JPS59152327A - 安定な静注用総合ビタミン製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は安定なじ夕三ン４・５剤に関する。

近年、医療の分野においての著しい輸液療法の１ｆｒ歩
に伴い、安全に中心静脈にカテーテルを留置する高カロ
リー輸液法の技術が確立され、何らかの理由で殆んど杼
口摂取が困掃又は不可能な状態にある患者に対しての栄
養管理が容易になりつつある。そしてそのために人間に
必要なげ夕五ンを含有するじタミン製剤の存在が必要不
可欠になってきプζ。従来、じ夕三シは、それ自身不安
定なものが多く、シかもこれらビタミンを数種類混合し
た場合にこれら相互間で反応するものもあシ、長期に亘
つ−Ｃ保存するのが極めて困難であるという欠点を有し
ている。そのためにビタミン製剤の安定化は、製剤技術
上重要な課題となっている。

本発明者らは、斯かる現状に鑑みじタ三ン製剤を安定化
すべく鋭意研究を重ねた結果、デ＋ストラン＼しドロ牛
ジエチルスターチ、セラグン及び還元糖からなる群から
選ばれた少くとも１種をじ夕三ンに添加することによっ
て、極めて効果的にその安定化を計りうろことを見い出
し、ここに本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、デ＋ストラン、しドロ士ジエチルスター
チ、セラチシ及び還元糖からなる群から選ばれた少くと
も１種をビタミンに添加してなることを特徴とする安定
なしタ三ン製剤に係る。

本発明のじタ三ン製剤は、長期に亘る保存にも極めて安
定であり、ビタミン製剤としての価値は高い。

本発明においてじ夕三ンとしては特に限定がな〈従来公
知のものを広く使用できる。じタミンの具体例を示せば
、例えばじタミンＡ１Ｂ１、Ｂ２１Ｂ３、Ｂ５、Ｂ６、
Ｂ９、Ｂ□２、Ｃ，Ｄ、ＥＸＩｆ及びＫであるヒト必須
ビタミンを挙げることができる。本発明のじタ三シ製剤
に含有されるべきこれらビタミンの爪としては、特に制
限されず広い範囲内から適宜選択することができる。例
えば上記ヒト必須じ夕三ンの場合には、該じタミシのヒ
トに対する１日当りの必要量が、医薬ジャーナル第１７
巻第５号第７３３〜７３８頁（＋９８１）、じタ三ン第
５６巻第１号第３５〜４５頁（１９８２）等の文献に推
奨値として記載されており、斯かる１日当りの必要量が
摂取されるように各種ビタミンをじタ三ン製剤中に含有
せしめておくのがよい。より具体的には、じ夕三ンＡは
２０００〜ｌ００００ＩＵ。

ビタミンＢ１　　は１〜５０　ｍｇ、ヒタミ：、ｌＢ２
　は２〜３０’Ｍｆ／、じ夕Ｅ　ンＢ３　は２５〜２０
０Ｗ、じ夕Ｅｙ　Ｂ５　ｉｊ：　Ｉ　Ｏ〜２００　ｆＮ
ｆ、じ５：ンＢｓＵ３〜１００ダ１ビタミンＢ９はｏ、
ｔ　〜２ｏ暫、ｅタミッＢ□２はｌ　〜Ｉ　５００ｉｔ
　ｙ、じ夕ＥンＣは５０〜２ｏｏ。

η、じ夕ＥンＤは２００〜５ｏｏｏｏＩＵ１じりＥ　：
、ｉ　ＥＩｒｉ　５〜３００１　Ｕ　Ｘじ５２　Ｅ　ン
ＨｉＪ：０．０３〜２だｙｌじタミンには１〜１５■を
それぞれ本発明のビタミン製剤に含有させておくのが望
ましい。

本発明においては１デ＋ストラシ１しドロ士ジエチルス
ターチ、ゼラチン及び還元糖からなる群から選ばれた少
くとも１種（以下これを「安定化剤」という）をじ夕三
ンに添加する。デ士ストランとしては、いずれの平均分
子量のものでも使用可能であるが、例えば２万、４万、
６万、７万、１０万等の２万〜１０万の平埼分子量のも
のが挙げられる。その中でも好ましいものは、平均分子
量約４万のデ＋ストラ、ｙ　　４０及び平均分子量約７
万のデ士ストラン−７０が挙げられる。しドロ士ジエチ
ルスターチは１デンプンをエチレンオ十サイＦでしＦＤ
＋ジエチル化したのち部分加水分解したものであり、い
ずれの平均分子量のものでも使用ｉｊＪ能であるが、そ
のうちでも好ましいものとし一〇は例えば平均分子量約
２０万又は約４０万のものであって、それぞれしドロ士
ジエチル基を１９．４３〜２１．０８．２２．１５〜２
４．．７５％程度含有しているものが挙げられる。ゼラ
チンは、例えば日本薬局法第１０−改正Ｄ−４９９負に
記載されている方法で製造されるものである限シ従来公
知のものを広く使用でき、例えば等電点がｐＨ７，０〜
９．０であるもの、戸が４．５〜５．０であるもの等を
挙げることができるが、等電点がｐＨ４，５〜５．０で
あるものを使用するのが望ましい。また還元糖としては
従来公知のものを広く使用でき、具体的にはグルコース
、乳糖、マルトース、果糖、カラクトース＼マシノース
）＋シＤ−ス）リボース１アラじノース、麦芽糖等を例
示できる。これらのうちでタルコース、乳糖及びマルト
ースが特に好適である。

本発明のじタミン製剤に配合すべき安定化剤の量として
は、特に制限がなく広い範囲内から適宜選択することが
できる。安定化剤の配合量が少な過ぎると、本発明の所
期の効果が発揮され難くなる傾向となる。しかし安定化
剤の配合量を多くしても上記ビタミン製剤の安定化効果
はそれ程向上しないので、薬効を奏しない範囲内で配合
量を決定するのがよい。本発明では通常じタ三ン製剤中
に含有される総じ夕三ンに対して通常１０〜１３００重
量％、好ましくはｌＯ〜３５０重量％程度安定化剤を配
合するのがよい。

本発明のじタミン製剤の形態としては特に限定がなく、
例えば凍結乾燥品及び水溶剤のいずれでもよい。本発明
では凍結乾燥品の形態が特に好ましい。

本発明のとり三ン製剤の製造に当っては、従来公知の方
法をいずれも採用でき、例えば上記じり三ンと安定化剤
とを水に溶解することにより水溶剤が製造され、まだこ
の水溶剤を常法に従い凍結乾燥することによって凍結乾
燥品が製造される。

壕だ本発明のじタミン製剤の使用に際しては、例えば水
溶剤の場合にはそのままで、また凍結乾燥品の場合には
水を加えて水溶剤の形態に復元して使用することができ
る。

次に本発明の方法をさらに具体的に説明するため、以下
に実施例及び試験例を示す。尚実施例中のビタミン及び
安定化剤の％は、水溶液に対するｗｔ％である。

実施例　ｌ 水酸化ナトリウムでｐＨ５，７〜６．０に調製した、塩
酸チアミン（ビタミンＩｈ　）　０．１２％、リン酸す
ボフラじンナトリウム（じ夕三ンＢ２）　０．１４４％
、塩酸ヒリド＋シン（じ夕三シＢ６　’）　０．１６％
、ニコチう酸アミド（じ夕三ンＢ５）１．６％、シアノ
〕ベラ三ン（ビタミンＢ１２　）　０．０００２　、葉
酸（ヒタ０・６％１アスコルビン酸（じタミンＣ）４％
、じオチン（ビタミンＨ）　０．００２４　　％及びデ
牛ストラン−４０６％を含む水溶液を適当な（例えば１
０ｇ？）バイアル瓶に充填し、凍結乾燥後窒素ガス置換
し封栓して、ビタミン製剤−１を得る。

実施例　２ 安定化剤としてデ＋ストラン−４０８％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−２を得る。

実施例　３ 安定化剤としてデ牛ストラン−４０１２％を加える他は
、実施例１と同様に処理してじタ三ン製剤−３を得る。

実施例　４ 安定化剤としてデ＋ストラン−７０６％を加える他は、
実施例１と同様に処理してじタ三：、製剤−４を得る。

実施例　５ 安定化剤としてデ牛ストラン−７０８％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−５をイＵる。

実施例　６ 安定化剤としてデ＋ストラン−７０１２％を加える他は
、実施例１と同様に処理してビタミン製剤−６を得る。

実施例　７ 安定化剤としてマルトース６％を加える他は、実施例１
と同様に処理してじタ三ン製剤−７を得る。

実施例　８ 安定化剤としてマルトース８％を加える他は、実施例１
と同様に処理してじタミン製剤−８を得る。

実施例　９ 安定化剤としてマルトース１２％を加える他は、実施例
１と同様に処理してじタ三ン製剤−９を得る。

実施例１０ 安定化剤としてヒト０＋ジエチルスターチ６％を加える
他は、実施例１と同様に処理してじタ三ン製剤−ｉｏを
得る。

実施例１１ 安定化剤としてしドロ士ジエチルスターチ８％を加える
他は、実施例１と同様に処理してじタミン製剤−１１を
得る。

実施例１２ 安定化剤としてしドロ士ジエチルスターチ１２％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してじり三ン製剤−１２
を得る。

実施例１３ 安定化剤としてゼラチン２％を加える他は、実施例１と
同様に処理してじタ三ン製剤を得る。

実施例１４ 安定化剤としてゼラチン４％を加える他は、実１ノη；
例１と同様に処理してビタミン製剤を得る。

実施例１５ 安定化剤としてクルコース６％を加える他は、実施例１
と同様に処理してビタミン製剤−１５を１ける。

実施例１６ 安定１１ツ剤としてグルコース８％を加える他は、実施
例１と同様にしてじタミン製剤−１６を得る。

実施例１７ 安定什剤としてグルコース１２％を加える他は、実施例
１と同様に処理しαタミン製剤を得る。

実施例１８ 安定什剤として乳糖６％を加える他は、実施例１と同様
に処理してビタミン製剤−１８を得る。

実施１例１９ 安定化剤として乳糖８％を加える他は、実施例１と同様
に処理してビタミン製剤−１９を得る。

実施例２０ 安定化剤として乳糖１２％を加える他は、実施例１と同
様に処理してビタミン製剤−２０を得る。

実施例２１ じ夕三シＥ１０．６％及びデ牛ストラン−４００，１８
％を含む水溶液を適当なバイアル瓶に充填し、凍結乾燥
後実施例１と同様に封栓してビタミン製剤−２１を得る
。

実施例２２ ピタ三υＢ１０．６％、じ夕三ンＢ２０．７２％及びデ
牛ストラン−４００，４％を含む水溶液を適当なバイア
ル瓶に充填し、凍結乾燥後実施例１と同様に封栓してビ
タミン製剤−２２を得る。

実施例２３ ビタミンＢ１０．３％、じ夕三ンＢ２０．３６％、じ夕
三ンＢ６０．４％、ビタミンＢ、　４％及びデ＋ストラ
ン−４０１，５％を含む水溶液を適当なバイアル瓶に充
填し、凍結乾燥後実施例Ｉと同様に封栓してビタミン製
剤−２３を得る。

実施例２４ ピタ三−ｙ　Ｂ１０．３％、じタ三ンＢ２ナトリウム０
．３６％）ビタミンＢ６０．４％１じ夕三ンＢ３４　　
％、ビタミン”ｊ−２０，０００５％、ビタミンＥ９０
．０４％及びヂ＋ストラン−４０１゜５％を含む水溶液
を適当なバイアル瓶に充填し、実施例１と同様に封栓し
てビタミン製剤−２４を得る。

′ｙ、廁１例２５ じ夕三ンＢ１０．１５％、じ夕三ンＢ２０．１８％、ビ
タミン／３６０．２％、じ夕三ン７３３２％）じタミシ
Ｂ１２０．０００２５％、じ夕三ンＣ５％及びデ牛スト
ラン−４，０６％を含み、水酸化ナトリウムにてｐＨ５
，８どした水溶液を適当なバイアル瓶に充填し、凍結乾
燥後実施例１と同様に封栓してビタミン製剤−２５を得
る。

実施例２６ ビタミンＩｈ　０．１５％、ビタミンＢ２０．［８％、
じり三ンＢｔｓ　００２％、じ夕三ンＢ３２％、じ夕三
ンＢ１２０．０００２５％、ピ’）　Ｅ　：Ｊ　Ｂ５０
．７５　％、ビタミンＣ５％、デ＋ストラン−４０６％
を含み、水酸化ナトリウムにてｐＨ５，８とした水溶液
を適当なバイアル瓶に充填し、凍結乾燥後実施例１と同
様に封栓してじタ三ン製剤−２６を得る。

実施例２７ ピタＥ　ｙ　Ｂ１０．１５　％、じ９　Ｅ　ｙ　Ｂ２０
．１８　％、じ夕三ンＢｔｓ　０．２％、じラミ。／Ｂ
３２％１ビタミンＢｉ２Ｏ，０００２５％、じ夕三シＩ
Ｉ　Ｏ，００３％、ビタミンＢ９０・０２％・ビタミン
Ｃ５％・じタミー１／　Ｂ５０．７５％、ｅ夕Ｅｙ’３
３００１Ｕ、ｅ５１Ｅｙ”４００１Ｕ。

じタミンＥ　Ｏ，５５％、じタミンＫｉＯ，１１％及び
デ十ストラン−４０６％を含み、水酸化ナトリウムにて
ｐＨ５，８として水溶液を適当なバイアル瓶に充填し、
凍結乾燥後実施例１と同様に封栓してじり三シ製剤−２
７を得る。

上記で得られるしタミン製剤につき、日本薬学全編衛生
試験法・注解第１９５〜２２９頁（１９８０年）に記載
されている方法に従って、安定化試験を行なった。結果
を下記第１表に示す。

第１表における数値は、じタ三ン製剤中の各じ９三Ｊの
残存率（％）である。第１表より、安定化剤の流加によ
り安定効果が発揮されていることが明らかである。

／

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （リ　デ牛ストラン１しドロ牛ジエチルスターチ、ぜラ
   チｙ及び還元糖からなる群から選ばれた少くとも１種を
   ビタミンに添加してなることを特徴とする安定なじタ三
   ン製剤。