JPH062664B2 - 安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤 - Google Patents
安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤Info
- Publication number
- JPH062664B2 JPH062664B2 JP62288534A JP28853487A JPH062664B2 JP H062664 B2 JPH062664 B2 JP H062664B2 JP 62288534 A JP62288534 A JP 62288534A JP 28853487 A JP28853487 A JP 28853487A JP H062664 B2 JPH062664 B2 JP H062664B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- freeze
- vitamins
- multivitamin
- preparation
- Prior art date
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は手術後等の栄養経口摂取不能の患者に適用す
るカロリー輸液に添加するのに適した総合ビタミン凍
結乾燥製剤に関する。
るカロリー輸液に添加するのに適した総合ビタミン凍
結乾燥製剤に関する。
近年、手術後等における栄養の経口摂取不能患者に対
する栄養管理は経中心静脈栄によるカロリー輸液療法
の発達に伴って飛躍的に向上し、このカロリー輸液中
に各種の必須ビタミンを添加することも常識化されつつ
ある。
する栄養管理は経中心静脈栄によるカロリー輸液療法
の発達に伴って飛躍的に向上し、このカロリー輸液中
に各種の必須ビタミンを添加することも常識化されつつ
ある。
このために、カロリー輸液に添加される総合ビタミン
製剤も様々な形態で開発されている。この総合ビタミン
の製剤化において必要とされる性能として、製剤中のビ
タミンが有効かつ安全に人体に投与されるために、製造
してから使用するまでの市場流通における安定性並びに
ビタミンを添加したカロリー輸液の調製の際の細菌汚
染をできる限り少なくするために使用時の簡便性が重要
である。ビタミンにはそれ自身不安定なものが多くかつ
ビタミン同士を配合したときに更に不安定となる組合わ
せが多くあることから、総合ビタミンはこれらのビタミ
ン同士の配合安定性を考慮して幾つかの容器に分けて製
剤化することが行われている（特開昭５６−77222、特
開昭58−116413）。
製剤も様々な形態で開発されている。この総合ビタミン
の製剤化において必要とされる性能として、製剤中のビ
タミンが有効かつ安全に人体に投与されるために、製造
してから使用するまでの市場流通における安定性並びに
ビタミンを添加したカロリー輸液の調製の際の細菌汚
染をできる限り少なくするために使用時の簡便性が重要
である。ビタミンにはそれ自身不安定なものが多くかつ
ビタミン同士を配合したときに更に不安定となる組合わ
せが多くあることから、総合ビタミンはこれらのビタミ
ン同士の配合安定性を考慮して幾つかの容器に分けて製
剤化することが行われている（特開昭５６−77222、特
開昭58−116413）。
しかしながら、使用時の簡便性の向上のためには、製剤
の容器数を出来るだけ少なくすることが望ましく、配合
安定性の良好な総合ビタミン剤の開発が期待されてい
る。
の容器数を出来るだけ少なくすることが望ましく、配合
安定性の良好な総合ビタミン剤の開発が期待されてい
る。
そこで、本発明者らは、総合ビタミン製剤の安定化をは
かる目的で鋭意研究した結果、安定剤として塩基性アミ
ノ酸を使用すると総合ビタミン中のビタミン含量の低下
が押さえられることを見い出した。
かる目的で鋭意研究した結果、安定剤として塩基性アミ
ノ酸を使用すると総合ビタミン中のビタミン含量の低下
が押さえられることを見い出した。
本発明は上記知見に基づき完成されたものである。９種
の水溶性必須ビタミンとしてはビタミンB1，B2，B6，B
12葉酸、ニコチン酸又はニコチン酸アミド、パントテン
酸又はパントテニールアルコール、ビオチン及びビタミ
ンＣが挙げられる。またこれ等のビタミンに適当な可溶
化剤を加えた脂溶性ビタミンを加えても良い。脂溶性ビ
タミンにはビタミンＡ，Ｄ，Ｅ及び又はビタミンＫが挙
げられる。これ等のビタミンの配合量に特に限定はない
が、ヒトの１日の必要な摂取量を補える量に近い量をそ
れぞれ配合することが好ましい。それぞれのビタミンの
配合量の例としてはビタミンB2１−１０mg、ビタミンB6
１−１０mg、パントテン酸５−２５mg、ビタミンＣ５０
−２５０mg、ビタミンB1１−１０mg、ビタミンB12１−
３０μｇ、葉酸100−1000μｇ、ビオチン２０−300μ
ｇ、ニコチン酸１０−５０mg、ビタミンＡ2000−5000I
U、ビタミンＤ200−1000IU、ビタミンＥ５−２０IU、ビ
タミンＫ0.2−１０mgの割合で配合されていることが望
ましい。
の水溶性必須ビタミンとしてはビタミンB1，B2，B6，B
12葉酸、ニコチン酸又はニコチン酸アミド、パントテン
酸又はパントテニールアルコール、ビオチン及びビタミ
ンＣが挙げられる。またこれ等のビタミンに適当な可溶
化剤を加えた脂溶性ビタミンを加えても良い。脂溶性ビ
タミンにはビタミンＡ，Ｄ，Ｅ及び又はビタミンＫが挙
げられる。これ等のビタミンの配合量に特に限定はない
が、ヒトの１日の必要な摂取量を補える量に近い量をそ
れぞれ配合することが好ましい。それぞれのビタミンの
配合量の例としてはビタミンB2１−１０mg、ビタミンB6
１−１０mg、パントテン酸５−２５mg、ビタミンＣ５０
−２５０mg、ビタミンB1１−１０mg、ビタミンB12１−
３０μｇ、葉酸100−1000μｇ、ビオチン２０−300μ
ｇ、ニコチン酸１０−５０mg、ビタミンＡ2000−5000I
U、ビタミンＤ200−1000IU、ビタミンＥ５−２０IU、ビ
タミンＫ0.2−１０mgの割合で配合されていることが望
ましい。
その配合量の具体例を表１に示す。
表１ 総合ビタミン剤のビタミン成分と配合量の例 本発明で使用する塩基性アミノ酸としては例えばヒスチ
ジン、アルギニン、リジンなどがあげられる。
ジン、アルギニン、リジンなどがあげられる。
又、塩基性アミノ酸の塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの
無機酸との塩も利用しうる。これらの塩基性アミノ酸も
しくはそれと無機酸との塩は単独で用いてもよく、又、
２種以上併用してもよい。
無機酸との塩も利用しうる。これらの塩基性アミノ酸も
しくはそれと無機酸との塩は単独で用いてもよく、又、
２種以上併用してもよい。
塩基性アミノ酸の使用量は配合するビタミンの全量に対
し、約７−１５０w/w％、好ましくは約２０−１００w/w
％程度がよい。
し、約７−１５０w/w％、好ましくは約２０−１００w/w
％程度がよい。
更に、凍結乾燥製剤とする為に賦形剤を加えても良い。
賦形剤としては、マンニトールなどの糖アルコール、乳
糖、マルトース等の単糖、少糖類、、コンドロイチン硫
酸、デキストラン等の分子類があげられる。賦形剤を
使用する場合その使用量は配合ビタミン全量に対し、0.
1〜３倍、好ましくは0.3〜2.5倍用いるのがよい。また
脂溶性ビタミンを添加する場合は可溶化剤を用いる必要
があり、例えばポリソルベート８０などのポリオキシエ
チレンソレビタン脂肪酸エステルを用いることができ
る。用いる可溶化剤の量は脂溶性ビタミンの３〜１０倍
を用いることにより、凍結乾燥製剤の再溶解時に澄明な
溶液を得ることが出来る。
賦形剤としては、マンニトールなどの糖アルコール、乳
糖、マルトース等の単糖、少糖類、、コンドロイチン硫
酸、デキストラン等の分子類があげられる。賦形剤を
使用する場合その使用量は配合ビタミン全量に対し、0.
1〜３倍、好ましくは0.3〜2.5倍用いるのがよい。また
脂溶性ビタミンを添加する場合は可溶化剤を用いる必要
があり、例えばポリソルベート８０などのポリオキシエ
チレンソレビタン脂肪酸エステルを用いることができ
る。用いる可溶化剤の量は脂溶性ビタミンの３〜１０倍
を用いることにより、凍結乾燥製剤の再溶解時に澄明な
溶液を得ることが出来る。
本発明の製剤は常法の注射剤の製造方法によることがで
きる。すなわち、水溶性ビタミンは注射用の蒸留水に溶
解し、更に本発明による安定剤を溶解した後、水酸化ナ
トリウム等のpH調整剤を用いてpH4.5〜6.5に調整して薬
液を得る。この薬液は容器に小分けした後、凍結乾燥す
ることにより製剤を得る。更に脂溶性ビタミンを加える
場合は、前記の薬液に更に界面活性剤で可溶化した脂溶
性ビタミンの水溶液を加えたものについて容器に小分け
し凍結乾燥すれば良い。薬液中の固型分の濃度は特に特
定はないが、ビタミンや賦形剤の溶解性と凍結乾燥した
製剤の溶解性並びに凍結乾燥の難易性と効率を考慮して
選択される。しなわち、濃度が濃すぎる場合には薬液調
製時の溶解性及び凍結乾燥時の結晶析出による再溶解性
の低下を起こし、また薄すぎる場合には除去すべき水分
が多いために乾燥効率の低下をまねく。
きる。すなわち、水溶性ビタミンは注射用の蒸留水に溶
解し、更に本発明による安定剤を溶解した後、水酸化ナ
トリウム等のpH調整剤を用いてpH4.5〜6.5に調整して薬
液を得る。この薬液は容器に小分けした後、凍結乾燥す
ることにより製剤を得る。更に脂溶性ビタミンを加える
場合は、前記の薬液に更に界面活性剤で可溶化した脂溶
性ビタミンの水溶液を加えたものについて容器に小分け
し凍結乾燥すれば良い。薬液中の固型分の濃度は特に特
定はないが、ビタミンや賦形剤の溶解性と凍結乾燥した
製剤の溶解性並びに凍結乾燥の難易性と効率を考慮して
選択される。しなわち、濃度が濃すぎる場合には薬液調
製時の溶解性及び凍結乾燥時の結晶析出による再溶解性
の低下を起こし、また薄すぎる場合には除去すべき水分
が多いために乾燥効率の低下をまねく。
本発明におけるビタミン配合量の範囲では固型分が１〜
１０ml中に含まれることが望ましい。
１０ml中に含まれることが望ましい。
本発明により調製された試料群及び対照として安定剤
を添加せずに調製した試料を５０℃の条件下に１０日保
存後、試料中のビタミンの含量を測定し、残存率を求め
た。試料は後記実施例1,2の組成のものを用いた。対照
として、実施例１の製剤から安定剤を除いたものを用い
た。結果を表２に示す。
を添加せずに調製した試料を５０℃の条件下に１０日保
存後、試料中のビタミンの含量を測定し、残存率を求め
た。試料は後記実施例1,2の組成のものを用いた。対照
として、実施例１の製剤から安定剤を除いたものを用い
た。結果を表２に示す。
この表から明らかなように、本発明の製剤は対照例と比
較してビタミンの安定性は向上しており、特にシアノコ
バラミンの安定性が大巾に向上している。
較してビタミンの安定性は向上しており、特にシアノコ
バラミンの安定性が大巾に向上している。
表２ （５０゜ １０日後） 以上から明らかなように本発明によると一つの容器でも
各種ビタミンの含量低下を押さえた安定な総合ビタミン
凍結乾燥製剤を得ることができる。
各種ビタミンの含量低下を押さえた安定な総合ビタミン
凍結乾燥製剤を得ることができる。
実施例１ 表１に示すビタミンの配合量に従い水溶性ビタミンを注
射用蒸留水に溶解する。この溶液に安定剤としてヒスチ
ジン塩酸塩（１水和物）を５０mg添加して溶解する。ま
た脂溶性ビタミンをポリソレベート８０ ６０mgを用い
て注射用蒸留水中に可溶化して水溶液となす。この両液
を混合し、水酸化ナトリウムを用いてpHを約5.0に調整
し、全量を２mlとした。得られた薬液をバイアルに充填
し、凍結乾燥した後ゴム栓をして本発明品を得た。
射用蒸留水に溶解する。この溶液に安定剤としてヒスチ
ジン塩酸塩（１水和物）を５０mg添加して溶解する。ま
た脂溶性ビタミンをポリソレベート８０ ６０mgを用い
て注射用蒸留水中に可溶化して水溶液となす。この両液
を混合し、水酸化ナトリウムを用いてpHを約5.0に調整
し、全量を２mlとした。得られた薬液をバイアルに充填
し、凍結乾燥した後ゴム栓をして本発明品を得た。
実施例２ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩を５０mgのかわり
に１００mg、全量を３mlとし、他は実施例１と同様に操
作して、本発明品を得た。
に１００mg、全量を３mlとし、他は実施例１と同様に操
作して、本発明品を得た。
実施例３ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩のかわりにアル
ギニン塩酸塩、他は実施例１と同様に操作して、本発明
品を得た。
ギニン塩酸塩、他は実施例１と同様に操作して、本発明
品を得た。
実施例４ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩のかわりにリジ
ン塩酸塩とし、他は実施例１と同様に操作して本発明品
を得た。
ン塩酸塩とし、他は実施例１と同様に操作して本発明品
を得た。
実施例３及び４についてのビタミンの残存率を実施例
１、２と同様の条件で行った結果について表３に示す。
１、２と同様の条件で行った結果について表３に示す。
表３ （５０゜ １０日後）
Claims (1)
- 【請求項１】少なくとも９種の水溶性必須ビタミン及び
塩基性アミノ酸を含有することを特徴とする総合ビタミ
ン凍結乾燥製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62288534A JPH062664B2 (ja) | 1987-11-17 | 1987-11-17 | 安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62288534A JPH062664B2 (ja) | 1987-11-17 | 1987-11-17 | 安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01132514A JPH01132514A (ja) | 1989-05-25 |
| JPH062664B2 true JPH062664B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=17731484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62288534A Expired - Lifetime JPH062664B2 (ja) | 1987-11-17 | 1987-11-17 | 安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH062664B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9120304D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Stable pharmaceutical compositions containing a granulocyte macrophage colony stimulating factor |
| US6417167B1 (en) | 1997-02-05 | 2002-07-09 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Lyophilized compositions containing shingoglycolipid and process for preparing them |
| CA2280130C (en) * | 1997-02-05 | 2007-12-18 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Lyophilized compositions containing sphingoglycolipid and process for preparing them |
| CN101711769A (zh) * | 2009-11-23 | 2010-05-26 | 北京京卫信康医药科技发展有限公司 | 一种稳定的注射用12种复合维生素组合物及其制备方法 |
| CN113368064B (zh) * | 2021-06-08 | 2022-06-28 | 吉林津升制药有限公司 | 一种烟酸冻干粉及其制备方法 |
-
1987
- 1987-11-17 JP JP62288534A patent/JPH062664B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01132514A (ja) | 1989-05-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |