JPH05320052A - 核酸成分組成物 - Google Patents
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-
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、蛋白合成を促進し、優れた栄養管理
及び窒素平行の維持を奏し得る栄養補給用組成物を提供
することを目的とするものである。 【構成】本発明は、下記(i) 又は(ii)のいずれかを有効
成分として含有することを特徴とする栄養補給用核酸成
分組成物を提供するものである。 (i) アデノシン−n´−一リン酸(AMP)、シチジン
−n´−一リン酸(CMP)、グアノシン−n´−一リ
ン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リン酸(UMP)
及びチミジン、(ii) シチジン−n´−一リン酸(CM
P)、グアノシン−n´−一リン酸(GMP)、ウリジ
ン−n´−一リン酸(UMP)及びイノシン−n´−一
リン酸(IMP)(但し、上記(i) 又は(ii)において、
n´は2´、3´又は5´を示す。また、各成分は、無
毒性塩であってもよい。)。
及び窒素平行の維持を奏し得る栄養補給用組成物を提供
することを目的とするものである。 【構成】本発明は、下記(i) 又は(ii)のいずれかを有効
成分として含有することを特徴とする栄養補給用核酸成
分組成物を提供するものである。 (i) アデノシン−n´−一リン酸(AMP)、シチジン
−n´−一リン酸(CMP)、グアノシン−n´−一リ
ン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リン酸(UMP)
及びチミジン、(ii) シチジン−n´−一リン酸(CM
P)、グアノシン−n´−一リン酸(GMP)、ウリジ
ン−n´−一リン酸(UMP)及びイノシン−n´−一
リン酸(IMP)(但し、上記(i) 又は(ii)において、
n´は2´、3´又は5´を示す。また、各成分は、無
毒性塩であってもよい。)。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は新規な核酸成分組成物に
関する。
関する。
【0002】
【従来の技術及びその課題】蛋白質は、生体細胞の主要
構成成分であり、しかも生体特有の機能・活性の直接の
担い手であり、このことは酵素、ホルモン、抗体等によ
って既に明らかにされている。
構成成分であり、しかも生体特有の機能・活性の直接の
担い手であり、このことは酵素、ホルモン、抗体等によ
って既に明らかにされている。
【0003】一方、蛋白質の基本構成物質がアミノ酸で
あり、今日DNA又はRNAのヌクレオチド配列が究極
的に蛋白質のアミノ酸配列を決定づけるものといわれて
おり、核酸はアミノ酸延いては蛋白質合成に密接に関与
している。生体は、体蛋白質の合成と分解とを繰返す動
的平衡状態にあり、更に核酸と蛋白質との共役的存在の
中に生命を維持している。
あり、今日DNA又はRNAのヌクレオチド配列が究極
的に蛋白質のアミノ酸配列を決定づけるものといわれて
おり、核酸はアミノ酸延いては蛋白質合成に密接に関与
している。生体は、体蛋白質の合成と分解とを繰返す動
的平衡状態にあり、更に核酸と蛋白質との共役的存在の
中に生命を維持している。
【0004】蛋白質の合成を行なっている代表的臓器と
しては、例えば、血清蛋白質を合成している肝臓、消化
酵素を分泌している膵臓、血球を合成している骨髄及び
筋肉などが知られている。そして生体は、その窒素平衡
を維持するために外界から蛋白質又はその構成物質であ
るアミノ酸を摂取する必要があり、従来より蛋白質の代
謝回転が低下している場合例えば肝障害等の消化器官疾
患、癌、火傷、術後その他の原因で食餌等の栄養源を経
口摂取できないか又は困難な場合に非経口的にアミノ酸
等の栄養源を補給して栄養管理及び窒素平衡の維持を行
なって来ている。
しては、例えば、血清蛋白質を合成している肝臓、消化
酵素を分泌している膵臓、血球を合成している骨髄及び
筋肉などが知られている。そして生体は、その窒素平衡
を維持するために外界から蛋白質又はその構成物質であ
るアミノ酸を摂取する必要があり、従来より蛋白質の代
謝回転が低下している場合例えば肝障害等の消化器官疾
患、癌、火傷、術後その他の原因で食餌等の栄養源を経
口摂取できないか又は困難な場合に非経口的にアミノ酸
等の栄養源を補給して栄養管理及び窒素平衡の維持を行
なって来ている。
【0005】現在、上記観点から各種のタンパクアミノ
酸製剤が開発され、既に市販されており、これらを大別
すると次の4種類に分類される。
酸製剤が開発され、既に市販されており、これらを大別
すると次の4種類に分類される。
【0006】(a) 血漿タンパク製剤 (b) タンパク水解物製剤 (c) 低分子ペプチド混合物製剤 (d) 結晶アミノ酸混合物製剤 しかし、近年これら公知のタンパクアミノ酸製剤の投与
によっては尚充分な栄養管理及び窒素平衡の維持が行な
い得ない症例が種々報告され、新しい製剤の開発が望ま
れていた。
によっては尚充分な栄養管理及び窒素平衡の維持が行な
い得ない症例が種々報告され、新しい製剤の開発が望ま
れていた。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記の状況
をふまえ、鋭意研究を重ねた結果、蛋白質合成を司どる
核酸の構成成分に注目し、該成分を輸液剤等の形態で生
体内に投与することにより、蛋白合成が促進され、優れ
た栄養管理及び窒素平衡の維持を奏することを見出し、
本発明を完成するに至った。
をふまえ、鋭意研究を重ねた結果、蛋白質合成を司どる
核酸の構成成分に注目し、該成分を輸液剤等の形態で生
体内に投与することにより、蛋白合成が促進され、優れ
た栄養管理及び窒素平衡の維持を奏することを見出し、
本発明を完成するに至った。
【0008】即ち、本発明は、下記(i) 又は(ii)のいず
れかを有効成分として含有することを特徴とする栄養補
給用核酸成分組成物を提供するものである。
れかを有効成分として含有することを特徴とする栄養補
給用核酸成分組成物を提供するものである。
【0009】(i) アデノシン−n´−一リン酸(AM
P)、シチジン−n´−一リン酸(CMP)、グアノシ
ン−n´−一リン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リ
ン酸(UMP)及びチミジン、(ii) シチジン−n´−
一リン酸(CMP)、グアノシン−n´−一リン酸(G
MP)、ウリジン−n´−一リン酸(UMP)及びイノ
シン−n´−一リン酸(IMP)(但し、上記(i) 又は
(ii)において、n´は2´、3´又は5´を示す。ま
た、各成分は、無毒性塩であってもよい。)。
P)、シチジン−n´−一リン酸(CMP)、グアノシ
ン−n´−一リン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リ
ン酸(UMP)及びチミジン、(ii) シチジン−n´−
一リン酸(CMP)、グアノシン−n´−一リン酸(G
MP)、ウリジン−n´−一リン酸(UMP)及びイノ
シン−n´−一リン酸(IMP)(但し、上記(i) 又は
(ii)において、n´は2´、3´又は5´を示す。ま
た、各成分は、無毒性塩であってもよい。)。
【0010】本発明の核酸成分組成物は、特定の組合せ
の核酸構成成分を有効成分として含有するものであり、
組合せをその遊離形で示すと次の通りである。尚、核酸
構成成分の表示は、IUPAC−IUBの規定、あるい
は当該分野における慣用記号に従うものとする。
の核酸構成成分を有効成分として含有するものであり、
組合せをその遊離形で示すと次の通りである。尚、核酸
構成成分の表示は、IUPAC−IUBの規定、あるい
は当該分野における慣用記号に従うものとする。
【0011】即ち、AMP/CMP/GMP/UMP/
チミジン、CMP/GMP/UMP/IMP、の各組合
せである。
チミジン、CMP/GMP/UMP/IMP、の各組合
せである。
【0012】これらの組合せにおける各成分としては、
公知のヌクレオシド類、ヌクレオチド類、又はこれらの
無毒性塩を使用できる。
公知のヌクレオシド類、ヌクレオチド類、又はこれらの
無毒性塩を使用できる。
【0013】また、核酸構成成分の配合割合を例えば、
モル比によって表わせば、本発明組成物のモル比は核酸
構成成分の種類、患者の病態等に応じて広い範囲から適
宜選択して決定することができる。これらのうち好まし
い組み合わせの1例としては、モル比として、AMP:
GMP:CMP:UMP:チミジン=4:4:4:3:
1をあげることができる。
モル比によって表わせば、本発明組成物のモル比は核酸
構成成分の種類、患者の病態等に応じて広い範囲から適
宜選択して決定することができる。これらのうち好まし
い組み合わせの1例としては、モル比として、AMP:
GMP:CMP:UMP:チミジン=4:4:4:3:
1をあげることができる。
【0014】本発明組成物は、これを経静脈内投与する
ための輸液剤の形態で使用することが好ましいが、経口
及び経管等で経腸投与するために散剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、顆粒剤等の形態としても使用することができ、投
与単位形態は目的等に応じて適宜に選択できる。
ための輸液剤の形態で使用することが好ましいが、経口
及び経管等で経腸投与するために散剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、顆粒剤等の形態としても使用することができ、投
与単位形態は目的等に応じて適宜に選択できる。
【0015】本発明組成物の好ましい投与形態としての
輸液剤は、蛋白質代謝回転の低下している患者、例え
ば、消化器管疾患、癌、術後、火傷その他の原因で食餌
等の栄養源を経口摂取できないか又は比較的困難な患者
に核酸成分輸液を投与することにより、蛋白質代謝回転
を速め窒素平衡の維持及び栄養管理を行なうことができ
る。
輸液剤は、蛋白質代謝回転の低下している患者、例え
ば、消化器管疾患、癌、術後、火傷その他の原因で食餌
等の栄養源を経口摂取できないか又は比較的困難な患者
に核酸成分輸液を投与することにより、蛋白質代謝回転
を速め窒素平衡の維持及び栄養管理を行なうことができ
る。
【0016】本発明核酸成分輸液の使用又は調製に当っ
ては、本剤単独でも充分その効果が認められるが通常の
アミノ酸製剤と併用することにより、更に良好な効果を
奏し得る。
ては、本剤単独でも充分その効果が認められるが通常の
アミノ酸製剤と併用することにより、更に良好な効果を
奏し得る。
【0017】また、上記の如く併用投与したアミノ酸の
利用率を倍加し、これらアミノ酸の生体内での蛋白への
合成を助け、エネルギー源としての消費を制御するため
に例えば、グルコース、フルクトース、キシリトール、
ソルビトール、マルトース等の糖質を添加配合すること
もでき、これら糖質以外にも通常この種の輸液に添加配
合できることが知られている各種成分例えば、脂質、ビ
タミン類、電解質、微量元素等を任意に添加配合するこ
とにより、より一層の効果が認められる。
利用率を倍加し、これらアミノ酸の生体内での蛋白への
合成を助け、エネルギー源としての消費を制御するため
に例えば、グルコース、フルクトース、キシリトール、
ソルビトール、マルトース等の糖質を添加配合すること
もでき、これら糖質以外にも通常この種の輸液に添加配
合できることが知られている各種成分例えば、脂質、ビ
タミン類、電解質、微量元素等を任意に添加配合するこ
とにより、より一層の効果が認められる。
【0018】上記脂質としては、例えば、大豆油、綿実
油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等を、ビタミ
ン類としては、ビタミンA、ビタミンB、ビタミン
B2 、ビタミンB6 、ニコチン酸、パントテン酸、ビタ
ミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビオチン、葉酸等
を、電解質としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウ
ム、塩化カルシウム、リン酸二カリウム、リン酸一ナト
リウム等を、及び微量元素としては、鉄、亜鉛、マンガ
ン、銅、ヨウ素、コバルト等を夫々挙げることができ
る。
油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等を、ビタミ
ン類としては、ビタミンA、ビタミンB、ビタミン
B2 、ビタミンB6 、ニコチン酸、パントテン酸、ビタ
ミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビオチン、葉酸等
を、電解質としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウ
ム、塩化カルシウム、リン酸二カリウム、リン酸一ナト
リウム等を、及び微量元素としては、鉄、亜鉛、マンガ
ン、銅、ヨウ素、コバルト等を夫々挙げることができ
る。
【0019】本発明組成物を輸液として使用する場合の
その調製方法は、通常のアミノ酸輸液、電解質輸液等の
輸液剤と実質的に異ならず、例えば代表的には、注射用
蒸留水等に上記各種の核酸構成成分又はその無毒性塩を
混合溶解し、必要に応じて安定化剤例えば、亜硫酸ナト
リウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、チオ硫酸ナトリウム等、pH調節剤例えば、塩酸、
酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸又は水酸化ナトリウム
等及びその他の添加剤を加え、得られる水溶液を加熱滅
菌又は無菌濾過等により無菌化する方法により調製され
る。
その調製方法は、通常のアミノ酸輸液、電解質輸液等の
輸液剤と実質的に異ならず、例えば代表的には、注射用
蒸留水等に上記各種の核酸構成成分又はその無毒性塩を
混合溶解し、必要に応じて安定化剤例えば、亜硫酸ナト
リウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、チオ硫酸ナトリウム等、pH調節剤例えば、塩酸、
酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸又は水酸化ナトリウム
等及びその他の添加剤を加え、得られる水溶液を加熱滅
菌又は無菌濾過等により無菌化する方法により調製され
る。
【0020】また、用時に溶解して使用される粉末製剤
とすることもでき、その場合は常法に従い、各種添加剤
を加え、又は加えることなく、例えば凍結乾燥等の適当
な手段により容易に調製することができる。
とすることもでき、その場合は常法に従い、各種添加剤
を加え、又は加えることなく、例えば凍結乾燥等の適当
な手段により容易に調製することができる。
【0021】かくして調製される本発明の核酸成分輸液
は、通常の輸液のpHであれば使用でき、好ましくはp
H3.0〜8.0、特に好ましくはpH5.0〜7.5
とすればよく、核酸成分濃度は0.5〜10W/V%、
好ましくは2〜8W/V%とすればよい。
は、通常の輸液のpHであれば使用でき、好ましくはp
H3.0〜8.0、特に好ましくはpH5.0〜7.5
とすればよく、核酸成分濃度は0.5〜10W/V%、
好ましくは2〜8W/V%とすればよい。
【0022】本発明の核酸成分輸液は、無菌水溶液の形
態に調製され、末梢静脈内又は中心静脈内等の経静脈内
投与によって投与され、また、経腸投与によってもよ
く、所期の優れた栄養補給効果を奏し得る。
態に調製され、末梢静脈内又は中心静脈内等の経静脈内
投与によって投与され、また、経腸投与によってもよ
く、所期の優れた栄養補給効果を奏し得る。
【0023】上記本発明核酸成分輸液の投与量は、一般
には1日成人1人当たり約20〜500ml、好ましく
は約30〜200mlを目安としてこれを投与すべき患
者の病理状態、栄養状態、年令、体重あるいは併用薬剤
等に応じて適宜に増減させることができる。一方、本発
明組成物を経腸投与する場合、上記輸液剤をそのまま投
与しても良いが、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤及び顆粒剤
等の形態に調製して使用することもできる。その場合、
有効成分を通常の添加剤と共に目的とする製剤の形態に
加工して用いられる。添加剤としては、使用形態に応じ
た薬剤を調製するのに通常使用される稀釈剤、充填剤、
増量剤、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤
あるいは賦形剤等を例示できる。
には1日成人1人当たり約20〜500ml、好ましく
は約30〜200mlを目安としてこれを投与すべき患
者の病理状態、栄養状態、年令、体重あるいは併用薬剤
等に応じて適宜に増減させることができる。一方、本発
明組成物を経腸投与する場合、上記輸液剤をそのまま投
与しても良いが、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤及び顆粒剤
等の形態に調製して使用することもできる。その場合、
有効成分を通常の添加剤と共に目的とする製剤の形態に
加工して用いられる。添加剤としては、使用形態に応じ
た薬剤を調製するのに通常使用される稀釈剤、充填剤、
増量剤、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤
あるいは賦形剤等を例示できる。
【0024】また、上記製剤には通常の溶解補助剤、緩
衝剤、無痛化剤、保存剤等、更に必要に応じて、着色
剤、香料、風味剤、甘味剤等をも含有せしめてもよい。
これらは、本発明組成物の投与単位形態に応じて適宜選
択でき、輸液剤の場合と同様に優れた栄養補給効果を奏
し得る。また、液剤、懸濁剤及び乳剤の調製に際し、等
張性の溶液を調製する場合には充分な量の食塩、ブドウ
糖あるいはグリセリンを上記製剤の形態中に含有せしめ
てもよい。
衝剤、無痛化剤、保存剤等、更に必要に応じて、着色
剤、香料、風味剤、甘味剤等をも含有せしめてもよい。
これらは、本発明組成物の投与単位形態に応じて適宜選
択でき、輸液剤の場合と同様に優れた栄養補給効果を奏
し得る。また、液剤、懸濁剤及び乳剤の調製に際し、等
張性の溶液を調製する場合には充分な量の食塩、ブドウ
糖あるいはグリセリンを上記製剤の形態中に含有せしめ
てもよい。
【0025】更に、本発明の輸液剤と同様に単独でも投
与できるが、ブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液あるい
は市販の経腸栄養剤等と混合して調製し、経腸投与すれ
ば一層好適である。
与できるが、ブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液あるい
は市販の経腸栄養剤等と混合して調製し、経腸投与すれ
ば一層好適である。
【0026】本発明組成物の投与単位形態は、その目的
等に応じて適宜に選択できる。また、経腸投与用の製剤
の投与量は、前記輸液剤で投与する本発明組成物の有効
成分含量とほぼ同量を目安として、これを投与すべき患
者の病理状態、栄養状態、年令、体重あるいは併用薬剤
などに応じて適宜増減させて投与すれば良い。
等に応じて適宜に選択できる。また、経腸投与用の製剤
の投与量は、前記輸液剤で投与する本発明組成物の有効
成分含量とほぼ同量を目安として、これを投与すべき患
者の病理状態、栄養状態、年令、体重あるいは併用薬剤
などに応じて適宜増減させて投与すれば良い。
【0027】尚、本発明の核酸成分組成物は患者の病理
内容により、例えば、創傷治療剤、抗潰瘍剤、制癌剤、
あるいは各種の抗生物質等のいわゆる治療剤と本発明組
成物とを併用することにより優れた補助療法剤としても
利用することができ、それによって上記治療剤単独で投
与した場合にみられた治癒までの治療期間を著しく短縮
できると共に薬剤の投与量を軽減することもでき、一層
好適である。
内容により、例えば、創傷治療剤、抗潰瘍剤、制癌剤、
あるいは各種の抗生物質等のいわゆる治療剤と本発明組
成物とを併用することにより優れた補助療法剤としても
利用することができ、それによって上記治療剤単独で投
与した場合にみられた治癒までの治療期間を著しく短縮
できると共に薬剤の投与量を軽減することもでき、一層
好適である。
【0028】
【発明の効果】本発明組成物は、栄養補給用として、極
めて有効に使用でき、この効果は代表的には該組成物の
生体内における蛋白合成促進作用に主に基づくものと考
えられる。
めて有効に使用でき、この効果は代表的には該組成物の
生体内における蛋白合成促進作用に主に基づくものと考
えられる。
【0029】
【実施例】以下、本発明核酸成分輸液の代表例につきそ
れらの製造例を挙げる。なお、以下の製造例におけるモ
ル比は概算値を示す。
れらの製造例を挙げる。なお、以下の製造例におけるモ
ル比は概算値を示す。
【0030】製造例1 上記組成となる量の各核酸成分純結晶を注射用蒸留水に
添加し、攪拌溶解した後、安定化剤として亜硫酸水素ナ
トリウム0.3gを加え、pH調節剤として塩酸を用い
pHを約7.4にした。次いで、得られた核酸成分水溶
液を無菌濾過し、輸液容器に充填し、窒素置換後容器を
閉塞し、これをオートクレーブ中105℃下に40分間
滅菌処理して本発明の核酸成分輸液(総遊離核酸成分濃
度8W/V%)を得る。
添加し、攪拌溶解した後、安定化剤として亜硫酸水素ナ
トリウム0.3gを加え、pH調節剤として塩酸を用い
pHを約7.4にした。次いで、得られた核酸成分水溶
液を無菌濾過し、輸液容器に充填し、窒素置換後容器を
閉塞し、これをオートクレーブ中105℃下に40分間
滅菌処理して本発明の核酸成分輸液(総遊離核酸成分濃
度8W/V%)を得る。
【0031】製造例2 製造例1と同様にして下記組成の本発明核酸成分輸液
(総遊離核酸成分含量8W/V%)を得る。
(総遊離核酸成分含量8W/V%)を得る。
【0032】 製造例3 上記組成となる量の各核酸成分純結晶を60メッシュの
篩で篩過した後、賦形剤としてのデンプンを添加し、こ
れを均等に混合して本発明の核酸成分散剤を得る。
篩で篩過した後、賦形剤としてのデンプンを添加し、こ
れを均等に混合して本発明の核酸成分散剤を得る。
【0033】この組成物における核酸成分5´−AMP
−2Na、5´−CMP−2Na、5´−GMP−2N
a、5´−UMP−2Na及びチミジンの比率はモル比
で約4:4:4:3:1である。また、含量は総遊離核
酸成分として8W/W%である。
−2Na、5´−CMP−2Na、5´−GMP−2N
a、5´−UMP−2Na及びチミジンの比率はモル比
で約4:4:4:3:1である。また、含量は総遊離核
酸成分として8W/W%である。
【0034】以下、上記各製造例で調製した本発明の核
酸成分輸液を例にとり、これを動物実験に供した結果に
つき詳述する。
酸成分輸液を例にとり、これを動物実験に供した結果に
つき詳述する。
【0035】試験例1 体重250g前後のウイスター(Wistar)系雄ラ
ットを用いネンブタール麻酔下に頸静動脈よりカニュー
レを挿入留置し、同時にヒギンズ−アンダーソン(Hi
ggins−Anderson)の方法[Arch.P
athol,12,186(1931)]に従い、70
%部分肝切除を行なった。そして、手術直後より代謝ケ
ージ内で3日間にわたり高カロリー輸液を施行した。
ットを用いネンブタール麻酔下に頸静動脈よりカニュー
レを挿入留置し、同時にヒギンズ−アンダーソン(Hi
ggins−Anderson)の方法[Arch.P
athol,12,186(1931)]に従い、70
%部分肝切除を行なった。そして、手術直後より代謝ケ
ージ内で3日間にわたり高カロリー輸液を施行した。
【0036】実験群としては、アミノ酸(FAO/WH
O処方の12%市販アミノ酸輸液)、ブドウ糖、電解質
およびビタミンを加えた通常の高カロリー輸液群(以
下、市販アミノ酸輸液群)を対照群とし、これに製造例
2の本発明核酸成分輸液を添加した群(以下、本発明核
酸成分輸液群)の2群を設定し、窒素平衡を測定した。
なお、製造例1の投与量は正常ラットにおける実験結果
を参考にし血漿成分や尿酸排泄量への影響が少ないと考
えられる量、すなわち投与アミノ酸に対する核酸成分の
重量比が10分の1となる量とした。
O処方の12%市販アミノ酸輸液)、ブドウ糖、電解質
およびビタミンを加えた通常の高カロリー輸液群(以
下、市販アミノ酸輸液群)を対照群とし、これに製造例
2の本発明核酸成分輸液を添加した群(以下、本発明核
酸成分輸液群)の2群を設定し、窒素平衡を測定した。
なお、製造例1の投与量は正常ラットにおける実験結果
を参考にし血漿成分や尿酸排泄量への影響が少ないと考
えられる量、すなわち投与アミノ酸に対する核酸成分の
重量比が10分の1となる量とした。
【0037】両群ともに投与アミノ酸量は8g/kg/
day、総水分量200ml/kg/day、総投与カ
ロリー量200kcal/kg/dayとした。また術
当日はその75%量を投与した。
day、総水分量200ml/kg/day、総投与カ
ロリー量200kcal/kg/dayとした。また術
当日はその75%量を投与した。
【0038】その結果、下記表1に示すように本発明核
酸成分輸液群の窒素平衡は市販アミノ酸輸液より有意に
優れていることが明らかになった。
酸成分輸液群の窒素平衡は市販アミノ酸輸液より有意に
優れていることが明らかになった。
【0039】 試験例2 体重200g前後の健常なスプラグトウリー系雄ラット
を用い、試験例1と同様の方法で、70%部分肝切除を
行なった。そして、手術直後より、代謝ゲージ内で、3
日間にわたり高カロリー輸液を施行した。
を用い、試験例1と同様の方法で、70%部分肝切除を
行なった。そして、手術直後より、代謝ゲージ内で、3
日間にわたり高カロリー輸液を施行した。
【0040】実験群としては、21%グルコース、4%
アミノ酸及び至適電解質を含む高カロリー輸液群(20
0ml/kg/day、以下高カロリー輸液群という)
を対照群とし、これに製造例1の本発明核酸輸液を添加
した群(以下、本発明輸液群という)、並びに上記高カ
ロリー輸液にウリジン三リン酸とウリジン二リン酸を4
6.0:31.5のモル比で添加した群(以下、比較群
1という)及びグアノシン三リン酸とグアノシン二リン
酸を20.0:4.5のモル比で添加した群(以下、比
較群2という)を設定した。本発明輸液群及び比較群に
おいて、各添加総成分は、2mmol/kg/dayの
投与量となるように添加した。
アミノ酸及び至適電解質を含む高カロリー輸液群(20
0ml/kg/day、以下高カロリー輸液群という)
を対照群とし、これに製造例1の本発明核酸輸液を添加
した群(以下、本発明輸液群という)、並びに上記高カ
ロリー輸液にウリジン三リン酸とウリジン二リン酸を4
6.0:31.5のモル比で添加した群(以下、比較群
1という)及びグアノシン三リン酸とグアノシン二リン
酸を20.0:4.5のモル比で添加した群(以下、比
較群2という)を設定した。本発明輸液群及び比較群に
おいて、各添加総成分は、2mmol/kg/dayの
投与量となるように添加した。
【0041】術後、一日毎の窒素出納を算出し、3日間
の累積窒素出納を求めた結果を下記表2に示す。統計検
定はTukeyの多重比較検定で行なった。
の累積窒素出納を求めた結果を下記表2に示す。統計検
定はTukeyの多重比較検定で行なった。
【0042】 *p<0.05 vs 高カロリー輸液群 **p<0.01 vs 本発明輸液群 上記の表より、製造例1の核酸組成物を使用した本発明
輸液群は、核酸成分組成物を含まない高カロリー輸液群
と比べて、窒素平衡が優位に優れており、更にウリジン
三リン酸とウリジン二リン酸を添加した群及びグアノシ
ン三リン酸とグアノシン二リン酸を添加した群と比べた
場合にも窒素平衡が優位に優れていることが判る。
輸液群は、核酸成分組成物を含まない高カロリー輸液群
と比べて、窒素平衡が優位に優れており、更にウリジン
三リン酸とウリジン二リン酸を添加した群及びグアノシ
ン三リン酸とグアノシン二リン酸を添加した群と比べた
場合にも窒素平衡が優位に優れていることが判る。
Claims (3)
- 【請求項1】下記(i) 又は(ii)のいずれかを有効成分と
して含有することを特徴とする栄養補給用核酸成分組成
物: (i) アデノシン−n´−一リン酸(AMP)、シチジン
−n´−一リン酸(CMP)、グアノシン−n´−一リ
ン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リン酸(UMP)
及びチミジン、 (ii) シチジン−n´−一リン酸(CMP)、グアノシ
ン−n´−一リン酸(GMP)、ウリジン−n´−一リ
ン酸(UMP)及びイノシン−n´−一リン酸(IM
P) (但し、上記(i) 又は(ii)において、n´は2´、3´
又は5´を示す。また、各成分は、無毒性塩であっても
よい。)。 - 【請求項2】上記核酸成分組成物が輸液剤に調製されて
いることを特徴とする請求項1に記載の核酸成分組成
物。 - 【請求項3】上記核酸成分組成物が経腸投与用に調製さ
れていることを特徴とする請求項1に記載の核酸成分組
成物。
Priority Applications (10)
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---|---|---|---|
JP58233142A JPS60126220A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 核酸成分組成物 |
CA000469297A CA1258632A (en) | 1983-12-09 | 1984-12-04 | Compositions of nucleic acid components |
GB08430577A GB2152814B (en) | 1983-12-09 | 1984-12-04 | Nucleic acid compositions |
CH5856/84A CH671497A5 (ja) | 1983-12-09 | 1984-12-07 | |
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EP84114914A EP0149775B1 (en) | 1983-12-09 | 1984-12-07 | Compositions of nucleic acid components |
US07/104,550 US4758553A (en) | 1983-12-09 | 1987-09-30 | Compositions of nucletic acid components for nutritional replenishment |
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---|---|---|---|
JP58233142A JPS60126220A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 核酸成分組成物 |
JP4324216A JPH0662422B2 (ja) | 1983-12-09 | 1992-12-03 | 核酸成分組成物 |
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58233142A Division JPS60126220A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 核酸成分組成物 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05320052A true JPH05320052A (ja) | 1993-12-03 |
JPH0662422B2 JPH0662422B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=26530870
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58233142A Granted JPS60126220A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 核酸成分組成物 |
JP4324216A Expired - Fee Related JPH0662422B2 (ja) | 1983-12-09 | 1992-12-03 | 核酸成分組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58233142A Granted JPS60126220A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | 核酸成分組成物 |
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---|---|
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EP (1) | EP0149775B1 (ja) |
JP (2) | JPS60126220A (ja) |
CA (1) | CA1258632A (ja) |
CH (1) | CH671497A5 (ja) |
DK (1) | DK166601B1 (ja) |
FR (1) | FR2560045B1 (ja) |
GB (1) | GB2152814B (ja) |
IT (1) | IT1180633B (ja) |
Families Citing this family (51)
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