JPH0337521B2

JPH0337521B2 -

Info

Publication number: JPH0337521B2
Application number: JP58025232A
Authority: JP
Inventors: Shinichi Ishikawa; Kyoko Sasaki; Tomonori Kadowaki; Ko Akashi
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-02-16
Filing date: 1983-02-16
Publication date: 1991-06-05
Also published as: JPS59152327A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は安定な静注用総合ビタミン製剤に関す
る。近年、医療の分野において著しい輸液療法の進
歩に伴い、安全に中心静脈にカテーテルを留置す
る高カロリー輸液法の技術が確立され、何らかの
理由で殆んど経口摂取が困難又は不可能な状態に
ある患者に対しての栄養管理が容易になりつつあ
る。そしてそのために人間に必要なビタミンを含
有するビタミン製剤の存在が必要不可欠になつて
きた。従来、ビタミンは、それ自身不安定なもの
が多く、しかもこれらビタミンを数種類混合した
場合にこれら相互間で反応するものもあり、長期
に亘つて保存するのが極めて困難であるという欠
点を有している。そのためにビタミン製剤の安定
化は、製剤技術上重要な課題となつている。本発明者らは、斯かる現状に鑑みビタミン製剤
を安定化すべく鋭意研究を重ねた結果、デキスト
ラン、ヒドロキシエチルスターチ、ゼラチン及び
還元糖からなる群から選ばれた少なくとも１種
を、水溶性必須ビタミンの９種を含むビタミンに
添加することによつて、極めて効果的にその安定
化を計りうることを見い出し、ここに本発明を完
成するに至つた。即ち本発明は、デキストラン、ヒドロキシエチ
ルスターチ、ゼラチン及び環元糖からなる群から
選ばれた少なくとも１種を、水溶性必須ビタミン
の９種を含むビタミンに添加してなることを特徴
とする安定な静注用総合ビタミン製剤に係る。本発明のビタミン製剤は、長期に亘る保存にも
極めて安定であり、ビタミン製剤としての価値は
高い。本発明においてビタミンとしては特に限定がな
く従来公知のものを広く使用できる。ビタミンの
具体例を示せば、例えばビタミンＡ、B₁、B₂、
B₃、B₅、B₆、B₉、B₁₂、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｈ及びＫ
であるヒト必須ビタミンを挙げることができる。
本発明のビタミン製剤に含有されるべきこれらビ
タミンの量としては、特に制限されず広い範囲内
から適宜選択することができる。例えば上記ヒト
必須ビタミンの場合には、該ビタミンのヒトに対
する１日当りの必要量が、医薬ジヤーナル第17巻
第５号第733〜738頁（1981）、ビタミン第56巻第
１号第35〜45頁（1982）等の文献に推奨値として
記載されており、斯かる１日当りの必要量が摂取
されるように各種ビタミンをビタミン製剤中に含
有せしめておくのがよい。より具体的には、ビタ
ミンＡは2000〜10000IU、ビタミンB₁は１〜50
mg、ビタミンB₂は２〜30mg、ビタミンB₃は25〜
200mg、ビタミンB₅は10〜200mg、ビタミンB₆は
３〜100mg、ビタミンB₉は0.1〜20mg、ビタミン
B₁₂は１〜1500μｇ、ビタミンＣは50〜2000mg、
ビタミンＤは200〜50000IU、ビタミンＥは５〜
300IU、ビタミンＨは0.03〜２mg、ビタミンＫは
１〜15mgをそれぞれ本発明のビタミン製剤に含有
させておくのが望ましい。本発明においては、デキストラン、ヒドロキシ
エチルスターチ、ゼラチン及び環元糖からなる群
から選ばれた少なくとも１種を（以下これを「安
定化剤」という）をビタミンに添加する。デキス
トランとしては、いずれの平均分子量のものでも
使用可能であるが、例えば２万、４万、６万、７
万、10万等の２万〜10万の平均分子量のものが挙
げられる。その中でも好ましいものは、平均分子
量約４万のデキストラン−40及び平均分子量約７
万のデキストラン−70が挙げられる。ヒドロキシ
エチルスターチは、デンプンをエチレンオキサイ
ドでヒドロキシエチル化したのち部分加水分解し
たものであり、いずれの平均分子量のものでも使
用可能であるが、そのうちでも好ましいものとし
ては例えば平均分子量約20万又は約40万のもので
あつて、それぞれヒドロキシエチル基を19.43〜
21.08、22.15〜24.75％程度含有しているものが挙
げられる。ゼラチンは、例えば日本薬局方第10改
正Ｄ−499頁に記載されている方法で製造される
ものである限り従来公知のものを広く使用でき、
例えば等電点がPH7.0〜9.0であるもの、PH4.5〜
5.0であるもの等を挙げることができるが、等電
点がPH4.5〜5.0であるものを使用するのが望まし
い。また還元糖としては従来公知のものを広く使
用でき、具体的にはグルコース、乳糖、マルトー
ス、果糖、ガラクトース、マンノース、キシロー
ス、リボース、アラビノース、麦芽糖等を例示で
きる。これらのうちでグルコース、乳糖及びマル
トースが特に好適である。本発明のビタミン製剤に配合すべき安定化剤の
量としては、特に制限がなく広い範囲内から適宜
選択することができる。安定化剤の配合量が少な
過ぎると、本発明の所期の効果が発揮され難くな
る傾向となる。しかし安定化剤の配合量を多くし
ても上記ビタミン製剤の安定化効果はそれ程向上
しないので、薬効を奏しない範囲内で配合量を決
定するのがよい。本発明では通常ビタミン製剤中
に含有される総ビタミンに対して通常10〜1300重
量％、好ましくは10〜350重量％程度安定化剤を
配合するのがよい。本発明のビタミン製剤の形態としては特に限定
がなく、例えば凍結乾燥品及び水溶液剤のいずれ
でもよい。本発明では凍結乾燥品の形態が特に好
ましい。本発明のビタミン製剤の製造に当つては、従来
公知の方法をいずれも採用でき、例えば上記ビタ
ミンと安定化剤とを水に溶解することにより水溶
剤が製造され、またこの水溶剤を常法に従い凍結
乾燥することによつて凍結乾燥品が製造される。また本発明のビタミン製剤の使用に際しては、
例えば水溶剤の場合にはそのままで、また凍結乾
燥品の場合には水を加えて水溶剤の形態に復元し
て使用することができる。次に本発明の方法をさらに具体的に説明するた
め、以下に実施例及び試験例を示す。尚実施例中
のビタミン及び安定化剤の％は、水溶液に対する
wt％である。実施例１水酸化ナトリウムでPH5.7〜6.0に調整した、塩
酸チアミン（ビタミンB₁）0.12％、リン酸リボフ
ラビンナトリウム（ビタミンB₂）0.144％、塩酸
ピリドキシン（ビタミンB₆）0.16％、ニコチン酸
アミド（ビタミンB₃）1.6％、シアノコバラミン
（ビタミンB₁₂）0.0002％、葉酸（ビタミンB₉）
0.016％、パンテノール（ビタミンB₅）0.6％、ア
スコルビン酸（ビタミンＣ）４％、ビオチン（ビ
タミンＨ）0.0024％及びデキストラン−40 ６％
を含む水溶液を適当な（例えば10ml）バイアル瓶
に充填し、凍結乾燥後窒素ガス置換し封栓して、
ビタミン製剤−１を得る。実施例２安定化剤としてデキストラン−40 ８％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してビタミン製剤
−２を得る。実施例３安定化剤としてデキストラン−40 12％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してビタミン製剤
−３を得る。実施例４安定化剤としてデキストラン−70 ６％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してビタミン製剤
−４を得る。実施例５安定化剤としてデキストラン−70 ８％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してビタミン製剤
−５を得る。実施例６安定化剤としてデキストラン−70 12％を加え
る他は、実施例１と同様に処理してビタミン製剤
−６を得る。実施例７安定化剤としてマルトース６％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−７を得
る。実施例８安定化剤としてマルトース８％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−８を得
る。実施例９安定化剤としてマルトース12％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−９を得
る。実施例 10 安定化剤としてヒドロキシエチルスターチ６％
を加える他は、実施例１と同様に処理してビタミ
ン製剤−10を得る。実施例 11 安定化剤としてヒドロキシエチルスターチ８％
を加える他は、実施例１と同様に処理してビタミ
ン製剤−11を得る。実施例 12 安定化剤としてヒドロキシエチルスターチ12％
を加える他は、実施例１と同様に処理してビタミ
ン製剤−12を得る。実施例 13 安定化剤としてゼラチン２％を加える他は、実
施例１と同様に処理してビタミン製剤を得る。実施例 14 安定化剤としてゼラチン４％を加える他は、実
施例１と同様に処理してビタミン製剤を得る。実施例 15 安定化剤としてグルコース６％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤−15を得
る。実施例 16 安定化剤としてグルコース８％を加える他は、
実施例１と同様にしてビタミン製剤−16を得る。実施例 17 安定化剤としてグルコース12％を加える他は、
実施例１と同様に処理してビタミン製剤を得る。実施例 18 安定化剤として乳糖６％を加える他は、実施例
１と同様に処理してビタミン製剤−18を得る。実施例 19 安定化剤として乳糖８％を加える他は、実施例
１と同様に処理してビタミン製剤−19を得る。実施例 20 安定化剤として乳糖12％を加える他は、実施例
１と同様に処理してビタミン製剤−20を得る。実施例 21 ビタミンB₁0.15％、ビタミンB₂0.18％、ビタミ
ンB₆0.2％、ビタミンB₃2％、ビタミンB₁₂0.00025
％、ビタミンH0.003％、ビタミンB₉0.02％、ビ
タミンC5％、ビタミンB₅0.75％、ビタミン
A3300IU、ビタミンD400IU、ビタミンE0.55％、
ビタミンK₁0.11％及びデキストラン−40 ６％を
含み、水酸化ナトリウムにてPH5.8として水溶液
を適当なバイアル瓶に充填し、凍結乾燥後実施例
１と同様に封栓してビタミン製剤−21を得る。上記で得られるビタミン製剤につき、日本薬学
会編衛生試験法・注解第195〜229頁（1980年）に
記載されている方法に従つて、安定化試験を行な
つた。結果を下記第１表に示す。第１表における
数値は、ビタミン製剤中の各ビタミンの残存率
（％）である。第１表より、安定化剤の添加によ
り安定効果が発揮されていることが明らかであ
る。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】

１デキストラン、ヒドロキシエチルスターチ、
ゼラチン及び環元糖からなる群から選ばれた少な
くとも１種を、水溶性必須ビタミンの９種を含む
ビタミンに添加してなることを特徴とする安定な
静注用総合ビタミン製剤。