JPS59130277A - グアニジン誘導体及びその製法 - Google Patents
グアニジン誘導体及びその製法Info
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- JPS59130277A JPS59130277A JP58216402A JP21640283A JPS59130277A JP S59130277 A JPS59130277 A JP S59130277A JP 58216402 A JP58216402 A JP 58216402A JP 21640283 A JP21640283 A JP 21640283A JP S59130277 A JPS59130277 A JP S59130277A
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- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ヒスタミンＨ−２拮抗質の中間体であるグア
ニジン誘導体に関する。
ニジン誘導体に関する。
動物体内で天然産生ずる生理学的に活性な化合物ヒスタ
ミンがその作用経路において、少なくとも２種の明瞭な
かつ別々の型である特定の特異性受容体と合し得ること
は自明である。最アッシュ 初のものはＩ（−１受容体と呼ばれ（Ａｓｈ及びシルト
ブリツテツシュ・ジャーナル・オシ・フ
ァーマコＳｃｈ目ｄ著、” Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃ。
ミンがその作用経路において、少なくとも２種の明瞭な
かつ別々の型である特定の特異性受容体と合し得ること
は自明である。最アッシュ 初のものはＩ（−１受容体と呼ばれ（Ａｓｈ及びシルト
ブリツテツシュ・ジャーナル・オシ・フ
ァーマコＳｃｈ目ｄ著、” Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃ。
ロジー・エンド・セモテラ２−
２”２７巻、４２７頁（１９
６６年）］かつヒスタミンのこの受容体での作用はメピ
ラミンのような古典的な”抗ヒスタミン”剤により遮断
される（拮抗される）。第２５頁（１９７２年））かつ
ヒスタミンのこの受容体での作用はシメチジンのような
薬剤により遮断される。Ｈ−２受容体で行なわれるヒス
タミン作用の遮断の結果の１つが胃酸分泌の阻Ｉヒであ
り、それ故この特性を有する化合物が消化性潰瘍及び胃
液酸度により惹起されるか或いは病勢悪化する他の症状
の治療に有用であることは知られている。
ラミンのような古典的な”抗ヒスタミン”剤により遮断
される（拮抗される）。第２５頁（１９７２年））かつ
ヒスタミンのこの受容体での作用はシメチジンのような
薬剤により遮断される。Ｈ−２受容体で行なわれるヒス
タミン作用の遮断の結果の１つが胃酸分泌の阻Ｉヒであ
り、それ故この特性を有する化合物が消化性潰瘍及び胃
液酸度により惹起されるか或いは病勢悪化する他の症状
の治療に有用であることは知られている。
英国特許第１３３８１６９号明細書及び同第１３９７４
３６号明細書には、キー位に側鎖を有し、その末端に例
えば尿素、チオ尿素、グアニジン又はＮ−シアノグアニ
ジンが結合している、イミダゾール及びチアゾール誘導
体であるヒスタミンＨ−２受容体拮抗質が記載されてい
る。
３６号明細書には、キー位に側鎖を有し、その末端に例
えば尿素、チオ尿素、グアニジン又はＮ−シアノグアニ
ジンが結合している、イミダゾール及びチアゾール誘導
体であるヒスタミンＨ−２受容体拮抗質が記載されてい
る。
特開昭５３−１４７０６９号公報に式Ｉ：〔式中又は硫
黄原子又はＮＲ基を表わし；Ｙは酸素−又は硫黄原子、
直接結合、メチレン基又はスルフィニル基もしくはシス
−又はトランス−ビニレン基であす； ｍはＯ−４でありかつｎは１〜４であり、但しＹが硫黄
−又は酸素原子もしくはスルフィニル基である場合には
ｍは１〜４でありかつＹが酸素原子又はスルフィニル騙
である場合にはｎは２〜４であり； Ｒ１は水素−又はハロゲン原子もしくは炭素原子１〜６
個のアルキル基であり； Ｒ２は水素原子、炭素原子１〜１０個のアルキル基、炭
素原子１〜６個のアルカノイルＪル又は炭素原子７〜１
１個のアロイル基であり；Ａは３，４−ジオキソシクロ
ブテン−１，２−ジイル基又は式：Ｃ＝Ｚ（式中２は酸
素−又は硫黄原子もしくは式：ＮＣＮＸＮＮＯ２、ＣＨ
ＮＯ２、ＮＣＯＮＨ２、Ｃ（ＣＮ）２、ＮＣＯＲ’、Ｎ
Ｃ０２Ｒ’、ＮＳＯ２Ｒ３又はＮＲ’の基であり、その
際にＲ５は炭素原子１〜６個のアルキル基又は炭素原子
６〜１２個のアリール基でありかつＲは水素原子又は炭
素原子１〜６個のアルキル基である）の基であり； Ｂは炭素原子１〜６個のアルコキシ基又はアルキルチオ
基もしくは式：ＮＲ５Ｒ６（式中間じか又は異なってい
てよいＲ５及びＲ６は水素原子、炭素原子１〜１０個の
アルキル基、三爪結合が炭素原子少なくとも１個により
ＮＲＲの窒素原子から離れている炭素原子３〜１０個の
アルケニル基、炭素原子３〜８個のシクロアルキル基、
酸素原子が炭素原子牛なくとも２個によりＮＲ５Ｒ６の
窒素原子から離れている炭素原子２〜６個の（第一ヒＰ
四キシ）アルキル基、酸素原子が炭素原子牛なくとも２
個によりＮＲ５Ｒ６の窒素原子から離れている炭素原子
３〜１０個のアルコキシアルキル基、窒素原子が炭素原
子牛なくとも２個によりＮＲＲの窒素原子から離れてい
る炭素原子３〜１０個のアルキルアミノアルキル基又は
窒素原子が炭素原子牛なくとも２個によりＮＲ５Ｒ６の
窒素原子から離れている炭素原子４〜１０個のジアルキ
ルアミノアルキル基である）の基である〕のグアニジン
誘導体又はその製薬学的に許容される酸付加塩であるヒ
スタミンＨ−２受容体拮抗質が記載されている。
黄原子又はＮＲ基を表わし；Ｙは酸素−又は硫黄原子、
直接結合、メチレン基又はスルフィニル基もしくはシス
−又はトランス−ビニレン基であす； ｍはＯ−４でありかつｎは１〜４であり、但しＹが硫黄
−又は酸素原子もしくはスルフィニル基である場合には
ｍは１〜４でありかつＹが酸素原子又はスルフィニル騙
である場合にはｎは２〜４であり； Ｒ１は水素−又はハロゲン原子もしくは炭素原子１〜６
個のアルキル基であり； Ｒ２は水素原子、炭素原子１〜１０個のアルキル基、炭
素原子１〜６個のアルカノイルＪル又は炭素原子７〜１
１個のアロイル基であり；Ａは３，４−ジオキソシクロ
ブテン−１，２−ジイル基又は式：Ｃ＝Ｚ（式中２は酸
素−又は硫黄原子もしくは式：ＮＣＮＸＮＮＯ２、ＣＨ
ＮＯ２、ＮＣＯＮＨ２、Ｃ（ＣＮ）２、ＮＣＯＲ’、Ｎ
Ｃ０２Ｒ’、ＮＳＯ２Ｒ３又はＮＲ’の基であり、その
際にＲ５は炭素原子１〜６個のアルキル基又は炭素原子
６〜１２個のアリール基でありかつＲは水素原子又は炭
素原子１〜６個のアルキル基である）の基であり； Ｂは炭素原子１〜６個のアルコキシ基又はアルキルチオ
基もしくは式：ＮＲ５Ｒ６（式中間じか又は異なってい
てよいＲ５及びＲ６は水素原子、炭素原子１〜１０個の
アルキル基、三爪結合が炭素原子少なくとも１個により
ＮＲＲの窒素原子から離れている炭素原子３〜１０個の
アルケニル基、炭素原子３〜８個のシクロアルキル基、
酸素原子が炭素原子牛なくとも２個によりＮＲ５Ｒ６の
窒素原子から離れている炭素原子２〜６個の（第一ヒＰ
四キシ）アルキル基、酸素原子が炭素原子牛なくとも２
個によりＮＲ５Ｒ６の窒素原子から離れている炭素原子
３〜１０個のアルコキシアルキル基、窒素原子が炭素原
子牛なくとも２個によりＮＲＲの窒素原子から離れてい
る炭素原子３〜１０個のアルキルアミノアルキル基又は
窒素原子が炭素原子牛なくとも２個によりＮＲ５Ｒ６の
窒素原子から離れている炭素原子４〜１０個のジアルキ
ルアミノアルキル基である）の基である〕のグアニジン
誘導体又はその製薬学的に許容される酸付加塩であるヒ
スタミンＨ−２受容体拮抗質が記載されている。
Ｙが酸素原子又は硫黄原子である１式のグアニジン誘導
体は、式■： （ＴＩ） 〔式中Ｒ’、Ｒ２，Ｘ及びｍは前記のものを表わす〕の
中間体又はその酸付加塩を使って生成することができる
。
体は、式■： （ＴＩ） 〔式中Ｒ’、Ｒ２，Ｘ及びｍは前記のものを表わす〕の
中間体又はその酸付加塩を使って生成することができる
。
前記■式中及び本明細書全体にわたって、一つの側鎖中
の二重結合は特定の位置に装入されているが、種々の互
変異性形が可能であり、本発明がそのような互変異性形
を、本発明による化合物によってもまたその製法によっ
てもその範囲内に包含することは明らかである。
の二重結合は特定の位置に装入されているが、種々の互
変異性形が可能であり、本発明がそのような互変異性形
を、本発明による化合物によってもまたその製法によっ
てもその範囲内に包含することは明らかである。
Ｒ１がハロゲン原子又はアルキル基である場合にその有
利なものは臭素原子又はメチル基である。
利なものは臭素原子又はメチル基である。
Ｒ２がアルキル基、アルカノイル基又はアロイル基であ
る場合にその有利なものはメチル基、ｎ−ジチル基、ア
セチル基、プロ２オニル基又はベンゾイル基である。
る場合にその有利なものはメチル基、ｎ−ジチル基、ア
セチル基、プロ２オニル基又はベンゾイル基である。
次の４項目は１１式を有するグアニジン誘導体の優れた
場合を表わす。この４項目のうちのいずれか１つを単独
で或いは前記の■式を有するグアニジン誘導体の他の一
般的な定義と組合せて有する際に、前記の一般的な定義
の範囲に含まれる優れた二次的群類の化合物が得られる
。
場合を表わす。この４項目のうちのいずれか１つを単独
で或いは前記の■式を有するグアニジン誘導体の他の一
般的な定義と組合せて有する際に、前記の一般的な定義
の範囲に含まれる優れた二次的群類の化合物が得られる
。
１、 Ｘは硫黄原子である。
２、 Ｒは水素原子である。
５、Ｒ２は水素原子又はアルキル基である。
４、 ｍは１である。
例えば、■式のグアニ・ジン誘導体の好適な酸付加塩は
塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン
酸又はマレイン酸で形成される塩である。
塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン
酸又はマレイン酸で形成される塩である。
殊に優れている化合物は、Ｘが硫黄原子であり、ｍが１
でありかつＲ１及びＲ２が水素原子である■式の化合物
である。
でありかつＲ１及びＲ２が水素原子である■式の化合物
である。
■式の化合物は、式：
Ｄｉ ＣＨＲＣＯ（ＣＲ２）ｍα 〔式中ｍ及びＲは前
記のものを表わす〕のジクロロケトンを式ｔ■：〔式中
Ｘ及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物と、例えば
後記の例１及び２に把取のように反応させることにより
生成することができる。
記のものを表わす〕のジクロロケトンを式ｔ■：〔式中
Ｘ及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物と、例えば
後記の例１及び２に把取のように反応させることにより
生成することができる。
■式の優れた化合物の生成はアミジノチオ尿素をアセト
ン中で１ 、３−・ジクロロアセトンと反応させること
により行なう。
ン中で１ 、３−・ジクロロアセトンと反応させること
により行なう。
次に本発明を実施例により詳説するが、これに限定され
るものではない。
るものではない。
例 １
メタノール（３００ｖｒｌ ）中の２−グアニジノ−４
−（（２−アミノエチル）チオメチル〕チアゾールヒＰ
ロクロリド（９，１２ｇ）の懸濁液をトリエチルアミン
（６，０６，ｌで処理して澄明な薄黄色溶液を生成した
。ジメチル（シアノイミド）ジチオカルダネー）（４，
３８，９）を加えかつ溶液を１晩室温で攪拌した。混合
物を水中に注ぎかつ酢酸エチルで抽出して黄色Ｊム状物
を生成した。アセトンで擦ると２−グアニジノ−手−（
２−（３−シアノ−２−メチルイソチオウレイド）エチ
ルチオメチル〕チ゛アゾール（７，３，９）がピンク色
の固体（ｍ、ｐ、１４６〜１４８℃）として得られた。
−（（２−アミノエチル）チオメチル〕チアゾールヒＰ
ロクロリド（９，１２ｇ）の懸濁液をトリエチルアミン
（６，０６，ｌで処理して澄明な薄黄色溶液を生成した
。ジメチル（シアノイミド）ジチオカルダネー）（４，
３８，９）を加えかつ溶液を１晩室温で攪拌した。混合
物を水中に注ぎかつ酢酸エチルで抽出して黄色Ｊム状物
を生成した。アセトンで擦ると２−グアニジノ−手−（
２−（３−シアノ−２−メチルイソチオウレイド）エチ
ルチオメチル〕チ゛アゾール（７，３，９）がピンク色
の固体（ｍ、ｐ、１４６〜１４８℃）として得られた。
出発物質として使用した２−グアニジノ−養−〔（２−
アミノエチル）チオメチル〕チアゾールヒドロク田りＰ
を次のように生成した：アセトン（７５ｍｌ）中のアミ
ジノチオ尿素（１６，８ｇ）の懸濁液をアセト／（６０
ｍ（）中の１．３−ジクロルアセトン（１８Ｊ？）で処
理した。弱い発熱がありかつ次第にその結晶性懸濁液は
微細な白色の固体に変化した。室温で１晩攪拌した後で
、固体を濾取しかつアセトンで洗浄した。エタノールか
らの結晶により２−グアニジノ−生−クロルメチルチア
ゾールヒｐ ｏクロリ）’（ｍ−ｐ−１９１〜１９３℃
）が得られた。
アミノエチル）チオメチル〕チアゾールヒドロク田りＰ
を次のように生成した：アセトン（７５ｍｌ）中のアミ
ジノチオ尿素（１６，８ｇ）の懸濁液をアセト／（６０
ｍ（）中の１．３−ジクロルアセトン（１８Ｊ？）で処
理した。弱い発熱がありかつ次第にその結晶性懸濁液は
微細な白色の固体に変化した。室温で１晩攪拌した後で
、固体を濾取しかつアセトンで洗浄した。エタノールか
らの結晶により２−グアニジノ−生−クロルメチルチア
ゾールヒｐ ｏクロリ）’（ｍ−ｐ−１９１〜１９３℃
）が得られた。
エタノール（４０−）中の２−アミノエタンチオールヒ
Ｐロクロリ）’（４，５２ｇ）の溶液を少量ずつエタノ
ール（６０ｄ）中のナトリウムエトキシド（ナトリウム
２ｇから生成）の溶液に０℃で窒素雰囲気下に加えた。
Ｐロクロリ）’（４，５２ｇ）の溶液を少量ずつエタノ
ール（６０ｄ）中のナトリウムエトキシド（ナトリウム
２ｇから生成）の溶液に０℃で窒素雰囲気下に加えた。
０℃で２時間［拌後、エタノール（３，！Ｍｌ）中の２
−グアニジノ−４−り四ルメチルチアゾールヒドロクロ
リド（４，５４ｇ）の溶液を、温膚を０〜２℃に保持し
ながら１５分間にわたって滴加した。添加が完結した後
で、反応混合物を室温で１６時間攪拌し、濾過しかつ濾
液を濃墳酸で重性にした。放置すると、２−グア・クツ
−４−〔（２−アミノエチル）チオメチルチアゾールヒ
ドロクロリドが白色結晶固体（４，５６ｇ）として沈澱
した： ｍ、ｐ、２６８〜２７０℃（分解）。
−グアニジノ−４−り四ルメチルチアゾールヒドロクロ
リド（４，５４ｇ）の溶液を、温膚を０〜２℃に保持し
ながら１５分間にわたって滴加した。添加が完結した後
で、反応混合物を室温で１６時間攪拌し、濾過しかつ濾
液を濃墳酸で重性にした。放置すると、２−グア・クツ
−４−〔（２−アミノエチル）チオメチルチアゾールヒ
ドロクロリドが白色結晶固体（４，５６ｇ）として沈澱
した： ｍ、ｐ、２６８〜２７０℃（分解）。
例 ２
２−（２−ｎ−ブチルグアニジノ’）−４−（２−アミ
ノエチル）チオメチルチアゾールヒドロクロリド（１，
１０ｇ）、メチルインチオシアネー）（０，’７０ｇ）
、トリエチルアミン（０，９０９）及びメタノール（５
ｍＪ）からの混合物を室温で４時間攪拌した。その後水
Ｃ２５ｍ１’）で稀釈し、酢酸エチル（２Ｘ２５ｍｌ）
で抽出しかつ合した抽出物を水（５０ｍ／）で洗った。
ノエチル）チオメチルチアゾールヒドロクロリド（１，
１０ｇ）、メチルインチオシアネー）（０，’７０ｇ）
、トリエチルアミン（０，９０９）及びメタノール（５
ｍＪ）からの混合物を室温で４時間攪拌した。その後水
Ｃ２５ｍ１’）で稀釈し、酢酸エチル（２Ｘ２５ｍｌ）
で抽出しかつ合した抽出物を水（５０ｍ／）で洗った。
有機層をＩＮ−塩酸Ｃ２×２５ｍ１＞で抽出し、合した
水層を酢酸エチル（２５ｍ／）で洗いかつアンモニア水
の添加により曜基性にした。生成エマルジョンを酢酸エ
チルで抽出しかつ抽出物を水で洗いかつ硫醜マグネシウ
ム上で乾燥させた。
水層を酢酸エチル（２５ｍ／）で洗いかつアンモニア水
の添加により曜基性にした。生成エマルジョンを酢酸エ
チルで抽出しかつ抽出物を水で洗いかつ硫醜マグネシウ
ム上で乾燥させた。
それを濾過しかつ蒸発乾固させると２−（２−ｎ−ブチ
ルグアニジノ）−４−（２−（３−メチルチオウレイｒ
）エチルチオメチルフチアゾールが褐色のザム状物とし
て得られた。内標準としてテトラメチルシランを使って
ｄ６ジメチルスルホキシド中のｎ、ｍ、 ｒ、スペクト
ルは次の共鳴特性（δ）を有していた：０．６〜１．５
（ＴＩ（。
ルグアニジノ）−４−（２−（３−メチルチオウレイｒ
）エチルチオメチルフチアゾールが褐色のザム状物とし
て得られた。内標準としてテトラメチルシランを使って
ｄ６ジメチルスルホキシド中のｎ、ｍ、 ｒ、スペクト
ルは次の共鳴特性（δ）を有していた：０．６〜１．５
（ＴＩ（。
多重線） ： ２−５ （２Ｔ（、多重線）；２．’７
５（３Ｈ１三重線）；３〜３．５（４Ｈ，多重線）；３
゜５５（２Ｈ，−重線）；６．４５（ＬＨ，−重線）；
６．７〜７．６（広幅多重線）。
５（３Ｈ１三重線）；３〜３．５（４Ｈ，多重線）；３
゜５５（２Ｈ，−重線）；６．４５（ＬＨ，−重線）；
６．７〜７．６（広幅多重線）。
出発物質として使用した２−（２−ｎ−ブチルグアニジ
ノ） −４−（２−アミノエチル）チオメチルチアゾー
ルヒＰ０クロリＰを次のように生成することができる： アセトン（１０１＋１７）中の１，３−ジクロルアセト
ン（３，０２，！ｉ＋）の溶液をアセトン（２５ｄ）中
の（Ｎ −ｎ−ブチルアミジノ）チオ尿素（牛、０４．
！ｉ＋）の攪拌懸濁液に室温で加えた。生じる澄明な薄
黄色溶液を３日間攪拌し、水中で冷却しかつ沈澱した固
体を濾取しかつアセトンで洗うと２−（２−ｎ−ブチル
グアニジノ）−イークロルメチルチアゾールヒドロクロ
リドが得られた。
ノ） −４−（２−アミノエチル）チオメチルチアゾー
ルヒＰ０クロリＰを次のように生成することができる： アセトン（１０１＋１７）中の１，３−ジクロルアセト
ン（３，０２，！ｉ＋）の溶液をアセトン（２５ｄ）中
の（Ｎ −ｎ−ブチルアミジノ）チオ尿素（牛、０４．
！ｉ＋）の攪拌懸濁液に室温で加えた。生じる澄明な薄
黄色溶液を３日間攪拌し、水中で冷却しかつ沈澱した固
体を濾取しかつアセトンで洗うと２−（２−ｎ−ブチル
グアニジノ）−イークロルメチルチアゾールヒドロクロ
リドが得られた。
エタノール（３０１１）中の２−アミノエタンチオール
ヒＰロクロリ）’（１，８５９）の溶液をエタノール（
５０＋ｔ）中のナトリウム（０，９０２）の攪拌溶液に
窒素雰囲気下に加えた。エタノール（５Ｃ１ｔ／）中の
２−（２−ｎ−ブチルグアニジノ）−４−クロルメチル
チアゾールヒドロクロリド（２，２０ｇ）の溶液をその
混合物に滴加し、その後それを室温に加温しながら３時
間攪拌した。その後、製塩１！（５７１１／）及び水（
１５ｍｊ）の混合液を加えかつ混合物を蒸発乾固させた
。残留ザム状固体を沸騰エタノール（３Ｘ ２０ ｒｕ
ｔ ）で抽出しかつ１留白色固体を除いた。
ヒＰロクロリ）’（１，８５９）の溶液をエタノール（
５０＋ｔ）中のナトリウム（０，９０２）の攪拌溶液に
窒素雰囲気下に加えた。エタノール（５Ｃ１ｔ／）中の
２−（２−ｎ−ブチルグアニジノ）−４−クロルメチル
チアゾールヒドロクロリド（２，２０ｇ）の溶液をその
混合物に滴加し、その後それを室温に加温しながら３時
間攪拌した。その後、製塩１！（５７１１／）及び水（
１５ｍｊ）の混合液を加えかつ混合物を蒸発乾固させた
。残留ザム状固体を沸騰エタノール（３Ｘ ２０ ｒｕ
ｔ ）で抽出しかつ１留白色固体を除いた。
合したエタノール性抽出液を濾過しかつ濾液を蒸発乾固
させると、２−（２−ｎ−プチルグアニ・クツ’）−４
−（２−アミノエチル）チオメチルチアゾールヒドロク
ロリドが濃♂ム状物として得られ、これを気に精製せず
に使用した。
させると、２−（２−ｎ−プチルグアニ・クツ’）−４
−（２−アミノエチル）チオメチルチアゾールヒドロク
ロリドが濃♂ム状物として得られ、これを気に精製せず
に使用した。
第１頁の続き
０発 明 者 デリック・フリート・ジョーンズ
イギリス国チェシャー・マクル
ズフィールド・オルダーリー・
パーク（番地なし）
０発 明 者 ジエイムズ・マイクル・ワードルワース
イギリス国チェシャー・マクル
ズフィールド・オルダーリー・
パーク（番地なし）
■出 願 人 アイ・シー・アイ・アメリカス・インコ
ーホレイテッド アメリカ合衆国プラウエア・ウ イルミントン・コンコード・バ イク・アンド・ニュー・マーフ イー・ロード（番地なし）
ーホレイテッド アメリカ合衆国プラウエア・ウ イルミントン・コンコード・バ イク・アンド・ニュー・マーフ イー・ロード（番地なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式■： 〔式中Ｘけ硫荷原子又はＮ Ｈ％であり； ｍは１
〜牛であり； Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又は炭素原子１〜６個の
アルキル朋であり； Ｒは水素原子、炭素原子１〜１０個のアルキル基、炭素
原子１〜６個のアルカノイル基又は炭素原子７〜１１個
のアロイル屑である〕のグアニジン誘導体又はその酸付
加塩。 ２、 Ｘが硫黄原子であり、ｍが１でありかつＲ１及
びＲ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ３、式■： Ｔ？１ 〔式中Ｘは硫黄原子又はＮＨ基であり；ｍは１〜４であ
り； Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又は炭素原子１〜６個の
アルキル基であり； Ｒ２は水素原子、炭素原子１〜１０個のアルキル基、炭
素原子１〜６個のアルカノイル基又は炭素原子７〜１１
個のアロイル基である〕のグアニジン誘導体又はその酸
付カロ塩を製造する方法において、式： αＣＨＲＣｏ（ＣＨ２）ＩＴｌα〔式中ｍ及びＲは前記
のものを表わす〕の化合物を式■： 〔式中Ｘ及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物と反
応させることを特徴とするグアニジン誘導体又はその酸
付加塩の製法。 ４．１．３−ジクロロアセトンをアミジノチオ尿素と反
応させる特許請求の範囲第２項記載の方法。
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Non-Patent Citations (1)
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