JPS59110678A - 新規クロロメチルキノリン誘導体ならびにその製造法 - Google Patents
新規クロロメチルキノリン誘導体ならびにその製造法Info
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- JPS59110678A JPS59110678A JP58228304A JP22830483A JPS59110678A JP S59110678 A JPS59110678 A JP S59110678A JP 58228304 A JP58228304 A JP 58228304A JP 22830483 A JP22830483 A JP 22830483A JP S59110678 A JPS59110678 A JP S59110678A
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- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉｌ
４
（式中、
Ｒ１は一０ＣＪ３、−０Ｆ３、−０ＨＣＪ２または一０
Ｈ２Ｃｊ基であり、 Ｒ２は水素、ハロゲン、０１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４
アルキルまたはＲ１基を表わし、 Ｒ３は水素またはハロゲン、０１〜４アルキル、０１〜
４アルコキシまたはＣＦ３基を表わし、 Ｒ６は水素またはハロゲンを意味し、 Ｘはハロゲン、なるべくは塩素または臭素である）を有
する新規クロロメチルキノリン誘導体およびその製造法
に関する。
Ｈ２Ｃｊ基であり、 Ｒ２は水素、ハロゲン、０１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４
アルキルまたはＲ１基を表わし、 Ｒ３は水素またはハロゲン、０１〜４アルキル、０１〜
４アルコキシまたはＣＦ３基を表わし、 Ｒ６は水素またはハロゲンを意味し、 Ｘはハロゲン、なるべくは塩素または臭素である）を有
する新規クロロメチルキノリン誘導体およびその製造法
に関する。
本発明方法により製造・される化合物は有用な医系製品
であり、他方１薬製品および植物保鯵剤の製造中間体で
もある。
であり、他方１薬製品および植物保鯵剤の製造中間体で
もある。
技術事情からキノリン誘導体は生物学的に活性であるも
のについて知られ、例えばこれらは抗マラリア効果（Ｊ
、ＭＭ、 Ｏｈｅｍ、 １４． １２２１． ／１９
７１／）または抗菌効果（英国特許第８７４．９８０号
明細書）を及ぼす。とりわけこれらの経歴はまた正当化
されたクロロメチルキノリン誘導体の広く適用できる製
造法を開発させることにもなっている。
のについて知られ、例えばこれらは抗マラリア効果（Ｊ
、ＭＭ、 Ｏｈｅｍ、 １４． １２２１． ／１９
７１／）または抗菌効果（英国特許第８７４．９８０号
明細書）を及ぼす。とりわけこれらの経歴はまた正当化
されたクロロメチルキノリン誘導体の広く適用できる製
造法を開発させることにもなっている。
この０齢に対し現在までに用いられた方法［Ｊ、Ｏｈｅ
ｍ、Ｓｏｃ、１２３ ２８８２（１９２３）−）は先ず
第一に２−トリプロモーメチル−キノリン誘導体（Ｊ、
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ｊ ９５０ ６２８ ：同誌
１９二艷１ １１４５：同誌１９５３ １３６９）の製
造に適し、低収率ながら４−クロロ−キノリン誘導体に
適用できる［ ＪｏＭａｄ、 Ｏｈｅｍ、 １４１２２
１（１９７１））。
ｍ、Ｓｏｃ、１２３ ２８８２（１９２３）−）は先ず
第一に２−トリプロモーメチル−キノリン誘導体（Ｊ、
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ｊ ９５０ ６２８ ：同誌
１９二艷１ １１４５：同誌１９５３ １３６９）の製
造に適し、低収率ながら４−クロロ−キノリン誘導体に
適用できる［ ＪｏＭａｄ、 Ｏｈｅｍ、 １４１２２
１（１９７１））。
２− ） ９／ロロメチル−４−クロロ−キノリンのも
つと有利な製造法によれば、４−キナルシノールを塩化
ホスホリル中五塩化リンの存在下に還流し、その結果生
成物は得られた混合物から中程度の収率でクロマトグラ
フィーにより単離できる［Ｏｈｅｍ、ｐｈ、Ｂｕｌｌ
２９ １０６９（１９８１）’）。
つと有利な製造法によれば、４−キナルシノールを塩化
ホスホリル中五塩化リンの存在下に還流し、その結果生
成物は得られた混合物から中程度の収率でクロマトグラ
フィーにより単離できる［Ｏｈｅｍ、ｐｈ、Ｂｕｌｌ
２９ １０６９（１９８１）’）。
エチル−トリクロロ−アセチル−アセチ−トラｍ当なア
ニリンと縮合さ毫ると、２−トリクロロメチル−４−キ
ノリツール誘導体が中程度の収率で得られる［ Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、 ３１ ！＋ ３６９（１９６６
））。これら化合物を４−クロロ誘導体へ転換する方法
はこの技術の状態において知られていない。
ニリンと縮合さ毫ると、２−トリクロロメチル−４−キ
ノリツール誘導体が中程度の収率で得られる［ Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、 ３１ ！＋ ３６９（１９６６
））。これら化合物を４−クロロ誘導体へ転換する方法
はこの技術の状態において知られていない。
低収率から中程度の収率以外に公知の方法の更に他の不
利な点は、これらを２−クロロメチル−キノリン誘導体
の製造に対してだけ使うことができ、反応の選択性が必
ずしも十分ではないという事実である。ある場合には（
例えば、トリクロロ−アセト−酢酸エステル）−が入手
困難であり、更にこのものは高価な化合物でもある。
利な点は、これらを２−クロロメチル−キノリン誘導体
の製造に対してだけ使うことができ、反応の選択性が必
ずしも十分ではないという事実である。ある場合には（
例えば、トリクロロ−アセト−酢酸エステル）−が入手
困難であり、更にこのものは高価な化合物でもある。
本発明はメチル−４−クロロ−キイリンおよびメチル−
４−オキシ−キノリンのアルキル基または基群な選択的
に塩素化できるという認識に基づいている。
４−オキシ−キノリンのアルキル基または基群な選択的
に塩素化できるという認識に基づいている。
この目的のためヒ、五塩化リンあるいは三塩化リンと塩
素ガスとから１その場で」生成した一形態が適当な塩素
化剤と考えられる。
素ガスとから１その場で」生成した一形態が適当な塩素
化剤と考えられる。
この方法を精巧化する場合、本発８１ｊ者等は溶媒存在
下における少量の五ハロゲン化リンまたは三ハロゲン化
リンが塩素を用いて実行された側鎖ハロゲン化に対して
触媒効果をもち、反応を促進し、その選択性を増加させ
ることを意外にも認識した。
下における少量の五ハロゲン化リンまたは三ハロゲン化
リンが塩素を用いて実行された側鎖ハロゲン化に対して
触媒効果をもち、反応を促進し、その選択性を増加させ
ることを意外にも認識した。
このようにして、キノリンのホモ芳香族アルキル基のジ
ーお−、よびトリハロゲン化が好収率で可能となる。
ーお−、よびトリハロゲン化が好収率で可能となる。
式（ＩＪの化合物は次のようにして、
０） 一般式（［Ｉ
２
（式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は上で定義した通りであり、Ｙは
ハロゲンまたは水酸基であり、 Ｒ４番゛Ｊメチル、−０ＨＣＪ ２基を表わす）のキノ
リン誘導体を塩素化するか、あるいは（ロ） 一般式（
ｆｕｌｌ ｔ’１％ （式中、 Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ＹおよびＲ６は上で定義した通りであ
る） のキノリン誘導体を塩素化するか、あるいは（ハ）一般
式■ バー （式中、 Ｘ、Ｒ”、Ｒ３は土で定義した通りである）のキノリン
誘導体を塩素化するか、あ、るいはに） 一般式（■ （式中、 Ｒ２およびＲ３は上で定義した通りである）のキノリン
誘導体を塩素化することにより製造できる。
ハロゲンまたは水酸基であり、 Ｒ４番゛Ｊメチル、−０ＨＣＪ ２基を表わす）のキノ
リン誘導体を塩素化するか、あるいは（ロ） 一般式（
ｆｕｌｌ ｔ’１％ （式中、 Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ＹおよびＲ６は上で定義した通りであ
る） のキノリン誘導体を塩素化するか、あるいは（ハ）一般
式■ バー （式中、 Ｘ、Ｒ”、Ｒ３は土で定義した通りである）のキノリン
誘導体を塩素化するか、あ、るいはに） 一般式（■ （式中、 Ｒ２およびＲ３は上で定義した通りである）のキノリン
誘導体を塩素化することにより製造できる。
上記のシ換基に加えて、下記のものが本明細書中で挙げ
られる： Ｒ５は−ａｃｉ３、−０Ｈ（Ｊ２または一０Ｈ２（４基
を表わし、Ｒ７は−ＯＨ，、−０ＨＣ，！、、、−ＯＨ
，Ｃ１または−ａｙ、基を表わす。
られる： Ｒ５は−ａｃｉ３、−０Ｈ（Ｊ２または一０Ｈ２（４基
を表わし、Ｒ７は−ＯＨ，、−０ＨＣ，！、、、−ＯＨ
，Ｃ１または−ａｙ、基を表わす。
Ｒ１からＲ７まで、ＸおよびＹの意味は本明細書中で変
化しないので１、これらは再び繰り返さないことにする
。
化しないので１、これらは再び繰り返さないことにする
。
本発明方法の変法（イ）および（ロ）の有利な手順によ
れば、五塩化リン、または塩化ホスホリルと五塩化リン
、または塩素ガス、または塩化ホスホリルと塩素ガスか
塩素化剤として使われる。
れば、五塩化リン、または塩化ホスホリルと五塩化リン
、または塩素ガス、または塩化ホスホリルと塩素ガスか
塩素化剤として使われる。
どの反応条件を選ぶかは望む目的生成物によって決まる
。このようにして、上記手順を用いることにより、一般
式（Ｉｔの下に属する一般式（９）２ の化合物は、もし一般式但）のキノリン誘導体を、溶媒
としてのハロゲン化炭化水素または塩化ホスホリルの存
在下７０から１４０℃の温度で塩素化すると有利に製造
できる。
。このようにして、上記手順を用いることにより、一般
式（Ｉｔの下に属する一般式（９）２ の化合物は、もし一般式但）のキノリン誘導体を、溶媒
としてのハロゲン化炭化水素または塩化ホスホリルの存
在下７０から１４０℃の温度で塩素化すると有利に製造
できる。
もし一般式１ｌｌＯ下に入る一般式（ロ）５
の化合物をつくろうとするならば、一般式佃）の化合物
を溶媒としてのハロゲン化炭化水素の存在下、任意に加
圧下になる′べくは１５０から２２０℃の温良で三ノ１
０ゲン化リンと塩素ガスを用〜・て塩素化する。
を溶媒としてのハロゲン化炭化水素の存在下、任意に加
圧下になる′べくは１５０から２２０℃の温良で三ノ１
０ゲン化リンと塩素ガスを用〜・て塩素化する。
上記二つの変法に対しては、モノ−、ジーまたハトリク
ロ、ロベンゼンまたは四塩化炭素が溶媒として使用でき
る。
ロ、ロベンゼンまたは四塩化炭素が溶媒として使用でき
る。
もし望む化合物が一般式（ＩＩの下に鳥する一般式（ｍ
） ２ に含まれるならば、一般式（ＩＸ） ＯＨ Ｉ：Ｌｃ の化合物を、なるべくはノ・ロゲン化炭化水素の存在下
に１２０か１−）１５０℃の温度で五塩化リンを用いて
塩素化する。この場合にもまた溶媒として塩素化ベンゼ
ンを用いるのが有利である。
） ２ に含まれるならば、一般式（ＩＸ） ＯＨ Ｉ：Ｌｃ の化合物を、なるべくはノ・ロゲン化炭化水素の存在下
に１２０か１−）１５０℃の温度で五塩化リンを用いて
塩素化する。この場合にもまた溶媒として塩素化ベンゼ
ンを用いるのが有利である。
本発明方法の変法（ハ）によれば、一般式（１１の化合
物の亜群に相当する一般式（ＸＩ） のキノリン誘導体を有利に製造できる。この場合には一
般式Ｑｖ）のキノリン誘導体をなるべくは二硫化炭素、
ニトロベンゼンまたは塩化アセチルのような溶媒の存在
下に塩化アルミニウムと反応させる。
物の亜群に相当する一般式（ＸＩ） のキノリン誘導体を有利に製造できる。この場合には一
般式Ｑｖ）のキノリン誘導体をなるべくは二硫化炭素、
ニトロベンゼンまたは塩化アセチルのような溶媒の存在
下に塩化アルミニウムと反応させる。
本発明方法の変法に）は一般式［１１の下に属する一般
式（ＸＩ） の化合物の製造に有利である。この場合には、一般式間
の化合物を塩化ホスホリルと反応させる力＼またこのも
のは五塩化リンを用いて２０から１００℃の温度で塩素
化してもよい。
式（ＸＩ） の化合物の製造に有利である。この場合には、一般式間
の化合物を塩化ホスホリルと反応させる力＼またこのも
のは五塩化リンを用いて２０から１００℃の温度で塩素
化してもよい。
変法←）によれば、一般式（ｘｔｎ）
２
のキノリン該導体は、一般式（Ｖ＋の化合物を塩素化炭
化水素、なるべくは塩素化ベンゼンといった溶媒の存在
下に五塩化リンと１１０から１５０℃の温度で反応させ
ることにより有利に製造できる。
化水素、なるべくは塩素化ベンゼンといった溶媒の存在
下に五塩化リンと１１０から１５０℃の温度で反応させ
ることにより有利に製造できる。
一般式（口の塩素化キノリン誘導体は Ｒ２およびＲ３
が同時に水素でないときは新規である。
が同時に水素でないときは新規である。
一般式（Ｉｌのキノリン誘導体は医薬製品および植物保
誇剤の合成に応用できる。
誇剤の合成に応用できる。
反応に出発原料として使用されるキノリン誘導体はこの
分野で一般に知られる方法によりつくられる。この上５
にして、２−メチル−４−オキシ−キノリン誘導体はハ
ウずｍ−レイノルド（Ｈａｕｓｅｒ −ＲｅｙｎＯｌｄ
）により修正されたコンラツＰ−リムパック合成［
Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｂｏａ、 ７０２４０２（
１９４８）］によりつくられるのに対し、適当な２−ト
リフルオロメチル−４−キノリンはエイ、ニス、ティ、
エム、エム、ジュワー（Ａ、Ｓ、Ｄｅｙ ： Ｍ、Ｍ、
Ｊｏｕｌｌｉｅ ） （Ｊ、Ｈｅｔ、 Ｏｈｅｍ、 ２
１１３（１９６５））により示された方法により合成さ
れる。これからハロゲン化ホスホリル中で加熱された適
当な２−トリフルオロメチル−４−ハロ銹導体が得られ
る。
分野で一般に知られる方法によりつくられる。この上５
にして、２−メチル−４−オキシ−キノリン誘導体はハ
ウずｍ−レイノルド（Ｈａｕｓｅｒ −ＲｅｙｎＯｌｄ
）により修正されたコンラツＰ−リムパック合成［
Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｂｏａ、 ７０２４０２（
１９４８）］によりつくられるのに対し、適当な２−ト
リフルオロメチル−４−キノリンはエイ、ニス、ティ、
エム、エム、ジュワー（Ａ、Ｓ、Ｄｅｙ ： Ｍ、Ｍ、
Ｊｏｕｌｌｉｅ ） （Ｊ、Ｈｅｔ、 Ｏｈｅｍ、 ２
１１３（１９６５））により示された方法により合成さ
れる。これからハロゲン化ホスホリル中で加熱された適
当な２−トリフルオロメチル−４−ハロ銹導体が得られ
る。
本発明方法の詳細を下記の例の助けをかりて示す。
例 １
２−トリクロロメチル−４，８−ジクロロキノリン
２−メチル−８−クロロ−４−キノリツール１．９Ｉと
五塩化リン９．０ ＩＩとの混合物をモノクロロベンゼ
ン２Ｑｍ／中で１６０から１６５℃に加熱し、この温度
で２時間かきませる。反応混合物を真空で蒸発させ、残
留物をメタノール２０−から結晶化させる。
五塩化リン９．０ ＩＩとの混合物をモノクロロベンゼ
ン２Ｑｍ／中で１６０から１６５℃に加熱し、この温度
で２時間かきませる。反応混合物を真空で蒸発させ、残
留物をメタノール２０−から結晶化させる。
収量： ２．０１．９．６４．５チ。
例 ２
キノリン
２．６−シメチルー４−クロロ−キノリン１．９ｇと五
塩化リン６．５ｇとの混合物を塩化ホスホリル２Ｑｍ／
中で６時間加熱し、次に混合物を氷水と混合し、分離し
た生成物を濾過する。
塩化リン６．５ｇとの混合物を塩化ホスホリル２Ｑｍ／
中で６時間加熱し、次に混合物を氷水と混合し、分離し
た生成物を濾過する。
叙景： ２．８１ ｇ、９５．１チ。
例 ６
２−メチル−８−トリフルオロメチル−４−キノリツー
ル１４．５ ｇを塩化ホスホリル７０が中でかきまぜな
がら２０分間還流する。混合物を７０°Ｃに冷却し、１
０ｍ１のＰＣｌ、３を加え、減圧下に混合物中へ塩素ガ
スを通じ、残留物を氷水で処理し、分離した生成物を濾
過する。
ル１４．５ ｇを塩化ホスホリル７０が中でかきまぜな
がら２０分間還流する。混合物を７０°Ｃに冷却し、１
０ｍ１のＰＣｌ、３を加え、減圧下に混合物中へ塩素ガ
スを通じ、残留物を氷水で処理し、分離した生成物を濾
過する。
収量： ２２．１．９．９９．１％。
例４
２−モノクロロメチル−８−メチル−４−クロロ２．８
−ジメチル−４−クロロキノリン１．９１と五塩化リン
２．１ｇとの混合物を門地化炭素５ ｍＡ中でかきまぜ
なから２．５時間還流する。これを室温に冷却し、−晩
放慟後、分離した結晶を濾過する。このものは出発原料
（６０モルチ）と２−モノクロロメチル−８−メチル−
４−クロロキノリン（２５モル％）とから成る。濾液を
真空で蒸発させ、残留物をカラム−クロマトグラフィー
（シリカゲル、溶離剤シクロヘキサン）で処理する。
−ジメチル−４−クロロキノリン１．９１と五塩化リン
２．１ｇとの混合物を門地化炭素５ ｍＡ中でかきまぜ
なから２．５時間還流する。これを室温に冷却し、−晩
放慟後、分離した結晶を濾過する。このものは出発原料
（６０モルチ）と２−モノクロロメチル−８−メチル−
４−クロロキノリン（２５モル％）とから成る。濾液を
真空で蒸発させ、残留物をカラム−クロマトグラフィー
（シリカゲル、溶離剤シクロヘキサン）で処理する。
最初の両分に２−トリクロロメチル−８−メチル−４−
／ロローキノリン（１０モル％）カ、次に２−ジクロロ
メチル−８−メチル−４−クロロ−キノリン（２６モル
％）が溶出される。最後に、２−モノクロロメチル−８
−メチル−４−クロロ−キノリン（１０モルｑｂ＞か得
られる。
／ロローキノリン（１０モル％）カ、次に２−ジクロロ
メチル−８−メチル−４−クロロ−キノリン（２６モル
％）が溶出される。最後に、２−モノクロロメチル−８
−メチル−４−クロロ−キノリン（１０モルｑｂ＞か得
られる。
例 ５
４−クロロ−キノリン
２．８−ジメチル−４−クロロ−キノリン１．９２．９
とモノクロロベンゼン１５ｍ１と五塩化リン１２．５
ＩＩとの混合物をかきまぜながら１００時間還”流する
。単離は例１におけるように行なう。
とモノクロロベンゼン１５ｍ１と五塩化リン１２．５
ＩＩとの混合物をかきまぜながら１００時間還”流する
。単離は例１におけるように行なう。
収量： ２，３１１．６９．７％。
例 ６
２−メチル−４，６，８−トリクロロ−キノリン２４．
８ ！Ｉヲモノクロロベンゼン１００Ｎに溶がし、混合
物を８０ ℃に加熱し、三臭化リン１厭を加え、強くか
きまぜながら、塩素ガスを系に通じ、１００°６に加熱
し、この温度で混合物を２時間かきまぜる。これを真空
で蒸発させ、残留物を例１により処理する。
８ ！Ｉヲモノクロロベンゼン１００Ｎに溶がし、混合
物を８０ ℃に加熱し、三臭化リン１厭を加え、強くか
きまぜながら、塩素ガスを系に通じ、１００°６に加熱
し、この温度で混合物を２時間かきまぜる。これを真空
で蒸発させ、残留物を例１により処理する。
収Ｍ ： ５１．１ 、？、 ９２．１％。
例７
−４−ブロモキノリン
２．８−ビス−（トリフルオロメチル）−４−ブロモ−
キノリン３．４ｇと新しく昇華させた塩化アルミニウム
１．５ｙを無水二硫化炭素５ＱｒｎＡ中に室温で一晩放
置する。有機相を５０ ｍＡの１０パーセント氷−塩酸
、２×５０ｍ’の水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残
留物を水性メタノールから再結晶する。
キノリン３．４ｇと新しく昇華させた塩化アルミニウム
１．５ｙを無水二硫化炭素５ＱｒｎＡ中に室温で一晩放
置する。有機相を５０ ｍＡの１０パーセント氷−塩酸
、２×５０ｍ’の水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残
留物を水性メタノールから再結晶する。
収！、 ： ３．３ ｇ、８６．９％。
例 ８
２．８−ジメチル−４−クロロ−キノリン１．９２ ｇ
と五塩化リン１５．ＯＦとの混合つを０−ジクロロベン
ゼン１０Ｑｍ／！中に１７５℃の温度で４時間保つ。こ
の間反応で生じた三塩化リンを絶えず留去する。反応混
合物を例１記載のように処理する。
と五塩化リン１５．ＯＦとの混合つを０−ジクロロベン
ゼン１０Ｑｍ／！中に１７５℃の温度で４時間保つ。こ
の間反応で生じた三塩化リンを絶えず留去する。反応混
合物を例１記載のように処理する。
収量： ３．Ｉ Ｆ、 ８５．２％。
例９
２．６−ビス−（トリクロロメチル）−４−クロロ−キ
ノリン ２．６−シメチルー４−オキシ−キノリン８．６６ ｇ
を塩化ホスホリル３Ｑ＋＋＋／中で３０分間還流し、反
応混合物を７０℃に冷却し、へ″キサンを加える。沈ｙ
ヶした２、６−シメチルー４−クロロ−キノリン塩酸塩
結晶を諸態し、氷アセトンおよび四塩化炭素とすりまぜ
る。得られた物質を１８０°ＣＯ）温度で五塩化リンフ
５・ｇ上に１８時間保つ。得られた融解物を常法により
処理する。
ノリン ２．６−シメチルー４−オキシ−キノリン８．６６ ｇ
を塩化ホスホリル３Ｑ＋＋＋／中で３０分間還流し、反
応混合物を７０℃に冷却し、へ″キサンを加える。沈ｙ
ヶした２、６−シメチルー４−クロロ−キノリン塩酸塩
結晶を諸態し、氷アセトンおよび四塩化炭素とすりまぜ
る。得られた物質を１８０°ＣＯ）温度で五塩化リンフ
５・ｇ上に１８時間保つ。得られた融解物を常法により
処理する。
収量７９．７ ｇ、４８．７％。
例１０
２−トリクロロメチ／ＩＩ−６−メチル−４−クロロ−
キノリ７２９．５．９を１００ ｍＡ、の１．２．４−
トリクロロベンゼンに溶かし、三臭化リン０−５ｍ１を
加え、かきまぜた：から混合物を加熱し、内部温度が１
ｏｏａｃに達したとき、強い塩素ガス流を反応混合物中
に通す。これを良に２００℃に加熱し、この温度で２時
間塩素化する。反応混合物を例１２で述べたように処理
する。
キノリ７２９．５．９を１００ ｍＡ、の１．２．４−
トリクロロベンゼンに溶かし、三臭化リン０−５ｍ１を
加え、かきまぜた：から混合物を加熱し、内部温度が１
ｏｏａｃに達したとき、強い塩素ガス流を反応混合物中
に通す。これを良に２００℃に加熱し、この温度で２時
間塩素化する。反応混合物を例１２で述べたように処理
する。
収部： ３６．３ ｇ、９１．２％。
例１１
２．８−ビス−（トリクロロメチル）−４−クロロ−キ
ノリン 四塩化炭素２５５ｍＡと三塩化リン８Ｑｉ／を容量１ノ
の攪拌二重壁へイストレイ−〇−オートクレーブに入れ
る。８０℃で５５ｇの塩素ガスを混合物に吸収させ、こ
れを６０分間かきまぜ、１７．３，９０２．８−ジメチ
ル−４−キノリツールを加える。
ノリン 四塩化炭素２５５ｍＡと三塩化リン８Ｑｉ／を容量１ノ
の攪拌二重壁へイストレイ−〇−オートクレーブに入れ
る。８０℃で５５ｇの塩素ガスを混合物に吸収させ、こ
れを６０分間かきまぜ、１７．３，９０２．８−ジメチ
ル−４−キノリツールを加える。
反応混合物の温度をゆっくり１８０’Ｃに上げ、この温
度で２４時間かきまぜる。この間に内圧を２８〜２９気
圧に上げる。溶媒を留去し、蒸留残留物を例１で述べた
ように処理する。
度で２４時間かきまぜる。この間に内圧を２８〜２９気
圧に上げる。溶媒を留去し、蒸留残留物を例１で述べた
ように処理する。
収量： ３３．２ ｇ、８３．４％。
例１２
２．８−ジメチル−４−クロロ−キノリン４７．９ ｇ
を１．２．４−）ジク耐ロベンゼン２００酎中で９５℃
に加熱し、三臭化リン１ｍｌを加え、強くかきまぜなが
ら塩素ガスを混合物中に通す。これを１６０℃に加熱し
、この温度に１５分そして次に２００’Ｃで更に４時間
保つ。溶媒を↓Ｘ１空で留去し、残留物をエタノール４
００ ｍＡ ＄ら結晶化させる。
を１．２．４−）ジク耐ロベンゼン２００酎中で９５℃
に加熱し、三臭化リン１ｍｌを加え、強くかきまぜなが
ら塩素ガスを混合物中に通す。これを１６０℃に加熱し
、この温度に１５分そして次に２００’Ｃで更に４時間
保つ。溶媒を↓Ｘ１空で留去し、残留物をエタノール４
００ ｍＡ ＄ら結晶化させる。
収量： ８５．６ ｇ、８５．８％。
例１６
リン
２−トリクロロメチル−６−クロロ−４−キノリツール
６．０ｇを塩化ホスホリル２ＱａＡ中で６時間還流する
。反応混合物を減圧下に蒸発させ、残留物を常法で処理
する。
６．０ｇを塩化ホスホリル２ＱａＡ中で６時間還流する
。反応混合物を減圧下に蒸発させ、残留物を常法で処理
する。
収音：２．２ｇ、６９．８％。
例１４
２．５−ジメチル−４−キノリツール１．７３ ｇヲモ
ノクロロベンゼン２０１ｎ／Ｉト五塩化ＩＪ ン８．８
ｇとの１２０〜１２５°Ｃの混合物へ少量ずつ加える
。
ノクロロベンゼン２０１ｎ／Ｉト五塩化ＩＪ ン８．８
ｇとの１２０〜１２５°Ｃの混合物へ少量ずつ加える
。
添加後混合物をこの温度で更に１時間かきまぜ、例１で
述べたように処理する。
述べたように処理する。
収ｉｑニ ： ２．１ ！！、 ７ １．２
％ 。
％ 。
例１５
２−メチル−６−クロロ−４−キノリツール１．９４
、！ｉ’を例１４に従い五塩化リン１２．０ｇと反応さ
せる。
、！ｉ’を例１４に従い五塩化リン１２．０ｇと反応さ
せる。
収量： ２．５ ｇ、７１．４％。
例１６
２．２′−ジメチル−４，４′−ジクロロ−６，６′−
ビキノリン１．５Ｌ五塩化リン９．０ｇ、モノクロロベ
ンゼン２５．０１１１を１時間還流する。これを真空で
蒸発させ、残留物を２ Ｑ ｍｌ：の冷メタノールで処
理し、結晶化させる。
ビキノリン１．５Ｌ五塩化リン９．０ｇ、モノクロロベ
ンゼン２５．０１１１を１時間還流する。これを真空で
蒸発させ、残留物を２ Ｑ ｍｌ：の冷メタノールで処
理し、結晶化させる。
収量： １．８．９ ： ６４．３％。
１７ ２−）ジクロロメチル−４−クロロキノリン
１ ７３．４１８ ２
−１リクロロメチル−４−クロロキノリン
２ ５９．３１９ ２−）ジクロロ
メチル−６，４−ジクロロ−キノリン １
５ ６７．１２０ ２−トリクロロメチル−
５−ンチルー４−クロロキノリン １ ７
４．７２１ ２−トリクロロメチル−６，４−ジク
ロロ−５−メチルキノ リン １５
６１．５２２ ２−）ジクロロメチル−６− メチル−４−クロロキノリン １ ５７．
３．２３２−１リクロロメチル−３，４ −ジクロロ−６−メチルキノ リン １５
７３．５２４ ２−ジクロロメチル−６，４ −ジクロロ−６−メチルキノリン １４ ６６．
３２５ ２−）ジクロロメチル−８− メチル−４−クロロキノリン ２ ８７．
３２６ ２−トリクロロメチル−４，５−ジクロロ−
８−メチルキノ リン １
８１．８２７ ２−トリクロロメチル−４，６−ジク
ロロ−キノリン １ ８６．９２８
２−ジクロロメチル−５，４，６−トリクロローキノ
リン １４ ７５．２２９ ２−）
ジクロロメチル−４，７−ジクロロ−キノリン
１ ６３．４３０ ２−）ジクロロメ
チル−６゜４．７−トリクロローキノリン １５
７２．７３１ ２−１リクロロメチル−４゜６
、８−）リクロローキノリン １ ７０．
６３２ ２−）ジクロロメチル−４゜ ６．８−トリクロロ−キノリン ２ ９６．
７３３ ２−トリクロ四メチル−６− メドキシー４−クロロキノリン １ ６４．
５３４ ２−１リクロロメチル−６− メトキシ−４−クロロキノリン ２ ６９．
６６５ ２−トリクロロメチル−６− メドキシー６．４−ジクロロ キノリン １５
４３．５３６ ２−トリクロロメチル−８− メトキシ−４−クロロキノリン １ ４８．
２６７ ２−トリクロロメチル−６− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ２ ９４．
３６８ ２−トリクロロメチル−６− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ７ ７３．
７３９ ２−トリクロロメチル−７−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローキノリン ２ ７９・８
４０ ２−１−ジクロロメチル−７−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローキノリン ７８４・５４１
２−トリクロロメチル−８−トリフルオロメチル−
４−ク ロローキノリン ２ ８７．
５４２ ２−）ジクロロメチル−８−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローギノリン １ ７１．
４４６ ２−トリクロロメチル−８− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ７ ７Ｂ、
３４４ ２．６−ビス−（トリクロロメチル）−４
−クロロ−キノ リン １２
８７．６４５ ２．２’ −ビス−トリクロロメ
チル−８，８′−ジメチル −４、４’−ジクｂロー６゜ ６′−ビキノリン １６ ７
３．４４６ ２〜トリフルオロメチル−４ −クロロ−５−ジクロロメチ ルーキノリン １０ ７３．
２４７ ２・−トリフルオロメチル−４−クロｏ−６
−ドリクロロメ チルキノリン ° １０ ８
７．４４８ ２−）リフルオロメチル−４−クロロ
−７−トリクロロメチル ーキノリン １０ ８１
．７４９ ２−トリフルオロメチル−４−クロロ−
８−ジクロロメチル− キノリン １０
７９．３５０ ２−）リフルオロメチル−４゜５−
ジクロロ−８−トリクロロ メチル−キノリン １０ ８４
．６５１ ２−）リフルオロメチル−４−クロロ−
８−トリクロロメチル 一キノリン １０ ６７
．３５２ ２−トリクロロメチル−４−クロロ−７−
メチル−キノリン １７３．２５３ ２−１リ
クロロメチル−４−クロロ−５−トリフルオロメチル 一キノリン １ ８０
．３５４ ２−トリクロロメチル−４，５゜７−トリ
クロローキノリン １ ８７．３５５
２−１リクロロメチル−４，７Ｉ８−トリクロロ−キ
ノリン １ ７２．１５６ ２−トリ
クロロメチル−４，６−ジクロロ−８−メチル−キノ リン １
８６．５５７ ２−トリクロロメチル−４，７ −ジクロロ−８−メチル−キノ リン １ ９
５．４５８ ２−トリクロロメチル−４，５゜８−
トリクロ四−ギノリン １’９２．７５９
２−）ジクロロメチル−４，８−ジクロロ−６−メチ
ルーキ／ リン １
７３．７６０ ２−ジクロロメチル−４，８−ジクロ
ロ−６−メチル−キノリ ン １４
＜’１５．５備考 融点は補正せずに記載しである。ＮＭＲスペクトルはＣ
ＤＣｈ中で測定し、小数値をｑ出１−た。テトラメチル
シランン柳準として使用した。゛略号 Ｓ 単一線 ｄ 二重線 ｔ 三重線 ｑ 四重線 ｍ 多重線 ｂ 幅広い信号 ＪＸ カップリング定数； Ｘはカップリングが起こる結合ン表わす。
１ ７３．４１８ ２
−１リクロロメチル−４−クロロキノリン
２ ５９．３１９ ２−）ジクロロ
メチル−６，４−ジクロロ−キノリン １
５ ６７．１２０ ２−トリクロロメチル−
５−ンチルー４−クロロキノリン １ ７
４．７２１ ２−トリクロロメチル−６，４−ジク
ロロ−５−メチルキノ リン １５
６１．５２２ ２−）ジクロロメチル−６− メチル−４−クロロキノリン １ ５７．
３．２３２−１リクロロメチル−３，４ −ジクロロ−６−メチルキノ リン １５
７３．５２４ ２−ジクロロメチル−６，４ −ジクロロ−６−メチルキノリン １４ ６６．
３２５ ２−）ジクロロメチル−８− メチル−４−クロロキノリン ２ ８７．
３２６ ２−トリクロロメチル−４，５−ジクロロ−
８−メチルキノ リン １
８１．８２７ ２−トリクロロメチル−４，６−ジク
ロロ−キノリン １ ８６．９２８
２−ジクロロメチル−５，４，６−トリクロローキノ
リン １４ ７５．２２９ ２−）
ジクロロメチル−４，７−ジクロロ−キノリン
１ ６３．４３０ ２−）ジクロロメ
チル−６゜４．７−トリクロローキノリン １５
７２．７３１ ２−１リクロロメチル−４゜６
、８−）リクロローキノリン １ ７０．
６３２ ２−）ジクロロメチル−４゜ ６．８−トリクロロ−キノリン ２ ９６．
７３３ ２−トリクロ四メチル−６− メドキシー４−クロロキノリン １ ６４．
５３４ ２−１リクロロメチル−６− メトキシ−４−クロロキノリン ２ ６９．
６６５ ２−トリクロロメチル−６− メドキシー６．４−ジクロロ キノリン １５
４３．５３６ ２−トリクロロメチル−８− メトキシ−４−クロロキノリン １ ４８．
２６７ ２−トリクロロメチル−６− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ２ ９４．
３６８ ２−トリクロロメチル−６− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ７ ７３．
７３９ ２−トリクロロメチル−７−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローキノリン ２ ７９・８
４０ ２−１−ジクロロメチル−７−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローキノリン ７８４・５４１
２−トリクロロメチル−８−トリフルオロメチル−
４−ク ロローキノリン ２ ８７．
５４２ ２−）ジクロロメチル−８−トリフルオロ
メチル−４−ク ロローギノリン １ ７１．
４４６ ２−トリクロロメチル−８− トリフルオロメチル−４−ク ロローキノリン ７ ７Ｂ、
３４４ ２．６−ビス−（トリクロロメチル）−４
−クロロ−キノ リン １２
８７．６４５ ２．２’ −ビス−トリクロロメ
チル−８，８′−ジメチル −４、４’−ジクｂロー６゜ ６′−ビキノリン １６ ７
３．４４６ ２〜トリフルオロメチル−４ −クロロ−５−ジクロロメチ ルーキノリン １０ ７３．
２４７ ２・−トリフルオロメチル−４−クロｏ−６
−ドリクロロメ チルキノリン ° １０ ８
７．４４８ ２−）リフルオロメチル−４−クロロ
−７−トリクロロメチル ーキノリン １０ ８１
．７４９ ２−トリフルオロメチル−４−クロロ−
８−ジクロロメチル− キノリン １０
７９．３５０ ２−）リフルオロメチル−４゜５−
ジクロロ−８−トリクロロ メチル−キノリン １０ ８４
．６５１ ２−）リフルオロメチル−４−クロロ−
８−トリクロロメチル 一キノリン １０ ６７
．３５２ ２−トリクロロメチル−４−クロロ−７−
メチル−キノリン １７３．２５３ ２−１リ
クロロメチル−４−クロロ−５−トリフルオロメチル 一キノリン １ ８０
．３５４ ２−トリクロロメチル−４，５゜７−トリ
クロローキノリン １ ８７．３５５
２−１リクロロメチル−４，７Ｉ８−トリクロロ−キ
ノリン １ ７２．１５６ ２−トリ
クロロメチル−４，６−ジクロロ−８−メチル−キノ リン １
８６．５５７ ２−トリクロロメチル−４，７ −ジクロロ−８−メチル−キノ リン １ ９
５．４５８ ２−トリクロロメチル−４，５゜８−
トリクロ四−ギノリン １’９２．７５９
２−）ジクロロメチル−４，８−ジクロロ−６−メチ
ルーキ／ リン １
７３．７６０ ２−ジクロロメチル−４，８−ジクロ
ロ−６−メチル−キノリ ン １４
＜’１５．５備考 融点は補正せずに記載しである。ＮＭＲスペクトルはＣ
ＤＣｈ中で測定し、小数値をｑ出１−た。テトラメチル
シランン柳準として使用した。゛略号 Ｓ 単一線 ｄ 二重線 ｔ 三重線 ｑ 四重線 ｍ 多重線 ｂ 幅広い信号 ＪＸ カップリング定数； Ｘはカップリングが起こる結合ン表わす。
異核カップリングはサブ−インデックスで示す。例えば
Ｆ−Ｉ−Ｔはフッ素−水素カップリングケ意味する。
Ｆ−Ｉ−Ｔはフッ素−水素カップリングケ意味する。
本発明に係る化合物の抗微生物活性を下記゛の微生物二
バチルス スプチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉ
−１ｉｓ）、イー・コリー（Ｅ、 ｃｏｌｉ ） 、
プロテウスブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒ
ｉｓ ）、サルモネラチフィ−ムリウム（Ｅｌａｌｍｏ
ｎｅｌｌａ ｔｂｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ） 、ストレ
プトコックス ファエカリス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ） 、スタフイロコックス
アウレウス（５ｔａｐｔ１ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ ） 。
バチルス スプチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉ
−１ｉｓ）、イー・コリー（Ｅ、 ｃｏｌｉ ） 、
プロテウスブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒ
ｉｓ ）、サルモネラチフィ−ムリウム（Ｅｌａｌｍｏ
ｎｅｌｌａ ｔｂｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ） 、ストレ
プトコックス ファエカリス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ） 、スタフイロコックス
アウレウス（５ｔａｐｔ１ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ ） 。
アスペルギルス ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎ
ｉｇｅｒ入ア７ペルギノ′ス フミガタス（ｆｕｍｉｇ
ａｔｕｓ ）、カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ａｌｂｉｃａｎｓ ）、サツカロミセス セレビシ
アエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ ）、トリコツイートン メンタグロフィテス（Ｔｒ
ｉｃｂｏｎｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｂｙｔｅｓ
）で試ｊ倹しＴこ。
ｉｇｅｒ入ア７ペルギノ′ス フミガタス（ｆｕｍｉｇ
ａｔｕｓ ）、カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ａｌｂｉｃａｎｓ ）、サツカロミセス セレビシ
アエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ ）、トリコツイートン メンタグロフィテス（Ｔｒ
ｉｃｂｏｎｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｂｙｔｅｓ
）で試ｊ倹しＴこ。
寒天で固めた２％ブイヨンおよびサプロー−グルコース
ペ−７’）ンケ培地として用いた。
ペ−７’）ンケ培地として用いた。
試験化合物ケ濃ＤＭ８０に溶かし、それからこの溶ａｏ
、１ｍｉを４０−００温度に冷却した培地に採る。
、１ｍｉを４０−００温度に冷却した培地に採る。
培地σ戸使終Ｐｌ−１は７．４である。
皿を１０６個の細胞／ｄで接腫し、次に３７°Ｃにおい
てサーモスタットでインキュベーションする。６白目お
よび７°日目に評価馨行なう。同時に、対照に用いる培
地乞上と全く同じにして、しカ・し活性剤なしに調喪す
るＯ 評１曲 式＋１１の化合物は弱い洸真閑活性を示した。最／Ｊ％
阻＋に：、 ７１．１度は６００と５００ ｔｔｌ ／
ｒｎｌσ）間で測定し１こ０ 抗炎症および鎮痛活性 抗炎症活性は足の浮腫の抑制を試験することにより測定
し１こ〔ウィンター、シイ−・エイ（Ｗｉｎｔｅｒ＋
Ｃ，Ａ、 ）等、Ｊ、 Ｐｆｌａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ
、 Ｔｂｅｒ１４１ ３６９（１９６３）］。
てサーモスタットでインキュベーションする。６白目お
よび７°日目に評価馨行なう。同時に、対照に用いる培
地乞上と全く同じにして、しカ・し活性剤なしに調喪す
るＯ 評１曲 式＋１１の化合物は弱い洸真閑活性を示した。最／Ｊ％
阻＋に：、 ７１．１度は６００と５００ ｔｔｌ ／
ｒｎｌσ）間で測定し１こ０ 抗炎症および鎮痛活性 抗炎症活性は足の浮腫の抑制を試験することにより測定
し１こ〔ウィンター、シイ−・エイ（Ｗｉｎｔｅｒ＋
Ｃ，Ａ、 ）等、Ｊ、 Ｐｆｌａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ
、 Ｔｂｅｒ１４１ ３６９（１９６３）］。
鎮痛効果は６％ｔｉｅ 酸によりひき起こさ）また苦悶
症候群の抑制により試験した〔コリア−、エッチ（Ｃｏ
１１．ｉｅｒ 、 Ｈ，） 等、Ｂｒ１ｔｉｓｂ Ｊ、
Ｐｂａｒｍａｃｏｌ。
症候群の抑制により試験した〔コリア−、エッチ（Ｃｏ
１１．ｉｅｒ 、 Ｈ，） 等、Ｂｒ１ｔｉｓｂ Ｊ、
Ｐｂａｒｍａｃｏｌ。
ＣｔｌｅｍｏｔＴｈｅｒ、 ３２ 、２９ ｂ （１９
６８） ） 。
６８） ） 。
アセチルサリチル酸およびフェニルブタ・戸ンの活性暑
上記試験において標準としてイ吏用し１こ。
上記試験において標準としてイ吏用し１こ。
手続補正書（睦）
昭和５９年１ 月ノ８日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５８年特ｄ′「願第２２８３０４号ならびにその製
造法 ３、°補正をする者 事１’ｌとの関係 を冒′１出動人 ４、代理人 ５、補ｉｆ−命令の［１イ］ 昭和 年 月 日 ６、袖山により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なし） ６６１−
造法 ３、°補正をする者 事１’ｌとの関係 を冒′１出動人 ４、代理人 ５、補ｉｆ−命令の［１イ］ 昭和 年 月 日 ６、袖山により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なし） ６６１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式（１） （式中、 Ｂ１．は−００７１３、−０Ｆ３、−０ＨＯＪ２ｉたは
−ｃＨ２ｃｌ基であり、 Ｒ２は水素、ハロゲン、０１〜４アルコキシ、０１〜４
アルキルまたはＲ１基を表わし、 Ｒ３は水素またはハロゲン、ｏ１〜４アルキル、０１〜
４アルコキシまたはＯＦ３基を表わし、 Ｒ６は水素またはハロゲンを意味し、 Ｘはハロゲン、なるべくは塩素または臭素である）を有
する新規クロロメチルキノリン誘導体の製造法において
、 （イ） 一般式（Ｉｔ） ２ （式中、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は上で定義した通りであり、Ｙは
ハロゲンまたはヒドロキシル基でアシ、Ｒ４はメチル、
−０ＨＯｊ１２または−Ｃ３Ｈ２Ｃ１基を表わす）のキ
ノリン誘導体を塩素化するか、または。 （ロ） 一般式（ＩＩＩ） ４ （式中、 Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、ＹおよびＲ６は上で定義した通りで
ある） めキノリン誘導体を塩素化するか、または（ハ） 一般
式（１ｖ） Ｒ′ （式中、 Ｘ、Ｒ２、Ｒ３は上で定義した通りである）のキノリン
誘導体を塩素化するか、または に） 一般式（Ｖ） ４ （式中、 Ｒ２およびＲ３は上で定義した通９である）のキノリン
誘導体を塩素化することを特徴とする。上記製造法。 （２）塩素化剤として、五塩化リンまたは塩化ホスホリ
ルおよび五塩化リンまたは塩素ガス、または三塩化リン
および塩素ガスを使用することを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の変法（イ）および（ロ）に記載の方法
。 （３）一般式（１）の化合物の亜群を表わす一般式（ｖ
ｌ） Ｒに （式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は上で定義した通シ
であシ、Ｒ５は−ＣＨ２０１，−０ＨＯＪ２、−ａｃＪ
３基を表わす）を有する化合物製造のための特許請求の
範囲第２項記載の方法において、一般式（ＩＩ）（式中
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＹは上で定義した通シで
ある）のキノリン誘導体を溶媒としてのハロゲン化炭化
水素または塩化ホスホリルの存在下７０から１４０℃ま
での温度で塩素化することを特徴とする。上記製造法。 （４）一般式（１）の化合物の亜群を表わす一般式（Ｖ
ｌｌ） （式中、Ｈｌ ％Ｒ３、Ｂ５ 、Ｒ６およびＸは上で定
義した通りである）を有する化合物製造のための特許請
求の範囲第２項記載の方法において、一般式（ホ）（式
中、Ｒ” ％ Ｒ３、Ｒ’ 、Ｒ’およびＹは上で定義
した通りである）を有する化合物を溶媒としてのハロゲ
ン化炭化水素の存在下、三ハロゲン化リンおよび塩素ガ
スを用いて１５０から２２０°Ｃの温度で、任意に高圧
におい又塩素化することを特徴とする。上記方法。 （５）溶媒としてモノ−またはトリクロロ−ベンゼンま
たは四塩化炭素を適用することを特徴とする特許請求の
範囲第６項および第４項記載の方法。 （６）一般式（Ｉ）の化合物の亜群を表わす一般式（■
）Ｒ′ （式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは上で定義した通り
である）を有する化合物製造のための特許請求の範囲第
２項記載の方法において、一般式（１）Ｏ２ （式中 Ｒ２、Ｒ３は上で定義した通りであυ Ｒ７は
メチル、−０ＨＯＩ ２、−Ｃ）］２Ｃ１、−０Ｆ３ま
たは一〇ＯＡ’３基を表わす）の化合物を１２０から１
５０℃までの温度で、なるべくはハロゲン化炭化水素の
存在下に五塩化リンで塩素化することを特徴とする。 上記方法。 （力 一般式（１）の化合物の亜群を表わす一般式（Ｘ
Ｉ）Ｒ２ （式中 Ｒ２、Ｒ３およびＸは上で定義した通シである
）を有するキノリン誘導体製造のための特許請求の範囲
第１項記載の変法（ハ）に記載の方法において、一般式
（ＩＶ） ｅ式中、Ｒ２、Ｒ３およびｘは上で定義した
通シである）を有するキノリン誘導体を、なるべくは溶
媒としての二硫化炭素、ニトロベンゼンまたは塩化アセ
チルの存在下に塩化アルミニウムと反応させることを特
徴とする。上記方法。 （８） 一般式（１）の化合物の亜群を表わす一般式
（Ｘ［Ｉ）Ｒ′ （式中 Ｒ２およびＲＯは上で定義した通シである）を
有する化合物製五のための特許請求の範囲第１項記載の
変法に）に記載の方法において、一般式（Ｖ）（式中
Ｒ２およびＲ３は上で定義した通りである）の化合物を
ホスホロキシクロリドで、あるいは２０かも１００℃の
温度において五塩化リンを用いて塩素化することを特徴
とする。上記方法。 （９）一般式（１）の化合物の亜群に相当する一般式（
式中 Ｒ２およびＲ３は上で定義した通りである）を有
するキノリン誘導体製造のための特許請求の範囲第１項
記載の変法に）に記載の方法において、一般式（Ｖ）（
式中 Ｒ２およびＲ３は上で定義した通９である）の化
合物を、溶媒としての塩素化炭化水素、なるべくは塩水
化ベンゼンの存在下、１１０から１５０℃の温度で五塩
化リンと反応させることを特徴とする。上記方法。 ａｌ 一般式（１） （式中、 Ｒ１は一〇（Ｊ３、−ＯＦ、、−ａＨｃＺ、、または−
０Ｈ２ＣＪ 基であり、 Ｒ２ハ水素、ハロゲン、′Ｃ１〜４アルコキシ、０１〜
４アルキルまたはＲ１基を表わし、 Ｒ３は水素またはハロゲン、０１〜４アルキル、Ｃ１−
４アルコキシまたはＣＦ３基を表わし、 Ｒ６は水素またはハロゲンを意味し、 Ｘはハロゲン、なるべくは塩素または臭素であるが、た
だし、Ｒ２とＲ３とが同時に水素を表わすことはできな
いことを条件とする） を有することを特徴とする。新規塩素化キノリン誘導体
。
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