RU2012560C1 - Способ получения производных хлорметилхинолина - Google Patents

Способ получения производных хлорметилхинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2012560C1
RU2012560C1 SU874203653A SU4203653A RU2012560C1 RU 2012560 C1 RU2012560 C1 RU 2012560C1 SU 874203653 A SU874203653 A SU 874203653A SU 4203653 A SU4203653 A SU 4203653A RU 2012560 C1 RU2012560 C1 RU 2012560C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
derivatives
synthesis
chloromethylquinoline
phosphorus oxychloride
Prior art date
Application number
SU874203653A
Other languages
English (en)
Inventor
Шаламош Золтан
Имре Илона
Шебештьен Магдолна
Original Assignee
Алкалоида Ведьесети Дьяр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкалоида Ведьесети Дьяр filed Critical Алкалоида Ведьесети Дьяр
Application granted granted Critical
Publication of RU2012560C1 publication Critical patent/RU2012560C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Использование: в качестве препаратов, обладающих антимикробиологической активностью. Сущность изобретения: соединение ф-лы 1, где R - хлор, CCl3 , C1-C4 - алкокси. Реагент 1: соединение ф-лы 2, где R - указано выше. Реагент 2: хлорокись фосфора. При кипячении. ф-лы 1 и 2:
Figure 00000001

Description

Изобретение относится к способам получения новых производных хлорметилхинолина общей формулы I
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где R - хлор, ССl3, C1-C4-алкокси, обладающих антимикробиологической активностью.
Известно применение хлорокиси фосфора в качестве хлорирующего агента (1).
Применение известного способа хлорирования позволило получить новые соединения, по своим свойствам превосходящие препараты, применяемые для тех же целей.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей формулы I, заключающимся в хлорировании соединения формулы II
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где R принимает указанные значения, хлорокисью фосфора при кипячении.
П р и м е р 1. 2-Трихлорметил-4,6-дихлорхинолин.
Смесь их 3,0 г 2-трихлорметил-6-хлор-4-хинолина и 20 мл хлорокиси фосфора кипятят при флегме в течение 3 ч. Смесь выпаривается при пониженном давлении и остаток перерабатывается обычным образом. Выход 2,2 г (69,8% ).
П р и м е р 2. 2,6-бис(Трихлорметил)-4-хлорхинолин.
Смесь из 8,66 г 2,6-диметил-4-оксихинолина и 30 мл хлорокиси фосфора кипятят при флегме 30 мин, затем охлаждают до 70оС и смешивают с гексаном. Осаждающийся в форме кристаллов гидрохлорид 2,6-диметил-4-хлорхинолина отфильтровывается и растирается с небольшим количеством холодного, как лед ацетона, затем с четыреххлористым углеродом. Вещество выдерживается вместе с 75 г пентахлорида фосфора в течение 18 ч при 180оС. Полученный расплав перерабатывается обычным образом. Выход 9,7 г (48,7% ).
Антимикробиологическая активность соединений
Антимикробиологическая активность соединений исследовалась на следующих микроорганизмах: Bacillus subtilis, E. coli Proteus vulgaris, Salmonella thyplu mucium, Spteptococcusfalcalis, Sthapaylococcus aureus Aspergillus niger, Aspergillus funcigatus, Candida ulbicans, Saccharomyces cewisial, Trichophyton mentagrophytes.
В качестве питательных сред применялись обычные, закрепленные при помощи 2% -ного агара, питательные среды из бульона или Sabouraud глюкозы-пептона. Тест-соединения растворялись в диметилсульфоксиде и по 0,1 мл раствора наносились на охлажденную до 40оС питательную среду (рН 7,4). Чашки Петри инфицировались суспензиями около 106 клеток/мл, инкубировались при 37оС в термостате, а на второй, а также на седьмой день производилась оценка. Контрольные пробы получались подобным образом и обрабатывались, единственным отличием было то, что они не содержали биологически активного вещества.
Оценка.
Соединения общей формулы 1 имеют слабое фунгицидное действие. Минимальные тормозящие концентрации составляют между 300 и 500 мг/мл.
Тормозящая воспаление активность измерялась при помощи разработанного Винтером и др. метода торможения отека Каррагeнана-Пфотена у крысы. Для определения болеутоляющего действия использовался метод Калье др. , при котором измеряется торможение вызванного при помощи 3% -ной уксусной кислоты "Writhing"-синдрома. В качестве стандарта указаны активности ацетилсалициловой кислоты или фенилбутазона в том же тесте (таблица). Соединение общей формулы I
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРМЕТИЛХИНОЛИНА общей формулы
    1
    где R - хлор, CCI3, C1 - C4-алкокси,
    отличающийся тем, что производные хинолина общей формулы
    Figure 00000014

    2
    где R имеет указанные значения,
    подвергают хлорированию хлорокисью фосфора при кипячении.
SU874203653A 1982-12-02 1987-11-13 Способ получения производных хлорметилхинолина RU2012560C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU823869 1982-12-02
HU823869A HU191508B (en) 1982-12-02 1982-12-02 Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012560C1 true RU2012560C1 (ru) 1994-05-15

Family

ID=10965847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203653A RU2012560C1 (ru) 1982-12-02 1987-11-13 Способ получения производных хлорметилхинолина

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4599345A (ru)
EP (1) EP0113432B1 (ru)
JP (1) JPS59110678A (ru)
DE (1) DE3382664D1 (ru)
HU (1) HU191508B (ru)
RU (1) RU2012560C1 (ru)
SU (3) SU1516010A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4996214A (en) * 1990-06-28 1991-02-26 Smithkline Beecham Corporation Quinolinyl substituted phenyl/thioalkanoic acid substituted propionic acids and leucotriene antagonist use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1204231B (de) * 1960-11-12 1965-11-04 Raschig Gmbh Dr F Verfahren zur Herstellung von 2-Chlormethyl-pyridinen oder -chinolinen
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
CH605916A5 (ru) * 1973-12-07 1978-10-13 Hoffmann La Roche
FR2421885A1 (fr) * 1977-10-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines
DE3038504A1 (de) * 1980-10-11 1982-06-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 4-chinolinmethanderivate, ihre herstellung und verwendung zur darstellung von substanzen mit arzneimittelwirkung
HU188235B (en) * 1982-12-11 1986-03-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE3382664D1 (de) 1993-04-22
HU191508B (en) 1987-02-27
EP0113432B1 (de) 1993-03-17
EP0113432A1 (de) 1984-07-18
SU1516010A3 (ru) 1989-10-15
JPS59110678A (ja) 1984-06-26
SU1731050A3 (ru) 1992-04-30
US4599345A (en) 1986-07-08
SU1748645A3 (ru) 1992-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014327C1 (ru) Способ получения производных 2-анилинопиримидина
JPS63115870A (ja) ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤
RU2039036C1 (ru) Биоцидная композиция и способ ингибирования роста микроорганизмов в среде
KR890000864B1 (ko) 6,7-디히드로-5,8-디메틸-9-플루오로-1-옥소-1H,5H-벤조[ij]퀴놀리진- 2-카르복실산, 그 유도체 및 제조방법
FR2541278A1 (fr) Procede de preparation de derives d'acide benzoquinolizinecarboxylique, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents antibacteriens
US4124704A (en) 2-Nitro-3-phenylbenzofuran alkanoic (or propenoic) acids
US4472406A (en) Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives
US4180575A (en) Triazolidino-pyridazine-diones
JPS59176284A (ja) ８−アルコキシ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸
RU2012560C1 (ru) Способ получения производных хлорметилхинолина
SU1452456A3 (ru) Способ регулировани роста зерновых культур
JPS5653656A (en) Quinoline derivative and its preparation
Voskienė et al. Synthesis, chemical properties, and antimicrobial activity of 2-and 2, 3-substituted [(tetrahydro-2, 4-dioxopyrimidin-1 (2 H)-yl) phenoxy] naphthalene-1, 4-diones
DE68915928T2 (de) Benzoheterozyklische Verbindungen.
US4140858A (en) 3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(disubstitutedaminomethyl)indoles and a method for their production
SU1362392A3 (ru) Способ борьбы с насто щей мучнистой росой
US4046896A (en) 1-Methyl-2-(pyridyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles
US3879543A (en) Certain benzoyl chloride phenylhydrazones as insecticides and miticides
US3506719A (en) Novel oxiodinium and thiaiodinium compounds
EP0052341B1 (en) Orotic acid derivatives and their use as agricultural chemicals
DE69232406T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Fluoro-Chinolin-3-Carbonsäurederivate
FI82688B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva kinolinderivat.
US3839356A (en) 3-(substituted amino)-1h-isoindoles
US4567269A (en) Intermediates for the preparation of 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids
US4234485A (en) Process for preparing 4-desoxy-thiazolo[5,4-c]rifamycin derivatives