SU1516010A3 - Способ получени производных хлорметилхинолина - Google Patents

Способ получени производных хлорметилхинолина Download PDF

Info

Publication number
SU1516010A3
SU1516010A3 SU833673653A SU3673653A SU1516010A3 SU 1516010 A3 SU1516010 A3 SU 1516010A3 SU 833673653 A SU833673653 A SU 833673653A SU 3673653 A SU3673653 A SU 3673653A SU 1516010 A3 SU1516010 A3 SU 1516010A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
trichloromethyl
methyl
ccl
chloroquinoline
cclj
Prior art date
Application number
SU833673653A
Other languages
English (en)
Inventor
Шаламон Золтан
Имре Илона
Шебештьен Магдолна
Original Assignee
Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1516010A3 publication Critical patent/SU1516010A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ, В ЧАСТНОСТИ К ПОЛУЧЕНИЮ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРМЕТИЛХИНОЛИНА Ф-ЛЫ @ CH=CH-CH=CH-C=C-N=CR1-CR4=CX, где R1 - CCL3, CHCL2, CH2CL
R2 - галоид, водород, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппа или имеет значени , указанные дл  R1
R3-H, галоид, C1-C4-алкоксигруппа, C1-C4-алкил, трифторметил, R4-H или галоид
X - хлор, которые  вл ютс  промежуточными продуктами в синтезе противомал рийных средств. Цель - разработка способа получени  более активных соединений. Получение целевого продукта ведут хлорированием соответствующего метилпроизводного хинолина предпочтительно п тихлористым фосфором, смесью хлорокиси фосфора и п тихлористого фосфора или смесью треххлористого фосфора и газообразного хлора в присутствии растворител  такого, как галоидированные углеворододы или хлорокись фосфора. В качестве растворител  используют моно-, ди- или трихлорбензол, или CCL4. 2 з.п.ф-лы, 5 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных хлорметил- хинолина,  вл ющихс  промежуточными продуктами в синтезе противомал рийных средств.
Цель изобретени  - синтез новых соединений - ценных промежуточных продуктов , из которых получают противомал рийные средства более активные, чем хинин.
Пример 1. 2-Трихлорметил-4,8- дихлорхинолин.
Смесь из 1,9 г 2-мет ш-8-хлор-4-хи- нолина и 9,0 г пентахлорида фосфора в
20 мл хлорбензола нагревают до 130- 135°С и перемешивают при этой температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 20 мл метанола . Получают 2,01 г (64,5%) продукта.
Пример 2. 2-Трихлорметил-6- метил-4-хлорхинолин.
Смесь из 1,9 г 2,6-диметил-4-хлор- хинолина и 6,5 г пентахлорида фосфора в 20 мл хлорокиси фосфора кип т т при перемешивании в течение 3 ч. Затем смесь выливают в лед ную воду. Осажденный продукт отфильтровывают. Выход 2,8 г (95,1%).
СП
О5
сн
3151
Пример 3. 2-Трихлорметил-8- трифторметил-4-хлорхинолин.
14,5 г 2-метил-8-трифторметил-4- хинолииа кип т т в течение 20 мин при посто нном перемешивании в 70 мл хлор окиси фосфора. Смесь охлаждают водой до УО С, разбавл ют 10 мл треххлорис- того фосфора и затем при 95-100 С в течение 90 мин через смесь пропускают газообразный хлор. Реакционную смесь вьтаривазот при пониженном давлении, остаток обрабатывают лед ной водой и осажденный продукт отфильтровывают. Выход 22,1 г (99,1%).
П р.и м е р 4. 2-Хлорнетш1-8-ме- тни-4 хлорхинолии и 2-дихлорме1тил-8- метил-4-хлорхииолин.
Смесь из 1,9 г 2,8-днметил-4-хлор- хинолина и 2,1 г пентахлорида фосфора U 5 мл четыреххлористого углерода кип т т при посто нном перемешивании в течение 2,5 ч. Осажденное после охлаждени  до комнатной темпе- ратуры и вьщерживани  в течение ночи вещество отфильтровывают. Оно состоит из исходного вещества (30 мол.%) и гидрохлорида 2-хлорметил-8-метил-4- хлорхинолина (25 мол.%). Фильтрат выпаривают в вакууме и остаток перера- батывают хроматографией на колонне (сшшкагелъ, растворитель - циклогексан)
В перпой фрак1Ц1И наход т 2-трюслор метил-8-метил-4-хлорхинолин (10 мол.% после этого злюируют 2-дихлорметил- 8-метш:-4-хлорхинолии (23 мол.%) и в качестве последней фракции получают 2-хло метил-8-метил-Д-хлорхинолин (10 мол.2).
Пример 5. 2-Трихлорметш1-8- хлорметил-4-хлор синолин.
Смесь из 1,92 г 2,8-диметил-4-хлор хинолина, 15 мл хлсрбемзола и 12,5 г пектахлорида фосфора кип т ч при перемешивании в течение 100 ч и затем перерабатывают по примеру 1. Выход 2,3 г (69,7%).
Пример 6. 2-Трихпорметил- 4,6,8-трихлорхинолин.
24,8 г 2-метил-4,6,8-трихлорхино- лина раствор ют в 100 мл хлорбензшта. Смесь нагревают до 80 с и затем смешивают с 1 мл грехбромистого фосфора; При интенсивном перемешивании через смесь пропускают при нагревании до 100°С хлор. Перемешивание продолжают при названиой температуре еще 2 ч. Затем смесь выпаривают в вакууме и остаток перерабатывают по примеру 1. Выход 31,3 г (92,1%).
 
«
n
5
О
Пример 7. 2-Трихлорметил-8- трифторметил-4-хлорхинолин.
Смесь из 3,4 г 2,8-бис(трифторме- тил)-4-бромхинолина, 1,5 г свежесублимированного хлорида алюмини  и 30 мл безводного сероуглерода выдерживают при комнатной температуре в течение ночи. Затем раствор промьюают 50 мл холодной, как лед, 10%-ной сол ной кислоты и, наконец, мл воды , сушат и потом выпаривают. Остаток перекристаплизовьшают из безводного метанола. Выход 3,3 г (86,9%).
Пример 8. 2-Трихлорметил-8- дихлорметнл-4-хлорхинолнн.
Смесь КЗ ,92 г 2,8-диметил-4-хлор- хинолина, 15,0 г пентахлорида фосфора и 100 мл о-дихлорбейзола выдерживают 4 ч при . Образующийс  при реакции треххлористый фосфор непрерывно отгон ют. Реакционную смесь перерабатывают описанным в примере 1 способом. Выход 3,1 г (85,2%).
Пример 9. 2,6-Бис(трихлорме- тип)4-хлорхинолин.
Смесь из 8,66 г 2,6-диметил-4-окси- хинолина и 30 мл хлорокисн фосфора кип т т при флегме 30 мин, затем охлаждают до 70 с и смешивают с гексаном. Осаждающийс  в форме кристаллов гидрохлорид 2,6-диметил-4-хлорхинолина отфильтровывают и растирают с небольшим количеством холодного, как лед, ацетона , затем с четыреххлористым углеродом . Вещество вьщерживают вместе с 75 г пентахлорида фосфора в течение 18 ч при 180 с. Полученный расплав пе- рерабатьтают обычным образом. Выход 9,7 г (48,7%).
Пример 10. Раствор из 29,5 г 2-трнхлорметил-6-метш1-4-хлорхинолина в 100 мл 1,2,4-трихлорбензола смешивают с 0,5 мл трехвромистого фосфора . и нагревают при перемешивании до внутренней температуры . Затем через реакционную смесь пропускают интенсивный поток хлора. Смесь нагревают до 200°С и хлорируют при этой температуре еще 2 ч. Реакционную смесь перерабатывают . Выход 36,3 г (91,2Х).
Пример И. 2,8-Бис(трихлорме- тил)-4-хлорхинолин.
В снабженный мешалкой автоклав с двойной стенкой из Hastelay-C объемом 1 л ввод т 233 мл четыреххлористого углерода и 80 мл треххлористого фосфора . При 80 С в смесь пропускают 25 г газообразного хлора, еще полчаса qMec;|
51
перемешивают и затем смешивают с 17,3 г 2,8-диметил-4-хинолина. Температуру реакционной смеси медленно повьпиают до и смесь перемешивают при этой температуре в течение 24 ч. Тем временем внутреннее давление повьппаетс  до 28-29 атм. Растворитель отгон ют и остаток перерабатывают описанным в примере I способом . Выход 33,2 г (83,4%).
Пример 12. Смесь из 47,9 г 2,8-диметил-4-хлорхинолина и 200 мл 1,2,4-трихлорбензола нагревают до , смешивают с 1 мл трехбромисто- го фосфора и затем при интенсивном перемешивании через смесь пропускают хлор. Повышают температуру до 130 С и перемешивают при этой температуре 15 мин, затем еще 4 ч при 200°С. Растворитель отгон ют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 400 мл этанола. Выход 85,6 г (85,8%).
Пример 13. 2-Трихлорметил- 4,6-дихлорхинолин.
Смесь из 3,0 г 2-трихлорметил-6- хлор-4-хинолинола и 20 мл хлорокиси фосфора кип т т при флегме в течение 3 ч. Смесь вьтаривают при пониженном давлении и остаток перерабатывают обычным образом. Выход 2,2 г (69,8%)
Пример 14. 2-Дихлорметил-5- метил-3,4-дихлорхииолин.
1,73 г 2,5-диметил-4-хинолинола добавл ют небольшими порци ми в перемешанную смесь из 8,8 г пентахлорида фосфора в 20 мл хлорбензола. По окончании добавки перемешивают, еще 1 ч при температуре дозировки 120-125 С и затем перерабатывают описанным в примере 1 способом. Выход 2,1 г (71,2%).
Пример 15. 2-Трихлорметил- 3,4,6-трихлорхинолин.
1,94 г 2-метил-6-хлор-4-хинолина превращают описанным в примере 14 способом с 12,0 г пентахлорида фосфора . Выход 2,5 г (71,4%).
Пример 16. 2,(трихлор- метил)-4,4 -дихлор-6,6 -бихинолин.
Смесь из 1,5 г 2,2 -диметил-4,4- дихлор-6,6 -бихинолина, 9,0 г пентахлорида фосфора и 25,0 мл бензола кип т т при флегме в течение 1 ч. Смесь выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из 20 мл холодного метанола . Выход 1,8 г (64,3%).
Данные по выходам полученных продуктов сведены в табл. 1.
6010
Характеристики полученных продуктов сведены в табл. 2. NMR-спектр в CDClg. Смещени  отнесены к тетраме- тилсиЛаму (эталону).
Антимикробна  активность соединений .
Антимикробную активность соедине0 НИИ исследовали на следующих микроорганизмах: Bacillus subtilis Е. coli, Izoteus vulgaris. Salmonella thypsu murium, streptococcus faecalis, Sta- phylococcus aureus, Aspergillus ni5 gcr, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Saccharomyces cerevisial, Trechophyton mentagrophyter.
В качестве питательных сред примен ли обычные закрепленные при помо0 щи 2%-ного агара питательные среды из бульона или Sabourand - глюкозы- пептона. Тест-соединени  раствор ли в диметилсульфоксиде и по 0,1 мл раствора наносили на охлажденную до
5 питательную среду ( рН 7,4). Чашки Петри инфицировали суспензи ми около 10 клеток/мл, инкубировали при 37 С в термостате и на второй и седьмой день производили оценку. Контрольные
0 пробы получали подобным образом и обрабатывали , но эти пробы не содержали биологически активного вещества.
Предлагаемые соединени  имеют слабое фунгицидное действие. Минимальные тормоз щие концентрации 300-500 мкг/
5
/мл.
Тормоз щее воспаление и болеутол ющее действие соединений приведено в табл. 3. В предлагаемых соединени х д R, - CClj, Rj- Н, X - С1.
Тормоз щую воспаление активность измер ли при помощи метода торможени  отека Каррагенана-Пфотена у крысы. Дл  определени  болеутол ющего действи  использовали метод, при котором измер етс  торможение вызванного при помощи 3%-ной уксусной кислоты Writhing - синдрома. В качестве стандарта указана активность ацетилсалициловой кислоты и фенилбутазона в том же тесте.
Физические константы полученных соединений приведены в табл. 4. ЯМР- спектр получен на приборе Брукнера при 200 мГц. Смещение - в ППМ шкапы.
Получаемые согласно изобретению вещества Явл ютс  промежуточными продуктами . Путем фторировани  этих ве0
ществ получают другие промежуточные продукты, которые также большей частью  вл ютс  новыми. Полученные путем фторировани  производные затем можно переводить в противомал рийные средства.
Согласно известным способам продукты получают таким образом, что фторирование осуществл ют на ранней стадии способа и осуществл ют циклизацию этих фторированных соединений. Так, например, в качестве промежуточных продуктов примен ют соединени  формулы
OCHjCHj
NH,
СНг
I
CF3

Claims (3)

1. Способ получени  производных хлорметилхинолина общей формулы
где R, R,
R группа ССЦ, СНС14. ; галоид, водород, кокси.- группа или имеет значени , указанные дл  водород, галоид, С,-С -алкох- сигруппа, С,-С4-алкил, три- фторметип; R4 водород или галоцц;
X - хлор,
отличающийс  тем, что производное хинолина общей формулы
т.е. анилины с трифторметильными заместител ми и трифторированный аналог адетоуксусного эфира. Следует заметить , что трифторметильные производные анилинов пpи tepнo в 4-5 раз более дорогосто щие, а трифторированный аце тоуксусный эфир в 10 раз более дорогосто щий , чем соответствующие нефторированные молекулы. При использовании этих фторированных исходных веществ реакции осуществл ютс  с неудовлетво- рительными выходами. Из-за неудовлетворительного протекани  реакций в значительном количестве образуютс  фтор- содержащие побочные продукты, вредные дл  окружающей среды.
По предлагаемому способу фторирование осуществл етс  на последней стадии синтеза с отличными выходами. Фторсодержащие побочные продукты не образуютс  (или образуютс  только в очень незначительном количестве). В известных случа х фторирующее средство можно снова возвращать в реакцию
В табл. 5 приведены данные по антимал рийным средствам, полученным из предлагаемых промежуточных соединений , где log I/C - активность продукта .
N %
где RC, Rj и R4 имеют у казанные значени  i
Y - оксигруппа или галоид;
R 5 метил,
хлорируют при 70 до 140 С, предпочтительно в присутствии растворител , такого, как галоидированные углеводороды или хлорокись фосфора.
2.Способ по п. 1, отличающий с   тем, что а качестве хлори руиицего средства используют п тихло- ристый фосфор, смесь хлорокиси фосфора и п тихлористого фосфора или смесь треххлористого фосфора и газообразного хлора.
3.Способ поп, 1,отличающ и и с   тем, что в качестве растворител  используют МОНО-, ди- и три- хлорбензол или четыреххлористый угле род .
2-Трихлорметил-4-хло хинолин
- -
2-Трихлорметил-З,А-д хлорхинолин
2-Трихлорметил-5-ме- тип-4-хлорхинолин 2-Трихлорметил-З,4- дихлор-5-метилхинолин 2-Трихлорметил-6-ме- тил-4-хлорхинолин 2-Трихлорметил-З,4-д хлор-6-метилхинолин 2-Дихлорметил-З,4-ди хлор-6-метилхинолин 2-Трихлорметил-8-ме- тил-4-хлорхинолин 2-Трихлорметил-4,5-ди хпор-8-метилхинолин 2-Трихлорметил-4,6-ди хлорхинолин
2-Дихлорметнп-З,4,5- трихлорхинолин 2-Трихлорметил-4,6-ди хлорхинолин
2-Трихлорметш1-3,4,7- трихлорхинолин 2-Трихлорметил-4,6,8- трихлорхинолин 2-Трихлорметил-4,6,8- трихлорхинолин 2-Трихлорметил-6-мет- окси-4-хлорхинолин 2-Трихлорметил-6-мет- о,кси-4-хлорхинолин 2-Трихлорметш1-6-мет- окси-3,4-дихлорхиноли 2-Трихлорметил-8-мет- окси-4-хлорхинолин 2-Трихлорметил б-три- фторметил-4-хлорхино- лин
2-Трихлорметил-6-три- фторметил-4-хлорхино- лин
15
20
25
30
35
40
45
50
55
ССЦ HCl H H
64-65
CCljCl Cl H Ji
130-133
CCl КCl 5Me H
89-92
CCljClCl5Me H
172-17ACHClj Cl Cl 5Me H
140-142,5
CCl, HCl 6Me H
85-88
Cl
Cl
6Me H
155-157
Cl
Cl
6Me H
96-99
H
Cl
7Me H
82-88
CCl,
Cl
8Me К
104-106
Таблица 2
8,28 dd (J3 9,0 Гц, J l,5 Гц,
IH) и 8,22 dd (J 7,0 Гц,
J 1 ,5 Гц, IH) H (7 и 8)
7,86 ddd (J 7,0 Гц, J
9,0 Гц, J 1,5 Гц, IH) и
7,74 ddd (J 7,0 Гц, J 9,0 ГцJ 1,5 Гц, IH) H (6 и 7)
8,27 (J®8,0 Гц, j 2,0 Гц, IH)
и 8,23 (J9 8,0 Гц, J4 2,0 Гщ
I,H) H (5 и 8) 7,87 ddd (J
8,0 Гц, J 7,0 Гц, 7,0 Гц, IH)
и 7,77 ddd (J 8,0 Гц, J3
7,0 Гц, J 7,0 Гц, IK) H (6и
8,10 s (IH) H (3), 3,02 s (3H)
5-метил, 8,07 dd (IH), 7,70 dd
(IH), 7,47 dd (IH), 6-, 78-H
8.06dd (J 3,5 Гц, J I Гц, IH) и 7,56 dd (j3 8,0 Гц), J 1 Гц, IH) H (6 и 8), 7,66 dd (J 8,5 Гц, J5 8,0 Гц, IH) H (7) 3,05 s (3H) 5-метил
8.07dd (IH) и 7,47 dd (IH) H (6 и 8), 7,60 dd (IH) H (7), 7,30 s (IH) 2-дихлорметш1 H, 3,10 8 (3H) 5-метил
8,12 s (IH) H (3), 8,10 d (J 8,5 Гц, IH) H (8), 8,00 dq (jrO,9 Гц, J 2,0.Гц, IH). H (5) 7,70 dd (J« 8,5 Гц, J 2,0 Гц, Ш)
H (7), 2,60 (b) 6-метил
8.08d (j38,0 Гц, 1H),H (8), 8,00 m (b) (IH)-H (5), 7,67 : dd (J gr Гц, J 2,0 Гц, IH) H (7), 2,65 s-(3H) 6-метил 8,05 d (J 8 Гц, IH) H (8), 7,90 m (IH) H (5), 7,61 dd (J 8,0 Гц, J 1,9 Гц, IH) H(7), 7,30 s (IH) 2-дихлорме- тил И, 2,60 s (ЗН) 6-метил
8.13d (J 8,5 Гц, IH) H (5),
8.09s (HI), H (3), 8,00 8 (b) (IH) H (8), 7,57 dd (J 8,5 Гц, J 1,5 Гц, IH), H (6), 2,61 s (3) 7-метип
8.14s (IH) H (3), 8,08 dd (J 8,5 Гц, J 1,5 Гц, IH) H (), 7,68 dm (IH) H (7), 7,60 dd (J 8,5 Гц, J 2,5 Гц, IH) H (6), 2,87 s (3H) 8-метил
131516010
Продолжение табл. 2
IZIIIOZIIZI
СНсГ н С1 8Ме Н 104-107 8,10 dd (J 8,0 Гц, J 0,9 Гц, 1Н) Н (5), 7,97 8 (1Н) Н (3),
. 7,60 dd (J 8,0 Гц, J 7,6 Гц, 1Н) Н (6), 7,66 dd (J 7,6 Гц, 1Н) Н (7), 6,85 S (1Н) 2-дихлор- метил Н, 2,75 s (ЗН) 8-метил
СН С1 Н С1 8Ме Н 69-72 8,08 dd (1Н) Н (5), 7,70 s (Ш) Н (3), 7,62 d (1Н) Н (7), 7,52
dd (IH) Н (6), 4,85 s (2Н) хлор- метил-Н, 2,80 s (ЗН) 8-метил
СС1 Н С1 5CF Н 44-45 8,44 dd (j9 9,0 Гц, j I Гц, 3IH) Н (8), 8,31 s (IH) Н (3),
8.23s (b) (J 7,5 Гц, IH) H (6), 7,87 dd (J 9,0 Гц, j 7,5 Гц, IH) H (7)
CCb HCl 6CFH47-48 8,56 dq (j 2,0 Гц, ,9 Гц,
Ui) H (5), 8,35 dq (J 9,0 Гц,
J.H 0,6 Гц,1Н) H (8), 8,25 s (111) H (3), 8,03 dd (b) (J 9,0 Гц, J 7,0 Гц, Ш), « (7)
CCl H Cl 7CF H 72-74 8,55 dq (J 1,8 Гц, J/.H 0,9 Гц, IH) H (8), 8,39 dq (J 9,0 Гц,
Jp 0,8 Гц, IH) H (5) 8,27 s (IH) H (3), 7,96 dd (b)
. (J 9,0 Гц, J 1,8 Гц, IH) H (6)
CCl, H Cl H 8CF 88-90 8, (J 8,5 Гц, J 1,5 Гц, IH) H (5) 6,28 s (IH), H (3),
8.24d (b) (J 8,5 Гц, IH) H. (7), 7,85 dd (J 8,5 Гц, J 8,5 Гц,IH) H (6)
CCl. H Cl H 6C1 99-101 8,24 d (J 2,0 Гц , IH) H (5),
.8,18 s (IH) H (3), 8,17 d (J
8,5 Гц, IH) H (8), 7,78 dd (j 8,5 Гц, J 2,0 Гц, Hi) H (7)
CCl. Cl Cl H 6C1 166-169 8,25 dd (J 2,0 Гц, ,5 Гц,
IH) H (3), 8,15 dd (J 9,0 Гц, J 0,5 Гц, IH) H (8), 7,77 dd (J 9,0 Гц, J 2,0 Гц, IH) H
CHCl. ..Cl Cl H 6C1 90-92 8,13 d (J 1,5 Гц, IH) H (5),
8,10 d (J 7,2 Гц, IH) H (8) 7,72 dd (j 7,2 Гц, j 1,5 Гц, IH) H (7), 7,35 8 (IH) 2-ДИ- хлорметил H
CCl, E Cl H 7C1 82-84 8,25 dd (j 2,0 Гц, j 0,4 Гц, IH), H (8), 8,20 d (b) (J 9,0 Гц,
|H) H (5), 8,l5 8 (IH) H (3), 7,69 dd (J 9,0 Гц, J 2,0 Гц, Ш) H (6)
CCl Cl Cl H 7C1 144-146 8,23 d (j 2,0 Гц, IK), H (8), 8,14 d (J 9,0 Гц, IH) H (5),
7,72 dd (J 9,0 Гц, J 2 Гц, Ш) H (7)
ILII:IIII::IZ::E
CCl Н
Cl Н 8C1 126-128
CCl, Cl Cl H 6MeO 134-136
CClj H
Cl H
SMeO 148-151
CClj H
Cl
5C1 7C1 130-133
CClj H
CCl, H
CClj H
CClj H
CCl HC
CClj H
CClj H
tUCl H
CClj к
CCl, H
CClj H
Cl H BQiCl 95-97
CClj H
Cl H 8CC1 134-136
8.22s (IH) H (3), 8,18 dd (J 8,7 Гц, ,5 Гц, IH) H (5), 7,99 dd (J 7,8 Гц, J 1,5 Гц, IH) H (7), 7,65 dd (J 8,7 Гц, J 7,8 Гц, IH) H (6)
8,06 d (J 9,0 Гц, IH) H (8У, 7,45 dd (J 9,0: Гц, j 2,2 Гц, IH) H (7), 7,40 d (J 2,2 Гц, IH) H (5)
8.18s (IH) H (3), 7,81 dd (J 8,85 Гц, j 1,3 Гц, IH) H (5), 7,65 dd (J 8,85 Гц, J 7,75 Гц, IH) H (6), 7,18 dd (J5 7,75 Гц,
J 1,3 Гц, IH) H (7), 4,12 s (3H), 8-метокси H
8.19d (j 2,1 Гц, IH) и 7,72 d (J 2,1 Гц, IH) H (6 и 8), 8,16 s (IH) H (3)
8,19 s (IH) H (3), 8,15 d (IH) ,и 7,90 (IH) H (5 и 7)
8.23s (IH) H (3), 7,83 d (J 8,4 Гц, IH) и 7,68 d (J 8,4 Гц, IH) H(6 и 7
8,20 s (IH) H (3), 8,12 d (J 9,0 Гц, IH) и 7,77 d (J 9,0 Гц, IH) H (5 и 6)
8,15 s (I6H) H (3), 8,65 d (IH) и 7,55 d (IH) H (6 и 7), 280 s (3H) 8-метш1
8,15 s (IH) H (3), 8,10 d (J 2,0 Гц IH) H (5), 7,65 m (IH) H (7), 2,83 s (3H) 8-метил
58,13 s (IH) H (3), 8,05 d (J 9,0 Г IH) и 7,70 d (J 9,0 Гц, IH) H (5 и 7) 2,92 s (3H) 8-метш1 8,17 s (IH) H (3), 7,93 d (J 1,8 Гц IH) H (5) 7,80 d (1,8 Гц, IH) H (7), 2,60 s (3H) 6-метил 8,03 (IH) H (3), 7,93 d (J 1,8 Гц, IH) H (5), 7,75 d (J 1,8 Гц, IH) H (7), 6,90 s (IH) 2-дихлорметил H, 2,58 s (3H) 6-метил 8,80-8,83 m (IH) H (5), 8,34-8,82 m (2H) H (7 и 8), 8,25 s (IH) H (3) 8,26 dd (J 8,25 Гц, j 1,5 Гц, IH) и 8,03 d (b) (j 7,0 Гц, IH) H (5 и 7),7,65 dd (J3 7,0 Гц, J 8,5 Гц, IH), H (6), 5,45 s (2H) 8-хлорметил 8,45 dd (IH) и 8,35 dd (IH) H (5 и 7), 8,225 s (IH) и 8,22 s (IH) З-8-дихлорметил H, 7,85 dd (IH) H (6) 8,58 dd (J 7,5 Гц, J I Гц, IH) и 8,44 dd (J 9,0 Гц, J 1,0 Гц, IH) H (5 и 7), 8,24 s (IH) H (3), 7,75 dd (J3 9,0 Гц, J 7,5 Гц, IH) H (6)
Таблица 3
ефлокий формулы
НО
Составитель Г. Жукова Редактор И. Рыбченко Техред А.Кравчук Корректор с. Черни
Заказ 6299/59
Тираж 352
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101
Подписное
SU833673653A 1982-12-02 1983-12-01 Способ получени производных хлорметилхинолина SU1516010A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU823869A HU191508B (en) 1982-12-02 1982-12-02 Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1516010A3 true SU1516010A3 (ru) 1989-10-15

Family

ID=10965847

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833673653A SU1516010A3 (ru) 1982-12-02 1983-12-01 Способ получени производных хлорметилхинолина
SU874203633A SU1731050A3 (ru) 1982-12-02 1987-11-13 Способ получени производных хлорметилхинолина
SU874203660A SU1748645A3 (ru) 1982-12-02 1987-11-13 Способ получени производных хлорметилхинолина

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203633A SU1731050A3 (ru) 1982-12-02 1987-11-13 Способ получени производных хлорметилхинолина
SU874203660A SU1748645A3 (ru) 1982-12-02 1987-11-13 Способ получени производных хлорметилхинолина

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4599345A (ru)
EP (1) EP0113432B1 (ru)
JP (1) JPS59110678A (ru)
DE (1) DE3382664D1 (ru)
HU (1) HU191508B (ru)
RU (1) RU2012560C1 (ru)
SU (3) SU1516010A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4996214A (en) * 1990-06-28 1991-02-26 Smithkline Beecham Corporation Quinolinyl substituted phenyl/thioalkanoic acid substituted propionic acids and leucotriene antagonist use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1204231B (de) * 1960-11-12 1965-11-04 Raschig Gmbh Dr F Verfahren zur Herstellung von 2-Chlormethyl-pyridinen oder -chinolinen
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
CH605916A5 (ru) * 1973-12-07 1978-10-13 Hoffmann La Roche
FR2421885A1 (fr) * 1977-10-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines
DE3038504A1 (de) * 1980-10-11 1982-06-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 4-chinolinmethanderivate, ihre herstellung und verwendung zur darstellung von substanzen mit arzneimittelwirkung
HU188235B (en) * 1982-12-11 1986-03-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хельгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Н.: Хими , 1968, с. 202. *

Also Published As

Publication number Publication date
SU1748645A3 (ru) 1992-07-15
US4599345A (en) 1986-07-08
HU191508B (en) 1987-02-27
SU1731050A3 (ru) 1992-04-30
RU2012560C1 (ru) 1994-05-15
JPS59110678A (ja) 1984-06-26
EP0113432A1 (de) 1984-07-18
DE3382664D1 (de) 1993-04-22
EP0113432B1 (de) 1993-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3155678A (en) Certain isothiazole compounds and their production
Ahmad et al. Synthesis and antioxidant studies of novel N-substituted benzyl/phenyl-2-(3, 4-dimethyl-5, 5-dioxidopyrazolo [4, 3-c][1, 2] benzothiazin-2 (4 H)-yl) acetamides
Tian et al. A convenient process for the preparation of heteroaryl trifluoromethyl selenoethers
Párkányi et al. Synthesis of 5‐fluoro‐2‐methyl‐3‐(2‐trifluoromethyl‐1, 3, 4‐thiadiazol‐5‐yl)‐4 (3H)‐quinazolinone and related compounds with potential antiviral and anticancer activity
CH629489A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzoxazinen.
Shintre et al. Synthesis, in vitro antimicrobial, antioxidant, and antidiabetic activities of thiazolidine–quinoxaline derivatives with amino acid side chains
CA1093081A (en) Process for the production of aryl ureas
SU1516010A3 (ru) Способ получени производных хлорметилхинолина
Yanai et al. Convenient synthesis of fluorinated quinoline, 1, 2-dihydroquinoline, and 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline derivatives
FI91405C (fi) Menetelmä biologisesti aktiivisten kinnoliini-karboksamidien valmistamiseksi
Thomas et al. Synthesis of 2-amino-5-chloro-3-(trifluoromethyl) benzenethiol and conversion into 4H-1, 4-benzothiazines and their sulfones
KR0125938B1 (ko) 피리돈 카르복실산
Clémence et al. New route to N‐aryl and N‐heteroaryl derivatives of 4‐hydroxy‐3‐quinolinecarboxamides
DE60009807T2 (de) Verfahren zur herstellung von (-)pyridobenzoxazin-carbonsäure-derivaten
Wlodarczyk et al. On the Knorr Synthesis of 6-Bromo-4-methylquinolin-2 (1H)-one
Guarda et al. Synthesis and structural study of arylidene thiazolidine and benzothiazine compounds
Youssef et al. Utility of Benzoxazin‐4‐one and 3‐Aminoquinazolin‐4‐one Derivatives as Precursors for Construction of Potent Insecticidal Heterocycles
Chung et al. Synthesis of 3-fluoro-2-substituted amino-5, 12-dihydro-5-oxobenzoxazolo [3, 2-a] quinoline-6-carboxylic acids employing the tandem double ring closure reaction of N-acetyl-N-(2-hydroxyphenyl) anthranilic acid as the key step
US3244723A (en) Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation
DE68911879T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinoloncarboxylsäure-Zwischenverbindungen.
US4172203A (en) Method for preparing dichloromethyl pyridines
Rathore et al. Design and synthesis of 4H-1, 4-benzothiazines containing thiazole ring system for use as potential biopharmaceuticals
Desai et al. Hybrid Approach for Synthesis and Antimicrobial Activity of Heterocyclic Compounds
Salman et al. Synthesis, spectroscopic characterization and antimicrobial activity of some new 2-substituted imidazole derivatives
Ismail et al. Reactions with 3, 1-benzoxazin-4-ones. 3. Reactions of 6, 8-dibromo-2-methyl-3, 1-benzoxazin-4-ones with amines