JPS5879950A - ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法、薬剤としての使用並びにそれを含有する組成物 - Google Patents
４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法、薬剤としての使用並びにそれを含有する組成物Info
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- JPS5879950A JPS5879950A JP57184809A JP18480982A JPS5879950A JP S5879950 A JPS5879950 A JP S5879950A JP 57184809 A JP57184809 A JP 57184809A JP 18480982 A JP18480982 A JP 18480982A JP S5879950 A JPS5879950 A JP S5879950A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−フェニル−４−オ、中ソ−２−ブテン酸
の新ｈａ体及びそれらの塩、これらの製造法、薬剤とし
ての使用並びにそれを含有する組成物に関する。
の新ｈａ体及びそれらの塩、これらの製造法、薬剤とし
ての使用並びにそれを含有する組成物に関する。
しかして、本発明の主題は、次式Ｉ
（ここで、Ｒ１及びＲ１は、互に異なってし）て、ベン
ゼン族の任意の位置にあり、そしてヒドロキシル基又は
１〜８個の炭素原子を含有するアルコキシ基を表わし、
或いは Ｒ１とＲ冨は一緒になって基−０ＣＨｓＣＨ２０−を表
わし、 Ｒは水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わす） の１１Ｚ合物並びにＲが水素原子を表わす式■の１Ｌ合
物のアルカリ金桐、アルカリ土金親、アンモニウム又は
アミン塩にある。
ゼン族の任意の位置にあり、そしてヒドロキシル基又は
１〜８個の炭素原子を含有するアルコキシ基を表わし、
或いは Ｒ１とＲ冨は一緒になって基−０ＣＨｓＣＨ２０−を表
わし、 Ｒは水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わす） の１１Ｚ合物並びにＲが水素原子を表わす式■の１Ｌ合
物のアルカリ金桐、アルカリ土金親、アンモニウム又は
アミン塩にある。
Ｒ１又はＲ２がアルコキシ基を表わすときは、それはメ
トキシ、エトキシ又はｎ−プロポキシ基であるのが好ま
しい。
トキシ、エトキシ又はｎ−プロポキシ基であるのが好ま
しい。
Ｒがアルキル基を表わすときは、メチル、エテル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル又はｎ−ペンチル基であるのが好ましい。
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル又はｎ−ペンチル基であるのが好ましい。
式Ｉの化合物り二重結合を有するので、それらはｃｉａ
又はｔｒａｎ＠配置の異性体の形態で存在できるが、も
ちろんこれらの各種の異性体は本発明の範囲内に入る。
又はｔｒａｎ＠配置の異性体の形態で存在できるが、も
ちろんこれらの各種の異性体は本発明の範囲内に入る。
Ｒが水素原子を表わす式Ｉの化合物のアルカリ金属又は
アルカリ土金属塩は、例えば、ナトリウム、カリウム、
リチウム又はカルシウム塩であってよい。
アルカリ土金属塩は、例えば、ナトリウム、カリウム、
リチウム又はカルシウム塩であってよい。
Ｒが水素原子を表わす式Ｉの化合物のアミン塩は、通常
のアミン塩である。通常のアミンとしては、例えばメチ
ルアミン、エチルアミン、プロピルアミンのようなモノ
アルキルアミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、ジ−ｎ−プロピルアミンのようなジアルキルアミン
、例えばトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン
をあげることができる。また、ピペリジン、モルホリン
、ピペラジン、ビルリジンもあげることができる。
のアミン塩である。通常のアミンとしては、例えばメチ
ルアミン、エチルアミン、プロピルアミンのようなモノ
アルキルアミン、例えばジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、ジ−ｎ−プロピルアミンのようなジアルキルアミン
、例えばトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン
をあげることができる。また、ピペリジン、モルホリン
、ピペラジン、ビルリジンもあげることができる。
さらにｄ″ｆｆニジ、本発明の主題は、Ｒが水素原子を
表わす前記の式■の化合物並びにそれらのアルカリ全編
、アルカリ土金属、アンモニウム又れアミン塩； Ｒｔ及びＲ２が一力でヒドロキシル基を、他方がメトキ
シ基を表わす式Ｉの化合物 にある。
表わす前記の式■の化合物並びにそれらのアルカリ全編
、アルカリ土金属、アンモニウム又れアミン塩； Ｒｔ及びＲ２が一力でヒドロキシル基を、他方がメトキ
シ基を表わす式Ｉの化合物 にある。
本発明の好ましい化合物の中でも、特に（ｈｉ）４−（
３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−オ酸ソ
−２−ブテン酸をあげることができる。
３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−オ酸ソ
−２−ブテン酸をあげることができる。
また、（ＦＪ４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェ
ニル）−４−オキソ−２−ブテンを長をあけることかで
きる。
ニル）−４−オキソ−２−ブテンを長をあけることかで
きる。
また、本発明は、式Ｉの化合物を製造するにあたり、グ
リオキシル酸と次式■ （ここで、Ｒ１及びＲ２は前記したものと同じ意味を有
する） の誘導体を脱水剤の存在下に反応させて、Ｒが水素原子
を表わす式■の対応化合物を得、所望ならばこの化合物
に塩基を作用させて塩を形成させるか、又れエステル化
剤を作用させてＲが１〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす式■の化合物を得ることを特徴とする式
Ｉの化合物の製造法にある。
リオキシル酸と次式■ （ここで、Ｒ１及びＲ２は前記したものと同じ意味を有
する） の誘導体を脱水剤の存在下に反応させて、Ｒが水素原子
を表わす式■の対応化合物を得、所望ならばこの化合物
に塩基を作用させて塩を形成させるか、又れエステル化
剤を作用させてＲが１〜８個の炭素原子を含有するアル
キル基を表わす式■の化合物を得ることを特徴とする式
Ｉの化合物の製造法にある。
また、本発明は、次式鳳
Ｒ。
（ここで、Ｒ１及びＲ，は前記したものと同じ意味を有
する） の化合物に無水マレイン酸を反応させてＲが水素原子を
表わす式１の対応化合物を得ることを特徴とする、上記
の製造法の別法を主題とする。
する） の化合物に無水マレイン酸を反応させてＲが水素原子を
表わす式１の対応化合物を得ることを特徴とする、上記
の製造法の別法を主題とする。
本発明の方法の好ましい実施法においては、脱水剤は、
例えば酢酸のような酸であり、Ｒが水素原子を表わす式
■の化合物に所望により作用させる塩基は、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ□ウム、
水畿化カルシウム、ナトリウムエチラート、カリウムエ
チラート、アンモニア又はアミン、例えばメチルアミン
、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、トリエチルア
ミン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はピロリ
ジンであり、 塩基との反応は、好ましくは、水、エチルエーテル、エ
タノール、アセトン又は酢酸エチルのような溶媒又は溶
媒混合物中で行われ、 エステル化反応は、例えば、式１の酸と式Ｒ−ＯＨのア
ルコールとを酸媒体中で、例えば塩酸、りん酸又はｐ−
）ルエンスルホン酸の存在１に反応させることにより行
われる。
例えば酢酸のような酸であり、Ｒが水素原子を表わす式
■の化合物に所望により作用させる塩基は、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ□ウム、
水畿化カルシウム、ナトリウムエチラート、カリウムエ
チラート、アンモニア又はアミン、例えばメチルアミン
、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、トリエチルア
ミン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はピロリ
ジンであり、 塩基との反応は、好ましくは、水、エチルエーテル、エ
タノール、アセトン又は酢酸エチルのような溶媒又は溶
媒混合物中で行われ、 エステル化反応は、例えば、式１の酸と式Ｒ−ＯＨのア
ルコールとを酸媒体中で、例えば塩酸、りん酸又はｐ−
）ルエンスルホン酸の存在１に反応させることにより行
われる。
もちろん、エステル化は、他の通常の方法、例えば酸ク
ロリドとアルコールを反応させ、又は酸無水物とアルコ
ールを反応させ、又は酸とアルコールをジシクロへキシ
ルカルボジイミドの存在下に反応させることによっても
行うことができる。
ロリドとアルコールを反応させ、又は酸無水物とアルコ
ールを反応させ、又は酸とアルコールをジシクロへキシ
ルカルボジイミドの存在下に反応させることによっても
行うことができる。
別法において祉、式■の化合物と無水マレイン酸トノ反
応り、塩化アルミニウムの存在下に行われる。
応り、塩化アルミニウムの存在下に行われる。
式Ｉの化合物及びそれらの塩は、非常に有益な梨地学的
性質を示し、特に消化管の障害において大きな抗湿脇活
性を示す。さらに、それらは、胃の粘膜と接したときに
、冑分秘抑制活性及び細胞保護活性を示す。
性質を示し、特に消化管の障害において大きな抗湿脇活
性を示す。さらに、それらは、胃の粘膜と接したときに
、冑分秘抑制活性及び細胞保護活性を示す。
これらの性質は、以下の実験の部に例示するが、式Ｉの
化合物並びにそれらの製薬上許容できる墳を薬剤として
使用することを明らかにするものである。
化合物並びにそれらの製薬上許容できる墳を薬剤として
使用することを明らかにするものである。
しかして５本発明は、薬剤としての式Ｉの化合物並びに
Ｒが水素原子を表わす式■の化合物の製薬上許容できる
アルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム及びアミ
ン塩を主題とする。 □特に、本発明の主題は、薬剤と
しての（匂４−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸及びその製薬上ｄ［容
できるアルカリ金机、アルカリ土金親、アンモニウム又
はアミン塩にある。
Ｒが水素原子を表わす式■の化合物の製薬上許容できる
アルカリ金属、アルカリ土金属、アンモニウム及びアミ
ン塩を主題とする。 □特に、本発明の主題は、薬剤と
しての（匂４−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸及びその製薬上ｄ［容
できるアルカリ金机、アルカリ土金親、アンモニウム又
はアミン塩にある。
本発明に従う薬剤は、人又は動物の治療に用いられる。
本発明の化合物は、過酸症、胃及び冑−十二指腸障害、
胃炎、裂孔ヘルニア、そして背量過多を伴う胃及び胃−
十二指腸障害の治療に用いることができる。
胃炎、裂孔ヘルニア、そして背量過多を伴う胃及び胃−
十二指腸障害の治療に用いることができる。
薬用量は、使用する化合物及び症状により変り得るが、
例えば、成人で経口投与の場合に１日当り０．０５〜２
ｇの間であろう。
例えば、成人で経口投与の場合に１日当り０．０５〜２
ｇの間であろう。
また、本タム明の主題は、前述の薬剤の少なくとも１種
を活性成分として含有する製薬組成物にある。これらの
組成物は、消化器経路又り非鮭口的に投与できるように
調製される。
を活性成分として含有する製薬組成物にある。これらの
組成物は、消化器経路又り非鮭口的に投与できるように
調製される。
それらは一体又は液体であってよく、人の医薬に普通に
使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖衣錠、カプセル
、順位、生薬１、注射用８ｒ４合物の形で提供できる。
使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖衣錠、カプセル
、順位、生薬１、注射用８ｒ４合物の形で提供できる。
それらは通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使用されるＭ
ｍｔ剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でん粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水
性又は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、
パラフィン訪導体、グリコール、各種の湿間、分散若し
くは乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができ
る。
ｍｔ剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でん粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水
性又は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、
パラフィン訪導体、グリコール、各種の湿間、分散若し
くは乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができ
る。
下記の例は、本発明を例示するもので、これを何ら制限
しない。
しない。
８、５．９のアセトバニロン、５．６Ｉ！のグリオキシ
ル醗−水塩及び１００ＣＣの酢ｔＶを含有する混合物ｌ
を肺点まで２０時聞加熱する。反応混合物を冷却せしめ
、減圧下に蒸発乾固させ、その残留物をエーテルで溶解
する。得られた生成物を分！４ｔｆ Ｌ、酢酸エチルと
石油エーテルの混合物（６０−５０）より再結晶する。
ル醗−水塩及び１００ＣＣの酢ｔＶを含有する混合物ｌ
を肺点まで２０時聞加熱する。反応混合物を冷却せしめ
、減圧下に蒸発乾固させ、その残留物をエーテルで溶解
する。得られた生成物を分！４ｔｆ Ｌ、酢酸エチルと
石油エーテルの混合物（６０−５０）より再結晶する。
これにより２．７９の所望化合Ｄノを得た。ＭＰＰＩ３
６４−１６５℃。
６４−１６５℃。
１００ＣＣのジクロルエタン中に３７．５．９の塩化ア
ルミニウムと８ｇの無水マレイン酸を含有する懸濁液に
１０．２＃の２，３−ジヒドロベンゾジオキシンを加え
る。８時間かきまぜ、−夜装置した後、反応混合物を１
Ｎ塩酸中に注入し、次いで瀝過する。エタノールから再
結晶した後、所望化合物を得た。ＭＰ＝１８６−１８７
℃。
ルミニウムと８ｇの無水マレイン酸を含有する懸濁液に
１０．２＃の２，３−ジヒドロベンゾジオキシンを加え
る。８時間かきまぜ、−夜装置した後、反応混合物を１
Ｎ塩酸中に注入し、次いで瀝過する。エタノールから再
結晶した後、所望化合物を得た。ＭＰ＝１８６−１８７
℃。
例３：（匂４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 例１におけるように実施し、グリオキシル酸及び２−ヒ
ト四キシー４−メトキシアセトフェノンより出節して、
所期化合物を得た。ＭＰ＝１’７Ｂ−１８１℃０ 例１におけるように実施し、そしてグリオキシル酸及び
２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノンより出発
して、所期化合物を得た。
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 例１におけるように実施し、グリオキシル酸及び２−ヒ
ト四キシー４−メトキシアセトフェノンより出節して、
所期化合物を得た。ＭＰ＝１’７Ｂ−１８１℃０ 例１におけるように実施し、そしてグリオキシル酸及び
２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノンより出発
して、所期化合物を得た。
例１におけるように実施し、グリオキシル酸及び２−ヒ
ドロキシ−６−メトキシアセトフェノンから出発して、
所期化合物を得た。
ドロキシ−６−メトキシアセトフェノンから出発して、
所期化合物を得た。
製薬形態
下記の処方に相当する錠剤を調製した。
例１の化合物−−−−−−−−−−−−−−−−−−一
−ｉ ｏ ｏ〜（補助剤の詳細：ラクトース、小麦でん
ぷん、処理でんぷん、米でんぷん、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク） 例７：カプセル 下記の処方に相当するカプセルを序４製した。
−ｉ ｏ ｏ〜（補助剤の詳細：ラクトース、小麦でん
ぷん、処理でんぷん、米でんぷん、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク） 例７：カプセル 下記の処方に相当するカプセルを序４製した。
例１の化合物−−−−一一〜−−−−−−−−−−−−
−１００〜（補助剤のｆ＃細：タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、アエロジル） 用いた技術ｉｉ、Ｈ，５ｈａｙ他によりＧａｓｔｒｏｅ
ｎｔｅｒｏ−１ｏｇｙ 互、４３（１９４５）に記載
されている。
−１００〜（補助剤のｆ＃細：タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、アエロジル） 用いた技術ｉｉ、Ｈ，５ｈａｙ他によりＧａｓｔｒｏｅ
ｎｔｅｒｏ−１ｏｇｙ 互、４３（１９４５）に記載
されている。
４８時ｉ１」食物を与えないが、８％はどのグルツース
溶液を欲しかったときに与えた約２００．ｌｉｌの体重
を持つ糀ラットを用いる（バッチごとに１０匹の動物）
。ラットはエーテルで軽く麻酔させ、それらの幽門を結
紮し、次いで手術を終ったときにいろいろな薬用−の被
検化合物を又は対照動物に対してはカルボキシメチルセ
ルロースの０５％溶液を十二指腸内経路で投与し、そし
て腹の切開部を縫合した。
溶液を欲しかったときに与えた約２００．ｌｉｌの体重
を持つ糀ラットを用いる（バッチごとに１０匹の動物）
。ラットはエーテルで軽く麻酔させ、それらの幽門を結
紮し、次いで手術を終ったときにいろいろな薬用−の被
検化合物を又は対照動物に対してはカルボキシメチルセ
ルロースの０５％溶液を十二指腸内経路で投与し、そし
て腹の切開部を縫合した。
３時間後に動物を殺し、食道を結紮した後を冑を切除し
た。胃液を抽出し、遠心した。Ｗ積を記録し、１００μ
ｌの胃液について全酸性度をｃＬ１Ｎ水酸化ナトリウム
によりｐ Ｈ７まで嫡定することによって定置した。
た。胃液を抽出し、遠心した。Ｗ積を記録し、１００μ
ｌの胃液について全酸性度をｃＬ１Ｎ水酸化ナトリウム
によりｐ Ｈ７まで嫡定することによって定置した。
冑分秘物の全限性度の変化率を対照動物について得られ
／こ結果と比較することによって計算する。
／こ結果と比較することによって計算する。
結果は下記の表に示す。
２）抗潰３’Ａ活件の決定
この技術は、ストレス（拘束及び冷却）によりラットの
冑部位に潰煽を罷尭させることからなる。
冑部位に潰煽を罷尭させることからなる。
用いた技術は、Ｅ、 Ｃ，Ｉ ５ｅｎａｙ−Ｒ，Ｊ、
ＬｅｖｉｎｅによりＰｒｏｃ、 ８ｏｃ、 Ｅｘｐ、
１３ｉｏ＋、 １２４．１２２１（１９６７）に記載さ
れている。
ＬｅｖｉｎｅによりＰｒｏｃ、 ８ｏｃ、 Ｅｘｐ、
１３ｉｏ＋、 １２４．１２２１（１９６７）に記載さ
れている。
体重１５０ｇの雌のラットを用い（バッチごとに５匹の
動物）、これを４８時間食物なしで、水は任斌に、そし
て８時同ゲルコール溶液を与える。
動物）、これを４８時間食物なしで、水は任斌に、そし
て８時同ゲルコール溶液を与える。
動物には被検化合物又は対照動物に対してはカルボキシ
メチルセルロースのα５％溶液を食道フローベにより与
える。２時間後に動物を網目コルセットで包み、それら
の足を紡び、そして８℃の冷威庫に２時間入れた。次い
でラットを開放し、エーテルで殺し、それらの冑を切除
し、大きいわん曲に沿って開き、双眼拡大鏡で検査した
。病変部の厳しさを各画について０〜３の尺度で評価し
た。
メチルセルロースのα５％溶液を食道フローベにより与
える。２時間後に動物を網目コルセットで包み、それら
の足を紡び、そして８℃の冷威庫に２時間入れた。次い
でラットを開放し、エーテルで殺し、それらの冑を切除
し、大きいわん曲に沿って開き、双眼拡大鏡で検査した
。病変部の厳しさを各画について０〜３の尺度で評価し
た。
各ロットのラットについて潰掲形成の平均強さを計算し
、次いで各ロットについて潰賜形成度を対照例と比較し
て決定した。
、次いで各ロットについて潰賜形成度を対照例と比較し
て決定した。
結果を下ｔ＋ｌＪの賃に示す。
３）急性毒性の決定
化合物をマウスに経口投与した伐に致苑ｊｉｆ５０（Ｌ
Ｄｉｏ ）を評仙１した。
Ｄｉｏ ）を評仙１した。
結果を下記の表に示す。
革古 ム々
Claims (9)
- （１）次式Ｉ （ここで、Ｒ１及びＲ２は、互に異なっていて、ベンゼ
ン核の任意の位置にあり、そしてヒドロキシル基又は１
〜８個の炭素原子を含有するアルコキシ基を表わし、或
いは Ｒ，とＲ２は一緒になって基−０ＣＩＩ２Ｃ１−Ｊ、
Ｏ−を表わし、 Ｒ打し水素原子又は１〜８（ｌ！の炭素原子を含有する
アルギル基を表わす） の化合物並びにＲが水素原子を表わす式Ｉの化合物のア
ルカリ金属、アルカリ土企属、アンモニウム又はアミン
塩。 - （２）Ｒが水素原子を表わす特￥ｆｆ１ｉｋ求の範囲第
１項記載の式Ｉの１ｂ合物並びにそれらのアルカリ金属
、アルカリ土金民、アンモニウム又はアミン塩。 - （３） Ｒｔ及びＲ，が一方でヒドロキシル基を、他
方がメトキシ基を表わす特許請求の範囲第１又は２項記
載の化合物。 - （４）化合知名が下記の通りである特許請求の範囲第３
項記載の化合物。 （１４−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸。 - （５）特＊ ｔ＊求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物を
製造するにあたり、グリオキシル酸と次式■（ここで、
Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項記載のものと同じ
意味を有する） の誘導体を脱水剤の存在下に反応させて、Ｒが水素原子
を表わす式Ｉの対応化合物を得、所望ならばこの１じ合
物に塩基を作用させて塩を形成させるか、又はエステル
化剤を作用させてＲが１〜８個の炭素原子を含有するア
ルキル基を表わす式■の化合物を得ることを特徴とする
式Ｉの化合物の製造法。 - （６）次式Ｉ Ｒ雪 （ここで、Ｒ、及びＲ２、特許請求の範囲第１項記載の
ものと同じ意味を有する） の１Ｌ、合物に年水マレイン醗を反応させてｌ（が水素
原子を表わす式Ｉの対応化合物を得ることを特徴とする
特許請求の範囲第５項記載の製造法のＭＩＪ法０ - （７）薬剤としての特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
かに記載の式Ｉの化合物並びにＲが水素原子を表わす式
Ｉの化合物の製薬上許容できるアルカリ金属、アルカリ
土金属、アンモニウム又はアミン塩。 - （８）特ｉｔ’）’請求の範囲第４項記載の化合物及び
その製薬上許容できるアルカリ金属、アルカリ土金楓、
アンモニウム又はアミン塩よりなる特許請求の範囲第７
項記載の薬剤。 - （９）特許請求の範囲第７又は８項記載の薬剤の少なく
とも１棺を活性成分として含有する製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT49547/81A IT1171604B (it) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione |
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