JPS5879918A - 消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、有効成分たるインドメタシンの経皮吸収性
の改善された消炎鎮痛貼付剤に関する。

インドメタシンはすぐれた抗炎症作用を有する非ステロ
イド系抗炎症剤として知られ、その抗炎症作用はフェニ
ルブタシンの８５倍（ラット肉芽ｊ庫抑制作用）、鎖部
作用はアスピリンの７５倍（ラットＲａｎｄａｌｌ−８
ｅｌｉｔｔｏ法）、解熱作用はフェニルブタシンの２０
倍（ウサギＰｙｒｏｇｅｎ　型発熱抑制作用）といわれ
ている。このことから、従来、慢性関節リュウマチ、変
形性関節症、変形性背椎症、Ｍｎ！　Ｉ’Ａ１節周囲炎
などの諸症状、その細手術後ないし外部後の炎症および
１ＩＩＪ！張の治療に広く施用きれてきた。

ところで、インドメタシンは一般に経口剤や坐剤として
用いられているが、その強力な薬効に反し胃腸障害など
の副作用が問題となシ、消化性潰瘍の患者に対しては施
用が制約されているのが実情である。近年、かかる副作
用全低下させる目的とともに患部に対して直接適用する
方法として、インドメタシンを含有させた軟膏剤が案出
され、これ全患部に塗布して皮Ｊ−からインドメタシン
を局部的に吸収させる治療方法が提案されている。

この方法によれは胃腸障害などの副作用の低下全充分に
期待でき、インドメタシンの前記薬効ケより安全に発現
させるさとができる。

しかるに、上記利点にもかかわらず、軟膏剤としての態
様では身体面に適用したのちに衣１１１ａによって擦り
取られ、また軟・け剤中のインドメタシンの放出性が不
充分であったシ放出速度が一定せず、ために身体への投
与ｆＬｆ正確に規制しにくい欠点がある。また衣服に擦
り取られる結果として、衣服を汚染する問題もある０ 而して、かかる軟骨剤の欠点全解消したものとして貼付
剤が提案されているが、当該製剤にしても、インドメタ
シンの放出性の点では満足するものがイｎられていない
。

かかる実情下に、本つ′う明省らは釉々研究を事ねて来
たところ、インドメタシンに下記に述べる特定の助剤を
配合し、これケ特定の粘着剤、即ちアクリル系粘着剤中
に配合した組成物にあっては、インドメタシンがよく皮
膚に分配され、しかも皮ＪＭ深部ないし血中にまでよく
吸収されることを見出し本発明を完成するに至った。

即ち、本つコ明は消炎活性成分としてのインドメタシン
ならびにポリオキンエチレンアルキルエーテル類オよび
ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類の群か
ら選はれた少なくとも一種の助剤全配合したアクリル系
粘着剤層全担持体上に形成してなる消炎鎮痛貼付剤に関
する。

本発明においては、粘着剤としてアクリル系の粘着剤が
用いられ、かくすることによってインドメタシンの良好
な放出性が得られる。

アクリル系粘着剤としては従来公知のものを広く適用で
きるが、とくに好ましいものはアルキル基の炭素数が４
以上のアクリル酸アルキルエステルと分子内にカルボキ
シル基ないしヒドロキシル基に！する官能性モノマーお
よび／または酢酸ビニルとの共重合体全粘着性ポリマー
としたものである。上記のアクリル酸アルキルエステル
の具体例としては、アミルアクリレート、ブチルアクリ
レート、ヘキシルアクリレート、ヘプチルアクリレート
、オクチルアクリレート、ノニルアクリレート、２−エ
チルヘキシルアクリレートなどがあげられ、また分子内
にカルボキシル基ないしヒドロキシル基全イ■する官能
性モノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、イタ
コン酸、無水マレイン酸、ヒドロキシエチルアクリレー
ト、ヒドロキシプロピルアクリレートなどがあげられる
。

この発明において上記アクリル系粘着剤に配合させるイ
ンドメタシンの濃度は、粘層性アクリル系ポリマー１１
１に対して通常５〜２５０ダ程度とされる。好適両度は
使用目的（症状）、使用個所および粘着剤層の厚みなど
によって相違するが、一般には２５〜１００■とするの
が実用的でおるＯなお、粘着剤層中にインドメタシンを
配合するに当たって、通常は層全体に均一に分散ないし
溶解させるようにするが、とくに望むなら粘着剤層の外
表面ｆｌｔｌｌ　（皮膚に接触する側）に高濃度に分散
ないし俗解させるようにしてもよい。

この発明においてインドメタシンとともに併用される１
１１１記助剤は、インドメタシンのアクリル系粘着剤か
らの放出性およびインドメタジノのれ皮吸収會促進する
機能を４１するものであって、しかも粘加性アクリル系
ポリマーの特性を破壊しないものであるｏ　Ｈｎ述の助
剤中、単独又は混合系で液状ないしペースト状（２５℃
）のものは、インドメタシンに対してよシすぐれた経皮
吸収促進性を有しているところからより好ましい助剤で
ある。

助剤の配合量は単独でまたは二種以上混合して粘着性ア
クリル系ポリマー１００重量部に対して通常１〜３５重
量部の割合とされる。

ポリオキシエチレンアルキルエーテル類としては、たと
えばポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシ
エチレンオレイルエーテルなどが、マタポリオキシエチ
レンアルキルフェニルエーテル類トしてはポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオ
フテルフェニルエーテルなどが例示される。しかして、
これらの助剤のうち、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル類においてはアルキル基に二重結合を含まない、ラ
ウリルエーテル系が皮膚刺激の少ない点から好ましく、
マタポリオキシエチレンアルキル７工二ルエーテル類中
、アルキル基の炭系数が９個以上のものは粘着性アクリ
ル系ポリマー１００重量部に対してＩＯ雉量都以上配合
することが好まいへ該助剤は大部分２５℃で液状ないし
ペースト状であるが、これら液状ないしペースト状助剤
に加えて２５℃で同体であるポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル類、又はポリオキシエチレンアルキルフェニ
ルエーテル類に５０惠ｉｔチ以下の範囲で配合してもよ
い。

兼た、これらポリオキシエチレンアルキルエーテル類お
よびポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル類に
おけるエチレンオキシドの付加モル数は４〜１６、好ま
しくは７〜１５が実用的である。

この発明において用いられる担持体としては、紙、織布
、不織布、発泡シート、ゴムシート、プラスチックフィ
ルムなどがあげられる。これらのなかで透湿性の低い材
質にあっては、これに物理化学的な加工処理音節して透
湿性全附与するのが好ましい。これはむれすぎによるか
ぶれを防ぐためである。また、上Ｒ〔月七持トドは少な
くとも一方向に伸縮する機能會有するものであることが
望ましく、材質によってかかる伸縮機能を有しないもの
では適宜の伸縮耐力処理を施すのがよい。伸縮機能を有
すると身体に貼付施用したときに皮膚面の伸縮に追□従
させることができるからである。

この発明の消炎鎮痛貼付剤は、上述した所定割合のイン
ドメタシンおよび助剤全配合してなるアクリル系粘着剤
を前記の相持体上に形成させてなるものであシ、上記の
形成手段としてはたとえば有機溶剤溶液とした粘着剤組
成物を面接担持体上に塗布し乾燥する方法、また離型ラ
イナーに塗設したのち、担持体に貼り合せて圧着する方
法など各錘の方法を採用できるものである。

この発明の前記貼付剤において、粘着剤層としてとくに
アクリル系の粘着剤全使用し、またこの粘着剤に含１せ
るインドメタシンとともに前記特定の助剤を含″１せる
ようにしたことから、上記インドメタシンの身体への吸
収性が非常に良好なものとなり、前述の如く粘着剤層が
衣服によって擦シ取られることがないことと相俟ってイ
ンドメタシンの身体への投与量をほぼ正確に規制でき、
これによってインドメタシンの薬効全効率よく発揮でき
るという顕著な効呆がもたらされる。

また、経口剤や坐剤の如き副作用の問題は少なく、シか
も患部にあてがわれたインドメタシンを含む粘着剤層は
これと衣服との接融がその相持体によってはばまれるこ
とになシ、また必要なら上記相持体の上にでらに適宜の
被覆材を設けることも容易であるから、軟膏剤の欠点で
あった衣服による擦シ取られその結果としての衣服の汚
染を引きおこす心配は回避される。

以下に、このづ６明の実施例全記載する。以下において
、部およびチとあるはそれぞれ重賞部および■桁％會意
味するものとする。

実施例１ ２−エチルへキシルアクリレート９５部、アクリルを戊
５部、過酸化ベンゾイル０．２都および酢酸エチル１５
０部を、還流冷却器と撹拌機とを有する反応器に投入し
、窒素ガス雰囲気下、６０℃で８時間型合させた。得ら
れた共重合体耐液にざらに酢酸エチルを加えて乾燥後の
固形分が２０％となるように希釈した。

このアクリル系粘着剤溶液にその固形分１００部に対し
てインドメタシン５部およびポリオキシエチレンオクチ
ルフェニルエーテル（エチレンオキシドの付加モル数１
０）７．５部（ａ）、１５部（ｂ）及び３０部（Ｃ）　
’ｉ配合し、これ全１ｔｉｆ＃型ライナー上に塗布乾燥
して、インドメタシンおよびポリオキシエチレンオクチ
ルフェニルエーテルを含む粘着剤層全形成した。ついで
、片面を酸化処理したポリエチレンフィルムの上記処理
面に前記の粘着剤層ケ貼り合せて圧危し、臣すライナー
付きの消炎鎮痛貼付剤（ｌａ、ｌｂ及びｌｃ）とした。

この貼付剤の粘４Ｍ！Ｉ　Ｊ−は１平方センチメートル
当たり２゜ＯμＩのインドメタシンを含むように設計し
た。

実施例２ 実施１３１Ｊｌのポリオキシエチレンオクチルフェニル
エーテルの代にポリオキシエチレンラウリルエーテル（
エチレンオキシド付加モル数９）を用いた以夕１は実施
例１と同様にしてインドメタシン及びポリオキシエチレ
ンラウリルエーテル（７，５部（ａ）、１５部（ｂ）及
び３０部（Ｃ））含有消炎鎮痛貼付剤（２Ｂ、　　２　
ｂ７Ｑび２ｃ）’ｉイξｔた。

比較例１ ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテルを配合し
なかった以外は、実施例Ｉと全く同様にして消炎鎮痛貼
付剤を得た。

実験例１ ヒトの背中上に上記消炎鎮痛貼付剤’、１４　ｃｒ＆の
大きさで８時間貼付した。その後上記の貼付剤を剥離し
て粘着剤層中に残存するインドメタシン名量會調べ、初
期含＊Ｒとの対比からインドメタシンの皮膚移行率（チ
）を算出した。

第１　ｉｔに呆施例１及び２で得た貼付剤における皮膚
移行率を示した。

第１表 実験例２ 実施例１及び２におけるｌｂ及び２ｂの各エーテル類の
エチレンオキシドの付加モル数を変化させてインドメタ
シンの皮膚移行率を測定した結果金グラフとして図１に
示した。Ｉｇ＋　１におい１、火線は１．ｂ、破線は２
ｂについての皮膚吸収率を示す０ 実験例３ カラゲニン皮内浮胛抑制率試験 体重約２５０ｇのウィスター系雄性ジットｉ１群ｌＯ匹
として、各ジットの背部の毛？そシ落とし１５時間経過
したのちに、上記背部の左右２ケ所に試験片と対照片と
を貼付した。ここで、試験片とは各実施例１〜２および
比較例１の消炎鎮痛貼付剤を４ｄの大きさに裁断して用
いたものであり、′！た対照片とはインドメタシンない
し助剤全配合しない以外は上記実施例１〜２および比較
例１と同様の方法でつくった消炎鎮痛貼付剤全使用しこ
れｆ　４　ａｄの大きさに裁断して用いたものである０ 上記の貼付後２時間経過してから剥離し、両剥離跡に０
．５％カラゲニン生理食塩液’ｉ（０，０５ｄ皮肉注射
した。４時間後、ラットを殺し、注射した部分の皮膚を
剥離して、浮＋１’ｌｊ部分全中心に直径１２　ｍｍに
打ち抜いた。打ち抜き皮膚重′Ｍ＋υ用定し、試験片貼
付部と対照片貼付部との間の重量差ケ浮Ｉｋｌ！ｒｔ　
景とし、次の式にしたがってカラゲニン皮内（ただし、
式中Ｖｃ、Ｖｓはそれぞれ対照片および試験片貼付群の
皮肉浮腫重量を示す）上記の試験結果は、下記の表に示
されるとおりであった。

表２ 実験例４ 実施例１のｌｂおよび比較例１の消炎鎮痛貼付剤全５０
ｃＩｌの大きさでウサギ（体Ｍ　２　Ｋｙ　）の除毛し
た背部に５時間貼付し、その間も含めて８時間までのウ
サギの血中のインドメタシン濃度を求めた。その結果は
図２に示す通シであった。図２において、実線はｌｂを
、破線は比較例１の貼付剤について血漿中のインドメタ
シン濃度を示す。

実施例３ 実施例１のポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテ
ルの代シにポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテ
ルとポリオキシエチレンラウリルエーテルと’ｋｌ：ｌ
の割合で混合したものを配合（１５部）した以外は、実
施例と同様にしてインドメタシン、ポリオキシエチレン
フェニルエーテル及びポリオキシエチレンフェニルエー
テルヲ含む消炎鎮痛貼付剤′（ｉ７得た。

この貼付剤のカラゲニン皮内浮腫抑制率は３３゜２％で
あった。

実施例４ 実施例１のポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテ
ルの代りに、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエー
テルのエチレンオキシド付７Ｊ１１　モル数１０（２５
℃で液体）と３０（２５℃で固体）の混合物（配合割合
７：３ミ重量比）を１５部営む消炎鎮痛貼付剤を得た。

この貼付剤のカラゲニン皮内浮肺抑制率は２９゜５俤で
あった。

【図面の簡単な説明】 図１は、助剤としての各エーテル類のエチレンオキシド
の付加モル数のちがいによるインドメタシンの皮膚移行
率の相違を示すグラフであシ、図２は本発明及び比較例
の消炎鎮痛貼付剤を施用した場合のそれぞれのインドメ
タシンの血漿中への移行度金示すグラフである。 特許出願人　日東電気工業株式会社 図１

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）消炎活性成分としてのインドメタシンならびにポ
   リオキシエチレンアルキルエーテル類およびポリオキシ
   エチレンアルキルフェニルエーテル類の群から選ばれた
   少なくとも一棹の助剤を配合したアクリル系粘着剤層全
   相持体上に形成して彦る消炎鎮痛貼付剤。
2. （２）助剤が単独又は混合系で２５℃において液状ない
   しペースト状であ゛る特許請求の範囲第（１）項記載の
   消炎鎮痛貼付剤。