JPS61126020A - 外用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は外用貼付剤、特にアンフェナクナトリウム＜ｓ
ｏｄｉｕｍ　（２−ａｍｉｎｏ−３−ｂｅｎｚｏｙｌｐ
ｈｅｎｙｌ）　ａｃｅｔａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ
）を薬効成分とし、優れた消炎鎮痛効果をもち、かつ皮
膚刺激性や径皮毒性のない貼付剤に関する。

（従来技術） 消炎鎮痛剤２例えば、非ステロイド系抗炎症薬を経皮吸
収させる製剤の形態には、古くからの軟膏剤やパップ剤
をはじめ、薬剤を含有する粘着剤層を支持体上に設けた
貼付剤などがある。このような製剤は苓剤の経皮吸収率
や薬効の持続時間が不充分であるため、所期の薬効が発
現しにくい。

このように、従来のこの種の薬剤は生物学的利用率が低
い。

特公昭５Ｂ−４３３６８号公報および特公昭５９−７６
８８号公報には、薬効成分としてインドメタシンを粘着
剤層に含有する貼付剤が開示されている。これら貼付剤
においては、特定の組成の粘着剤を使用したり、薬剤放
出補助物質を粘着剤層に含有させる工夫がなされている
。その結果、薬剤の経皮吸収性は比較的良好であるが、
皮膚への貼付時間が長くなると皮膚が薬剤により刺激さ
れて皮膚に炎症を起こす。それゆえ密封療法に利用でき
ないという欠点がある。

粘着剤層を有する上記従来の貼付剤においては。

その粘着剤の組成などにより、含有される薬剤の経皮吸
収性２表皮・真皮内貯留性１局所毒性などの性質が多少
異なるが、それは薬剤本来の特性に依存すると考えられ
る。従来の貼付剤によって充分な治療効果が得られない
理由のひとつは、このような貼付剤に適した薬剤が見出
されていないためである。

（発明の目的） 本発明の目的は、経皮吸収性に優れ局所治療効果を有し
、しかも皮膚刺激や毒性の少ない薬剤を粘着剤層に含有
する消炎鎮痛用の外用貼付剤を提供することにある。本
発明の他の目的は、密封治療の可能な外用貼付剤を提供
することにある。

（発明の構成） 本発明の外用貼付剤は、アンフェナクナトリウム（ｓｏ
ｄｉｕｍ　（２−ａｍｉｎｏ−３−ｂｅｎｚｏｙｌｐｈ
ｅｎｙｌ）　ａｃｅｔａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａ　ｔｅ
）を薬効成分として含有するアクリル系粘着剤層が支持
体上に設けられ、そのことにより上記目的が達成される
。

本発明の貼付剤の薬効成分であるアンフェナクナトリウ
ムはアリル酢酸誘導体の非ステロイド系抗炎症剤である
。アンフェナクナトリウムは７例えば、フェニルブタシ
ンよりも優れた抗炎症作用と鎮痛作用とを有し、アセチ
ルサリチル酸よりも優れた解熱作用を有する。アンフェ
ナクナトリウムは、従来においては、経口投与が行われ
ている。

これを粘着剤に含有させた貼付剤を皮膚に貼付した場合
、経皮吸収が効果的になされうろことが発明者らにより
見出された。このような効果的な経皮吸収は、粘着剤と
して次に示すアクリル系粘着剤を用いることによっては
じめて発現されうる。　　　　１アクリル系粘着剤は（
メタ）アクリル酸アルキルエステルと分子内にアミド結
合を有する単量体とを主構成成分とする共重合体である
。（メタ）アクリル酸アルキルエステルは炭素数１〜１
８のアルコールと（メタ）アクリル酸との反応によって
得られる。このような（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルには１例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸エチ
ル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル
酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ラウリル、メタクリ
ル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル
、メ□タクリル酸２−エチルヘキシルがある。

分子内にアミド結合を有する単量体としては。

例えば、アクリルアミド、メチルアクリルアミド。

エチルアクリルアミド、ブチルアクリルアミド。

オクチルアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジ
エチルアクリルアミド、ジプチルアクリルアミド、エト
キシメチルアクリルアミド、ブトキシメチルアクリルア
ミド、ジアセトンアクリルアミド、メタクリルアミド、
メチルメタクリルアミド、エチルメタクリルアミド、ブ
チルメタクリルアミド、ジメチルメタクリルアミド、ジ
メチルアミノプロピルメタクリルアミドなどの（メタ）
アクリルアミド類；ビニルピロリドンがあげられる。

これらのアミド結合を有する単量体は１通常、共重合体
に１モル％〜５０モル％の割合で含有される。

その量は粘着剤中に含まれるアンフェナクナトリウムの
量により適宜決定される。アンフェナクナトリウムの量
が多い場合にはアミド結合を有する単量体の量を多くす
る。１モル％を下まわると共重合体とアンフェナクナト
リウムとの相溶性が悪くなる。過剰に含まれるとアクリ
ル系粘着剤の粘着性が低下する。

このような単量体としては、特に、ジアセトンアクリル
アミドが好適に用いられる。ジアセトンアクリルアミド
を構成成分とする共重合体はアンフェナクナトリウムと
の相溶性に優れ、アンフェナクナトリウムを安定に保持
しうる。貼付剤を皮膚に貼付した場合のアンフェナクナ
トリウムの放出性や皮膚に対する刺激性に関しても最良
の効果が得られる。ジアセトンアクリルアミドは共重合
体中に１モル％〜２０モル％の範囲で含をされるのが好
ましい。

共重合体中には１例えば酢酸ビニル、酪酸ビニルなどの
ビニルエステル；スチレン、α−メチルスチレン、アク
リロニトリル、塩化ビニル、エチレン、プロピレンなど
のα−オレフィン類；ブタジェン、イソプレンなどのジ
エン類；（メタ）アクリル酸；ヒドロキシエチル（メタ
）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレ
ートなどの（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエス
テルが単量体として５０モル％以下の割合で含有されて
いてもよい。

アクリル系粘着剤は、好ましくは、さらに多官能性単量
体を構成成分として含有する共重合体である。多官能性
単量体が共重合されることにより。

重合体間に軽度に架橋が生じ、それにより粘着剤の内部
凝集力が増大する。そのため、皮膚に貼付した貼付剤を
剥離したときに粘着剤が皮膚上に残留することがなく、
かつ粘着剤のいわゆる糸引き現象がおこらない。しかも
、薬剤の放出性や低皮膚刺激性には何の影響も与えない
。このような多官能性単量体としては９例えば、ジ（メ
タ）アクリレート、トリ　（メタ）アクリレートなど１
分子中に２個以上の（メタ）アクリル酸エステル基を有
する化合物がある。このような化合物としては。

例えば、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、
ポリプロレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロ
ピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレ
ングリコールジ（メタ）アクリレートプチレングリコー
ルジ（メタ）アクリレート　ヘキザングリコールジ（メ
タ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）
アクリレート　トリメチロールプロパントリ　（メタ）
アクリレートがある。このほか、ジビニルベンゼン、ジ
ビニルトルエンなどの１分子中に２個以上のビニル基を
有する化合物；ジアリルフタレートジアリルマレート、
ジアリルアジペート、ジアリルグリコレート、トリアリ
ルイソシアヌレート。

ジエチレングリコールビスアリルカーボネートなど１分
子中に２個以上のアリル基を有する化合物；メチレンビ
スアクリルアミドなども使用することができる。これら
、多官能性単量体の１種または２種以上が粘着剤の重合
時に添加され、他の単量体成分と共重合される。この使
用量は粘着剤の重合に供される全単量体成分に対してｌ
Ｘｌ０−’〜１モル％である。使用量がｌＸｌ０−’モ
ル％を下まわると、架橋による内部凝集力向上の効果が
小さく。

また、過剰であると重合反応中にゲル化が起こり。

粘着剤を製造するのが困難になる。

アクリル系粘着剤を調製するには上記のアクリル酸アル
キルエステルに分子内にアミド結合を有する単量体、さ
らに必要に応じて多官能性単量体を添加し通常の方法に
より重合反応に供する。重合反応の形態としては溶液重
合、バルク重合、エマルジョン重合、懸濁重合などが挙
げられる。重合反応には、ラジカル重合反応に常用され
る。アゾビス系化合物、過酸化物系化合物などが触媒と
して好適に用いられる。

アンフェナクナトリウムのアクリル系粘着剤に対する配
合量は特に限定されないが２通常、アクリル系粘着剤層
を構成する成分の総重量の１重量％〜３０重量％である
。過少であると充分な薬効が得られず、過剰であるとア
クリル系粘着剤との相溶性が悪くなる。

アクリル系粘着剤層には、アンフェナクナトリウムの経
時安定性を向上させるために、酸化マグネシウムが配合
されていてもよい。配合量は１通常、アンフエナクナト
リウムの当重量以下である。

従って、酸化マグネシウムの配合量は、アンフェナクナ
トリウムの含有量により異なるが１通常。

アクリル系粘着剤層を構成する成分の総重量の３０重景
％以下である。過剰であるとアクリル系粘着剤の粘着性
が低下する。このほか、さらに必要に応じてポリエチレ
ングリコール、エチレングリコール、ポリプロピレング
リコール、プロピレングリコールなどのグリコール；ミ
リスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ステア
リン酸オクチルなどの脂肪酸エステル；ジメチルスルホ
キサイド；ジメチルホルムアミド；Ｎ−メチルピロリド
ン；ポリエーテル合成油；中鎖脂肪酸トリグリセリド；
スクアレン、スクアラン；水などの吸収促進剤が配合さ
れていてもよい。

アクリル系粘着剤層を支持する支持体は貼付剤の支持体
として一般に用いられている材質でなり。

特に限定されない。例えば、ポリエチレン、エチレン−
酢酸ビニル共重合体、軟質ポリ塩化ビニル。

ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ナイロン。

ウレタン、アクリルなどの柔軟なフィルムや、これらを
用いたラミネートフィルムが利用される。

不織布、スパンデックスなどの通気性材料も使用されう
る。

上記のアクリル系粘着剤、アンフェナクナトリウム、酸
化マグネシウムなどの粘着剤層構成成分は混合され、支
持体上に塗布などの方法により粘着剤層に仕上げられる
。これらの粘着剤層構成成分を混合するには９例えば、
アクリル系粘着剤の有機溶剤の溶液にアンフェナクナト
リウムなどを加えて混合する方法；アクリル系粘着剤に
アンフェナクナトリウムなどを加えて加熱し、該粘着剤
を溶融させて混合する方法（ホットメルト方式）が用い
られる。粘着剤層を形成するには、上記混合物を支持体
上に直接塗布する方法；シリコンなどの剥離紙上へ混合
物を塗布した後、支持体上に転写する方法；などが用い
られる。形成される粘着剤層の厚さは特に限定されない
が１通常３０μｍ〜１０００μｍ、好ましくは４０μｍ
〜２００μｍである。

粘着剤層の厚さは、塗布すべき粘着剤（溶液）中のアン
フェナクナトリウムの濃度や貼付剤の単位面積あたりに
必要とされるアンフェナクナトリウムの量により適宜決
定される。通常、粘着剤（溶液）中のアンフェナクナト
リウムが低濃度である場合やアンフェナクナトリウムが
高含量の貼付剤を得たい場合には粘着剤層は厚く形成さ
れる。

このようにして得られた貼付剤は、薬効成分として優れ
た消炎鎮痛効果を有するアンフェナクナトリウムを含有
し、かつ、これを含有させる粘着剤としてアクリル系粘
着剤が用いられたため該薬効成分を効果的に経皮吸収さ
せることが可能である。このようにして経皮吸収の形で
投与されたアンフェナクナトリウムの真皮内の濃度は経
口投与もしくは静脈注射による投与などに比べて高い。

そのため、優れた局所治療効果が達成されうる。

アンフェナクナトリウムは表皮内および真皮内貯留性が
大きいため薬効の持続時間が長い。さらに。

アンフェナクナトリウムによる皮宥刺激や経皮毒性もな
い。そのため、密封療法に使用することが可能で、貼付
剤を１〜２日に１回貼りかえれば有効な組織内濃度また
は血中濃度を維持することが可能であり、優れた治療効
果が得られる。さらに。

アクリル系粘着剤はアンフェナクナトリウムを安定に保
ちうるため、保存中に該薬剤が変質したり粘着剤層から
析出することがない。アクリル系粘着剤として、ジアセ
トンアクリルアミドを一構成成分とする共重合体が用い
られたときには、さらに、アンフェナクナトリウムが安
定に保持され得。

皮膚に貼付したときの薬剤放出性もさらに向上する。ア
クリル系粘着剤が、さらに多官能性単量体を構成成分と
して含有する共重合体であるときには粘着剤の内部凝集
力が増大するため、貼付剤を皮層から剥離したときのい
わゆる糊残り現象や糸引き現象が生じない。アクリル系
粘着剤の内部凝集力を増大させるために従来から行われ
る後架橋という手段を講じる必要がないため、含有され
る薬剤が変化することもない。

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。

去止拠上 （Ａ）貼付剤の調製；２−エチルへキシルメタクリレー
ト３０モル％、ブチルアクリレート６１モル％、ジアセ
トンアクリルアミド９モル％からなる共重合体１００重
量部の酢酸エチル溶液を調製した。

これにアンフヱナクナトリウム１０重量部、酸化マグネ
シウム５重量部を加えて均一に混合し配合溶液を得た。

これを乾燥後の厚みが５０μｍとなるようにエチレン−
酢酸ビニル共重合体フィルムの片面に塗布・乾燥し２て
粘着剤層を形成させた。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：　（Ａ）項で得られた貼付剤
を３７．５ｃｎｌの大きさに切断し、これを脱毛したラ
ットの腹部に貼付し、貼付した部位の真皮内アンフェナ
クナト１Ｊウム濶度を測定した。アンフエナクナトリウ
ム濃度の経時変化を表１に示す。

真皮内のアンフェナクナトリウムの濃度は、ラットの真
皮を粉砕しトルエンで抽出した上澄を用いてガスクロマ
トグラフィにより測定した。

（Ｃ）アンフェナクナトリウムの安定性試験：（Ａ）項
で得られた貼付剤を６０℃で３ケ月間保存した。アンフ
ェナクナトリウムが分解すると紅色を呈するが、　（Ａ
）項で得られた貼付剤には外観の変化が認められなかっ
た。アンフェナクナトリウムは粘着剤層に含まれる酸化
マグネシウムの働きにより高温度下でも分解することな
く保持される。

（Ｄ）粘着剤の保持力評価二粘着剤の凝集力の評価とし
て、保持力の測定を行った。（Ａ）項で得られた貼付剤
をＪＩＳ規格にもとづいてダンベル形試験片に作成しそ
の一端をステンレス板に接着したく接着部面積：　Ｉ　
ＣＩＩＸ　Ｉ　Ｃａ１１）。貼付剤の他端に５００ｇの
錘をつるし貼付剤が落下するまでの時間を測定したとこ
ろ、１２０秒であった。測定温度は４０℃であった。こ
の貼付剤を人体皮膚に貼付し。

２４時間後に剥離したところ貼付剤の周辺部に相当する
部分にわずかの粘着剤が残留した。

止較開エ マクロゴール４００とカルボキシメチルセルロールの合
計９重量部と酸化マグネシウム０．１重量部。

アンフェナクナトリウム１重量部よりなる薬物含量１重
量％のゲル軟膏を調製した。この軟膏１ｇを３１．５ｃ
ｄの面積のラット腹部に塗布し、真皮内アンフェナクナ
トリウムの濃度を測定した。アンフェナクナトリウム濃
度の経時変化を表１に示す。

ゲル軟膏を６０℃で３ケ月間保存したところ紅色に変化
した。

ル較五主 アンフェナクナトリウム１０■を適量の水に溶解し、ラ
ットに経口投与した。投与後のラット腹部の真皮白濃度
の経時変化を測定した。測定結果を表１に示す。

比較例３ アンフェナクナトリウム１０■を適量の水に溶解し、ラ
ットの尾静脈に注射した。投与後の腹部の真皮白濃度の
経時変化を測定した。結果を表１に示す。

（以下余白） 表１から、実施例１の貼付剤を用いた場合は。

軟膏剤に比べて薬剤の経皮吸収性に優れていることがわ
かる。また、経口投与に比べて真皮的濃度が高く、静脈
注射による投与に比べて真皮的濃度が一定レベルで長時
間維持される。薬剤の血中濃度を示すＡＵＧも高く、ア
ンフェナクナトリウムの生物学的利用率が高い。

寒施勇又 （Ａ）貼付剤の調製ニブチルアクリレート５３モル％、
２−エチルへキシルメタアクリレート３２モル％、２−
エチルへキシルアクリレート１０モル％。

ジアセトンアクリルアミド５モル％および上記全単量体
に対して０．０２モル％の１・６ヘキサンクリコールジ
メタクリレートからなる共重合体１００重量部の酢酸エ
チル溶液を調製した。これにアンフェナクナトリウム１
０重量部、酸化マグネシウム１．５重量部を加えて均一
に混合し、配合溶液を得た。

これを乾燥後の厚さが５０μｍとなるようにエチレン−
酢酸ビニル共重合体フィルムの片面に塗布乾燥して粘着
剤層を形成させた。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：実施例１　（Ｂ）項と同様で
ある。その結果を表２に示す。なお、貼付剤を！ｌ：Ｉ
Ｉ離したときにラットの腹部への粘着剤の残留は認めら
れなかった。

（Ｃ）アンフェナクナトリウムの安定性試験：本実施例
（Ａ）項で得られた貼付剤を６０℃で３ケ月間保存した
が外観の変化は認められなかった。

実施例３ （Ａ）貼付剤の調製＝２−エチルへキシルアクリレート
７０モル％およびビニルピロリドン３０モル％および上
記全単量体に対して０．００７モル％の１・６ヘキサン
グリコールジメタクリレートからなる共重合体を１００
重量部含有する酢酸エチル溶液を調製した。これにアン
フェナクナトリウム１０重量部および酸化マグネシウム
１．５重量部を均一に混合し、配合溶液を得た。これを
乾燥後の厚さが５０μｍとなるようにエチレン−酢酸ビ
ニル共重合体フィルムに塗布・乾燥して、粘着剤層を形
成させた。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：実施例１　（Ｂ）項と同様で
ある。その結果を表２に示す。なお、貼付剤を剥離した
ときにランドの腹部への粘着剤の残留は認められなかっ
た。

（Ｃ）アンフェナクナトリウムの安定性試験二本実施例
（Ａ）項で得られた貼付剤を６０℃で３ケ月間保存し５
たが外観の変化は認められなかった。

止較炭↓ （Ａ）貼付剤の調製ニブチルアクリレート６０モル％お
よび２−エチルへキシルメタクリレート４０モル％から
なる共重合体を１００重量部含有する酢酸エチル溶液を
調製した。これにラウリル硫酸ナトリウム１重量部、ア
ンフェナクナトリウム１０重量部、酸化マグネシウム５
重量部を加えて撹拌し配合溶液を得た。これをエチレン
酢酸ビニル共重合体フィルム上に乾燥厚さが５０μｍと
なるように塗布・乾燥して粘着剤層を形成させた。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：実施例１　（Ｂ）項と同様で
ある。その結果を表２に示す。

（Ｃ）アンフェナクナトリウムの安定性試験：本比較例
（Ａ）項で得られた貼付剤を６０℃で３ケ月間保存した
が外観の変化は認められなかった。

表２ （単位二μｇ／ｇ） 表２から１分子内にアミド結合を有する単量体を構成成
分とする共重合体を粘着剤として使用した実施例２およ
び３においては、真皮内の薬剤濃度が長時間一定レベル
に保たれることが明らかである。ＡＵＧの値も例えば軟
膏に比べて高い値を示す。これは経皮吸収性に優れるこ
とを示す。特に、ジアセトンアクリルアミドを構成成分
とする共重合体を粘着剤とした実施例２の貼付剤を使用
した場合には、良好な結果が得られる。比較例４は粘着
剤の成分に分子内にアミド結合を有する単量体が使用さ
れていないため、経皮吸収性がやや　。

悪いが、含有される薬剤の安定性に関しては１例えば、
軟膏剤よりもはるかに優れている。

大旌五↓ （Ａ）貼付剤の潤製：実施例１　（Ａ）項で得られた共
重合体を１００重量部含有する酢酸エチル溶液にアンフ
ェナクナトリウム６重量部を加えて均一に混合し配合溶
液を得た。これをエチレン−酢酸ビニル共重合体フィル
ム上に乾燥後の厚さが５０μｍとなるように塗布・乾燥
し、粘着剤層を形成させた。

（Ｂ）アンフェナクナトリウムの安定性試験：本実施例
（Ａ）項で得られた貼付剤を６０°Ｃで３ケ月間保存し
たところ粘着剤層はやや紅色に変化した。しかし、安定
剤が加えられていない本実施例においてもアンフェナク
ナトリウムの安定性は。

例えば、軟膏剤に比べてはるかに優れている。

ル較皿１ （Ａ）貼付剤の調製：ポリイソプレン６０重量部および
石油系樹脂４０重量部を含むトルエン溶液にアンフェナ
クナトリウム５重量部、酸化マグネシウム１．０重量部
を加えて均一に混合し配合液を得た。これをポリエチレ
ンフィルム上に乾燥後の厚さが５０μｍとなるように塗
布・乾燥して粘着剤層を形成させた。

（Ｂ）アンフェナクナトリウムの安定性試験：本比較例
（Ａ）項で得られた貼付剤を室温で一週間保存したとこ
ろ粘着剤層にアンフェナクナトリウムの結晶が析出した
。

寒施舅】 （Ａ）貼付剤の調製：２−エチルへキシルメタクリレー
ト３０モル％、ブチルアクリレート６１モル％、ジアセ
トンアクリルアミド９モル％および上記単量体に対して
０．０２モル％のプロピレングリコールジメタクリレー
トからなる共重合体１００重量部の酢酸エチル溶液を調
製した。これにアンフヱナクナトリウム１０重頃部、酸
化マグネシウム１．５重量部を加えて均一に混合し配合
溶液を得た。これを乾燥後の厚みが５０μｍとなるよう
にエチレン−酢酸ビニル共重合体フィルムの片面に塗布
・乾燥して粘着剤層を形成させた。

（Ｂ）粘着剤の保持力評価：実施例１　（Ｄ）項と同様
に保持力の測定を行ったところ、貼付剤が落下するまで
の時間は３６０秒であった。人体皮膚への粘着剤の残留
は全（認められなかった。

（発明の効果） 本発明の外用貼付剤は、このように、優れた消炎鎮痛効
果を有するアンフェナクナトリウムを用い、これをアク
リル系粘着剤に含有させた粘着剤層を有する。そのため
、これを貼付すると皮膚を通して該薬剤が効果的に吸収
され、その薬効の持続時間も長い。アンフェナクナトリ
ウムによる皮膚刺激や経皮毒性もほとんどないため、長
時間貼付して所望の薬効を得る密封療法に使用されうる
。

アクリル系粘着剤はアンフェナクナトリウムを安定に保
ちうるため、保存中に該薬剤が変質したり粘着剤層が析
出することがない。アクリル系粘着剤としてジアセトン
アクリルアミドを構成成分として有する共重合体を使用
すると、さらにアンフェナクナトリウムが安定に保持さ
れ得、貼付剤を貼付したときの薬剤放出性もさらに良好
となる。

さらに、多官能性単量体を構成成分として含有する共重
合体をアクリル系粘着剤として利用すると。

粘着剤の内部凝集力が高くなるため保持力が向上ししか
も貼付剤を剥離したときに粘着剤が皮膚上に残留するこ
とがない。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アンフェナクナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ（２−ａｍ
   ｉｎｏ−３−ｂｅｎｚｏｙｌｐｈｅｎｙｌ）ａｃｅｔａ
   ｔｅ　ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）を薬効分として含有す
   るアクリル系粘着剤層が支持体上に設けられた外用貼付
   剤。 ２、前記アクリル系粘着剤が（メタ）アクリル酸アルキ
   ルエステルと分子内にアミド結合を有する単量体とを構
   成成分とする共重合体である特許請求の範囲第１項に記
   載の外用貼付剤。 ３、分子内にアミド結合を有する前記単量体がジアセト
   ンアクリルアミドである特許請求の範囲第１項に記載の
   外用貼付剤。 ４、前記アクリル系粘着剤層が酸化マグネシウムを含有
   する特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付剤。 ５、前記アクリル系粘着剤が多官能性単量体を構成成分
   とする共重合体である特許請求の範囲第２項、第３項ま
   たは第４項に記載の外用貼付剤。