JPH04150865A

JPH04150865A - 医療用粘着テープおよび疾患治療用テープ製剤

Info

Publication number: JPH04150865A
Application number: JP2276798A
Authority: JP
Inventors: Takashi Kinoshita; 隆士木之下; Hitoshi Akemi; 仁明見; Saburo Otsuka; 大塚　三郎; Yoshifumi Hosaka; 保坂　美文
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1990-10-15
Filing date: 1990-10-15
Publication date: 1992-05-25
Anticipated expiration: 2014-10-25
Also published as: JP2967788B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は皮膚面に貼付して用いる医療用粘着テープ、お
よび皮膚を通して生体内へ薬物を連続的に投与するため
の疾患治療用テープ製剤に関する。

〈従来の技術〉近年、生体内へ薬物を投与して疾患治療または予防を行
なうための製剤として、肝臓の初回通過効果による薬物
代謝や、各種副作用が防止でき、しかも薬物を長時間に
わたって持続的に投与が可能な経皮投与型の製剤が注目
されている。特に、その中でも投与作業が容易で投与量
を厳格に制御できることから、粘着剤中に薬物を含有さ
せたテープ製剤の開発が盛んに行なわれている。

このようなテープ製剤を構成する粘着剤層は、皮膚面に
貼付されるので粘着剤中での薬物含量の低下防止（薬物
安定性）、粘着剤中からの薬物の放出性、皮膚面への密
着性（皮膚接着性）、皮膚面への糊残りをなくすための
適度な凝集性、皮膚に対する無刺激性など、種々の特性
を満たすことが要求される。つまり、テープ製剤を開発
するにあたっては、用いる粘着剤の化学的性質や物理的
性質の検討や、粘着剤中に含有させる薬物の化学的性質
の検討、およびこれらの組み合わせによる相互作用の検
討などが重要であり、上記要求特性を全て満足するよう
なテープ製剤がほとんど得られていないのが実情である
。

一般にテープ製剤中での薬物の安定性は粘着剤中の官能
基の量により影響を受けやすいが、官能基を有さない粘
着剤では良好な皮膚接着性を発揮しがたい。また、経皮
吸収性の観点がらは塩構造の薬物よりもフリー構造の薬
物を用いることが好ましいが、このような薬物は粘着剤
中の官能基によって捕捉されて放出性に劣ったり、時に
は薬物安定性にも悪影響を及ぼすことがある。

〈発明が解決しようとする課題〉従って、本発明の目的は皮膚接着性が良好で、皮膚刺激
性も低い医療用粘着テープを提供することにあり、また
他の目的はこのような粘着テープに薬物を含有させた場
合、薬物の安定性や放出性が良好となる疾患治療用テー
プ製剤を提供することにある。

く課題を解決するための手段〉そこで、本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研
究を重ねた結果、官能基としてカルボキシル基および／
またはヒドロキシル基を含有する単量体を従来の粘着剤
に用いる量よりも少ない量にて共重合し、この官能基を
架橋点に利用して架橋することによって、凝集力と皮膚
接着力とのバランスがとれた優れた皮膚接着性を発揮し
、皮膚刺激性も少ない医療用粘着テープが得られること
を見い出した。さらに、この粘着剤中に薬物を含有させ
てなるテープ製剤が優れた薬物安定性および放出性を発
揮できることを見い出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は柔軟な支持体上に架橋型粘着剤層を設け
てなる粘着テープにおいて、架橋型粘着剤層が（メタ）
アクリル酸アルキルエステルまたは該エステルと（メタ
）アクリル酸アルコキシアルキルエステルとの混合物９
９〜９９．９重量％と、カルボキシル基および／または
ヒドロキシル基含有単量体０．１〜１重量％との共重合
体の架橋体を含むことを特徴とする医療用粘着テープ、
およびこの医療用粘着テープの架橋型粘着剤層に薬物を
含有してなる疾患治療用テープ製剤を提供するものであ
る。

本発明の医療用粘着テープおよびテープ製剤に用いる支
持体は、柔軟を有するものであればその材質などは限定
されないが、粘着剤層に含有される薬物が支持体中を通
って背面から失われて含量低下を起こさないもの、即ち
薬物不透過性の材質からなるものが好ましい。具体的に
はポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩
化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリ
テトラフルオロエチレン、サーリン、金属箔などの単独
フィルムまたはこれらのラミネートフィルムなどを薬物
種に応じて適宜用いることができる。

本発明において上記支持体上に形成される架橋型粘着剤
層には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルまたは該
エステルと（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエス
テルとの混合物と、カルボキシル基および／またはヒド
ロキシル基含有単量体との共重合体の架橋体が含まれる
。

（メタ）アクリル酸アルキルエステルは粘着剤を形成す
るための主成分となる単量体であって、主として皮膚接
着性を付与する成分であり、好ましくはアルキル基（鎖
状アルキル基および環状アルキル基）の炭素数が１８以
下、好ましくは４〜１２の範囲のものを一種もしくは二
種以上を用いる。本発明においてはこれらの（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルは９９〜９９．９重量％、好
ましくは９９．２〜９９．７重量％の範囲にて共重合さ
せる。また、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを、上記アルキルエステルの
うち３０重量％以下の範囲にて共重合させると、粘着剤
層の凝集力がさらに向上するので好ましいものである。

また、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル
は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルをメトキシ基
やエトキシ基などのアルコキシ基にて変性したものであ
り、具体的には（メタ）アクリル酸メトキシエチルエス
テル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（
メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル
などが挙げられ、上記（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルに５０重量％を超えない範囲で混合し、混合物とし
て９９〜９９．９重置％、好ましくは９９．２〜９９．
７重量％の範囲にて共重合させると、皮膚接着性や薬物
溶解性、薬物安定性などの特性がバランスよく兼備した
粘着剤となり好ましい。

一方、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基含
有単量体は後述する架橋剤との反応点としての官能基を
提供するものであって、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピ
ルエステル、（メタ）アクリル酸、（イソ）クロトン酸
、フマール酸、（無水）マレイン酸、イタコン酸などを
一種もしくは二種以上を用いる。共重合量は０．１〜１
重量％、好ましくは０．３〜０．８重量％の範囲とする
。

０．１重量％に満たない場合は、凝集力を付与するため
の架橋点としての官能基量が不足し、また１重量％を超
えると架橋反応後に粘着剤中に残存する官能基の量が多
くなり、皮膚刺激性が大きくなったり、含有する薬物の
安定性や放出性に悪影響を及ぼすことがある。

さらに、上記単量体を共重合するにあたって、酢酸ビニ
ル、スチレン、（メタ）アクリル酸フェニルエステル、
Ｎ−ビニルピロリドン、ジアセトンアクリルアミドなど
の共重合性単量体を、本発明における効果を阻害しない
範囲、例えば前記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
の量の３０重量％をこれらの単量体に置き換えることも
可能である。これらの単量体を共重合させることによっ
て、薬物の溶解性や粘着剤層の凝集力の向上などが期待
できる。

本発明の医療用粘着テープもしくはテープ製剤を構成す
る粘着剤層は、上記各単量体を共重合させてなる共重合
体を架橋処理して凝集力が付与されている。架橋処理は
紫外線照射や電子線照射などの放射線照射による物理的
架橋や、ポリイソシアネート化合物、有機過酸化物、有
機金属塩、金属アルコラード、金属キレート化合物、多
官能性化合物などの架橋剤を用いた化学的架橋処理など
が用いられる。これらの架橋手段のうち放射線照射や有
機過酸化物を用いた場合、薬物種によっては分解反応を
生じることがあり、また高反応性のイソシアネート類や
、通常の架橋反応に用いる金属塩や有機金属塩では配合
後に溶液の増粘現象が生じて作業性に劣ることがある。

また、予めジアクリレートなどの多官能性の単量体を、
共重合用単量体と共に配合して共重合させる方法も考え
られるが、この場合も溶液粘度が上昇する可能性がある
。従って、本発明においてはこれらの架橋剤のうち反応
性や取扱い性の点から、三官能性イソシアネート、チタ
ンまたはアルミニウムからなる金属アルコラードあるい
は金属キレート化合物、特に、金属キレート化合物が好
適である。これらの架橋剤は塗工、乾燥までは溶液の増
粘現象を起こさず、極めて作業性に優れるものである。

この場合の架橋剤の配合量は共重合体１００重量部に対
して０．１〜１重量部、好ましくは０．２〜０．８重量
部程度である。

本発明においては上記のようにして得られた架橋型粘着
剤層を支持体上に設けて医療用粘着テープとされるか、
架橋型粘着剤層中に薬物を含有させることによって、疾
患治療用テープ製剤とすることができる。疾患治療用テ
ープ製剤に用いられる薬物としては、その治療や予防の
目的に応じて任意に選択することができ、例えば催眠鎮
静薬、解熱鎮痛消炎薬、興奮覚醒薬、鎮量薬、精神神経
用薬、骨格筋弛緩薬、鎮痛薬、抗パーキンソン薬、抗ヒ
スタミン薬、強心薬、不整脈用薬、血圧降下薬、血管収
縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、その他循環器用
薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬、各種ホルモン類、化膿性
疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒み・収斂・消炎薬、寄生性皮
膚疾患用薬、各種ビタミン類、止血薬、血液凝固阻止薬
、解毒薬・習慣性中毒用薬、糖尿病用薬、抗悪性腫瘍薬
、麻薬などの薬理作用を発揮する薬物であって、これら
の薬物は必要に応じて二種類以上併用することもできる
。架橋型粘着剤層への均一な分散性（溶解性）や経皮吸
収性の点から、フリー塩基構造の薬物を用いることが好
ましく、含有量は薬理学的有効量であればよく、薬物種
や目的などに応じて適宜設定することができる。

本発明の医療用粘着テープまたは疾患治療用テープ製剤
には、粘着力の向上や薬物の経皮吸収性の向上のために
、ポリエチレングリコール、ラノリン、オリーブ油、シ
リコーン油、尿素、ジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ミリスチン酸
イソプロピル、テルペン樹脂などの補助物質を薬物の安
定性や放出性を阻害しない範囲、例えば架橋型粘着剤層
中１〜６０重量％、好ましくは５〜５０重量％の範囲で
配合することもできる。

〈発明の効果〉本発明の医療用粘着テープおよび疾患治療用テープ製剤
は、以上のように粘着剤層が従来の粘着剤と比べて少量
のカルボキシル基および／またはヒドロキシル基含有単
量体を共重合し、これを架橋処理してなるものであるの
で、皮膚接着性および凝集性を維持しながら、かつ皮膚
刺激性も低減されるという効果を発揮する。

また、疾患治療用テープ製剤においては薬物の安定性が
良好であり、薬物放出性も実用上満足するものである。

〈実施例〉以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明する
。なお、以下において、部および％は重量部および重量
％を意味する。

実施例１不活性ガス雰囲気下でアクリル酸イソノニルエステル９
９．５部と、アクリル酸０．５部を酢酸エチル中で共重
合させて共重合体溶液を調製した。

この溶液の固形分９０部にメトプロロール１０部を混合
し、さらにエチルアセトアセテートアルミニウムジイソ
プロピレート０．３部を１０％アセチルアセトン溶液と
して添加した。

得られた溶液を１２μｍ厚のポリエチレンテレフタレー
トフィルムの片面に、乾燥後の厚みが８０μｍとなるよ
うに塗布、乾燥して本発明の疾患治療用テープ製剤を得
た。

比較例１アクリル酸イソノニルエステル９０部、アクリル酸゛１
０部からなる単量体混合物を用いて共重合体溶液を調製
し、架橋剤としてのエチルアセトアセテートアルミニウ
ムジイソプロピレートを添加せずに未架橋の粘着剤層を
形成した以外は、実施例１と同様にしてテープ製剤を得
た。

比較例２実施例１において架橋剤としてのエチルアセトアセテー
トアルミニウムジイソプロピレートを添加せずに未架橋
の粘着剤層を形成した以外は、実施例１と同様にしてテ
ープ製剤を得た。

実施例２不活性ガス雰囲気下でアクリル酸イソオクチルエステル
９９部と、アクリル酸２−ヒドロキシエチルエステル１
部を酢酸エチル中で共重合させて共重合体溶液を調製し
た。

この溶液の固形分９０部にスコポラミン１０部を混合し
、さらにアルミニウムトリス（アセチルアセトネート）
０．３部を１０％アセチルアセトン溶液として添加した
。

得られた溶液を９μｍ厚のポリエチレンテレフタレート
フィルムの片面に、乾燥後の厚みが６０μｍとなるよう
に塗布、乾燥して本発明の疾患治療用テープ製剤を得た
。

比較例３実施例２において架橋剤としてのアルミニウムトリス（
アセチルアセトネート）を添加せずに未架橋の粘着剤層
を形成した以外は、実施例２と同様にしてテープ製剤を
得た。

比較例４アクリル酸イソオクチルエステル７０部、Ｎ−ビニルピ
ロリドン３０部からなる単量体混合物を用いて共重合体
溶液を調製し、架橋剤としてのアルミニウムトリス（ア
セチルアセトネート）を添加して架橋型の粘着剤層を形
成した以外は、実施例２と同様にしてテープ製剤を得た
。

実施例３不活性ガス雰囲気下でアクリル酸ｎ−プチルエステル８
９．５部と、メタクリル酸メチルエステル１０部と、ア
クリル酸０．５部とを酢酸エチル中で共重合させて共重
合体溶液を調製した。

この溶液の固形分９２．５部にブニトロロール７゜５部
を混合し、さらにエチルアセトアセテートチタニウムジ
イソプロピレート０．３部を１０％アセチルアセトン溶
液として添加した。

得られた溶液を９μｍ厚のポリエチレンテレフタレート
フィルムの片面に、乾燥後の厚みが１００μｍとなるよ
うに塗布、乾燥して本発明の疾患治療用テープ製剤を得
た。

比較例５アクリル酸ｎ−ブチルエステル８７部、メタクリル酸メ
チルエステル１０部、アクリル酸３部からなる単量体混
合物を用いて共重合体溶液を調製し、架橋剤としてのエ
チルアセトアセテートチタニウムジイソプロピレートを
添加せずに未架橋の粘着剤層を形成した以外は、実施例
３と同様にしてテープ製剤を得た。

比較例６実施例３において架橋剤としてのエチルアセトアセテー
トチタニウムジイソプロピレートを添加せずに未架橋の
粘着剤層を形成した以外は、実施例３と同様にしてテー
プ製剤を得た。

上記各実施例および比較例にて得たテープ製剤の各特性
について下記の方法によって測定した。

実施例４不活性ガス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエ
ステル６４．２５部と、アクリルｆｌＩ２−メトキシエ
チルエステル２５部、メタクリル酸メ・チルエステル１
０部と、アクリル酸０．７５部とを酢酸エチル中で共重
合させて共重合体溶液を調製した。

この溶液の固形分９０部に！−メトプロロール１０部を
混合し、さらにエチルアセトアセテートアルミニウムジ
イソプロピレート０．４部を５％アセチルアセトン溶液
として添加した。

〔薬物の経Ｂ安定性〕

各実施例および比較例にて得たサンプルを、５３Ｘ４ｃ
ｓの大きさに裁断し、４０℃の温度条件下にて保存して
、保存前と保存後の薬物含量を測定し、残存薬物量を測
定した。なお、定量は高速液体クロマトグラフィーによ
って行なった。

結果を第１表に示した。

〔皮膚接着性〕各実施例および比較例にて得たサンプルを、３０■φの
大きさに裁断し、ヒト上腕内側に貼付して２４時間後の
皮膚に対する接着状態および剥離時の糊残り現象を目視
にて判定した。

以下の基準にて判定を行ない、５人の平均値とした。結
果を第１表に示した。

Ｏ；貼付面積の９０％以上が接着し、糊残りなし。

△：　　〃　　５０〜９０％が接着し、　〃Ｘ：　　　
＃　　　５０％未満が接着している、または糊残りが多
い。

〔薬物放出性〕

各実施例、比較例１および比較例５にて得たサンプルを
、５ｃｍＸ５ｃｓの大きさに裁断し、日周パドル法に準
じて水中放出試験を行なった。

結果を第１図に示した。

第１表第１表および第１図から明らかなように、本発明の疾患
治療用テープ製剤は、薬物の安定性、皮膚接着性および
薬物放出性において満足するものである。また、各実施
例品は皮膚接着性試験を行なった後の皮膚刺激を観察し
たところ、皮膚刺激性は極めて少なかった。

なお、上記各実施例では薬物を含有しているが、各実施
例から薬物を除いた医療用粘着テープを作製したところ
、皮膚接着性および皮膚刺激性は実施例品と同様の結果
を示した。

【図面の簡単な説明】

第１図は各実施例、比較例１および比較例５にて得たテ
ープ製剤からの薬物の水中放出試験の結果を示すグラフ
である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）柔軟な支持体上に架橋型粘着剤層を設けてなる粘
着テープにおいて、架橋型粘着剤層が（メタ）アクリル
酸アルキルエステルまたは該エステルと（メタ）アクリ
ル酸アルコキシアルキルエステルとの混合物９９〜９９
．９重量％と、カルボキシル基および／またはヒドロキ
シル基含有単量体０．１〜１重量％との共重合体の架橋
体を含むことを特徴とする医療用粘着テープ。
（２）架橋体が金属キレート化合物による架橋体である
請求項（１）記載の医療用粘着テープ。
（３）請求項（１）または（２）記載の医療用粘着テー
プの架橋型粘着剤層に薬物を含有してなる疾患治療用テ
ープ製剤。