JPS5843938A - アスコクロリン誘導体 - Google Patents
アスコクロリン誘導体Info
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- JPS5843938A JPS5843938A JP14166081A JP14166081A JPS5843938A JP S5843938 A JPS5843938 A JP S5843938A JP 14166081 A JP14166081 A JP 14166081A JP 14166081 A JP14166081 A JP 14166081A JP S5843938 A JPS5843938 A JP S5843938A
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- JP
- Japan
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- ascochlorin
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアスコクｐリン鋳導体に関する。
アスコタ四リンは本発明者らＫよって糸状菌Ａｓ−ｃｅ
ｃｂｙｔａ ｖｉ＠ｉａ＊の生産物よ〕見出された抗生
物質である（−特許第５８５２５２号明細書参照）。
ｃｂｙｔａ ｖｉ＠ｉａ＊の生産物よ〕見出された抗生
物質である（−特許第５８５２５２号明細書参照）。
アスコクａりンは優れた抗ウィルス作用及び抗１ｌｌｌ
ｉＩＩｓ作用を有するが、哺乳動物の循環器系に対する
毒性が強い為、オルジルアルデヒドの４位の水酸基をメ
チル化して医薬としての適用が検討された（Ａｇｒ、
Ｂｉｏｌ、 Ｏｂｃｍ、 、 ４５ ａ ５３１ ）
＠ Ｌかしながらこの化金物は水溶性に乏しく、全身的
ないし経口的に投４しても血中濃度が上昇しくくいとい
う欠点を有している。
ｉＩＩｓ作用を有するが、哺乳動物の循環器系に対する
毒性が強い為、オルジルアルデヒドの４位の水酸基をメ
チル化して医薬としての適用が検討された（Ａｇｒ、
Ｂｉｏｌ、 Ｏｂｃｍ、 、 ４５ ａ ５３１ ）
＠ Ｌかしながらこの化金物は水溶性に乏しく、全身的
ないし経口的に投４しても血中濃度が上昇しくくいとい
う欠点を有している。
本発明者らは、アスコクｏｌンの有する優れ九薬理作用
を保持しつつ、欠点を消去し走置導体の創製を検討し九
ところ、意外にもアスコクロリンとハロゲン原子を有す
る直鎖又は分岐鎖低級ｗｔＩ＃Ｈ酸又はそのエステルと
を反応させて得られる誘導体がインスリンの作用を増強
し、又、脂質代謝改善作用、種種の実験ｌ１ｌｌの発育
阻止作用を４有することを見出した。
を保持しつつ、欠点を消去し走置導体の創製を検討し九
ところ、意外にもアスコクロリンとハロゲン原子を有す
る直鎖又は分岐鎖低級ｗｔＩ＃Ｈ酸又はそのエステルと
を反応させて得られる誘導体がインスリンの作用を増強
し、又、脂質代謝改善作用、種種の実験ｌ１ｌｌの発育
阻止作用を４有することを見出した。
本発明はこのように優れ走化合物Ｋかかる４ので一般式
（式中Ｒ＃ｉ水素原子又は低級アルキル基を意味し、鴨
は１〜５の整数を意味する） で表わされるアスコクロリン誘導体の発明である。
は１〜５の整数を意味する） で表わされるアスコクロリン誘導体の発明である。
本発明の化合物は例えばアスコクロリンのモノシゲノ脂
肪酸エステルとを反応させ、次いで必要に応じ加水分解
するｔとにより容易に製造される。
肪酸エステルとを反応させ、次いで必要に応じ加水分解
するｔとにより容易に製造される。
反応に用いられる溶媒としては通常の有機溶媒、例えば
メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトン
などのケトン類、ジエチルエーテル。
メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトン
などのケトン類、ジエチルエーテル。
テトラヒドロ７ランなどのエーテル類、ベンゼン。
トルエンなどの芳香族炭化水素、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミドなどの嗜ア々
ド橢、その他にジメチルスルホキシドなど種々の溶媒が
用いられる１反応性、操作性（安全性）、経済性の観点
からアルコール類、ジメチルホルムアミド、アセトンが
通常使用される。
ロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミドなどの嗜ア々
ド橢、その他にジメチルスルホキシドなど種々の溶媒が
用いられる１反応性、操作性（安全性）、経済性の観点
からアルコール類、ジメチルホルムアミド、アセトンが
通常使用される。
反応の温度軸８−は実施例にみられるように室温から溶
媒の沸点に至るまで巾広く使用できる０反応の結果得ら
れるアス；クロリシのアルコキシカルボニルアルキルエ
ーテルを加水分解して遊離カルダン酸型の誘導体を製造
するＫは、緩和なアルカリ条件下、例えば、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の塩基を存在させて行なうのがよ
い、酸性条件下での加水分解は剛生放物を生じ易いので
得策゛Ｉｔ−はない、このようにして得られる本発明の
化合物は次のような優れた薬理作用を有し医薬として有
用である。
媒の沸点に至るまで巾広く使用できる０反応の結果得ら
れるアス；クロリシのアルコキシカルボニルアルキルエ
ーテルを加水分解して遊離カルダン酸型の誘導体を製造
するＫは、緩和なアルカリ条件下、例えば、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の塩基を存在させて行なうのがよ
い、酸性条件下での加水分解は剛生放物を生じ易いので
得策゛Ｉｔ−はない、このようにして得られる本発明の
化合物は次のような優れた薬理作用を有し医薬として有
用である。
１、本発明の化合物は脂肪組織のインキ為ベージ■ン培
地に添加するとインスリン依存性にぶどう糖と９込みを
１０−５Ｍの生理的に到達できる濃変で顕著に促進する
。この作用はインスリン依存性にぶどう糖をとり込む組
織に特異的で、肝臓ならびに雫−のようＫｍ度依存性Ｋ
ｌｌをとり込む組織ではこの作用は關められない、しか
し肝嘩ならびに腎嘘切片においても糖代謝の先進が起る
。これらの事実は本発明の化合物がインスリンの作用を
増強することを示唆する。
地に添加するとインスリン依存性にぶどう糖と９込みを
１０−５Ｍの生理的に到達できる濃変で顕著に促進する
。この作用はインスリン依存性にぶどう糖をとり込む組
織に特異的で、肝臓ならびに雫−のようＫｍ度依存性Ｋ
ｌｌをとり込む組織ではこの作用は關められない、しか
し肝嘩ならびに腎嘘切片においても糖代謝の先進が起る
。これらの事実は本発明の化合物がインスリンの作用を
増強することを示唆する。
本発明の化合物の糊代Ｊ！ＩＫ対する作用は実験動物に
経口投与した際に４認められる。すなわち、健常ラット
及びマウスに１週間経口投与すると血糖及び血中脂質が
有意に低下する。この事実は糖尿病ならびに一脈硬化症
に随伴する高カロリー血牢の改善に好適である。事実本
発明の化合物を糖尿病々態モデル動物に投与すると著明
な改善作用が認められえ０例えば遺伝性肥満糖尿病マウ
ス０５７ Ｂ Ｌ ／ＫｍＪ （ｄｂ ／ｄｂ ） Ｉ
’ｉ高血糖、肥満、インーリイ抵抗性、多飲多尿、尿糖
排泄など成人性糖尿病に近似した病態モデルと言われる
１、℃の病態動物に対しては従来の抗糖尿病薬、九とえ
はスルホラル腋素系及びピグアナイド系化合物は完全に
無効である。しかし本発明の化合物は食欲を減退させる
ことな≦、多飲多尿の抑制、血糖及び血中脂質の低下な
ど糖硬病に４？有の異常を著しく改鴫しえ、と９わけ注
目に価するの＃′ｉ２４時間における尿糖排世が９０４
ｖ程度減少することである。またアロ中サン及びストレ
プトシトシンによって誘発された糖尿病動物に丸いして
も同様の効果を認めえ、しえがって本発明の化合物が一
抗糖尿病作用及び脂質代謝改轡作用を有することは明ら
かである。 ４、 λ本発明の化合物のいま一つの一票著な作用は悪性＠ｔ
ｌｌｋＫ丸いするものである。
経口投与した際に４認められる。すなわち、健常ラット
及びマウスに１週間経口投与すると血糖及び血中脂質が
有意に低下する。この事実は糖尿病ならびに一脈硬化症
に随伴する高カロリー血牢の改善に好適である。事実本
発明の化合物を糖尿病々態モデル動物に投与すると著明
な改善作用が認められえ０例えば遺伝性肥満糖尿病マウ
ス０５７ Ｂ Ｌ ／ＫｍＪ （ｄｂ ／ｄｂ ） Ｉ
’ｉ高血糖、肥満、インーリイ抵抗性、多飲多尿、尿糖
排泄など成人性糖尿病に近似した病態モデルと言われる
１、℃の病態動物に対しては従来の抗糖尿病薬、九とえ
はスルホラル腋素系及びピグアナイド系化合物は完全に
無効である。しかし本発明の化合物は食欲を減退させる
ことな≦、多飲多尿の抑制、血糖及び血中脂質の低下な
ど糖硬病に４？有の異常を著しく改鴫しえ、と９わけ注
目に価するの＃′ｉ２４時間における尿糖排世が９０４
ｖ程度減少することである。またアロ中サン及びストレ
プトシトシンによって誘発された糖尿病動物に丸いして
も同様の効果を認めえ、しえがって本発明の化合物が一
抗糖尿病作用及び脂質代謝改轡作用を有することは明ら
かである。 ４、 λ本発明の化合物のいま一つの一票著な作用は悪性＠ｔ
ｌｌｋＫ丸いするものである。
ＤＢム／２系マウスに原発し九移植性白血病Ｌ−１２１
０は制癌剤のスクリーニングＫｓｌＩ用される悪性ｌｌ
１１ｆｓである。このｍｓは悪性度が高く、細胞１００
個を腹腔内に移植するだけで２週間以内にすべてのマウ
スが腫瘍化する０本発明の化合物の成るものは、Ｌ−１
２１０移植の１週間前に１回投与し友だけでマウスを有
意に腫瘍化から救い完全に治癒させることができる。こ
のような作用は従来の制癌剤及び免疫光進剤には認めら
れない。
０は制癌剤のスクリーニングＫｓｌＩ用される悪性ｌｌ
１１ｆｓである。このｍｓは悪性度が高く、細胞１００
個を腹腔内に移植するだけで２週間以内にすべてのマウ
スが腫瘍化する０本発明の化合物の成るものは、Ｌ−１
２１０移植の１週間前に１回投与し友だけでマウスを有
意に腫瘍化から救い完全に治癒させることができる。こ
のような作用は従来の制癌剤及び免疫光進剤には認めら
れない。
さらに通常の制癌剤評価に用いられる条件下においても
本発明の化合物Ｆｉ！ウスのＢｈｒＮｃｋ、 ８−１８
０ ｅ Ｍａｔｈム、Ｌ−１２１０及びｐ−５ｓｓなど
の同系ないし同種実験線傷にたいして有意な延命効果を
示す。
本発明の化合物Ｆｉ！ウスのＢｈｒＮｃｋ、 ８−１８
０ ｅ Ｍａｔｈム、Ｌ−１２１０及びｐ−５ｓｓなど
の同系ないし同種実験線傷にたいして有意な延命効果を
示す。
本発明の化合物は単独で用いてもよいが通常は適する剤
形として製剤化することが好ましい、好ましい製剤とし
ては、たとえば注射剤、粉剤、１１粒剤、碇剤、糖衣健
、丸剤、カプセル剤、坐剤などがあげられる。これらの
製剤は常法により、たとえば賦形剤又は補助剤として、
乳ｍ、ｍ糖０種々の澱粉、ぶどう糖、セルレース。メチ
ルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ステアリ
ン酸マグネシク＾、ラウリル硫酸塩、タルク、植物油、
オクチルデシルトリグリセライド、重炭酸ソーダ、種々
のポリソルベート、ポリエチレングリコール、レシチン
ならびＫこれらの２種以上の混合物等を用いて製造され
る。
形として製剤化することが好ましい、好ましい製剤とし
ては、たとえば注射剤、粉剤、１１粒剤、碇剤、糖衣健
、丸剤、カプセル剤、坐剤などがあげられる。これらの
製剤は常法により、たとえば賦形剤又は補助剤として、
乳ｍ、ｍ糖０種々の澱粉、ぶどう糖、セルレース。メチ
ルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ステアリ
ン酸マグネシク＾、ラウリル硫酸塩、タルク、植物油、
オクチルデシルトリグリセライド、重炭酸ソーダ、種々
のポリソルベート、ポリエチレングリコール、レシチン
ならびＫこれらの２種以上の混合物等を用いて製造され
る。
軽口投専用１１１ｉ１１は活性成分を１０〜５５％（重
量比）、注射剤は１〜２０％（重量比）の量で含有する
ことが好ましい。
量比）、注射剤は１〜２０％（重量比）の量で含有する
ことが好ましい。
本発明の化合物の毒性はかな９弱く、ラット及び！ウス
にえいする急性毒性ＬＤ、、は経口投与でａｓ〜１０Ｆ
／＃以上、腹腔内投与”ｔ’１５０〜５００ｍ１９／＃
である。
にえいする急性毒性ＬＤ、、は経口投与でａｓ〜１０Ｆ
／＃以上、腹腔内投与”ｔ’１５０〜５００ｍ１９／＃
である。
本発明の医薬の用量は病態の種類、症鵠などによって異
なるが例えば注射の場合は成人１人１日！Ｊり５〜１０
００３９、経口投与の場合ＫＦ１３０〜３００ Ｇ＋１
９．生薬の場合ＫＦ１５〜１００６”Ｆで目的を達する
ことができる。つぎに製剤例を示す。
なるが例えば注射の場合は成人１人１日！Ｊり５〜１０
００３９、経口投与の場合ＫＦ１３０〜３００ Ｇ＋１
９．生薬の場合ＫＦ１５〜１００６”Ｆで目的を達する
ことができる。つぎに製剤例を示す。
Ｌ本発明の化合物の無−粉末９１５１９をジエチルアミ
ノエタノール１ｓｓｑを溶解した無菌蒸留水１０ｍＫ加
え、８０℃に５分間加温して溶解する。
ノエタノール１ｓｓｑを溶解した無菌蒸留水１０ｍＫ加
え、８０℃に５分間加温して溶解する。
この液を直接静脈内に投与するか或いは静脈点滴用輸液
ないし糖液に混合して点滴静注する。
ないし糖液に混合して点滴静注する。
２本発明の化合物の微粉末（柁径約２声）１００部に乳
糖８８部、トウモμコシ鑵粉１００〜部、ＨＰＯ−８Ｌ
２部、Ｌ−ＨＰＯ（ＰＯ−３０）５０部、Ｉｉ￥晶セル
ローズ３３部、ステアリン酸カルシクム５部、メルクｌ
Ｏ−を加えてよく混合し打錠機を用いて直径８■重量２
５０１９の碇剤に打錠す実施例１゜ アスコクロリン８１ｆ（０，２モル）ｔ’）ｌチルホル
ムア建ドロ００ｄＫとかす、これに６ＯＮ水素化ナトリ
ウム（油性）７．５ｆを少しずつ加える。
糖８８部、トウモμコシ鑵粉１００〜部、ＨＰＯ−８Ｌ
２部、Ｌ−ＨＰＯ（ＰＯ−３０）５０部、Ｉｉ￥晶セル
ローズ３３部、ステアリン酸カルシクム５部、メルクｌ
Ｏ−を加えてよく混合し打錠機を用いて直径８■重量２
５０１９の碇剤に打錠す実施例１゜ アスコクロリン８１ｆ（０，２モル）ｔ’）ｌチルホル
ムア建ドロ００ｄＫとかす、これに６ＯＮ水素化ナトリ
ウム（油性）７．５ｆを少しずつ加える。
得られ九ナトリウム塩の溶液にブロム酢酸エチルエステ
ル３１４ｆ（（Ｌ２モル）を加える。室温に放 一夜装置しためちさらに６０に水素化す）リウムａ８ｆ
およびブロム酢酸エチルエステル１３４ｆを加える。−
夜装置したのち、減圧濃縮する。残り九油状物に１％塩
酸１１及びクロロホルム１１を加えてよくかきまぜて分
液ロードに移し激しく振脅したのち静置する。下層のり
四ロホル五層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
のち、濃縮、乾固する。残った油状物にメタノール１１
を加えて一夜放置し析出し友結晶を分取して乾燥する。
ル３１４ｆ（（Ｌ２モル）を加える。室温に放 一夜装置しためちさらに６０に水素化す）リウムａ８ｆ
およびブロム酢酸エチルエステル１３４ｆを加える。−
夜装置したのち、減圧濃縮する。残り九油状物に１％塩
酸１１及びクロロホルム１１を加えてよくかきまぜて分
液ロードに移し激しく振脅したのち静置する。下層のり
四ロホル五層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
のち、濃縮、乾固する。残った油状物にメタノール１１
を加えて一夜放置し析出し友結晶を分取して乾燥する。
融点１１４℃の目的生成物の帯黄色結晶６Ｌ３ｆが得ら
れる。母液を濃縮し九のち放−してさらに＠的生放物１
１７Ｆを得る。
れる。母液を濃縮し九のち放−してさらに＠的生放物１
１７Ｆを得る。
メタノールから再結晶して得た融点１１４℃の結晶につ
いての元素分析値は０３．ＨｓｌＯｊｌＯ−として理論
値（ｊｌ ０，６６．０５；Ｈ，７，１８測定値Ｎ
Ｏ，６６，２１；Ｈ，７，０６−）四トン核虫気共鳴
スペクトル（１０ＧＭＨｍ 。
いての元素分析値は０３．ＨｓｌＯｊｌＯ−として理論
値（ｊｌ ０，６６．０５；Ｈ，７，１８測定値Ｎ
Ｏ，６６，２１；Ｈ，７，０６−）四トン核虫気共鳴
スペクトル（１０ＧＭＨｍ 。
０ＤＯＡ１．’ｌ’ＭＳ内部標準）は
ａ ； ０．６９ （３Ｈ−ｓ ） −０，８０（３Ｈ
−ｄ ） ＝０．８３ （３Ｂ−ｄ ） −Ｌ３２（３
Ｈ，重）、Ｌ９０（３Ｈ，ｓ）、１６〜１Ｏ（３Ｈ。
−ｄ ） ＝０．８３ （３Ｂ−ｄ ） −Ｌ３２（３
Ｈ，重）、Ｌ９０（３Ｈ，ｓ）、１６〜１Ｏ（３Ｈ。
ｍ） 、１３〜１５ （３Ｈ，ｍ） 、１６！（３Ｈ，
ｓ） 、１８１（２Ｈ，ｄ ） 、４．３０（２Ｈ，ｑ
） 、４．５９Ｃ２Ｈ，ｓ） 、５．３７１０．２６（
ＩＨ，ｓ） 、１１５４（ＩＨ，ｓ）、約５ｉｔｓ。１
．５ 実施例２ アスコクロリン２０．２５ Ｆをジメチルホルムアンド
３ Ｓ ＯｗｊＫとかす、これに６ＯＮ水素化ナト１゛ リウム（油性）ｌｏｆを少しｊつ加える。得られ、たナ
トリウム塩の溶液にプ四ム酢階メチルエステルア、６５
Ｆを加える。室温に一夜放装置したのち、さらに６０％
水素化ナト１リム０．２を及びブロム酢酸メチルエステ
ル０．７７ｆを加える。数日放電し友のち減圧下に濃縮
する。残った油状物をＩＸ塩酸４００ｄｌびクロロホル
ム４００ｗ１で分液する。り１ロ四ホルム層を分取し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥しえ？ち濃縮乾固する。残−
）九油秋物にメタノール１５０ｓ１１を加え加温して溶
解し九のち室温に一夜放置する。析出した結晶を炉取し
風乾する。融点１２８℃の淡黄色結晶として目的生成物
１５．７６Ｆ（収率６６％）を得る。結晶化母液中に残
存する目的生成物はシリカゲルカラムクロマ測定値（２
） ０．６５．６０；Ｈ，６，９６プロトン核磁気共鳴
スペクトル（１００ＭＨｚ、 ０ＤＯＡ１．’ｒＭ８内
部標準） Ｊｚ＆６９（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）、ａ８
３（３Ｈ，ｄ）。
ｓ） 、１８１（２Ｈ，ｄ ） 、４．３０（２Ｈ，ｑ
） 、４．５９Ｃ２Ｈ，ｓ） 、５．３７１０．２６（
ＩＨ，ｓ） 、１１５４（ＩＨ，ｓ）、約５ｉｔｓ。１
．５ 実施例２ アスコクロリン２０．２５ Ｆをジメチルホルムアンド
３ Ｓ ＯｗｊＫとかす、これに６ＯＮ水素化ナト１゛ リウム（油性）ｌｏｆを少しｊつ加える。得られ、たナ
トリウム塩の溶液にプ四ム酢階メチルエステルア、６５
Ｆを加える。室温に一夜放装置したのち、さらに６０％
水素化ナト１リム０．２を及びブロム酢酸メチルエステ
ル０．７７ｆを加える。数日放電し友のち減圧下に濃縮
する。残った油状物をＩＸ塩酸４００ｄｌびクロロホル
ム４００ｗ１で分液する。り１ロ四ホルム層を分取し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥しえ？ち濃縮乾固する。残−
）九油秋物にメタノール１５０ｓ１１を加え加温して溶
解し九のち室温に一夜放置する。析出した結晶を炉取し
風乾する。融点１２８℃の淡黄色結晶として目的生成物
１５．７６Ｆ（収率６６％）を得る。結晶化母液中に残
存する目的生成物はシリカゲルカラムクロマ測定値（２
） ０．６５．６０；Ｈ，６，９６プロトン核磁気共鳴
スペクトル（１００ＭＨｚ、 ０ＤＯＡ１．’ｒＭ８内
部標準） Ｊｚ＆６９（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）、ａ８
３（３Ｈ，ｄ）。
Ｌ８９（３Ｈ，ｓ） 、Ｌ６〜１Ｇ（３Ｈ，ｍ） 、Ｌ
３〜１５（３Ｈ。
３〜１５（３Ｈ。
鋤）、１６３（３Ｈ，＠）、＆６０（２Ｈ，ｄ）、１８
３（３Ｈ。
３（３Ｈ。
ｔ ’）、４６Ｇ（２Ｈ，ｄ）、５．３６（ＩＨ，ｄ）
、＆４５（Ｉ Ｈ−ｔ ） ＝ ５．８９ （Ｉ Ｈ−
ｄ ） ＃ １ ａ ２６ （Ｉ Ｈ−ｍ）、ｌλ５４
（ＩＨ，ａ） 目的生成物の構造 実施例１ エタノール５０ｍ１に金属ナトリウムａ２３Ｆをとかす
、得られた溶液にアスコクロリンｔｏｓｒ。
、＆４５（Ｉ Ｈ−ｔ ） ＝ ５．８９ （Ｉ Ｈ−
ｄ ） ＃ １ ａ ２６ （Ｉ Ｈ−ｍ）、ｌλ５４
（ＩＨ，ａ） 目的生成物の構造 実施例１ エタノール５０ｍ１に金属ナトリウムａ２３Ｆをとかす
、得られた溶液にアスコクロリンｔｏｓｒ。
ブロム酢酸エチルエステルＬ８４Ｆ及びエタノーシ告
ル４ＯＩＩｊを加える。＃Ｊ＃上１０時間加熱還流した
のち減圧濃縮乾固し、残渣を１％塩酸５０ｍ及びクロロ
ホルム５０ｄで分液する。り四ロホルム層を分取し無水
硫酸ナトリウムで乾燥し九のち減圧接縮乾固する。油然
残渣をメタ〉−ルから再結晶して実施例１で得られる目
的生成物と同一の目的物結晶ＬＳＩを得た。
のち減圧濃縮乾固し、残渣を１％塩酸５０ｍ及びクロロ
ホルム５０ｄで分液する。り四ロホルム層を分取し無水
硫酸ナトリウムで乾燥し九のち減圧接縮乾固する。油然
残渣をメタ〉−ルから再結晶して実施例１で得られる目
的生成物と同一の目的物結晶ＬＳＩを得た。
実施例を
実施例１で合成したアスコクロリンの４−Ｏ−エトキシ
カルボニルメチル体２０１をメタノール；ニニ：フ：二
：：二”ｔ＊ｍ’＊ニニ二：二：ケ；ａｔを加え攪拌す
る。２時間後に吸引−過し、Ｆ液に水１０ＧａＪｔ加え
る。ついで１０％塩酸で−６に中和する。液量が約２０
０ｄとなるまで減圧濃縮し、ついで水１００ｄを加えた
のち１０％塩酸で…２に修正する。この液にクロロホル
ム２００ｄを加えて激しく振盪したのち静置する。下層
のクロロホルム層を分散し無水硫酸す） Ｑ ’Ｆムで
乾燥し九のち減圧濃縮する。油状の残渣をメタノール約
５０ｔＪＫ溶かしついで白濁が始まるまで水を加える。
カルボニルメチル体２０１をメタノール；ニニ：フ：二
：：二”ｔ＊ｍ’＊ニニ二：二：ケ；ａｔを加え攪拌す
る。２時間後に吸引−過し、Ｆ液に水１０ＧａＪｔ加え
る。ついで１０％塩酸で−６に中和する。液量が約２０
０ｄとなるまで減圧濃縮し、ついで水１００ｄを加えた
のち１０％塩酸で…２に修正する。この液にクロロホル
ム２００ｄを加えて激しく振盪したのち静置する。下層
のクロロホルム層を分散し無水硫酸す） Ｑ ’Ｆムで
乾燥し九のち減圧濃縮する。油状の残渣をメタノール約
５０ｔＪＫ溶かしついで白濁が始まるまで水を加える。
目的生成物の結晶種を加えて一夜放置すると結晶が析出
する。結晶をＦＩＬ乾燥すると融点１４７℃の目的生成
物ｉａｇｔｔ得る。
する。結晶をＦＩＬ乾燥すると融点１４７℃の目的生成
物ｉａｇｔｔ得る。
含水メタノールから再結晶して得た融点１４７℃の結晶
についてのｉ素分析値は０雪１ＨｓｔＯＡＯ−として プロトン核磁気共鳴スペク計ル（１００ＭＨｘ、０ＤＯ
Ｌ３．内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ０．７０（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）
、０．８３（３Ｈ，ｄ）。
についてのｉ素分析値は０雪１ＨｓｔＯＡＯ−として プロトン核磁気共鳴スペク計ル（１００ＭＨｘ、０ＤＯ
Ｌ３．内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ０．７０（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）
、０．８３（３Ｈ，ｄ）。
１９１（３Ｈ，畠）、１．６〜１Ｇ（３Ｈ，ｍ）、１３
〜１５（３Ｂ。
〜１５（３Ｂ。
ｍ）ｅｉ６４（３，Ｈｅ５）、３．６１（２Ｈ，ｄ）、
４６６（ＩＨ。
４６６（ＩＨ。
ｓ）、５．３９（ＩＨ，ｄ）、５．４６（ｌＨ，ｔ）、
５．９１（ＩＨ。
５．９１（ＩＨ。
ｄ）、１０．２６（ＩＨ，ｓ）、１０．５５（ＩＨ，ｓ
）、１１５３（ＩＨｅｓ） 目的生成物の構造 実施例５゜ 実施例１と同様にしてアスコクロリン２０．２５ｔＫ２
− ブロムプロピオン酸エチルエステル１０゜４１ｆを
反応させる。実施例１と同様に処理したのち得られる油
状混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ）
分離精製した。目的生成物は３％酢嗜エチルエステルを
含むジクロロメタンでカラムから溶出単離することがで
きる。！Ｉ５積な油状物である目的生成物８．２２を得
る。
）、１１５３（ＩＨｅｓ） 目的生成物の構造 実施例５゜ 実施例１と同様にしてアスコクロリン２０．２５ｔＫ２
− ブロムプロピオン酸エチルエステル１０゜４１ｆを
反応させる。実施例１と同様に処理したのち得られる油
状混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ）
分離精製した。目的生成物は３％酢嗜エチルエステルを
含むジクロロメタンでカラムから溶出単離することがで
きる。！Ｉ５積な油状物である目的生成物８．２２を得
る。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＺＯＯＭ）（ｘ、０Ｄ
０１ｓ、内部標準ＴＭ８） ａ ｓ ０．６９（！ＩＨ，ｓ） 、０．８０（３Ｈ，
ｄ） 、０．８３（３Ｍ、ｄ）。
０１ｓ、内部標準ＴＭ８） ａ ｓ ０．６９（！ＩＨ，ｓ） 、０．８０（３Ｈ，
ｄ） 、０．８３（３Ｍ、ｄ）。
１２７ （３Ｈ−ｔ ） −ｉ、６０ （３Ｈ＊ ｄ
） −Ｌ９ Ｇ （３Ｈ−ｓ ） −Ｌ６〜！０（３Ｈ
，ｍ） 、１３〜！５（３Ｈ，ｍ） 、１６２（３Ｈ。
） −Ｌ９ Ｇ （３Ｈ−ｓ ） −Ｌ６〜！０（３Ｈ
，ｍ） 、１３〜！５（３Ｈ，ｍ） 、１６２（３Ｈ。
ｓ） 、１６！（２Ｈ，ｄ） 、４２１（！Ｈ，ｑ）
、４．９８（ＩＨ。
、４．９８（ＩＨ。
Ｑ） 、＆３７（ＩＨ，ｄ）、５．４５（ＩＨ，ｔ）
、５．９０（ＩＨ，ｄ）、ｌα２ｇ（ＩＨ，ｓ） 、１
！５４（ＩＨ，ｓ）目的生成物の構造 実施例＆ アスコクロリン１２．１５ ｆをジメチルホルムアミド
１５０１１Ｌｌに溶かす、これ［６０％水素化ナトリウ
ム（油性）１．２ｆを少しずつ加える。得られたナトリ
ウム塙溶液に２−ブロムプロピオン晴ノルマルブチルエ
ステル６、２７ ｆを加える。室温に紋 数日装置し九のちさらに６０９６水素化ナトリウムα３
を及びブロムプロピオン酸ノルマルブチルエステル２．
２ｆを加えて数日放胃する０反応溶液を減圧濃縮乾固し
残渣を１％塩酸２５０ｄ及びクロロホルム２ＳＯｚｌで
分液する。クロロホルム層を分取し無水蛎酸ナトリウム
で乾燥したのち濃縮乾固する。残った油状物をシリカゲ
ルカラムり四マドグラフィーで分離精製し目的精製物を
得る。このものは室温に長時間放置すると徐々に結晶化
する。融点５０〜６５℃、収量９．５３？、メタノール
から再結晶したものの元素分析値はＯｓ・）１４１０１
０＠とじて 理輸値（２） ０．６７．５９；ｌ（，７，７５測定
値四 ０．６７．６８ ：ｎ、 ７．７．３プロトン
核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ、０Ｄ０１３ 、
ＴＭ８内部標準） Ｊ ： ０．６９（３Ｈ，ｍ） 、０．８１（３Ｈ，ｄ
） 、０．８３（３）１．ｄ） 。
、５．９０（ＩＨ，ｄ）、ｌα２ｇ（ＩＨ，ｓ） 、１
！５４（ＩＨ，ｓ）目的生成物の構造 実施例＆ アスコクロリン１２．１５ ｆをジメチルホルムアミド
１５０１１Ｌｌに溶かす、これ［６０％水素化ナトリウ
ム（油性）１．２ｆを少しずつ加える。得られたナトリ
ウム塙溶液に２−ブロムプロピオン晴ノルマルブチルエ
ステル６、２７ ｆを加える。室温に紋 数日装置し九のちさらに６０９６水素化ナトリウムα３
を及びブロムプロピオン酸ノルマルブチルエステル２．
２ｆを加えて数日放胃する０反応溶液を減圧濃縮乾固し
残渣を１％塩酸２５０ｄ及びクロロホルム２ＳＯｚｌで
分液する。クロロホルム層を分取し無水蛎酸ナトリウム
で乾燥したのち濃縮乾固する。残った油状物をシリカゲ
ルカラムり四マドグラフィーで分離精製し目的精製物を
得る。このものは室温に長時間放置すると徐々に結晶化
する。融点５０〜６５℃、収量９．５３？、メタノール
から再結晶したものの元素分析値はＯｓ・）１４１０１
０＠とじて 理輸値（２） ０．６７．５９；ｌ（，７，７５測定
値四 ０．６７．６８ ：ｎ、 ７．７．３プロトン
核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ、０Ｄ０１３ 、
ＴＭ８内部標準） Ｊ ： ０．６９（３Ｈ，ｍ） 、０．８１（３Ｈ，ｄ
） 、０．８３（３）１．ｄ） 。
０．９１（３Ｈ，ｔ ） 、Ｌ２”４０（７）（、ｍ）
、１．６１（３Ｈ，ｄ）。
、１．６１（３Ｈ，ｄ）。
１．９ｉ（３Ｈ，ｓ） ｅ２．３〜２．５（３Ｈｅｍ）
、１６２（３）１． ｓ）。
、１６２（３）１． ｓ）。
３．４〜１８ （２Ｈ−ｍ ） −４−１６（２Ｈａ
ｔ ） −４，９９（ＩＨ−ｑ ） −５，３７（ＩＨ
，ｄ） 、５．４９（ＩＨ，ｔ） 、５．９１（１Ｍ、
ｄ） 。
ｔ ） −４，９９（ＩＨ−ｑ ） −５，３７（ＩＨ
，ｄ） 、５．４９（ＩＨ，ｔ） 、５．９１（１Ｍ、
ｄ） 。
１０Ｊ４（ＩＨ，ｓ）、１１５６（ＩＨ，ｍ）目的生成
物の構造式 アスコクロリン１２．１５ ｆをジメチルホルムアミド
１５０ｄに溶かす、これＫｓｅｘ水素化ナトリウム（油
性）１１９を徐々に加える。得られ九ナトリウム塩の溶
液に２−ブロム酪酸エチルエステル５．８５ Ｆを加え
９０℃で４時間加熱する。ついで６０％水素化ナトリウ
ム３４０１９及び２−ブロム酢酸エチルエステルＬ６４
ｆｆ１！Ｊえて４時間９０′ｃＫ加熱する０反応溶液を
減圧濃縮乾固し、残渣をＩＸ塩ｆ１１３００ｄ及びクロ
ロホルム３？Ｏｄで分液する。クロロホルム層を分取し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮乾固する。残
留する油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より分離精製する。３％酢峻エチルエステルを含むジク
ロロメタンで溶出する目的物の分画を採取し濃縮乾固す
る。粘稠な油状物である目的生成物ａｓ ｔｔ得る。
物の構造式 アスコクロリン１２．１５ ｆをジメチルホルムアミド
１５０ｄに溶かす、これＫｓｅｘ水素化ナトリウム（油
性）１１９を徐々に加える。得られ九ナトリウム塩の溶
液に２−ブロム酪酸エチルエステル５．８５ Ｆを加え
９０℃で４時間加熱する。ついで６０％水素化ナトリウ
ム３４０１９及び２−ブロム酢酸エチルエステルＬ６４
ｆｆ１！Ｊえて４時間９０′ｃＫ加熱する０反応溶液を
減圧濃縮乾固し、残渣をＩＸ塩ｆ１１３００ｄ及びクロ
ロホルム３？Ｏｄで分液する。クロロホルム層を分取し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮乾固する。残
留する油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より分離精製する。３％酢峻エチルエステルを含むジク
ロロメタンで溶出する目的物の分画を採取し濃縮乾固す
る。粘稠な油状物である目的生成物ａｓ ｔｔ得る。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｍ、０Ｄ０
１ｓ、内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ａ７０（３Ｂ、ｓ）、ａ８１（３Ｈ，ｄ）、０
．８３（３Ｈ，ｄ）。
１ｓ、内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ａ７０（３Ｂ、ｓ）、ａ８１（３Ｈ，ｄ）、０
．８３（３Ｈ，ｄ）。
１．０５（３Ｈ，ｔ）、１．２５（３Ｈ，ｔ） 、１．
９２（３Ｈ，ｓ）。
９２（３Ｈ，ｓ）。
１．４〜１２（５Ｈ，ｍ）、１３〜λ５（３Ｈ，ｍ）、
１６１（３）（。
１６１（３）（。
ｓ）、＆４〜３．９（２Ｈ，ｍ）、４．１９（２１（、
ｔ）、４．９３（１１（。
ｔ）、４．９３（１１（。
ｔ）、５．３６（ＩＨ，ｄ）ｅ５．４ｇ（ＩＨ，ｔ）、
５．９１（ＩＨ，ｄ）。
５．９１（ＩＨ，ｄ）。
１０．２３（１Ｍ、ｓ）、１１５５（ＩＨ，ｓ）目的物
の構造式 アスコクロリン１２．１５９をジメチルホルムア々ド２
００ｍ１Ｋとかす、これに６０Ｘ水素化ナトリウム（油
性）ＬＺｆを少しづつ加える。得られ九ナトリウム塩の
溶液に４−ブロム酪峻エチルエステル！Ｌ９ｔを加え、
９Ｏ−１００ＣＫ３時間加熱する。つぎに６ＯＮ水素化
ナトリウム０３２及び４−プーム酪酸エチルエステル２
１を追加しさらに１０時間加熱する０反応溶液を減圧接
縮乾固し、残留物をＩＮ塩酸２００ｍ１及びクロロホル
ム水硫酸ナトリウムで屹燥後、減圧漫縮乾固する。
の構造式 アスコクロリン１２．１５９をジメチルホルムア々ド２
００ｍ１Ｋとかす、これに６０Ｘ水素化ナトリウム（油
性）ＬＺｆを少しづつ加える。得られ九ナトリウム塩の
溶液に４−ブロム酪峻エチルエステル！Ｌ９ｔを加え、
９Ｏ−１００ＣＫ３時間加熱する。つぎに６ＯＮ水素化
ナトリウム０３２及び４−プーム酪酸エチルエステル２
１を追加しさらに１０時間加熱する０反応溶液を減圧接
縮乾固し、残留物をＩＮ塩酸２００ｍ１及びクロロホル
ム水硫酸ナトリウムで屹燥後、減圧漫縮乾固する。
残留する油状物をシリカゲルカラムりｏ−ｖトゲラブイ
ーによ）分峻精製する。粘稠な油状物である目的生成物
＆６Ｆを得る。
ーによ）分峻精製する。粘稠な油状物である目的生成物
＆６Ｆを得る。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（１００ＨＭｘ、０Ｄ０
１３、内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ０．６９（３Ｈ，ｓ） 、０．８０（３Ｈ，ｄ
） 、０．８３（３Ｈ，ｄ） −１Ｊ６（３Ｈ，ｔ）
、Ｌ９２（３Ｈ，ｓ） 、１．６〜１ｇ（７Ｈ，ｍ）。
１３、内部標準ＴＭ８） Ｊ ： ０．６９（３Ｈ，ｓ） 、０．８０（３Ｈ，ｄ
） 、０．８３（３Ｈ，ｄ） −１Ｊ６（３Ｈ，ｔ）
、Ｌ９２（３Ｈ，ｓ） 、１．６〜１ｇ（７Ｈ，ｍ）。
１６２（３Ｈ，ｓ） 、１５０（２Ｈ，ｄ） 、１９８
（２Ｈ，ｔ） 。
（２Ｈ，ｔ） 。
４１６（！Ｈ，ｑ） 、５．３７（１８，ｄ） 、５．
４５（ＩＨ，ｔ） 。
４５（ＩＨ，ｔ） 。
５．９０（ＩＨ，ｄ） 、１０．２２（ＩＨ，ｓ） 、
１１５！（ｌＨ，ｓ）目的生成物の構造 （ＣＨ鴫−ｃｏｏすを 実施例９゜ 実施例５で得られたエステル、４−Ｏ−（１−エトキシ
カルボニルエチル）アスコクロリン４．Ｏｆを実施例４
の方法と同様にして加水分解を行い、後処理をして得ら
れる目的物の油状の残渣をシリカゲルカラムり四マドグ
ラフィー（メタノール：りｏａホルム−１ｇ２０）で精
製する。得られ丸目的生成物（３，４Ｆ ）は、非結晶
性の固体であり、拳点は明瞭でない。
１１５！（ｌＨ，ｓ）目的生成物の構造 （ＣＨ鴫−ｃｏｏすを 実施例９゜ 実施例５で得られたエステル、４−Ｏ−（１−エトキシ
カルボニルエチル）アスコクロリン４．Ｏｆを実施例４
の方法と同様にして加水分解を行い、後処理をして得ら
れる目的物の油状の残渣をシリカゲルカラムり四マドグ
ラフィー（メタノール：りｏａホルム−１ｇ２０）で精
製する。得られ丸目的生成物（３，４Ｆ ）は、非結晶
性の固体であり、拳点は明瞭でない。
この亀ののプロトン核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨ
ｚ 、 ０ＤＯＡｓ、内部標準ＴＭ８）はａ！ ０．７
０（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）、０．８３（３
Ｔ（、ｄ）。
ｚ 、 ０ＤＯＡｓ、内部標準ＴＭ８）はａ！ ０．７
０（３Ｈ，ｓ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）、０．８３（３
Ｔ（、ｄ）。
１６０（３Ｈ，ｄ ） 、 １９Ｇ（３Ｈ，ｓ） 、Ｉ
Ｊ〜！０（３Ｈ，ｍ）。
Ｊ〜！０（３Ｈ，ｍ）。
１３＝１５（３Ｈ，ｍ）、１６２（３Ｍ、ｓ）、１６２
（２Ｈ，ｄ）。
（２Ｈ，ｄ）。
４９Ｂ（ＩＨ，Ｑ） 、５．３７（ＩＨ，ｄ） 、５．
４５（１Ｍ、ｔ）。
４５（１Ｍ、ｔ）。
５．９０（ＩＨ，ｄ） 、１０．２０（ＩＩ（、龜）
、 １０．２５ （ＩＨ，ａ）。
、 １０．２５ （ＩＨ，ａ）。
１１５（ＩＨ，ｓ）
であ）、目的生成物の構造は、
である。
実施例１０゜
実施例８で得たエステル体、４−Ｏ−（３−エトキシカ
ルｌニル）プロピルアスコクロリン＆Ｏ２ｔ−実施例４
と同様の方法で加水分解、後処理をして得られ九油秋物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６’１″酸
エチルエステル：り四ロホルム−１！ １０）で精製す
ると、油状の目的物が得られる。
ルｌニル）プロピルアスコクロリン＆Ｏ２ｔ−実施例４
と同様の方法で加水分解、後処理をして得られ九油秋物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６’１″酸
エチルエステル：り四ロホルム−１！ １０）で精製す
ると、油状の目的物が得られる。
仁のもののプロトン核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨ
ｚ 、 ＯＤＯ羞Ｓ、内部標準ＴＭ８）はＪ ： ０．
６９（３Ｍ、ｓ ） 、０．８０（３Ｈ，ｄ） 、ａ８
３（３Ｈ，ｄ） 。
ｚ 、 ＯＤＯ羞Ｓ、内部標準ＴＭ８）はＪ ： ０．
６９（３Ｍ、ｓ ） 、０．８０（３Ｈ，ｄ） 、ａ８
３（３Ｈ，ｄ） 。
Ｌ９２（３Ｈ，＠）、１．６〜１８（７Ｈ，ｍ） 、ｔ
６２（３Ｈ，ｓ）。
６２（３Ｈ，ｓ）。
３．５０（２Ｈ，ｄ） 、＆９８（２Ｈ，ｔ） 、５．
３７（１Ｂ、ａ） 。
３７（１Ｂ、ａ） 。
Ｌ４５（ＩＨ，ｔ） 、５．９０（ＩＨ，ｄ） 、１０
Ｊ２（ＩＨ，ｓ）。
Ｊ２（ＩＨ，ｓ）。
１０．５０（ＩＨ，ｓ） 、１２．５２（ＩＨ，ｓ）で
ある。
ある。
（，９１７ｒｌ
で表わされる。
実施例１１
５週令のｄｄＹ系雄性マウス（ｓ＝１０）に００１％の
本発明の化合物を含む調料（日本タレア。
本発明の化合物を含む調料（日本タレア。
０ｒ−２）を１週′間与えた。１週間後に心臓から採血
し血糖及び血清コレステロールを側御し九結果は表１の
とおシである。
し血糖及び血清コレステロールを側御し九結果は表１の
とおシである。
表１
１Ｐ＜ａＯＪ 、＊１ＩＥＦ＜０．０１ （ｔｅａｐｍ
ｆｒ＠ｄ ｔ−１ｅｓｔ）実施例１１ 遺伝性肥満糖鞭マウス０５７ Ｂ Ｌ ／Ｋｓｊ（ｄｂ
”／ｄｂ＋）に−料摂取量、飲水量、尿量及び尿糖排泄
量は毎日測定し喪、結果は平均値上標準誤差で示す。
ｆｒ＠ｄ ｔ−１ｅｓｔ）実施例１１ 遺伝性肥満糖鞭マウス０５７ Ｂ Ｌ ／Ｋｓｊ（ｄｂ
”／ｄｂ＋）に−料摂取量、飲水量、尿量及び尿糖排泄
量は毎日測定し喪、結果は平均値上標準誤差で示す。
表２
（ｓ−１０） ＊来電Ｐ＜０．００１ （ｍａｐｓ轟ｒ
ｅｄ ｔ−１ｅａｔ）実施例Ｉｔ ５週令のｄｄＹ系雄性マウスの腹腔内にストレプトシト
シン１３０１９／＃を注射し、１週間後に尿糖排泄が強
陽性（テステー達、イライ、リリー社）の個体２０頭を
選抜し無作為に２群に分けｌ詳（ｓ＝１０）に４−０−
エト中シカルポニルメチルアスコクロリンαＩＮを含む
調料（日本タレア、０ｌ−２）を与え、他のｌ詳（鴨■
ｌＯ）に０１−２を与え１週間制置した。この間−料及
び飲料水は自由摂取とした。１週間後に血糖、ｔｈ中ベ
インスリン同遊離脂肪酸及び肝臓グリコーゲン量を測定
した。
ｅｄ ｔ−１ｅａｔ）実施例Ｉｔ ５週令のｄｄＹ系雄性マウスの腹腔内にストレプトシト
シン１３０１９／＃を注射し、１週間後に尿糖排泄が強
陽性（テステー達、イライ、リリー社）の個体２０頭を
選抜し無作為に２群に分けｌ詳（ｓ＝１０）に４−０−
エト中シカルポニルメチルアスコクロリンαＩＮを含む
調料（日本タレア、０ｌ−２）を与え、他のｌ詳（鴨■
ｌＯ）に０１−２を与え１週間制置した。この間−料及
び飲料水は自由摂取とした。１週間後に血糖、ｔｈ中ベ
インスリン同遊離脂肪酸及び肝臓グリコーゲン量を測定
した。
表３
来Ｐ ＜ ０．０５来４１ Ｐ ＜ ０．０１ Ｍｅａ
ｔｓ±８１゜実施例１４゜ Ｓ Ａ ｄ ｄ Ｙ系雄性！ウスにエーリツヒ腹水癌細
砲１０”個を腹腔内に移植し、２４時間後から１日１回
連続７回１本発明の化合物を１回２１９づつ腹腔内に投
与した。薬効は生存期間で評価し友。
ｔｓ±８１゜実施例１４゜ Ｓ Ａ ｄ ｄ Ｙ系雄性！ウスにエーリツヒ腹水癌細
砲１０”個を腹腔内に移植し、２４時間後から１日１回
連続７回１本発明の化合物を１回２１９づつ腹腔内に投
与した。薬効は生存期間で評価し友。
表４
実施例１５゜
４退会０ＢＤＰＩ雌性マウスのａ腔内に４−０−ヒトａ
ＱシカルボニルメチルアスコクＱリン２Ｎ１１を１９６
トラガカントゴム液ＫＪＩ濁して注射し九。
ＱシカルボニルメチルアスコクＱリン２Ｎ１１を１９６
トラガカントゴム液ＫＪＩ濁して注射し九。
対照群には１％トラガカントゴム液のみを４え九。
１週間後ＫＬ−１２１０白而病細胞１０”個をマウス腹
腔内に移植した。結果は表に示すとお）である。
腔内に移植した。結果は表に示すとお）である。
出願人 中外製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 Ｃ式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味し、５ｅ
ｔ１〜５の整数を意味する） で表わされるアスコク四リン誘導体。
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14166081A JPS5843938A (ja) | 1981-09-10 | 1981-09-10 | アスコクロリン誘導体 |
| US06/412,075 US4500544A (en) | 1981-09-10 | 1982-08-27 | Ascochlorin derivatives, and pharmaceutical composition containing the same |
| CA000410511A CA1192557A (en) | 1981-09-10 | 1982-08-31 | Ascochlorin derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| ZA826528A ZA826528B (en) | 1981-09-10 | 1982-09-07 | Ascochlorin derivatives,process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| MX194321A MX157777A (es) | 1981-09-10 | 1982-09-08 | Procedimiento para la preparacion de derivados de ascoclorina |
| CS826526A CS244911B2 (en) | 1981-09-10 | 1982-09-09 | Production method of askochlorine derivatives |
| DE8282108325T DE3271383D1 (en) | 1981-09-10 | 1982-09-09 | Ascochlorin derivatives; process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| EP82108325A EP0074628B1 (en) | 1981-09-10 | 1982-09-09 | Ascochlorin derivatives; process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| CS843644A CS245791B2 (cs) | 1981-09-10 | 1982-09-09 | Způsob výroby derivátů askochlorinu |
| AT82108325T ATE20052T1 (de) | 1981-09-10 | 1982-09-09 | Ascochlorinderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten. |
| ES515648A ES515648A0 (es) | 1981-09-10 | 1982-09-10 | Un derivado de ascoclorina |
| KR8204108A KR880002433B1 (ko) | 1981-09-10 | 1982-09-10 | 아스코크롤린 유도체의 제법 |
| ES522459A ES8406995A1 (es) | 1981-09-10 | 1983-05-16 | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de ascoclorina. |
| AR84295905A AR242373A1 (es) | 1981-09-10 | 1984-03-02 | Procedimiento de preparacion de un derivado de ascoclorina. |
| US06/607,400 US4542143A (en) | 1981-09-10 | 1984-05-03 | Pyridyl carbonyl ascochlorin derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14166081A JPS5843938A (ja) | 1981-09-10 | 1981-09-10 | アスコクロリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5843938A true JPS5843938A (ja) | 1983-03-14 |
| JPH0141624B2 JPH0141624B2 (ja) | 1989-09-06 |
Family
ID=15297203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14166081A Granted JPS5843938A (ja) | 1981-09-10 | 1981-09-10 | アスコクロリン誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5843938A (ja) |
| ZA (1) | ZA826528B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6220426A (ja) * | 1985-07-19 | 1987-01-29 | Nec Corp | ルビジウム原子発振器 |
| JPS6317823A (ja) * | 1986-07-10 | 1988-01-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 抗固形腫瘍剤 |
| JP2005112755A (ja) * | 2003-10-06 | 2005-04-28 | Arigen Inc | フェノール系誘導体を有効成分とするクリプトスポリジウム症の予防・治療剤 |
-
1981
- 1981-09-10 JP JP14166081A patent/JPS5843938A/ja active Granted
-
1982
- 1982-09-07 ZA ZA826528A patent/ZA826528B/xx unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6220426A (ja) * | 1985-07-19 | 1987-01-29 | Nec Corp | ルビジウム原子発振器 |
| JPS6317823A (ja) * | 1986-07-10 | 1988-01-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 抗固形腫瘍剤 |
| JP2005112755A (ja) * | 2003-10-06 | 2005-04-28 | Arigen Inc | フェノール系誘導体を有効成分とするクリプトスポリジウム症の予防・治療剤 |
| JP4553569B2 (ja) * | 2003-10-06 | 2010-09-29 | アリジェン製薬株式会社 | フェノール系誘導体を有効成分とするクリプトスポリジウム症の予防・治療剤 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0141624B2 (ja) | 1989-09-06 |
| ZA826528B (en) | 1983-12-28 |
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