JPS5840088A - 発酵法によるマイトマイシンａの製造法 - Google Patents
発酵法によるマイトマイシンａの製造法Info
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- JPS5840088A JPS5840088A JP56138364A JP13836481A JPS5840088A JP S5840088 A JPS5840088 A JP S5840088A JP 56138364 A JP56138364 A JP 56138364A JP 13836481 A JP13836481 A JP 13836481A JP S5840088 A JPS5840088 A JP S5840088A
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- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/886—Streptomyces
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は発酵法によるマイトマイシンＡの新（１）
規製造法に関する。史に詳しくは、本発明はストレプト
ミセス嬬に属し、マイトマイシンＡ牛産６１１を有し、
かつ（１）マイトマイシンＣ生産能欠失性および（ＩＩ
）ｌ・リブトファンアナログ訃ｊ件の少々くとも１つの
件’１７を有する微生物を用いる発酵法によるマイトマ
イシンＡの製造法に関する。
ミセス嬬に属し、マイトマイシンＡ牛産６１１を有し、
かつ（１）マイトマイシンＣ生産能欠失性および（ＩＩ
）ｌ・リブトファンアナログ訃ｊ件の少々くとも１つの
件’１７を有する微生物を用いる発酵法によるマイトマ
イシンＡの製造法に関する。
マイトマイシン＆＄−よびマイトマイシンＡの訪導体＃
：１抗ル＋ｊｉ３１＋件物質として知られ医薬品として
期待さＪｌでいる化合物である。
：１抗ル＋ｊｉ３１＋件物質として知られ医薬品として
期待さＪｌでいる化合物である。
従来発酵法ｅζよりマイトマイシンＡを製造する方法が
知られている（特公昭３４−７５９７゜特公昭：３６−
１９７４６ ）がこの方法では併バｒ；５ｉる他のマイ
トマイシン類、たとえばマイトマイシンＢ、Ｃ，Ｆなど
の方が多く生産されるので、マイトマイシンＡの生産高
が低く、より高収率にマイトマイシンＡを生産する方法
の開発が留まれていた。
知られている（特公昭３４−７５９７゜特公昭：３６−
１９７４６ ）がこの方法では併バｒ；５ｉる他のマイ
トマイシン類、たとえばマイトマイシンＢ、Ｃ，Ｆなど
の方が多く生産されるので、マイトマイシンＡの生産高
が低く、より高収率にマイトマイシンＡを生産する方法
の開発が留まれていた。
本発明者らは、マイトマイシンＡの工業的生産方法につ
いて研兜を行なった結果、ストレプトｊセスｌＡ微生物
のある種の変異株を使用した（２） 場合マイトマイシンＣが培養物中に生成せず、マイトマ
イシンＡの蓄積が顕著に増大することを見出し本発明を
完成するに至った。
いて研兜を行なった結果、ストレプトｊセスｌＡ微生物
のある種の変異株を使用した（２） 場合マイトマイシンＣが培養物中に生成せず、マイトマ
イシンＡの蓄積が顕著に増大することを見出し本発明を
完成するに至った。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明によれば、ストレプトミセス籾にＭＬ、マイトマ
イシンＡ生産能を有し、かつマイトマイシンＣ生産能欠
失性および）・リプトファンアナログ耐性の少なくとも
１つの性質を有するｆｉ１’ｆ株を培地に培養すること
によりマイトマイシンＡを培養物中に著ｆ蓄積ぜしめ、
こＪｌを採取するととによυ、高収率にマイトマイシン
人を製造することができる。ここでマイトマイシンＣ生
産能欠失性とは、菌体および培地中にマイＩ・マイシン
Ｃが全く生産されない場合および実質的に生産されない
場合のいずれをも含む。
イシンＡ生産能を有し、かつマイトマイシンＣ生産能欠
失性および）・リプトファンアナログ耐性の少なくとも
１つの性質を有するｆｉ１’ｆ株を培地に培養すること
によりマイトマイシンＡを培養物中に著ｆ蓄積ぜしめ、
こＪｌを採取するととによυ、高収率にマイトマイシン
人を製造することができる。ここでマイトマイシンＣ生
産能欠失性とは、菌体および培地中にマイＩ・マイシン
Ｃが全く生産されない場合および実質的に生産されない
場合のいずれをも含む。
本発明に用いる菌株と［７ては、ストレプトミセス属に
属し、マイト１イシンＡ生産件を有し、かつマイトマイ
シンＣ生産能欠失（／ｌおよびトリプトファンアナログ
桐性の少なくとも１つの１／１質を有する菌株であれば
、いずれも用いるとと（３） ができる。具体的に好適な菌株の一例としてはストレプ
トミセス・ケスビトーズス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃθ５
Ｃａｅｏｐｌｔｏ＋ｍｓ） ＡＮ −９（ＮＲＲＬ
／ ２Ｓ ／ ３ ）およびスト１／ブトミセス・ケ
スピトーズスＴ一式 コレラ（ｆ） Ｗｌ 株ｉｆストレプトミセス・ケスピ
） −ズスＡ、 Ｔ （！ （’！ ２７４２２を変異
誘導することによってイｊＬらｉｔだ変異株である。具
体的変異方法について以下に示す。
属し、マイト１イシンＡ生産件を有し、かつマイトマイ
シンＣ生産能欠失（／ｌおよびトリプトファンアナログ
桐性の少なくとも１つの１／１質を有する菌株であれば
、いずれも用いるとと（３） ができる。具体的に好適な菌株の一例としてはストレプ
トミセス・ケスビトーズス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃθ５
Ｃａｅｏｐｌｔｏ＋ｍｓ） ＡＮ −９（ＮＲＲＬ
／ ２Ｓ ／ ３ ）およびスト１／ブトミセス・ケ
スピトーズスＴ一式 コレラ（ｆ） Ｗｌ 株ｉｆストレプトミセス・ケスピ
） −ズスＡ、 Ｔ （！ （’！ ２７４２２を変異
誘導することによってイｊＬらｉｔだ変異株である。具
体的変異方法について以下に示す。
完全培地（グルコース１ ｙ７ａｔ 、ペプトンｏ２ｆ
／ｄｉ 、 肉エキｘ ｏ、 １ ｆ／ｄｌ 、 ｌ
ｓ母母上キス０１ｆ／ｄｉ 、 Ｉｇ天２ ｙ ／ｄｉ
、 ｐ Ｈ７，２）上で２８℃５１１間生育させ゛たス
ト１／ブトミセス・ケスビト一ズスＡ Ｔ （：’ Ｃ
２７４２２の胞子を１１−メチル−１４′−ニトロ−Ｉ
Ｊ−二トロソグアニジンｌｔ下１・Ｉ ＴＯという）２
００γ７ｆｎｌを含むトリス−マレート Ｊ１１ ３時間ＩＩ装置する。胞子を分−洗滌し完全培地寒天上
に即イＩＪシて２８℃，３日間培養する。出現１、、
＊．集νへを完全培地液体に２８℃で３日間培養（４） し、生産されるマイ）・マイシン類を薄層クロマトグラ
フィーによ′り分岐したのちクロマトスキャナー分析装
置による分別定量゛を行う．分別定量の結果マイトマイ
シンＣの生産が認められない菌株を選び出す。
／ｄｉ 、 肉エキｘ ｏ、 １ ｆ／ｄｌ 、 ｌ
ｓ母母上キス０１ｆ／ｄｉ 、 Ｉｇ天２ ｙ ／ｄｉ
、 ｐ Ｈ７，２）上で２８℃５１１間生育させ゛たス
ト１／ブトミセス・ケスビト一ズスＡ Ｔ （：’ Ｃ
２７４２２の胞子を１１−メチル−１４′−ニトロ−Ｉ
Ｊ−二トロソグアニジンｌｔ下１・Ｉ ＴＯという）２
００γ７ｆｎｌを含むトリス−マレート Ｊ１１ ３時間ＩＩ装置する。胞子を分−洗滌し完全培地寒天上
に即イＩＪシて２８℃，３日間培養する。出現１、、
＊．集νへを完全培地液体に２８℃で３日間培養（４） し、生産されるマイ）・マイシン類を薄層クロマトグラ
フィーによ′り分岐したのちクロマトスキャナー分析装
置による分別定量゛を行う．分別定量の結果マイトマイ
シンＣの生産が認められない菌株を選び出す。
その菌株の１つが前記ストレプトミセス・ケスピトーズ
スＡ− Ｎ − ９ （ Ｎ Ｒ Ｒ Ｔ． ／ ２
．夕／．３）である。
スＡ− Ｎ − ９ （ Ｎ Ｒ Ｒ Ｔ． ／ ２
．夕／．３）である。
この菌株をさらに前記と同様にｌ＝Ｊ ’ｒ” Ｇ処理
を施し、得られる胞子をトリプトファンアナログ１ ０
０ ７７ｆｎｌを含有する完全培地に塗布し７、２８
℃で５日間培養を行なう．出現した集ν＾−をトリプト
ファンアナログ耐性変異株として分前する。
を施し、得られる胞子をトリプトファンアナログ１ ０
０ ７７ｆｎｌを含有する完全培地に塗布し７、２８
℃で５日間培養を行なう．出現した集ν＾−をトリプト
ファンアナログ耐性変異株として分前する。
このようにして得られたトリプトファンアナログ耐性の
変異株の１つがストレプトミセス・ケスピトーズスＴ−
１ ７ − １ ａ ５ （ＮＲＲＬ１２５０８）で
ある。
変異株の１つがストレプトミセス・ケスピトーズスＴ−
１ ７ − １ ａ ５ （ＮＲＲＬ１２５０８）で
ある。
本発明に使用する微生物の培養培地としては、炭素源，
窒素源，無機物，その他栄養物を程よく含有する培地な
らば、合成培地，天然培地の（５） いずｔｌもが使用できる。すなわち炭素源としては、ク
ルニＩ−ス，フラクトース、シュークロース＋ Ｉｌｆ
Ｂｌ 弗’ ＋でんぷん，グリセリン、大豆油など、
慴累源と［７てけ、大豆粉，酵母，コーンスチープリカ
ー，ペプトン、肉エキス、大豆粕などを使用することが
できる。
窒素源，無機物，その他栄養物を程よく含有する培地な
らば、合成培地，天然培地の（５） いずｔｌもが使用できる。すなわち炭素源としては、ク
ルニＩ−ス，フラクトース、シュークロース＋ Ｉｌｆ
Ｂｌ 弗’ ＋でんぷん，グリセリン、大豆油など、
慴累源と［７てけ、大豆粉，酵母，コーンスチープリカ
ー，ペプトン、肉エキス、大豆粕などを使用することが
できる。
培養は振盪培養，通気撹拌培養などの好気的条件下でお
こなわれる．培養中のｐＨは５〜８が好適であ！Ｉ訴１
整剤としては、水酸化す） ＩＪウム，炭１！’７カル
シウムなどが用いられる。Ｍｅ期間ｉＬ通常３〜４０１
１１１で、培養液中からのマイトマイシンＡのｉｌｊ踊
Ｆ．ｒ． 、吸着剤による吸涜、溶媒抽１１婢當法によ
る操作によっておこ々うどとができる。Ｊソ下に実施例
を示す。
こなわれる．培養中のｐＨは５〜８が好適であ！Ｉ訴１
整剤としては、水酸化す） ＩＪウム，炭１！’７カル
シウムなどが用いられる。Ｍｅ期間ｉＬ通常３〜４０１
１１１で、培養液中からのマイトマイシンＡのｉｌｊ踊
Ｆ．ｒ． 、吸着剤による吸涜、溶媒抽１１婢當法によ
る操作によっておこ々うどとができる。Ｊソ下に実施例
を示す。
実施例１
グ／ｌ／ ：ｌ：Ｉ− ス１． ５ ｆ，Ａｌ ＋酵母
１１！，デンプ７０．５ｆｌａｇ 、 ｆｔ． ＪＭ
Ｏ． ５ ｙ７ａｔ 、炭酸カル’／ ラム０， ３
？／ｅｌｌの組成よりなるＴ） Ｈ ７． ２ （Ｄ
２ｒ（ｉ培地３０ｏｒ１１を２１容三角フラスコに入れ
殺菌する。これにストレプトミセス・ケスピトーズスＴ
−１７−１３５（６） を接種し、２８°０３日間振Ｉｌｌ培養する。一方発酵
培地として、シュークロース２１１．デンゾ７１ ｆ７
ｆｔｌ、大豆粉４ｙ７ｅｔ、食塩０．５ ｒＡＩ 、炭
酸カルシウムＱ、 ３ ｆ７ｆｉｌからなるＴ） １１
７．２の培地３１を５１容ジャーファーメンタ−に入Ｊ
１殺菌する。これに種培養液３００ｓ＋７ｉ接オ′市１
７．３０℃４００ ｒ、ｐ、ｍ、 ３ ｊ’／ｉ＋＋
ｉｎ ｆ気の条件斗で培養ｌまた。同時に親株であるス
トｌ／ブトミセス・ケスビトーズスＡ’ｌ’ＣＣ２７４
２２についでも回−＝条件下で培養した。このときのマ
イトマイジンク１４の生成量は表−１に示すとおりであ
る。トリプトファンアナログ耐性かつマイトマイシンＣ
ヰ産能欠失性変異株は親株に比し、マイトマイシンＡ生
成績−目、約６倍であり、マイ］・マイシンＣは全く生
成せず、マイトマイジンク１”１中のマイ）・マイシン
Ａ生成比率は親株に比し約５イ＆に向」−し、マイトマ
イシンＡの工業的生産が可能になったことがわかる。
１１！，デンプ７０．５ｆｌａｇ 、 ｆｔ． ＪＭ
Ｏ． ５ ｙ７ａｔ 、炭酸カル’／ ラム０， ３
？／ｅｌｌの組成よりなるＴ） Ｈ ７． ２ （Ｄ
２ｒ（ｉ培地３０ｏｒ１１を２１容三角フラスコに入れ
殺菌する。これにストレプトミセス・ケスピトーズスＴ
−１７−１３５（６） を接種し、２８°０３日間振Ｉｌｌ培養する。一方発酵
培地として、シュークロース２１１．デンゾ７１ ｆ７
ｆｔｌ、大豆粉４ｙ７ｅｔ、食塩０．５ ｒＡＩ 、炭
酸カルシウムＱ、 ３ ｆ７ｆｉｌからなるＴ） １１
７．２の培地３１を５１容ジャーファーメンタ−に入Ｊ
１殺菌する。これに種培養液３００ｓ＋７ｉ接オ′市１
７．３０℃４００ ｒ、ｐ、ｍ、 ３ ｊ’／ｉ＋＋
ｉｎ ｆ気の条件斗で培養ｌまた。同時に親株であるス
トｌ／ブトミセス・ケスビトーズスＡ’ｌ’ＣＣ２７４
２２についでも回−＝条件下で培養した。このときのマ
イトマイジンク１４の生成量は表−１に示すとおりであ
る。トリプトファンアナログ耐性かつマイトマイシンＣ
ヰ産能欠失性変異株は親株に比し、マイトマイシンＡ生
成績−目、約６倍であり、マイ］・マイシンＣは全く生
成せず、マイトマイジンク１”１中のマイ）・マイシン
Ａ生成比率は親株に比し約５イ＆に向」−し、マイトマ
イシンＡの工業的生産が可能になったことがわかる。
（７）
表−１
マイトマイシフＡ （ｒＡｇ） ６２
１１マイトマイシンＢ（γ７ｆｎｌ）２１
２５マイｌマイシフ Ｃ０Ａ＋ｇ） ０
４２Ｆ制マイトマイシンＡ、ｉ３．Ｃは菌体除去
した培菅静各５０倍に峡縮し、シリカゲル薄層り１Ｊ７
１・（シリカゲルＭｅｒｃｋ ５７２１ ＋ １０Ｐｌ
スポット）を行い、酢ｉｆ２エチル、アセトン（３：２
容−１ｏ比）に展開し、クロマトスキャンナーにより分
別５ｉ、４−ｎ’ｓ’を行２ｒうことにより検出した。
１１マイトマイシンＢ（γ７ｆｎｌ）２１
２５マイｌマイシフ Ｃ０Ａ＋ｇ） ０
４２Ｆ制マイトマイシンＡ、ｉ３．Ｃは菌体除去
した培菅静各５０倍に峡縮し、シリカゲル薄層り１Ｊ７
１・（シリカゲルＭｅｒｃｋ ５７２１ ＋ １０Ｐｌ
スポット）を行い、酢ｉｆ２エチル、アセトン（３：２
容−１ｏ比）に展開し、クロマトスキャンナーにより分
別５ｉ、４−ｎ’ｓ’を行２ｒうことにより検出した。
尚、この拍出方法による検出限界濃度は】γ〆ａである
。
。
実Ｍａｔ例２
実施例１の方法で得られたストレプトミセス・ケスビ）
・−ズス’Ｉ’ −１７−１３５の培養終了発酵液３ｅ
を１１［ちに遠心分離し菌体を除去する。
・−ズス’Ｉ’ −１７−１３５の培養終了発酵液３ｅ
を１１［ちに遠心分離し菌体を除去する。
（８）
ろ液に２Ｏｆの活性炭を加え、マイトマイシンを吸着さ
せる、この活性炭を分離後アセトン８０１を加えｐＨ６
程度で攪拌抽出し、５０℃以下で濃縮する。この濃縮液
をアルミナ柱に通過させ、メタノール濃度をかえたクロ
ロホルム溶液にてマイトマイシンをクロマト溶１１する
。マ・ｆトマイシンＡの区分をさらにアルミナ柱に通過
させ、酢酸エチルにて抽出する。とわを５０℃以下で減
圧濃縮してマイトマイシンＡの結４１゜３６０叩を得る
。
せる、この活性炭を分離後アセトン８０１を加えｐＨ６
程度で攪拌抽出し、５０℃以下で濃縮する。この濃縮液
をアルミナ柱に通過させ、メタノール濃度をかえたクロ
ロホルム溶液にてマイトマイシンをクロマト溶１１する
。マ・ｆトマイシンＡの区分をさらにアルミナ柱に通過
させ、酢酸エチルにて抽出する。とわを５０℃以下で減
圧濃縮してマイトマイシンＡの結４１゜３６０叩を得る
。
実施例３
グルコース１ｆΔ１．酵母１ｖＡ１．デンプン０５ｙ７
ｔｔｔ 、食塩ｏ、 ｓ ｙＡｌ 、炭１’ｊｌｌ ル
シウＡ ０．３ ｙＡｌから々るｐ Ｈ７，２の培地５
００１を２１容ヨ角フラスコに入れ殺菌する。これにス
トレプトミセス・ケスビトーズスＡ Ｎ −９（Ｎ Ｔ
（ＲＬ １２Ｓ１３）豆粉４ｆ７ｆｉｌ、食１！０．５
ｆ／ｄｌ＋炭Ｍ、カルシウム０．５ｆ／ｄｉからなる
ｐ Ｈ７，２（Ｄ培地３ｏ１を５０４”ｌ’７（９） ジャーファーメンタ−に入れ殺菌する。これに種培養液
３００−を接種し、３０℃、 ３００ ｒ、 ｐ、ＩＩ
Ｉ。
ｔｔｔ 、食塩ｏ、 ｓ ｙＡｌ 、炭１’ｊｌｌ ル
シウＡ ０．３ ｙＡｌから々るｐ Ｈ７，２の培地５
００１を２１容ヨ角フラスコに入れ殺菌する。これにス
トレプトミセス・ケスビトーズスＡ Ｎ −９（Ｎ Ｔ
（ＲＬ １２Ｓ１３）豆粉４ｆ７ｆｉｌ、食１！０．５
ｆ／ｄｌ＋炭Ｍ、カルシウム０．５ｆ／ｄｉからなる
ｐ Ｈ７，２（Ｄ培地３ｏ１を５０４”ｌ’７（９） ジャーファーメンタ−に入れ殺菌する。これに種培養液
３００−を接種し、３０℃、 ３００ ｒ、 ｐ、ＩＩ
Ｉ。
１５ ｌ／／ｍｔｎ通気条件下で３日間培養する。また
同時に親株であるストレプトミセス・ケスピトーズスＡ
ＴＣ（’！２７４２２についても同一条件下で培養する
。とのときのマイトマイシンＡの生成Ｔｈ４ＬＹ％親株
Ａ’ｒＣＣ２７４２２の場合１０詠ｌに対し、変ｙ（株
Ａ Ｎ −９株の場合、１８γＡｌと約２倍のマイトマ
イシンＡ生成量であった。
同時に親株であるストレプトミセス・ケスピトーズスＡ
ＴＣ（’！２７４２２についても同一条件下で培養する
。とのときのマイトマイシンＡの生成Ｔｈ４ＬＹ％親株
Ａ’ｒＣＣ２７４２２の場合１０詠ｌに対し、変ｙ（株
Ａ Ｎ −９株の場合、１８γＡｌと約２倍のマイトマ
イシンＡ生成量であった。
′まｆｒ親株Ａ ’ｒ’ ＣＣ２７４２２はマイトマイ
シンＣを１９γ７ｆｎｌを１ｉｉｌｌ牛し７たが、変異
株Ａ Ｎ −９株はマイトマイノンＣを全く副生しなか
った。
シンＣを１９γ７ｆｎｌを１ｉｉｌｌ牛し７たが、変異
株Ａ Ｎ −９株はマイトマイノンＣを全く副生しなか
った。
（１０）
手続補正誓
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５６年特許願第１３８３６４号
２、発明の名称
発酵法によるマイトマイ７７への製造法３、補正をする
者 事件との関係 特昨ＩＩＩ願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代ＬＨ区大手町−丁ｆ１（ｌ ｉｔ
を号名称 （１０２）協和醗酵工業株式会社（置：０
３−２０１−７２１１内、ｖｌＩｉ１２７１５１）明細
書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 ｆ２１ ７Ｎ７行の１条件下で」のあとに１３日間」を
加入する。
者 事件との関係 特昨ＩＩＩ願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代ＬＨ区大手町−丁ｆ１（ｌ ｉｔ
を号名称 （１０２）協和醗酵工業株式会社（置：０
３−２０１−７２１１内、ｖｌＩｉ１２７１５１）明細
書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 ｆ２１ ７Ｎ７行の１条件下で」のあとに１３日間」を
加入する。
ｆ３＋ ９頁１０行のＶａ６ｏｖ３１をＶ３６ｗ＋ｇ
Ｊに訂正する。
Ｊに訂正する。
（２）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｌｌ ストレプトミセス袂に属し、マイトマイシン
Ａ生産能を有［７、かつ（１）マイトマイシンＣ生産能
欠失性および（１１） ）リプトファンアナログ耐性の
少なくとも１つの性質を有する微生物を培地に培養し、
培養物中にマイトマイシンＡを生成蓄積させ、該培養物
からマイトマイシン人を採取することを特徴とする発酵
法によるマイトマイシンＡの製造法。 （２） マイトマイシンＣ生産能を欠失したストレプ
トミセス・ケスピトーズス。 （３） マイトマイシンＣ生産能を欠失し、かつトリ
プトファンアナリグに耐性を肩するストレプトミセス・
ケスピトーズス。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56138364A JPS5840088A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 発酵法によるマイトマイシンａの製造法 |
| DE8282304598T DE3269074D1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-01 | Process for producing mitomycin a by fermentation |
| EP82304598A EP0074245B1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-01 | Process for producing mitomycin a by fermentation |
| CA000410657A CA1193211A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-02 | Process for producing mitomycin a by fermentation |
| US06/414,940 US4673645A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Process and microorganisms for producing mitomycin A by fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56138364A JPS5840088A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 発酵法によるマイトマイシンａの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5840088A true JPS5840088A (ja) | 1983-03-08 |
| JPS637757B2 JPS637757B2 (ja) | 1988-02-18 |
Family
ID=15220200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56138364A Granted JPS5840088A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 発酵法によるマイトマイシンａの製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673645A (ja) |
| EP (1) | EP0074245B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5840088A (ja) |
| CA (1) | CA1193211A (ja) |
| DE (1) | DE3269074D1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4911491A (en) * | 1987-11-26 | 1990-03-27 | Ford New Holland, Inc. | Modular bale handling apparatus with plurality of bale pick-up devices |
| US5175303A (en) * | 1990-03-08 | 1992-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Preparation of 7-(diphenylmethyl)oxy-9A-methoxymitosane |
| US5075454A (en) * | 1990-03-08 | 1991-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-(diphenylmethyl)oxy-9a-methoxymitosane |
| CN104198644B (zh) * | 2014-09-16 | 2015-09-09 | 川渝中烟工业有限责任公司 | 一种沉香的鉴别方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660578A (en) * | 1957-04-06 | 1972-05-02 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Mitomycin c |
| JPS588397B2 (ja) * | 1978-07-18 | 1983-02-15 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規なマイトマイシン誘導体およびその製造法 |
| EP0008021B1 (en) * | 1978-07-18 | 1984-05-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | New mitomycins and processes for production thereof |
| JPS5545322A (en) * | 1978-09-27 | 1980-03-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of mitomycins by fermentation |
-
1981
- 1981-09-04 JP JP56138364A patent/JPS5840088A/ja active Granted
-
1982
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- 1982-09-01 EP EP82304598A patent/EP0074245B1/en not_active Expired
- 1982-09-02 CA CA000410657A patent/CA1193211A/en not_active Expired
- 1982-09-03 US US06/414,940 patent/US4673645A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0074245A1 (en) | 1983-03-16 |
| JPS637757B2 (ja) | 1988-02-18 |
| CA1193211A (en) | 1985-09-10 |
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| EP0074245B1 (en) | 1986-02-12 |
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