JPS5826748B2 - アミノフェニルケテンメルカプタ−ルｓ−オキシド誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中、Ｘは水素又はハロゲンであり、Ｒはアルキル基
であり、Ｒ１及びＲ２は水素又はアルキル基又はアシル
基であり、Ｒ１とＲ２とは一体となってアルキレン基又
はアルケニレン基を形成し得る。

）で表わされるアミノフェニルケテンメルカプタールＳ
−オキシド誘導体に関するものである。

前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は新規化合物であ
るが、特に抗炎症及び鎮痛作用を有する医薬製造用中間
体として有用である。

例えば、前記一般式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ２及びＸが
水素であり、窒素原子がｐ位に置換している化合物はア
ルコール存在下０．５〜４Ｍの濃度のノ・ロゲン化水素
で処理してα〜メチルチオ（ｐ−アミノフェニル）酢酸
エステルとしたのち、無水フタル酸と反応させ、次いで
メチル化、加水分解及び還元によってα−Ｃｐ−（１−
オキソ−２−イントリニル）フェニル〕プロピオン酸、
いわゆるインドプロフェン（Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒ
ｓｃｈ、 （Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ、 ）、２３．１０９０
（１９７３））を合成できる（下記参考側参照）。

又、上記の中間体であるα−メチルチオ（ｐ−アミノフ
ェニル）酢酸エステルを２・５−ジメトキシテトラヒド
ロフランと反応させたのち、メチル化あるいはエチル化
、加水分解及び還元によって抗炎症、鎮痛作用を有する
α−（ｐ−（ピリル−１）フェニル〕プロピオン酸ある
いはα−（ｐ −（ピリル−１）フェニル〕酢酸（Ｕ、
Ｓ、Ｐ、第３６７３２１２号）を合成することもできる
。

更にＲ１とＲ２が一体となって（ＣＨ２）５−を形成し
、窒素原子がｐ位に置換し且つＸが塩素である化合物は
上記と同様にしてアルコール存在下酸処理した後メチル
（ＩＺ、加水分解及び還元脱硫によってα−〔３−クロ
ロ−４−（ピペリジノ−１）フェニル〕プロピオン酸（
Ｕ、Ｓ、Ｐ、第３６４１０４０号）を合成できる。

従来、これらｐ位に窒素置換基をもつα−フェニルプロ
ピオン酸等の合成法として種々知られているが、インド
プロフェンを例にとって説明すると次の通りである。

（式中、Ｘはカルボキシ、カルボアルコキシ又はシアノ
基である。

）で表わされるアニリン誘導体を０−シアノベンジルプ
ロミド、フタリド、チオフタリド又はフタルアルデヒド
を反応させたのち、塩基あるいは酸で加水分解する方法
（特公昭５１−１１６２７号）。

（２）前記一般式（Ｉ［）で表わされる化合物を無水フ
タル酸、フタル酸ジエステルあるいはＮ−スルホニルフ
タルイミドと反応させ、一旦、一般式 で表わされる化合物（Ｘはカルボキシ、カルボアルコキ
シ又はシアノ基である。

）としたのち適当な還元剤でイソインドリノン体に還元
、さらに所望により加水分解する方法（特公昭５１−１
１６２７号及び特開昭５１−６５７５５号）（３）前記
一般式（■）で表わされる化合物をベンズアルデヒドと
反応させたのち還元し、さらにホスゲンとの反応によっ
て、一般式 とし、これにフリーデルクラフッ反応によって分子内閉
環を行なわせ、さらに所望によって加水分解することか
らなる方法（特開昭４８−５７９６５号）。

これらの従来法はいずれも前記一般式（ｎ）で表わされ
る化合物を出発原料としているが、このものはトルエン
から多段階の工程を経て合成されるものである。

即ち、塩素化次いで青酸ソーダによる置換反応によって
ベンジルシアニドとしたのち、α一位をカルボエトキシ
化、メチル化さらに加水分解脱炭酸反応に附してα−フ
ェニルプロピオニトリルとする。

この化合物をニトロ化し、次いでニトリル部位を加溶媒
分解、さらにニトロ部位を還元して前記一般式（ｎ）の
化合物を得る方法が提案されている（ Ｇ、 Ｎａｎｎ
１ｎｉ等、Ａｒｚｎｅｉｍ、 −Ｆｏｒｓｃｈ、 （Ｄ
ｒｕｇ Ｒｅｓ、 ）、２３．１０９０（１９７３）〕
。

このように上記の従来法はいずれも非常に数多くの工程
を必要とするものであるばかりでなく、猛毒物質である
青酸ソーダを使用しなげればならず工業的に極めて不利
な方法といえる。

本発明者等は斯様な従来の欠点を克服すべく検討の結果
、本発明の化合物を用いることにより特にｐ位に窒素置
換基を有するα−フェニルプロピオン酸及びその誘導体
の工業的合成が容易であることを見出した。

さらに一般式（Ｉ）で表わされる化合物で窒素原子が０
位またはｍ位に置換したものはアルコール存在下塩化水
素で処理することによって、農薬および医薬製造上の重
要中間体である（０−またはｍ−アミノフェニル）酢酸
エステル誘導体に導くことが出来る（（ｍ−アミノフェ
ニル）酢酸エステルを中間体とする農薬については西独
公開２４２３５３６号を、（０−アミノフェニル）酢酸
エステルを中間体とする医薬については特公昭５１−４
５５８６号をそれぞれ参照〕。

また、一般式（Ｉ）で表わされる化合物で窒素原子がｐ
位に置換したものの場合にも、濃度４Ｍ以上の塩化水素
で処理することによって、これを医薬製造に有用な（ｐ
−アミノフェニル）酢酸エステル誘導体に導くことが出
来る（Ｕ、Ｓ、Ｐ、第３６６９９５６号）ことを見出し
、本発明を完成するに至ったものである。

本発明の化合物は次の反応式に従い製造できる：上記反
応式で示した一般式（Ｖ）のアルデヒドと一般式 （式中、Ｒはアルキル基である。

）で表わされるホルムアルデヒドメルカプタールＳ−オ
キシドとを塩基の存在下反応させるものである。

この反応の際、反応溶媒としてはジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタ
ノール、ベンゼンなどの一般的有機溶媒を使用できる。

原料として用いるホルムアルデヒドメルカプタールＳ−
オキシドが液状物質である場合には特に溶媒を用いなく
ても反応は円滑に進行する。

また、塩基としては水素化ナトリウム、水素化カリウム
、トリトンＢ、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
比較的強い塩基が好ましい。

反応温度は室温〜１５０℃で進行するが、５０〜１１０
℃が特に適当である。

さらに、本発明のアミノフェニルケテンメルカプタール
Ｓ−オキシドを製造する別法として次式に示す反応によ
る方法もある： Ａ工程 この工程は一般式（■）で表わされるエステルと前記一
般式（ＶＩ）で表わされるホルムアルデヒドメルカプタ
ールＳ−オキシドとを塩基の存在下で反応させるもので
ある。

この実施にあたっては塩基の存在を必須の要件とするが
、塩基としては水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブ
チルリチウム、メチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムジエチルアミド等の如き強塩基が好
ましい。

反応は溶媒中で行うが溶媒としてテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジオキサン、ｌ・２ジメトキシエタ
ン、ベンゼン、トルエンの如キ反応に関与しない一般的
な有機溶媒を好適に用いることが出来る。

エステル（■）に対してホルムアルデヒドメルカプター
ルＳ−オキシド（ＶＩ）の使用量は１〜２モル量で十分
であり、また塩基の使用量は原料であるエステル（■）
に対して約２当量用いれば十分である。

Ｂ工程 このＢ工程は、前述の人工程で形成されるケトメルカプ
タールＳ−オキシド（■）を還元するものである。

この還元工程はスルフィニル基を還元することなく、カ
ルボニル基のみ選択的に還元することを特徴とするもの
である。

還元剤としては水素化硼素ナトリウム、水素化トリーｔ
−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリイソプロ
ポキシアルミニウムリチウム等を好適に用いることが出
来る。

溶媒としてはベンゼン、メタノール、エタノール、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、■・２−ジメトキ
シエタンの如き一般的有機溶媒を用いることが出来る。

この工程の反応は特別な加熱又は冷却手段を用いること
なく室温下で円滑に進行するが、大量に行う場合には発
熱を伴う場合があるので冷却手段を用いて温度制御して
も良い。

Ｃ工程 この工程はＢ工程で形成されるヒドロキシメルカプター
ルＳ−オキシド（ＩＸ）をアシル化するものである。

アシル化剤としては無水酢酸の如き酸無水物、アセチル
クロリド、ベンゾイルクロリドの如き酸ハロゲン化物等
を例示することができる。

この工程の実施に当っては溶媒は必ずしも必要ではない
が、所望ならば塩化メチレン、クロロホルム、エーテル
等の非プロトン性溶媒を使用出来る。

またピリジン、トリエチルアミンの如き塩基を存在させ
ることにより反応を促進させることも出来る。

反応は特別な加熱または冷却手段を必要とせずＯ℃〜室
温下で円滑に進行し、一般式（Ｘ）で表わされるアシロ
キシメルカプタールＳ−オキシドを形成出来る。

Ｄ工程 この工程においては前記一般式（Ｘ）で表わされる化合
物を単離し若しくは単離することなく脱カルボン酸処理
に附することが可能であり、この脱カルボン酸処理は塩
基で行うことを必須要件とするものである。

塩基としてはトリエチルアミンの如き有機塩基、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムの如き無機
塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム上ブトキシドの如き金属アルコキシド、水素化
ナトリウムの如き金属水素化物、酢酸カリウムの如きカ
ルボン酸アルカリ金属塩等を例示することができる。

塩基の使用量は当モル量で十分である。溶媒としては非
プロトン性溶媒以外の溶媒の使用も可能であり、例えば
メタノール、エタノールを挙げることが出来る。

反応は室温下でも進行するが、加温することにより反応
が促進される傾向にある。

従って、溶媒の還流温度で反応を実施するのが、操作が
簡便である点で好ましい。

上記の反応条件下で一般式（Ｉ）で表わされるアミノフ
ェニルケテンメルカプタールＳ−オキシドを形成するこ
とができる。

さらに一般式（Ｉ）で表わされる化合物でＲ１およびＲ
２がともに水素である化合物をシスート４−ジクロロー
２−ブテン等と反応せしめることにより、Ｒ１およびＲ
２カ一体トナった（３−ピロリン−１−イルフェニル）
ケテンメルカプタールＳ−オキシド等の環状イミノ置換
体を、また酸無水物又は酸塩化物等と反応せしめること
によりイミド置換体あるいはアミド置換体を合成するこ
とができる。

以下参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。

実施例 １ ｐ−アミノベンズアルデヒド２０１■とホルムアルデヒ
ドジメチルメルカプクールＳ−オキシド７９８■の混合
物に粉末状水酸化ナトリウム５５■を加え、８０℃で３
０分攪拌した。

塩化アンモニウム飽和水溶液５０ｍ１を加えたのち、塩
化メチレンで抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。

残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン）で分離してオイルを含んだ橙色結晶を得た。

このものをアセトンで洗浄することによって１−メチル
スルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｐ−アミノフェ
ニル）エチレン２３５ｍｇ（６２％）ヲ淡黄色結晶とし
て単離した。

分析用サンプルは更に再結晶することによって無色結晶
として得た。

実施例 ２ ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド１２．９５３１を
テトラヒドロフラン３０ｍ１にとかし、ホルムアルデヒ
ドジメチルカブタールＳ−オキシド１８．４２８Ｓ’と
水酸化トリメチルベンジルアンモニウムの４０％メタノ
ール溶液１２ｍ１を加えて４０時間加熱還流した。

水を添加したのち酢酸で酸性にしたのち塩化メチレンで
抽出した。

有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄したのち、
無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。

残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン−酢酸エチル）で分離、さらにエーテルからの
再結晶によって１−メチルスルフィニル−１−メチルチ
オ−２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチレン１３
．４９２ ’ｉｆヲ得ｆ、：。

参考例 ｌ （原料合成） ４−（ピペリジノ−１）ベンズアルデヒド４．２０８１
をベンゼンｔｏｏｍｌにとかし、Ｎ−クロロコハク酸イ
ミド３．５７１ｆＩを加えて６０７０℃で１７時間攪拌
した。

減圧濃縮ののち残留物に四塩化炭素を加え、析出した結
晶を濾別した。

濾液を減圧下で濃縮することにより３−クロロ４−（ピ
ペリジノ−１）ベンズアルデヒド４．６９７２が油状物
質として得られた。

収率９４％。分析用サンプルはさらに減圧蒸留で精製す
ることにより得た。

実施例 ３ ３−クロロ−４−（ピペリジノ−１）ベンズアルデヒド
３．０１１ ｆとホルムアルデヒドジメチルメルカプタ
ールＳ−オキシド６７７１１の混合物に水酸化トリメチ
ルベンジルアンモニウムの４０％メタノール溶液１０１
１Ｌｌを加えて室温で１６時間攪拌した。

水を加えたのち塩化メチレンで抽出、有機層を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄した。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することによって
１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２〔３″−
クロロ−４−（ピペリジノ−１）フェニル〕エチレン４
．０３９Ｐを油状物質として得た。

収率９１％。

ＩＲ（ｎｅａｔ） ： １０６３ｃｍ ’実施例 ４
および５ Ｎ−Ｎ−ジメチルアントラニル酸メチル７．７ＬＯ１と
ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド
５．６０２ｆをテトラヒドロンラン５０ＴｒＬｌにとか
し、水素化ナトリウム（５０％含有）５、１１９１を添
加したのち５０−５５℃で１５時間攪拌した。

塩化メチレン１２０ｍ１を加えたのち水で抽出した（３
０ｗＬｌＸ３回）。

この水層を酢酸で酸性にしたのち塩化メチレンで抽出し
た。

この有機層を飽和重炭酸すｔ−＋Ｊウム水溶液で洗浄し
たのち無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧濃縮ののち残留物をエーテルから再結晶することに
よって１−オキソ−１−（ｏ−ジメチルアミノフェニル
）−２−メチルスルフィニル−２−メチルチオエタン７
．４５２Ｐ（ｍｐ、１０７−１０８℃）を淡黄色針状晶
として得た。

収率６３．８％。このものをメタノール６０ＴＬｌにと
かし、水冷下撹拌しながら水素化硼素ナトリウム２．８
１を徐々に加えた。

室温で５時間攪拌したのち減圧濃縮した。

塩化メチレンを加え不溶物を劇１ルたのち再び減圧濃縮
して１−（ｏ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル
スルフィニル−２−メチルチオエタノールの立体異性体
混合物を得た。

このものにピリジン１５ＴＬｌおよび無水酢酸１５Ｔｒ
Ｌｌを加えて室温で１７時間攪拌した。

減圧下過剰のピリジンと無水酢酸および酢酸を留去して
１−アセトキシ−１−（ｏ〜ジメチルアミノフェニル）
−２−メチルスルフィニル−２−メチルチオエタンの立
体異性体混合物を得た。

このものをメタノール５０献にとかし、トリエチルアミ
ン１０ＴＬｌを加えて加熱還流を１時間行なった。

減圧濃縮ののち飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、塩
化メチレンで抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮お
よびカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチ
レン）で分離して１−メチルスルフィニル−１−メチル
ｆ：）ｒ −２−（ｏ −ジメチルアミノフェニル）エ
チレン３．５５６１−得た。

このものは２種の幾何異性体混合物（Ｅ体：ｚ一体−３
：２）であるが、カラムクロマトグラフィーおよび結晶
化によってそれぞれ純品として単離できた。

同様にしてｍ−ジメチルアミノ安息香酸メチルから１−
メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｍ −ジ
メチルアミノフェニル）エチレンを合成した。

実施例 ６ ０−メチルアミノベンズアルデヒド４８３ｍ９とホルム
アルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド４ｍｌ
をカリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液（０，
６５１ｍｏｌ／ ｌ ） ２ｍｌに加え、室温で２６時
間攪拌した。

反応液に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え塩化メチレ
ンで抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し
て１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｏ
−メチルアミノフェニル）エチレン２０５■を得た。

分析用サンプルはエーテルからの再結晶によって得た。

なお、このものは２種の幾何異性体のうちＥ一体が主成
分であった実施例 ７ ｉ−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｐ−
７ミノフエニル）エチレン２８１ｍＩ？をジメチルホル
ムアミド２ｒｒＬｌに溶かし、炭酸ナトリウム０．５Ｐ
およびｃｉｓ−１４−ジクロロ−２−ブテン２５０■を
加え３時間加熱還流した。

反応液に水４０ＴＬｌを加え塩化メチレンで抽出（５１
７１１Ｘ３回）したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し減
圧濃縮した。

残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン−酢酸エチル）で精製することにより１−メチ
ルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｐ−（３−ピ
ロリン−１−イル）フェニル〕エチレン２８７■（６６
％）カ淡黄色油状物として得られた。

実施例 ８ ｐ−アセチルアミノベンズアルデヒド３０２１ｎＩ？と
ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド３
１０ｍＩ？の混合物にカリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブ
タノール溶液（０，６０９ｍｏｌ／ｊ？ ）２ｒＩｌｌ
を加え５５℃で７時間攪拌した。

反応液に水２５７ｄを加え塩化メチレン（１０１ｒｌＪ
ｘ２回）および酢酸エチル（１０ＴｒＬｌ×２回）で抽
出した。

抽出液を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
すると１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−
（ｐ−アセチルアミノフェニル）エチレン３７３７／１
ｌｐ（７５％）が黄色結晶として得られた。

ｍｐ、： ７８〜７９℃（アセトンより再結晶）ＩＲ（
Ｎｕｊｏｌ）：３２００〜３５００．１６８５（１７７
１” 実施例 ９ ■−メチルスルフィニルー１−メチルチオ−２−（ｐ−
アミノフェニル）エチレン１５０即を無水酢酸２ＴｒＬ
ｌおよびピリジン２ＴｆＬｌを加え室温で１６時間攪拌
した。

減圧下過剰のピリジンと無水酢酸および酢酸を留去して
１−メチルスルフィニル１−メチルチオ−２−（ｐ−ア
セチルアミノフェニル）エチレンを定量的に得た。

液（０，６０９ｍｏｌ／７３ ） １ｍＡ！を加え室温
で２４時間攪拌した。

反応液に水２０ｒｕｌを加え塩化メチレン抽出した。

抽出液を水２０ｍ１で２回洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮すると１−メチルスルフィニル−１−メ
チルｆ：）ｒ −２−（ｐ −（１−オキソ−２−イソ
インドリニル）フェニル〕エチレンが粗生成物として７
６１ｎ９の黄色結晶として得られた。

これを薄層クロマトグラフィーで分取後アセトンで再結
晶することにより純品が無色結晶として得られる。

実施例 ｌｌ ｍ−アセチルアミノベンズアルデヒド１２１７Ｑとホル
ムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド４１
５１ｎｆＩの混合液にカリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブ
タノール溶液（０，６０９ｍｏｌ／Ｊ ）１ｍＡ！を加
え室温で１９時間攪拌する。

水を加えておき塩化メチレン抽出し、抽出液を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で５回洗い無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮すると１−メチルスルフィニル１−メチ
ルチオ−２−（ｍ−アセチルアミノフェニル）エチレン
９２Ｔｎ９（４６％）が油状物として得られる。

実施例 １２ ｍ−アミノベンズアルデヒド重合体１０４■とホルムア
ルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド３１Ｏｒ
ＩＩ？の混合物にカリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノ
ール溶液（０，６ｉｍｏｉ／Ａ ） １ ｍｌを加えて
４３時間室温で攪拌した。

水を加えて塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で３回洗浄した。

無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮することに
よりｌ−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（
ｍ−７ミノフエニル）エチレン８２ｍｇ（３６％）カ得
られた。

実施例 １３ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド３
８．２？に粉末水酸化ナトリウム７．５１２を加え８０
℃で５−１０分間攪拌した。

同温でｍ−クロロ−ｐ−アセチルアミノベンズアルデヒ
ド２６．６１’を１０分間かけて加えたのち、５０分間
攪拌した。

メタノール２０−を加え、さらに３０分間攪拌した。

塩化メチレン３ｏｍｌを加え、塩化アンモニウム飽和水
４０１ｒＬｌで４回洗浄した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮するこ
とにより１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２
−（３−クロロ−４−アミノフェニル）エチレン３０．
７５９を得た。

収率７５％。分析用試料はカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、塩化メチレン）で精製することにより得た
。

実施例 １４ ｍ−クロロ−ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド１７
３Ｆ＋９とホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ
−オキシド９．２ ｍｌに水酸化トリメチルベンジルア
ンモニウム０．４ｍｌヲ加＊−１４８℃で１５時間攪拌
した。

塩化メチレン１０ｍ１を加え、水洗した（８Ｑ＋７１１
Ｘ４）。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、１−メチルス
ルフィニル−ｌメチルチオ−２−（３−クロロ−４−ジ
メチルアミノフェニル）エチレンを淡黄色油状物質とし
て１５０■得た。

収率５５％。参考例 ２ １−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２（ｐ−ア
ミノフェニル）エチレン８９２１ｎ９ヲメタノール９０
ｒｒＬｌにとかし、塩化水素飽和メタノール１０１１Ｌ
ｌを加えて１８時間加熱還流した。

減圧濃縮したのち残留物に重炭酸ナトリウム飽和水溶液
６０ｍ１を加え、塩化メチレンで抽出した（ ２０Ｖ！
！×３回）。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮す
ることによってα−メチルチオ（ｐ−アミノフェニル）
酢酸メチル７８６■（９５％）が淡黄色油状物質として
得られた。

参考例 ３ α−メチルチオ（ｐ−アミノフェニル）酢酸メチル７６
０１ｎ９と無水フタル酸５３３■を酢酸８ｍｌにとかし
、４時間加熱還流した。

減圧濃縮ののち重炭酸ナトリウム水溶液１００１ｒＬｌ
を加え、塩化メチレンで抽出した（２０ｒＩＬｌ×１回
、１０ｍ１Ｘ２回）。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮す
ることによってα−メチルチオ（ｐ−フタルイミドフェ
ニル）酢酸メチル１．２２２ ｆ（９９，５％）を無色
結晶として得た。

参考例 ４ α−メチルチオ（ｐ−フタルイミドフェニル）酢酸メチ
ル９７８■を無水ＤＭＦＩＯ−に溶かし、水冷下、水素
化ナトリウム（６５％含有）１２０■を加えて１０分間
かきまぜた。

次にヨウ化メチル０．２５ ｒｕｌを徐々に加えた後室
温にもどして５分間かきまぜた。

塩化アンモニウム水溶液（５００■／３ｃ）ｍｌ）を加
えて塩化メチレン抽出（２０ｍｌ×４回）したのち有機
層を水洗（ｌｏｍｏした。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。

残渣をｎ−ヘキサン２０１ｒＬｌで洗い、α−メチルチ
オα−（ｐ−フタルイミドフェニル）プロピオン酸メチ
ル７８８ｍｇを無色結晶として得た。

収率７７％。

融点：１４２〜１４５℃（エタノールから）。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １７９０．１７７０．１７３５、参
考例 ５ α−メチルチオ−α−（ｐ−フタルイミドフェニル）プ
ロピオン酸メチル１７８■にメタノール１ｍ７及び水１
ｍｌを加え水酸化ナトリウム８０■を加えて室温で１
時間、次に５０〜６０℃で３０分間攪拌した。

濃塩酸を加えてｐＨ１とすると無色結晶が析出した。

これを濾取し水１５１ｒｌｌで洗い乾燥した。

収量１５０１ｒ１ｇ。このもの１３０ｍｇ、亜鉛末３０
０１ｒＩｌｌおよび無水硫酸２０１ｒ１ｇを酢酸１．５
ｒｒｔｌ中でかきまぜながら５時間加熱還流した。

冷却後、塩化メチレン３０ｍ１および水２０ｒｒｔｌを
加えて不溶の沈殿物を濾別し、濾液を濃塩酸でｐＨ１と
したのち塩化メチレン抽出（３回、６０ｙｄ）ｔ、、水
洗（２０７７１０した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧にて溶媒を留去し
てα−（ｐ−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フ
ェニル〕プロピオン酸８６■を得た。

収率７８％。

参考例 ６ １−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２（ｍ−ジ
メチルアミノフェニル）エチレン１１９ｍｇに塩化水素
飽和のメタノール２ｒｕｌを加えて室温で１５時間攪拌
した。

減圧濃縮ののち飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩
化メチレンで抽出した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮す
ることによって（ｍ−ジメチルアミノフェニル）酢酸メ
チル８５■が油状物質として得られた。

参考例 ７ １−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２（ｐ−ア
ミノフェニル）エチレン６１３１ｒｕ；ｊニ塩化水素を
飽和したメタノール（１１Ｎ）６１７１１を水冷下で加
えたのち、水冷下で１時間攪拌した。

さらに室温で１．５時間攪拌したのち減圧濃縮し、残留
物に飽和重炭酸す） ＩＪウム水溶液と塩化メチレンを
加えたのちしばらく攪拌した。

有機層を分液し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥したの
ち減圧濃縮することによって橙色油状物質３９５■を得
た。

ＮＭＲの定量の結果（ｐ−アミノフェニル）酢酸メチル
が３３３ｑ；＋含有されていることが明らかとなった。

収率７６％。さらにカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル塩化メチレン）で分離および単蒸留（油浴温度１３
０−１５０℃１０．３關Ｈｇ ）によって（ｐアミノフ
ェニル）酢酸メチルを純品として得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で表わされるアミノフェニルケテンメルカプタールＳ−
   オキシド誘導体〔式中、Ｘは水素又はハロゲンであり、
   Ｒはアルキル基であり、Ｒ１及びＲ２は水素又はアルキ
   ル基又はアシル基であり、Ｒ１とＲ２とは一体となって
   アルキレン基又はアルケニレン基を形成し得る。 〕。２ Ｘが水素又は塩素、Ｒが低級アルキル基、Ｒ１
   及びＲ２が水素又は低級アルキル基又はアシル基であり
   、Ｒ１とＲ２とは一体となって炭素数２〜６個のアルキ
   レン基又はアルケニレン基を形成し得る、特許請求の範
   囲第１項に記載の化合物。