JPS58170772A - イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
イソキサゾ−ル誘導体の製造方法Info
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- JPS58170772A JPS58170772A JP3906083A JP3906083A JPS58170772A JP S58170772 A JPS58170772 A JP S58170772A JP 3906083 A JP3906083 A JP 3906083A JP 3906083 A JP3906083 A JP 3906083A JP S58170772 A JPS58170772 A JP S58170772A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なアミドオキシムを原料として、５−ア
ミノ−５−メチルインキサゾールを極めて有利に製造す
るための、新規にして極めて有用な製造方法に関するも
のである。
ミノ−５−メチルインキサゾールを極めて有利に製造す
るための、新規にして極めて有用な製造方法に関するも
のである。
アセトアセトニトリルを出発原料とする５−アミノ−５
−メチルイソキサゾールの製造を目的として、原料のカ
ルボニル基に化学的修飾を何ら施すことなくヒドロキシ
ルアミンと反応させると、ヒドロキシルアミンはニトリ
ル基と反応するよりカルボニル基と反応してしまって目
的物質はほとんど得られない。そこでアセトアセトニト
リルのカルボニル基を保鏝することにより、ヒドロキシ
ルアミンと反応させれば、目的物質が得られるものと推
論して該反応を行ったところ目的物質は得られなかつ九
。
−メチルイソキサゾールの製造を目的として、原料のカ
ルボニル基に化学的修飾を何ら施すことなくヒドロキシ
ルアミンと反応させると、ヒドロキシルアミンはニトリ
ル基と反応するよりカルボニル基と反応してしまって目
的物質はほとんど得られない。そこでアセトアセトニト
リルのカルボニル基を保鏝することにより、ヒドロキシ
ルアミンと反応させれば、目的物質が得られるものと推
論して該反応を行ったところ目的物質は得られなかつ九
。
しかしながら、この反応によって得られた物質について
鋭意研究を行ったところ、この生成物質は、ヒドロキシ
ルアミンがニトリル基に付加したアミドオキシム誘導体
であり、しかもこの化合物が文献未載の新規化合物であ
ることが判明し九。
鋭意研究を行ったところ、この生成物質は、ヒドロキシ
ルアミンがニトリル基に付加したアミドオキシム誘導体
であり、しかもこの化合物が文献未載の新規化合物であ
ることが判明し九。
そのうえ、この新規化合物であるアミドオキシム誘導＄
４は、これを酸性側で処理するという簡単な操作で６−
アミノ−５−メチルインキサゾールのみが萬収率で得ら
れ、しかもこの際、この種の化合物の合成にはつきもの
の異性体、即ち５−アミノ−６−メチルインキサゾール
の生成が全くないという驚くべき新規知見を得て、本誘
導体の全く新規にして有用な有用性を発見し、これを基
にして鋭意研究を行つ九結果、本発明を完成したのであ
る。
４は、これを酸性側で処理するという簡単な操作で６−
アミノ−５−メチルインキサゾールのみが萬収率で得ら
れ、しかもこの際、この種の化合物の合成にはつきもの
の異性体、即ち５−アミノ−６−メチルインキサゾール
の生成が全くないという驚くべき新規知見を得て、本誘
導体の全く新規にして有用な有用性を発見し、これを基
にして鋭意研究を行つ九結果、本発明を完成したのであ
る。
つまり本発明は、新規アミドオキシム誘導体を出発原料
とする各種医薬品の中間体その他の用途を有する３−ア
ミノ−５−メチルイソキサゾールの新規な製造方法に関
するものである。
とする各種医薬品の中間体その他の用途を有する３−ア
ミノ−５−メチルイソキサゾールの新規な製造方法に関
するものである。
本発明に係る方法を式で示せば下記の反応式よりなる。
（Ｔ） （厘
）（Ｒ，は−ＣＨ，、−ＣＩ−１２ＣＨす（■）＠ （Ｒ２Ｆｉ水素、 −ＣＨ５） （ＩＩ）’ （厘）′ （Ｒ，は−ＣＨ５，−ＣＨ２ＣＨ３） （Ｉｆ／） （Ｖ）′ 閏 上式のように、本発明方法は、β−アミノクロトニトリ
ル（別名ジアセトニトリル）（■）を加水分解し、アセ
トアセトニトリル（１１を得これを酸性触媒の存在下、
トリアルキルオルソホーメート、するいはエチレングリ
コール誘導体と反応せしめ、β−ジアルコキシアセトア
セトニトリル（１）、６るいは、β−エチレンジオキシ
アセトアセトニトリル誘導体１を得又はエチレンジオキ
シブチロアミド誘導体を脱水剤の存在下反応せしめ、！
−エチレンジオキシアセトアセトニトリル誘導体ヲ得、
これら化合物とアルカリ物質の存在下、ヒドロキシルア
ミンと反応せしめ、新規化合物であるβ−ジアルコキシ
アセトアセトアミドオキシム（ＩＶ）、又はβ−エチレ
ンジオキシアセトアセトアミドオキシム誘導体（ＩＶ）
’を得た後、この（■）、又は（ＩＶ）’を出発原料と
し、これを酸性側で反応せしめ３−アミノ−５−メチル
イソキサゾールを得ることからなる。
）（Ｒ，は−ＣＨ，、−ＣＩ−１２ＣＨす（■）＠ （Ｒ２Ｆｉ水素、 −ＣＨ５） （ＩＩ）’ （厘）′ （Ｒ，は−ＣＨ５，−ＣＨ２ＣＨ３） （Ｉｆ／） （Ｖ）′ 閏 上式のように、本発明方法は、β−アミノクロトニトリ
ル（別名ジアセトニトリル）（■）を加水分解し、アセ
トアセトニトリル（１１を得これを酸性触媒の存在下、
トリアルキルオルソホーメート、するいはエチレングリ
コール誘導体と反応せしめ、β−ジアルコキシアセトア
セトニトリル（１）、６るいは、β−エチレンジオキシ
アセトアセトニトリル誘導体１を得又はエチレンジオキ
シブチロアミド誘導体を脱水剤の存在下反応せしめ、！
−エチレンジオキシアセトアセトニトリル誘導体ヲ得、
これら化合物とアルカリ物質の存在下、ヒドロキシルア
ミンと反応せしめ、新規化合物であるβ−ジアルコキシ
アセトアセトアミドオキシム（ＩＶ）、又はβ−エチレ
ンジオキシアセトアセトアミドオキシム誘導体（ＩＶ）
’を得た後、この（■）、又は（ＩＶ）’を出発原料と
し、これを酸性側で反応せしめ３−アミノ−５−メチル
イソキサゾールを得ることからなる。
このような方法によって得られる新規アミドオキシム誘
導体の物性は、後述する参考例において祥記するが、無
色透明の粘性を帯び友液体ないし白色軸重である。
導体の物性は、後述する参考例において祥記するが、無
色透明の粘性を帯び友液体ないし白色軸重である。
本発明方法を実施するにあ九っては、まず、次のように
して中間体であるアミドオキシム誘導体を製造する。す
なわち、β−アミノクロトニトリルの加水分解反応を水
溶液中、塩ｆｉｌｅｓ性で行ない、反応温度は５０〜１
００℃、反応時間１時間から５時間程度で終了する。好
ましくは、８０℃、２時度反応を行ない、反応終了後、
酢酸エチ、ルで抽出し、酢酸エチル留去後、減圧蒸留す
れば、アセトアセトニトリルが得られる。文献によると
アセトアセトニトリルは、容易に重合するとあるが、微
酸性下では安定であり、長期間の保存にも耐えうること
を、本発明者らは発見し友。次に１アセトアセトニトリ
ルとトリアルキルオルソホーメート、又はエチレングリ
コール誘導体とを酸性触媒下、反応せしめ、アセトアセ
トニトリルのケタール化合物を得る。ここでトリアルキ
ルオルソホーメートとしては、トリメチルオルソホーメ
ート、トリエチルオルソホーメート等があり、父エチレ
ングリコール誘導体としては、一般に入手の容易性、経
陽性から、エチレングリコール、プロピレングリコール
、等が挙げられるが、中でもエチレングリコールが％に
好適である。酸性触媒としては、鉱ｆ１１類、スルホン
撤類が挙げられるが、特に塩化水素、塩酸、硫酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸が有効である
。反応溶媒としては、特に限定はしないが、低級アルコ
ール類、芳香族炭化水章類が挙げられるが、特に、メタ
ノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン等
が％に有効である。反応ｍ変、時間は特に限定はしない
が、トリアルキルオルソホーメートを使用する場合、室
温で数時間、エチレングリコール誘導体を使用する場合
、使用する溶剤の沸点で反応し、反応時間としては、副
生する水を溶剤との共沸により系外ｆｕｌｌ出しなくな
るまで行なえば良い。普通数時間で反応は完結する。反
応終了後、常法により、溶媒貿去恢、減圧蒸留すれば目
的化合物であるアセトアセトニトリルのケタール化合物
が得られる。又、β−エチレンジオキシアセトニトリル
誘導体はβ−エチレンジオキシブチロアミドを五酸化リ
ンとトリエチルアミンの存在下反応せしめても得られる
。この場合、反応溶媒は必らずし奄必要ではないが、反
応を円滑に進める上で使用した方が好ましい。使用する
溶媒は不活性溶媒、荷にベンゼン等が適当である。反応
温度は室温から１００℃で行ない、次に＃媒を回収し、
減圧蒸留すれば！−エチレンジオキシアセトアセトニト
リルが得られる。かくして得たアセトアセトニトリルの
ケタールをアルカリ物質の存在下、ヒドロキシルアミン
と反応し、新規化合物である、アセトアセトアミドオキ
シムのケタールへ導く。
して中間体であるアミドオキシム誘導体を製造する。す
なわち、β−アミノクロトニトリルの加水分解反応を水
溶液中、塩ｆｉｌｅｓ性で行ない、反応温度は５０〜１
００℃、反応時間１時間から５時間程度で終了する。好
ましくは、８０℃、２時度反応を行ない、反応終了後、
酢酸エチ、ルで抽出し、酢酸エチル留去後、減圧蒸留す
れば、アセトアセトニトリルが得られる。文献によると
アセトアセトニトリルは、容易に重合するとあるが、微
酸性下では安定であり、長期間の保存にも耐えうること
を、本発明者らは発見し友。次に１アセトアセトニトリ
ルとトリアルキルオルソホーメート、又はエチレングリ
コール誘導体とを酸性触媒下、反応せしめ、アセトアセ
トニトリルのケタール化合物を得る。ここでトリアルキ
ルオルソホーメートとしては、トリメチルオルソホーメ
ート、トリエチルオルソホーメート等があり、父エチレ
ングリコール誘導体としては、一般に入手の容易性、経
陽性から、エチレングリコール、プロピレングリコール
、等が挙げられるが、中でもエチレングリコールが％に
好適である。酸性触媒としては、鉱ｆ１１類、スルホン
撤類が挙げられるが、特に塩化水素、塩酸、硫酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸が有効である
。反応溶媒としては、特に限定はしないが、低級アルコ
ール類、芳香族炭化水章類が挙げられるが、特に、メタ
ノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン等
が％に有効である。反応ｍ変、時間は特に限定はしない
が、トリアルキルオルソホーメートを使用する場合、室
温で数時間、エチレングリコール誘導体を使用する場合
、使用する溶剤の沸点で反応し、反応時間としては、副
生する水を溶剤との共沸により系外ｆｕｌｌ出しなくな
るまで行なえば良い。普通数時間で反応は完結する。反
応終了後、常法により、溶媒貿去恢、減圧蒸留すれば目
的化合物であるアセトアセトニトリルのケタール化合物
が得られる。又、β−エチレンジオキシアセトニトリル
誘導体はβ−エチレンジオキシブチロアミドを五酸化リ
ンとトリエチルアミンの存在下反応せしめても得られる
。この場合、反応溶媒は必らずし奄必要ではないが、反
応を円滑に進める上で使用した方が好ましい。使用する
溶媒は不活性溶媒、荷にベンゼン等が適当である。反応
温度は室温から１００℃で行ない、次に＃媒を回収し、
減圧蒸留すれば！−エチレンジオキシアセトアセトニト
リルが得られる。かくして得たアセトアセトニトリルの
ケタールをアルカリ物質の存在下、ヒドロキシルアミン
と反応し、新規化合物である、アセトアセトアミドオキ
シムのケタールへ導く。
この場合のアルカリ金属としては、アルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属アルコキサイド等が用いられるが、％
に入手の容易性、経済性から水酸化ナトリウム、ソジウ
ムメチラートが至適である。
物、アルカリ金属アルコキサイド等が用いられるが、％
に入手の容易性、経済性から水酸化ナトリウム、ソジウ
ムメチラートが至適である。
Ｓ媒としては、特に＠定はないが、低級アルコール類、
水とその混合溶媒が用いられる。特に経済性からメタノ
ール、水、及びその混合溶媒が良好である。反応側り時
間は特に限定はしないが一１０〜１００℃で数時間から
数十時間で良い。
水とその混合溶媒が用いられる。特に経済性からメタノ
ール、水、及びその混合溶媒が良好である。反応側り時
間は特に限定はしないが一１０〜１００℃で数時間から
数十時間で良い。
アルカリ物質の量は、アセトアセトニトリルのケタール
０モル数に対し！〜４倍モル、又、ヒドロキシルアミン
の量は、等モル−５倍モルで十分である。反応後、溶媒
城去、酢酸エチル抽出、酢酸エチル留去と順次処理し最
後に残る釜残は、はとんど目的化合物のアセトアミドオ
キシムのケタールである。又、これらの化合物は、蒸留
、あるいけ再結晶すること吃可能であるが、次反応には
、精製しなくともさしつかえない。
０モル数に対し！〜４倍モル、又、ヒドロキシルアミン
の量は、等モル−５倍モルで十分である。反応後、溶媒
城去、酢酸エチル抽出、酢酸エチル留去と順次処理し最
後に残る釜残は、はとんど目的化合物のアセトアミドオ
キシムのケタールである。又、これらの化合物は、蒸留
、あるいけ再結晶すること吃可能であるが、次反応には
、精製しなくともさしつかえない。
本発明方法は、このようＫして得たアセトアセトアミド
オキシムのケタールを酸性触媒の存在下、閉環して３−
アミノ−５−メチルインキサゾールを得ることから成る
のでおるが、酸性触媒としては、鉱酸類、籍に塩酸が良
好である。溶媒としては、極性溶媒である低級アルコー
ル、水、とその混合溶媒を用い、反応温度時間は室温〜
１００℃、数時間で反応は完了し、常法によ抄６−アミ
ノー５−メチルインキサゾールを得るのであるが、この
場合、本発明の最大の特徴は、不豪な真性体である５−
アミノ−５−メチルイソキサゾールの削成が全くない点
である。
オキシムのケタールを酸性触媒の存在下、閉環して３−
アミノ−５−メチルインキサゾールを得ることから成る
のでおるが、酸性触媒としては、鉱酸類、籍に塩酸が良
好である。溶媒としては、極性溶媒である低級アルコー
ル、水、とその混合溶媒を用い、反応温度時間は室温〜
１００℃、数時間で反応は完了し、常法によ抄６−アミ
ノー５−メチルインキサゾールを得るのであるが、この
場合、本発明の最大の特徴は、不豪な真性体である５−
アミノ−５−メチルイソキサゾールの削成が全くない点
である。
従来知られている５−アミノ−５−メチルインキサゾー
ルに関する製法としては、 イ）プロビオロニトリル誘導体をアルカリ金属水酸化物
の存在下でヒドロキシルアミンと反応させる方法（特公
昭４２−２５１９１ ）口）ハロゲンカルボン酸ニトリ
ルをアルカリ性媒体中に於いてヒドロキシルアミンまた
は、アミノ基の保繰されたヒドロキシルアミンと反応さ
せる方法（特公昭４ｌ−２１１４７） ハ）アシルピルビン酸アルキルエステルを原料とし、５
−アルキル−３−カルボアルコキシインキサゾールを得
、アミド化、次いでアミノ化を竹なう方法（％公開５７
−１７２５１．５７−４８８６．５７−４８８７） 等があるが、イ）の場合、原料であるテトロールニトリ
ルの入手−１さらに低収率という欠点を有し、口）、ハ
）の場合、３−アミノ−５−メチルインキサゾールの他
に５−アミノ−３−メチルインキサゾール勢が＾生する
という致命的欠陥があり、その九め鳥価なヒドロキシル
アミンの誘導体を使用したり、反応条件を厳格に設定せ
ねばならないといった重大な欠点があった。
ルに関する製法としては、 イ）プロビオロニトリル誘導体をアルカリ金属水酸化物
の存在下でヒドロキシルアミンと反応させる方法（特公
昭４２−２５１９１ ）口）ハロゲンカルボン酸ニトリ
ルをアルカリ性媒体中に於いてヒドロキシルアミンまた
は、アミノ基の保繰されたヒドロキシルアミンと反応さ
せる方法（特公昭４ｌ−２１１４７） ハ）アシルピルビン酸アルキルエステルを原料とし、５
−アルキル−３−カルボアルコキシインキサゾールを得
、アミド化、次いでアミノ化を竹なう方法（％公開５７
−１７２５１．５７−４８８６．５７−４８８７） 等があるが、イ）の場合、原料であるテトロールニトリ
ルの入手−１さらに低収率という欠点を有し、口）、ハ
）の場合、３−アミノ−５−メチルインキサゾールの他
に５−アミノ−３−メチルインキサゾール勢が＾生する
という致命的欠陥があり、その九め鳥価なヒドロキシル
アミンの誘導体を使用したり、反応条件を厳格に設定せ
ねばならないといった重大な欠点があった。
しかしながら、本発明によれば、新規アミドオキシム誘
導体を出発原料として用いることにより、これを酸性側
で処理すると、異性体である５−アミノ−３−メチルイ
ンキサゾールの副生を全く伴なうことなく％ ３−アミ
ノ−５−メチルイソキサゾールのみを高純度で収率よ〈
得ることができ、工業的に極めて有利であるというすぐ
れた利点が得られる。
導体を出発原料として用いることにより、これを酸性側
で処理すると、異性体である５−アミノ−３−メチルイ
ンキサゾールの副生を全く伴なうことなく％ ３−アミ
ノ−５−メチルイソキサゾールのみを高純度で収率よ〈
得ることができ、工業的に極めて有利であるというすぐ
れた利点が得られる。
本発明方法における出発原料であるアミドオキシム誘導
体は、β−アミノクロトニトリルを原料としてアセトア
セトニトリルを製造した後、このカルボニル基をケター
ル化剤で保−し、ニトリル基とヒドロキシルアミンを選
択的に反応させて製造するものであるが、この出発原料
であるβ−アミノクロトニトリルは、石油化学製品であ
るアセトニトリルより容易に製造できる物質であるので
、本発明は、安価にして入手が極めて容易な化合物を原
料として用いることができるというＩｇ著な効果も併有
するものである。
体は、β−アミノクロトニトリルを原料としてアセトア
セトニトリルを製造した後、このカルボニル基をケター
ル化剤で保−し、ニトリル基とヒドロキシルアミンを選
択的に反応させて製造するものであるが、この出発原料
であるβ−アミノクロトニトリルは、石油化学製品であ
るアセトニトリルより容易に製造できる物質であるので
、本発明は、安価にして入手が極めて容易な化合物を原
料として用いることができるというＩｇ著な効果も併有
するものである。
すなわち、本発明は、新規化合物であるアミドオキシム
誘導体を出発原料として極めて簡岸な模作によって５−
アミノ−５−メチルイソキサゾールを製造する新規にし
て、かつ有用な製法に関するものであり、本化合物は持
続性サルファ剤、スルファメトキサゾールの中間原料と
なるもので、スルファメトキサゾールの製造には必須の
化合物である。又、各種医薬品及び化学物質の中間原料
ともなりつる有用化合物である。
誘導体を出発原料として極めて簡岸な模作によって５−
アミノ−５−メチルイソキサゾールを製造する新規にし
て、かつ有用な製法に関するものであり、本化合物は持
続性サルファ剤、スルファメトキサゾールの中間原料と
なるもので、スルファメトキサゾールの製造には必須の
化合物である。又、各種医薬品及び化学物質の中間原料
ともなりつる有用化合物である。
以下、本発明の参考例、実施例及び応用例について述べ
ることにする。
ることにする。
紗′：ｉ；例１
β−アミノクロトニトリル４１？を水５Ｑｃｃ。
−塩酸５ｏｃｃ中に溶解して８０ ’Ｏ以上で２時間加
熱還流を行う。
熱還流を行う。
放冷後、沈澱物を濾過して、酢酸エチルで抽出して＃！
課を留去後、減圧蒸留により、無色透明な液体のアセト
アセトニトリル３４５ノ（７３〜ｂ 参考例２ アセトアセトニトリル３４５？をメタノール１００ａｌ
Ｊに溶解して、オルトギ酸メチル６６？を加え、濃ｉｌ
＃を１０１１１ｉ、滴下して１夜攪拌する。
課を留去後、減圧蒸留により、無色透明な液体のアセト
アセトニトリル３４５ノ（７３〜ｂ 参考例２ アセトアセトニトリル３４５？をメタノール１００ａｌ
Ｊに溶解して、オルトギ酸メチル６６？を加え、濃ｉｌ
＃を１０１１１ｉ、滴下して１夜攪拌する。
反応終了後、炭酸力ＩＪ ｌ ５ ？で３０分間攪拌し
て中和する。
て中和する。
エバポレーターでメタノールを留去して、減圧源ＭＫよ
り、無色透明な液体β−ジメトキシアセトアセトニトリ
ル４ｓ、ｓ、Ｐ（ｂｐ５８〜６０°０／７露Ｈｇ ）を
得た。（理論収率９α６囁）参考例３ アセトアセトニトリル１６？をエタノール５０仁に溶解
してオルツギ酸エチル４２ｙ−を加えて硫酸を５滴を部
下する。１夜攪拌して、反応終了後、戻限カリ０，５？
を加えて５０分撹拌して中和する。
り、無色透明な液体β−ジメトキシアセトアセトニトリ
ル４ｓ、ｓ、Ｐ（ｂｐ５８〜６０°０／７露Ｈｇ ）を
得た。（理論収率９α６囁）参考例３ アセトアセトニトリル１６？をエタノール５０仁に溶解
してオルツギ酸エチル４２ｙ−を加えて硫酸を５滴を部
下する。１夜攪拌して、反応終了後、戻限カリ０，５？
を加えて５０分撹拌して中和する。
エバポレーターでエタノールを留去して、減圧蒸留によ
抄、無色透明な液体β−ジェトキシアセトアセトニトリ
ル２２Ｐ（ｂｐ４８〜５０℃／４５１ＥｍＨｇ）！ｒＭ
り。（理論収率７２．ｔＳ’ｌ）参考例４ アセトアセトニトリル５１２１をベンゼン２００―に溶
解して、エチレングリコール２８ｊｉ’ドパラドルエン
スルホン酸ＣＬ２ｊ’を加えて副生ずる水をベンゼンと
の共沸により留去する。反応の終点は、共沸脱水した際
の水分が理論量に達し走時とする。
抄、無色透明な液体β−ジェトキシアセトアセトニトリ
ル２２Ｐ（ｂｐ４８〜５０℃／４５１ＥｍＨｇ）！ｒＭ
り。（理論収率７２．ｔＳ’ｌ）参考例４ アセトアセトニトリル５１２１をベンゼン２００―に溶
解して、エチレングリコール２８ｊｉ’ドパラドルエン
スルホン酸ＣＬ２ｊ’を加えて副生ずる水をベンゼンと
の共沸により留去する。反応の終点は、共沸脱水した際
の水分が理論量に達し走時とする。
エバポレーターでべ／ゼンを留去して、減圧蒸留すると
無色透明な液体β−エチレンジオキシア中トドアセトニ
トリル７．７？ｃｂｐ６５〜６６℃７７ｗｘ Ｈｇ ）
を得た。（理論収率９５９％）参考例５ アセトアセトニトリル６５Ｐ１プロピレングリコール６
０ノ、トルエン２００１７、パラトルエンスルホン酸０
．２１！−を用いて、参考例４と同様の操作ニより、無
色透明の液体β−プロピレンジオキシアセトアセトニト
リｙ１０４？を得九（ｂｐ７゜〜７５℃／６■）（ｇ）
。（理論収率９６３チ）参考例６ β−エチレンジオキシブチロアミド１０３ｉＰをベンゼ
ン２５０ｊ、）リエチルアミン１４５？に溶解し、五酸
化リン１五５？を徐々に添加する。
無色透明な液体β−エチレンジオキシア中トドアセトニ
トリル７．７？ｃｂｐ６５〜６６℃７７ｗｘ Ｈｇ ）
を得た。（理論収率９５９％）参考例５ アセトアセトニトリル６５Ｐ１プロピレングリコール６
０ノ、トルエン２００１７、パラトルエンスルホン酸０
．２１！−を用いて、参考例４と同様の操作ニより、無
色透明の液体β−プロピレンジオキシアセトアセトニト
リｙ１０４？を得九（ｂｐ７゜〜７５℃／６■）（ｇ）
。（理論収率９６３チ）参考例６ β−エチレンジオキシブチロアミド１０３ｉＰをベンゼ
ン２５０ｊ、）リエチルアミン１４５？に溶解し、五酸
化リン１五５？を徐々に添加する。
次に徐々に昇温し１時間加熱還流しベンゼン、トリエチ
ルアミンを（ロ）収する。残渣を減圧蒸留すると、β−
エチレンジオキシアセトアセトニトリル７９、４ ｉＰ
（収率８７．４チ）を得た。
ルアミンを（ロ）収する。残渣を減圧蒸留すると、β−
エチレンジオキシアセトアセトニトリル７９、４ ｉＰ
（収率８７．４チ）を得た。
参考例７
力性ソーダ１０ｉＰを水５０ｍ１Ｋ＠解してメタノール
５０−を加えて塩酸ヒドロキシルアミン１五５？を氷冷
下で溶解していく。最後にβ−ジメトキシアセトアセト
ニトリルを１２．９１Ｊ下して、１夜室温にて攪拌する
。後反応として２時間、加熱還流して酢酸エチルで抽出
して溶媒を留去すると、１１ 無色透明の粘性のある液体β−ジメトキシアセトアセト
アミドオキシム１１１１−が得られるｎ （ｂｐＺ闘Ｈ
ｇ１０４〜１１４℃）（理論収率６７９俤）元素分析
Ｃ６Ｈ１４０３Ｎ２ ＣＨＮ に十算値 ４４４Ｉｓ ８．６％ １７４１夷ｌ
ｌｉ！値 ４５１６嘔 ａ４９％ １７．０５僑参考
例８ 力性ソーダ１０？、水１００−、メタノール１００ｄ％
塩酸ヒドロキシルアミン２７ｔ１β−ジエトキシアセト
アセトニトリル５ｔｓｉＰを用いて参考例７と同様の操
作を行い、白色針状結晶の！−ジェトキシアセトアセト
アミドオキシム２（１１５？（ｍｐｌｌｌｏＣ）を得る
。（理論収率５４％）元素分析 Ｃ３Ｈ１８０５Ｎ２ ＣＨＮ 計算値 ５０．５９６ ９．５％ １４．７１実
験値 ５０４３嘩 ９６９嘔 １４７３％参考例９ 力性ソーダ５０？、水２５０１、メタノール２５０ ｍ
１％塩酸ヒドロキシルアミン６７．５？、β−エチレン
ジオキシアセトアセトニトリル５５ノを用いて参考例７
と同様の操作にて、無色透明の１体β−エチレンジオキ
シアセトアセトアミト°オキシムを得、再結晶して５ｔ
８ｊ’（ｍｐ７１″’Ｏ）得た。（°理論収率７４５チ
） 元素分析 Ｃ６Ｈ１２０ＳＮ２ ＣＨＮ 計算値 ４５．０嘩 ７，５％ １７．５％実験
１ｊ１４５．０２チ ７５４％ １Ｚ３５％参考例１０ 力性ソーダ６０ｔ、水３００Ｌｔ、メタノール５Ｑ［］
ａＪ％塩酸ヒドロキシルアミン７０ノ、β−プロピレン
ジオキシアセトアセトニトリル７１ｊ’を用いて参考例
７と同様の操作を行い、減圧蒸留を行うと無色透明の粘
性を帯びた液体β−ブロヒ。
５０−を加えて塩酸ヒドロキシルアミン１五５？を氷冷
下で溶解していく。最後にβ−ジメトキシアセトアセト
ニトリルを１２．９１Ｊ下して、１夜室温にて攪拌する
。後反応として２時間、加熱還流して酢酸エチルで抽出
して溶媒を留去すると、１１ 無色透明の粘性のある液体β−ジメトキシアセトアセト
アミドオキシム１１１１−が得られるｎ （ｂｐＺ闘Ｈ
ｇ１０４〜１１４℃）（理論収率６７９俤）元素分析
Ｃ６Ｈ１４０３Ｎ２ ＣＨＮ に十算値 ４４４Ｉｓ ８．６％ １７４１夷ｌ
ｌｉ！値 ４５１６嘔 ａ４９％ １７．０５僑参考
例８ 力性ソーダ１０？、水１００−、メタノール１００ｄ％
塩酸ヒドロキシルアミン２７ｔ１β−ジエトキシアセト
アセトニトリル５ｔｓｉＰを用いて参考例７と同様の操
作を行い、白色針状結晶の！−ジェトキシアセトアセト
アミドオキシム２（１１５？（ｍｐｌｌｌｏＣ）を得る
。（理論収率５４％）元素分析 Ｃ３Ｈ１８０５Ｎ２ ＣＨＮ 計算値 ５０．５９６ ９．５％ １４．７１実
験値 ５０４３嘩 ９６９嘔 １４７３％参考例９ 力性ソーダ５０？、水２５０１、メタノール２５０ ｍ
１％塩酸ヒドロキシルアミン６７．５？、β−エチレン
ジオキシアセトアセトニトリル５５ノを用いて参考例７
と同様の操作にて、無色透明の１体β−エチレンジオキ
シアセトアセトアミト°オキシムを得、再結晶して５ｔ
８ｊ’（ｍｐ７１″’Ｏ）得た。（°理論収率７４５チ
） 元素分析 Ｃ６Ｈ１２０ＳＮ２ ＣＨＮ 計算値 ４５．０嘩 ７，５％ １７．５％実験
１ｊ１４５．０２チ ７５４％ １Ｚ３５％参考例１０ 力性ソーダ６０ｔ、水３００Ｌｔ、メタノール５Ｑ［］
ａＪ％塩酸ヒドロキシルアミン７０ノ、β−プロピレン
ジオキシアセトアセトニトリル７１ｊ’を用いて参考例
７と同様の操作を行い、減圧蒸留を行うと無色透明の粘
性を帯びた液体β−ブロヒ。
レンジオキシアセトアセトアミドオキシム６５．６？（
ｂｐ１５１〜１３６／７■Ｈｇ）が得られる。（理論収
率７５嘔） 元素分析 Ｃ７Ｈ１４０５Ｎ２ ＣＨＮ 計算値 ４＆３１１１ ８．０＄ １６．１％実
験値 ４８．３２％ ８０２％ １６．２２チ参考−１
１１ 力性ソーダ１０ｔ１水１００ａｌＪ、塩酸ヒドロキシル
アミン１５．５ｊ’、β−ジメトキシアセトアセトニト
リル１２．９ｊ’、メタノールを加えず水だけで参考例
７のごとく８９時間反応させる。
ｂｐ１５１〜１３６／７■Ｈｇ）が得られる。（理論収
率７５嘔） 元素分析 Ｃ７Ｈ１４０５Ｎ２ ＣＨＮ 計算値 ４＆３１１１ ８．０＄ １６．１％実
験値 ４８．３２％ ８０２％ １６．２２チ参考−１
１１ 力性ソーダ１０ｔ１水１００ａｌＪ、塩酸ヒドロキシル
アミン１５．５ｊ’、β−ジメトキシアセトアセトニト
リル１２．９ｊ’、メタノールを加えず水だけで参考例
７のごとく８９時間反応させる。
＃＋媒を留去して減圧蒸留すると無色透明の粘性のある
液体β−ジメトキシアセトアセトアミドオキシム５．２
Ｐ（ｂｐ１１１℃／７■Ｈｇ ）が得られた。
液体β−ジメトキシアセトアセトアミドオキシム５．２
Ｐ（ｂｐ１１１℃／７■Ｈｇ ）が得られた。
（理論収率６０．５ ％ ）
参考例１２
ソジュウムメチラー）１１．２７をエタノール１００１
に溶解して塩酸ヒドロキシルアミン１α４？のメタノー
ル溶液を水冷下で滴下して、β−ジメトキシアセトアセ
トニトリル１３？を滴下して参考例７と同様の操作にて
無色透明の粘性を帯びた成体β−ジメトキシアセトアセ
トアミドオキシム１１９？が得られた。（埋−収率５＆
０嘩）参考９１１１３ エタノール１００１１ｔ中に金属ナトリウムを溶解して
水冷下で塩酸ヒドロキシルアミン１５ｉＰのメタノール
溶液を加えてβ−ジェトキシアセトアセトニトリル２２
７を滴下して参考例７と同様の操作を行い、白色の固体
β−ジェトキシアセトアセトアミドオキシム１６ｉＰ（
ｍｐｌ １１℃）を得る。
に溶解して塩酸ヒドロキシルアミン１α４？のメタノー
ル溶液を水冷下で滴下して、β−ジメトキシアセトアセ
トニトリル１３？を滴下して参考例７と同様の操作にて
無色透明の粘性を帯びた成体β−ジメトキシアセトアセ
トアミドオキシム１１９？が得られた。（埋−収率５＆
０嘩）参考９１１１３ エタノール１００１１ｔ中に金属ナトリウムを溶解して
水冷下で塩酸ヒドロキシルアミン１５ｉＰのメタノール
溶液を加えてβ−ジェトキシアセトアセトニトリル２２
７を滴下して参考例７と同様の操作を行い、白色の固体
β−ジェトキシアセトアセトアミドオキシム１６ｉＰ（
ｍｐｌ １１℃）を得る。
（理論収率６０％）
参考例１４ ブタノール溶液による合成側金属ナトリウ
ム４６？をブタノール１００−に溶解して塩酸ヒドロキ
シルアミン１α４？のメタノール溶液を水冷下で滴下し
て、β−ジメトキシアセトアセトニトリル１３ｊ’を加
えて、以下参考例７と同様の操作を行ない、減圧蒸留を
すると、無色透明の粘性を帯びた液体β−ジメトキシア
セドア七トドアミドオキシム１Ｑ、１？（収率６ｏ％）
が得られ友。
ム４６？をブタノール１００−に溶解して塩酸ヒドロキ
シルアミン１α４？のメタノール溶液を水冷下で滴下し
て、β−ジメトキシアセトアセトニトリル１３ｊ’を加
えて、以下参考例７と同様の操作を行ない、減圧蒸留を
すると、無色透明の粘性を帯びた液体β−ジメトキシア
セドア七トドアミドオキシム１Ｑ、１？（収率６ｏ％）
が得られ友。
実施例１
β−ジメト中シアセトアセトアミドオキシムム２Ｐをエ
タノール２０ａｊＫ溶解して濃塩酸数滴を滴下して室温
で２Ｑ間攪拌して、−夜装置する。
タノール２０ａｊＫ溶解して濃塩酸数滴を滴下して室温
で２Ｑ間攪拌して、−夜装置する。
酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルを留去すると、わずか
に真色の結晶３−アミノ−５メチルインキサゾール１．
９１を＋ｌ九。（理論収率９６９鳴）実施例２ β−ジェトキシアセトアセトアミドオキシム９ノを１０
０ＩＩＪのエタノールに溶解して以下実施例１と同様の
操作を行い、３−アミノ−５メチルイソキサゾール４ノ
を得た。（理論収率８５．２％）実施例３ β−エチレンジオキシアセトアセトアミドオキシム１６
？とエタノール１００−を用いて実施例１と同様の操作
を行い６−アミノ−５−メチルイソキサゾール５．９？
を得た。←理論収率６０％）実施例４ β−プロピレンジオキシアセトアセトアミドオキシム１
７．５ｊ’、エタノール１００−を用いて実施例１と同
様の操作を行い３−アミノ−５−メチルインキサゾール
を１２．２ｊＦ得た。（理論収率８０％） 応用例 ピリジン７ノに上記で得られた３−アミノ−５−メチル
イソキサゾール４ｔを入れ４０℃まで加温スる。次ｐ−
アセチルアミノベンゼンスルホン酸クロリド１［Ｌ５）
を６回に分けて４０〜５０℃ＫＩＬｆ調節をして全量を
投入する。
に真色の結晶３−アミノ−５メチルインキサゾール１．
９１を＋ｌ九。（理論収率９６９鳴）実施例２ β−ジェトキシアセトアセトアミドオキシム９ノを１０
０ＩＩＪのエタノールに溶解して以下実施例１と同様の
操作を行い、３−アミノ−５メチルイソキサゾール４ノ
を得た。（理論収率８５．２％）実施例３ β−エチレンジオキシアセトアセトアミドオキシム１６
？とエタノール１００−を用いて実施例１と同様の操作
を行い６−アミノ−５−メチルイソキサゾール５．９？
を得た。←理論収率６０％）実施例４ β−プロピレンジオキシアセトアセトアミドオキシム１
７．５ｊ’、エタノール１００−を用いて実施例１と同
様の操作を行い３−アミノ−５−メチルインキサゾール
を１２．２ｊＦ得た。（理論収率８０％） 応用例 ピリジン７ノに上記で得られた３−アミノ−５−メチル
イソキサゾール４ｔを入れ４０℃まで加温スる。次ｐ−
アセチルアミノベンゼンスルホン酸クロリド１［Ｌ５）
を６回に分けて４０〜５０℃ＫＩＬｆ調節をして全量を
投入する。
全型投入後、液温を６５〜７０℃に上げて３時間反応を
行う。
行う。
その後６０℃以上の温水を３０１加え６０〜６５°で３
０分保持し、その後４０°Ｃ以下に冷却する。これに５
０％Ｈ２８０４全加えて−５６にし、濾過洗浄し乾燥す
ると１１ｉＰの３−ｐアセチルアミノベンゼンスルホン
アミド−５−メチルインキサゾールを得た。
０分保持し、その後４０°Ｃ以下に冷却する。これに５
０％Ｈ２８０４全加えて−５６にし、濾過洗浄し乾燥す
ると１１ｉＰの３−ｐアセチルアミノベンゼンスルホン
アミド−５−メチルインキサゾールを得た。
前記のごとくして得たアセチル体を１１ ？Ｎａ０Ｈｆ
ｓ１１ （ＮａＯＨ４ｆ、水３２ｉＩＬ）を加えて１時
間加熱反応する。冷後反応液をＰＩ−１５に調整すると
白色結晶を析出した。アルコールより再結するとｍｐ１
６１６〜１６８．２８．０ｙ−を得た。ＩＲ，ＴＬＣは
標準品のそれと完全に一致した。（理論収率７５．８
％）代理人 弁理士 戸 １）親 男
ｓ１１ （ＮａＯＨ４ｆ、水３２ｉＩＬ）を加えて１時
間加熱反応する。冷後反応液をＰＩ−１５に調整すると
白色結晶を析出した。アルコールより再結するとｍｐ１
６１６〜１６８．２８．０ｙ−を得た。ＩＲ，ＴＬＣは
標準品のそれと完全に一致した。（理論収率７５．８
％）代理人 弁理士 戸 １）親 男
Claims (2)
- （１）次式 〔式中、Ｒ４はメチル若しくはエチル基、又はもとＲ１
とが−ＩＩＫなって−Ｃ）Ｉ、−ＣＨ−（式中Ｒ２は水
素雷 ２ あるいはメチル基を表わす）を表わす。〕で示されるア
ミドオキシム誘導体を酸性側で処理することを特徴とす
る、 次式 で示される３−アミノ−５−メチルイソキサゾールの製
造方法。 - （２）極性溶媒中、鉱酸酸性で反応せしめることをＩｆ
Ｉｌ像とする特許請求の範囲第１項に記載のイソキサゾ
ール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3906083A JPS5928551B2 (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3906083A JPS5928551B2 (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52133621A Division JPS596297B2 (ja) | 1977-11-09 | 1977-11-09 | 新規アミドオキシム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58170772A true JPS58170772A (ja) | 1983-10-07 |
| JPS5928551B2 JPS5928551B2 (ja) | 1984-07-13 |
Family
ID=12542588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3906083A Expired JPS5928551B2 (ja) | 1983-03-11 | 1983-03-11 | イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5928551B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007016054A (ja) * | 2006-10-25 | 2007-01-25 | Ube Ind Ltd | 新規ジアルコキシアミドオキシム誘導体及びその製法 |
| JP2007077161A (ja) * | 2006-10-25 | 2007-03-29 | Ube Ind Ltd | ジアルコキシニトリル誘導体及びその製法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60208410A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Mitsubishi Metal Corp | 熱処理用冷却水槽 |
-
1983
- 1983-03-11 JP JP3906083A patent/JPS5928551B2/ja not_active Expired
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007016054A (ja) * | 2006-10-25 | 2007-01-25 | Ube Ind Ltd | 新規ジアルコキシアミドオキシム誘導体及びその製法 |
| JP2007077161A (ja) * | 2006-10-25 | 2007-03-29 | Ube Ind Ltd | ジアルコキシニトリル誘導体及びその製法 |
| JP4518065B2 (ja) * | 2006-10-25 | 2010-08-04 | 宇部興産株式会社 | 新規ジアルコキシアミドオキシム誘導体及びその製法 |
| JP4518066B2 (ja) * | 2006-10-25 | 2010-08-04 | 宇部興産株式会社 | ジアルコキシニトリル誘導体及びその製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5928551B2 (ja) | 1984-07-13 |
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