JPH10101627A - ３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造方法 - Google Patents
３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPH10101627A JPH10101627A JP9147084A JP14708497A JPH10101627A JP H10101627 A JPH10101627 A JP H10101627A JP 9147084 A JP9147084 A JP 9147084A JP 14708497 A JP14708497 A JP 14708497A JP H10101627 A JPH10101627 A JP H10101627A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- solvent
- acid
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 トリハロアセトアセテートのアミン塩中間体
を生成させる必要性がない、高収率の３−アミノ−４，
４，４−トリハロクロトネートを製造するための方法の
提供。 【解決手段】 ４，４，４−トリハロアセトアセテート
誘導体および弱酸のアミン塩またはアンモニウム塩を含
む混合物を生成し；この混合物を加熱する工程を含む一
般式Ｉの３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネー
ト化合物の製造方法。一般式Ｉの化合物の具体例には３
−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチル
がある。
を生成させる必要性がない、高収率の３−アミノ−４，
４，４−トリハロクロトネートを製造するための方法の
提供。 【解決手段】 ４，４，４−トリハロアセトアセテート
誘導体および弱酸のアミン塩またはアンモニウム塩を含
む混合物を生成し；この混合物を加熱する工程を含む一
般式Ｉの３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネー
ト化合物の製造方法。一般式Ｉの化合物の具体例には３
−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチル
がある。
Description
【０００１】本発明は、４，４，４−トリハロアセトア
セテートまたはそれらの類似化合物から、３−アミノ−
４，４，４−トリハロクロトネートおよびその誘導体を
製造する方法に関する。３−置換クロトネートは、農
薬、医薬、およびその他の工業化学製品の合成において
価値のある中間体である。３−アミノ置換４，４，４−
トリハロクロトネートは特に有用であり、特にトリハロ
メチル置換ヘテロ環式化合物の製造用に有用である。
セテートまたはそれらの類似化合物から、３−アミノ−
４，４，４−トリハロクロトネートおよびその誘導体を
製造する方法に関する。３−置換クロトネートは、農
薬、医薬、およびその他の工業化学製品の合成において
価値のある中間体である。３−アミノ置換４，４，４−
トリハロクロトネートは特に有用であり、特にトリハロ
メチル置換ヘテロ環式化合物の製造用に有用である。
【０００２】日本特許公開公報平６−３２１８７７号に
は、３−置換アミノ−４，４−トリフルオロクロトネー
トの製造方法が記載されており、その方法においては、
４，４，４−トリフルオロアセト酢酸アルキルおよび第
一級アミンの混合物が、脂肪酸の存在下で溶媒中で脱水
されている。その方法には、次の２つの工程；（１）ト
リフルオロアセトアセテートのアミン塩中間体の生成、
および（２）その塩の脱水、が必要である。その方法を
使用した時の全収率は６０〜６５％の範囲である。
は、３−置換アミノ−４，４−トリフルオロクロトネー
トの製造方法が記載されており、その方法においては、
４，４，４−トリフルオロアセト酢酸アルキルおよび第
一級アミンの混合物が、脂肪酸の存在下で溶媒中で脱水
されている。その方法には、次の２つの工程；（１）ト
リフルオロアセトアセテートのアミン塩中間体の生成、
および（２）その塩の脱水、が必要である。その方法を
使用した時の全収率は６０〜６５％の範囲である。
【０００３】本発明は、３−アミノ−４，４，４−トリ
ハロクロトネートを製造するためのトリハロアセトアセ
テートのアミン塩中間体を生成させる必要性がない、高
収率の方法を提供する。本発明により、式（Ｉ）
ハロクロトネートを製造するためのトリハロアセトアセ
テートのアミン塩中間体を生成させる必要性がない、高
収率の方法を提供する。本発明により、式（Ｉ）
【化３】
【０００４】〔式中、Ｘは、フルオロまたはクロロであ
り；Ａは、Ｏ、ＳまたはＮＲ5であり；Ｂは、Ｒ6、ＯＲ
6、ＳＲ6、またはＮＲ3Ｒ4であり；Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立していて、
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニルまたはフェン（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル；または、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ
6）アルキニル、フェニル、フェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
オキシ、およびフェノキシから独立して選ばれた１個ま
たはそれ以上の基で置換された、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニ
ル、フェニルまたはフェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
り；またはＲ1およびＲ2、並びにＲ3およびＲ4は、それ
ぞれ独立して、それらが結合している窒素とともに５
員、６員、または７員のヘテロ環を形成しており；また
はＡがＮＲ5でありそしてＢがＯＲ6またはＳＲ6である
ときは、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合しているＡ＝Ｃ
−Ｂ基とともに５員、６員、または７員のヘテロ環を形
成しており；またはＡがＮＲ5でありそしてＢがＮＲ3Ｒ
4であるときは、Ｒ3またはＲ4およびＲ5は、それらが結
合しているＡ＝Ｃ−Ｂ基とともに５員、６員、または７
員のヘテロ環を形成している〕の３−アミノ−４，４，
４−トリハロクロトネート化合物の製造方法であって、
（１） 式（ＩＩ）
り；Ａは、Ｏ、ＳまたはＮＲ5であり；Ｂは、Ｒ6、ＯＲ
6、ＳＲ6、またはＮＲ3Ｒ4であり；Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立していて、
Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニルまたはフェン（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル；または、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ
6）アルキニル、フェニル、フェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
オキシ、およびフェノキシから独立して選ばれた１個ま
たはそれ以上の基で置換された、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニ
ル、フェニルまたはフェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであ
り；またはＲ1およびＲ2、並びにＲ3およびＲ4は、それ
ぞれ独立して、それらが結合している窒素とともに５
員、６員、または７員のヘテロ環を形成しており；また
はＡがＮＲ5でありそしてＢがＯＲ6またはＳＲ6である
ときは、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合しているＡ＝Ｃ
−Ｂ基とともに５員、６員、または７員のヘテロ環を形
成しており；またはＡがＮＲ5でありそしてＢがＮＲ3Ｒ
4であるときは、Ｒ3またはＲ4およびＲ5は、それらが結
合しているＡ＝Ｃ−Ｂ基とともに５員、６員、または７
員のヘテロ環を形成している〕の３−アミノ−４，４，
４−トリハロクロトネート化合物の製造方法であって、
（１） 式（ＩＩ）
【化４】
【０００５】（式中、Ｘ、Ｒ、ＡおよびＢは前記式Ｉの
定義と同じである）の４，４，４−トリハロアセトアセ
テート誘導体および式 Ｒ1Ｒ2ＮＨ2 +Ｙ-
定義と同じである）の４，４，４−トリハロアセトアセ
テート誘導体および式 Ｒ1Ｒ2ＮＨ2 +Ｙ-
【０００６】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記式Ｉの定義と
同じであり、そしてＹ-は弱酸のアニオンである）の弱
酸のアミン塩またはアンモニウム塩を含む混合物を生成
し；そして（２）この混合物を加熱する、工程を含む、
前記３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化
合物の製造方法、が提供される。
同じであり、そしてＹ-は弱酸のアニオンである）の弱
酸のアミン塩またはアンモニウム塩を含む混合物を生成
し；そして（２）この混合物を加熱する、工程を含む、
前記３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化
合物の製造方法、が提供される。
【０００７】用語「アルキル」および用語「アルケニ
ル」には、直鎖、分枝鎖、並びに環状のアルキル基およ
びアルケニル基が含まれる。用語「アルキニル」には、
直鎖および分枝鎖のアルキニル基が含まれる。用語「ア
ルコキシ」には、アルキル部分として、直鎖、分枝鎖、
および環状のアルキル基が含まれる。用語「アルケニル
オキシ」には、アルケニル部分として、直鎖、分枝鎖、
および環状のアルケニル基が含まれる。用語「ハロ」
は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩを意味する。
ル」には、直鎖、分枝鎖、並びに環状のアルキル基およ
びアルケニル基が含まれる。用語「アルキニル」には、
直鎖および分枝鎖のアルキニル基が含まれる。用語「ア
ルコキシ」には、アルキル部分として、直鎖、分枝鎖、
および環状のアルキル基が含まれる。用語「アルケニル
オキシ」には、アルケニル部分として、直鎖、分枝鎖、
および環状のアルケニル基が含まれる。用語「ハロ」
は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩを意味する。
【０００８】商業上の有用性のために好ましい３−アミ
ノ−４，４，４−トリハロクロトネート誘導体は、Ｘが
Ｆであり；ＡがＯまたはＳであり；ＢがＯＲ6またはＳ
Ｒ6〔ただし、Ｒ6は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである〕であ
り；Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲがＨまたは（Ｃ−
Ｃ6）アルキルである、前記のハロクロトネート誘導体
である。なお、更に好ましいのは、ＡがＯであり、Ｂが
ＯＲ6であり、Ｒ6がメチルまたはエチルであり、Ｒ1お
よびＲ2はそれぞれ独立してＨまたはメチルであり、そ
してＲがＨである前記誘導体である。
ノ−４，４，４−トリハロクロトネート誘導体は、Ｘが
Ｆであり；ＡがＯまたはＳであり；ＢがＯＲ6またはＳ
Ｒ6〔ただし、Ｒ6は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである〕であ
り；Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲがＨまたは（Ｃ−
Ｃ6）アルキルである、前記のハロクロトネート誘導体
である。なお、更に好ましいのは、ＡがＯであり、Ｂが
ＯＲ6であり、Ｒ6がメチルまたはエチルであり、Ｒ1お
よびＲ2はそれぞれ独立してＨまたはメチルであり、そ
してＲがＨである前記誘導体である。
【０００９】好ましいアミン塩またはアンモニウム塩
は、有機酸例えば蟻酸、酢酸、プロピン酸、および酪酸
の塩である。それらの利便性のため、酢酸のアミン塩ま
たはアンモニウム塩がより好ましい。
は、有機酸例えば蟻酸、酢酸、プロピン酸、および酪酸
の塩である。それらの利便性のため、酢酸のアミン塩ま
たはアンモニウム塩がより好ましい。
【００１０】本発明の方法は、溶媒の存在または非存在
下で行われる。もし溶媒が使用されるとしても、溶媒の
選択は重要ではない。ただし、溶媒は反応体および反応
条件に対して不活性でなければならない。好ましい溶媒
には、非芳香族および芳香族の炭化水素、例えばシクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、およびキシレン、エー
テル類およびポリエーテル類例えばジエチルエーテルお
よびジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、エステル類例えば
酢酸エチル、およびアルコール類例えばエチルアルコー
ルおよびプロピルアルコールが包含される。アルコール
類、シクロヘキサン、およびベンゼンのような溶媒が好
ましい。なぜなら、それらは都合のよい沸点を有し、反
応が完了したときに容易に除去されるからである。シク
ロヘキサンおよびベンゼンのような炭化水素溶媒を使用
した場合、水の除去は必要ではないが、水の共沸除去を
行いつつ反応混合物を還流させることにより反応を行っ
てもよい。極性溶媒例えばアルコールを使用したとき
は、反応混合物は反応時間中、単に還流させる。いずれ
のケースにおいても酸触媒は必要ではない。エタノール
は好ましい溶媒である。なぜならエタノールは水溶性で
あり、かつ手頃な沸点を有しているからである。
下で行われる。もし溶媒が使用されるとしても、溶媒の
選択は重要ではない。ただし、溶媒は反応体および反応
条件に対して不活性でなければならない。好ましい溶媒
には、非芳香族および芳香族の炭化水素、例えばシクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、およびキシレン、エー
テル類およびポリエーテル類例えばジエチルエーテルお
よびジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、エステル類例えば
酢酸エチル、およびアルコール類例えばエチルアルコー
ルおよびプロピルアルコールが包含される。アルコール
類、シクロヘキサン、およびベンゼンのような溶媒が好
ましい。なぜなら、それらは都合のよい沸点を有し、反
応が完了したときに容易に除去されるからである。シク
ロヘキサンおよびベンゼンのような炭化水素溶媒を使用
した場合、水の除去は必要ではないが、水の共沸除去を
行いつつ反応混合物を還流させることにより反応を行っ
てもよい。極性溶媒例えばアルコールを使用したとき
は、反応混合物は反応時間中、単に還流させる。いずれ
のケースにおいても酸触媒は必要ではない。エタノール
は好ましい溶媒である。なぜならエタノールは水溶性で
あり、かつ手頃な沸点を有しているからである。
【００１１】反応混合物を加熱するのに選ばれる温度
は、所望する転化速度に依存する。約２０℃〜約１８０
℃の温度が好ましい。なぜなら、所望しない副反応なし
に反応が妥当な速度で進行するからである。６０℃〜１
２０℃の温度は更に好ましい。なぜなら、反応が適度な
速度で進行するからである。溶媒を使用するならば、所
望の反応温度に近い沸点を有する溶媒を選ぶことが有利
である。これらのケースにおいては、溶媒を還流しなが
ら反応を遂行することができる。溶媒および選ばれた弱
酸のアミン塩またはアンモニウム塩および使用された反
応温度に応じ、反応は典型的には１〜２４時間で完了す
る。
は、所望する転化速度に依存する。約２０℃〜約１８０
℃の温度が好ましい。なぜなら、所望しない副反応なし
に反応が妥当な速度で進行するからである。６０℃〜１
２０℃の温度は更に好ましい。なぜなら、反応が適度な
速度で進行するからである。溶媒を使用するならば、所
望の反応温度に近い沸点を有する溶媒を選ぶことが有利
である。これらのケースにおいては、溶媒を還流しなが
ら反応を遂行することができる。溶媒および選ばれた弱
酸のアミン塩またはアンモニウム塩および使用された反
応温度に応じ、反応は典型的には１〜２４時間で完了す
る。
【００１２】３−アミノ−４，４，４−トリハロクロト
ネートは、通常の分離技術例えば蒸留、溶媒／溶媒抽
出、および溶媒／水抽出を使用して、反応混合物から分
離できる。好ましい方法は、溶媒／水抽出によって反応
混合物から３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネ
ートを分離することである。なぜなら、前記クロトネー
トは典型的に水不溶性であり、その他の所望していない
反応生成物および混合物の成分は水溶性であるからであ
る。溶媒を使用しないかまたは水溶性溶媒を使用して、
反応を行ったときは、反応が完了したときに反応混合物
を直接水の中に注入し、次いで生成物を水非混和性溶媒
（ｗａｔｅｒ ｉｍｍｉｓｃｉｂｌｅ ｓｏｌｖｅｎ
ｔ）で抽出することが有利である。
ネートは、通常の分離技術例えば蒸留、溶媒／溶媒抽
出、および溶媒／水抽出を使用して、反応混合物から分
離できる。好ましい方法は、溶媒／水抽出によって反応
混合物から３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネ
ートを分離することである。なぜなら、前記クロトネー
トは典型的に水不溶性であり、その他の所望していない
反応生成物および混合物の成分は水溶性であるからであ
る。溶媒を使用しないかまたは水溶性溶媒を使用して、
反応を行ったときは、反応が完了したときに反応混合物
を直接水の中に注入し、次いで生成物を水非混和性溶媒
（ｗａｔｅｒ ｉｍｍｉｓｃｉｂｌｅ ｓｏｌｖｅｎ
ｔ）で抽出することが有利である。
【００１３】使用する弱酸のアミン塩またはアンモニウ
ム塩の量はさして重要ではない。しかし、４，４，４−
トリハロアセトアセテート遊導体の量に基づいて１当量
より少なく使用したときは、反応は完了しないであろ
う。アミン塩またはアンモニウム塩の僅かに過剰、すな
わち約１．１〜約４．０当量が好ましい。更に好ましく
は、１．１〜２．０当量である。
ム塩の量はさして重要ではない。しかし、４，４，４−
トリハロアセトアセテート遊導体の量に基づいて１当量
より少なく使用したときは、反応は完了しないであろ
う。アミン塩またはアンモニウム塩の僅かに過剰、すな
わち約１．１〜約４．０当量が好ましい。更に好ましく
は、１．１〜２．０当量である。
【００１４】本発明方法において溶媒を使用してもしな
くても、弱酸のアンモニウム塩またはアミン塩は、当業
者に知られている方法を使用して、４，４，４−トリハ
ロアセトアセテート誘導体との反応前に、またはその場
（ｉｎ ｓｉｔｕ）において、のいずれかで、弱酸の存
在においてアンモニアまたは式Ｒ1Ｒ2ＮＨのアミンから
生成させることができる。弱酸の量は、都合のよい速度
において反応を行うために使用されるアンモニアまたは
アミンに対して約０．０１当量以上である。
くても、弱酸のアンモニウム塩またはアミン塩は、当業
者に知られている方法を使用して、４，４，４−トリハ
ロアセトアセテート誘導体との反応前に、またはその場
（ｉｎ ｓｉｔｕ）において、のいずれかで、弱酸の存
在においてアンモニアまたは式Ｒ1Ｒ2ＮＨのアミンから
生成させることができる。弱酸の量は、都合のよい速度
において反応を行うために使用されるアンモニアまたは
アミンに対して約０．０１当量以上である。
【００１５】次の実施例は実例だけのために提供された
のであり、特許請求の範囲により定義されている本発明
の範囲を限定することは意図されていない。
のであり、特許請求の範囲により定義されている本発明
の範囲を限定することは意図されていない。
【００１６】実施例１エタノール中における３−アミノ−４，４，４−トリフ
ルオロクロトン酸エチルの製造 エタノール（１２５ｍＬ）に４，４，４−トリフルオロ
アセト酢酸エチル（１８．４ｇ、０．１モル）を溶かし
た溶液に、攪拌下、酢酸アンモニウム（３０．８ｇ、
０．４モル）を加え、得られた混合物を１０時間還流し
た。室温に冷却後、溶液を水の中に注入し、ＣＨ2Ｃｌ2
で抽出した。有機抽出物をＮａＨＣＯ3水溶液で洗い、
次いで水洗し、次いで乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を
蒸発により除去して液体残留物を得た。これを蒸留し無
色の液体を得た。；ｂｐ（大気中）１４５−１６０℃
（６５−６７℃／２０ｔｏｒｒ）；１６．１ｇ（８８
％）；ＩＲ〔ニート（ｎｅａｔ）〕３３８０、３５６
０、１６９０、１６６０ｃｍ-1。1ＨＮＭＲ（２００Ｍ
ＨZ，ＣＤＣｌ3）δ１．３（ｔ，３Ｈ）；４．１８
（ｑ，２Ｈ）；５．１５（ｓ，１Ｈ）；６．２（ｂｒ
ｓ．２Ｈ）；19ＦＮＭＲ（９０ＭＨｚ，アセトン−ｄ6
／フレオン）７０．９ｐｐｍ。
ルオロクロトン酸エチルの製造 エタノール（１２５ｍＬ）に４，４，４−トリフルオロ
アセト酢酸エチル（１８．４ｇ、０．１モル）を溶かし
た溶液に、攪拌下、酢酸アンモニウム（３０．８ｇ、
０．４モル）を加え、得られた混合物を１０時間還流し
た。室温に冷却後、溶液を水の中に注入し、ＣＨ2Ｃｌ2
で抽出した。有機抽出物をＮａＨＣＯ3水溶液で洗い、
次いで水洗し、次いで乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を
蒸発により除去して液体残留物を得た。これを蒸留し無
色の液体を得た。；ｂｐ（大気中）１４５−１６０℃
（６５−６７℃／２０ｔｏｒｒ）；１６．１ｇ（８８
％）；ＩＲ〔ニート（ｎｅａｔ）〕３３８０、３５６
０、１６９０、１６６０ｃｍ-1。1ＨＮＭＲ（２００Ｍ
ＨZ，ＣＤＣｌ3）δ１．３（ｔ，３Ｈ）；４．１８
（ｑ，２Ｈ）；５．１５（ｓ，１Ｈ）；６．２（ｂｒ
ｓ．２Ｈ）；19ＦＮＭＲ（９０ＭＨｚ，アセトン−ｄ6
／フレオン）７０．９ｐｐｍ。
【００１７】実施例２シクロヘキサン中における３−アミノ−４，４，４トリ
フルオロクロトン酸エチルの製造 乾燥シクロヘキサン（１６０ｍＬ）中の４，４，４−ト
リフルオロアセト酢酸エチル（１８．４ｇ、０．１モ
ル）、酢酸アンモニウム（１５．４ｇ、０．２モル）の
混合物を、ディーン−スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓ
ｔａｒｋ ｔｒａｐ）を使用して水を共沸除去しながら
還流した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、水洗
した。水洗物を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン
抽出物をシクロヘキサン溶液と一緒にし、次いでその混
合物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、ロータリーエバポレータ
ーを用いて液体残留物に濃縮した。この液体残留物を減
圧下で蒸留し、無色の液体として生成物を得た；ｂｐ６
５−６７℃／２０ｔｏｒｒ；１５．１ｇ（８３％）；Ｉ
Ｒ（ニート）３３８０、３５６０、１６９０、１６６０
ｃｍ-1。1ＨＮＨＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．
３（ｔ，３Ｈ）；４．１８（ｑ，２Ｈ）；５．１５
（ｓ，１Ｈ）；６．２（ｂｒ ｓ．２Ｈ）；19ＦＮＭＲ
（９０ＭＨｚ，アセトン−ｄ6／フレオン）７０．９ｐ
ｐｍ。
フルオロクロトン酸エチルの製造 乾燥シクロヘキサン（１６０ｍＬ）中の４，４，４−ト
リフルオロアセト酢酸エチル（１８．４ｇ、０．１モ
ル）、酢酸アンモニウム（１５．４ｇ、０．２モル）の
混合物を、ディーン−スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓ
ｔａｒｋ ｔｒａｐ）を使用して水を共沸除去しながら
還流した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、水洗
した。水洗物を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン
抽出物をシクロヘキサン溶液と一緒にし、次いでその混
合物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、ロータリーエバポレータ
ーを用いて液体残留物に濃縮した。この液体残留物を減
圧下で蒸留し、無色の液体として生成物を得た；ｂｐ６
５−６７℃／２０ｔｏｒｒ；１５．１ｇ（８３％）；Ｉ
Ｒ（ニート）３３８０、３５６０、１６９０、１６６０
ｃｍ-1。1ＨＮＨＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．
３（ｔ，３Ｈ）；４．１８（ｑ，２Ｈ）；５．１５
（ｓ，１Ｈ）；６．２（ｂｒ ｓ．２Ｈ）；19ＦＮＭＲ
（９０ＭＨｚ，アセトン−ｄ6／フレオン）７０．９ｐ
ｐｍ。
【００１８】実施例３エタノール中における３−（Ｎ−メチルアミノ）−４，
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの製造 ４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル２５．６ｇ
（０．１４モル）に９５％エタノール２００ｍＬを加
え、次いで酢酸メチルアンモニウム３８ｇ（０．４２モ
ル）を加えた。この混合物を１．５時間還流した。ガス
クロマトグラフィー（ＧＣ）測定に基づいて決定された
反応の完了後、真空で溶媒を除去した。残留物を、２％
水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬとジクロロメタン
（１００ｍＬ）で分配した。これらの層を分離し、水性
層をジクロロメタン（１００ｍＬ）でもう１度抽出し
た。ジクロロメタン層を一緒にし、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、そして真空で蒸発させて乾燥し、淡黄
色油（ｐａｌｅ ｙｅｌｌｏｗｏｉｌ）として生成物２
０ｇ（１０１ミリモル、７３％）を得た。これを蒸留
（２００ｍｍ、１００℃）して、透明な液体１７．５ｇ
（８８．８ミリモル、６３％）を得た。1ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２（ｔ，３Ｈ）、３．
０（ｄ，３Ｈ）、４．１（ｑ，２Ｈ）、５．１（ｓ，１
Ｈ）、８．２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの製造 ４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル２５．６ｇ
（０．１４モル）に９５％エタノール２００ｍＬを加
え、次いで酢酸メチルアンモニウム３８ｇ（０．４２モ
ル）を加えた。この混合物を１．５時間還流した。ガス
クロマトグラフィー（ＧＣ）測定に基づいて決定された
反応の完了後、真空で溶媒を除去した。残留物を、２％
水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬとジクロロメタン
（１００ｍＬ）で分配した。これらの層を分離し、水性
層をジクロロメタン（１００ｍＬ）でもう１度抽出し
た。ジクロロメタン層を一緒にし、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、そして真空で蒸発させて乾燥し、淡黄
色油（ｐａｌｅ ｙｅｌｌｏｗｏｉｌ）として生成物２
０ｇ（１０１ミリモル、７３％）を得た。これを蒸留
（２００ｍｍ、１００℃）して、透明な液体１７．５ｇ
（８８．８ミリモル、６３％）を得た。1ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．２（ｔ，３Ｈ）、３．
０（ｄ，３Ｈ）、４．１（ｑ，２Ｈ）、５．１（ｓ，１
Ｈ）、８．２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
【００１９】実施例４メチルアンモニウムアセテートの製造および単離 メチルアンモニウムアセテートを２つの方法で造った。
第一の方法は、０℃において、ジエチルエーテル１５０
ｍＬの中に酢酸５０ｍＬを溶かした溶液中にメチルアミ
ンガスをスパージするものである。生成物の沈澱が完了
したときに溶媒を真空で除去し、残留物を更に精製しな
いで使用した。別の方法は、テトラヒドロフランの中に
２Ｍメチルアミンを溶かした市販の溶液を使用した。こ
の溶液の５０ｍＬ（１００ミリモル）に、０℃におい
て、酢酸６ｇ（１００ミリモル）を加えた。１時間撹拌
後、溶媒を真空で除去した。得られたメチルアンモニウ
ムアセテート固体は更に精製しないで使用した。
第一の方法は、０℃において、ジエチルエーテル１５０
ｍＬの中に酢酸５０ｍＬを溶かした溶液中にメチルアミ
ンガスをスパージするものである。生成物の沈澱が完了
したときに溶媒を真空で除去し、残留物を更に精製しな
いで使用した。別の方法は、テトラヒドロフランの中に
２Ｍメチルアミンを溶かした市販の溶液を使用した。こ
の溶液の５０ｍＬ（１００ミリモル）に、０℃におい
て、酢酸６ｇ（１００ミリモル）を加えた。１時間撹拌
後、溶媒を真空で除去した。得られたメチルアンモニウ
ムアセテート固体は更に精製しないで使用した。
【００２０】実施例５エタノール中における３−アミノ−２−メチル−４，
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの製造 ２−メチル−４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチ
ル（１０．２ｇ、５１ミリモル）、酢酸アンモニウム
（１１．９ｇ、１５０ミリモル）、エタノール（２０
ｇ）、および水（１ｇ）を１００ｍＬの丸底フラスコに
投入した。この混合物を７０℃において６時間加熱し
た。次いで、この混合物を室温に冷却し、水中（５０ｍ
Ｌ）に注入した。水性混合物を酢酸エチル（約４０ｍ
Ｌ）で抽出し、これらの層を分離した。酢酸エチル層を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発して３−アミノ
−２−メチル−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エ
チル（収率８８％）を得た。
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの製造 ２−メチル−４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチ
ル（１０．２ｇ、５１ミリモル）、酢酸アンモニウム
（１１．９ｇ、１５０ミリモル）、エタノール（２０
ｇ）、および水（１ｇ）を１００ｍＬの丸底フラスコに
投入した。この混合物を７０℃において６時間加熱し
た。次いで、この混合物を室温に冷却し、水中（５０ｍ
Ｌ）に注入した。水性混合物を酢酸エチル（約４０ｍ
Ｌ）で抽出し、これらの層を分離した。酢酸エチル層を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発して３−アミノ
−２−メチル−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エ
チル（収率８８％）を得た。
【００２１】実施例６３−（Ｎ−メチルアミノ）−４，４，４−トリフルオロ
クロトン酸エチルの製造 無水エーテル２５０ｍＬの中に酢酸（５７．６ｇ、０．
９６モル）を溶かした溶液に、攪拌下、反応温度を０℃
に保持しながら、メチルアミンガス（３１．０６ｇ、
１．０モル）をバブリングした。アミンの添加後、この
混合物を４時間撹拌して塩の沈澱を完了させた。この混
合物を濃縮して乾燥させ、次いでトリフルオロアセト酢
酸エチル（８７．８ｇ、０．４８モル）を塩残留物と混
合し、８５℃において５時間激しく撹拌しながら加熱し
た。この時間後に、反応混合物のＧＣ分析は、３−（Ｎ
−メチルアミノ）−４，４，４−トリフルオロクロトン
酸エチルの収率が９０％より高いことを示した。
クロトン酸エチルの製造 無水エーテル２５０ｍＬの中に酢酸（５７．６ｇ、０．
９６モル）を溶かした溶液に、攪拌下、反応温度を０℃
に保持しながら、メチルアミンガス（３１．０６ｇ、
１．０モル）をバブリングした。アミンの添加後、この
混合物を４時間撹拌して塩の沈澱を完了させた。この混
合物を濃縮して乾燥させ、次いでトリフルオロアセト酢
酸エチル（８７．８ｇ、０．４８モル）を塩残留物と混
合し、８５℃において５時間激しく撹拌しながら加熱し
た。この時間後に、反応混合物のＧＣ分析は、３−（Ｎ
−メチルアミノ）−４，４，４−トリフルオロクロトン
酸エチルの収率が９０％より高いことを示した。
【００２２】実施例７３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチ
ルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（８７．
８ｇ、０．４８モル）に、酢酸アンモニウム（７４．０
ｇ、０．９６モル）を、混合物の効率的な撹拌が維持さ
れるようにしながら、１時間かけて分割して加えた。こ
の混合物を８５℃において更に４時間加熱した。この時
間後に、反応混合物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト
酢酸エチルの全部が消費され、３−アミノ−４，４，４
−トリフルオロクロトン酸エチルの収率が９８％より高
いことを示した。
ルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（８７．
８ｇ、０．４８モル）に、酢酸アンモニウム（７４．０
ｇ、０．９６モル）を、混合物の効率的な撹拌が維持さ
れるようにしながら、１時間かけて分割して加えた。こ
の混合物を８５℃において更に４時間加熱した。この時
間後に、反応混合物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト
酢酸エチルの全部が消費され、３−アミノ−４，４，４
−トリフルオロクロトン酸エチルの収率が９８％より高
いことを示した。
【００２３】実施例８３−（Ｎ−メチルアミノ）−４，４，４−トリフルオロ
クロトン酸エチルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（５８．
５ｇ、０．３１８モル）および酢酸（１９．１ｇ、０．
３１８モル）の混合物の中に、攪拌下、反応温度を８５
℃に維持しながら、メチルアミンガス（１９．８ｇ、
０．６３６モル）を１．５〜２時間かけてスパージし
た。この混合物を８５℃において更に２時間保持した。
この混合物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト酢酸エチ
ルの全部が使用され、３−（Ｎ−メチルアミノ）−４，
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの収率が９５％
より高いことを示した。
クロトン酸エチルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（５８．
５ｇ、０．３１８モル）および酢酸（１９．１ｇ、０．
３１８モル）の混合物の中に、攪拌下、反応温度を８５
℃に維持しながら、メチルアミンガス（１９．８ｇ、
０．６３６モル）を１．５〜２時間かけてスパージし
た。この混合物を８５℃において更に２時間保持した。
この混合物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト酢酸エチ
ルの全部が使用され、３−（Ｎ−メチルアミノ）−４，
４，４−トリフルオロクロトン酸エチルの収率が９５％
より高いことを示した。
【００２４】実施例９３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチ
ルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（５８．
５ｇ、０．３１８モル）および酢酸（１９．１ｇ、０．
３１８モル）の混合物に、攪拌下、反応温度を８５℃に
維持しながら、アンモニアガス（１０．８３ｇ、０．６
３６モル）を１．５〜２時間かけてスパージした。この
混合物を８５℃において更に２時間保持した。この混合
物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト酢酸エチルの全部
が使用され、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロク
ロトン酸エチルの収率が９８％より高いことを示した。
ルの製造 ８５℃においてトリフルオロアセト酢酸エチル（５８．
５ｇ、０．３１８モル）および酢酸（１９．１ｇ、０．
３１８モル）の混合物に、攪拌下、反応温度を８５℃に
維持しながら、アンモニアガス（１０．８３ｇ、０．６
３６モル）を１．５〜２時間かけてスパージした。この
混合物を８５℃において更に２時間保持した。この混合
物のＧＣ分析は、トリフルオロアセト酢酸エチルの全部
が使用され、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロク
ロトン酸エチルの収率が９８％より高いことを示した。
【００２５】本明細書および実施例は説明および実例と
して記載されており、これらに限定されるものではな
く、かつ特許請求の範囲に定義された本発明の精神およ
び範囲からはずれることなしに種々な変更および変化を
なすことができることは、理解されるべきである。
して記載されており、これらに限定されるものではな
く、かつ特許請求の範囲に定義された本発明の精神およ
び範囲からはずれることなしに種々な変更および変化を
なすことができることは、理解されるべきである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 327/22 Ｃ０７Ｃ 327/22 327/36 327/36 327/44 327/44 (72)発明者 フェリドン・アブデサケン アメリカ合衆国ペンシルバニア州19025、 ドレシャー、ウエストウインド・ウェイ 269 (72)発明者 ピーター・オセイ−ジイマ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19044、 ホーシャム、ハント・ドライブ 141
Claims (13)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、 Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ａは、Ｏ、Ｓまた
はＮＲ5であり；Ｂは、Ｒ6、ＯＲ6、ＳＲ6、またはＮＲ
3Ｒ4であり；Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ
6は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フ
ェニルまたはフェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；または、ハ
ロ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニ
ル、フェン（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルオキシ、およびフェノキ
シから独立して選ばれた１個またはそれ以上の基で置換
された、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニ
ル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニルまたはフェン
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；またはＲ1およびＲ2、並
びにＲ3およびＲ4は、それぞれ独立して、それらが結合
している窒素とともに５員、６員、または７員のヘテロ
環を形成しており；またはＡがＮＲ5でありそしてＢが
ＯＲ6またはＳＲ6であるときは、Ｒ5およびＲ6は、それ
らが結合しているＡ＝Ｃ−Ｂ基とともに５員、６員、ま
たは７員のヘテロ環を形成しており；またはＡがＮＲ5
でありそしてＢがＮＲ3Ｒ4であるときは、Ｒ3またはＲ4
およびＲ5は、それらが結合しているＡ＝Ｃ−Ｂ基とと
もに５員、６員、または７員のヘテロ環を形成してい
る〕の３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート
化合物の製造方法であって、 （１） 式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘ、Ｒ、ＡおよびＢは前記式Ｉの定義と同じで
ある）の４，４，４−トリハロアセトアセテート誘導体
および式 Ｒ1Ｒ2ＮＨ2 +Ｙ- （式中、Ｒ1およびＲ2は前記式Ｉの定義と同じであり、
そしてＹ-は弱酸のアニオンである）の弱酸のアミン塩
またはアンモニウム塩を含む混合物を生成し；そして
（２）この混合物を加熱する、工程を含む、前記３−ア
ミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造
方法。 - 【請求項２】 ＸがＦであり；ＡはＯまたはＳであり；
ＢはＯＲ6またはＳＲ6〔ただし、Ｒ6は（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルである〕であり；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立し
てＨまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そしてＲはＨ
または（Ｃ1−Ｃ6 )アルキルである、請求項１に記載の
方法。 - 【請求項３】 ＡはＯであり、ＢはＯＲ6であり、Ｒ6は
メチルまたはエチルであり、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独
立してＨまたはメチルであり、そしてＲはＨである、請
求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 式Ｒ1Ｒ2ＮＨ2 +Ｙ-は、有機酸のアミン
塩またはアンモニウム塩である、請求項１に記載の方
法。 - 【請求項５】 有機酸が蟻酸、酢酸、プロピオン酸、お
よび酪酸から選ばれる、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 酸が酢酸である、請求項５に記載の方
法。 - 【請求項７】 プロセスを溶媒の非存在下で実施する、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 プロセスを溶媒の存在下で実施する、請
求項１に記載の方法。 - 【請求項９】 溶媒が、非芳香族炭化水素または芳香族
炭化水素、エーテルまたはポリエーテル、エステルまた
はアルコールである、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 溶媒が、アルコール、シクロヘキサン
またはベンゼンである、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 溶媒がエタノールである、請求項１０
に記載の方法。 - 【請求項１２】 製造を約２０℃〜約１８０℃の温度に
おいて実施する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１３】 弱酸のアンモニウム塩またはアミン塩
を、弱酸の存在において、アンモニアまたは式Ｒ1Ｒ2Ｎ
Ｈのアミンからその場で生成させる、請求項１に記載の
方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1808496P | 1996-05-22 | 1996-05-22 | |
| US08/748,750 US5777154A (en) | 1996-11-14 | 1996-11-14 | Method for preparing 3-amino substituted crotonates |
| US018,084 | 1996-11-14 | ||
| US748,750 | 1996-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10101627A true JPH10101627A (ja) | 1998-04-21 |
Family
ID=26690710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9147084A Withdrawn JPH10101627A (ja) | 1996-05-22 | 1997-05-22 | ３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5910602A (ja) |
| EP (1) | EP0808826B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10101627A (ja) |
| KR (1) | KR970074748A (ja) |
| CN (1) | CN1172103A (ja) |
| AU (1) | AU728589B2 (ja) |
| BR (1) | BR9703299A (ja) |
| CA (1) | CA2204964A1 (ja) |
| DE (1) | DE69706757T2 (ja) |
| ES (1) | ES2163101T3 (ja) |
| HU (1) | HUP9700923A3 (ja) |
| IL (1) | IL120845A (ja) |
| SG (1) | SG60063A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19849918A1 (de) | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Solvay Fluor & Derivate | Herstellung von Aminohalogencrotonaten |
| EP1490327A1 (de) * | 2002-03-21 | 2004-12-29 | Solvay Fluor und Derivate GmbH | Herstellung von aminocrotonaten |
| US20050106689A1 (en) * | 2002-03-21 | 2005-05-19 | Solvay Fluor Und Derivate Gmbh | Synthesis of aminocrotonates |
| DE10237285A1 (de) * | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
| DE102004060248A1 (de) * | 2004-12-15 | 2006-06-29 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Substituierte 3-Amino-acrylsäure-iminoester und Metallkatalysator |
| CN103113249B (zh) * | 2013-03-05 | 2015-06-03 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯的合成方法 |
| CN105985253A (zh) * | 2015-02-06 | 2016-10-05 | 浙江蓝天环保高科技股份有限公司 | 一种3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6058379B2 (ja) * | 1979-04-16 | 1985-12-19 | 松下電器産業株式会社 | 多室形空気調和機 |
| JPH05140060A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-06-08 | Nissan Chem Ind Ltd | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
| JP3317309B2 (ja) * | 1993-05-12 | 2002-08-26 | 日産化学工業株式会社 | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
-
1997
- 1997-05-08 AU AU20100/97A patent/AU728589B2/en not_active Ceased
- 1997-05-09 CA CA002204964A patent/CA2204964A1/en not_active Abandoned
- 1997-05-12 KR KR1019970018296A patent/KR970074748A/ko active IP Right Grant
- 1997-05-12 SG SG1997001488A patent/SG60063A1/en unknown
- 1997-05-16 DE DE69706757T patent/DE69706757T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-16 EP EP97303351A patent/EP0808826B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-16 ES ES97303351T patent/ES2163101T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-16 IL IL12084597A patent/IL120845A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 BR BR9703299A patent/BR9703299A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 HU HU9700923A patent/HUP9700923A3/hu unknown
- 1997-05-22 JP JP9147084A patent/JPH10101627A/ja not_active Withdrawn
- 1997-05-22 CN CN97112404.3A patent/CN1172103A/zh active Pending
-
1998
- 1998-04-29 US US09/069,395 patent/US5910602A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2163101T3 (es) | 2002-01-16 |
| IL120845A0 (en) | 1997-09-30 |
| CN1172103A (zh) | 1998-02-04 |
| EP0808826A1 (en) | 1997-11-26 |
| CA2204964A1 (en) | 1997-11-22 |
| US5910602A (en) | 1999-06-08 |
| BR9703299A (pt) | 1998-09-15 |
| HUP9700923A3 (en) | 2000-03-28 |
| DE69706757D1 (de) | 2001-10-25 |
| KR970074748A (ko) | 1997-12-10 |
| DE69706757T2 (de) | 2002-07-04 |
| AU728589B2 (en) | 2001-01-11 |
| SG60063A1 (en) | 1999-02-22 |
| IL120845A (en) | 2000-12-06 |
| HUP9700923A2 (hu) | 1998-03-02 |
| MX9703603A (es) | 1997-11-29 |
| AU2010097A (en) | 1997-11-27 |
| EP0808826B1 (en) | 2001-09-19 |
| HU9700923D0 (en) | 1997-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3004466B2 (ja) | １回および２回置換されたマロン酸のモノエステル−モノアミド、モノ酸−モノアミドおよびビス−アミドの製造法、ならびにこの方法で製造された化合物 | |
| JPH08325194A (ja) | α−置換アクリル酸の合成方法と、その利用 | |
| JPH10101627A (ja) | ３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造方法 | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| US5777154A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| JPS58174369A (ja) | １−メチル−５−ハイドロキシピラゾ−ル−４−カルボン酸低級アルキルエステルおよびその製造法 | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| EP0010856B1 (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| JPH0535145B2 (ja) | ||
| US5849949A (en) | Process for preparing alkyl- and arylmalonic acids | |
| MXPA97003603A (es) | Un metodo para preparar crotonatos 3-amino substituidos | |
| CN110294768B (zh) | 一种通过2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸酯合成唑啉草酯的方法 | |
| US5239121A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| JPS6013015B2 (ja) | テトラキス〔３−（３，５−ジブチル−４−ヒドロキシフエニル）プロピオニルオキシメチル〕メタンの製造方法 | |
| JP3539152B2 (ja) | シトシンの製法 | |
| JP3293676B2 (ja) | ハロマレイン酸およびハロフマル酸エステル類の製造方法 | |
| JPH07149692A (ja) | ピメリン酸エステルの製造方法 | |
| EP0588652A1 (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| CA2083653A1 (en) | Preparation of alkenols | |
| SU973532A1 (ru) | Способ получени оксипиримидинов | |
| JPS58170772A (ja) | イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPH0584298B2 (ja) | ||
| JPH0124782B2 (ja) | ||
| JPH07145098A (ja) | アルコキシル基含有化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20040803 |