DE10237285A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern Download PDFInfo
- Publication number
- DE10237285A1 DE10237285A1 DE10237285A DE10237285A DE10237285A1 DE 10237285 A1 DE10237285 A1 DE 10237285A1 DE 10237285 A DE10237285 A DE 10237285A DE 10237285 A DE10237285 A DE 10237285A DE 10237285 A1 DE10237285 A1 DE 10237285A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- ester
- amine
- stage
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- -1 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonate ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 title 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoic acid Chemical class FC(F)(F)C(/N)=C/C(O)=O WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)CC(=O)C(F)(F)F LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- NDCZMOSQVJGZCK-PLNGDYQASA-N ethyl (z)-4,4,4-trifluoro-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/NC)C(F)(F)F NDCZMOSQVJGZCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N ethyl (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/N)C(F)(F)F NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)(F)F OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Es wird ein Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern der Formel (I) bzw. deren E/Z-Iomere oder tautomere Formen beschrieben DOLLAR F1 wobei R·1· und R·2· unabhängig voneinander Wasserstoff, ein linearer C¶1¶-C¶4¶-Alkylrest oder ein Benzylrest und R·3· Methyl oder Ethyl bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man DOLLAR A a) einen Trifluoressigsäurealkylester mit einem Essigsäurealkylester der Formel CH¶3¶-CO-OR·3· und einem Alkalimetallalkoholat zu einem Enolat eines Trifluoracetessigsäureesters der Formel (II) umsetzt, DOLLAR F2 wobei M Natrium oder Kalium bedeutet und R·3· die oben genannte Bedeutung besitzt und anschließend DOLLAR A b) des Alkali-Enolat des Trifluoracetessigesters aus Stufe a) ohne weitere Aufreinigung direkt mit einem Amin der Formel NHR·1·R·2· in Gegenwart einer Säure zum 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester reagieren lässt. DOLLAR A Mit Hilfe dieses zweistufigen Verfahrens lassen sich die 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester in hohen Ausbeuten ohne signifikante Nebenprodukte herstellen.
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern bzw. deren E/Z-Isomere oder tautomere Formen.
- Diese 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester sind wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung biologisch wirksamer Substanzen, insbesondere von Pflanzenschutzmitteln (vgl.
US 6,207,830 bzw.JP 2002-003480 - Die Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern ist prinzipiell bekannt. Beispielsweise kann man 4,4,4-Trifluoracetessigsäureestern mit Aminen unter wasserentziehenden Bedingungen, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Säure, miteinander umsetzen. Hierbei kann ein Salz der Formel (III) als Zwischenprodukt auftreten.
- Derartige Umsetzungen sind z. B. in WO 99/24 390,
EP-A 808 826 JP-OS 06321877 JP-OS 05140060 - All diesen bekannten Verfahrensvarianten liegt zugrunde, dass ein isolierter Trifluoracetessigsäureester, beispielsweise der Methyl- oder Ethylester eingesetzt wird. Obwohl handelsüblich, haben derartige Trifluoracetessigsäureester hohe Herstellkosten und einen hohen Marktpreis aufgrund ihrer sehr aufwendigen Reinigung, die u. a. die Abtrennung bzw. Umsetzung von Hydraten, Halbacetaten und Acetalen umfasst (vgl.
US 4,647,689 undEP-A 206 953 - Dieser Umstand führt zu hohen Herstellkosten für die entsprechenden 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester sowie die daraus hergestellten Endprodukte, so dass die Wirtschaftlichkeit dieser Wirkstoffe in Frage gestellt ist.
- Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, ein wirtschaftliches Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern der allgemeinen Formel (I) mit
R1 und R2 = H, linearer C1-C4-Alkylrest oder Benzylrest und
R3 = Methyl oder Ethyl,
welches die genannten Nachteile des Standes der Technik nicht aufweist, sondern mit dem sich ausgehend von preiswerten Rohstoffen und mit geringem apparativen Aufwand die entsprechenden 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester in hohen Ausbeuten kostengünstig herstellen lassen. - Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass man
-
- a) einen Trifluoressigsäurealkylester mit einem Essigsäurealkylester der Formel CH3-CO-OR3 und einem Alkalimetallalkoholat zu einem Enolat eines Trifluoracetessigsäureesters der Formel (II) umsetzt wobei M = Na oder K bedeutet und R3 die oben genannte Bedeutung besitzt und anschließend
- b) das Alkali-Enolat des Trifluoracetessigesters aus Stufe a) ohne weitere Aufreinigung direkt mit einem Amin der Formel NHR1R2 in Gegenwart einer Säure zum 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester reagieren lässt.
- Es hat sich nämlich überraschenderweise gezeigt, dass mit Hilfe der erfindungsgemäßen zweistufigen Umsetzung die 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester der Formel (I) in hohen Ausbeuten ohne signifikante Nebenprodukte hergestellt werden können. Besonders überraschend ist die Tatsache, dass diese Umsetzungen ohne Einbußen auch als "Eintopfvariante" durchgeführt werden kann.
- Beim Verfahren entsprechend der vorliegenden Erfindung wird in der ersten Stufe a) ein Trifluoressigsäurealkylester mit einem Essigsäurealkylester in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats in einer an sich bekannten Weise (vgl. J.Burdon et. al., Tetrahedron 20, 2163 (1964)) umgesetzt.
- Hierbei wird ein Molverhältnis von Trifluoressigsäurealkylester zu Essigsäurealkylester von 1 : 1 bis 1 : 5 bevorzugt, wobei überschüssiger Essigsäurealkylester als Lösemittel dienen kann. Bevorzugt werden als Trifluoressigsäurealkylester und Essigsäurealkylester die Methylester oder Ethylester eingesetzt.
- Die Reaktionsstufe a) erfolgt unter Zugabe von 0,9 bis 3 mol, vorzugsweise 1,0 bis 1,5 mol eines Alkalimetallalkoholats pro mol Trifluoressigsäurealkylester. Das Alkalimetallalkoholat kann in fester Form oder als alkoholische Lösung eingesetzt werden kann. Bevorzugt sind Natriummethylat, Natriumethylat, Kaliummethylat und Kaliumethylat, wobei ein Alkoholat des den Estern entsprechenden Alkohols bevorzugt wird. Die Umsetzung kann bei einer Temperatur von 0 bis 100 °C erfolgen. Es wird in Reaktionsstufe a) eine Suspension oder Lösung eines Alkali-Enolats des Trifluoracetessigsäureesters gemäß Formel (II) erhalten, wobei
M = Na oder K bedeutet und
R3 oben genannte Bedeutung besitzt. - Es ist als erfindungswesentlich anzusehen, dass im Anschluss an die Reaktionsstufe a) nicht – wie bei den bekannten Verfahren – der Trifluoracetessigsäureester (bzw. dessen Hydrat, Halbacetale oder Acetale) freigesetzt, isoliert und gereinigt wird, sondern dass das rohe Alkali-Enolat des Trifluoracetessigsäureesters direkt für die nachfolgende Reaktionsstufe b) verwendet wird. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform werden die Reaktionsstufen a) und b) nacheinander in demselben Reaktionsbehälter durchgeführt.
- In dieser zweiten Reaktionsstufe b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird somit – gegebenenfalls nach Entfernung überschüssigen Essigsäureesters und/oder Alkohols – das erhaltene Alkali-Enolat des Trifluoracetessigsäuresters mit einem Amin der Formel NHR1R2 bzw. einem Salz desselben, gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure, umgesetzt.
- In den Aminen der Formel NHR1R2 haben R1 und R2 unabhängig voneinander folgende Bedeutung: Wasserstoff, einen linearen C1-C4-Alkylrest oder ein Benzylrest. Bevorzugte Amine sind Ammoniak, Methylamin, Ethylamin, Benzylamin, Dimethylamin und Diethylamin.
- Es ist im Rahmen der vorliegenden Erfindung möglich, das Amin als freie Base in wasserfreier Form oder in wässriger Lösung einzusetzen.
- Anstatt der freien Aminbase kann auch ein Salz derselben mit einer anorganischen oder organischen Säure verwendet werden. Bevorzugte Salze sind die Hydrochloride, Sulfate, Nitrate, Formiate und Acetate des entsprechenden Amins.
- Die Umsetzung des rohen Alkali-Enolats des Trifluoracetessigsäureesters mit dem Amin der Formel NHR1R2 wird bevorzugt in Gegenwart eines Überschusses einer Säure, d. h. bei einem pH < 7 durchgeführt. Bevorzugte Säuren sind übliche organische oder anorganische Säuren, z. B. Salzsäure, wasserfreier Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Salpetersäure, Ameisensäure oder Essigsäure.
- Die Verwendung von Essigsäure und/oder Salzsäure ist als bevorzugt anzusehen.
- Wird ein Salz einer Aminbase eingesetzt, wird bevorzugt die entsprechende Säure im Überschuss eingesetzt.
- Pro Mol ursprünglich eingesetztem Trifluoressigsäurealkylester werden typischerweise 1,0 bis 10,0 bevorzugt 1,1 bis 4,0 mol Amin der Formel NHR1R2 (bzw. ein Salz desselben) eingesetzt. Die molare Menge der einzusetzenden Säure richtet sich nach der ursprünglich eingesetzten Menge des Alkalimetallalkoholats und der eingesetzten Aminmenge und beträgt typischerweise 1,0 bis 10,0 bevorzugt 1,1 bis 4,0 mol pro mol eingesetzten Trifluoressigsäurealkylester. Hierbei ist die ggf. in dem eingesetzten Aminsalz enthaltene Säuremenge zu berücksichtigen. Vorzugsweise wird eine molarer Säuremenge eingesetzt, die größer ist als die Zahl, die sich aus den eingesetzten Molen Alkalimetallalkoholat plus der Mole eingesetzten Amins minus der Mole ursprünglich eingesetztem Trifluoressigsäurealkylester berechnet.
- Die Umsetzung des rohen Alkali-Enolats des Trifluoracetessigsäureesters mit dem Amin in Gegenwart der Säure erfolgt typischerweise bei Temperaturen von 20 bis 200 °C, insbesondere bei 50 bis 160 °C. Bevorzugt wird die Reaktion unter laufender Abtrennung des entstehenden Reaktionswassers durchgeführt. Diese kann z. B. durch Abdestillieren des Reaktionswassers bei der Reaktionstemperatur, ggf. unter vermindertem Druck erfolgen. Einer besonderen Ausführungsform entsprechend wird die Abtrennung des Reaktionswassers durch ein inertes Schleppmittel erleichtert. Bevorzugte Schleppmittel sind Kohlenwasserstoffe im Siedebereich zwischen 50 und 150 °C, beispielsweise Hexan, Octan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol und Xylole.
- Das erhaltene Reaktionsgemisch wird gegebenenfalls nach einer Extraktion von Nebenprodukten (Alkalimetallsalzen, Aminsalzen und Säuren) durch Filtration und/oder Waschen mit Wasser befreit und anschließend einer, ggf. mehrstufigen, fraktionierten Destillation unter Atmosphärendruck oder reduziertem Druck unterworfen.
- Der gewünschte 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäurester wird hierbei als Destillat in guter Ausbeute und hoher Reinheit erhalten.
- Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern.
- Beispiele
- Beispiel 1
- In einem mit Stickstoff inertisierten Reaktionskolben wurden 142,1 g (1,0 mol) Trifluoressigsäureethylester und 176,2 g (2,0 mol) Essigsäureethylester vorgelegt. Unter starker Kühlung wurden innerhalb 30 Minuten bei 18 bis 20 °C 68,1 g (1,0 mol) festes Natriumethylat zugegeben. Dann wurde 30 Minuten bei 30 °C und weitere 4 Stunden bei 76 °C gerührt.
- Überschüssiger Essigsäureethylester und entstandenes Ethanol wurden bei ca. 600 mbar abdestilliert. Das erhaltene braune, breiartige rohe Natriumenolat des Trifluoracetessigsäureethylesters wurde in 500 ml Cyclohexan suspendiert.
- Zu dieser Mischung wurden 78,0 g (1,3 mol) wasserfreie Essigsäure gegeben. Innerhalb von 1 Stunde wurden 100,9 g (1,3 mol) 40 %ige wässrige Methylaminlösung zudosiert, wobei die Temperatur von ca. 30 auf 50 °C anstieg.
- Die Suspension wurde zum Sieden erhitzt, vom abgeschiedenen Destillat wurde das Wasser abgetrennt, das Cyclohexan wieder in die Reaktionsmischung zurückgegeben. Nach 5 Stunden schied sich kein weiteres Wasser mehr ab, die Reaktion wurde abgebrochen.
- Bei 20 °C wurden zu der Suspension 800 ml Wasser zugegeben, wobei sich ein flüssiges Zweiphasensystem bildete. Die Wasserphase wurde abgetrennt, die organische Phase nochmals mit 100 ml Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet.
- Das Cyclohexan wurde abdestilliert und das Produkt dann bei 350 mbar/ca. 98 °C fraktioniert. Es wurden 143 g 3-Methylamino-4,4,4- trifluorcrotonsäureethylester erhalten. Die Ausbeute betrug 73 %, die gaschromatographische Reinheit war > 99 %.
- EI-Massenspektrum: M+ = 197 amu, Fragmente 168, 152, 150, 138, 125, 110, 82 amu. 1H-NMR: 8,2 ppm (NH), 4,95 ppm 1H (CH), 4,11 ppm Quartett 2H (Ethyl), 2,92 ppm Dublett*Quartett 3H (NCH3), 1,3 ppm Triplett 3H (Ethyl). 13C-NMR: 168 ppm (COOEt), 148 ppm Quartett (C-NHMe), 120 ppm Quartett (CF3), 82 ppm Quartett (CH), 59 ppm (Ethyl), 30 ppm Quartett (CH3N), 13 ppm (Ethyl).
- Beispiel 2
- 142,1 g (1,0 mol) Trifluoressigsäureethylester und 176,2 g (2,0 mol) Essigsäureethylester wurden analog Beispiel 1 mit 68,1 g (1,0 mol) festem Natriumethylat umgesetzt.
- Nach Zugabe von 500 ml Cyclohexan wurden 138 g (2,3 mol) wasserfreie Essigsäure und 100,9 g (1,3 mol) 40 %ige wässrige Methylaminlösung zugegeben.
- Die Suspension wurde zum Sieden erhitzt, vom abgeschiedenen Destillat wurde das Wasser abgetrennt und das Cyclohexan wieder in die Reaktionsmischung zurückgegeben. Nach 4 Stunden schied sich kein weiteres Wasser mehr ab, die Reaktion wurde abgebrochen.
- Bei 20 °C wurde die erhaltene Suspension filtriert, 2 mal mit je 100 ml Cyclohexan gewaschen und das Cyclohexan abdestilliert. Das erhaltene Rohprodukt wurde bei 430 mbar und ca. 120 °C über eine Füllkörperkolonne fraktioniert. Erhalten wurden 140,4 g reiner 3-Methylamino-4,4,4-trifluorcrotonsäureethylester mit einem Gehalt von 98,8 %. Die Ausbeute betrug 71 %.
- Beispiel 3
- 71,05 g (0,50 mol) Trifluoressigsäureethylester und 88,1 g (1,0 mol) Essigsäureethylester wurden analog Beispiel 1 mit 34,05 g (0,5 mol) festem Natriumethylat umgesetzt und zu einem Brei des Natriumenolats eingedampft.
- Nach Zugabe von 250 ml Cyclohexan wurden 77,1 g (1,0 mol) Ammoniumacetat und 39,0 g (0,65 mol) wasserfreie Essigsäure zugegeben.
- Die Suspension wurde zum Sieden erhitzt, vom abgeschiedenen Destillat wurde das Wasser abgetrennt und das Cyclohexan wieder in die Reaktionsmischung zurückgegeben. Nach 5 Stunden wurde die Reaktion abgebrochen.
- Es wurden 300 ml Wasser zugegeben und die organische Phase abgetrennt. Aus der organischen Phase wurde das Cyclohexan abdestilliert und das Produkt im Vakuum fraktioniert. Es wurden 57,0 g 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureethylester mit einem Gehalt von 97,4 % erhalten. Die Ausbeute betrug 62 %.
- EI-Massenspektrum: M+ = 183 amu. 1H-NMR: 7,6 ppm (NH), 4,86 ppm 1H (CH), 4,08 ppm Quartett 2H (Ethyl), 1,18 ppm Triplett 3H (Ethyl).13C-NMR: 168 ppm (COOEt), 147 ppm Quartett (C-NH2), 120 ppm breites Quartett (CF3), 82 ppm Quartett (CH), 59 ppm (Ethyl), 14 ppm (Ethyl).
Claims (20)
- Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern der Formel (I) bzw. deren E/Z-Iomere oder tautomere Formen wobei R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, ein linearer C1-C4-Alkylrest oder ein Benzylrest und R3 Methyl oder Ethyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, das man a) einen Trifluoressigsäurealkylester mit einem Essigsäurealkylester der Formel CH3-CO-OR3 und einem Alkalimetallalkoholat zu einem Enolat eines Trifluoracetessigsäureesters der Formel (II) umsetzt wobei M = Na oder K bedeutet und R3 die oben genannte Bedeutung besitzt und anschließend b) das Alkali-Enolat des Trifluoracetessigesters aus Stufe a) ohne weitere Aufreinigung direkt mit einem Amin der Formel NHR1R2 in Gegenwart einer Säure zum 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureester reagieren lässt.
- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Trifluoressigsäurealkylester und Essigsäurealkylester die entsprechenden Methyl- oder Ethylester einsetzt.
- Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in Stufe a) das Molverhältnis von Trifluoressigsäurealkylester zu Essigsäurealkylester auf 1 : 1 bis 1 : 5 einstellt.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass pro mol Trifluoressigsäurealkylester 0,9 bis 3,0 mol des Alkalimetallalkoholats verwendet werden.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass als Alkalimetallalkoholat Natriummethylat, Natriumethylat, Kaliummethylat oder Kaliumethylat eingesetzt werden.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Stufe a) bei Temperaturen von 0 bis 100 °C durchgeführt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass nach Abschluss der Stufe a) überschüssiger Essigsäurealkylester und/oder Alkohol entfernt werden.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin NHR1R2 in Stufe b) als freie Base in wasserfreier Form eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin NHR1R2 in Stufe b) in wässriger Lösung eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin NHR1R2 in Stufe b) in Form eines Salzes, ausgewählt aus der Gruppe Hydrochlorid, Sulfat, Nitrat, Formiat oder Acetat, verwendet wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10 dadurch gekennzeichnet, dass als Amin NHR1R2 Ammoniak, Methylamin, Ethylamin, Benzylamin, Dimethylamin oder Diethylamin bzw. ein Salz dieser Amine eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass pro mol Trifluoressigsäurealkylester 1,0 bis 10,0, insbesondere 1,1 bis 4,0, mol Amin eingesetzt werden.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure in Stufe b) in einer Menge von 1,0 bis 10,0 mol pro mol Trifluoressigsäurealkylester eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass als Säure Essigsäure und/oder Salzsäure verwendet werden.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionsstufe b) bei Temperaturen von 20 bis 200 °C, insbesondere bei SO bis 160 °C, durchgeführt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass während der Umsetzung von Stufe b) das Reaktionswasser laufend entfernt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung der Stufe b) in Gegenwart eines organischen Kohlenwasserstoffs als Schleppmittel durchgeführt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass als Schleppmittel ein Lösemittel, ausgewählt aus der Gruppe Hexan, Octan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol oder der Xylole, eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktionsmischung durch Extraktion und nachfolgende Destillation aufarbeitet.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Stufen a) und b) nacheinander in demselben Reaktionsbehälter durchgeführt werden.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10237285A DE10237285A1 (de) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
US10/511,932 US7002038B2 (en) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters |
PCT/EP2003/009006 WO2004016579A1 (de) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | Verfahren zur herstellung von 3-amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
EP03787790A EP1529029A1 (de) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | Verfahren zur herstellung von 3-amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
JP2004528491A JP2005535713A (ja) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | 3−アミノ−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 |
AU2003263217A AU2003263217A1 (en) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10237285A DE10237285A1 (de) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10237285A1 true DE10237285A1 (de) | 2004-02-26 |
Family
ID=30775278
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10237285A Withdrawn DE10237285A1 (de) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7002038B2 (de) |
EP (1) | EP1529029A1 (de) |
JP (1) | JP2005535713A (de) |
AU (1) | AU2003263217A1 (de) |
DE (1) | DE10237285A1 (de) |
WO (1) | WO2004016579A1 (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103113249B (zh) * | 2013-03-05 | 2015-06-03 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯的合成方法 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0206953A1 (de) * | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Rhone-Poulenc Chimie | Verfahren zur Herstellung von Äthyltrifluoracetoacetat |
US4647689A (en) * | 1982-07-30 | 1987-03-03 | Monsanto Company | Preparation of alkyl trifluoroacetoacetate |
JPH05140060A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-06-08 | Nissan Chem Ind Ltd | 3−置換アミノ−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
JPH06321877A (ja) * | 1993-05-12 | 1994-11-22 | Nissan Chem Ind Ltd | 3−置換アミノ−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
EP0808826A1 (de) * | 1996-05-22 | 1997-11-26 | Rohm And Haas Company | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Crotonaten |
EP0831091A2 (de) * | 1996-09-23 | 1998-03-25 | Novartis AG | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-Urazilen |
DE19741411A1 (de) * | 1996-09-23 | 1998-03-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryluracilen |
US5777154A (en) * | 1996-11-14 | 1998-07-07 | Rohm And Haas Company | Method for preparing 3-amino substituted crotonates |
WO1999024390A1 (de) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Solvay Fluor Und Derivate Gmbh | Herstellung von aminohalogencrotonaten |
WO2000049004A1 (en) * | 1999-02-16 | 2000-08-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds from urea compounds |
US6191275B1 (en) * | 1999-02-16 | 2001-02-20 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds form urea compounds |
US6355796B1 (en) * | 1999-02-16 | 2002-03-12 | Basf Aktiengesellschaft | Processes and intermediate compounds for the preparation of 2-(N,N-disubstituted) amino-4-(perfluoroalkyl)-1, 3- oxazin-6-one and 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds |
US6405167B1 (en) * | 1999-07-16 | 2002-06-11 | Mary Ann Cogliano | Interactive book |
WO2002053518A2 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Honeywell International, Inc. | HALOGENATED-α,β-UNSATURATED-β-(SUBSTITUTED-AMINO) CARBOXYLATE ESTERS |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4704317A (en) * | 1985-10-02 | 1987-11-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sheetstock dispensable from a corner nip feeder |
ZA974317B (en) | 1996-05-22 | 1997-11-24 | Rohm & Haas | A method for preparing 3-amino substituted crotonates. |
-
2002
- 2002-08-14 DE DE10237285A patent/DE10237285A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-08-13 US US10/511,932 patent/US7002038B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-13 WO PCT/EP2003/009006 patent/WO2004016579A1/de active Application Filing
- 2003-08-13 AU AU2003263217A patent/AU2003263217A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-13 EP EP03787790A patent/EP1529029A1/de not_active Withdrawn
- 2003-08-13 JP JP2004528491A patent/JP2005535713A/ja active Pending
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4647689A (en) * | 1982-07-30 | 1987-03-03 | Monsanto Company | Preparation of alkyl trifluoroacetoacetate |
EP0206953A1 (de) * | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Rhone-Poulenc Chimie | Verfahren zur Herstellung von Äthyltrifluoracetoacetat |
JPH05140060A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-06-08 | Nissan Chem Ind Ltd | 3−置換アミノ−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
JPH06321877A (ja) * | 1993-05-12 | 1994-11-22 | Nissan Chem Ind Ltd | 3−置換アミノ−4,4,4−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
EP0808826A1 (de) * | 1996-05-22 | 1997-11-26 | Rohm And Haas Company | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Crotonaten |
DE19741411A1 (de) * | 1996-09-23 | 1998-03-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryluracilen |
EP0831091A2 (de) * | 1996-09-23 | 1998-03-25 | Novartis AG | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-Urazilen |
US5777154A (en) * | 1996-11-14 | 1998-07-07 | Rohm And Haas Company | Method for preparing 3-amino substituted crotonates |
WO1999024390A1 (de) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Solvay Fluor Und Derivate Gmbh | Herstellung von aminohalogencrotonaten |
WO2000049004A1 (en) * | 1999-02-16 | 2000-08-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds from urea compounds |
US6191275B1 (en) * | 1999-02-16 | 2001-02-20 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds form urea compounds |
US6355796B1 (en) * | 1999-02-16 | 2002-03-12 | Basf Aktiengesellschaft | Processes and intermediate compounds for the preparation of 2-(N,N-disubstituted) amino-4-(perfluoroalkyl)-1, 3- oxazin-6-one and 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds |
US6405167B1 (en) * | 1999-07-16 | 2002-06-11 | Mary Ann Cogliano | Interactive book |
WO2002053518A2 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Honeywell International, Inc. | HALOGENATED-α,β-UNSATURATED-β-(SUBSTITUTED-AMINO) CARBOXYLATE ESTERS |
Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
ABRAMOVITCH,R.A.,SHAPIRO,D.:Tryptamines, Carbolines, and Related Compounds. A Convenient Synthesis of Tryptamines and ß-Carbolines.In:J.Chem.Soc.,1956, S.4589-4602 * |
ABRAMOVITCH,R.A.,SHAPIRO,D.:Tryptamines, Carbolines, and Related Compounds. A Convenient Synthesis of Tryptamines and ß-Carbolines.In:J.Chem.Soc.,1956, S.4589-4602; |
BURDON,J.,McLOUGHLIN,V.C.R.:The Sodium-Promoted Claisen Ester Condensations of Ethyl Perfluoroalkanecarboxylates. In:Tetrahedron,1964,Vol.20,S.2163-2166 * |
BURDON,J.,McLOUGHLIN,V.C.R.:The Sodium-Promoted Claisen Ester Condensations of Ethyl Perfluoroalkanecarboxylates. In:Tetrahedron,1964,Vol.20,S.2163-2166; |
GOURE,William F.:The Synthesis and Chemistry of 2- Hydroxy-4,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-5-carboxy In:J. Heterocyclic Chem.,30,1993,S.71ff; |
GOURE,William F.:The Synthesis and Chemistry of 2- Hydroxy-4,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-5-carboxyIn:J. Heterocyclic Chem.,30,1993,S.71ff * |
SOLER,Francoise,et.al.:Betul inic Acid Derivatives: A New Class of Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry.In:J.Med.Chem., 1996,39,S.1069-1083 * |
SOLER,Francoise,et.al.:Betul inic Acid Derivatives: A New Class of Specific Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Entry.In:J.Med.Chem., 1996,39,S.1069-1083; |
STENSETH,Raymond E.,BLICKE,Frederick F.: Cyclization of Basic Amide Hydrochlorides. A New Synthesis of Substituted Lactams.In: J.Org. Chem.,Vol.34,No.10,1969,S.3007-3010 * |
STENSETH,Raymond E.,BLICKE,Frederick F.: Cyclization of Basic Amide Hydrochlorides. A New Synthesis of Substituted Lactams.In: J.Org. Chem.,Vol.34,No.10,1969,S.3007-3010; |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003263217A1 (en) | 2004-03-03 |
US20050182272A1 (en) | 2005-08-18 |
EP1529029A1 (de) | 2005-05-11 |
WO2004016579A1 (de) | 2004-02-26 |
US7002038B2 (en) | 2006-02-21 |
JP2005535713A (ja) | 2005-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0512211B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Malonesteraniliden und Malonsäure-monoaniliden | |
DE2721264C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di-n-propylessigsäure und deren nichttoxischen Alkali- und Erdalkalimetallsalzen | |
CH702298B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyanoalkylpropionat-Derivaten. | |
EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
DE2607294A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-1-butanol | |
EP1268411A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-methyl-n'-nitroguanidin | |
EP0216324B1 (de) | 4-Alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsäurealkyl- bzw. -benzylester sowie deren Herstellung | |
EP1902042B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dichlor-isothiazolcarbonsäure | |
DE102006041941A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diolen aus Carbonyl-Verbindungen | |
DE10237285A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern | |
EP0346852B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-chlor-3-alkoxy-but-2E-en-säurealkylester | |
DE2602846C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Thienyl)äthylaminen | |
EP0010165B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Hydroxypyrid-2-onen | |
EP0811607B1 (de) | Verfahren zur Nitrosierung von C-H-aciden Verbindungen | |
DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
EP1019356B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxy-2-methylbenzoesäure | |
DE10002835C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methylpyrimidin | |
DE2062679B2 (de) | Verfahren zur herstellung von alphaaminocycloalkanonoximhydrochloriden | |
DE69818653T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+/-)3-(3,4-dichlorophenol)-2-dimethylamino-2-methylpropan-1-ol oder cericlamin(inn) | |
EP0024682A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von n-Propyl-n-propylidenacetamid oder Di-n-propylacetamid | |
WO2021074108A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1'-disulfandiylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) | |
EP0171046A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pantolacton | |
DE2415062C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd | |
DE2624340A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1-dihalogen-1,3-dienen | |
DE2223193B2 (de) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OM8 | Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law | ||
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: ALZCHEM TROSTBERG GMBH, 83308 TROSTBERG, DE |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |