JP2005535713A - ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 - Google Patents
３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005535713A JP2005535713A JP2004528491A JP2004528491A JP2005535713A JP 2005535713 A JP2005535713 A JP 2005535713A JP 2004528491 A JP2004528491 A JP 2004528491A JP 2004528491 A JP2004528491 A JP 2004528491A JP 2005535713 A JP2005535713 A JP 2005535713A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- process according
- reaction
- mol
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoic acid Chemical compound FC(F)(F)C(/N)=C/C(O)=O WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- -1 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)CC(=O)C(F)(F)F LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- NDCZMOSQVJGZCK-PLNGDYQASA-N ethyl (z)-4,4,4-trifluoro-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/NC)C(F)(F)F NDCZMOSQVJGZCK-PLNGDYQASA-N 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- BAYBOFPVBRQJIW-UPHRSURJSA-N (Z)-2-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(/N)=C/C(F)(F)F BAYBOFPVBRQJIW-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N ethyl (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/N)C(F)(F)F NXVKRKUGIINGHD-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- ZUWHMNYMZQYWGG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(=O)CC(=O)C(F)(F)F ZUWHMNYMZQYWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
式（Ｉ）の３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステル又はそのＥ／Ｚ異性体、又はその互変体（前述式中Ｒ１及びＲ２は相互に独立して、水素、場合によって置換された線形のＣ１−Ｃ４アルキル基又は場合によって置換されたベンジル基を表し、Ｒ３はメチル又はエチルを表す）の製造方法が記載されていて、前記の方法は、ａ）トリフルオロ酢酸アルキルエステルを式ＣＨ３−ＣＯ−ＯＲ３の酢酸アルキルエステル及びアルカリ金属アルコラートと反応させ、式（ＩＩ）（前述式中Ｍはナトリウム又はカリウムを表し、Ｒ３は前述のものを表す）のトリフルオロアセト酢酸エステルのエノラートを形成させ、その後、ｂ）工程ａ）からのトリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートを、更なる精製なしに酸の存在下で直接式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンと反応させ、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルを形成させることを特徴とする。この二工程の方法では特徴ある副生成物を生成することなしに、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルを高収率で製造することを可能とする。
Description
本発明は３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステル又はそのＥ／Ｚ異性体、又はその互変体の製造方法に関したものである。
この３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルは、生物的に効果のある物質、殊に農薬の製造における重要な中間生成物である（米国特許第６，２０７，８３０号明細書、又は特開２００２−３４８０参照）。
３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造は原則的には公知である。例えば、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エステルをアミンと脱水条件下において、場合によっては酸の存在下で反応させることができる。この際、式（ＩＩＩ）の塩が中間生成物として生じる。
この反応は例えば、国際公開第９９／２４３９０号パンフレット、欧州特許出願公開第８０８８２６号明細書、特開平６−３２１８７７、特開平５−１４００６０又はA.N.Fomin et.al.著、Zh.Org.Khim２２、１６０３（１９８６）に記載されている。
これらの公知の全ての方法バリエーションは、単離されたトリフルオロアセト酢酸エステル、例えばメチルエステル又はエチルエステルを、使用することが根底にある。市場では常用されているにも関わらず、この種のトリフルオロアセト酢酸エステルは、特に水和物、セミアセタール、アセタールとの分離又は反応を含む、非常に費用のかかる精製故に、高い生産原価と高い市価を示す（米国特許４，６４７，６８９号明細書及び欧州特許出願公開第２０６９５３号明細書並びにこの中に引用された文献参照）。これらの状況が相応する３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステル並びにそこから製造される最終生成物の生産原価を高くしており、そのためにこの作用物質の経済性は疑問視されてきた。
従って本発明の基礎となる課題は、一般式（Ｉ）
このような課題は本発明の場合に
ａ）トリフルオロ酢酸アルキルエステルを式ＣＨ３−ＣＯ−ＯＲ３の酢酸アルキルエステル及びアルカリ金属アルコラートと反応させ、式（ＩＩ）
ａ）トリフルオロ酢酸アルキルエステルを式ＣＨ３−ＣＯ−ＯＲ３の酢酸アルキルエステル及びアルカリ金属アルコラートと反応させ、式（ＩＩ）
ｂ）工程ａ）からのトリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートを更なる精製なしに酸の存在下で、直接式ＮＨＲ１Ｒ２（前述式中Ｒ１及びＲ２は前述の意味を表す）のアミンと反応させ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルを形成させる、ということにより解決された。
要するに、意外にも、発明に従った二工程の反応により、式（Ｉ）の３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルが高収率で、特徴ある副生成物を生成することなしに製造されることが明らかになった。殊に意外なのは、この反応が損失なしに、”ワンポット法”としても実施されうるという事実である。
本発明による方法の場合には、第１の工程ａ）においてはトリフルオロ酢酸アルキルエステルを酢酸アルキルエステルと、アルカリ金属アルコラートの存在下でそれ自体は公知の方法で反応させる（J.Burdon et. al.著、Tetrahedron ２０，２１６３（１９６４）参照）。
この際、トリフルオロ酢酸アルキルエステル対酢酸アルキルエステルのモル比は１：１〜１：５が有利であり、ここでは過剰の酢酸アルキルエステルは溶媒として用いることができる。トリフルオロ酢酸アルキルエステル及び酢酸アルキルエステルとしてメチルエステル又はエチルエステルが使用されることが有利である。
前記の反応工程ａ）はトリフルオロ酢酸アルキルエステル１ｍｏｌ当たり、０．９〜３ｍｏｌの、特に１．０〜１．５ｍｏｌのアルカリ金属アルコラートの添加下で行われる。アルカリ金属アルコラートは固形でも、又はアルコール溶液としてでも使用することができる。ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムメチラート、カリウムエチラートが有利であり、この場合、前記のエステルに対応するアルコールのアルコラートが有利である。反応は０℃〜１００℃の温度で行うことができる。反応工程ａ）において式（ＩＩ）
前記の反応工程ａ）に引き続き、公知の方法のように、トリフルオロアセト酢酸エステル（又はその水和物、セミアセタール、アセタール）は遊離、単離、精製されることなく、粗製トリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートは、直接その後の反応工程ｂ）に使用されることが、発明の本質として見なすことができる。有利な実行態様の場合には、反応工程ａ）及びｂ）は相互に同一の反応容器の中で実施される。
本発明による方法の第２の反応工程ｂ）では、従って（場合によっては過剰の酢酸エステル及び／又はアルコールの除去の後）、得られたトリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートを式ＮＨＲ１Ｒ２のアミン又はその塩と、場合によっては酸の存在下で反応させる。
式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンではＲ１及びＲ２は相互に独立して、以下を表す：水素、線形のＣ１−Ｃ４アルキル基、又はベンジル基。前記のアルキル基又はベンジル基は置換されていてもよく、この場合置換基は特に、線形又は分枝したアルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基であり、前記の置換基は場合によって１つ、又はそれ以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ又はＮ）を含み、それぞれ最大で１０個の炭素原子又はヘテロ原子を示す。有利なアミンはアンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ベンジルアミン、ジメチルアミン、及びジエチルアミンである。
本発明の範囲内では、無水の形で又は水溶液中の遊離塩基としてのアミンを使用することも可能である。
遊離アミン塩基の代わりに無機酸又は有機酸と前記のアミン塩基との塩を使用することもできる。有利な塩は対応するアミンの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、ギ酸塩、及び酢酸塩である。
粗製トリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートと式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンとの反応は過剰の酸の存在下、すなわちｐＨ＜７で、有利に実施される。有利な酸は通常の有機酸又は無機酸で、例えば塩酸、水を含まない塩化水素、硫酸、硝酸、ギ酸又は酢酸である。
酢酸及び／または塩酸の使用は有利であると見なすことができる。
アミン塩基の塩が用いられる場合には、有利に、対応する酸が過剰量で用いられる。
最初に使用されたトリフルオロ酢酸アルキルエステル１ｍｏｌ当たり、典型的には式ＮＨＲ１Ｒ２のアミン（又はその塩）１．０〜１０．０ｍｏｌ、有利には１．１〜４．０ｍｏｌが使用される。使用される酸のモル量は最初に使用されたアルカリ金属アルコラートの量と使用されたアミン量に従い、典型的には使用したトリフルオロ酢酸アルキルエステル１モル当たり、１．０〜１０．０ｍｏｌ、有利には１．１〜４．０ｍｏｌである。この際、場合によっては使用したアミン塩の中に含まれる酸の量を考慮することができる。アルカリ金属アルコラートの使用したモル＋使用したアミンのモル−最初に使用したトリフルオロ酢酸アルキルエステルのモルから算出される数よりも大きいモル量の酸が特に使用される。
粗製トリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートとアミンとの、酸存在下での反応は典型的に２０〜２００℃の温度で、殊に５０〜１６０℃で行われる。有利には、この反応は生じた反応水を連続して分離しながら実施される。この反応は例えば、反応水の蒸留により、反応温度で、場合によっては減圧下で行うことができる。特別な実施態様の場合には、反応水の分離は不活性な共留剤によって容易になる。有利な共留剤は、５０〜１５０℃の沸点範囲にある炭化水素、例えば、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、及びキシレンである。
得られた反応混合物は場合によっては、副生成物（アルカリ金属塩、アミン塩、及び酸）の抽出の後に、濾過及び／又は水を用いた洗浄によって除去され、その後、場合によっては大気圧下又は減圧下で数段階からなる分別蒸留にかけられる。
所望の３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルはこの場合、良好な収率及び高い純度の蒸留物として得られる。
引き続く実施例は本発明の方法を説明する。
実施例
実施例１
窒素で不活性化された反応フラスコの中に、トリフルオロ酢酸エチルエステル１４２．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル１７６．２ｇ（２．０ｍｏｌ）を装入した。強力に冷却しながら、３０分間に１８〜２０℃で固体のナトリウムエチラート６８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）を添加した。次いで３０℃で３０分間、その後７６℃で更に４時間撹拌した。
実施例１
窒素で不活性化された反応フラスコの中に、トリフルオロ酢酸エチルエステル１４２．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル１７６．２ｇ（２．０ｍｏｌ）を装入した。強力に冷却しながら、３０分間に１８〜２０℃で固体のナトリウムエチラート６８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）を添加した。次いで３０℃で３０分間、その後７６℃で更に４時間撹拌した。
過剰の酢酸エチルエステルと生じたエタノールとを約６００ｍｂａｒで留去した。得られた褐色のかゆ状の粗製トリフルオロアセト酢酸エチルエステルのナトリウムエノラートを、シクロヘキサン５００ｍｌの中で懸濁した。
この混合物に無水の酢酸７８．０ｇ（１．３ｍｏｌ）を加えた。１時間に４０％メチルアミン水溶液１００．９ｇ（１．３ｍｏｌ）を加え、その際約３０℃から５０℃まで温度が上昇した。
この懸濁液を沸点まで加熱し、析出された蒸留物から水を分離し、シクロヘキサンを再び反応混合物に戻した。５時間後、更なる水がそれ以上析出されなくなり、反応を止めた。
２０℃で、この懸濁液に水８００ｍｌを添加し、この際液状の二相系が形成された。水相を分離し、有機相を再度水１００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
シクロヘキサンを留去し、生成物をその次に、３５０ｍｂａｒ／約９８℃で分画した。３−メチルアミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチルエステル１４３ｇが得られた。収率は７３％で、ガスクロマトグラフィーによる純度は＞９９％であった。
ＥＩ質量スペクトル：Ｍ＋＝１９７ａｍｕ、フラグメント１６８，１５２，１５０，１３８，１２５，１１０，８２ａｍｕ。１Ｈ−ＮＭＲ：８．２ｐｐｍ（ＮＨ）、４．９５ｐｐｍ １Ｈ（ＣＨ）、４．１１ｐｐｍ四重線２Ｈ（エチル）、２．９２ｐｐｍ二重線＊四重線３Ｈ（ＮＣＨ３）、１．３ｐｐｍ三重線３Ｈ（エチル）。１３Ｃ−ＮＭＲ：１６８ｐｐｍ（ＣＯＯＥｔ）、１４８ｐｐｍ四重線（Ｃ−ＮＨＭｅ）、１２０ｐｐｍ四重線（ＣＦ３）、８２ｐｐｍ四重線（ＣＨ）、５９ｐｐｍ（エチル）、３０ｐｐｍ四重線（ＣＨ３Ｎ）、１３ｐｐｍ（エチル）。
実施例２
トリフルオロ酢酸エチルエステル１４２．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル１７６．２ｇ（２．０ｍｏｌ）とを固体ナトリウムエチラート６８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と例１と同様に反応させた。
トリフルオロ酢酸エチルエステル１４２．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル１７６．２ｇ（２．０ｍｏｌ）とを固体ナトリウムエチラート６８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と例１と同様に反応させた。
シクロヘキサン５００ｍｌの添加の後、無水の酢酸１３８ｇ（２．３ｍｏｌ）と４０％メチルアミン水溶液１００．９ｇ（１．３ｍｏｌ）を加えた。
この懸濁液を沸点まで加熱し、析出された蒸留物から水を分離し、シクロヘキサンを再び反応混合物に戻した。４時間後、更なる水がそれ以上析出されなくなり、反応を止めた。
２０℃で、得られた懸濁液を濾過し、二回それぞれシクロヘキサン１００ｍｌで洗浄し、シクロヘキサンを留去した。得られた粗生成物を４３０ｍｂａｒ、約１２０℃で充填カラムを通して分画した。含有量９８．８％を含む、純粋な３−メチルアミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチルエステル１４０．４ｇが得られた。収率は７１％であった。
実施例３
トリフルオロ酢酸エチルエステル７１．０５ｇ（０．５０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル８８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）とを例１と同様に固体のナトリウムエチラート３４．０５ｇ（０．５ｍｏｌ）と反応させ、ナトリウムエノラートのかゆ状物になるまで蒸発した。
トリフルオロ酢酸エチルエステル７１．０５ｇ（０．５０ｍｏｌ）と酢酸エチルエステル８８．１ｇ（１．０ｍｏｌ）とを例１と同様に固体のナトリウムエチラート３４．０５ｇ（０．５ｍｏｌ）と反応させ、ナトリウムエノラートのかゆ状物になるまで蒸発した。
シクロヘキサン２５０ｍｌを添加後、酢酸アンモニウム７７．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と無水の酢酸３９．０ｇ（０．６５ｍｏｌ）を添加した。
この懸濁液を沸点まで加熱し、析出された蒸留物から、水を分離し、シクロヘキサンを再び反応混合物に戻した。５時間後、反応を止めた。
水３００ｍｌを添加し、有機相を分離した。有機相からシクロヘキサンを留去し、真空中で生成物を分画した。含有量９７．４％を含む３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチルエステル５７．０ｇが得られた。収率は６２％であった。
ＥＩ−質量スペクトル：Ｍ＋＝１８３ａｍｕ。１Ｈ−ＮＭＲ：７．６ｐｐｍ（ＮＨ）、４．８６ｐｐｍ １Ｈ（ＣＨ）、４．０８ｐｐｍ四重線２Ｈ（エチル）、１．１８ｐｐｍ三重線３Ｈ（エチル）。１３Ｃ−ＮＭＲ：１６８ｐｐｍ（ＣＯＯＥｔ）、１４７ｐｐｍ四重線（Ｃ−ＮＨ２）、１２０ｐｐｍ広い四重線（ＣＦ３）、８２ｐｐｍ四重線（ＣＨ）、５９ｐｐｍ（エチル）、１４ｐｐｍ（エチル）。
Claims (20)
- 式（Ｉ）
ａ）トリフルオロ酢酸アルキルエステルを式ＣＨ３−ＣＯ−ＯＲ３の酢酸アルキルエステル及びアルカリ金属アルコラートと反応させ、式（ＩＩ）
ｂ）工程ａ）からのトリフルオロアセト酢酸エステルのアルカリエノラートを更なる精製なしに、酸の存在下で直接式ＮＨＲ１Ｒ２（前述式中Ｒ１及びＲ２は前述のものを表す）のアミンと反応させ、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルを形成させることを特徴とする、３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法。 - トリフルオロ酢酸アルキルエステル及び酢酸アルキルエステルとして、相応するメチルエステル又はエチルエステルを使用することを特徴とする、請求項１記載の方法。
- 工程ａ）においてトリフルオロ酢酸アルキルエステル対酢酸アルキルエステルのモル比を１：１〜１：５に調節することを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
- トリフルオロ酢酸アルキルエステル１ｍｏｌあたり、アルカリ金属アルコラート０．９〜３．０ｍｏｌを使用することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
- アルカリ金属アルコラートとしてナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムメチラート又はカリウムエチラートを使用することを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ａ）における反応を０〜１００℃の温度で実施することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ａ）の終了後、過剰の酢酸アルキルエステル及び／又はアルコールを除去することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）においてアミンＮＨＲ１Ｒ２を遊離塩基として無水の形で使用することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）においてアミンＮＨＲ１Ｒ２を水溶液中で使用することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）においてアミンＮＨＲ１Ｒ２を塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、ギ酸塩、又は酢酸塩のグループから選択された塩の形で使用することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
- アミンＮＨＲ１Ｒ２として、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ベンジルアミン、ジメチルアミン又はジエチルアミン、又はこれらのアミンの塩を使用することを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
- トリフルオロ酢酸アルキルエステル１ｍｏｌあたり、アミン１．０〜１０．０ｍｏｌ、殊に１．１〜４．０ｍｏｌを使用することを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）において、トリフルオロ酢酸アルキルエステル１ｍｏｌあたり、酸１．０〜１０．０ｍｏｌの量を使用することを特徴とする、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。
- 酸として、酢酸及び／又は塩酸を使用することを特徴とする、請求項１から１３までのいずれか１項記載の方法。
- 反応工程ｂ）を２０〜２００℃の温度で、殊に５０〜１６０℃で実施することを特徴とする、請求項１から１４までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）の反応の間、反応水を連続して除去することを特徴とする、請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法。
- 工程ｂ）の反応を、共留剤として有機炭化水素の存在下で実施することを特徴とする、請求項１から１６までのいずれか１項記載の方法。
- 共留剤として、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、又はキシレンのグループから選択された溶媒を使用することを特徴とする、請求項１から１７までのいずれか１項記載の方法。
- 反応混合物を抽出及び引き続く蒸留によって後処理することを特徴とする、請求項１から１８までのいずれか１項記載の方法。
。 - 工程ａ）とｂ）は相互に同一の反応容器の中で実施することを特徴とする、請求項１から１９までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10237285A DE10237285A1 (de) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
| PCT/EP2003/009006 WO2004016579A1 (de) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | Verfahren zur herstellung von 3-amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005535713A true JP2005535713A (ja) | 2005-11-24 |
Family
ID=30775278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004528491A Pending JP2005535713A (ja) | 2002-08-14 | 2003-08-13 | ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7002038B2 (ja) |
| EP (1) | EP1529029A1 (ja) |
| JP (1) | JP2005535713A (ja) |
| AU (1) | AU2003263217A1 (ja) |
| DE (1) | DE10237285A1 (ja) |
| WO (1) | WO2004016579A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113249B (zh) * | 2013-03-05 | 2015-06-03 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯的合成方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647689A (en) * | 1982-07-30 | 1987-03-03 | Monsanto Company | Preparation of alkyl trifluoroacetoacetate |
| FR2583415B1 (fr) * | 1985-06-14 | 1987-08-14 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de trifluoroacetoacetate d'ethyle. |
| US4704317A (en) * | 1985-10-02 | 1987-11-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sheetstock dispensable from a corner nip feeder |
| JPH05140060A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-06-08 | Nissan Chem Ind Ltd | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
| JP3317309B2 (ja) * | 1993-05-12 | 2002-08-26 | 日産化学工業株式会社 | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 |
| ZA974317B (en) | 1996-05-22 | 1997-11-24 | Rohm & Haas | A method for preparing 3-amino substituted crotonates. |
| US5777154A (en) * | 1996-11-14 | 1998-07-07 | Rohm And Haas Company | Method for preparing 3-amino substituted crotonates |
| AU728589B2 (en) * | 1996-05-22 | 2001-01-11 | Dow Agrosciences Llc | A method for preparing 3-amino substituted crotonates |
| DE19741411A1 (de) * | 1996-09-23 | 1998-03-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryluracilen |
| EP0831091A3 (en) * | 1996-09-23 | 1998-04-15 | Novartis AG | Process for the production of 3-aryl-uracils |
| EP1028938B1 (de) * | 1997-11-07 | 2002-07-31 | Solvay Fluor und Derivate GmbH | Herstellung von aminohalogencrotonaten |
| KR20010114208A (ko) * | 1999-02-16 | 2001-12-31 | 윌리암 에이취 캘넌, 에곤 이 버그 | 우레아 화합물로부터의 6-(과플루오로알킬)우라실화합물의 제조 방법 |
| US6355796B1 (en) * | 1999-02-16 | 2002-03-12 | Basf Aktiengesellschaft | Processes and intermediate compounds for the preparation of 2-(N,N-disubstituted) amino-4-(perfluoroalkyl)-1, 3- oxazin-6-one and 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds |
| US6191275B1 (en) * | 1999-02-16 | 2001-02-20 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-(perfluoroalkyl) uracil compounds form urea compounds |
| US6405167B1 (en) * | 1999-07-16 | 2002-06-11 | Mary Ann Cogliano | Interactive book |
| WO2002053518A2 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Honeywell International, Inc. | HALOGENATED-α,β-UNSATURATED-β-(SUBSTITUTED-AMINO) CARBOXYLATE ESTERS |
-
2002
- 2002-08-14 DE DE10237285A patent/DE10237285A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-08-13 US US10/511,932 patent/US7002038B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-13 EP EP03787790A patent/EP1529029A1/de not_active Withdrawn
- 2003-08-13 JP JP2004528491A patent/JP2005535713A/ja active Pending
- 2003-08-13 WO PCT/EP2003/009006 patent/WO2004016579A1/de active Application Filing
- 2003-08-13 AU AU2003263217A patent/AU2003263217A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004016579A1 (de) | 2004-02-26 |
| EP1529029A1 (de) | 2005-05-11 |
| US7002038B2 (en) | 2006-02-21 |
| AU2003263217A1 (en) | 2004-03-03 |
| US20050182272A1 (en) | 2005-08-18 |
| DE10237285A1 (de) | 2004-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2009090320A1 (fr) | Procede de preparation d'une piperidine disubstituee et intermediaires | |
| JP4546242B2 (ja) | Ｎ−モノ置換β−アミノアルコールの製造方法 | |
| JP3756205B2 (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| US5276164A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| SI9400049A (en) | N-substituted derivatives of n-methyl-3-(p-trifluoromethyl- phenoxy)-3-phenylpropylamine and process for their preparation | |
| EP2243769B1 (en) | Process for production of optically active fluoroamine | |
| WO2016146049A1 (zh) | 一种咪达唑仑的工业制造方法 | |
| US5585520A (en) | Process for the preparation of O-substituted hydroxylammonium salts | |
| JP2005535713A (ja) | ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造方法 | |
| WO2016189542A1 (en) | Novel process for the preparation of sapropterin dihydrochloride and its key intermediate, l-biopterin | |
| HUT70168A (en) | New process for producing imidazopyridine derivatives | |
| CA2204964A1 (en) | A method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| KR20160061542A (ko) | 새로운 루리코나졸 이성체 분리 방법 | |
| JPS609490B2 (ja) | シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法 | |
| CN113387874B (zh) | 6,6-二烷基哌啶-2-羧酸化合物的合成方法 | |
| US6841672B2 (en) | Method for producing 4-methyl pyrimidine | |
| JPH045026B2 (ja) | ||
| EP2938595B1 (fr) | Procede de synthese d'une hydrazine utile dans le traitement du virus du papillome | |
| JP3254746B2 (ja) | 末端アセチレン化合物およびその製造法 | |
| JPS63258839A (ja) | ２−アミノ−４−アシルアミノフエニルエーテルの製造方法 | |
| KR20230154213A (ko) | 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| HU190527B (en) | Process for preparing thiazole derivatives | |
| KR100199042B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복시산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0124782B2 (ja) | ||
| JP2833672B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060501 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20080312 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090220 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090715 |