SU973532A1 - Способ получени оксипиримидинов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПИРИМИДИНОВ

Изобретение относитс  к способу получени  оксипиримидинов путем взаимодействи  солей гуанидина с фирами адетоуксусной кислоты.

4-6ксипиримидины с аминогруппой в положении два  вл ютс  важными промежуточньлми продуктами дл  получени  фунгицидных и инсектицидных действующих веществ, именно пиримифос-метила и пирамикарба.

До сих пор известно несколько способов получени  оксипиримидинов, в которых одним из исходных компонентов реакционной смеси  вл етс  замещенный гуанидин. В патенте ФРГ 2400608 описан способ получени  оксипиримидинов путем конденсации замещенных гуанидинов RC/: NH/NHj/R NEtj, NHEt/ с лимонной кислотойТ В кислой среде. В первой ступеатл образуетс  пиримидинилуксусна . кислота , котора  после рефлюкса (16 ч) в этаноле лекарбоксилируетс  на определенный оксипиримидин. Вышеприведенный способ многоступенчатый, требует много времени и сырь .

Оксипиримидины (80%-,ный выход) можно получить путем взаимодействи  дикетона с гуанидинами в сильнокислой среде (олеум и серна  кислоI та) по способу, описанном в патен; те ФРГ 2520832.

Другой известный способ получени  оксипиримидинов,  вл ющийс  предметом патента Великобритании 1416434, реализуетс  путем конденсации гуанидинов с эфирами ацетоуксусной кислоты. Способ осуществл етс  прибавлением суспензии замещенных гуанидинов до раствора эфиров ацетоуксусных кислот в инертном растворителе при 128-132°С, причем реакционную воду и спирт непрерывно отгон ют . Реакци  может протекать при 80-170°С. Алкилгуанидиновую суспензию приготовл ют прибавлением алкилгуанидинсульфата до 27%-ного спиртового раствора алкогол та щелочного металла. Этот способ, реализацией которого достигают 80%-ный выход оксипиримидинов, зависит от дозировани  алкилгуанидиновой суспензии при ограниченной температуре и от быстрого удалени  воды из реакционной среды. Несоблюдением условий уменьшаетс  выход в силу гидролиза эфиров ацетоуксусной кислоты или же гуанидина.

В насто щее врем  установлено, можно получать 4-оксипиримидины ей формулы

Т.З к JL .ОН

/Ч

N

N(RRl)

. I

R

-атом водорода, или низший алкил с 1-3 атомами углерода;

R

-низишй алкил с 1-3 атомаJ J углерода; R и R - атом водорода или низший алкил с 1-4 атомами углерода;

путем взаимодействи  солей гуанидина общей формулы

NH C(NHj)

где R и R имеют вышеприведенное значёниё7

с эфирами ацетоуксусмой кислоты общей формулы

вЗ

R-CO-CHгЙOOБ.

где R и R имеют вышеприведенное значение; R - метил или этил; в инертном растворителе.

Сущность рредлагаемого способа заключаетс  в том, что реакци  протекает при температуре вО-ЗОО С, предпочтительно 110-1бОС, в присутствии карбонатов щелочных металлов.

Карбонаты щелочных металлоз могут быть в виде безводных, порошковых веществ, или водных растворов. Гуанидины примен ют в виде солей минеральных кислот, предпочтительно в виде нитратов.

В качестве растворител  можно примен ть, например, ненасыщенный или предпочтительно насыщенный алифатический углеводород, а именно циклогексан, алкилциклогексаны, декалин , или предпочтительно ароматические углеводороды, а именно бензо и его замещенные на алкил гомологи, хлорбензол, бромбензол, хлор и бромтолуол , дихлорбензолыи дибромбензолы , дихЛортолуолы и трихлортолуолы сГлифатические спирты.

k Образующийс  продукт выдел ют тем разбавлени  реакционной смеси Дои и нейтрализацией избытка карбоната с разбавленной сернойкислотой . Остатокрастворител  отгон ют азеотропно или при пониженном давлении . По охлаждении продукт из водно суспензии отфильтровывают и сушат или экстрагируют подхйд йим растворителем ,

Значение предлагаемого способа заключаетс  в том, что взаимодействие соли згуанидина и эфира ацетоуксусной кислоты протекает в присутствии карбонатов щелочных металлов, св зывающи с кислоту. Применение карбонатов выражено в экономии сырь  эфира и гуанидина, в силу подавлени  гидролиза, их боковой реакции. Из преимуществ предлагаемого способа нужно упом нуть упрощение, про вл ющеес  в сокргицении технологических степеней - отпадает разработка алкогол тов и дозирование алкилгуанидиновой суспензии при 128130°С . Предлагаемым способом получают продукты с выходом более чем 85%.

5 Нижеследующие примеры служат дд  большего объ снени , но не ограничи вают его объема.

Пример, 1. Реакционную смесь из 44,5 г (0,226 молву 91,72% N,NQ -диэтилгуанидина, 32,5 г (0,25 моль) эфира ацетоуксусной кислота, 26,5 г (0,24 моль) порс икового карбоната натри , 60 МП этанола и 100 мл хлорбензола при перемешивании нагревают

5 до температуры кипени  смеси, отгон   тернарную смесь этанол, вода и хлорбензол. Из тернарной смеси удсш ют этанол промыванием водой и возвращают хлорбензол в реакцию. Постепенно смесь нагревают до 130°С при перемешивании и одновременно отгон ют ниже кип 1иие фракции, промывают водой и возвращают хлорбензол в реакционную смесь. Затем повышают температуру реакционной смеси до

5 140с, при которой смесь выдерживают в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают ниже , прибавл ют 150 МП воды, и-избыток карбоната нейтрализируют разбавленной серной кислотой. Остаток хлорбензола отгон ют при пониженном давлении. Водную суспензию охлаждают до ,продукт отфильтровывают, промывают малым количеством воды и сушат. Получают;

5 35,8 г 98,5%-ного 2-диэтилaминo-4J -окси-3-метилпиримидина, т. пл. 1346°с . Выход 86,5%-ный, рассчитыва  на N,N-диэтилгуанидин.

Пример 2. К реакционной смеси 22,25 г (0,115 моль) N,N-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль) порошкового карбоната натри , 30 мл этанола и 50 мл хлорбензола, нагретой до температуры кипени  смеси,

е прибавл ют При перемешивании 16,25 г (0,125 моль) эфира адетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода и хлорбензол. Из тернарной смеси удал ют этанол промыванием

0 водой и возвращают хлорбензол в реакцию , .в следующем повтор ют процесс, описанный в примере 1. Получают 17,6 г 99%-ного 2-диэтиламино-4-окси-б-метилпиримидина . Выход 85,55%-ный

Claims (1)

1. 5 рассчитано на N,N-диэтилгуанидин. Пример 3. К суспензии 22,2 ( 0,115 моль) NfN-диэтилгуанидин нит рата, 16,25 г (0,125 моль эфира ац оуксусной кислоты в 120 мп хлор бензола, нагретого до 105°С, при перемеишвании по капл м добавл ют 27 г (0,066 моль) 25,9%-ного водног раствора карбоната натри  в течение 45 мин при oднoвrJeмeннoй отгонке хлорбензола, воды и образующегос  во врем  реакции этанола. После выделени  возвращают хлорбензол в реакцию . Смесь постепенно нагревают до 130°С при перемешивании и отгонке ниже кип щих фракций. Фракцию хлорбензола возвращают в реакцию. В следующем повтор ют процесс, опи:санный в примере 1. Получают 17,6 г 2-диэтиламино-4-окси-6-метилпиримидйна98 ,5%тногр, т. пл. 134-6°С. Вы ход В§%-ный. Пример4. К суспензии 15,1 (0,115 моль) 94%-ного N,N-диметилгуанидиноксихлорида , г 0,12 моль) карбоната натри , ,30 см этанола и 50 см ксилола, нагретой до температуры кипени  смеси, прибавл ют при перемешивании 17,3 г (0,12 моль) этиловый эфир f-метилацетоуксусной кислоты в течение 2030 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, ксилол . В следующем повтор ют процесс, описанный в примере 1. Получают 16,6 г 98%-ного 2-диметиламино-4-окси-5 ,6-диметилпирамидина. Выход 85%-ный. ПрИмер5. К суспензии 22,25 ( 0,115 моль) N,Ы-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль) карбоната натри , 30 см этанола и 50 см хлорбензола прибавл ют при переме .шивании 20,6 г (0,12 моль) этиловый эфир 2-п-бутилацетоуксусной кислоты в течение 20-40 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повтор ют процесс описанный в примере 1. Получают 24 2-диэтиламино-4-окси-5-п-бутиламино -6-метилпиримидина. Примерб. К суспензии 16,3 (0,038 моль) 95%-ного N-этилгуаниди сульфата, 13,25 г (0,12 моль) карбо ната натри , 30 смЗ этанола, 50 см хлорбензола, нагретой до температуры кипени  смеси, прибавл ют при перемешивании 16,25 г (0,125 моль) эфира ацетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин, при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повтор ют процесс, описанный в примере 1. nony4ak5T 15,4 г 97%-ного 2-этиламино-4-окси-6-метилпиримидина . Формула изобретени  Способ получени  оксипиримидинов общей формулы атом водорода, низгШй алкил с 1-3 атомами углерода; -низ1Шй алкил с 1-3 атомами углерода; R и атом водорода, низший алкил с 1-4 атомами углерода ; взаимодействием солей гуанидина общей формулы NH C(NH2)NRR где R и R имеют вышеприведенное Значение, с эфирами ацетоуксусной кислоты общей формулы R -CO-CH-COOR rt л где R и R имеют вышеприведенное значение ; R -метил или этил, в органическом инертном растворителе, отличающийс  тем, что прюцесс провод т при температуре 80-200 С, предпочтительно 110-160°С, в присутствии карбонатов щелочных металлов. Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленной ведомством по изобретательству Чехословацкой Социалистической Республики.