JP3795942B2 - 2−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は2−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法に関する。本発明により製造される2−ピリジンカルボン酸誘導体は、ピリジン系医薬、農薬の合成中間体として、例えば慢性肝臓疾患、慢性肝炎等の治療薬として効果が期待されるN,N´−ビス(2−メトキシエチル)−2,4−ピリジンカルボキサミドの合成中間体として有用である。
【0002】
【従来の技術】
4位に置換基を有する2−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法としては、2−メチルピリジン誘導体のメチル基を酸化する方法[例えばアンギャバンテ ケミー インターナショナル エディション イン イングリッシュ(Angew. Chem. Int. Ed. Engl.)、1992年、31巻、774 頁参照]、対応するピリジン誘導体の2位をアルコキシカルボニル化する方法[例えばテトラヘドロン(Tetrahedron)、1986年、42巻、5973頁参照]、1−エトキシ−2−アルキル−1,3−ブタジエンとシアノギ酸エチルを有機コバルト錯体触媒下で反応させる方法[シンセシス(Synthesis)、1986年、584 頁参照]等が知られている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記の方法は、反応の選択性が低いこと、操作が煩雑であること、高価な遷移金属触媒を要すること等の問題点を有する。しかして、本発明の目的は、入手容易な原料から、短工程かつ好収率で2−ピリジンカルボン酸誘導体を製造することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は一般式(I)
【0005】
【化4】
【0006】
(式中、R1 は水素原子またはアルキル基を表し、R2 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアシル基を表す。)
で示されるジエン類(以下、これをジエン類(I)と略記することがある)と一般式(II)
【0007】
【化5】
【0008】
(式中、R3 はアルキル基またはアラルキル基を表す。)
で示されるシアノギ酸エステル(以下、これをシアノギ酸エステル(II)と略記することがある)とを反応させることを特徴とする一般式(III)
【0009】
【化6】
【0010】
(式中、R1 およびR3 は前記定義のとおりである。)
で示される2−ピリジンカルボン酸誘導体(以下、これを2−ピリジンカルボン酸誘導体(III)と略記することがある)の製造方法を提供することにより達成される。
【0011】
【発明の実施の形態】
前記一般式(I)、(II)および(III)において、R1 、R2 およびR3 が表すアルキル基としてはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、イソペンチル基、2−ペンチル基、tert−ペンチル基、ネオペンチル基、1,2−ジメチルプロピル基、n−ヘキシル基、イソヘキシル基、2−ヘキシル基等が挙げられる。R2 が表すアリール基としてはフェニル基、トリル基等が挙げられ、アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。R2 およびR3 が表すアラルキル基としては、ベンジル基、ニトロベンジル基等が挙げられる。
【0012】
次に、本発明の製造方法を詳細に説明する。
反応に使用するジエン類(I)の使用量は、シアノギ酸エステル(II)1モルに対して0.1から1000モルの範囲が好ましく、1から100モルの範囲がより好ましい。
【0013】
反応は、溶媒の存在下または不存在下で行うことができる。溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の任意にハロゲン化されていてもよい炭化水素類;ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類;アセトニトリル、プロピオンニトリル等のニトリル類;ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【0014】
反応温度は−20℃から300℃の範囲が好ましく、50℃から200℃の範囲がより好ましい。
【0015】
反応は重合禁止剤の存在下または不存在下で行うことができるが、重合禁止剤の存在下に行うのが好ましい。重合禁止剤としては、例えば、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルフェノール等のフェノール類、N,N−ジメチルヒドロキシルアミン等のヒドロキシアミン類等が使用される。
【0016】
このようにして得られる2−ピリジンカルボン酸誘導体(III)の反応混合物からの単離精製は、通常の方法により容易に行われる。例えば、反応混合物を濃縮乾固すれば粗生成物が得られる。精製は常法のカラムクロマトグラフィー、再結晶または蒸留によって行う。
【0017】
原料であるジエン類(I)およびシアノギ酸エステル(II)は公知であり、公知の化合物より容易に製造することができ、また容易に入手可能である。
【0018】
本発明によって製造される2−ピリジンカルボン酸誘導体(III)は、医薬、農薬の合成中間体として重要な各種ピリジン化合物の原料として使用できる。例えば本発明によって製造される4−メチル−2−ピリジンカルボン酸エステルは、加水分解した後、酸化することにより、慢性肝臓疾患、慢性肝炎等の治療薬として効果が期待されるN,N´−ビス(2−メトキシエチル)−2,4−ピリジンカルボキサミドの合成中間体として有用な2,4−ピリジンジカルボン酸へと容易に変換できる。
【0019】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【0020】
実施例1
4−メチル−2−ピリジンカルボン酸メチルエステルの合成
シアノギ酸メチル(95mg)と3−メチル−1−メトキシブタジエン(2ml;400ppmの2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルフェノールを含む)の混合物をステンレス製封管中で、150℃で16時間加熱した。反応混合物を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより4−メチル−2−ピリジンカルボン酸メチルエステル(128mg、収率77%)を得た。このものはNMR分析において標品と一致した。
【0021】
実施例2
実施例1において3−メチル−1−メトキシブタジエンに代えて1−メトキシブタジエンを用いた以外は実施例2と同様に反応および精製を行うことにより、2−ピリジンカルボン酸メチルエステル(122mg、収率80%)を得た。このものはNMR分析において標品と一致した。
【0022】
【発明の効果】
本発明によれば、2−ピリジンカルボン酸誘導体(III)を一段階の簡便な方法で、かつ好収率で製造することができる。
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JP28117695A JP3795942B2 (ja) | 1995-10-30 | 1995-10-30 | 2−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 |
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Publications (2)
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JPH09124604A JPH09124604A (ja) | 1997-05-13 |
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JP (1) | JP3795942B2 (ja) |
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1995
- 1995-10-30 JP JP28117695A patent/JP3795942B2/ja not_active Expired - Fee Related
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