JPH09124604A - ２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH09124604A JPH09124604A JP28117695A JP28117695A JPH09124604A JP H09124604 A JPH09124604 A JP H09124604A JP 28117695 A JP28117695 A JP 28117695A JP 28117695 A JP28117695 A JP 28117695A JP H09124604 A JPH09124604 A JP H09124604A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 一般式（Ｉ）
【化１】
で示されるジエン類と一般式（II）
【化２】
で示されるシアノギ酸エステルとを反応させることを特
徴とする一般式（III) 【化３】 で示される２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法。 【効果】 各種ピリジン化合物の出発原料として有用な
２−ピリジンカルボン酸誘導体を一段階の簡便な方法
で、かつ好収率で製造することができる。
徴とする一般式（III) 【化３】 で示される２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法。 【効果】 各種ピリジン化合物の出発原料として有用な
２−ピリジンカルボン酸誘導体を一段階の簡便な方法
で、かつ好収率で製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は２−ピリジンカルボ
ン酸誘導体の製造方法に関する。本発明により製造され
る２−ピリジンカルボン酸誘導体は、ピリジン系医薬、
農薬の合成中間体として、例えば慢性肝臓疾患、慢性肝
炎等の治療薬として効果が期待されるＮ，Ｎ´−ビス
（２−メトキシエチル）−２，４−ピリジンカルボキサ
ミドの合成中間体として有用である。
ン酸誘導体の製造方法に関する。本発明により製造され
る２−ピリジンカルボン酸誘導体は、ピリジン系医薬、
農薬の合成中間体として、例えば慢性肝臓疾患、慢性肝
炎等の治療薬として効果が期待されるＮ，Ｎ´−ビス
（２−メトキシエチル）−２，４−ピリジンカルボキサ
ミドの合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】４位に置換基を有する２−ピリジンカル
ボン酸誘導体の製造方法としては、２−メチルピリジン
誘導体のメチル基を酸化する方法［例えばアンギャバン
テ ケミー インターナショナル エディション イン
イングリッシュ（Angew. Chem. Int. Ed. Engl.)、19
92年、31巻、774 頁参照］、対応するピリジン誘導体の
２位をアルコキシカルボニル化する方法［例えばテトラ
ヘドロン（Tetrahedron)、1986年、42巻、5973頁参
照］、１−エトキシ−２−アルキル−１，３−ブタジエ
ンとシアノギ酸エチルを有機コバルト錯体触媒下で反応
させる方法［シンセシス（Synthesis)、1986年、584 頁
参照］等が知られている。
ボン酸誘導体の製造方法としては、２−メチルピリジン
誘導体のメチル基を酸化する方法［例えばアンギャバン
テ ケミー インターナショナル エディション イン
イングリッシュ（Angew. Chem. Int. Ed. Engl.)、19
92年、31巻、774 頁参照］、対応するピリジン誘導体の
２位をアルコキシカルボニル化する方法［例えばテトラ
ヘドロン（Tetrahedron)、1986年、42巻、5973頁参
照］、１−エトキシ−２−アルキル−１，３−ブタジエ
ンとシアノギ酸エチルを有機コバルト錯体触媒下で反応
させる方法［シンセシス（Synthesis)、1986年、584 頁
参照］等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記の
方法は、反応の選択性が低いこと、操作が煩雑であるこ
と、高価な遷移金属触媒を要すること等の問題点を有す
る。しかして、本発明の目的は、入手容易な原料から、
短工程かつ好収率で２−ピリジンカルボン酸誘導体を製
造することにある。
方法は、反応の選択性が低いこと、操作が煩雑であるこ
と、高価な遷移金属触媒を要すること等の問題点を有す
る。しかして、本発明の目的は、入手容易な原料から、
短工程かつ好収率で２−ピリジンカルボン酸誘導体を製
造することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は一般式（Ｉ）
目的は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ1 は水素原子またはアルキル基
を表し、Ｒ2 はアルキル基、アリール基、アラルキル基
またはアシル基を表す。）で示されるジエン類（以下、
これをジエン類（Ｉ）と略記することがある）と一般式
（II）
を表し、Ｒ2 はアルキル基、アリール基、アラルキル基
またはアシル基を表す。）で示されるジエン類（以下、
これをジエン類（Ｉ）と略記することがある）と一般式
（II）
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ3 はアルキル基またはアラルキ
ル基を表す。）で示されるシアノギ酸エステル（以下、
これをシアノギ酸エステル（II）と略記することがあ
る）とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
ル基を表す。）で示されるシアノギ酸エステル（以下、
これをシアノギ酸エステル（II）と略記することがあ
る）とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｒ１ およびＲ3 は前記定義のと
おりである。）で示される２−ピリジンカルボン酸誘導
体（以下、これを２−ピリジンカルボン酸誘導体（III)
と略記することがある）の製造方法を提供することによ
り達成される。
おりである。）で示される２−ピリジンカルボン酸誘導
体（以下、これを２−ピリジンカルボン酸誘導体（III)
と略記することがある）の製造方法を提供することによ
り達成される。
【００１１】
【発明の実施の形態】前記一般式（Ｉ）、（II）および
（III)において、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が表すアルキル
基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペ
ンチル基、２−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネ
オペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキ
シル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基等が挙げられ
る。Ｒ2 が表すアリール基としてはフェニル基、トリル
基等が挙げられ、アシル基としては、アセチル基、プロ
ピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。Ｒ2 および
Ｒ3 が表すアラルキル基としては、ベンジル基、ニトロ
ベンジル基等が挙げられる。
（III)において、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が表すアルキル
基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペ
ンチル基、２−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネ
オペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキ
シル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基等が挙げられ
る。Ｒ2 が表すアリール基としてはフェニル基、トリル
基等が挙げられ、アシル基としては、アセチル基、プロ
ピオニル基、ベンゾイル基等が挙げられる。Ｒ2 および
Ｒ3 が表すアラルキル基としては、ベンジル基、ニトロ
ベンジル基等が挙げられる。
【００１２】次に、本発明の製造方法を詳細に説明す
る。反応に使用するジエン類（Ｉ）の使用量は、シアノ
ギ酸エステル（II）１モルに対して０．１から１０００
モルの範囲が好ましく、１から１００モルの範囲がより
好ましい。
る。反応に使用するジエン類（Ｉ）の使用量は、シアノ
ギ酸エステル（II）１モルに対して０．１から１０００
モルの範囲が好ましく、１から１００モルの範囲がより
好ましい。
【００１３】反応は、溶媒の存在下または不存在下で行
うことができる。溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、ヘプタン、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等の任意にハロゲン化されていても
よい炭化水素類；ジエチルエーテル、ジブチルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢
酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリ
ル、プロピオンニトリル等のニトリル類；ジメチルホル
ムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等が挙げ
られる。
うことができる。溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、ヘプタン、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等の任意にハロゲン化されていても
よい炭化水素類；ジエチルエーテル、ジブチルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢
酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリ
ル、プロピオンニトリル等のニトリル類；ジメチルホル
ムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等が挙げ
られる。
【００１４】反応温度は−２０℃から３００℃の範囲が
好ましく、５０℃から２００℃の範囲がより好ましい。
好ましく、５０℃から２００℃の範囲がより好ましい。
【００１５】反応は重合禁止剤の存在下または不存在下
で行うことができるが、重合禁止剤の存在下に行うのが
好ましい。重合禁止剤としては、例えば、２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール等のフェノー
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン等のヒドロ
キシアミン類等が使用される。
で行うことができるが、重合禁止剤の存在下に行うのが
好ましい。重合禁止剤としては、例えば、２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール等のフェノー
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン等のヒドロ
キシアミン類等が使用される。
【００１６】このようにして得られる２−ピリジンカル
ボン酸誘導体（III)の反応混合物からの単離精製は、通
常の方法により容易に行われる。例えば、反応混合物を
濃縮乾固すれば粗生成物が得られる。精製は常法のカラ
ムクロマトグラフィー、再結晶または蒸留によって行
う。
ボン酸誘導体（III)の反応混合物からの単離精製は、通
常の方法により容易に行われる。例えば、反応混合物を
濃縮乾固すれば粗生成物が得られる。精製は常法のカラ
ムクロマトグラフィー、再結晶または蒸留によって行
う。
【００１７】原料であるジエン類（Ｉ）およびシアノギ
酸エステル（II）は公知であり、公知の化合物より容易
に製造することができ、また容易に入手可能である。
酸エステル（II）は公知であり、公知の化合物より容易
に製造することができ、また容易に入手可能である。
【００１８】本発明によって製造される２−ピリジンカ
ルボン酸誘導体（III)は、医薬、農薬の合成中間体とし
て重要な各種ピリジン化合物の原料として使用できる。
例えば本発明によって製造される４−メチル−２−ピリ
ジンカルボン酸エステルは、加水分解した後、酸化する
ことにより、慢性肝臓疾患、慢性肝炎等の治療薬として
効果が期待されるＮ，Ｎ´−ビス（２−メトキシエチ
ル）−２，４−ピリジンカルボキサミドの合成中間体と
して有用な２，４−ピリジンジカルボン酸へと容易に変
換できる。
ルボン酸誘導体（III)は、医薬、農薬の合成中間体とし
て重要な各種ピリジン化合物の原料として使用できる。
例えば本発明によって製造される４−メチル−２−ピリ
ジンカルボン酸エステルは、加水分解した後、酸化する
ことにより、慢性肝臓疾患、慢性肝炎等の治療薬として
効果が期待されるＮ，Ｎ´−ビス（２−メトキシエチ
ル）−２，４−ピリジンカルボキサミドの合成中間体と
して有用な２，４−ピリジンジカルボン酸へと容易に変
換できる。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
る。本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００２０】実施例１ ４−メチル−２−ピリジンカルボン酸メチルエステルの
合成 シアノギ酸メチル（９５ｍｇ）と３−メチル−１−メト
キシブタジエン（２ｍｌ；４００ｐｐｍの２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを含む）の混
合物をステンレス製封管中で、１５０℃で１６時間加熱
した。反応混合物を濃縮した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより４−メチル−２−
ピリジンカルボン酸メチルエステル（１２８ｍｇ、収率
７７％）を得た。このものはＮＭＲ分析において標品と
一致した。
合成 シアノギ酸メチル（９５ｍｇ）と３−メチル−１−メト
キシブタジエン（２ｍｌ；４００ｐｐｍの２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを含む）の混
合物をステンレス製封管中で、１５０℃で１６時間加熱
した。反応混合物を濃縮した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製することにより４−メチル−２−
ピリジンカルボン酸メチルエステル（１２８ｍｇ、収率
７７％）を得た。このものはＮＭＲ分析において標品と
一致した。
【００２１】実施例２ 実施例１において３−メチル−１−メトキシブタジエン
に代えて１−メトキシブタジエンを用いた以外は実施例
２と同様に反応および精製を行うことにより、２−ピリ
ジンカルボン酸メチルエステル（１２２ｍｇ、収率８０
％）を得た。このものはＮＭＲ分析において標品と一致
した。
に代えて１−メトキシブタジエンを用いた以外は実施例
２と同様に反応および精製を行うことにより、２−ピリ
ジンカルボン酸メチルエステル（１２２ｍｇ、収率８０
％）を得た。このものはＮＭＲ分析において標品と一致
した。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、２−ピリジンカルボン
酸誘導体（III)を一段階の簡便な方法で、かつ好収率で
製造することができる。
酸誘導体（III)を一段階の簡便な方法で、かつ好収率で
製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ2
はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアシル
基を表す。）で示されるジエン類と一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ3 はアルキル基またはアラルキル基を表
す。）で示されるシアノギ酸エステルとを反応させるこ
とを特徴とする一般式（III) 【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は前記定義のとおりである。）
で示される２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28117695A JP3795942B2 (ja) | 1995-10-30 | 1995-10-30 | ２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28117695A JP3795942B2 (ja) | 1995-10-30 | 1995-10-30 | ２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124604A true JPH09124604A (ja) | 1997-05-13 |
| JP3795942B2 JP3795942B2 (ja) | 2006-07-12 |
Family
ID=17635416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28117695A Expired - Fee Related JP3795942B2 (ja) | 1995-10-30 | 1995-10-30 | ２−ピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3795942B2 (ja) |
-
1995
- 1995-10-30 JP JP28117695A patent/JP3795942B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3795942B2 (ja) | 2006-07-12 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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