KR19980065190A - 디엘-무스콘으로부터 광학적 분리를 통한 엘-무스콘과 디-무스콘의 제조방법 - Google Patents

디엘-무스콘으로부터 광학적 분리를 통한 엘-무스콘과 디-무스콘의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 하기 구조식(Ⅰ)의 디엘-무스콘(d,ℓ-muscone)의 신규합성중간체인 하기 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ) 또는 (Ⅶ)을 광학분리방법을 수행하여 구조식(Ⅱ)의 엘-무스콘(ℓ-muscone) 또는 구조식(Ⅲ)의 디-무스콘(d-muscone)을 고수율 및 고순도로 분리하는 방법을 제공한다.
(R1=Methyl, Mesyl, Benzyl, Tosyl)

Description

디엘-무스콘으로부터 광학적 분리를 통한 엘-무스콘과 디-무스콘의 제조방법
본 발명은 화합물(Ⅰ)의 화합물인 디엘-무스콘(Ⅰ)으로부터 엘-무스콘(Ⅱ)와 디-무스콘(Ⅲ)을 광학적으로 분리하여 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기 엘-무스콘(Ⅱ)은 전통한방제제에서 널리 사용되는 사향의 주성분으로써 뇌질환, 심순환계 등에 사용하는 의약품 원료로 사향을 대체하여 유용하게 사용될 전망이다.
사향은 대한약전 수재품으로 우제품 녹과(Cervidae)에 속하는 사향노루(Moschus mosiferous L.) 수컷의 제부와 생식기 중간복부 외피육에 계란크기의 향낭(사향)으로서 특유의 향을 지닌 외분비물로서 온학, 충독, 간경, 제흉사귀기, 중악, 장급, 비만풍독, 산난, 수태, 심복 불통, 경간, 중풍, 풍염, 허손, 적취, 치장, 비실, 주독, 소갈, 파상풍, 대하, 실기, 현훈, 혼창심, 동계, 졸궐, 지체전진, 우울병, 통풍, 복냉동, 자궁충역교복 등의 작용으로 호흡중추의 흥분, 강심작용, 중풍의 현훈 등, 중추신경흥분약으로 의식장애, 경련발작, 뇌질환인 뇌졸증 등, 항균.진통작용 등으로 인한 증상의 치료 내지 개선에 대한 효과가 있다고 동의보감 등의 기성한의서에 기재되어 있다.
따라서, 사항을 주원료로 하여 제조된 기타의 중추신경계 용약인 우황청심원, 기응환, 구심 및 사향소합원 등 전통적으로 그 약효의 우수성이 입증되어 널리 사용되고 있는 한방제제의 수요가 급증하고 있는 실정에서 사향이 CITES(멸종위기에 처한 야생동식물종의 국제거래에 관한 협약)의 효력이 만료됨에 따라 사향의 수입이 불가능하기 때문에 사향을 대체할 새로운 물질의 개발이 절실히 요구되고 있는 시점에서 본 발명자는 10여년전부터 사향의 주성분인 엘-무스콘(Ⅱ)의 전합성에 대하여 연구를 지속하고 있는 실정입니다.
사향의 주성분인 엘-무스콘(Ⅱ)은 1906년 H. Walbaum 등이 수컷 사향사슴의 사향낭에서 최초로 분리하여 분자량을 측정하고 분자식을 제시하였으며, 1926년 L. Ruzicka 등이 구조를 결정하였으며, 1934년 L. Ruzicka와 K. Ziegler가 독립적으로 엘-무스콘(Ⅱ)의 라세미체인 디엘-무스콘(Ⅰ)을 최초로 합성한 이래로 현재까지 계속적인 연구가 진행되고 있으며, 사향의 주성분인 엘-무스콘(Ⅱ)의 최초의 합성방법은 1951년 Stallberg-Stenhagen 등에 의하여 최초로 연구가 시작되었으며, 이후 여러 과학자들(Bhattacharyya et al., 1964; M,amdapur et al., 1987; Nohira et al., 1987)에 의해 합성이 성공하였으나, 합성방법이 여러단계로 이루어져 있으며 합성방법이 까다롭고 수율이 낮은 단점이 있어 지속적으로 이러한 단점들을 보완하는 연구가 진행되어 왔으나 이에 대한 연구가 미비한 실정에서 최근에는 시클로펜타데칸-1-온을 원료로 하여 합성하는 방법으로, 1986년 Nelson 등(Nelson and Mash, J.Org.Chem.51, 2721∼2726, 1983)은 homochiral ketal의 입체적선택성을 유도하는 물질을 사용하여 엘-무스콘을 합성하였고, 1989년 Tanaka 등(Tanaka et. al., 1989; Tanaka et. al., 1990; Tanaka et. al.,1991; Tanaka et. al., J.Chem.Soc.Perkin Trans.1, 1445-1452, 1991)은 chiral building block을 형성하는 물질을 사용하여 엘-무스콘(Ⅱ)을 합성하였으나, 이 방법들 역시 기존의 방법과 마찬가지로 여러단계로 이루어져 있으며, 광학적 순도를 확보하기 위하여 수회의 크로마토그래피에 의한 분리공정을 거쳐야 하므로 수율이 낮고 제조원가가 고가이며, 입체적 선택성을 유도하는 물질이나 chiral building block을 형성하는 물질의 제조시 고가의 원료물질들이 사용되어 제조원가가 고가인 단점이 있다.
따라서, 종래의 엘-무스콘(Ⅱ)의 합성방법들은 여러 반응단계를 거치므로 수율이 낮고 제조원가가 고가이며, 까다로운 제조방법 등으로 인하여 대량생산화에 적당하지 못한 단점이 있어, 현재에도 이러한 단점을 보완하기 위하여 지속적으로 합성방법에 대하여 연구가 진행되고 있으나, 진전된 합성방법에 대한 연구보고가 거의 없는 실정에서 본 발명자는 사향 주성분의 라세미체인 디엘-무스콘(Ⅰ)의 새로운 합성방법[(특허출원번호:제22981호(94.9.12), 제4715호(96.2.27), 제4716호(96.2.27)]을 확립한 바 있다.
이에 본 발명자는 상기와 같은 종래의 기술상의 문제점을 해결하기 위하여 장기간의 연구결과로 상기의 특허방법으로 제조된 디엘-무스콘(Ⅰ)을 사용하여 광학적인 분리방법을 통하여 아래와 같은 신규합성 중간유도체인 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ)들을 제조하고 이들로부터 목적하는 화합물(Ⅱ), (Ⅲ)의 화합물을 대량생산 할 수 있는 제조방법을 개발하였기에 이를 특허로서 출원하는 바이다.
(R1=Methyl, Mesyl, Benzyl, Tosyl)
따라서, 본 발명은 화합물(Ⅱ)와 (Ⅲ)화합물의 공업적 규모의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 하고 있다.
이하 본 발명을 요약적으로 설명하면 다음과 같다.
촉매하에서 디엘-무스콘(Ⅰ)과 케탈화제를 사용하여 화합물(Ⅷ)을 제조한 후 여기에 광학적 분리를 위해 1,4-디-0-알킬 또는 아릴-2,3-L-스테이톨(Ⅸ) 또는 1,4-디-0-알킬 또는 아릴-2,3-D-스테이톨(Ⅹ)과의 케탈화 교환반응으로 화합물(Ⅳ)와 (Ⅵ)의 혼합물, 또는 화합물(Ⅴ)와 (Ⅶ)의 혼합물을 제조한다. 이 혼합물을 각각 분리하기 위하여 재결정법 또는, 크로마토그래피법 등의 방법을 통하여 화합물(Ⅳ)와 (Ⅵ) 또는, 화합물(Ⅴ)과 (Ⅶ)을 각각 분리, 제조한다.
다음 제조된 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ)을 각각 산촉매하에서 가수분해하여 구조식(Ⅱ)와 (Ⅲ)의 화합물을 제조하는 것이다.
(R=Me, Et, R1=Methyl, Mesyl, Benzyl, Tosyl)
이하, 본 발명을 좀더 상세히 설명하면 다음과 같다.
케탈화반응은 촉매로써 몬트몰리노나이트 K-10과 케탈화제인 CH(OMe)3를 유기용매속에서 1시간동안 교반시킨 다음 유기용매에 용해시킨 디엘-무스콘(Ⅰ)을 첨가하고 1∼1.5시간동안 교반한 다음 몬트몰리노나이트 K-10를 감압여과하고, 잔사인 몬트몰리노나이트 K-10을 유기용매로 충분히 세척한 후 상기 유기용매와 합하고 감압유거하여 화합물(Ⅷ)을 제조한다.
이때, 촉매로써는 건조된 HCl, TsOH, NH4Cl, PhSO2NHOH, NaOH, La(또는 Ce, Nd, Er, Yb)Cl3, 산성 이온교환수지, 몬트몰리노나이트 K-10 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 몬트몰리노나이트 K-10가 가장 바람직하다.
몬트몰리노나이트 K-10의 사용량은 구조식(Ⅰ)의 화합물에 대하여 중량비로 1∼4배를 사용할 수 있으며 2∼3배가 가장 바람직하다.
또한, 케탈화제로 MeOH, MeOH/(MeO)4Si, Me2SO4/MeOH, CH(OEt)3, CH(OMe)3등이 사용되는데, 그 중에서 CH(OEt)3CH(OMe)3이 가장 바람직하다.
CH(OMe)3의 사용량은 구조식(Ⅰ)의 화합물에 대하여 몰비율로 2-10배를 사용할 수 있으며 4∼8배가 가장 바람직하다.
또한, 유기용매로는 메탄올, 노르말-헥산, 사염화탄소를 사용할 수 있으며, 그 중에서 노르말-헥산이 가장 바람직하다.
반응온도는 가열하여 환류하거나 실온에서 행할 수 있으며, 특히 실온에서 행하는 것이 바람직하다.
케탈교환반응은 산촉매하에서, 화합물(Ⅷ)을 무수벤젠에 용해시켜 화합물(Ⅸ) 또는, (Ⅹ)를 가하여 가열하여 녹인 후 1∼2시간동안 가열하거나, 화합물(Ⅷ)을 극성 유기용매에 녹이고 화합물(Ⅸ) 또는, (Ⅹ)를 가하여 완전히 용해시킨 다음 실온에서 1∼2시간동안 교반하여 목적하는 혼합물(Ⅷ)을 제조한다.
한편, 촉매를 사용하지 않는 경우, 무수벤젠이나 극성 유기용매에 화합물(Ⅷ), 화합물(Ⅸ) 또는, (Ⅹ)을 용해시킨 다음 가열하거나 또는, 실온에서 8∼24시간동안 교반한다.
산촉매는 트리후루오로보란 이서레이트, 파라톨루엔설폰산, 파라톨루엔설폰산 피리딘 염 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 트리후루오로보란 이서레이트와 파라톨루엔설폰산을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
사용량은 구조식(Ⅰ)에 대하여 0.1∼0.005 몰비율로 사용할 수 있으며, 0.01∼0.03몰 비율이 가장 바람직하다.
유기용매로는 클로로포름, 디클로로메탄, 에테르, 아세톤, 메탄올, 에탄올 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 디클로로메탄이나 에테르가 가장 바람직하다.
R그룹이 토실기인 경우에는, 상기에서 제조한 화합물(Ⅳ)과 (Ⅵ) 또는, 화합물(Ⅴ)와 Ⅶ) 혼합물을 극성용매인 메탄올, 메탄올-클로로포름, 헥산-클로로포름, 석유에테르-클로로포름 등의 혼합액 혹은, 석유에테르, 헥산 등의 무극성유기용매를 사용하여 재결정법으로 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ)을 제조할 수 있으며, 그 중에서 메탄올을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
또한, R1그룹이 메칠, 메실, 토실 또는 벤질기인 경우에는, 상기에서 제조한 화합물(Ⅳ) 또는, 화합물(Ⅴ)와 (Ⅶ)혼합물을 아세토니트릴-물 혼합액, 클로로포름-헥산 혼합액, 헥산-에틸아세테이트 혼합액을 사용하여 크로마토그래피법(MPLC)을 행하여 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ)을 제조할 수 있으며, 그 중에서 아세토니트릴-물 혼합액을 사용하는 경우가 가장 바람직하다.
이때, 칼럼의 규격은 41.4㎜*250㎜를 사용하였으며 유속(ml/분)은 50, 검출기 자외선 254nm를 사용하였으며, 충진제는 C8, C18을 사용할 수 있으며, 그 중에서 C18을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
상기에서 제조된 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ)을 각각 산촉매존재하에서 유기용매에 용해시킨 다음 가열하여 가수분해한다.
이때, 산촉매로서는 염산, 황산, 파라톨루엔설폰산, 과염소산 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 과염소산을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
또한, 과염소산의 농도는 5-70%를 사용할 수 있으며, 그 중에서 50-60%의 과염소산을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
유기용매로는 메탄올, 에탄올, 아세톤, 테트라히드로후란 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 테트라히드로후란을 사용하는 것이 가장 바람직하며, 산촉매와의 용량비율은 1.0:0.1∼1.0을 사용할 수 있으며 1.0:0.25의 비율로 사용하는 것이 가장 바람직하다.
가열온도는 40∼80℃에서 30∼90분간 반응시키며, 그 중에서 50∼60℃에서 40∼60분간 반응시키는 것이 가장 바람직하다.
가수분해 후 화합물(Ⅱ)와 (Ⅲ)을 얻기 위하여, 추출은 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 노르말-헥산, 석유에테르 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서 노르말-헥산이 가장 바람직하다.
화합물(Ⅱ)와 (Ⅲ)을 얻고 남은 모액에서 화합물(Ⅸ) 또는, (Ⅹ)를 회수하기 위하여 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름을 사용하여 추출할 수 있으며, 그 중에서 디클로로메탄이 가장 바람직하다.
다음의 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
실시예에 의하여 본 발명의 특허청구의 범위가 한정되는 것은 아니다.
참고예 1
엘-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-토실-2,3-L-스레이톨 케탈[(Ⅳ),R1=Tosyl]과 디-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-토실-2,3-L-스레이톨 케탈[(Ⅵ),R1=Tosyl]의 제조
질소로 충진된 100ml 1구 플라스크에 몬트몰리노나이트 K-10 25g과 CH(OMe)338ml를 넣고 1시간동안 실온에서 교반한다. 미리 무수헥산 30ml에 용해시킨 디엘-무스콘(Ⅰ) 10.0g을 반응기에 가하고 1.5시간동안 실온에서 교반한 다음 감압여과하고 얻은 몬트몰리노나이트 K-10 잔사를 무수헥산 300ml로 세척하고, 상기 유기용매와 합하여 감압유거하여 얻은 디메틸 디엘-무스콘 케탈(Ⅷ)에 1,4-디-0-토실-2,3-L-스테이톨(Ⅸ, R=tosyl) 18.07g, 디클로로메탄 25ml를 순차적으로 가하고 트리후루오로보란 이서레이트 0.25ml를 가한 다음 실온에서 2시간동안 교반한다.
반응액을 디클로로메탄 200ml로 희석시키고 물 100ml, 포화 소금물로 순으로 세척한 다음 황산마그네슘으로 건조하고, 감압유거하여 얻은 미황색 고체 27.12g을 헥산 60ml로 충분히 세척하여 하기 구조식을 갖는 화합물[(Ⅳ), R1=Tosyl]과 [(Ⅵ), R1=Tosyl]의 혼합물 25.25g을 얻었다.
이 혼합물을 메탄올을 사용하여 3회에 걸쳐 재결정하여 미황색고체인 화합물[(Ⅳ), R1=Tosyl]을 9.35g(37%)얻었다.(순도 99%)
하기 화합물[(Ⅳ),R1=Tosyl]을 제조하고 남은 모액으로부터 얻은 화합물 메탄올을 사용하여 3회 재결정을 실시하여 미황색의 고체인 화합물[(Ⅵ),R1=Tosyl] 7.74g(31%)을 얻었다.(순도 99%)
(Ⅳ),R1=Tosyl(Ⅵ),R1=Tosyl
참고예 2
디-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-토실-2,3-L-스레이톨 케탈[(Ⅳ),R1=Benzyl]과 엘-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-토실-2,3-D-스레이톨 케탈[(Ⅵ),R1=Benzyl]의 제조
상기 참고예 1에서와 같이 디메틸 디엘-무스콘 케탈(Ⅷ)을 제조하고 반응액에 1,4-디-0-토실-2,3-D-스테이톨(X, R=Tosyl)의 화합물 18.07g, 디클로로메탄 25ml를 순차적으로 가하고 트리후루오로보란 이서레이트 0.25ml를 가한 다음 실온에서 2시간동안 교반한다.
이하의 조작은 참고예 1과 같이 실시하여 상기 표제화합물(Ⅶ)과 (Ⅴ)을 각각 제조한다.
(Ⅶ),R1=Tosyll(Ⅴ),R1=Tosyl
참고예 3
엘-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-벤질-2,3-L-스레이톨 케탈[(Ⅳ),R1=Benzyl]과 디-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-벤질-2,3-L-스레이톨 케탈[(Ⅵ),R1=Benzyl]의 제조
질소로 충진된 50ml 1구 플라스크에 몬트몰리노나이트 K-10 12.5g과 CH(OMe)318ml를 가하고 1시간동안 실온에서 교반한다. 미리 무수헥산 15ml에 용해시킨 디엘-무스콘(Ⅶ) 5.0g을 반응기에 가하고 1.5시간동안 실온에서 교반하여 준 다음, 감압여과하여 얻은 잔사인 몬트몰리노나이트 K-10을 무수헥산 150ml로 세척하고, 상기 유기용매와 합한 다음 감압유거하여 얻은 디메틸 디엘-무스콘 케탈(Ⅷ)에 화합물(Ⅸ, R=Benzyl) 4.9g과 디클로로메탄 13ml, 트리후루오로보란 이서레이트 0.03ml를 가한 후 실온에서 2시간동안 교반한다.
디클로로메탄 100ml로 희석시킨 후 물 50ml와 포화 소금물 순으로 세척하여 준 다음 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여 얻는 유기용매를 감압유거하여 미황색의 기름상물질인 하기 구조식을 갖는 화합물[(Ⅳ),R1=Benzyl]과 [(Ⅵ),R1=Benzyl]의 혼합물 8.5g을 얻었다.
이 혼합물을 MPLC를 3회 실시하여 상기 표제화합물(Ⅳ)와 (Ⅵ)화합물을 각각 4.06g(48%)을 얻었다.
이때, 41.4㎜*250㎜의 컬럼(C18)을 사용하여 아세토니트릴-물 혼합액 85% 전개액으로, 유속은 50ml/분으로, 검출기는 자외선 254nm를 사용하였다.
참고예 4
디-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-벤질-2,3-D-스레이톨 케탈[(Ⅶ),R1=Benzyl]과 엘-3-메칠-시클로펜타데칸-1-온 1,4-디-0-벤질-2,3-D-스레이톨 케탈[(Ⅴ),R1=Benzyl]의 제조
상기 참고예 3과 같이 디메칠 디엘-무스콘 케탈(Ⅷ)을 제조하고 여기에 1,4-디-0-토실-2,3-D-스테이톨(X, R=Benzyl) 4.9g과 디클로로메탄 13ml, 트리후로로보란 이서레이트 0.03ml를 가한 후 실온에서 2시간동안 교반한다.
이하의 조작은 참고예 3과 같이 실시하여 하기 구조식을 갖는 화합물(Ⅶ)과 (Ⅴ)을 각각 제조한다.
(Ⅶ),R1=Benzyl(Ⅴ),R1=Benzyl
실시예 1
디엘-무스콘(Ⅰ)으로부터 엘-무스콘(Ⅱ)과 디-무스콘(Ⅲ)의 제조
상기 참고예 1에서 제조한 화합물(Ⅳ)과 (Ⅵ)를 각각 별도의 250ml 2구 플라스크에 넣고 THF 180ml와 60% HClO445ml를 가한 다음 50℃에서 30∼40분간 가수분해한다.
반응용액을 각각 포화 중탄산나트륨 350ml로 중화시킨 후 THF를 감압유거하고 노르말-헥산 250ml씩 2회 추출하여 황산마그네슘으로 건조한 다음 감압유거하여 화합물(Ⅱ)와 (Ⅲ)을 3.34g, 2.73g 얻었다.
엘-무스콘(Ⅱ)
mp; -16∼17℃
bp; 106-107℃ (0.1 torr)
1H-NMR(CDCl3, ppm); 2.41(2H15, t, 6.75Hz, 1H2, dd, 7.34Hz, 6.46Hz), 2.18(1H2, dd, 14.97Hz, 4.99Hz), 2.05(1H3, m), 1.51-1.82(2H14, m), 1.10-1.45(20Hring, hump), 0.93(3H16, d, 6.75Hz)
13C-NMR(CDCl3, ppm); 210.96(C1), 49.99(C15), 41.70(C2), 35.30(C14), 28.65(C3), 20.78(C16)
Cring: 27.31, 26.66, 26.49, 26.34, 26.26, 26.03, 25.92, 24.78, 22.70
IR(neat, cm-1); 2926, 2856, 1711, 1367, 1279, 1132, 1061, 719
Mass(m/e); 238(M+), 223, 209, 191, 178, 170, 153, 141, 126, 112, 108, 98, 93, 81, 67, 59, 55
=-11.9(c 1.0, MeOH, 100㎜)
디-무스콘(Ⅲ)
=11.8(c 1.0, MeOH, 100㎜)
다른 사항은 엘-무스콘(Ⅱ)과 같다.
실시예 2
화합물(Ⅸ)의 회수
상기 실시예1의 각각의 물층모액을 각각 디클로로메탄 50ml씩으로 2회 추출하여 황산마그네슘으로 건조한 다음 감압유거하여 얻은 고체생성물을 노르말-헥산 25ml씩 2회 세척하고 여과하여 화합물(Ⅸ, R1=tosyl)을 각각 6.08g, 4.83g을 회수하였다.
화합물(Ⅸ, R1=tosyl)
mp; 74∼75℃
=-5.48(c 5.0, DMF, 100㎜)
실시예 3
디엘-무스콘(Ⅰ)으로부터 엘-무스콘(Ⅱ)과 디-무스콘(Ⅲ)의 제조
상기 참고예 2에서 제조한 화합물(Ⅶ), (Ⅴ)를 각각 별도의 250ml 2구 플라스크에 넣고 THF 180ml와 5% HClO440ml를 가해 6시간동안 환류교반하면서 가수분해한다.
이하의 조작은 실시예 1과 같이 실시하여 화합물(Ⅱ)와 (Ⅲ)을 3.34g, 2.73g 얻었으며, 나아가 각각의 물층모액을 실시예2와 같이 실시하여 화합물(X, R1=tosyl)을 6.09g, 4.83g을 회수하였다.
화합물(Ⅹ, R1=tosyl)
mp; 74∼75℃
=-5.46(c 5.0, DMF, 100㎜)
실시예 4
디엘-무스콘(Ⅰ)으로부터 엘-무스콘(Ⅱ)과 디-무스콘(Ⅲ)의 제조
상기 참고예 3에서 제조한 화합물(Ⅳ), (Ⅵ)을 각각 별도의 250ml 2구 플라스크에 넣고 이하의 조작은 실시예 1과 같이 실시하여 화합물(Ⅱ), (Ⅲ)을 1.85g, 1.85g 얻었으며, 실시예2와 같이 실시하여 화합물(Ⅸ, R1=Benzyl)를 2.36g, 2.36g을 회수하였다.
화합물(Ⅸ, R1=Benzyl)
mp; 133℃
=-11.0(c 3.6, MeOH, 100㎜)
실시예 5
디엘-무스콘(Ⅰ)으로부터 엘-무스콘(Ⅱ)과 디-무스콘(Ⅲ)의 제조
상기 참고예 4에서 제조한 구조식(Ⅶ)과 (Ⅴ)의 화합물을 각각 별도의 500ml 2구 플라스크에 넣고 에탄올 300ml와 1N-염화수소 75ml를 넣고 가열하여 환류교반하면서 7시간동안 가수 분해한다.
이하의 조작은 실시예 1과 같이 실시하여 화합물(Ⅱ), (Ⅲ)을 1.85g, 1.85g 얻었으며, 실시예2와 같이 실시하여 화합물(Ⅸ, R1=Benzyl)를 2.36g, 2.36g을 회수하였다.
화합물(Ⅹ, R1=Benzyl)
mp; 133℃
=10.9(c 3.6, MeOH, 100㎜)

Claims (7)

  1. 출발물질인 화합물(Ⅰ)의 케탈체인 화합물(Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ) 또는 (Ⅶ)을 산촉매존재하, 유기용매에 용해시키고 가열하여 가수분해하고 무극성용매로 추출하여 구조식(Ⅱ) 또는 (Ⅲ)의 화합물을 각각 분리, 제조함을 특징으로 하는 방법.
    (R1=Methyl, Mesyl, Benzyl, Tosyl)
  2. 제1항에 있어서, 산촉매로서는 염산, 황산, 파라톨루엔설폰산, 과염소산을 사용할 수 있으며, 그 중에서 과염소산이 가장 바람직하고, 그의 농도는 5∼70%를 사용할 수 있으며, 그 중에서 50∼60%의 것을 사용함을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 아세톤, 테트라히드로푸란을 사용할 수 있으며 그 중에서 테트라히드로푸란이 가장 바람직하며, 산촉매와의 용량비는 1.0:0.1∼1.0을 사용할 수 있으며, 그 중에서 1.0:0.25의 비율을 사용함을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 반응조건은 40∼80℃에서 30∼90분동안 할 수 있으며, 50∼60℃에서 40∼60분간 반응시킴을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 무극성용매는 석유에테르, 헥산 등을 사용할 수 있으며 그 중에서 헥산이 가장 바람직하고, 극성유기용매로는 에테르, 클로로포름, 디클로로메탄을 사용할 수 있으며 디클로로메탄을 사용함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항의 추출모액을 극성유기용매로 추출하여 화합물(Ⅸ) 또는 (Ⅹ)를 회수하는 방법.
    (R1=Methyl, Mesyl, Benzyl, Tosyl)
  7. 제6항에 있어서, 극성유기용매로는 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름을 사용할 수 있으며, 그 중에서 디클로로메탄을 사용함을 특징으로 하는 회수방법.
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