JPS58208225A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS58208225A JPS58208225A JP9059382A JP9059382A JPS58208225A JP S58208225 A JPS58208225 A JP S58208225A JP 9059382 A JP9059382 A JP 9059382A JP 9059382 A JP9059382 A JP 9059382A JP S58208225 A JPS58208225 A JP S58208225A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxycholecalciferol
- vitro
- antitumor agent
- 000mug
- effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本１Ｕ１４ｎ２４−ヒドロキシコレカルシフエロールを
含有する抗腫瘍剤に関する。
含有する抗腫瘍剤に関する。
現在用−られている抗悪性１ＩＩｌ瘍剤としてはアルキ
ル化剤、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免
疫療法剤勢あるが、そのうち癌細胞に対してｉｎ ｖｉ
ｔｒｏにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが
多い。
ル化剤、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免
疫療法剤勢あるが、そのうち癌細胞に対してｉｎ ｖｉ
ｔｒｏにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが
多い。
我々は従来より生体内関連物質についての研究ヲ行って
Ｉ！た結果、２４−ヒドロキシコレカルシフェロール（
以下本物質又は、２４−（ＯＨ）−Ｄａと略称す）がｉ
ｎ ｖｌｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
Ｉ！た結果、２４−ヒドロキシコレカルシフェロール（
以下本物質又は、２４−（ＯＨ）−Ｄａと略称す）がｉ
ｎ ｖｌｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
本物質は次のような構造を有し、例えば特開昭５１−２
６８１５９及び特開昭５１−２６８５８に開示系れ２４
Ｒ−（ＯＨ）−Ｄａ ２４８−（ＯＨ） −
Ｄａ本発明者らは％ ｉｎ ｖｌｔｒｏでヒト白血病
由来のに−５６２、ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ
−ＨＭ７２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べ九と
ころ腫瘍細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認められ
友。石らにマウス、ラットを宿主として行った試験でも
抗腫瘍効果が認められた。
６８１５９及び特開昭５１−２６８５８に開示系れ２４
Ｒ−（ＯＨ）−Ｄａ ２４８−（ＯＨ） −
Ｄａ本発明者らは％ ｉｎ ｖｌｔｒｏでヒト白血病
由来のに−５６２、ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ
−ＨＭ７２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べ九と
ころ腫瘍細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認められ
友。石らにマウス、ラットを宿主として行った試験でも
抗腫瘍効果が認められた。
本物質Ｕ’２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、 、 ２４Ｂ−（Ｏ
Ｈ）−ＤＩ又はこれらの混金物でめってもよい。本発明
の抗腫瘍剤は活性成分として上記の物質を含有し、下記
に示すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の抗
腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で投与畜れるが経口的
に投与され得る特ｌｌｋを有する。
Ｈ）−ＤＩ又はこれらの混金物でめってもよい。本発明
の抗腫瘍剤は活性成分として上記の物質を含有し、下記
に示すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の抗
腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で投与畜れるが経口的
に投与され得る特ｌｌｋを有する。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライド０エステル、コー
ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが
用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリン
酸マグ隷シウム、ソルビン酸、ソルビゝン酸の塩、糖又
はその肪導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライド０エステル、コー
ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが
用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリン
酸マグ隷シウム、ソルビン酸、ソルビゝン酸の塩、糖又
はその肪導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、単位投与形態の中に０．００００２〜４重量
憾５好“ましくは０．０００２〜１重量係含有し得る。
憾５好“ましくは０．０００２〜１重量係含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当Ｄ０．１ｐＰ〜１０００
０μ？、好ましくは０．５〜１０００ ｐｆ投投与る。
０μ？、好ましくは０．５〜１０００ ｐｆ投投与る。
実施例１
ヒト白血病由来のに−５６２であり、１０１牛脂児血清
碓加ＲＰＭ１１６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ培養株を用いて実験上行った。それぞれの細胞
数がｌＸｌ０’／Ｉｄとなるように培地に懸濁させ、そ
の５ｍｌ′ｆｒ：シャーレに分注し、３７℃Ｆｌ炭酸ガ
ス含有空気雰囲気の培養話中にて培養した。
碓加ＲＰＭ１１６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ培養株を用いて実験上行った。それぞれの細胞
数がｌＸｌ０’／Ｉｄとなるように培地に懸濁させ、そ
の５ｍｌ′ｆｒ：シャーレに分注し、３７℃Ｆｌ炭酸ガ
ス含有空気雰囲気の培養話中にて培養した。
２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、はジメチルスルホキシド９（以
下ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０
．５容量優で２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、が所定の濃度Ｉ／
ｃなるようにシャーレに添加し、培養３日後にトリパン
ゾル−染色し、線虫細胞数を計測した。結果を第１表に
示す。
下ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０
．５容量優で２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、が所定の濃度Ｉ／
ｃなるようにシャーレに添加し、培養３日後にトリパン
ゾル−染色し、線虫細胞数を計測した。結果を第１表に
示す。
−第 １ ′ 我
増殖抑制率は溶媒（０Ｍ８０）投与群と比較した場合の
係を示す。
係を示す。
上記の如く、２４Ｒ−（ＯＨ）−ＤＩは５μに一〇濃度
でに−５６２に対しては７Ｂ優の細胞増殖抑制率を示し
た。
でに−５６２に対しては７Ｂ優の細胞増殖抑制率を示し
た。
店らに、２４８−（ＯＨ）−Ｄａを用いて同様の実験を
行ない第２表の如き結果を得た。′ 第２表 増殖抑制率は溶媒（０Ｍ８０）投与群と比較し圧場合の
優を示す。
行ない第２表の如き結果を得た。′ 第２表 増殖抑制率は溶媒（０Ｍ８０）投与群と比較し圧場合の
優を示す。
上記の如く、２４８−（ＯＨ）−ＤａＦｉ、５０μｆ／
ｙｇ４ ｔＤ濃度でに−５６２に対しては７８係の細胞
増殖抑制率を示した。
ｙｇ４ ｔＤ濃度でに−５６２に対しては７８係の細胞
増殖抑制率を示した。
実施例２
ヒトミエローマ由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭｙ２で１
）、１０憾牛脂児血清添加ＲＰＭ１１６４０ ｊ１ｉ
ｉ地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用い
て業績を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／Ｆｄ
となるように培地に懸濁式せ、その５ｘｒｌｔ−シャー
レに分注し、３７℃５憾炭酸ガス含有空気雰吐気の培養
器中にて培養した。２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、又は２４Ｓ
−（Ｏｆ（）−Ｄ、はＤＭＳＯ１ｌＣ溶解し、所定の濃
度になるように添加し、培ＩＩ３日後にトリノぞンプル
ー染色し、線虫細胞数を計測した。
）、１０憾牛脂児血清添加ＲＰＭ１１６４０ ｊ１ｉ
ｉ地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用い
て業績を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／Ｆｄ
となるように培地に懸濁式せ、その５ｘｒｌｔ−シャー
レに分注し、３７℃５憾炭酸ガス含有空気雰吐気の培養
器中にて培養した。２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、又は２４Ｓ
−（Ｏｆ（）−Ｄ、はＤＭＳＯ１ｌＣ溶解し、所定の濃
度になるように添加し、培ＩＩ３日後にトリノぞンプル
ー染色し、線虫細胞数を計測した。
結果を第３表及び第４表に示す。
第 ３ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭ８０ ）投与群と比較した場合
の４１−示す。
の４１−示す。
上記の如く、２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄａは５ ｐＶＩＬＩ
Ｏ８度でＬＩＣＲに対しては８８慢の細胞増殖抑制率
を示した。
Ｏ８度でＬＩＣＲに対しては８８慢の細胞増殖抑制率
を示した。
一７＝
第 ４ 宍
増殖抑制率は溶媒（ＤＭ８０）投与群と比較した場合の
係を示す。
係を示す。
上記の如く、２４Ｂ−（ＯＨ）−Ｄａは５０μＩの濃度
でＬＩＣＲＫ対しては８（ｌの細胞増殖抑制率を示し九
〇 実施例３ アルゴン・バブリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプ−８
＝ で７２時間照射して不純な反応性のパーオキシｒを消失
せしめ友中級脂肪酸のトリグリセライドエステルＩ Ｋ
ｇに２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、 ５Ｉｖを溶解し、１カプ
セル中に２４Ｒ−（ＯＨ）−り、を０．５１１ｆ含有す
るように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を
用いて常法により軟カプセル剤を作成した。
でＬＩＣＲＫ対しては８（ｌの細胞増殖抑制率を示し九
〇 実施例３ アルゴン・バブリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプ−８
＝ で７２時間照射して不純な反応性のパーオキシｒを消失
せしめ友中級脂肪酸のトリグリセライドエステルＩ Ｋ
ｇに２４Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、 ５Ｉｖを溶解し、１カプ
セル中に２４Ｒ−（ＯＨ）−り、を０．５１１ｆ含有す
るように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を
用いて常法により軟カプセル剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０重量部
グリセリン ２ 〃
防腐剤（エチルノ２チ々ン）０．０５＃チタンホワイト
０．２〃 同様にして１カプセル中にｉ ｐｆｆ、 ２ ｐｆ 又
ｈ、５μ？含有するものをそれぞれ作成した。
０．２〃 同様にして１カプセル中にｉ ｐｆｆ、 ２ ｐｆ 又
ｈ、５μ？含有するものをそれぞれ作成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１＋２４−とｈｅ ｏキシコレカルシフェロールを有
効成分とする抗腫瘍剤。 １２１２４−ヒト９０キシコレカルシフエロールが２４
Ｒ−ヒドロキシコレカルシフェロールであることを特徴
とする特許請求の範鉗第１項に記載の抗腫瘍剤。 （３１２４−ｒ４Ｆロキシコレカルシ７エロールが２４
８−ヒｈｅ ｇキシコレカルシフェロールであることを
特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9059382A JPS58208225A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9059382A JPS58208225A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58208225A true JPS58208225A (ja) | 1983-12-03 |
Family
ID=14002756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9059382A Pending JPS58208225A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58208225A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5832823A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 脱癌剤 |
-
1982
- 1982-05-28 JP JP9059382A patent/JPS58208225A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5832823A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 脱癌剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3448144C2 (ja) | ||
| JPS58206524A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH10158156A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH1067656A (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| JPS58208225A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH0220613B2 (ja) | ||
| JPS58210010A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58208224A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP2001527569A (ja) | ウスカリジンまたはその類似体を含有する医薬組成物 | |
| JPS58210019A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| EP0121856A2 (de) | Verwendung von Pyrazolonderivaten bei der Bekämpfung des Wachstums von Tumorzellen und der Metastasenbildung, Arzneimittel hierfür und Verfahren zu deren Herstellung | |
| JPS58206522A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH07138156A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| JPS58208229A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58208223A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58206521A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP2009084211A (ja) | 神経細胞賦活組成物 | |
| JPS58208226A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH045240A (ja) | 抗痴呆剤 | |
| JPS58208228A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58210017A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58208227A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58210020A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58208230A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58206525A (ja) | 抗腫瘍剤 |