JPS58208227A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS58208227A JPS58208227A JP9059582A JP9059582A JPS58208227A JP S58208227 A JPS58208227 A JP S58208227A JP 9059582 A JP9059582 A JP 9059582A JP 9059582 A JP9059582 A JP 9059582A JP S58208227 A JPS58208227 A JP S58208227A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxocholecalciferol
- dihydroxy
- oxo
- cells
- vitro
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は1.25−:)ヒト90キシ−24−オキンコ
レ力ルシフエロールを含有する抗腫瘍剤に関する。
レ力ルシフエロールを含有する抗腫瘍剤に関する。
現在用いられている抗悪性腫瘍剤としてはアルキル化剤
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してin vitro
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してin vitro
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
我々は従来よシ生体内物質についての研究を行ってきた
結果、1.25−J)ヒrロキシー24−オキソコレカ
ルシフェロール(以下、本物質又は1.25−(OH)
t−24−OXO−Daと略称する)が1n vitr
oで癌細胞に対して殺細胞効果を示すことを知見した。
結果、1.25−J)ヒrロキシー24−オキソコレカ
ルシフェロール(以下、本物質又は1.25−(OH)
t−24−OXO−Daと略称する)が1n vitr
oで癌細胞に対して殺細胞効果を示すことを知見した。
本物質は次のような構造を有し、例えに特開昭−56−
61351に開示されている。
61351に開示されている。
1.25−(OH)t−24−OXO−Ds iα、
25−(OH)、−24−OXO−D。
25−(OH)、−24−OXO−D。
1β、 25− (OH)、 −24−■の−り。
本発明者らは、in VitrOでヒト白血病由来のK
−562、ヒト骨髄腫由来のLICR−LON −H
My2細胞を用いて本物質め抗腫瘍効果を調べたところ
腫瘍細胞増殖抑制作用或い祉殺細胞効果が認められた。
−562、ヒト骨髄腫由来のLICR−LON −H
My2細胞を用いて本物質め抗腫瘍効果を調べたところ
腫瘍細胞増殖抑制作用或い祉殺細胞効果が認められた。
さらにマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗腫
瘍効果が認められた。
瘍効果が認められた。
本物質は1α、25−、 (OH)* −24’−0X
O−Ds 。
O−Ds 。
1β、 25− (OH)! −、24−0XO−Ds
又はそれらの混合物であっても良いが、特に1α、 2
5− (OH)*−24−oxo−I)aが好ましい。
又はそれらの混合物であっても良いが、特に1α、 2
5− (OH)*−24−oxo−I)aが好ましい。
本発明の抗腫瘍剤抹活性成分として上記の物質を含有′
シ廊、下記に示すごとき種々の製剤形態で用いられる。
シ廊、下記に示すごとき種々の製剤形態で用いられる。
本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で投与され
るが経口的に投与され得る特徴を有する。
るが経口的に投与され得る特徴を有する。
−物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム□、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化
防止剤等を本物質と併用し得る。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム□、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化
防止剤等を本物質と併用し得る。
・本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜4重
量%、好ましくは0.0002〜1重量係含有し得る。
量%、好ましくは0.0002〜1重量係含有し得る。
又、本物質は成人に対し1日当90.1μm〜10,0
00μV、好ましくは0.5〜1,000μV投与する
。
00μV、好ましくは0.5〜1,000μV投与する
。
実施例1
ヒト白血病由来のに−562であ)、10チ牛脂児血清
添加RPMI 1640培地に浮遊状で増殖するin
vitro培養株を用いて実験を行つ九。それぞれの細
胞数がI X 105/IILIとなるように培地に懸
濁させ、その5−をシャーレに分注し、37℃5慢炭酸
ガス含有空気芽囲気の培養器中にて培養した。1α、2
5−(OH)*−24−OXO−Daはジメチルスルホ
キン)−*(以下DMS Oと略す)に溶解し。
添加RPMI 1640培地に浮遊状で増殖するin
vitro培養株を用いて実験を行つ九。それぞれの細
胞数がI X 105/IILIとなるように培地に懸
濁させ、その5−をシャーレに分注し、37℃5慢炭酸
ガス含有空気芽囲気の培養器中にて培養した。1α、2
5−(OH)*−24−OXO−Daはジメチルスルホ
キン)−*(以下DMS Oと略す)に溶解し。
DM80の最終濃度が0.5容量チで1α、 25−(
OH)t−24−oxo−Daが所定の濃度になるよう
にシャーレに添加し、培養3日後にトリノぐンプルー染
色し、線虫細胞数を計測した。結果を第1表に示すO 第 1 表 増殖抑制率Fi溶媒(DM80)投与群と比較した場合
の憾を示す。
OH)t−24−oxo−Daが所定の濃度になるよう
にシャーレに添加し、培養3日後にトリノぐンプルー染
色し、線虫細胞数を計測した。結果を第1表に示すO 第 1 表 増殖抑制率Fi溶媒(DM80)投与群と比較した場合
の憾を示す。
上記の如く、1α、25−(OH)t−24−OXO−
D、は10nf/dの濃度でK −562に対しては7
4俤の細胞増殖抑制率を示した。
D、は10nf/dの濃度でK −562に対しては7
4俤の細胞増殖抑制率を示した。
実施例2
ヒトミエローマ由来のLICR−LON−HM72であ
り、1011牛脂児血清添加RPMI 1640培地に
浮遊状で増殖するin vitro培養株を用いて実験
を行った。それぞれの細胞数がI X 10’/ytJ
となるように培地に懸濁させその5wLlをシャーレに
分注し、37℃5幅炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中
にて培養し良。1α、 25− (OH)t −24−
0XO−D、はDMSOK溶解し、所定の濃度にカるよ
うに温潤し、培養3日後にトリフ9ンプルー染色し、脳
生細胞数を計測した。結果を第2表に示す。
り、1011牛脂児血清添加RPMI 1640培地に
浮遊状で増殖するin vitro培養株を用いて実験
を行った。それぞれの細胞数がI X 10’/ytJ
となるように培地に懸濁させその5wLlをシャーレに
分注し、37℃5幅炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中
にて培養し良。1α、 25− (OH)t −24−
0XO−D、はDMSOK溶解し、所定の濃度にカるよ
うに温潤し、培養3日後にトリフ9ンプルー染色し、脳
生細胞数を計測した。結果を第2表に示す。
第 2 表
増殖抑制率は溶媒(DMSO)投与群と比較した場合の
96を示す。
96を示す。
上記の如く、1α、 25− (OH)、 −24−0
XO−D。
XO−D。
は10nf/+u濃度でLICRに対しては84チの細
胞増殖抑制率を示した。
胞増殖抑制率を示した。
実施例3
アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ランプで7
2時間照射して不純な反応性のパーオキシFを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライrエステル1kIiに
1α、25−(OH)t 24−OXO−Ds5■を
溶解し、1カプセル中に1α、 25− (OH)*−
24−OXO−Daを0.5μ?含有するように下記剤
皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によ
シ軟カプセル剤を作成した。
2時間照射して不純な反応性のパーオキシFを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライrエステル1kIiに
1α、25−(OH)t 24−OXO−Ds5■を
溶解し、1カプセル中に1α、 25− (OH)*−
24−OXO−Daを0.5μ?含有するように下記剤
皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によ
シ軟カプセル剤を作成した。
剤皮処方例
ゼ ラ チ ン 10 重量部グ リ セ
リ ン 2 〃防腐剤(二角ぞうは
ン) 0.05 //チタンホワイト 0.2
〃 同様にして1カプセル中に1μy、 2μV又は5μV
含有するものをそれぞれ作成した。
リ ン 2 〃防腐剤(二角ぞうは
ン) 0.05 //チタンホワイト 0.2
〃 同様にして1カプセル中に1μy、 2μV又は5μV
含有するものをそれぞれ作成した。
月羽化学丁柴
出願人 11+01録式会社
代理人 宮 日] 広 豊
代理人 川 [1義 llfl手続補正書
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
1、事件の表示 昭和57年 特願第90595号2、
発明の名飾 抗腫瘍剤 3、補正をする者 □ 事件との関係 特許出願人 名 称 (110)呉゛羽化学工業株式会社4、 代
理 人 東京都新宿区新宿1丁目1番14号
山田ビル明 細 書 14発明の名称 抗腫瘍剤 2、特許請求の範囲 (1)1,25−ジヒドロキシ−24−オキソコレカル
シフェロールを有効成分とする抗腫4剤。
発明の名飾 抗腫瘍剤 3、補正をする者 □ 事件との関係 特許出願人 名 称 (110)呉゛羽化学工業株式会社4、 代
理 人 東京都新宿区新宿1丁目1番14号
山田ビル明 細 書 14発明の名称 抗腫瘍剤 2、特許請求の範囲 (1)1,25−ジヒドロキシ−24−オキソコレカル
シフェロールを有効成分とする抗腫4剤。
(2)1.25−ジヒドロキシ−24−オキソコレカル
シフェロールがlα、25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレカルシフェロールであることを特徴とする特許請
求の範囲第1項に記載の抗M痛剤。
シフェロールがlα、25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレカルシフェロールであることを特徴とする特許請
求の範囲第1項に記載の抗M痛剤。
3、発明の詳細な説明
本発明は1,25−ジヒドロキシ−24−オキ7コレ力
ルシフエ日−ルを含有する抗m4剤に関する。
ルシフエ日−ルを含有する抗m4剤に関する。
8に住用いられている抗悪性pm礒剤としてはアルキル
化剤1代−拮抗剤、抗生剤、植物アルカ1− ロイド剤、免疫療法剤等あるが、そのうち癌細胞に対し
て1n VitrOにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用
も強いものが多い。
化剤1代−拮抗剤、抗生剤、植物アルカ1− ロイド剤、免疫療法剤等あるが、そのうち癌細胞に対し
て1n VitrOにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用
も強いものが多い。
我々は従来より生体内物質についての研究を行ってきた
結果、1.25−ジヒドロキシ−24−オキツコレカル
シフエμ−ル(以下1本物質又は1 、 25− (O
H)、 −24−oxo −D、 と略称する)がi
n vitroで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
結果、1.25−ジヒドロキシ−24−オキツコレカル
シフエμ−ル(以下1本物質又は1 、 25− (O
H)、 −24−oxo −D、 と略称する)がi
n vitroで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
本物質は次のような構造を有し1例えば特開118−5
6−61351に開示されている。
6−61351に開示されている。
−2=
1 /、 25− (OH)、 −24−OXO−D。
本発明者らは、 in vitroでヒト白血病由来の
に−562、ヒト骨髄腫由来のムIOR−LON−HM
y 2細胞を用いて本物質の抗腫尭効来を調べたところ
腫高細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認められた。
に−562、ヒト骨髄腫由来のムIOR−LON−HM
y 2細胞を用いて本物質の抗腫尭効来を調べたところ
腫高細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認められた。
さらにマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗腫
應効釆が紹められた。
應効釆が紹められた。
本物質はlα、 25− (011)1−24−ox
o−DB。
o−DB。
lβ、2δ−&(OH)t−24−oxo−DB又はそ
れらの混合物であっても良いが、特にlα、25−(O
H)1−24− oxo −D畠 が好ましい。本発明
の抗、W−剤は活性成分として上記の物質を甘有し。
れらの混合物であっても良いが、特にlα、25−(O
H)1−24− oxo −D畠 が好ましい。本発明
の抗、W−剤は活性成分として上記の物質を甘有し。
下記に示すごとき種々の衷剤形態で用いられる。
本発明の抗肺瘍剤蝶腹腔内等の非経口的経路で投与され
るが経口的に投与され得る特徴を有する。
るが経口的に投与され得る特徴を有する。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤。
油性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いられる
。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグリセライド
エステル、コーン油、綿実油。
。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグリセライド
エステル、コーン油、綿実油。
落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。又
カカオ油、グリセリン等も好ましい。
カカオ油、グリセリン等も好ましい。
その池の成分として乳糖、でんぷん、タルク。
ステアリン酸マグネシウム、ンルビン峻、ンルビン酸の
塩、糖又はその銹導体、アルコール、生理食塩水、界面
活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
塩、糖又はその銹導体、アルコール、生理食塩水、界面
活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜4重童
チ、好ましくは0.0002〜1 it饅含有し得る。
チ、好ましくは0.0002〜1 it饅含有し得る。
又1本物質は成人に対し1日当り0.1μf〜10,0
00μt、好ましくは0.5〜1.000μ?投与する
。
00μt、好ましくは0.5〜1.000μ?投与する
。
実施例1
ヒト白血病由来のに−562であり、101牛脂児血清
添加RPM11640 培地に浮遊状で増殖する1n
v1tro培養株を用いて実験を行った。それぞれの
#I胞数がI X I O”/−となるように培地に懸
濁させ、その5−をシャーレに分注し、37℃5%炭酸
ガス官有空気雰囲気の培養器中にて培養した。1α、
2 s −(011)t −24−oxo−pldジ
メチルスルホキシド(以下DM80と略す)に溶解し、
DM80 の最終濃度が0.5容量係でlα、 25
− (OR)1−24−oxo −D、が811尾の濃
度になるようにシャーレに添加し、培養3日後にトリバ
ンブルー染色し、総生細胞数を計測した。結果を第1表
に示す。
添加RPM11640 培地に浮遊状で増殖する1n
v1tro培養株を用いて実験を行った。それぞれの
#I胞数がI X I O”/−となるように培地に懸
濁させ、その5−をシャーレに分注し、37℃5%炭酸
ガス官有空気雰囲気の培養器中にて培養した。1α、
2 s −(011)t −24−oxo−pldジ
メチルスルホキシド(以下DM80と略す)に溶解し、
DM80 の最終濃度が0.5容量係でlα、 25
− (OR)1−24−oxo −D、が811尾の濃
度になるようにシャーレに添加し、培養3日後にトリバ
ンブルー染色し、総生細胞数を計測した。結果を第1表
に示す。
第1表
増殖抑制率は溶媒(DM80) 投与群と比較した場
合の−を示す。
合の−を示す。
上記の如く、lα、 25− (OR)@−24−o
x。
x。
−D、は1onf/−の濃度でに−562に対しては7
4qbの#胞増殖抑制率を示した。
4qbの#胞増殖抑制率を示した。
実施例2
ヒトミエローマ由来のLIOR−LON −HM72メ
であり、10チ牛脂児血清添加RPMI 1640培地
に浮遊状で増殖するin vitro培養株を用いて実
験を行った。それぞれの細胞数がlXl0’/−となる
ように培地に懸濁させ、その5−をシャーレに分注し、
37℃5%炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養
した。1α、25−(OR)2−24− oxo −D
BはDM80に溶解し、所定の濃度になるように添加し
、培養3日後にトリバンプルー染色し、総生細胞数を計
測した。結果を第2表に示す。
であり、10チ牛脂児血清添加RPMI 1640培地
に浮遊状で増殖するin vitro培養株を用いて実
験を行った。それぞれの細胞数がlXl0’/−となる
ように培地に懸濁させ、その5−をシャーレに分注し、
37℃5%炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養
した。1α、25−(OR)2−24− oxo −D
BはDM80に溶解し、所定の濃度になるように添加し
、培養3日後にトリバンプルー染色し、総生細胞数を計
測した。結果を第2表に示す。
第2表
増殖抑制率は溶媒(DMEIO)投与群と比較した場合
の−を示す。
の−を示す。
上記の如く、1α、 25− (OH)! −24−o
zo −Dl はlo nt/−濃度でLIORに対
しては84チの細胞増殖抑制率を示した・ 実施例3 アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ランプで7
2時間照射して不純な反応性のパーオキシFを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル1illに
1 a、 25− (OR)*−24−oxo −D
B 5 Mgを溶解し、1カプセル中にl B、 25
− (0131−24−oxo −DBを0.5μf含
有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造
機を用いて常法により軟カプセル剤を作成した。
zo −Dl はlo nt/−濃度でLIORに対
しては84チの細胞増殖抑制率を示した・ 実施例3 アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ランプで7
2時間照射して不純な反応性のパーオキシFを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル1illに
1 a、 25− (OR)*−24−oxo −D
B 5 Mgを溶解し、1カプセル中にl B、 25
− (0131−24−oxo −DBを0.5μf含
有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造
機を用いて常法により軟カプセル剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン 10重1部
グリセリ、ン 2I
防腐剤(エチルパラベン)0.05#
チタンホワイト 0.2 #
同様にして1カプセル中にlμf、 2μt 又は
5μV含有するものをそれぞれ作成した。
5μV含有するものをそれぞれ作成した。
9−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 fill、25−ジヒドロキシ−24−オキソコレカル
シフエ賞−ルを有効成分とする抗腫瘍剤。 (2)1.25−:)ヒPI:Iキシー24−オキソコ
レカルシフェロールが1α、25−、>ヒト90キシ−
24−オキソコレカル77エロールテすることを特徴と
する特許請求の範囲第4項に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9059582A JPS58208227A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9059582A JPS58208227A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58208227A true JPS58208227A (ja) | 1983-12-03 |
Family
ID=14002816
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9059582A Pending JPS58208227A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58208227A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6067423A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Teijin Ltd | 脱腫瘍剤 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57149224A (en) * | 1981-03-13 | 1982-09-14 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Tumor-suppressing agent |
-
1982
- 1982-05-28 JP JP9059582A patent/JPS58208227A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57149224A (en) * | 1981-03-13 | 1982-09-14 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Tumor-suppressing agent |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6067423A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Teijin Ltd | 脱腫瘍剤 |
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