JPH06172168A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPH06172168A JPH06172168A JP4361962A JP36196292A JPH06172168A JP H06172168 A JPH06172168 A JP H06172168A JP 4361962 A JP4361962 A JP 4361962A JP 36196292 A JP36196292 A JP 36196292A JP H06172168 A JPH06172168 A JP H06172168A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- derivative
- acid
- fatty acid
- immunosuppressive agent
- day
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 奇数脂肪酸またはそれらのグリセリド誘導体
およびリン脂質誘導体を有効成分とする免疫抑制剤。 【効果】 本発明は、安全な免疫抑制剤を提供するもの
で、副作用が少なく、臓器移植での拒絶反応、自己免疫
疾患等に有効な薬剤である。
およびリン脂質誘導体を有効成分とする免疫抑制剤。 【効果】 本発明は、安全な免疫抑制剤を提供するもの
で、副作用が少なく、臓器移植での拒絶反応、自己免疫
疾患等に有効な薬剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は免疫抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイクロスポリンＡは、抗生物質スクリ
ーニング中に発見された薬物であり、ボレル（Borel)に
より強力な免疫抑制作用 (Pharmcol. Rev., 41，239 (1
989))が発表されて以来、現在までに、臨床的に広く用
いられている免疫抑制剤である。ＣＳの発見以前の免疫
抑制剤はすべて殺細胞作用につながるＤＮＡ合成阻害と
いう共通の作用により免疫抑制作用を発現する。これに
対して、ＣＳの場合はリンパ球細胞相互間における免疫
応答を中断することにより免疫抑制作用を発現する。
ーニング中に発見された薬物であり、ボレル（Borel)に
より強力な免疫抑制作用 (Pharmcol. Rev., 41，239 (1
989))が発表されて以来、現在までに、臨床的に広く用
いられている免疫抑制剤である。ＣＳの発見以前の免疫
抑制剤はすべて殺細胞作用につながるＤＮＡ合成阻害と
いう共通の作用により免疫抑制作用を発現する。これに
対して、ＣＳの場合はリンパ球細胞相互間における免疫
応答を中断することにより免疫抑制作用を発現する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＣＳは、すでに確立さ
れた免疫反応には影響を及ぼさずに、問題となっている
抗原を認識・排除する反応のみを特異的に抑える。従っ
て、移植中のウイルス感染のような二次的な異物に対す
る防御機能は保証されている。ＣＳがそれ以前の免疫抑
制剤と比較して、最も優れているのがこの点である。し
かしながら、それの投与により、種々の組織障害の結果
としておこる体重減少が顕著であるなどの副作用が問題
である。
れた免疫反応には影響を及ぼさずに、問題となっている
抗原を認識・排除する反応のみを特異的に抑える。従っ
て、移植中のウイルス感染のような二次的な異物に対す
る防御機能は保証されている。ＣＳがそれ以前の免疫抑
制剤と比較して、最も優れているのがこの点である。し
かしながら、それの投与により、種々の組織障害の結果
としておこる体重減少が顕著であるなどの副作用が問題
である。
【０００４】本発明の目的は、投与による体重減少を伴
わず、効果的でかつ安全な免疫抑制剤を提供するもので
ある。
わず、効果的でかつ安全な免疫抑制剤を提供するもので
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は鋭意研究の結
果、奇数脂肪酸およびそれらの誘導体が副作用の発現の
少ない免疫抑制剤であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は、奇数脂肪酸および／
またはそれらのグリセリド誘導体および／またはリン脂
質誘導体を有効成分とする免疫抑制剤である。
果、奇数脂肪酸およびそれらの誘導体が副作用の発現の
少ない免疫抑制剤であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は、奇数脂肪酸および／
またはそれらのグリセリド誘導体および／またはリン脂
質誘導体を有効成分とする免疫抑制剤である。
【０００６】本発明において奇数脂肪酸は、例えばトリ
デカン酸、ペンタデカン酸、ヘプタデカン酸またはノナ
デカン酸などであり、特にペンタデカン酸、ヘプタデカ
ン酸が好ましい。本発明において奇数脂肪酸の誘導体と
は、モノグリセリド、ジグリセリドあるいはトリグリセ
リド誘導体およびグリセロリン脂質誘導体である。モノ
グリセリド誘導体としては、例えば２−モノペンタデカ
ノイルグリセロール、３−モノペンタデカノイル−ｓｎ
−グリセロールなどが挙げられる。
デカン酸、ペンタデカン酸、ヘプタデカン酸またはノナ
デカン酸などであり、特にペンタデカン酸、ヘプタデカ
ン酸が好ましい。本発明において奇数脂肪酸の誘導体と
は、モノグリセリド、ジグリセリドあるいはトリグリセ
リド誘導体およびグリセロリン脂質誘導体である。モノ
グリセリド誘導体としては、例えば２−モノペンタデカ
ノイルグリセロール、３−モノペンタデカノイル−ｓｎ
−グリセロールなどが挙げられる。
【０００７】ジグリセリド誘導体としては、例えば１，
３−ジペンタデカノイルグリセロール、１，２−ジペン
タデカノイル−ｓｎ−グリセロールなどが挙げられる。
トリグリセリド誘導体としては、例えば１，２，３−ト
リペンタデカノイルグリセロール、１，２，３−トリヘ
プタデカノイルグリセロールなどがある。グリセロリン
脂質誘導体としては、例えば１，２−ジペンタデカノイ
ル−ｓｎ−グリセロール−３−フォスフォコリン、１，
２−ジペンタデカノイル−ｓｎ−グリセロール−３−フ
ォスフォエタノールアミンなどが挙げられる。本発明の
免疫抑制剤は、経口投与が可能であり、溶液として注射
で投与してもよい。
３−ジペンタデカノイルグリセロール、１，２−ジペン
タデカノイル−ｓｎ−グリセロールなどが挙げられる。
トリグリセリド誘導体としては、例えば１，２，３−ト
リペンタデカノイルグリセロール、１，２，３−トリヘ
プタデカノイルグリセロールなどがある。グリセロリン
脂質誘導体としては、例えば１，２−ジペンタデカノイ
ル−ｓｎ−グリセロール−３−フォスフォコリン、１，
２−ジペンタデカノイル−ｓｎ−グリセロール−３−フ
ォスフォエタノールアミンなどが挙げられる。本発明の
免疫抑制剤は、経口投与が可能であり、溶液として注射
で投与してもよい。
【０００８】本発明の免疫抑制剤の有効投与量は25〜40
0 mg／kg体重／日である。
0 mg／kg体重／日である。
【０００９】
【発明の効果】本発明は、安全な免疫抑制剤を提供する
ものである。すなわち、副作用が少なく、臓器移植での
拒絶反応、自己免疫疾患等に有効な薬剤である。
ものである。すなわち、副作用が少なく、臓器移植での
拒絶反応、自己免疫疾患等に有効な薬剤である。
【００１０】
【実施例】以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明
する。免疫抑制効果は、ジェルン（Jerne)らが開発した
溶血プラーク法 (Science,140, 405 (1963))で脾細胞の
抗体産生細胞数を測定することにより評価した。すなわ
ち、ＳＲＢＣ (Sheep red cell) １×108 cells/0.25ml
をマウス(ddY系６週齢雄 n=8) の尾静脈より注射して感
作させた。被検物質は１％ Tween80生理食塩水に懸濁し
てマウス１匹当たり0.5ml となるように調製し、０日目
（感作30分前) 、１日目、２日目、３日目の計４回腹腔
内投与あるいは経口投与し、４日目に脾臓を摘出した。
また、コントロール群には、１％Tween80 生理食塩水
0.5mlのみを同様に投与した。脾細胞中の抗体産生細胞
の検出は、ジェルン (Jerne)らの方法に準じて行った。
抗体産生能はマウス１匹の脾臓当たりの抗体産生細胞数
を表わし、コントロール群との比較により次式に示すよ
うな抗体産生抑制率を算出した。
する。免疫抑制効果は、ジェルン（Jerne)らが開発した
溶血プラーク法 (Science,140, 405 (1963))で脾細胞の
抗体産生細胞数を測定することにより評価した。すなわ
ち、ＳＲＢＣ (Sheep red cell) １×108 cells/0.25ml
をマウス(ddY系６週齢雄 n=8) の尾静脈より注射して感
作させた。被検物質は１％ Tween80生理食塩水に懸濁し
てマウス１匹当たり0.5ml となるように調製し、０日目
（感作30分前) 、１日目、２日目、３日目の計４回腹腔
内投与あるいは経口投与し、４日目に脾臓を摘出した。
また、コントロール群には、１％Tween80 生理食塩水
0.5mlのみを同様に投与した。脾細胞中の抗体産生細胞
の検出は、ジェルン (Jerne)らの方法に準じて行った。
抗体産生能はマウス１匹の脾臓当たりの抗体産生細胞数
を表わし、コントロール群との比較により次式に示すよ
うな抗体産生抑制率を算出した。
【００１１】
【数１】 尚、脂肪酸混合物〜（被検物質）の各種脂肪酸の配
合比を表１に、腹腔内投与による被検物質の抗体産生抑
制率を表２、経口投与による被検物質の抗体産生抑制率
を表３に、被検物質投与前後のマウスの体重変化を表４
に示す。
合比を表１に、腹腔内投与による被検物質の抗体産生抑
制率を表２、経口投与による被検物質の抗体産生抑制率
を表３に、被検物質投与前後のマウスの体重変化を表４
に示す。
【００１２】これらの結果から判るように、腹腔、経口
のいずれの投与形態でもトリデカン酸、ペンタデカン
酸、ヘプタデカン酸、ノナデカン酸、ジペンタデカノイ
ルフォスファチジルコリン、トリペンタデカノイン、脂
肪酸混合物* （下記参考例参照）および脂肪酸混合物
〜は、顕著な抗体産生抑制作用を示した。また、トリ
デカン酸、ペンタデカン酸、ヘプタデカン酸、ノナデカ
ン酸、ジペンタデカノイルフォスファチジルコリン、ト
リペンタデカノイン、脂肪酸混合物* および脂肪酸混合
物〜は、投与時において、サイクロスポリンＡ投与
時のようなマウスの体重減少は認められず、コントロー
ル群と同じように体重が増加し、安全性の高いものであ
る。
のいずれの投与形態でもトリデカン酸、ペンタデカン
酸、ヘプタデカン酸、ノナデカン酸、ジペンタデカノイ
ルフォスファチジルコリン、トリペンタデカノイン、脂
肪酸混合物* （下記参考例参照）および脂肪酸混合物
〜は、顕著な抗体産生抑制作用を示した。また、トリ
デカン酸、ペンタデカン酸、ヘプタデカン酸、ノナデカ
ン酸、ジペンタデカノイルフォスファチジルコリン、ト
リペンタデカノイン、脂肪酸混合物* および脂肪酸混合
物〜は、投与時において、サイクロスポリンＡ投与
時のようなマウスの体重減少は認められず、コントロー
ル群と同じように体重が増加し、安全性の高いものであ
る。
【００１３】（参考例）緑イ貝（Perna canaliculus)中
には、奇数脂肪酸を有効成分とする免疫抑制作用物質が
存在する。このような物質は、溶血プラーク法を指標に
して次のように分離、精製した。すなわち、緑イ貝全体
凍結乾燥粉末をクロロホルム抽出し、クロロホルム不溶
部をメタノール抽出しメタノール可溶部を得た。メタノ
ール可溶部は水に溶解後、HP−20（ポリスチレンゲル：
逆相系の充填剤）に供し、水溶出後、メタノール溶出部
をLH-20 カラムクロマトグラフィー、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離し、最終的には次に示すよう
な脂肪酸組成の脂肪酸混合物* を得た。 脂肪酸混合物* ；ミリスチン酸 10.2％ ペンタデカ
ン酸 2.7％ パルミチン酸 38.8％ パルミトオレイン酸 18.3％ ヘプタデカン酸 6.2％ ステアリン酸 6.2％ オレイン酸 11.1％
には、奇数脂肪酸を有効成分とする免疫抑制作用物質が
存在する。このような物質は、溶血プラーク法を指標に
して次のように分離、精製した。すなわち、緑イ貝全体
凍結乾燥粉末をクロロホルム抽出し、クロロホルム不溶
部をメタノール抽出しメタノール可溶部を得た。メタノ
ール可溶部は水に溶解後、HP−20（ポリスチレンゲル：
逆相系の充填剤）に供し、水溶出後、メタノール溶出部
をLH-20 カラムクロマトグラフィー、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離し、最終的には次に示すよう
な脂肪酸組成の脂肪酸混合物* を得た。 脂肪酸混合物* ；ミリスチン酸 10.2％ ペンタデカ
ン酸 2.7％ パルミチン酸 38.8％ パルミトオレイン酸 18.3％ ヘプタデカン酸 6.2％ ステアリン酸 6.2％ オレイン酸 11.1％
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【表３】 注：サイクロスポリンＡは、投与量100mg/kg/day以上の
場合、実験動物の死亡が認められる。
場合、実験動物の死亡が認められる。
【００１７】投与量100mg/kg/dayの時；実験動物８匹中
４匹死亡 投与量200mg/kg/dayの時；実験動物８匹中６匹死亡 投与量400mg/kg/dayの時；実験動物８匹全部死亡
４匹死亡 投与量200mg/kg/dayの時；実験動物８匹中６匹死亡 投与量400mg/kg/dayの時；実験動物８匹全部死亡
【００１８】
【表４】 それぞれの値は、平均値±標準偏差（ｎ＝８）を示して
いる。
いる。
Claims (1)
- 【請求項１】 奇数脂肪酸またはそれらのグリセリド誘
導体またはリン脂質誘導体の少なくとも１種を有効成分
とする免疫抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36196292A JP3558351B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36196292A JP3558351B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | 免疫抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172168A true JPH06172168A (ja) | 1994-06-21 |
| JP3558351B2 JP3558351B2 (ja) | 2004-08-25 |
Family
ID=18475442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36196292A Expired - Fee Related JP3558351B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3558351B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1480595A4 (en) * | 2001-04-11 | 2005-05-11 | Yeda Res & Dev | USE OF LONG-CHAIN FATTY ACID ESTERS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES |
| JP2018505158A (ja) * | 2015-01-07 | 2018-02-22 | ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ、アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ ネイビーＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ， Ａｓ Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ Ｂｙ Ｔｈｅ Ｓｅｃｒｅｔａｒｙ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｎａｖｙ | 代謝症候群の診断および処置のための組成物および方法 |
| US10792266B2 (en) | 2017-10-23 | 2020-10-06 | Epitracker, Inc. | Fatty acid analogs and their use in the treatment of conditions related to metabolic syndrome |
| JP2021524437A (ja) * | 2018-05-16 | 2021-09-13 | エピトラッカー インコーポレイテッドＥｐｉｔｒａｃｋｅｒ， Ｉｎｃ． | 加齢に関連する状態の診断及び治療のための組成物及び方法 |
| JP2021525249A (ja) * | 2018-05-23 | 2021-09-24 | エピトラッカー インコーポレイテッドＥｐｉｔｒａｃｋｅｒ， Ｉｎｃ． | 加齢及び長期性の質に関連する状態の診断及び治療のための組成物及び方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017211274A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Dong Yuhong | Lipids with odd number of carbon atoms and their use as pharmaceutical composition or nutritional supplement |
-
1992
- 1992-12-07 JP JP36196292A patent/JP3558351B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1480595A4 (en) * | 2001-04-11 | 2005-05-11 | Yeda Res & Dev | USE OF LONG-CHAIN FATTY ACID ESTERS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES |
| JP2018505158A (ja) * | 2015-01-07 | 2018-02-22 | ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ、アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ ネイビーＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ， Ａｓ Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ Ｂｙ Ｔｈｅ Ｓｅｃｒｅｔａｒｙ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｎａｖｙ | 代謝症候群の診断および処置のための組成物および方法 |
| US10792266B2 (en) | 2017-10-23 | 2020-10-06 | Epitracker, Inc. | Fatty acid analogs and their use in the treatment of conditions related to metabolic syndrome |
| US11951088B2 (en) | 2017-10-23 | 2024-04-09 | Epitracker, Inc. | Fatty acid analogs and their use in the treatment of conditions related to metabolic syndrome |
| JP2021524437A (ja) * | 2018-05-16 | 2021-09-13 | エピトラッカー インコーポレイテッドＥｐｉｔｒａｃｋｅｒ， Ｉｎｃ． | 加齢に関連する状態の診断及び治療のための組成物及び方法 |
| JP2021525249A (ja) * | 2018-05-23 | 2021-09-24 | エピトラッカー インコーポレイテッドＥｐｉｔｒａｃｋｅｒ， Ｉｎｃ． | 加齢及び長期性の質に関連する状態の診断及び治療のための組成物及び方法 |
| EP3796976A4 (en) * | 2018-05-23 | 2022-03-30 | Epitracker, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CONDITIONS RELATED TO LONGEVITY AND QUALITY OF AGING |
| US11992473B2 (en) | 2018-05-23 | 2024-05-28 | Epitracker, Inc. | Compositions and methods for diagnosis and treatment of conditions related to the quality of aging and longevity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3558351B2 (ja) | 2004-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2615397C2 (ru) | Фармацевтические композиции на основе соли микофеноловой кислоты с энтеросолюбильным покрытием | |
| US6030980A (en) | Agent for the treatment of infections | |
| BG64837B1 (bg) | Приложение на диалкилфумарати | |
| KR100228510B1 (ko) | 진세노사이드Ｒｇ3및/또는Ｒｇ5의제조방법 | |
| FR2513125A1 (fr) | Medicament curatif du deficit immunitaire | |
| RU2119351C1 (ru) | Иммуносупрессорная композиция, содержащая циклоспорин, и способ ее получения | |
| JP2011116781A (ja) | 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用 | |
| JPH05508158A (ja) | 免疫抑制剤としての３―フェニル―５，６―ジヒドロベンゾ〔ｃ〕アクリジン―７―カルボン酸および関連化合物 | |
| US20110142953A1 (en) | Combinations of immunosuppressive agents for the treatment or prevention of graft rejections | |
| EP0277352B1 (de) | Synergistische Kombination von Azelastin und Theophyllin oder Azelastin und Beta-Mimetika | |
| CA2726291A1 (fr) | Association d'un agoniste partiel des recepteurs nicotiniques et d'un inhibiteur d'acetylcholinesterase, composition pharmaceutique la contenant et son utilisation dans le traitement des troubles cognitifs | |
| JPH06172168A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| DE69508551T2 (de) | Verwendung von L-Carnitin und Derivaten zur Verringerung der Toxizität von Cyclosporin-A und anderer Immunosuppressiva | |
| EP0195870B1 (fr) | Utilisation de levures saccharomyces pour la fabrication d'un médicament contre l'amibiase | |
| US6355639B1 (en) | Reverse prenyl compounds as immunosuppressants | |
| JP4690334B2 (ja) | ビフェニルジメチルジカルボキシレート及びシリビンを含む経口用マイクロエマルション組成物 | |
| US8206760B2 (en) | Composition for inhibition of transplant rejection containing the cordyceps mycellia extract as an active ingredient | |
| KR100201585B1 (ko) | 혈관이완제 조성물 | |
| WO2022135462A1 (zh) | Magl抑制剂的医药用途 | |
| JP2710638B2 (ja) | 膵臓疾患治療剤 | |
| US5082846A (en) | Use of the R-(+)-isomer of 2-methoxy-3-octadecyloxy-propanol-(1)-phosphoric acid, monocholine ester in treating multiple sclerosis | |
| WO1999027937A2 (fr) | Procede d'inhibition de la production cellulaire de cytokines | |
| JPH07215852A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| AU1996192A (en) | Substituted orally effective ion chelators related to deferoxamine | |
| FR2678835A1 (fr) | Composition a base de buis pour le traitement de l'infection par le vih (virus de l'immunodefiscience humaine). |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040511 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040518 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080528 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090528 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |