JPH10287573A - トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよりなる製薬組成物 - Google Patents

トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよりなる製薬組成物

Info

Publication number
JPH10287573A
JPH10287573A JP9227620A JP22762097A JPH10287573A JP H10287573 A JPH10287573 A JP H10287573A JP 9227620 A JP9227620 A JP 9227620A JP 22762097 A JP22762097 A JP 22762097A JP H10287573 A JPH10287573 A JP H10287573A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
lactobacillus
silica
pharmaceutical composition
capsule
yeast
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9227620A
Other languages
English (en)
Inventor
Toshi Sylvana
トシ シルヴァナ
Giancarla Dondi
ジアンカルラ ドンディ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
A TOSI FARMACEUT Srl DR
DR A TOSI FARMACEUT Srl
Original Assignee
A TOSI FARMACEUT Srl DR
DR A TOSI FARMACEUT Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by A TOSI FARMACEUT Srl DR, DR A TOSI FARMACEUT Srl filed Critical A TOSI FARMACEUT Srl DR
Publication of JPH10287573A publication Critical patent/JPH10287573A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよ
りなる製薬組成物を提供する。 【構成】 適当なビヒクルに懸濁した治療的有効量の凍
結乾燥ラクトバシラス酵母Ｉ−７８９を含有するソフト
ゼラチン腟カプセルにおいて、凍結乾燥物の重量に対し
て、２及至５重量％のシリカゲルまたは沈降シリカを含
むことを特徴とするカプセル。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トランス粘膜投与に適
したラクトバシラスを含む製薬組成物に関する。
【０００２】
【従来技術】治療用途、特にラクトバシラスの用途は、
古くから知られている。特に、腟細菌相障害治療の婦人
科医学にラクトバシラスを使用することは、例えば、フ
ランスＭ６８３６および米国特許４，５９２，７４８に
記載されている。
【０００３】ＥＰ−Ｂ−３５３８５１特許には、病原体
菌、特にカンジダアルビカンに対する直接抑制作用を特
徴とする、１９８８年７月２１日付けで、パスツール研
究所に寄託番号Ｃ．Ｎ．Ｃ．Ｍ．Ｉ−７８９として寄託
されたラクトバシラス酵母菌株を開示している。
【０００４】前記特許は、任意に他のラクトバシラス菌
株や慣用の賦形剤と連合したラクトバシラス酵母菌株
Ｃ．Ｎ．Ｃ．Ｍ．Ｉ−７８９を含有するクリーム、腟胚
珠またはカプセル形態の製薬組成物も記載している。
【０００５】腟投与形態の中で、凍結乾燥した微生物
が、中位鎖トリグリセリド混合物や他の含油賦形剤［ミ
グリオール（Ｍｉｇｌｉｏｌ、商標名］のような賦形剤
に懸濁されているソフトゼラチンカプセルが、実用上、
一般的には好ましい。
【０００６】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、ＥＰ
−Ｂ−３５３３８１に記載された組成物では、室温で数
ケ月後には、細菌含有量（ｃｈａｒｇｅ）が２桁も減少
してしまうと言う満足することのできない不安定さが判
明した。
【０００７】ラクトバシラス酵母Ｉ−７８９に関する臨
床経験によれば、最適な投与量は、生体細胞が少なくと
も１０億（１０9 ）個以上であることが立証されてい
る。
【０００８】かくして、同じ製剤の有効性のインターバ
ルにおいて、最小限の数の必要とする細胞が生存するこ
とができる製薬形態の研究が、商業化には要求される。
【０００９】凍結乾燥した微生物の重量に対して、特定
の割合のシリカゲルを用いると、全く予想もしないこと
に、細胞の生存力が、２及至３年までの長期間にわたっ
て、増加することが判明した。ラクトバシラス細胞の生
存力に関するシリカのこのような安定化効果は、錠剤や
顆粒のような固体の経口製薬剤において、専らシリカを
付着防止剤として使用に供すると言う従来技術を基礎と
した場合には、予期し得なかったことである。
【００１０】凍結乾燥した微生物が、ゼラチン外皮や懸
濁する親油性の賦形剤によって、すでに十分に水分吸収
から保護されているはずであると言う事実を鑑みても、
シリカゲルの公知の除湿活性や収水活性は、この驚くべ
き安定性の向上を説明するのに十分ではない。
【００１１】
【問題点を解決するための手段】かくして、本発明は、
適当なビヒクルに懸濁した治療的有効量の凍結乾燥ラク
トバシラス酵母（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒ
ｍｅｎｔｕｍ）Ｉ−７８９を含有するソフトゼラチン−
腟カプセルにおいて、凍結乾燥物の重量に対して、２及
至５重量％のシリカゲルまたは沈降シリカを含むことを
特徴とするカプセルに関する。
【００１２】本発明の組成物は、他の公知の真性生物細
菌株、特にＥＰ−Ｂ−３５３５８１に記載されたものを
含有してもよい。
【００１３】シリカゲルの割合は、凍結乾燥したＩ−７
８９の重量に対して、３及至４重量％が好ましく、特に
約３．６重量％が好ましい。
【００１４】適当な懸濁ビヒクルは、ミグリオール（Ｍ
ｉｇｌｉｏｌ、商標名）のような中位鎖半合成トリグリ
セリドに代表される。一般に、ゼラチン混合物、ジメチ
ルポリシロキサン、グリセロール及び二酸化チタンから
なるゼラチン外皮は、市販されている。商標名「ソフチ
ゲル」（Ｓｏｆｔｉｇｅｌ）でシェラー（Ｓｃｈｅｒｅ
ｒ）から販売されているカプセルが、特に好ましい。
【００１５】本発明のカプセルの調製方法は、実質的に
は慣用のものであり、全ての操作を、不活性ガス雰囲
気、例えば窒素雰囲気下で行うことが望ましい。
【００１６】このようにして得たカプセルは、不透湿性
のブリスターや他の容器に内包することができ、このも
のは、適当な乾燥剤を含有してもよい。
【００１７】下記表には、本発明の対象であるカプセル
の安定性を、ＥＰ−Ｂ−３５３５８１から知られている
安定性と比較して報告する。
【００１８】
【表１】
【００１９】上記データより明らかなように、本発明組
成物は、少なくとも１２ケ月までの期間、高い細菌含有
量（Ｃｈａｒｇｅ）を維持しているが、公知の組成物で
は、２２℃で僅か４ケ月後には、許容し得ない細菌含有
量の減少を示している。また、６ケ月後には、カウント
した値は、既に所定の治療量を下回ってしまう。
【００２０】
【実施例】以下に、本発明を実施例に基づきさらに詳し
く説明する。 ソフト腟カプセル： （カプセル組成物） ラクトバシラス酵母 ＮＬＴ １０10（凍結乾燥物 約１ｇに相当） 中位鎖トリグリセリド １９６４ｍｇ シリカ［アエロシル（Ａｅｒｏｓｉｌ）３００］ ３６ｍｇ 調製：ＥＰ−Ｂ−３５３８５１に記載された方法で得た
物質を、窒素気流下、アエロシル３００と混合する。混
合物を、油状の均一な懸濁液が得られるまで、ゆっくり
と攪拌しながら、常時窒素気流下、ミグリオール（Ｍｉ
ｇｌｉｏｌ）に分散する。
【００２１】得られた懸濁液を、温度が３０℃を越えな
いように注意深くコントロールしながら、塊中の粒子の
均一な破砕がなされるように、コロイドミルにより精製
する。
【００２２】次いで、有効成分の酸化の可能性を排除
し、かつカプセル中の混合物の完全な容積投与量を確実
にするために、先の操作中に結局混入してしまった空気
を除去できるような適当な装置を用いて、懸濁液を真空
活性化する。
【００２３】その後、懸濁液を、適当なカプセル封入機
より押し出されたグリコゼラチン外皮［ソフチゲル（Ｓ
ｏｆｔｉｇｅｌ）；シェラー製］にカプセル挿入する。
相対湿度が４５％未満、２０℃で６０時間乾燥した後、
カプセルを、シリカゲルを含んだカップ付き貯蔵器を有
するガラスフラスコに分配する。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 適当なビヒクルに懸濁した治療的有効量
    の凍結乾燥ラクトバシラス酵母Ｉ−７８９を含有するソ
    フトゼラチン腟カプセルにおいて、凍結乾燥物の重量に
    対して、２及至５重量％のシリカゲルまたは沈降シリカ
    を含むことを特徴とする上記のカプセル。
  2. 【請求項２】 ビヒクルが、中位鎖トリグリセリドによ
    って構成されている請求項１記載のカプセル。
  3. 【請求項３】 シリカが、凍結乾燥物の重量に対して、
    ３及至４重量％含有されている請求項１又は２記載のカ
    プセル。
  4. 【請求項４】 ゼラチン−カプセルが、ゼラチン、グリ
    セロール、ジメチルポリシロキサン及び二酸化チタンの
    混合物より構成されている請求項１及至３の何れか１項
    に記載のカプセル。
  5. 【請求項５】 ラクトバシラス酵母Ｉ−７８９と共に、
    他の真性生物細菌株を含有する請求項１ないし４の何れ
    か１項に記載のカプセル。
JP9227620A 1997-04-14 1997-08-08 トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよりなる製薬組成物 Pending JPH10287573A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97830169.5 1997-04-14
EP97830169A EP0872231B1 (en) 1997-04-14 1997-04-14 Pharmaceutical compositions comprising lactobacilli suitable for trans-mucosal administration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH10287573A true JPH10287573A (ja) 1998-10-27

Family

ID=8230610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9227620A Pending JPH10287573A (ja) 1997-04-14 1997-08-08 トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよりなる製薬組成物

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0872231B1 (ja)
JP (1) JPH10287573A (ja)
AT (1) ATE223199T1 (ja)
CA (1) CA2210823C (ja)
DE (1) DE69715148D1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999064023A1 (fr) * 1998-06-05 1999-12-16 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments
JP2001158743A (ja) * 1999-12-02 2001-06-12 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 乳酸菌含有組成物、医薬及び食品
JP2006501281A (ja) * 2002-09-26 2006-01-12 プロバイオヘルス・エルエルシー 油乳化プロバイオティックカプセル封入物のプレバイオティックおよび保存的使用
JP2010531149A (ja) * 2007-06-28 2010-09-24 セーホーエル．ハンセン アクティーゼルスカブ 細胞懸濁液の処理
KR20130099052A (ko) * 2010-09-21 2013-09-05 바이오가이아 에이비 젖산균 및 건조제를 포함하는 산물

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214370B2 (en) 2000-12-18 2007-05-08 Probiohealth, Llc Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations
KR100484480B1 (ko) * 2001-05-04 2005-04-20 정 호 김 표면 막처리된 락토바실러스 퍼멘텀 yl-3 캡슐
US20040033968A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Lin Shun Y. Optimal volume of intra-vaginal semisolid dosage forms for treating vaginal infections
US20090238796A1 (en) * 2008-03-24 2009-09-24 Tamara Vasilevna Maculevich Preparation for treatment of non-infectious inflammatory intestinal diseases
EP2158916A1 (en) * 2008-08-27 2010-03-03 Ellen Aktiebolag Administration unit comprising lactic acid bacteria
WO2014106541A1 (en) * 2013-01-04 2014-07-10 Ellen Ab Dermal composition for use in the external genital area in females
TW202334391A (zh) * 2021-10-26 2023-09-01 南韓商日東製藥股份有限公司 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK242083D0 (da) * 1983-05-27 1983-05-27 Hansens Chr Bio Syst Vaginalkapsler
US4956295A (en) * 1984-05-21 1990-09-11 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers
IT1227154B (it) * 1988-08-05 1991-03-19 A Tosi Farmaceutici S R L Nova Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999064023A1 (fr) * 1998-06-05 1999-12-16 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions contenant des bacteries lactiques, medicaments et aliments
JP2001158743A (ja) * 1999-12-02 2001-06-12 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 乳酸菌含有組成物、医薬及び食品
JP4603116B2 (ja) * 1999-12-02 2010-12-22 わかもと製薬株式会社 乳酸菌含有組成物、医薬及び食品
JP2006501281A (ja) * 2002-09-26 2006-01-12 プロバイオヘルス・エルエルシー 油乳化プロバイオティックカプセル封入物のプレバイオティックおよび保存的使用
JP2010531149A (ja) * 2007-06-28 2010-09-24 セーホーエル．ハンセン アクティーゼルスカブ 細胞懸濁液の処理
KR20130099052A (ko) * 2010-09-21 2013-09-05 바이오가이아 에이비 젖산균 및 건조제를 포함하는 산물
JP2013540079A (ja) * 2010-09-21 2013-10-31 バイオガイア・エイビー 乳酸菌及び乾燥剤を含む産物
JP2016193763A (ja) * 2010-09-21 2016-11-17 バイオガイア・エイビーＢｉｏｇａｉａ ＡＢ 乳酸菌及び乾燥剤を含む産物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2210823C (en) 2001-04-03
DE69715148D1 (de) 2002-10-10
EP0872231A1 (en) 1998-10-21
EP0872231B1 (en) 2002-09-04
ATE223199T1 (de) 2002-09-15
CA2210823A1 (en) 1998-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0828499B1 (en) Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications
EP0067539B1 (en) Sustained release pharmaceutical composition
FI88108B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en oral, farmaceutisk, fast komposition med prolongered effekt
JPH0248525B2 (ja)
JP3382940B2 (ja) 中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤
JPH0759498B2 (ja) 長期持続接着性抗真菌坐薬
JPH0667829B2 (ja) イブプロフエン含有ゼラチン軟カプセルおよびその製造方法
RO116997B1 (ro) Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă
JPH10287573A (ja) トランス粘膜投与に適したラクトバシラスよりなる製薬組成物
SK12062001A3 (sk) Farmaceutický prostriedok
CN103068373A (zh) 包含4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑-2-基]-1h-喹啉-2-酮乳酸盐单水合物的药物组合物
RU2001133455A (ru) Включающие циклоспорин композиции, практически не содержащие масла
JPH09500910A (ja) パラセタモール及びドンペリドンのフィルムコーティング錠
WO2003059330A1 (en) Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s)
US6482437B2 (en) Morphine sulfate microgranules, manufacturing process and pharmaceutical preparations
JP2004099558A (ja) 医薬用ゼリー組成物
JPS63145279A (ja) 医薬品生成物
IE66378B1 (en) Solid oral forms of application containing ifosfamide as active substance
EP4313155A1 (fr) Formulation par voie orale d'ivermectine et utilisations
KR20190110771A (ko) 데페라시록스를 함유하는 소형 분산성 정제
TW294596B (ja)
WO1996004917A1 (fr) Remede contre la myotonie atrophique
JP2905911B2 (ja) Ａｉｄｓにおけるヘルパーｔ細胞数の減少抑制若しくは増加剤
FR2566665A1 (fr) Composition pour inhiber le developpement des tumeurs, a base d'un derive d'acide peroxydiphosphorique
EP1075257A1 (en) Use of triclosan for the treatment of helicobacter pylori infections