JPS63145279A - 医薬品生成物 - Google Patents
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- JPS63145279A JPS63145279A JP62304412A JP30441287A JPS63145279A JP S63145279 A JPS63145279 A JP S63145279A JP 62304412 A JP62304412 A JP 62304412A JP 30441287 A JP30441287 A JP 30441287A JP S63145279 A JPS63145279 A JP S63145279A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は抗ウィルス活性を有する医薬品生成物に関する
。
。
[従来の技f?]
ヨーロッパ特許公開第141927号明細書は式(A)
(A)
の化合物及びその塩、燐酸エステル及びアシル誘導体を
抗ウィルス剤として開示している。
抗ウィルス剤として開示している。
式(A)の化合物のプロドラッグは式(A)の下で規定
された式(B) (式中XはC1,、アルコキシ、NH!又は水素である
)の化合物、及びその塩及び誘導体である。XがC+−
Sアルコキシ又はN H2である式(B)の化合物はヨ
ーロッパ特許公開第141927号明細δに開示されて
おりそしてXが水素である(B)の化合物はヨーロッパ
特許公開第182024号明細書に開示されている。式
(B)の化合物の特に好ましい例はヨーロッパ特許公開
第182024号明細書の実施例2に記載されたXが水
素でありそして2個のOH基がアセチル誘導基の形であ
るものである。
された式(B) (式中XはC1,、アルコキシ、NH!又は水素である
)の化合物、及びその塩及び誘導体である。XがC+−
Sアルコキシ又はN H2である式(B)の化合物はヨ
ーロッパ特許公開第141927号明細δに開示されて
おりそしてXが水素である(B)の化合物はヨーロッパ
特許公開第182024号明細書に開示されている。式
(B)の化合物の特に好ましい例はヨーロッパ特許公開
第182024号明細書の実施例2に記載されたXが水
素でありそして2個のOH基がアセチル誘導基の形であ
るものである。
インターフェロンは種々のタイプのは乳動物の細胞によ
り又は遺伝子工学の方法により生成される蛋白質である
。それらの性質、化学的本性及び製法及び回収法はそれ
らの価値のある治療性の可能性のために最近広範1こ研
究されそして発表されてきている。[1,グレッサ−(
Gress−o r ) M!rインターフェロン 2
J 1980.アカデミツク・プレス、ロンドンのE、
ナイト(Knight)Jr、rピュリフィケーション
・アンド・キャラクテリゼーション・オブ・インーフェ
ロンズ(Purification andc h
a r a Ct e r i s a t i o
n o fInterferons)J ;及び[
アンチウイラル・リサーチ(Antjviral R
e−5earch)、6 (1986)l−17参照〕
[発明の概要] インターフェロンそして式(A)の化合物又はプロドラ
ッグ又はこれらの何れかの製薬上許容しうる塩及び/又
は規定された誘導体の組み合わせは良好な抗ウィルス活
性を有することが分がった、組み合わせの有効性は個々
の成分の抗ウィルス活性の考慮から予言されうるのより
も大きくそして相乗作用が生成されるものと考えられる
。
り又は遺伝子工学の方法により生成される蛋白質である
。それらの性質、化学的本性及び製法及び回収法はそれ
らの価値のある治療性の可能性のために最近広範1こ研
究されそして発表されてきている。[1,グレッサ−(
Gress−o r ) M!rインターフェロン 2
J 1980.アカデミツク・プレス、ロンドンのE、
ナイト(Knight)Jr、rピュリフィケーション
・アンド・キャラクテリゼーション・オブ・インーフェ
ロンズ(Purification andc h
a r a Ct e r i s a t i o
n o fInterferons)J ;及び[
アンチウイラル・リサーチ(Antjviral R
e−5earch)、6 (1986)l−17参照〕
[発明の概要] インターフェロンそして式(A)の化合物又はプロドラ
ッグ又はこれらの何れかの製薬上許容しうる塩及び/又
は規定された誘導体の組み合わせは良好な抗ウィルス活
性を有することが分がった、組み合わせの有効性は個々
の成分の抗ウィルス活性の考慮から予言されうるのより
も大きくそして相乗作用が生成されるものと考えられる
。
従って本発明は抗ウィルス治療において同時。
分離又は連続した使用のための組み合わされた製品とし
てのインターフェロン及び式(A)の化合物、又はプロ
ドラッグ、又は前述の何れがの製薬上許容しうる塩、燐
酸エステル及び/又はアシル誘導体を含む医薬品生成物
を提供する。
てのインターフェロン及び式(A)の化合物、又はプロ
ドラッグ、又は前述の何れがの製薬上許容しうる塩、燐
酸エステル及び/又はアシル誘導体を含む医薬品生成物
を提供する。
好ましい様相において生成物の活性成分は同時に投与さ
れる、 本発明はさらに製薬上許容しうる担体と組み合わされた
インターフェロン及び式(A)の化合物又はそのプロド
ラッグ、製薬上、Iγ容しうる塩及び/又は誘導体を含
む医薬組成物を提供する。
れる、 本発明はさらに製薬上許容しうる担体と組み合わされた
インターフェロン及び式(A)の化合物又はそのプロド
ラッグ、製薬上、Iγ容しうる塩及び/又は誘導体を含
む医薬組成物を提供する。
本発明はその上杭ウィルス治療において同時。
分離又は連続した使用のための組み合わされた製品のW
J 造にお番ブるインターフェロン及び式(A)の化合
物又はそのプロドラッグ、塩及び/又は規定された誘導
体の用途を提供する。
J 造にお番ブるインターフェロン及び式(A)の化合
物又はそのプロドラッグ、塩及び/又は規定された誘導
体の用途を提供する。
用語rアシル誘導体Jは木明綱書において1個以上のア
シル基が存在している式(A)の化合物の全ての誘導体
を含むのに用いられる。このような誘導体はそれ自体生
物学的にt19性なこれら誘導体に加えて式(A)の化
合物のプロドラッグとして含まれる。
シル基が存在している式(A)の化合物の全ての誘導体
を含むのに用いられる。このような誘導体はそれ自体生
物学的にt19性なこれら誘導体に加えて式(A)の化
合物のプロドラッグとして含まれる。
プロドラッグ、製薬−1−Δ′1容しうろ塩及び、■メ
4体の例は前述のヨーロッパ特許の引例に記載された通
りでありそれらの主題は参考文献として本明細害に引用
される0式(A)の化合物は又ヨーロッパ特許公開第2
16459号明細書に開示されている形の一つにありう
る。
4体の例は前述のヨーロッパ特許の引例に記載された通
りでありそれらの主題は参考文献として本明細害に引用
される0式(A)の化合物は又ヨーロッパ特許公開第2
16459号明細書に開示されている形の一つにありう
る。
インターフェロンは数種のタイプ(α、β及びγ)で存
在することが知られている。全てのタイプのインターフ
ェロンが本発明の生成物及び組成物に使用しうる。イン
ターフェロンの濃度は一般に標準r単位」として表され
それは国際的に認められそして発表されておりB i(
Qの条件下でウィルスの複製を阻止するインターフェロ
ンの所定の効力に関する。
在することが知られている。全てのタイプのインターフ
ェロンが本発明の生成物及び組成物に使用しうる。イン
ターフェロンの濃度は一般に標準r単位」として表され
それは国際的に認められそして発表されておりB i(
Qの条件下でウィルスの複製を阻止するインターフェロ
ンの所定の効力に関する。
インターフェロンは好ましくは合成的例えば遺伝子工学
法により製逍されそして製薬上許容しうる形である7製
薬上許容しうる形により特に通常の製薬添加物例えば希
釈剤及び担体を除きそして正常の投与@間で毒性がある
と考えられる材料を含まない12薬、ヒ許容しうるレベ
ルの純度のものを意味する。製薬上許容しうるレベルの
純度は一般に通常の製薬添加物を除いて少なくも50%
好ましくは75%さらに好ましくは90%そしてなお好
ましくは95%であろう。
法により製逍されそして製薬上許容しうる形である7製
薬上許容しうる形により特に通常の製薬添加物例えば希
釈剤及び担体を除きそして正常の投与@間で毒性がある
と考えられる材料を含まない12薬、ヒ許容しうるレベ
ルの純度のものを意味する。製薬上許容しうるレベルの
純度は一般に通常の製薬添加物を除いて少なくも50%
好ましくは75%さらに好ましくは90%そしてなお好
ましくは95%であろう。
上述の生成物及び組成物は抗ウィルス活性を有しそして
ヘルペス・ウィルス例えばヘルペス・シンプレクラスl
型、ヘルペス・シンプレクラス2型、水痘シースターウ
ィルス、ニブシュタイン・バーウィルス及びサイトメガ
ウィルスにより生ずる感染の治療に有用な可能性がある
。
ヘルペス・ウィルス例えばヘルペス・シンプレクラスl
型、ヘルペス・シンプレクラス2型、水痘シースターウ
ィルス、ニブシュタイン・バーウィルス及びサイトメガ
ウィルスにより生ずる感染の治療に有用な可能性がある
。
式(A)の化合物、プロドラッグ、塩及び誘導体は前述
のヨーロッパ特3′「の引例に記載されている通りであ
ろう。
のヨーロッパ特3′「の引例に記載されている通りであ
ろう。
本発明の生成物はヒトに経口経路により投与され分≦膚
、連続または同時の投怪の何れがのためにシロップ、錠
剤又はカプセルの形にされうる。生成物又はその何れか
の活性成分が錠剤の形のときには、このような固体組成
物を処方するのに適した任意の製薬相体例えばステアリ
ン酸マグネシウム、澱粉、ラクトース、グルコース、米
粉及びチョークが用いられうる。生成物又はその何れか
の活性成分は又化合物を含むために消化しうるカプセル
例えばゼラチンのカプセルの形又はシロツブ、溶液又は
1直濁液の形でありうる。適当な液体製薬担体はエチル
アルコール、グリセリン、塩水及び水を含みそれに香味
剤又は着色剤が添加されてシロップを形成する。
、連続または同時の投怪の何れがのためにシロップ、錠
剤又はカプセルの形にされうる。生成物又はその何れか
の活性成分が錠剤の形のときには、このような固体組成
物を処方するのに適した任意の製薬相体例えばステアリ
ン酸マグネシウム、澱粉、ラクトース、グルコース、米
粉及びチョークが用いられうる。生成物又はその何れか
の活性成分は又化合物を含むために消化しうるカプセル
例えばゼラチンのカプセルの形又はシロツブ、溶液又は
1直濁液の形でありうる。適当な液体製薬担体はエチル
アルコール、グリセリン、塩水及び水を含みそれに香味
剤又は着色剤が添加されてシロップを形成する。
非経口投与では液体単位投与の形(本発明の生成物又は
その活性成分及び滅菌媒体を含む)が製造される。生成
物又は成分は媒体及び濃度に応じて懸濁されるか又は溶
解されうるかの何れかである。非経口溶液は通常生成物
又はその成分を媒体中に溶解し滅菌濾過し適当なバイア
ル又はアンプルに充填しそしてシールすることにより製
造される。有利には助剤例えば局所麻酔剤、保存剤及び
バッファー剤も又媒体に溶解される。安定性を増すため
に組成物(別々の成分又は4合された成分)はバイアル
に充填後凍結されそして水が真空下に除去される。
その活性成分及び滅菌媒体を含む)が製造される。生成
物又は成分は媒体及び濃度に応じて懸濁されるか又は溶
解されうるかの何れかである。非経口溶液は通常生成物
又はその成分を媒体中に溶解し滅菌濾過し適当なバイア
ル又はアンプルに充填しそしてシールすることにより製
造される。有利には助剤例えば局所麻酔剤、保存剤及び
バッファー剤も又媒体に溶解される。安定性を増すため
に組成物(別々の成分又は4合された成分)はバイアル
に充填後凍結されそして水が真空下に除去される。
非経口懸濁液は実質的に同じやり方で製造されるが但し
生成物又はその成分は溶解される代わりに媒体中に懸濁
されそして滅菌媒体に懸濁される前にエチレンオキシド
に曝すことにより滅菌される。有利には界面活性剤又は
湿潤剤が組成物に含まれて本発明の化合物の均一な分布
を助ける。
生成物又はその成分は溶解される代わりに媒体中に懸濁
されそして滅菌媒体に懸濁される前にエチレンオキシド
に曝すことにより滅菌される。有利には界面活性剤又は
湿潤剤が組成物に含まれて本発明の化合物の均一な分布
を助ける。
好ましい非経口処方は約7.4のpHの滅菌水又は通常
の塩水を用いる水性処方を含む。
の塩水を用いる水性処方を含む。
普通の実際におけるように組成物は通常関係のある医学
の治療に用いられるための手書き又は印刷された能書を
有するだろう。
の治療に用いられるための手書き又は印刷された能書を
有するだろう。
組成物は又皮膚又は目に対する局所の適用のために処方
されうる。皮膚に対する局所の適用では組成物はクリー
ム、ローション又は軟膏の形でありうる。これらの処方
は例えば薬剤中及び化粧品学の標準の書籍例えばレオナ
ード・ヒル・ブックスにより出版されたバリーのコスメ
チコロジ−(Harry’ s Cosmetic
olo−gy)及び英国薬局方に記載されている如き当
業者に周知の従来の処方であろう、皮膚に対する局所適
用の特に有利な処方は追加の成分として洗浄剤ナトリウ
ムラウリルサルフェートを含む。目に対する適用用の組
成物は当業者に周知の従来の黒眼組成物又は追加の軟膏
組成物であるだろう。
されうる。皮膚に対する局所の適用では組成物はクリー
ム、ローション又は軟膏の形でありうる。これらの処方
は例えば薬剤中及び化粧品学の標準の書籍例えばレオナ
ード・ヒル・ブックスにより出版されたバリーのコスメ
チコロジ−(Harry’ s Cosmetic
olo−gy)及び英国薬局方に記載されている如き当
業者に周知の従来の処方であろう、皮膚に対する局所適
用の特に有利な処方は追加の成分として洗浄剤ナトリウ
ムラウリルサルフェートを含む。目に対する適用用の組
成物は当業者に周知の従来の黒眼組成物又は追加の軟膏
組成物であるだろう。
インターフェロンの量は前述した如く普通eA準の11
1位で示される。一般に式(A)の化合物又はプロドラ
ッグ又はその塩、燐酸エステル、アシル誘導体1mg当
たり約50−500.000単位のインターフェロンを
含む組成物が有効である。
1位で示される。一般に式(A)の化合物又はプロドラ
ッグ又はその塩、燐酸エステル、アシル誘導体1mg当
たり約50−500.000単位のインターフェロンを
含む組成物が有効である。
好ましい組成物は式(A)の化合物又はプロドラッグ又
はその塩、燐酸エステル、アシル誘導体1mg当たり約
1.000−200.000単位のインターフェロンを
含むものである。
はその塩、燐酸エステル、アシル誘導体1mg当たり約
1.000−200.000単位のインターフェロンを
含むものである。
好ましくは本発明の生成物は単位投与の形又は単一の投
与で投与されうる成る他の形である。好適な投与量tV
は50mg−1g例えば100−500mgの全活性成
分を含む、このような投与物は1日1−4回又はさらに
普通には2−3回投与されうる。化合物の有効な投与量
は一般に1日当たり体重1!(g当たり0.2−40m
gの全薬剤又はより普通には1日当たり20 rn g
/ k gの範囲にあるだろう6 感染におけるウィルスがI性菌の出現のチャンスを制限
するために開始時に比較的多量の投与量の組み合わせ生
成物により感染を治療するのが好ましい。
与で投与されうる成る他の形である。好適な投与量tV
は50mg−1g例えば100−500mgの全活性成
分を含む、このような投与物は1日1−4回又はさらに
普通には2−3回投与されうる。化合物の有効な投与量
は一般に1日当たり体重1!(g当たり0.2−40m
gの全薬剤又はより普通には1日当たり20 rn g
/ k gの範囲にあるだろう6 感染におけるウィルスがI性菌の出現のチャンスを制限
するために開始時に比較的多量の投与量の組み合わせ生
成物により感染を治療するのが好ましい。
局所の投惨に当たって従来の不活性ベース(例えばワセ
リンなど)中の軟膏またはクリームが周知の方法により
処方されうる。約o、1o−i。
リンなど)中の軟膏またはクリームが周知の方法により
処方されうる。約o、1o−i。
重量%の全薬剤好ましくは約0.5−5重量%の全薬剤
の量が1日1−4回のh所投与のために軟膏又はクリー
ムに適当な濃度を提供する。このような局所に適用され
る処方は感染された部位に対して活性薬剤の溜りを有効
に保持しそのため勿論周りの皮膚に対して有害な量の投
与量が用いられない限り処方における薬剤の濃度は厳密
を要しな%N 。
の量が1日1−4回のh所投与のために軟膏又はクリー
ムに適当な濃度を提供する。このような局所に適用され
る処方は感染された部位に対して活性薬剤の溜りを有効
に保持しそのため勿論周りの皮膚に対して有害な量の投
与量が用いられない限り処方における薬剤の濃度は厳密
を要しな%N 。
本発明の生成物の各成分は異なる経路により投与されよ
う。例えば式(A)の化合物又はプロドラッグは経口経
路によりそしてインターフェロンは筋肉内の経路により
投与されつる。
う。例えば式(A)の化合物又はプロドラッグは経口経
路によりそしてインターフェロンは筋肉内の経路により
投与されつる。
本発明は又ヒト又はヒト以外の動物におけるウィルス感
染を治療する方法を提供しそれは動物に有効且つ非11
1性の量のインターフェロン及び式(A)の化合物又は
そのプロドラッグ又は前述の何れかの製薬上許容しうる
塩、燐酸エステル及び/又はアシル誘導体の組み合わせ
を投与することりなる。
染を治療する方法を提供しそれは動物に有効且つ非11
1性の量のインターフェロン及び式(A)の化合物又は
そのプロドラッグ又は前述の何れかの製薬上許容しうる
塩、燐酸エステル及び/又はアシル誘導体の組み合わせ
を投与することりなる。
本発明はさらにヒト及びヒト以外の動物のウィルス感染
を治療する方法を提供しそれは動物に抗ウィルス的に有
効且つ非毒性の量の製函上許容しうる担体と組み合わさ
れたインターフェロン及び式(A)の化合物又はそのプ
ロドラッグ又は前述の何れかの製薬上許容しうる塩、燐
酸エステル及び/又はアシル誘導体を含む医薬組成物を
投与することよりなる。
を治療する方法を提供しそれは動物に抗ウィルス的に有
効且つ非毒性の量の製函上許容しうる担体と組み合わさ
れたインターフェロン及び式(A)の化合物又はそのプ
ロドラッグ又は前述の何れかの製薬上許容しうる塩、燐
酸エステル及び/又はアシル誘導体を含む医薬組成物を
投与することよりなる。
[実施例]
本発明の組み合わせの有効性は下記の生物学的テストの
データにより説明される。
データにより説明される。
−フェロンとの の ・ の−ストM RC−5細
胞を24穴マルチ皿(穴の直径−1,5cm)中で生長
させて群れとした。水気を切った細胞の単層にそれぞれ
ホスフェート・バッファー塩水100μl中の約5oL
xoo感染粒子のヘルペス・シンプレクラス・ウィルス
1又は2(IISV−1,V4株5C16;H8V−2
,菌株MS)を感染させた。ウィルスは室温で1時間吸
着された。吸着後残存した接種物を各穴より除きそして
5%新生ウシ血清及び0.9%寒天(A37)を含む0
.5+allのイーグルのMEMにより置換した。寒天
が硬化したならばテスト化合物の稀釈物[イーグルのM
E M (5%の新生ウシ血清を含む)中で生成させ
たコを加え各穴は0.25−の各成分を加えられ即ち全
体で0.51nQとなった0式(A)の化合物は稀釈さ
れて下記の一連の濃度を与えた:12.4、■、2.0
.4゜0.4.0.12及び0.04μ01;アッセイ
における最終の濃度はそれ故3μ/ ml及び0゜01
μg / mの間にあった。ヒト・インターフェロンを
稀釈して下記の一連の濃度とした=4000.1200
.400.120及び40 I tJ/d;アッセイの
最終濃度はそれ故1000及び10T U / mQの
間にあった。プラークがはっきり見えるまで(H5V−
1では2−3日;H5V−2では普通1日)感染された
培養物を空気中5%co□、の含湿雰囲気中で37℃で
インキュベートした。培養物をホルマリン塩水に固定し
寒天上層を注意しつつ洗い流し次に細胞の単層をカルポ
ール・ツクシンにより染色した。立体顕微鏡を用いてプ
ラークを数えた。ウィルス対照単m(未処理培養物)の
プラークの数を参考にして各組み合わせに関するプラー
クの数の減少%を計算した。
胞を24穴マルチ皿(穴の直径−1,5cm)中で生長
させて群れとした。水気を切った細胞の単層にそれぞれ
ホスフェート・バッファー塩水100μl中の約5oL
xoo感染粒子のヘルペス・シンプレクラス・ウィルス
1又は2(IISV−1,V4株5C16;H8V−2
,菌株MS)を感染させた。ウィルスは室温で1時間吸
着された。吸着後残存した接種物を各穴より除きそして
5%新生ウシ血清及び0.9%寒天(A37)を含む0
.5+allのイーグルのMEMにより置換した。寒天
が硬化したならばテスト化合物の稀釈物[イーグルのM
E M (5%の新生ウシ血清を含む)中で生成させ
たコを加え各穴は0.25−の各成分を加えられ即ち全
体で0.51nQとなった0式(A)の化合物は稀釈さ
れて下記の一連の濃度を与えた:12.4、■、2.0
.4゜0.4.0.12及び0.04μ01;アッセイ
における最終の濃度はそれ故3μ/ ml及び0゜01
μg / mの間にあった。ヒト・インターフェロンを
稀釈して下記の一連の濃度とした=4000.1200
.400.120及び40 I tJ/d;アッセイの
最終濃度はそれ故1000及び10T U / mQの
間にあった。プラークがはっきり見えるまで(H5V−
1では2−3日;H5V−2では普通1日)感染された
培養物を空気中5%co□、の含湿雰囲気中で37℃で
インキュベートした。培養物をホルマリン塩水に固定し
寒天上層を注意しつつ洗い流し次に細胞の単層をカルポ
ール・ツクシンにより染色した。立体顕微鏡を用いてプ
ラークを数えた。ウィルス対照単m(未処理培養物)の
プラークの数を参考にして各組み合わせに関するプラー
クの数の減少%を計算した。
本 IC,、は対照(未処理)プラークの数を50%減
少ざる。
少ざる。
木本 H3V−1に対する化合物Aの不存在下で100
IFNαは対照に対して18%プラークの数を減少させ
た。
IFNαは対照に対して18%プラークの数を減少させ
た。
本本本 化合物Aの不存在下でl OOI U/aeに
おいてテ数に影響を生じさせなかった。
おいてテ数に影響を生じさせなかった。
仕るのに要求される濃度であ
U/dLこおいてテストされたエ
ストされたIFNはプラークの
Claims (10)
- (1)抗ウィルス治療において同時、分離又は連続した
使用のための組み合わされた製品としてのインターフェ
ロン及び式(A) ▲数式、化学式、表等があります▼(A) の化合物、又はプロドラッグ、又は前述の何れかの製薬
上許容しうる塩、燐酸エステル及び/又はアシル誘導体
を含む医薬品生成物。 - (2)生成物がインターフェロン及び特許請求の範囲第
(1)項記載の式(A)の化合物又はそのナトリウム塩
を含む特許請求の範囲第(1)項記載の生成物。 - (3)生成物がインターフェロン及び式(A)の化合物
のプロドラッグの式(B): ▲数式、化学式、表等があります▼(B) (式中Xは水素である)の化合物又はその製薬上許容し
うる塩、燐酸エステル又はアシル誘導体を含む特許請求
の範囲第(1)項記載の生成物。 - (4)式(B)の化合物がXが水素でありそして2個の
OH基がアセチル誘導基の形であるものである特許請求
の範囲第(3)項記載の生成物。 - (5)インターフェロンが合成的に製造される特許請求
の範囲第(1)−(4)項の何れか一つの項記載の生成
物。 - (6)製薬上許容しうる担体と組み合わされたインター
フェロン及び特許請求の範囲第(1)項記載の式(A)
の化合物又は特許請求の範囲第(1)−(4)項の何れ
か一つの項記載のそのプロドラッグ、製薬上許容しうる
塩及び/又は誘導体を含む医薬組成物。 - (7)組成物が皮膚への局所適用用に処方され、そして
追加の成分としてナトリウムラウリルサルフェートを混
合する特許請求の範囲第(6)項記載の組成物。 - (8)組成物が特許請求の範囲第(1)−(4)項の何
れか一つの項記載の式(A)の化合物又はそのプロドラ
ッグ又は製薬上許容しうる塩及び/又は誘導体の1mg
当たり1000−200000単位のインターフェロン
を含む特許請求の範囲第(6)又は(7)項記載の組成
物。 - (9)抗ウィルス治療において同時、分離又は連続した
使用のための組み合わされた製品の製造における特許請
求の範囲第(1)−(8)項の何れか一つの項記載の生
成物又は医薬組成物の用途。 - (10)ウィルス感染の治療に用いられる特許請求の範
囲第(1)−(8)項の何れか一つの項記載の生成物又
は医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB868628826A GB8628826D0 (en) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | Pharmaceutical products |
GB8628826 | 1986-12-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63145279A true JPS63145279A (ja) | 1988-06-17 |
JP2724711B2 JP2724711B2 (ja) | 1998-03-09 |
Family
ID=10608331
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62304412A Expired - Lifetime JP2724711B2 (ja) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | 医薬品生成物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4957733A (ja) |
EP (1) | EP0271270B1 (ja) |
JP (1) | JP2724711B2 (ja) |
KR (1) | KR960000432B1 (ja) |
AT (1) | ATE74011T1 (ja) |
AU (1) | AU606629B2 (ja) |
CA (1) | CA1318850C (ja) |
DE (1) | DE3777769D1 (ja) |
DK (1) | DK166715B1 (ja) |
ES (1) | ES2037095T3 (ja) |
GB (1) | GB8628826D0 (ja) |
GR (1) | GR3004487T3 (ja) |
IE (1) | IE59943B1 (ja) |
NZ (1) | NZ222741A (ja) |
PT (1) | PT86232B (ja) |
ZA (1) | ZA878983B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008519408A (ja) * | 2004-11-09 | 2008-06-05 | フェニックス コンタクト ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 電気的な接続端子 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8813032D0 (en) * | 1988-06-02 | 1988-07-06 | Boehringer Ingelheim Int | Antiviral pharmaceutical composition |
EP0405315B1 (en) * | 1989-06-30 | 1995-08-23 | American Cyanamid Company | Use of a phagocyte-activating agent : LPS or IL-2 for the manufacture of a medicament for treating staphylococcus aureus infection in cows |
JPH03124960A (ja) * | 1989-10-11 | 1991-05-28 | Mitsubishi Electric Corp | 同軸形スタータ装置 |
GB9015051D0 (en) * | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
US6124304A (en) * | 1993-10-05 | 2000-09-26 | Smithkline Beecham Plc | Penciclovir for the treatment of zoster associated pain |
GB9326177D0 (en) * | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
GB9323404D0 (en) * | 1993-11-12 | 1994-01-05 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
GB9615111D0 (en) * | 1996-07-18 | 1996-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
AU5127098A (en) * | 1996-11-29 | 1998-06-22 | Smithkline Beecham Plc | Use of a combination of penciclovir and alpha-interferon in the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis |
US6165458A (en) * | 1997-12-26 | 2000-12-26 | Pharmaderm Laboratories Ltd. | Composition and method for dermal and transdermal administration of a cytokine |
AU2006230269A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Novartis Ag | Penciclovir or famciclovir for the treatment of recurrent genital herpes with a one-day application |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4461757A (en) * | 1983-02-23 | 1984-07-24 | Ens Bio Logicals Inc. | Dimethylaminomethylenated anti-herpes compounds |
DE3485225D1 (de) * | 1983-08-18 | 1991-12-05 | Beecham Group Plc | Antivirale guanin-derivate. |
DE3582399D1 (de) * | 1984-09-20 | 1991-05-08 | Beecham Group Plc | Purin-derivate und ihre pharmazeutische verwendung. |
US4606917A (en) * | 1984-10-03 | 1986-08-19 | Syntex (U.S.A) Inc. | Synergistic antiviral composition |
-
1986
- 1986-12-02 GB GB868628826A patent/GB8628826D0/en active Pending
-
1987
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Cited By (2)
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JP2008519408A (ja) * | 2004-11-09 | 2008-06-05 | フェニックス コンタクト ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 電気的な接続端子 |
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