TW202334391A - 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物 - Google Patents

多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202334391A
TW202334391A TW111140508A TW111140508A TW202334391A TW 202334391 A TW202334391 A TW 202334391A TW 111140508 A TW111140508 A TW 111140508A TW 111140508 A TW111140508 A TW 111140508A TW 202334391 A TW202334391 A TW 202334391A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
strains
strain
vaginitis
lactobacillus crispatus
culture
Prior art date
Application number
TW111140508A
Other languages
English (en)
Inventor
李晟熙
金英厚
朴宰完
殷秀賢
李東勳
全羽真
韓致泳
Original Assignee
南韓商日東製藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 南韓商日東製藥股份有限公司 filed Critical 南韓商日東製藥股份有限公司
Publication of TW202334391A publication Critical patent/TW202334391A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本發明是有關多個新穎的乳桿菌屬菌株、其一培養物和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的一組合物，更具體地是有關從多位健康女性陰道中分離的多個新穎的捲曲乳桿菌菌株、其一培養物、以及包含該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的一醫藥組合物和保健功能食品組合物。根據本發明，基於該多個菌株利用肝糖的該能力，該肝糖是該陰道中一重要的主要細菌能量來源、該多個菌株對多個有害微生物的該抗菌活性以及該多個菌株是否能夠抑制該陰道環境中有害細菌的該生長，分離出3種新穎的捲曲乳桿菌菌株。該多個分離的菌株能夠抑制引起陰道炎的細菌，從而表現出預防或治療陰道炎所需的一期望抗菌效果。

Description

多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物
本發明是有關多個新穎的乳桿菌屬（Lactobacillus sp.）菌株、其一培養物以及含有該多個菌株的用於治療陰道炎的一組合物，更具體地是有關從多位健康女性的陰道中分離的多個新穎捲曲乳桿菌（ Lactobacillus crispatus）菌株、其一培養物、以及含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的一醫藥組合物和一保健功能食品組合物。
在多個正常情況下，一女性的陰道是一弱酸性環境，因為該陰道內有很多乳酸菌，該多個乳酸菌抑制了多個病原和有害微生物的該生長。眾所周知，如果由於多個外部因素，例如過度清潔陰道、長期施用多種抗生素或多種避孕藥以及由於懷孕、分娩、更年期等導致的荷爾蒙平衡的破壞，導致通常存在於該陰道中的有益細菌的乳酸菌的數量發生一變化，則該陰道中的這種弱酸性環境可能會被破壞，並且該弱酸性環境的這種破壞會導致陰道分泌物、瘙癢和疼痛的陰道炎。陰道炎是女性最常見的婦科疾病之一，常伴有瘙癢、灼熱、異味、異常陰道分泌物等多種症狀。
細菌性陰道炎（Bacterial vaginosis，BV）是生育年齡的女性最常見的陰道炎（40-50%），其次是念珠菌陰道炎（vulvovaginal candidiasis，VVC）（20-25%）和滴蟲陰道炎（15-20%），以及也可能存在非感染性陰道炎的多個病例。披衣菌（Chlamydia）或淋球菌（gonococcus）是主要引起子宮頸炎（cervicitis）和上行性骨盆腔發炎（ascending pelvic inflammatory disease）的主要病原菌，並且可因多種膿性分泌物的一增加而使陰道分泌物增加。產科方面，細菌性陰道炎或滴蟲陰道炎增加羊膜早破和早產的風險，並與術後感染等多種併發症的一增加有關，並且披衣菌或淋球菌可能與骨盆腔發炎的一增加有關，從而導致不孕和慢性骨盆腔疼痛，因此其適當的治療是必不可少的。主要用於治療陰道炎的多種藥物包括磺胺類藥物、多種抗生素和多種化學合成的消毒劑，但這些藥物的使用不僅對有害細菌是致命的，而且對有益細菌（乳酸菌）也是致命的。尤其是該多種抗生素的使用不可避免地出現與抗生素耐藥性相關的一問題，並且在長時間使用該多種抗生素時，一問題在於透過該陰道吸收該多種抗生素可能導致全身毒性。此外，該多種化學合成的消毒劑，例如聚維酮碘等多種成分，存在因黏膜損傷而引起碘過敏等多種過敏症狀，或者瘙癢、灼熱、皮膚炎等多種問題，並可能因多個升高的碘水平而導致甲狀腺機能低下症（hypothyroidism）（Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct; 16(20): 3859）。
作為解決這些問題的方案，研究了不僅透過去除有害細菌而且透過改善該陰道環境來預防陰道炎復發的一種方法，尤其是使用益生菌的一種方法受到關注。
正常的陰道菌群主要由平均 6 種不同的需氧細菌組成，其中最常見的是分泌乳酸和過氧化氫的乳桿菌（乳酸菌）。這種陰道菌群由影響細菌存活的數個因素決定，包括陰道酸度和細菌代謝所必需的多種營養物。
正常陰道酸度小於4.5，主要由乳酸菌產生的乳酸維持。該陰道上皮富含雌激素誘導的肝醣，並且該肝醣在該陰道上皮中被乳酸菌分解為多個單醣或乳酸。
在此技術背景下，本案發明人分離出用於預防或治療陰道炎的多個乳桿菌屬菌株，並發現這些菌株具有預防或治療陰道炎的作用，從而完成本發明。
本發明的一目的是確認先前技術中出現的該多個上述問題並提供多個新穎的乳桿菌屬菌株，該多個菌株可用於治療陰道炎。
本發明的另一目的是提供多個乳桿菌屬菌株的一培養物。
本發明的又一目的是提供一種用於預防或治療陰道炎的一組合物，包含多個乳桿菌屬菌株或其一培養物。
為了實現上述目的，本發明提供一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，該菌株之寄存號為 KCTC 14466BP。
本發明還提供一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，該菌株之寄存號為 KCTC 14469BP。
本發明還提供一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，該菌株之寄存號為 KCTC 14470BP。
本發明還提供選自由以下菌株所組成的群組的至少二種捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
本發明還提供一種培養物，包含選自由以下菌株所組成的群組的至少二種捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
本發明還提供一種用於預防或治療陰道炎的醫藥組合物，包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。
本發明還提供一種用於預防或治療陰道炎的保健功能食品組合物，包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。
根據本發明，基於該多個菌株利用肝糖的該能力，該肝糖是該陰道中一重要的主要細菌能量來源、該多個菌株對多個有害微生物的該抗菌活性以及該多個菌株是否能夠抑制該陰道環境中有害細菌的該生長，分離出3種新穎的捲曲乳桿菌菌株。該多個分離的菌株能夠抑制引起陰道炎的細菌，從而表現出預防或治療陰道炎所需的一期望抗菌效果。
除非另有定義，否則本說明書中使用的所有技術和科學術語與本發明所屬技術領域中具有通常知識者通常理解的具有相同的含義。一般而言，本說明書中使用的命名法是本領域公知和常用的。
陰道炎包括多個有害微生物感染引起的陰道炎和多個有害微生物感染引起的萎縮性陰道炎（atrophic vaginitis），其中以有害微生物感染引起的細菌性、真菌性和原生動物性陰道炎居多。因此， 識別和抑制引起細菌性、真菌性和原生動物性陰道炎的多個病原微生物是非常重要的。目前市場上的該多個陰道炎治療大多由多種抗生素等多種化學藥品組成，因此，它們具有良好的多個短期效果，但具有陰道炎復發的可能性非常高的一缺點。
因此，本案發明人透過從多個健康女性陰道樣本中分離有益細菌，然後選擇抑制引起陰道炎的細菌同時在該陰道環境中顯示高生存力的細菌，選擇了三種新穎的捲曲乳桿菌菌株。
為了透過評估與菌株生存力相關的肝醣利用以及評估該多個菌株是否具有與有害細菌競爭和抑制有害細菌的該能力來闡明抑制引起陰道炎的細菌的該機制，透過評估該菌株產生過氧化氫和抑制多個有害之陰道炎相關的微生物生長和去除多個生物膜的該多個能力，對該多個菌株的該多個特性進行了研究。
具體地，一女性陰道中的該主要細菌能量來源是存在於該陰道黏膜中的肝醣，因此評估了肝醣的利用。此外，對該多個菌株產生過氧化氫的該能力進行了評估，以闡明該多個菌株與有害細菌競爭和該多個菌株抑制有害細菌的該能力相關的該抗菌機制。此外，本案發明人評估了該多個菌株是否對引起感染性陰道炎的需氧及/或厭氧細菌、真菌和原生動物表現出該期望的抗菌/抗生素活性。
因此，在一個方面，本發明提供以下捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
在另一方面，本發明提供包含以下捲曲乳桿菌菌株的一培養物： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
在又一方面，本發明提供選自由以下菌株所組成的群組的至少二種捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
在又另一方面，本發明提供一種培養物，包含選自由以下菌株所組成的群組的至少二種捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
根據本發明的該三種捲曲乳桿菌菌株於 2021 年 2 月 4 日寄存於該南韓生物科學與生物技術研究所。寄存號為 KCTC 14466BP的該捲曲乳桿菌菌株稱為捲曲乳桿菌 ID-B02，寄存號為KCTC 14469BP的該捲曲乳桿菌菌株稱為捲曲乳桿菌 ID-B05，以及寄存號為 KCTC 14470BP的該捲曲乳桿菌菌株稱為捲曲乳桿菌 ID-A07。
關於與該多個分離的菌株之該生存力相關的肝醣利用的該評估，證實了該最終選擇的三種菌株具有一優異的利用肝醣的能力，該肝醣是一女性陰道中的該主要細菌能量來源，因此它們可以在該陰道環境中生長。
此外，關於與有害細菌競爭和抑制有害細菌的該能力，證實了該最終選擇的三種菌株表現出一優異的產生過氧化氫的能力，因此可以有效地去除該陰道環境中的有害細菌。此外，證實了該多個菌株對10種引起陰道炎的有害細菌表現出優異的抗菌活性，並且對真菌性引起陰道炎的細菌也表現出優異的抗菌活性。
在另一方面，本發明提供一種培養物，包含選自由以下菌株所組成的群組的至少二種捲曲乳桿菌菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
如本文所用，該術語「培養物」可以指透過在一培養基或培養液中培養該三種菌株中的每一種或包括該三種菌株中的至少一種的一菌株所獲得的一產物。該培養物可以含有或不含該三種菌株中的每一種或該三種菌株中的至少一種。該培養物可以具有一液態或固態製劑，但不限於此。
可以包括各種形式的該培養物，例如該培養物的一濃縮物、乾燥產物或提取物。
該提取物可以透過使用水、一有機溶劑等進行提取而獲得。例如，可以透過使用水、碳原子數為1至4的一低級醇、己烷、氯仿、乙酸乙酯或它們的一混合溶劑進行提取來獲得該提取物。
在另一方面，本發明提供一種用於預防或治療陰道炎的一組合物，包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。可以包括各種形式的該培養物，例如該培養物的一濃縮物、乾燥產物或提取物。
該多個菌株可以通過一醫藥上可接受之載體，例如一膠狀懸浮液、粉末、鹽水、多個脂質、多個脂質體、多個微球體或多個奈米球顆粒來遞送。這些菌株可以形成多個複合物或與一載體結合，並且可以使用本領域已知的多種遞送系統在體內遞送，例如多個脂質、多個脂質體、多個微粒、金、多個奈米顆粒、多個聚合物、多個縮合試劑、多個多醣、多個聚胺基酸、多個樹枝狀聚合物、多個皂苷（saponin）、多個吸附增強物質或多個脂肪酸。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一醫藥組合物。因此，本發明提供用於預防或治療陰道炎的一醫藥組合物，該醫藥組合物含有該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。在這種情況下，該陰道炎可以是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。
根據本發明所屬技術領域中具有通常知識者可以容易實施的一方法，透過與一醫藥上可接受之載體及/或賦形劑一起配製，可以將該醫藥組合物製備成一單位劑量形式或製備成包含在一多劑量容器中。於此，該醫藥組合物的該製劑可以是該醫藥組合物在油或水性介質中的一溶液、懸浮液或乳劑，或者含有該醫藥組合物的一提取物、粉末、顆粒劑、錠劑、膠囊劑或凝膠（例如水凝膠），並且還可以含有一分散劑或一穩定劑。
多種醫藥上可接受之載體為製劑中常用的該些載體，並且其多個示例包括，但不限於乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、海藻酸鹽、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素（microcrystalline cellulose）、聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone）、纖維素、水、糖漿（syrup）、甲基纖維素（methyl cellulose）、對羥基甲酸甲酯（methyl hydroxybenzoate）、對羥基甲酸丙酯（propyl hydroxybenzoate）、滑石（talc）、硬脂酸鎂（magnesium stearate）、礦物油等。此外，除上述多種組分外，該醫藥組合物可以含有一潤滑劑、一潤濕劑、一甜味劑、一調味劑、一乳化劑、一懸浮劑、一防腐劑等。
該醫藥組合物可以口服或腸胃外施用，並且可以以一般醫藥製劑的該形式使用。即，本發明的該醫藥組合物可以在臨床施用時以各種口服和腸胃外製劑施用。對於製劑，使用常用的多個稀釋劑或多個賦形劑，例如一填充劑、一增量劑、一黏合劑、一潤濕劑、一崩解劑和一表面活性劑製備該醫藥組合物。用於口服施用的多種固態製劑包括一錠劑、一丸劑、一粉末、多個顆粒、一膠囊劑等。此類固態製劑透過將該多個菌株或其一培養物與至少一種賦形劑，例如澱粉、碳酸鈣、蔗糖或乳糖、明膠等混合來製備。除了多個簡單的賦形劑外，還使用了硬脂酸鎂、滑石粉等多個潤滑劑。用於口服施用的多種液態製劑包括多個懸浮劑、多個溶液、多個乳劑、多個糖漿等，並且除水和液態石蠟這些常用的簡單稀釋劑外，還可以含有各種賦形劑，例如多個潤濕劑、多個甜味劑、多個香料和多個防腐劑。用於腸胃外施用的多種製劑包括多個無菌水溶液、多個非水溶液、多個懸浮劑、多個乳劑、多個凍乾製劑和多個栓劑。作為多個非水溶劑和多個懸浮劑，可以使用丙二醇、聚乙二醇、橄欖油等多個植物油、油酸乙酯等多個注射用酯。作為該栓劑的該基質，可以使用Witepsol、Macrogol、Tween 61、可可脂、月桂脂、甘油、明膠等。
該組合物中所含的該活性成分的該濃度可以考慮治療之該目的、該患者之該狀況、該所需時間等來確定，並且不限於一特定範圍內的一濃度。本發明的該醫藥組合物以一醫藥上有效量施用。如本文所用，該術語「醫藥上有效量」係指足以以適用於任何醫學治療的一合理收益/風險比治療一疾病的一用量。該活性成分的該有效劑量水平可以根據該患者疾病之該種類和嚴重程度、該藥物之該活性、對該藥物之敏感性、施用之該時間、施用之該途徑、排泄率、治療之該持續時間、與該組合物組合使用的多種藥物以及該醫學領域中眾所周知的其他多個因素。本發明的該醫藥組合物可以單獨施用，也可以與其他用於治療細菌感染引起的多種疾病或緩解陰道炎的多個治療劑組合施用，並且可以與多個常規治療劑同時、分別或依次施用。考慮到所有上述因素，重要的是以可以表現出最大效果而不引起多個副作用的該最小量施用該醫藥組合物，並且此用量可以由本發明所屬技術領域中具有通常知識者容易地確定。該有效量可以根據該患者的年齡、性別、情況和體重、該活性成分在體內的該吸收程度、失活率、排泄率、疾病類型和多個併用藥物而有所不同，並且可根據施用之該途徑、陰道炎之嚴重程度、該患者之性別、體重和年齡等增加或減少。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是用於非醫藥產品、準藥物的一組合物。
「非醫藥產品」是指多個準藥物或作用比多個醫藥品輕的一物品，其中該物品用於診斷、治療、改善、緩解、治療或預防一人類或動物疾病。例如，根據藥事法，非醫藥產品排除用於多個醫藥目的的多種物品，並且可以包括用於多個人類和多種動物之疾病治療和預防的多種產品，以及對該人體有多個輕微或非直接影響的多種產品。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一保健功能食品組合物。因此，本發明提供一種用於預防或治療陰道炎的保健功能食品組合物，該組合物含有該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。在這種情況下，該陰道炎可以是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。將該組合物用作一食品添加劑時，該保健功能食品組合物可以直接添加，也可以與其他多種食品或多種食品配料一起使用，並且可以按照一常規方法適當地使用。可以根據其（用於預防或緩解）該預期用途適當地使用該活性成分的該用量。
對保健功能食品的該種類沒有特別限制。可以添加該保健功能食品組合物的多種食品的多個示例包括肉類、多個香腸、麵包、巧克力、多個糖果、多個零食、甜食、披薩、多個麵條、口香糖、包括冰淇淋在內的多個乳製品、各種湯、多個飲料、多個茶、多個酒精飲料、多個酒精飲料和多個多種維生素製劑。該多種食品包括一傳統意義上的所有保健食品。
該保健功能食品組合物可以製備成一食品，特別是一功能食品。本發明的該功能食品可以含有食品生產中通常添加的多種成分，例如可以含有多個蛋白質、多個碳水化合物、多個脂肪、多個營養素、多個調味料等。例如，當該食品組合物製備成一酒精飲料時，除了該活性成分外，它還可以含有多個天然碳水化合物或多個調味劑作為多種附加成分。該多個天然碳水化合物的多個較佳示例包括多個單醣（例如葡萄糖、果糖等）、多個雙醣（例如麥芽糖、蔗糖等）、多個多醣（例如葡聚糖、環糊精等）或多個糖醇（例如木糖醇、山梨糖醇、赤蘚醇等）。多種調味劑的多個示例包括多個天然調味劑（例如索馬填（thaumatin）、多個甜菊葉提取物等）和多個合成調味劑（糖精、阿斯巴甜（aspartame）等）。
此外，本發明的該食品組合物還可以含有各種的營養物、維生素、電解質、調味劑、著色劑、果膠酸及其鹽、海藻酸及其鹽、有機酸、保護性膠狀增稠劑、pH調節劑、穩定劑、防腐劑、甘油、 醇類、多個碳酸飲料中使用的碳化劑等。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一食品組合物。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是腸胃外使用的一組合物。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一清潔劑組合物。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一化妝品組合物。
可以將該化妝品組合物製備成常用的多個乳化劑和增溶劑形式。例如，其可配製成一爽膚水，例如一皮膚軟化爽膚水或一營養爽膚水；一乳劑，例如面部乳液和身體乳液；一霜劑，例如滋養霜、水霜和眼霜；一精華液；一化妝膏；一噴霧凝膠；一面膜；防曬乳；妝前底霜；多種粉底，例如液態類型、固態類型或噴霧類型；粉末；一卸妝液，例如卸妝霜、卸妝水或卸妝油；一清潔劑，例如潔面泡沫、肥皂、沐浴露等，但不限於此。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是一外用製劑組合物。
該多種常用的成分，例如多個抗生素、多個黏合劑、多個崩解劑、多個稀釋劑、多個潤滑劑、多個穩定劑、多個防腐劑或多個香料等，可適當地混合以製備該外用製劑組合物。該外用製劑可配製成多個軟膏、多個貼劑、多個凝膠、多個霜劑或多個噴霧劑，但不限於此。
用於預防或治療陰道炎的該組合物可以是用於抑制選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物之增殖的一組合物：細菌、真菌和原生動物微生物。
在另一方面，本發明提供一種用於預防或治療陰道炎的一醫療裝置，其包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。
該醫療裝置是用於陰道發炎的多個婦科醫療裝置，包括陰道鏡、多個婦科自檢陰道鏡、多個陰道擴張器、多個陰道窺器、用於骨盆腔內多種炎性疾病的一治療裝置、婦科沖洗器或婦科外用的一抗菌裝置等，但不限於此。
本發明還提供一種用於預防或治療陰道炎的一消毒產品，其包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。
該消毒產品是用於陰道發炎的一婦科消毒產品，包括一黏膜消毒劑、婦科消毒保護墊、婦科消毒紙巾、婦科外用抗菌凝膠、婦科外用抗菌軟膏或婦科消毒劑等，但不限於此。
本發明還提供一種用於預防或治療陰道炎的一女性清潔劑，其包含該多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物。
多個示例
在下文中，將參考多個示例更詳細地描述本發明。這些示例僅用於說明本發明，並且對本發明所屬技術領域中具有通常知識者顯而易見的是，本發明的該範圍不應被解釋為受這些示例的限制。
示例 1 ：來自陰道之多種微生物的分離和選擇
透過從乙支大學醫院的多位健康研究受試者收集多個陰道流體樣本，共分離出 285個菌株。此後，從來自陰道之微生物庫中，透過微生物組分析，選出預期與預防和治療陰道炎有關的細菌。至於該選擇標準，無論多個分離條件（培養基、培養方法等）如何，如果該細菌來自於同一樣本，則將它們視為同一菌株，以最大限度地保證其該新穎性和獨創性。將該多個分離的菌株製備為多個甘油原液並儲存在-80°C。
評估與生存力相關的肝醣利用，以選擇具有抑制引起陰道炎細菌的該能力的多個菌株，並評估過氧化氫產生能力、抗菌活性、生物膜去除能力和體內去除陰道感染細菌的該能力，以檢查該多個菌株是否具有與有害細菌競爭和抑制有害細菌的該能力。結果，總共選擇三種菌株，並分別命名為ID-A07、ID-B02和ID-B05。
示例 2 ：本發明選擇的三種菌株的 16S 核糖體 DNA （ rDNA ）鑑定
對於本發明中選擇的三種菌株的分子生物學鑑定，使用一27F通用引子（5’-AGA GTT TGA TCM TGG CTC AG-3’）和一1492R通用引子（5’-TAC GGY TAC CTT GTT ACG ACT T-3’）透過PCR（聚合酶鏈鎖反應）擴增每個16S rRNA基因，並使用一785F通用引子（5’-GGA TTA GAT ACC CTG GTA-3’）和一907R通用引子（5’-CCG TCA ATT CMT TTR AGT TT-3’）對該所得的多個PCR擴增產物進行定序。定序完成後，使用該美國國家生物技術資訊中心（National Center for Biotechnology Information，NCBI）的該核苷酸 BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) 數據庫識別該多個核苷酸序列的該多個同源性。結果證實，ID-B02、ID-B05 和 ID-A07 菌株分別與該捲曲乳桿菌 ATCC 33820（寄存號 NR_041800）菌株顯示出 99%、100%和 99%的同源性，表示所有這三種菌株皆是捲曲乳桿菌。根據本發明的該新穎捲曲乳桿菌ID-A07、ID-B02和ID-B05菌株寄存於該南韓生物資源中心（Korean Biological Resources Center）（表1）。
表1
寄存號 菌株名 命名
KCTC 14470BP Lactobacillus crispatus ID-A07
KCTC 14466BP Lactobacillus crispatus ID-B02
KCTC 14469BP Lactobacillus crispatus ID-B05
示例 3 ：產生過氧化氫之該能力的評估
為了評估產生過氧化氫的該能力，將該多個測試菌株接種在 MRS（de Man、Rogosa 和 Sharpe）培養基中，於37°C下培養24小時，然後接種在含有TMB（四甲基聯苯胺）和辣根過氧化物酶的布魯氏菌（Brucella）瓊脂培養基，於37°C下厭氧培養2天。培養結束後，將該多個菌株暴露在空氣中30分鐘以上，然後目視觀察藍色暴露的該程度。該多個結果如下表2所示。
表2
菌株 過氧化氫產生 菌株 過氧化氫產生
Lb. crispatusV04 +++ Lb. crispatusV22 +++
Lb. crispatusV06 +++ Lb. crispatusID-B05 +++
Lb. crispatusV08 +++ 格氏乳桿菌（ Lb. gasseri ）V31 +
Lb. crispatusV10 + Lb. gasseriV35 ++
Lb. crispatusV11 +++ Lb. gasseriV37 -
Lb. crispatusID-B02 +++ Lb. gasseriV40 ++
Lb. crispatusID-A07 +++
如上表2所示，通過對總共13個分離菌株的過氧化氫產生的該多個量進行檢查，證實了包括該最終選擇的3種菌株在內的總共8個捲曲乳桿菌菌株顯示出優異的過氧化氫產生活性。
示例 4 ：肝醣利用的評估
將該多個測試菌株接種在NYC III（New York City III）培養基中，於37°C下培養24小時。然後，將該多個細胞用PBS（磷酸鹽緩衝液）洗滌兩次，懸浮於NYC III培養基中，再接種於含有0.5%肝醣作為一碳源的NYC III培養基中培養48小時。 接著，測量在 600 nm 處的該吸光度。該多個結果如下表3所示。
表3
菌株 肝醣利用（OD 600） 菌株 肝醣利用（OD 600）
Lb. crispatusV04 0.577 Lb. crispatusV22 0.276
Lb. crispatusV06 0.454 Lb. crispatusID-B05 0.668
Lb. crispatusV08 0.470 Lb. gasseriV31 0.338
Lb. crispatusV10 0.329 Lb. gasseriV35 0.409
Lb. crispatusV11 0.453 Lb. gasseriV37 0.334
Lb. crispatusID-B02 0.720 Lb. gasseriV40 0.491
Lb. crispatusID-A07 0.714
作為使用肝醣作為一碳源培養該多個菌株的一結果，證實了該最終選擇的三種菌株在該多個測試菌株中顯示出最高水平的肝醣利用。
示例 5 ：陰道炎相關之多個有害微生物生長的抑制
評估了抑制與陰道炎相關的厭氧細菌、需氧細菌和真菌增殖的該能力。將各測試菌株接種於MRS培養基中，於37°C下培養24小時後過濾，然後收集去除該細菌的該上清液。將含有5%馬血清的 GAM（Gifu厭氧培養基；Gifu Anaerobic Medium）（細菌培養物）和YM（酵母麥芽；Yeast Malt）培養基（真菌培養物）按 一2倍濃度製備，與每種測試菌株的該上清液以 1:1 的一比例混合 ，並接種各類型之有害細菌，然後於37°C下培養24小時。接著，透過測定600 nm下的該吸光度來評估各類型之微生物增殖的該程度。下表4顯示了百分比（%）值，其表示每種類型之有害細菌的該生長被每種測試菌株的該上清液抑制的該程度。
表4
菌株 厭氧細菌 需氧細菌 真菌
GV AV LA EF SAg SAu SAn CA CG CT
Lb. crispatusV04 94.5 100.0 66.9 85.5 97.9 99.6 98.2 38.5 3.6 21.6
Lb. crispatusV06 69.1 88.7 75.6 94.7 98.9 99.8 93.9 29.4 0.7 20.0
Lb. crispatusV08 58.7 50.2 70.8 61.4 78.9 99.5 81.9 50.7 9.0 28.7
Lb. crispatusV10 43.7 50.7 86.7 34.6 59.7 98.9 34.0 8.3 0.0 11.5
Lb. crispatusV11 42.6 40.0 79.7 34.7 65.0 98.6 30.0 9.6 0.0 11.7
Lb. crispatusID-B02 100.0 100.0 71.1 98.9 99.6 99.6 99.2 64.7 10.1 31.4
Lb. crispatusID-A07 100.0 100.0 88.5 99.3 100.0 99.1 98.0 94.0 23.1 39.3
Lb. crispatusV22 51.1 53.9 85.9 100.0 100.0 99.6 55.1 25.2 3.1 18.9
Lb. crispatusID-B05 88.2 100.0 82.9 100.0 100.0 99.8 98.3 52.6 11.7 28.3
Lb. gasseriV31 96.0 100.0 94.2 98.8 98.5 99.3 98.8 16.1 0.9 14.0
Lb. gasseriV35 81.8 100.0 97.1 62.6 94.9 100.0 99.9 19.1 1.0 18.3
Lb. gasseriV37 44.8 40.4 100.0 6.9 48.3 86.4 76.5 8.7 0.0 9.1
Lb. gasseriV40 76.5 100.0 99.7 99.9 99.9 99.7 99.2 14.4 0.0 11.4
GV，陰道加特納菌（ Gardnerella vaginalis）KCTC 5097；AV，陰道阿托波氏菌（ Atopobium v​​aginae）KCTC 15240；LA，羊膜細毛菌（ Leptotrichia amnionii）DSM 16630；EF，糞腸球菌（ Enterococcus faecalis）KCCM 11814；SAg， 無乳鏈球菌（ Streptococcus agalactiae）ATCC 13813；SAu，金黃色葡萄球菌（ Streptococcus aureus）KCCM 12256；SAn，咽峽炎鏈球菌（ Streptococcus anginosus）KCTC 3983；CA，白色念珠菌（ Candida albicans）KCTC 27242；CG，光滑念珠菌（ Candida glabrata）KCTC 7219； CT，熱帶念珠菌（ Candida tropicalis）KCTC 7212
作為引起陰道炎之細菌和真菌的該實驗的一結果，可以證實該最終選擇的多個菌株具有高生長抑制活性，尤其是比其他多個測試菌株對細菌以及真菌具有一更高的抑制活性。
示例 6 ：引起陰道炎的有害細菌生物膜的去除
用每種測試菌株處理由引起陰道炎的代表性有害細菌陰道加特納菌（GV）和白色念珠菌（CA）產生的該多個生物膜，並評估每種測試菌株去除該生物膜的該能力。將透過每種菌株的各培養基（GV：BHI（腦心浸液培養基，brain heart infusion），CA：YM）獲得的200 μL之一溶液分配到一96孔盤中，並於37°C之多個厭氧條件下靜置培養24小時。其後，對於CA，去除該培養基，用PBS（磷酸鹽緩衝液）洗滌該多個細胞2次後，用每種測試菌株的200 μL之該上清液於37°C處理24小時。對於GV，去除該培養上清液，然後添加新鮮培養基，再培養24小時，然後以相同方式用每個最終選擇的菌株之該上清液處理該多個細胞。用該上清液處理後，用PBS洗滌該多個細胞3次，然後用100 μL之0.1%結晶紫溶液在室溫下處理20分鐘，對該剩餘的生物膜進行染色。將該染色後的生物膜用清水洗滌三次，然後用200 μL之20%乙酸溶液處理，於室溫下脫色20分鐘，然後測定570 nm下的該吸光度。對於一對照，GV和CA中的每一個都用PBS代替該測試物質處理。與該對照相比，每種測試菌株的該生物膜去除能力如下表5所示。
表5
菌株 剩餘的生物膜（GV） 剩餘的生物膜（CA）
OD 570 % OD 570 %
PBS（對照） 24.691 100.0 13.771 100.0
Lb. crispatusID-A07 13.531 54.8 5.816 42.2
Lb. crispatusID-B02 14.998 60.7 4.100 29.8
Lb. crispatusID-B05 13.891 56.3 5.416 39.3
GV，陰道加特納菌（ Gardnerella vaginalis）KCTC 5097；CA，白色念珠菌（ Candida albicans）KCTC 27242
如上表5所示，證實了對於由該兩種引起陰道炎之菌株GV和CA中的每一種產生的每種生物膜，每個最終選擇的菌株之該上清液都可以減少該已經產生的生物膜。
綜合該多個以上結果，證實了本發明中選出的該三種菌株對陰道炎具有預防和治療效果。
示例 7 ：透過全基因組分析確認三種選擇菌株的新穎性
全基因組定序由Macrogen, Inc.進行。使用該DNeasy Blood & Tissue Kit（Qiagen, Germany）提取基因組 DNA，然後使用PacBio RS II（Pacific Biosciences, USA）和 Illumina MiSeq（Illumina, USA）進行雜交定序 ）。為了使用該全基因組信息確認新穎性，使用該NCBI基因組數據庫中寄存的18個捲曲乳桿菌的該全基因組序列以及ID-A07、ID-B02和ID-A07的該全基因組序列進行ANI（average nucleotide identity，平均核苷酸相似度）進行分析。該ANI 分析使用 JspeciesWS（http://jspecies.ribohost.com/jspeciesws/）中的該Blast演算法（ANIb）進行。結果證實，ID-A07、ID-B02和ID-B05菌株與其他多個捲曲乳桿菌菌株的該ANIb結果值均≥95%，表示該ID-A07、ID-B02和ID- B05菌株在該物種水平上都是捲曲乳桿菌，即使在一全基因組的基礎上也是如此。此外，沒有表示一相似度為99.9%或更高的ANIb結果值。證實了該三種選擇的菌株中ID-A07和ID-B05的該ANIb值非常高（99.96%），但該比對百分比僅為94.93%，說明ID-A07和ID-B05不是同一菌株。因此，作為基於該全基因組之分析的一結果，確認了該ID-A07、ID-B02和ID-B05菌株作為單獨菌株的該新穎性。
示例 8 ：與多個專利菌株之功效比較的實驗
將本發明示例2中選擇的該ID-A07、ID-B02和ID-B05菌株之該肝醣利用及其對該陰道中多個有害微生物的該抑制功效與多個捲曲乳桿菌菌株AB70（寄存號：KCTC12976BP）和SNUV220（寄存號：KCTC18374P）進行比較。與陰道炎相關的多個代表性有害微生物使用了陰道加特納菌（GV）、白色念珠菌（CA）和陰道滴蟲（ Trichomonas vaginalis，TV），該多個測試菌株的一陰性對照使用了該捲曲乳桿菌V22菌株，由於其該肝醣利用和其抑制多個有害微生物的該能力在該先前的實驗中相對不足，因此沒有被選擇。
示例 8-1 ：肝醣利用
為了評估每個菌株的該肝醣利用，製備了不含葡萄糖的MRS培養基，然後向其中添加0.5%葡萄糖及0.5%和1%肝醣作為碳源。將每個菌株接種到該培養基中並於37°C下培養18小時。該培養完成後，測定各培養基的該吸光度，從該測得的吸光度中減去不含一碳源之該培養基的該吸光度，然後比較該相應碳源對各菌株的該增殖率。
圖1顯示了使用葡萄糖和肝醣作為碳源培養每個菌株的該多個結果。證實了在含有葡萄糖的該培養基中，所有菌株都可以在一定水平或更高水平上增殖。然而，在含有肝醣的該培養基中，該多個菌株顯示出不同的肝醣利用能力。在本發明的該篩選過程中該肝醣利用率最低的該V22菌株在該含肝醣培養基中幾乎不增殖。在該多個專利菌株中，AB70顯示出肝醣之利用低，與V22一樣。該另一專利菌株SNUV220和本發明的該三種選擇的菌株使用肝醣進行增殖，並且該多個選擇之菌株的該增殖率高於SNUV220。尤其是可以看出，該多個選擇的菌株在含有1%肝醣的該培養基中比在含有0.5%葡萄糖的該培養基中表現出一更高的增殖率，而SNUV220則沒有。因此，可以看出本發明之該多個選擇的菌株在利用肝醣作為一碳源的該能力方面優於該多個常規專利菌株。這種利用肝醣的優越能力有利於利用存在於該陰道中的肝醣透過增殖形成一菌落，因此預期該多個菌株在該陰道中具有高生存力。
示例 8-2 ：與陰道炎有關之多個有害微生物的抑制
為了評估各菌株對該陰道環境中與陰道炎相關的多個有害微生物的該抑制功效，將各菌株接種並培養於含有1%肝醣作為一碳源的MRS培養基中，然後離心，並收集該上清液。在含有50%濃度之各菌株的該培養上清液的一培養基中培養多個有害微生物，並檢查各菌株的該生長抑制能力。下表 6 顯示該測試中使用的多個有害微生物的該多個類型、多個培養條件和多種生長測量方法。
表6
有害微生物 培養基 溫度 時間 生長測量方法
GV GAM培養液（+10% 馬血清） 37 8 吸光度（600 nm）
CA YM培養液 25 8 吸光度（600 nm）
TV 滴蟲（Trichomonas）培養液（+10%馬血清） 35 48 血球計計數
GV，陰道加特納菌（ Gardnerella vaginalis）KCTC 5097；CA，白色念珠菌（ Candida albicans）KCTC 27242；TV，陰道滴蟲（ Trichomonas vaginalis）ATCC 30001
進行培養直到每個類型的有害微生物的該生長充分。用該上清液處理的之各菌株組的該生長率與未用該上清液處理之該對照組的該多個有害微生物的該生長率之該比率以一百分比表示。該多個結果如下表7所示。
表7
菌株 有害微生物之生長的抑制（%）
GV CA TV
Lb. crispatusV22 6.6 16.7 58.4
Lb. crispatusAB70 19.7 24.0 61.1
Lb. crispatusSNUV220 52.8 34.1 92.3
Lb. crispatusID-A07 80.9 60.6 100.0
Lb. crispatusID-B02 81.3 75.7 100.0
Lb. crispatusID-B05 72.2 45.4 100.0
本發明未選擇的該菌株V22對所有有害微生物的抑制率最低。在該多個專利菌株中，SNUV220對所有有害微生物的抑制率均高於AB70，並且該三種選擇的菌株的抑制率均高於該兩個專利菌株。用各選擇之菌株的該培養上清液處理TV時，當處理該選擇菌株的該上清液時，其該生長被完全抑制，似乎TV顯示出一高的總體抑制率，因為TV具有多個敏感的培養條件。然而，比較該多個菌株之間的該生長抑制能力似乎就足夠了。
因此，證實了在肝醣可作為一碳源的多個條件下，例如該陰道環境，本發明之該多個選擇的菌株比該多個常規專利的捲曲乳桿菌菌株具有更好的利用肝醣和抑制該陰道中多個有害微生物的多個能力。
儘管已參照多個具體特徵對本發明進行了詳細描述，但是對於本發明所屬技術領域中具有通常知識者而言顯而易見的是，此描述僅是本發明的一較佳實施例，並不限制本發明的該範圍。因此，本發明的該實質範圍將由該所附申請專利範圍及其多個同義詞來定義。
圖1顯示使用葡萄糖和肝醣作為多個碳源培養每個菌株的該多個結果。

Claims (12)

  1. 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株或其一培養物，該菌株之寄存號為 KCTC 14466BP。
  2. 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株或其一培養物，該菌株之寄存號為 KCTC 14469BP。
  3. 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株或其一培養物，該菌株之寄存號為 KCTC 14470BP。
  4. 一種用於預防或治療陰道炎的醫藥組合物，包含請求項1至3中任一項之該捲曲乳桿菌菌株或其該培養物。
  5. 如請求項4之該醫藥組合物，其中該陰道炎是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。
  6. 一種用於預防或治療陰道炎的保健功能食品組合物，含有包含請求項1至3中任一項之該捲曲乳桿菌菌株或其該培養物的該捲曲乳桿菌菌株。
  7. 如請求項6之該保健功能食品組合物，其中該陰道炎是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。
  8. 多個捲曲乳桿菌菌株或其一培養物，包含選自由以下菌株所組成的群組的至少二種菌株： 一種捲曲乳桿菌 ID-B02 菌株，其寄存號為 KCTC 14466BP； 一種捲曲乳桿菌 ID-B05菌株，其寄存號為 KCTC 14469BP；及 一種捲曲乳桿菌 ID-A07菌株，其寄存號為 KCTC 14470BP。
  9. 一種用於預防或治療陰道炎的醫藥組合物，包含請求項8之該多個菌株或該培養物。
  10. 如請求項9之該醫藥組合物，其中該陰道炎是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。
  11. 一種用於預防或治療陰道炎的保健功能食品組合物，包含請求項8之該多個菌株或該培養物。
  12. 如請求項11之該保健功能食品組合物，其中該陰道炎是由選自由以下微生物所組成的群組的至少一種微生物所引起：細菌、真菌和原生動物微生物。
TW111140508A 2021-10-26 2022-10-25 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物 TW202334391A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2021-0143609 2021-10-26
KR20210143609 2021-10-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202334391A true TW202334391A (zh) 2023-09-01

Family

ID=86159787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW111140508A TW202334391A (zh) 2021-10-26 2022-10-25 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR20230059753A (zh)
TW (1) TW202334391A (zh)
WO (1) WO2023075357A1 (zh)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093394A (en) * 1997-04-11 2000-07-25 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
ATE223199T1 (de) * 1997-04-14 2002-09-15 Tosi A Farma Srl Pharmazeutische zusammensetzungen mit laktobazillen zur transmucosalen verabreichung
KR20100079078A (ko) * 2008-12-30 2010-07-08 전남대학교산학협력단 락토바실러스 퍼멘툼 Ｎｏ．１９６９ 균주를 유효성분으로 포함하는 세균성질염치료용 질내 투여용 약학조성물
FR2992973B1 (fr) * 2012-07-09 2015-12-18 S P M D Nouvelle souche de lactobacillus crispatus
KR102053744B1 (ko) * 2018-11-27 2019-12-09 한국생명공학연구원 질염 원인균에 대한 항균 활성 및 질내 부착능이 우수한 락토바실러스 속 균주 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023075357A1 (ko) 2023-05-04
KR20230059753A (ko) 2023-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200405789A1 (en) Lactobacillus sp. strain having ability to inhibit growth of virginal pathogenic microorganisms
RU2661102C2 (ru) Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение
TWI405577B (zh) 抗菌劑
US9763988B2 (en) Nano-sized kimchi lactic acid bacteria
JP6587614B2 (ja) プロバイオティクスとしてのラクトバチルス属の菌株
BE1023643B1 (nl) Vaginale preparaten voor het onderhouden en / of herstellen van een gezonde vrouwelijke microbiota
KR101287126B1 (ko) 식물성유산균발효액을 함유하는 질염 및 요로감염 예방 및 치료용 약학 조성물
RU2536264C2 (ru) Композиция для наружного применения на коже, содержащая соль и сахар в качестве активных ингредиентов, для предотвращения и лечения вагиноза, и ее применение
WO2003082027A1 (fr) Preparations cellulaires vitales et aliments contenant une bacterie lactique comme principe actif
CN110339216B (zh) 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物
KR101860513B1 (ko) 질에서 분리한 락토바실러스 살리바리우스 mg242를 포함하는 칸디다성 질염의 예방 또는 치료용 조성물
JP2022504792A (ja) 炎症性疾患及び関連する感染の治療方法
RU2667122C2 (ru) Применение тиосульфата для усиления антипатогенного действия лактобацилл
CN114040770A (zh) 用于治疗、缓和或预防痤疮的组合物
US10456430B1 (en) Lactobacillus composition for prevention and treatment of bacterial vaginosis
TWI666316B (zh) 可預防及治療細菌性陰道炎之乳酸菌組合物
JP2019509312A (ja) ガードネレラ・バギナリスによる細菌腟感染症及び存在する場合には併発真菌感染症を治療するための乳酸菌組成物
TW202334391A (zh) 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物
CN113512509B (zh) 卷曲乳杆菌及其用途
KR20190102498A (ko) 질염 원인균에 대한 증식억제활성을 갖는 락토바실러스 속 균주 조합 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20240050493A1 (en) Strains, compositions and methods of use
Pascual et al. Prevention strategy of urogenital infections by using Lactobacilli with probiotic properties
CN117062614A (zh) 菌株、组合物和使用方法
IT201800006431A1 (it) Composizione di lactobacillus per la prevenzione e il trattamento della vaginosi batterica
CN117599154A (zh) 含有乳杆菌菌株和乳酸菌素的组合物及其用途