CN110339216B - 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 - Google Patents
可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110339216B CN110339216B CN201810283189.8A CN201810283189A CN110339216B CN 110339216 B CN110339216 B CN 110339216B CN 201810283189 A CN201810283189 A CN 201810283189A CN 110339216 B CN110339216 B CN 110339216B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gmnl
- composition
- lactobacillus
- lactobacillus rhamnosus
- lactobacillus plantarum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 21
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims description 13
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims description 13
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 38
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 33
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims abstract description 30
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 14
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 12
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 claims description 11
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 abstract description 2
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 abstract description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 14
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 13
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 13
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 13
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 13
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 12
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 11
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 11
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 11
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 10
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 9
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 7
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 5
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 5
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 4
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061623 Adverse drug reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000965595 Atopobacter Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001324870 Lactobacillus iners Species 0.000 description 1
- 241000186783 Lactobacillus vaginalis Species 0.000 description 1
- 241001676635 Lepidorhombus whiffiagonis Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101001033265 Mus musculus Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 101710121003 Oxygen-evolving enhancer protein 3, chloroplastic Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 238000010818 SYBR green PCR Master Mix Methods 0.000 description 1
- 241000287436 Turdus merula Species 0.000 description 1
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000013564 activation of immune response Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000000861 blow drying Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007236 host immunity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- -1 troches Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
一种用于预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的组合物，其具有效量并选自于：鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL‑680、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL‑682所组成的群组；本发明组合物是利用抑制病原菌生长以及调节免疫调节因子的表现，用于预防及治疗细菌性阴道炎，并以医药组合物、食品或其组合方式存在。
Description
技术领域
本发明涉及微生物领域，本发明是关于利用乳酸菌组合物用以预防及治疗细菌性阴道炎以及调节阴道免疫功能。
背景技术
细菌性阴道炎(bacterial vaginosis,BV)是最为常见的阴道炎，
患病的主因为阴道的酸碱度增加，造成偏好较碱环境的复杂且非单一的病原菌感染(坏菌)增加，伴随常驻乳酸菌(益生菌)数量的减少，常见的病原菌包括嘉得氏菌、大肠杆菌、白色念珠菌、热带假丝酵母、阴道阿托波氏菌、普雷沃氏菌、变形杆菌属等等(Mastromarino P.et al.,New microbiologica,2013,36,229-238)。
患病的妇女会出现阴道不适、异味、不正常分泌物等症状，目前
细菌性阴道炎的诊断方式有两种:(1)Amsel criteria，临床症状四个中符合以下三项即为确诊:阴道分泌物呈水状灰白附着于阴道壁；阴道pH值大于4.5；Whiff test：分泌物与10％KOH接触后散发氨味腥臭(鱼腥味)；于显微镜下可看见抹片检体大量细菌吸附在阴道上皮细胞，使细胞呈现颗粒或点状外观的线索细胞(clue cells)；(2)根据阴道的格兰氏染色的Nugent评分，当评分≥7或评分4～7分且检体可见线索细胞，则为细菌性阴道炎。
在细菌性阴道炎的治疗上，最常使用的是口服或局部使用的抗生
素药物，如咪唑尼达(Metronidazole)，然而，抗生素的运用不仅会杀死造成BV的病原菌，同时亦造成阴道内正常菌丛的死亡，而由于体内益生菌的生长往往较病原菌缓慢，因此，药物治疗的同时往往会造成患者免疫力的下降，使得患者阴道菌相改变，进而重复感染，甚至使病原菌产生抗药性造成治疗上的障碍，此外，还有着潜在的药物副作用风险。虽然咪唑尼达的治疗在临床上有显著功效，但却仍有高达50％的复发率，以及前述使用抗生素药物至今仍无法避免的缺点，为现今治疗上需要克服的棘手问题，因此寻找无副作用、抗药性问题，具较高疗效且避免复发的替代药物、或治疗方案，是近期细菌性阴道炎研究相关的重要议题(Hongying T.et al.Archives of Gynecology and Obstetrics,2017,295,1331-1339)。
另外，在治疗BV的指标上，除了参考前述病原菌以及益生菌的变化外，由于患部的发炎等症状牵涉到免疫反应的活化，因此与免疫调节有关的分子表现量也是一项参考依据，其中IL-10以及IL-12为受病原菌入侵时大量产生的免疫调节分子，两者会协同表现，促进宿主的免疫防御，以及调控体液平衡(Ma X.et al.,F1000Research,2015,4(F1000Faculty Rev),4,1465)，而除了IL-10以及IL-12外，Dmitry V.等人于1996年，也就IL-1β以及IL-6在细菌感染时的角色做出了详细的阐述，两者均为促发炎细胞激素，IL-1β可促进细菌受宿主免疫细胞的吞噬，IL-6则会协助嗜中性球以非吞噬方式清除细菌，并调控发炎反应的发生(Dmitry V.et al.Int.J.of Antimicrobial Agents,1996,1,p33-40)，在投药治疗后，其表现量的下降可代表着患部发炎反应的缓和，意味着发炎的改善，而透过上述细胞免疫调节分子的表现改变情形，可作为治疗细菌感染的疗效参考指标。
近年来的文献指出，益生菌(乳酸菌)的服用可以帮助BV患者在接受抗生素治疗后，恢复阴道的正常菌相平衡。Jean等人于2015年发表的文献中，提出将治疗阴道炎的新一代药物，替硝唑(Tinidazole)，分别以单独施用或是结合益生菌中乳杆菌属(乳酸菌)的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)RC-14以及鼠李糖乳杆菌1(Lactobacillusrhamnosus)GR-1施用于病患，在结合使用益生菌的组别中，透过16s rRNA，侦测到患者阴道处的乳酸菌丛Lactobacillus iners以及Lactobacillus crispatus有显著的提升，此种抗生素结合益生菌的方法有助于回复患者阴道菌相的平衡，提升避免复发的机会(Jean M.etal.,Microbial Ecology in Health&Disease,2015；14；26:27799)；而同样在2015年，Piotr B等人提出的研究也指出，将抗生素药物咪唑尼达(Metronidazole)结合服用包含三种益生菌配方的
(内含Lactobacillus gasseri 57C,Lactobacillus fermentum57A与Lactobacillus plantarum 57B)，可有效延长细菌性阴道炎患者的复发时间、降低阴道的酸碱度，并提升经常规抗生素治疗后的阴道乳杆菌数量。
有鉴于前述的益生菌合并使用抗生素疗法虽能提升避免复发的机率，然抗生素施用仍可能造成副作用、抗药性、以及高复发率的问题，因此，也有研究尝试不使用抗生素，而是单测试益生菌组合是否能治疗细菌性阴道炎，其相关专利简述于下。
中国台湾专利号TW I542353揭示一种用以抗阴道炎的食品组合物及/或医药组合物，包含：至少一乳酸菌菌株，其具有胃酸、胆盐及抑霉剂克霉唑(Clotrimazole)耐受性，选自于嗜酸乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)F-1菌株、鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CT-53菌株或其组合，可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及促进细胞介白素-10(IL-10)表现，进而抑制阴道黏膜细胞发炎的症状，可以口服或以直接作用于患处的形式使用。惟其是以免疫调控的方向进行初测试，再进一步透过胆盐、耐酸性以及抑霉剂的筛选出可于消化道存活的菌株。然而，阴道炎的根本原因主要为病原菌的增加以及益生菌的减少，此发明是单纯证明其对免疫调节因子的调控，以及症状的舒缓，却并未直接证明其对于其阴道菌群的影响，亦无施用于患者患部的人体功效评估，更无法证明可克服阴道炎高复发的机率。
中国专利号CN105263504A揭示一种用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠杆菌群病原体和/或嘉得氏菌相关的阴道感染相关用途的细菌组合物，所述细菌混合物包含植物乳杆菌菌株LMGP-21021(LP01)或植物乳杆菌菌株LMG P-21020(LP02)以及细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)或细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)，所述组合物可抑制大肠杆菌以及阴道嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)的生长，并诱导免疫调节因子IL-4和IL-10释放，将其与塔拉胶一同制备成组合物后，以阴道片的形式施予患者，进行临床测试，前述塔拉胶扮演着对于有害微生物的物理屏障。投药后24小时以及48小时显示具有对阴道嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)最高的抑制活性，并能有效阻绝嘉得菌导致的急性感染。本发明的乳杆菌组合物以混合塔拉胶方式，投予阴道片，虽然在人体临床测试中可有效降低患者的Nugent评分，然而，此发明的重要特征在于塔拉胶可作用于患部，形成对病原菌的物理屏障，以避免急性感染，因此，剂型需以阴道片或是任何可直接实施于患部的途径，然而，由于阴道炎患者的患部较为隐蔽，阴道片并非一实时方便的投药途径，且因部位较为脆弱，使用不慎，还会造成患者的二度伤害，因此，如何能不受剂型限制，并以较为方便且降低复发机率的方式治疗阴道炎仍是尚待解决的问题。
有鉴于此，本案发明人深刻了解前案的不足与缺陷，乃亟思加以改良创新，并经多年苦心孤诣潜心研究后，终于成功研发本件利用鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682所组成的乳酸菌群组，以预防及治疗细菌性阴道炎并调节免疫力的组合物。
参考文献
1.Paola Mastromarino et al.,Bacterial vaginosis:a review on clinicaltrials with probiotics.New Microbiologica,36,229-238,2013
2.Hongying Tan et al.,Effects of metronidazole combined probioticsover metronidazole alone for the treatment of bacterial vaginosis:a meta-analysis of randomized clinical trials.Archives of Gynecology and Obstetrics,10.1007/s00404-017-4366-0,2017
3.Ma X,Yan W,Zheng H et al,Regulation of IL-10and IL-12production andfunction in macrophages and dendritic cells.F1000Research,4(F1000 FacultyRev),1465,2015
4.Dmitry V.Pechkovsky,Michael P.Potapnevb,Oksana M.Zalutskaya,Different patterns of cytokine regulation of phagocytosis and bacterialkilling by human neutrophils.International Journal of Antimicrobial Agents,1,p33-40,1996.
5.Jean M.Macklaim et al.,Changes in vaginal microbiota followingantimicrobial and probiotic therapy,Microbial Ecology in Health&Disease,14；26:27799,2015,
6.Piotr B.Heczko et al.,Supplementation of standard antibiotictherapy with oral probiotics for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis:arandomised,double-blind,placebo controlled trial,BMC Women’s Health,3；15:115,2015
发明内容
本发明是利用乳酸菌组合物，以预防及治疗细菌性阴道炎。
为达前述发明目的，本发明是为一种乳酸菌组合物，包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，其中该组合物具有预防或治疗细菌性阴道炎并调节免疫力的功效。
为达前述发明目的，前述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，保藏于中国台湾食品工业研究所，编号为BCRC 910775、中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCC M 2017766；植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，保藏于中国台湾食品工业研究所，编号为BCRC 910776，以及中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCC M 2017767。
为达前述发明目的，前述组合物为医药组合物。
为达前述发明目的，其中该组合物可进一步包含药学上可接受的载剂。
为达前述发明目的，前述组合物是以以下形式投予：溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊。
为达前述发明目的，本发明提出一种乳酸菌组合物用于制备预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的药品的用途，其中该乳酸菌组合物包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682。
为达前述发明目的，前述预防及治疗细菌性阴道炎的用途是透过抑制细菌性阴道炎的病原菌生长。
为达前述发明目的，前述的细菌性阴道炎的病原菌是包含大肠杆菌(Escherichiacoli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
为达前述发明目的，前述的调节阴道免疫力的用途是透过调节免疫调节因子的表现。
为达前述发明目的，前述的免疫调节因子是指IL-1β以及IL-6。
本发明实施例阐述经由抑菌圈试验证明，组合物中所含的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682的组合物均可抑制病原菌生长，且具有加成效果；并且相较于已发表的鼠李糖乳杆菌GR-1及罗伊氏乳杆菌RC-14组合物，具有更佳的功效。
本发明另一实施例亦阐述将小鼠脾脏细胞与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682个别或是共培养，可提升免疫调节分子IL-10、以及IL-12，达到提升阴道免疫力的功效，进而抑制病原菌，且本乳酸菌组合物可较已发表上市的乳酸菌株GR-1及RC-14组合物刺激较高量的免疫调节分子表现，具有较佳功效。
本发明再一实施例亦证明，服用GMNL-680及GMNL-682一个月后，由人体阴道检体，观察到病原菌的嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)明显降低，亦表示服用GMNL-680及682的确改善阴道菌丛的能力，可有效抑制病原菌，并且降低促发炎细胞激素表现，降低局部免疫的发生，确实改善细菌性阴道炎患者的症状。
本发明组合物安全而无副作用，可应用于减缓细菌性阴道炎症状，且无一般抗生素的弊病，并透过抑制阴道病原菌及提升宿主免疫力，同时达到预防或改善细菌性阴道炎的效果。
附图说明
图1A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682对大肠杆菌(Escherichia coli)的抑菌能力；
图1B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682对嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)的抑菌能力；
图2是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)的抑菌能力比较；
图3A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫调节分子IL-10的表现；
图3B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫调节分子IL-12的表现；
图4A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)提升小鼠免疫调节分子IL-10表现的比较；
图4B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)提升小鼠免疫调节分子IL-12表现的比较。
具体实施方式
本发明是以下面的实施例予以示范阐明，但本发明不受下述实施例所限制。本发明所使用的材料，除有特别指明者，皆为市售易于取得的材料，本发明所使用的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680[以下代称GMNL-680]，保藏于台湾食品工业研究所，编号为BCRC 910775、中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCC M 2017766；植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682[以下代称GMNL-682]，保藏于台湾食品工业研究所，编号为BCRC 910776、中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCC M2017767。
实施例1、GMNL-680及GMNL-682抑制大肠杆菌及嘉得氏菌
本案使用的菌株GMNL-680及GMNL-682，是通过中国台湾健康女性成人的阴道检体，经涂盘筛选并分离的乳酸菌菌落，经特征鉴定分别为鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。
首先，进行待测菌株的培养。实验菌株的部分，由冻管接种GMNL-680及GMNL-682到1ml MRS培养液，于37℃有氧静置培养20小时；隔日，取10ul隔夜培养菌液接入1ml MRS培养液，一样于37℃有氧静置培养20小时，再以分光光谱仪OD600nm推估菌数；病原菌株的制备上，大肠杆菌(Escherichia coli)于37℃中，以LB培养基震荡培养16～18小时，嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)则以BHI培养基(含5％去纤维绵羊血)于37℃下，厌氧培养16～18小时，再分别以分光光谱仪OD600nm测定菌数，将菌液浓度统一调为5x108cells/ml。
接续进行抑菌圈试验，取5x107CFU(colony forming unit)病原菌液均匀涂抹于固态培养基后，以11mm玻璃管压出孔洞后每个孔洞加入200ul试验菌液，依不同病原菌生长的速度培养不同时间；在培养24小时和48小时后，观察抑菌圈试验结果，使用电子式光标卡尺量测抑菌圈直径大小结果。
实验结果呈现GMNL-680及GMNL-682对于2株病原菌皆有抑制圈，且两只菌株组合更有加成效果(图1A、图1B)，表示本组合物可抑制病原菌生长。
另外，本实施例更进一步与协助治疗阴道炎的知名乳杆菌株，鼠李糖乳杆菌GR-1以及罗伊氏乳杆菌RC-14组合物，进行抑菌圈比较(图2)，相对于前述的知名菌株组合物，本案的GMNL-680及GMNL-682组合物有较佳抑菌效果。
实施例2、GMNL-680及GMNL-682经由提升免疫调节分子IL-10以及IL-12表现以调节局部性阴道免疫力
为测试GMNL-680及GMNL-682是否能影响免疫调节分子的表现，本实施例透过与小鼠脾脏细胞进行共培养，并测定上清液中免疫调节因子(IL-10以及IL-12)的含量变化。首先，进行菌株的培养，实验菌株的制备同实施例1，先由冻管接种GMNL-680及GMNL-682到1mlMRS培养液，于37℃有氧静置培养20小时；隔日，取10ul隔夜培养菌液接入1ml MRS培养液，一样于37℃有氧静置培养20小时，以OD600nm推估菌数，再以含10％胎牛血清的RPMI1640培养基置换MRS培养液。
另一方面，小鼠脾脏细胞的分离，则是由中国台湾实验动物中心购入6周龄BALB/c母鼠，于景岳生物科技动物室饲养一周后，将小鼠以CO2牺牲，将脾脏取出并研磨后，悬浮于含10％胎牛血清的RPMI1640培养基，制成细胞悬浮液。
将悬浮态的小鼠脾细胞以每孔4x105的细胞量种入96孔盘中，并加入4x106CFU或2x107CFU(Multiplicity of infection,MOI＝10或50)的实验菌株，于37℃有氧静置培养48小时，取共培养后的上清液，以小鼠IL-10,IL-12ELISA kit(购自BD Biosciences)进行含量分析。
结果呈现，小鼠脾脏细胞与GMNL-680或GMNL-682(MOI＝10)共培养后，可明显提升抗发炎IL-10以及IL-12的表现(图3A、3B)；此外，GMNL-680与GMNL-682的组合物，可刺激小鼠脾细胞生成较前述的知名RC-14与GR-1组合物更为高量的IL-10以及IL-12。
实施例3、GMNL-680及GMNL-682可用来治疗细菌性阴道炎以改善局部不适感
为观察本发明的化合物是否在临床上具有疗效，因此进行人体临床实验(临床登录案号:NCT03116789)。本实施例针对53岁细菌性阴道炎女性患者，每日服用GMNL-680及682组合物(>1×1010CFU/天)，服用一个月后观察其对阴道炎的效用；为观察组合物对细菌性阴道炎的疗效，除临床Nugent评分观察外，也采集阴道检体以定量实时聚合酶链锁反应(Q-PCR)侦测病原菌的嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)，及免疫调节分子(亦为促发炎细胞激素)IL-1β、IL-6的变化。
以下分述以阴道检体抽DNA、RNA以及以Q-PCR测定表现量方法；1.阴道检体抽DNA、RNA:(1)首先，抽取DNA的部分，以采检棉棒采取阴道检体后，浸泡于磷酸缓冲盐溶液中冻存保存，待需测定时将检体解冻，以DNeasy Blood&Tissue萃取套组(Qiagen)萃取DNA；(2)另外，抽取RNA的部分，则是将阴道检体离心，沉淀添加1ml TRIzol后；再加入0.2ml氯仿上下翻转15次，置于室温反应5分钟后离心；取得上清液，并添加0.5ml异丙醇后，于室温放置10分钟，再进行离心；离心后移除上清，以1ml 75％酒精清洗沉淀，吹干沉淀后加入20-50ulDEPC水回溶，测定RNA浓度；(3)接续再进行RNA反转录cDNA，将先前抽取的1-5ug检体RNA补充不含RNA酶的水r至总体积为10ul，加入10X随机引物(2ul)，10mM dNTP(1ul)，于65℃上作用5分钟后，再置于冰上2-3分钟；再接续加入4ul的5X反转录(reverse transcriptase)缓冲液、1ul 0.1M DTT、1ul RNase抑制剂(Invitrogen,RNaseOUTTM)、1ul反转录酶(Invitrogen,
III)，室温下混合5分钟，再置于50℃作用60分钟，以及70℃作用15分钟，完成反转录。
接续进行Q-PCR测定表现量，将先前抽取的DNA或经反转录而得的cDNA以无菌水稀释后，取2nl，以2X Rotor-Gene SYBR Green PCR Master Mix(Qiagen,Cat.204076)进行Q-PCR反应；分析结果以2-△CT表示(2-△CT＝2-(CT target gene-CT GAPDH)或2-(CT GV-CT total bacterial))，△为相对表达量，其为扣除本身GAPDH或细菌总数所得，值越高代表表达量越高，结果呈现于表1；53岁细菌性阴道炎女性，经每日服用GMNL-680及682组合物(>1×1010CFU/天)一个月后，用以评估阴道炎的Nugent评分明显下降，且阴道病原菌Gardnerella vaginalis表现量、免疫调节分子(促发炎细胞激素IL-1β及IL-6)也有着大幅的下降，表示此组合物的确可以有效抑制阴道病原菌，并且降低女性阴道局部免疫反应的发生，藉此改善阴道炎的不适感及严重度。
表1
本发明证明GMNL-680或GMNL-682及两菌株的组合物皆可抑制阴道病原菌生长，且两菌株并用具有加成的效；另外，将小鼠脾脏细胞与GMNL-680或GMNL-682个别培养，均可刺激脾脏细胞分泌细胞激素，提升IL-10以及IL-12表现，达到免疫调控的功效，且不论是抑制病原菌或是提升免疫调控因子释放方面，相较于已发表的鼠李糖乳杆菌GR-1及罗伊氏乳杆菌RC-14组合物，有较佳功效；此外，经由人体临床试验，本发明组合物投药一个月后，阴道炎患者患部的Nugent评分明显下降，且阴道病原菌Gardnerella vaginalis的表现、促发炎细胞激素IL-1β及IL-6也有大幅下降，表示服用GMNL-680及682的确可用于治疗细菌性阴道炎，并调节阴道免疫调节因子，进而治疗阴道炎并舒缓不适。
本乳酸菌组合物为安全而无副作用的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合物，经由调控免疫调节因子表现，以提升阴道免疫力，进而减缓细菌性阴道炎症状，并较已发表的乳杆菌组合物有更佳疗效，亦不会有因为使用抗生素而造成的阴道内正常菌一并死亡、菌相改变，进而重复感染的忧虑，以及潜在的抗药性问题与药物副作用风险，本发明透过抑制阴道病原菌及提升宿主局部性阴道免疫力，可同时达到预防或改善细菌性阴道炎的效果。
【生物材料保藏】
1、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680:保藏信息保藏国家-中国、保藏机构-中国典型培养物保藏中心(CCTCC)、保藏日期-2017年11月3号、保藏标号-CCTCC M 2017766；
2、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682：保藏国家-中国、保藏机构-中国典型培养物保藏中心(CCTCC)、保藏日期-2017年11月3号、保藏标号-CCTCC M2017767。
Claims (9)
1.一种乳酸菌组合物，包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，其中该组合物具有预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的功效；
所述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680的保藏编号为CCTCC M2017766、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682的保藏编号为CCTCC M2017767。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为医药组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物可进一步包含药学上可接受的载剂。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物是以以下形式投予：溶液、粉末、锭剂、丸剂、片剂、口嚼胶、胶囊或阴道栓剂。
5.一种乳酸菌组合物用于制备预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的药品的用途，其中该乳酸菌组合物包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682；
所述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680的保藏编号为CCTCC M2017766、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682的保藏编号为CCTCC M2017767。
6.根据权利要求5所述的用途，特征在于，其预防或治疗细菌性阴道炎是指抑制细菌性阴道炎的病原菌生长。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述细菌性阴道炎的病原菌是指大肠杆菌(Escherichia coli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
8.根据权利要求5所述的用途，特征在于，其调节阴道免疫力的用途是通过 调节免疫调节因子的表现。
9.根据权利要求8所述的用途，特征在于，其免疫调节因子包含IL-1β以及IL-6。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810283189.8A CN110339216B (zh) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810283189.8A CN110339216B (zh) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110339216A CN110339216A (zh) | 2019-10-18 |
| CN110339216B true CN110339216B (zh) | 2022-08-26 |
Family
ID=68172609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810283189.8A Active CN110339216B (zh) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110339216B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110628660B (zh) * | 2018-06-22 | 2021-06-22 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 一种乳酸菌组合物用于抑制胃幽门螺旋杆菌引发的胃炎及其用途 |
| CN112806576B (zh) * | 2019-10-29 | 2024-04-05 | 锦乔生物科技有限公司 | 抑制阴道炎病原菌的组合物、阴道清洁组合物以及其用途 |
| CN111567807A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-08-25 | 北京科拓恒通生物技术股份有限公司 | 抑制发炎反应和抗阴道炎的含鼠李糖乳杆菌组合物及应用 |
| CN112402463B (zh) * | 2020-11-30 | 2023-07-25 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种用于抑制阴道炎症的复合益生菌及其制品和应用 |
| CN113287753A (zh) * | 2021-05-24 | 2021-08-24 | 国珍健康科技（北京）有限公司 | 一种用于改善女性阴道炎症的益生菌组合物 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201136597A (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-01 | Glac Biotech Co Ltd | Anti-inflammatory and anti-vaginitis food composition and pharmaceutical composition containing Lactobacillus |
| CN102835657A (zh) * | 2011-06-20 | 2012-12-26 | 丰华生物科技股份有限公司 | 用以抑制发炎反应及抗阴道炎的含乳酸菌食品组合物及医药组合物 |
| TW201316996A (zh) * | 2011-10-20 | 2013-05-01 | Synbio Tech Inc | 抑制陰道炎病原菌之乳酸桿菌及其用途 |
| CN103409334A (zh) * | 2013-01-16 | 2013-11-27 | 生合生物科技股份有限公司 | 抑制阴道炎病原菌之乳酸杆菌及其用途 |
| CN107299065A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-10-27 | 广东强基药业有限公司 | 一种植物乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用 |
| CN107319563A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-11-07 | 上海真合生物技术有限公司 | 用于增强抗妇科炎症能力的益生菌组合物 |
-
2018
- 2018-04-02 CN CN201810283189.8A patent/CN110339216B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201136597A (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-01 | Glac Biotech Co Ltd | Anti-inflammatory and anti-vaginitis food composition and pharmaceutical composition containing Lactobacillus |
| CN102835657A (zh) * | 2011-06-20 | 2012-12-26 | 丰华生物科技股份有限公司 | 用以抑制发炎反应及抗阴道炎的含乳酸菌食品组合物及医药组合物 |
| TW201316996A (zh) * | 2011-10-20 | 2013-05-01 | Synbio Tech Inc | 抑制陰道炎病原菌之乳酸桿菌及其用途 |
| CN103409334A (zh) * | 2013-01-16 | 2013-11-27 | 生合生物科技股份有限公司 | 抑制阴道炎病原菌之乳酸杆菌及其用途 |
| CN107319563A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-11-07 | 上海真合生物技术有限公司 | 用于增强抗妇科炎症能力的益生菌组合物 |
| CN107299065A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-10-27 | 广东强基药业有限公司 | 一种植物乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Probiotics and the urologist;Andrew W Bruce等;《Can J Urol》;20030430;第10卷(第2期);1785-1789 * |
| 鼠李糖乳杆菌 GR-1 和罗伊氏乳杆菌 RC-14 防治阴道炎的研究进展;钟燕等;《国际妇产科学杂志》;20131031;第40卷(第5期);428-431 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110339216A (zh) | 2019-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110339216B (zh) | 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 | |
| JP6954563B2 (ja) | 代謝障害を処置するための低温殺菌アッカーマンシアの使用 | |
| TWI627276B (zh) | 新穎之卷曲乳酸桿菌（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）菌株 | |
| US20220313753A1 (en) | Bifidobacterium bifidum bacterial strain, the compositions thereof and related uses | |
| CN113234640A (zh) | 一株长双歧杆菌mf-269及其应用 | |
| CN114854638B (zh) | 一株高效表达腺苷脱氨酶mRNA缓解结肠炎副干酪乳杆菌 | |
| CN109562134A (zh) | 用于维持和/或恢复健康女性微生物群的阴道制剂 | |
| RU2460778C1 (ru) | Способ получения аутопробиотика на основе enterocuccus faecium, представителя индигенной микрофлоры кишечника хозяина | |
| RU2667122C2 (ru) | Применение тиосульфата для усиления антипатогенного действия лактобацилл | |
| CN116064326A (zh) | 一株能够缓解抑郁情绪的动物双歧杆菌乳亚种gbw8051及其应用 | |
| US10456430B1 (en) | Lactobacillus composition for prevention and treatment of bacterial vaginosis | |
| CN116731929A (zh) | 一株发酵粘液乳杆菌zs40及其应用 | |
| Zhao et al. | Immunomodulatory mechanism of Bacillus subtilis R0179 in RAW 264.7 cells against Candida albicans challenge | |
| TWI666316B (zh) | 可預防及治療細菌性陰道炎之乳酸菌組合物 | |
| JP2010099024A (ja) | 抗炎症効果を有する新規植物性乳酸菌株、該菌株を用いた炎症性腸疾患又は慢性下痢症に対する予防及び治療剤、抑制剤並びに添加剤 | |
| CN117625443A (zh) | 同时改善女性私护健康和皮肤衰老的格氏乳杆菌及其组合物 | |
| CN113337440A (zh) | 一株唾液乳杆菌mg-587及其应用 | |
| CN117089494A (zh) | 一种防治幽门螺杆菌感染的副干酪乳杆菌及其组合物与应用 | |
| Febriza et al. | Curcumin effects in inducing mRNA gene cathelidicin antimicrobial peptide in Balb/c mice infected with Salmonella typhi | |
| TW202334391A (zh) | 多個捲曲乳桿菌菌株和含有該多個菌株的用於預防或治療陰道炎的組合物 | |
| CA3230059A1 (en) | Use of bacillus amyloliquefaciens for preventing and treating parkinson's disease | |
| JP6005041B2 (ja) | プレバイオティック組成物の製造のための大豆発酵抽出物の使用 | |
| WO2022016806A1 (zh) | 一种杜氏杆菌在结肠癌预防或治疗中的应用 | |
| WO2021169627A1 (zh) | Blautia sp B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用 | |
| CN112546074A (zh) | 一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |