CN110339216A - 可预防及治疗细菌性阴道炎的乳酸菌组合物 - Google Patents
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Abstract
一种用于预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的组合物,其具有效量并选自于:鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL‑680、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL‑682所组成的群组;本发明组合物是利用抑制病原菌生长以及调节免疫调节因子的表现,用于预防及治疗细菌性阴道炎,并以医药组合物、食品或其组合方式存在。
Description
技术领域
本发明涉及微生物领域,本发明是关于利用乳酸菌组合物用以预防及治疗 细菌性阴道炎以及调节阴道免疫功能。
背景技术
细菌性阴道炎(bacterial vaginosis,BV)是最为常见的阴道炎,
患病的主因为阴道的酸碱度增加,造成偏好较碱环境的复杂且非单一的病 原菌感染(坏菌)增加,伴随常驻乳酸菌(益生菌)数量的减少,常见的病原菌包 括嘉得氏菌、大肠杆菌、白色念珠菌、热带假丝酵母、阴道阿托波氏菌、普雷 沃氏菌、变形杆菌属等等(Mastromarino P.et al.,New microbiologica,2013,36, 229-238)。
患病的妇女会出现阴道不适、异味、不正常分泌物等症状,目前
细菌性阴道炎的诊断方式有两种:(1)Amsel criteria,临床症状四个中符合 以下三项即为确诊:阴道分泌物呈水状灰白附着于阴道壁;阴道pH值大于4.5; Whiff test:分泌物与10%KOH接触后散发氨味腥臭(鱼腥味);于显微镜下可 看见抹片检体大量细菌吸附在阴道上皮细胞,使细胞呈现颗粒或点状外观的线 索细胞(clue cells);(2)根据阴道的格兰氏染色的Nugent评分,当评分≥7或评 分4~7分且检体可见线索细胞,则为细菌性阴道炎。
在细菌性阴道炎的治疗上,最常使用的是口服或局部使用的抗生
素药物,如咪唑尼达(Metronidazole),然而,抗生素的运用不仅会杀死造 成BV的病原菌,同时亦造成阴道内正常菌丛的死亡,而由于体内益生菌的生 长往往较病原菌缓慢,因此,药物治疗的同时往往会造成患者免疫力的下降, 使得患者阴道菌相改变,进而重复感染,甚至使病原菌产生抗药性造成治疗上 的障碍,此外,还有着潜在的药物副作用风险。虽然咪唑尼达的治疗在临床上 有显著功效,但却仍有高达50%的复发率,以及前述使用抗生素药物至今仍无 法避免的缺点,为现今治疗上需要克服的棘手问题,因此寻找无副作用、抗药 性问题,具较高疗效且避免复发的替代药物、或治疗方案,是近期细菌性阴道炎研究相关的重要议题(Hongying T.et al.Archives of Gynecology and Obstetrics,2017,295,1331-1339)。
另外,在治疗BV的指标上,除了参考前述病原菌以及益生菌的变化外, 由于患部的发炎等症状牵涉到免疫反应的活化,因此与免疫调节有关的分子表 现量也是一项参考依据,其中IL-10以及IL-12为受病原菌入侵时大量产生 的免疫调节分子,两者会协同表现,促进宿主的免疫防御,以及调控体液平衡 (Ma X.et al.,F1000Research,2015,4(F1000Faculty Rev),4,1465),而除了 IL-10以及IL-12外,Dmitry V.等人于1996年,也就IL-1β以及IL-6在 细菌感染时的角色做出了详细的阐述,两者均为促发炎细胞激素,IL-1β可促 进细菌受宿主免疫细胞的吞噬,IL-6则会协助嗜中性球以非吞噬方式清除细 菌,并调控发炎反应的发生(Dmitry V.et al.Int.J.of Antimicrobial Agents,1996, 1,p33-40),在投药治疗后,其表现量的下降可代表着患部发炎反应的缓和, 意味着发炎的改善,而透过上述细胞免疫调节分子的表现改变情形,可作为治 疗细菌感染的疗效参考指标。
近年来的文献指出,益生菌(乳酸菌)的服用可以帮助BV患者在接受抗 生素治疗后,恢复阴道的正常菌相平衡。Jean等人于2015年发表的文献中, 提出将治疗阴道炎的新一代药物,替硝唑(Tinidazole),分别以单独施用或是 结合益生菌中乳杆菌属(乳酸菌)的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri) RC-14以及鼠李糖乳杆菌1(Lactobacillusrhamnosus)GR-1施用于病患,在结 合使用益生菌的组别中,透过16s rRNA,侦测到患者阴道处的乳酸菌丛 Lactobacillus iners以及Lactobacillus crispatus有显著的提升,此种抗生素结合 益生菌的方法有助于回复患者阴道菌相的平衡,提升避免复发的机会(JeanM. et al.,Microbial Ecology in Health&Disease,2015;14;26:27799);而同样在 2015年,Piotr B等人提出的研究也指出,将抗生素药物咪唑尼达 (Metronidazole)结合服用包含三种益生菌配方的(内含 Lactobacillus gasseri 57C,Lactobacillusfermentum 57A与Lactobacillus plantarum 57B),可有效延长细菌性阴道炎患者的复发时间、降低阴道的酸碱 度,并提升经常规抗生素治疗后的阴道乳杆菌数量。
有鉴于前述的益生菌合并使用抗生素疗法虽能提升避免复发的机率,然抗 生素施用仍可能造成副作用、抗药性、以及高复发率的问题,因此,也有研究 尝试不使用抗生素,而是单测试益生菌组合是否能治疗细菌性阴道炎,其相关 专利简述于下。
中国台湾专利号TW I542353揭示一种用以抗阴道炎的食品组合物及/或 医药组合物,包含:至少一乳酸菌菌株,其具有胃酸、胆盐及抑霉剂克霉唑 (Clotrimazole)耐受性,选自于嗜酸乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)F-1菌 株、鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CT-53菌株或其组合,可抑制肿 瘤坏死因子-α(TNF-α)及促进细胞介白素-10(IL-10)表现,进而抑制阴道黏膜 细胞发炎的症状,可以口服或以直接作用于患处的形式使用。惟其是以免疫调 控的方向进行初测试,再进一步透过胆盐、耐酸性以及抑霉剂的筛选出可于消 化道存活的菌株。然而,阴道炎的根本原因主要为病原菌的增加以及益生菌的 减少,此发明是单纯证明其对免疫调节因子的调控,以及症状的舒缓,却并未 直接证明其对于其阴道菌群的影响,亦无施用于患者患部的人体功效评估,更 无法证明可克服阴道炎高复发的机率。
中国专利号CN105263504A揭示一种用于预防和/或治愈细菌性阴道病、 阴道炎和与大肠杆菌群病原体和/或嘉得氏菌相关的阴道感染相关用途的细菌 组合物,所述细菌混合物包含植物乳杆菌菌株LMGP-21021(LP01)或植物乳 杆菌菌株LMG P-21020(LP02)以及细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15) 或细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16),所述组合物可抑制大肠杆菌以及 阴道嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)的生长,并诱导免疫调节因子IL-4和 IL-10释放,将其与塔拉胶一同制备成组合物后,以阴道片的形式施予患者,进行临床测试,前述塔拉胶扮演着对于有害微生物的物理屏障。投药后24小 时以及48小时显示具有对阴道嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)最高的抑制 活性,并能有效阻绝嘉得菌导致的急性感染。本发明的乳杆菌组合物以混合塔 拉胶方式,投予阴道片,虽然在人体临床测试中可有效降低患者的Nugent评 分,然而,此发明的重要特征在于塔拉胶可作用于患部,形成对病原菌的物理 屏障,以避免急性感染,因此,剂型需以阴道片或是任何可直接实施于患部的 途径,然而,由于阴道炎患者的患部较为隐蔽,阴道片并非一实时方便的投药 途径,且因部位较为脆弱,使用不慎,还会造成患者的二度伤害,因此,如何 能不受剂型限制,并以较为方便且降低复发机率的方式治疗阴道炎仍是尚待解 决的问题。
有鉴于此,本案发明人深刻了解前案的不足与缺陷,乃亟思加以改良创新, 并经多年苦心孤诣潜心研究后,终于成功研发本件利用鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum) GMNL-682所组成的乳酸菌群组,以预防及治疗细菌性阴道炎并调节免疫力 的组合物。
参考文献
1.Paola Mastromarino et al.,Bacterial vaginosis:a review on clinicaltrials with probiotics.New Microbiologica,36,229-238,2013
2.Hongying Tan et al.,Effects of metronidazole combined probioticsover metronidazole alone for the treatment of bacterial vaginosis:a meta-analysis of randomized clinical trials.Archives of Gynecology and Obstetrics,10.1007/s00404-017-4366-0,2017
3.Ma X,Yan W,Zheng H et al,Regulation of IL-10and IL-12production andfunction in macrophages and dendritic cells.F1000Research,4(F1000FacultyRev),1465,2015
4.Dmitry V.Pechkovsky,Michael P.Potapnevb,Oksana M.Zalutskaya,Different patterns of cytokine regulation of phagocytosis and bacterialkilling by human neutrophils.International Journal of Antimicrobial Agents,1,p33-40,1996.
5.Jean M.Macklaim et al.,Changes in vaginal microbiota followingantimicrobial and probiotic therapy, Microbial Ecology in Health&Disease,14;26:27799,2015,
6.Piotr B.Heczko et al.,Supplementation of standard antibiotictherapy with oral probiotics for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis:arandomised,double-blind,placebo controlled trial,BMC Women’s Health,3;15:115,2015
发明内容
本发明是利用乳酸菌组合物,以预防及治疗细菌性阴道炎。
为达前述发明目的,本发明是为一种乳酸菌组合物,包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum) GMNL-682,其中该组合物具有预防或治疗细菌性阴道炎并调节免疫力的功效。
为达前述发明目的,前述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus) GMNL-680,寄存于中国台湾食品工业研究所,编号为BCRC 910775、中国 典型培养物保藏中心(CCTCC),寄存编号为CCTCC M 2017766;植物乳杆菌 (Lactobacillus plantarum)GMNL-682,寄存于中国台湾食品工业研究所,编号 为BCRC 910776,以及中国典型培养物保藏中心(CCTCC),寄存编号为 CCTCC M 2017767。
为达前述发明目的,前述组合物为医药组合物、营养补充品、保健食品或 其组合。
为达前述发明目的,其中该组合物可进一步包含药学上可接受的载剂。
为达前述发明目的,前述组合物是以以下形式投予:溶液、悬浮液、乳剂、 粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片剂、口嚼胶、浓浆以及胶囊。
为达前述发明目的,其中该组合物可进一步包含一可食性材料,该可食性 材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发 酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动 饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材、膳食 补充品。
为达前述发明目的,本发明提出一种乳酸菌组合物用于制备预防或治疗细 菌性阴道炎并调节阴道免疫力的食品或药品的用途,其中该乳酸菌组合物包含 鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌 (Lactobacillus plantarum)GMNL-682。
为达前述发明目的,前述预防及治疗细菌性阴道炎的用途是透过抑制细菌 性阴道炎的病原菌生长。
为达前述发明目的,前述的细菌性阴道炎的病原菌是包含大肠杆菌(Escherichia coli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
为达前述发明目的,前述的调节阴道免疫力的用途是透过调节免疫调节因 子的表现。
为达前述发明目的,前述的免疫调节因子是指IL-1β以及IL-6。
本发明实施例阐述经由抑菌圈试验证明,组合物中所含的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682的组合物均可抑制病原菌生长,且具有加成效果;并且相较于已发 表的鼠李糖乳杆菌GR-1及罗伊氏乳杆菌RC-14组合物,具有更佳的功效。
本发明另一实施例亦阐述将小鼠脾脏细胞与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682 个别或是共培养,可提升免疫调节分子IL-10、以及IL-12,达到提升阴道免疫 力的功效,进而抑制病原菌,且本乳酸菌组合物可较已发表上市的乳酸菌株 GR-1及RC-14组合物刺激较高量的免疫调节分子表现,具有较佳功效。
本发明再一实施例亦证明,服用GMNL-680及GMNL-682一个月后,由 人体阴道检体,观察到病原菌的嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)明显降低,亦 表示服用GMNL-680及682的确改善阴道菌丛的能力,可有效抑制病原菌, 并且降低促发炎细胞激素表现,降低局部免疫的发生,确实改善细菌性阴道炎 患者的症状。
本发明组合物安全而无副作用,可应用于减缓细菌性阴道炎症状,且无一 般抗生素的弊病,并透过抑制阴道病原菌及提升宿主免疫力,同时达到预防或 改善细菌性阴道炎的效果。
附图说明
图1A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680,及植物乳 杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682对大肠杆菌(Escherichia coli)的抑 菌能力;
图1B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680,及植物乳杆 菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682对嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)的 抑菌能力;
图2是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆 菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠 李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)的抑菌能力比较;
图3A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳 杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫调节分子IL-10的 表现;
图3B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳 杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫调节分子IL-12的 表现;
图4A是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆 菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠 李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)提升小鼠免疫调节分子IL-10表现 的比较;
图4B是鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680与植物乳杆 菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组合与已揭露的乳杆菌株组合物(鼠 李糖乳杆菌GR-1+罗伊氏乳杆菌RC-14)提升小鼠免疫调节分子IL-12表现 的比较。
具体实施方式
本发明是以下面的实施例予以示范阐明,但本发明不受下述实施例所限 制。本发明所使用的材料,除有特别指明者,皆为市售易于取得的材料,本发 明所使用的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680[以下代称 GMNL-680],寄存于台湾食品工业研究所,编号为BCRC 910775、中国典型 培养物保藏中心(CCTCC),寄存编号为CCTCC M2017766;植物乳杆菌 (Lactobacillus plantarum)GMNL-682[以下代称GMNL-682],寄存于台湾食品 工业研究所,编号为BCRC 910776、中国典型培养物保藏中心(CCTCC),寄 存编号为CCTCC M 2017767。
实施例1、GMNL-680及GMNL-682抑制大肠杆菌及嘉得氏菌
本案使用的菌株GMNL-680及GMNL-682,是通过中国台湾健康女性成 人的阴道检体,经涂盘筛选并分离的乳酸菌菌落,经特征鉴定分别为鼠李糖乳 杆菌(Lactobacillusrhamnosus)以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。
首先,进行待测菌株的培养。实验菌株的部分,由冻管接种GMNL-680及 GMNL-682到1ml MRS培养液,于37℃有氧静置培养20小时;隔日, 取10ul隔夜培养菌液接入1ml MRS培养液,一样于37℃有氧静置培养 20小时,再以分光光谱仪OD600nm推估菌数;病原菌株的制备上,大肠杆 菌(Escherichia coli)于37℃中,以LB培养基震荡培养16~18小时,嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)则以BHI培养基(含5%去纤维绵羊血)于37℃ 下,厌氧培养16~18小时,再分别以分光光谱仪OD600nm测定菌数,将菌 液浓度统一调为5x108cells/ml。
接续进行抑菌圈试验,取5x107CFU(colony forming unit)病原菌液均匀 涂抹于固态培养基后,以11mm玻璃管压出孔洞后每个孔洞加入200ul试验 菌液,依不同病原菌生长的速度培养不同时间;在培养24小时和48小时后, 观察抑菌圈试验结果,使用电子式光标卡尺量测抑菌圈直径大小结果。
实验结果呈现GMNL-680及GMNL-682对于2株病原菌皆有抑制圈, 且两只菌株组合更有加成效果(图1A、图1B),表示本组合物可抑制病原菌生 长。
另外,本实施例更进一步与协助治疗阴道炎的知名乳杆菌株,鼠李糖乳杆 菌GR-1以及罗伊氏乳杆菌RC-14组合物,进行抑菌圈比较(图2),相对于 前述的知名菌株组合物,本案的GMNL-680及GMNL-682组合物有较佳抑 菌效果。
实施例2、GMNL-680及GMNL-682经由提升免疫调节分子IL-10以 及IL-12表现以调节局部性阴道免疫力
为测试GMNL-680及GMNL-682是否能影响免疫调节分子的表现,本 实施例透过与小鼠脾脏细胞进行共培养,并测定上清液中免疫调节因子(IL-10 以及IL-12)的含量变化。首先,进行菌株的培养,实验菌株的制备同实施例 1,先由冻管接种GMNL-680及GMNL-682到1ml MRS培养液,于37℃有 氧静置培养20小时;隔日,取10ul隔夜培养菌液接入1ml MRS培养液, 一样于37℃有氧静置培养20小时,以OD600nm推估菌数,再以含10%胎 牛血清的RPMI1640培养基置换MRS培养液。
另一方面,小鼠脾脏细胞的分离,则是由中国台湾实验动物中心购入6周龄 BALB/c母鼠,于景岳生物科技动物室饲养一周后,将小鼠以CO2牺牲,将 脾脏取出并研磨后,悬浮于含10%胎牛血清的RPMI1640培养基,制成细 胞悬浮液。
将悬浮态的小鼠脾细胞以每孔4x105的细胞量种入96孔盘中,并加入 4x106CFU或2x107CFU(Multiplicity of infection,MOI=10或50)的实验菌株, 于37℃有氧静置培养48小时,取共培养后的上清液,以小鼠IL-10,IL-12 ELISA kit(购自BD Biosciences)进行含量分析。
结果呈现,小鼠脾脏细胞与GMNL-680或GMNL-682(MOI=10)共培养 后,可明显提升抗发炎IL-10以及IL-12的表现(图3A、3B);此外, GMNL-680与GMNL-682的组合物,可刺激小鼠脾细胞生成较前述的知名 RC-14与GR-1组合物更为高量的IL-10以及IL-12。
实施例3、GMNL-680及GMNL-682可用来治疗细菌性阴道炎以改善局 部不适感
为观察本发明的化合物是否在临床上具有疗效,因此进行人体临床实验 (临床登录案号:NCT03116789)。本实施例针对53岁细菌性阴道炎女性患者, 每日服用GMNL-680及682组合物(>1×1010CFU/天),服用一个月后观察 其对阴道炎的效用;为观察组合物对细菌性阴道炎的疗效,除临床Nugent评 分观察外,也采集阴道检体以定量实时聚合酶链锁反应(Q-PCR)侦测病原菌 的嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis),及免疫调节分子(亦为促发炎细胞激素) IL-1β、IL-6的变化。
以下分述以阴道检体抽DNA、RNA以及以Q-PCR测定表现量方法; 1.阴道检体抽DNA、RNA:(1)首先,抽取DNA的部分,以采检棉棒采取 阴道检体后,浸泡于磷酸缓冲盐溶液中冻存保存,待需测定时将检体解冻,以 DNeasy Blood&Tissue萃取套组(Qiagen)萃取DNA;(2)另外,抽取RNA 的部分,则是将阴道检体离心,沉淀添加1ml TRIzol后;再加入0.2ml氯仿 上下翻转15次,置于室温反应5分钟后离心;取得上清液,并添加0.5ml异 丙醇后,于室温放置10分钟,再进行离心;离心后移除上清,以1ml 75%酒 精清洗沉淀,吹干沉淀后加入20-50ul DEPC水回溶,测定RNA浓度;(3)接 续再进行RNA反转录cDNA,将先前抽取的1-5ug检体RNA补充不含 RNA酶的水r至总体积为10ul,加入10X随机引物(2ul),10mMdNTP(1ul), 于65℃上作用5分钟后,再置于冰上2-3分钟;再接续加入4ul的5X反 转录(reverse transcriptase)缓冲液、1ul 0.1M DTT、1ul RNase抑制剂 (Invitrogen,RNaseOUTTM)、1ul反转录酶(Invitrogen,III),室温 下混合5分钟,再置于50℃作用60分钟,以及70℃作用15分钟,完成 反转录。
接续进行Q-PCR测定表现量,将先前抽取的DNA或经反转录而得的 cDNA以无菌水稀释后,取2nl,以2X Rotor-Gene SYBR Green PCR Master Mix(Qiagen,Cat.204076)进行Q-PCR反应;分析结果以表示( 或2-(CT GV-CT total bacterial)),△为相对表达量,其为扣除本身 GAPDH或细菌总数所得,值越高代表表达量越高,结果呈现于表1;53岁 细菌性阴道炎女性,经每日服用GMNL-680及682组合物(>1×1010CFU/ 天)一个月后,用以评估阴道炎的Nugent评分明显下降,且阴道病原菌 Gardnerella vaginalis表现量、免疫调节分子(促发炎细胞激素IL-1β及IL-6) 也有着大幅的下降,表示此组合物的确可以有效抑制阴道病原菌,并且降低女 性阴道局部免疫反应的发生,藉此改善阴道炎的不适感及严重度。
表1
本发明证明GMNL-680或GMNL-682及两菌株的组合物皆可抑制阴道 病原菌生长,且两菌株并用具有加成的效;另外,将小鼠脾脏细胞与 GMNL-680或GMNL-682个别培养,均可刺激脾脏细胞分泌细胞激素,提升IL-10以及IL-12表现,达到免疫调控的功效,且不论是抑制病原菌或是提升 免疫调控因子释放方面,相较于已发表的鼠李糖乳杆菌GR-1及罗伊氏乳杆 菌RC-14组合物,有较佳功效;此外,经由人体临床试验,本发明组合物投 药一个月后,阴道炎患者患部的Nugent评分明显下降,且阴道病原菌 Gardnerella vaginalis的表现、促发炎细胞激素IL-1β及IL-6也有大幅下降, 表示服用GMNL-680及682的确可用于治疗细菌性阴道炎,并调节阴道免 疫调节因子,进而治疗阴道炎并舒缓不适。
本乳酸菌组合物为安全而无副作用的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682组 合物,经由调控免疫调节因子表现,以提升阴道免疫力,进而减缓细菌性阴道 炎症状,并较已发表的乳杆菌组合物有更佳疗效,亦不会有因为使用抗生素而 造成的阴道内正常菌一并死亡、菌相改变,进而重复感染的忧虑,以及潜在的 抗药性问题与药物副作用风险,本发明透过抑制阴道病原菌及提升宿主局部性 阴道免疫力,可同时达到预防或改善细菌性阴道炎的效果。
【生物材料寄存】
1、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680:国内寄存信息寄存 国家-中国、寄存机构-中国典型培养物保藏中心(CCTCC)、寄存日期-2017年 11月3号、寄存标号-CCTCC M 2017766;
2、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682:寄存国家-中国、寄存 机构-中国典型培养物保藏中心(CCTCC)、寄存日期-2017年11月3号、寄 存标号-CCTCC M2017767。
Claims (11)
1.一种乳酸菌组合物,包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682,其中该组合物具有预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的功效。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)GMNL-680的寄存编号为CCTCC M 2017766、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)GMNL-682的寄存编号为CCTCC M 2017767。
3.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物为医药组合物、营养补充品、保健食品或其组合。
4.根据权利要求3所述的组合物,其特征在于,所述组合物可进一步包含药学上可接受的载剂。
5.根据权利要求3所述的组合物,其特征在于,所述组合物是以以下形式投予:溶液、悬浮液、乳剂、粉末、锭剂、丸剂、糖浆、口含锭、片剂、口嚼胶、浓浆、胶囊、阴道栓剂或外用剂。
6.根据权利要求3所述的组合物,其特征在于,所述组合物可进一步包含一可食性材料,该可食性材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材或膳食补充品。
7.一种乳酸菌组合物用于制备预防或治疗细菌性阴道炎并调节阴道免疫力的食品或药品的用途,其中该乳酸菌组合物包含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682。
8.根据权利要求7所述的用途,特征在于,其预防或治疗细菌性阴道炎是指抑制细菌性阴道炎的病原菌生长。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述细菌性阴道炎的病原菌是指大肠杆菌(Escherichia coli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
10.根据权利要求7所述的用途,特征在于,其调节阴道免疫力的用途是透过调节免疫调节因子的表现。
11.根据权利要求10所述的用途,特征在于,其免疫调节因子包含IL-1β以及IL-6。
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