JPS59155314A - 抗アレルギ−薬剤 - Google Patents
抗アレルギ−薬剤Info
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- JPS59155314A JPS59155314A JP3011283A JP3011283A JPS59155314A JP S59155314 A JPS59155314 A JP S59155314A JP 3011283 A JP3011283 A JP 3011283A JP 3011283 A JP3011283 A JP 3011283A JP S59155314 A JPS59155314 A JP S59155314A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、カフェー酸、ニーバチリン（Ｅｕｐａ−ｔｌ
ｌｌｎ）／Ｍび４′−デメチルニーバチリン（４′−ｄ
ｅｍｅｔｌ＋ｙｌｅｕｐａｔｌｌｌｎ ） から選ば
ノｔた化合物を有効成分とする抗アレルギー薬剤に関す
るものである。
ｌｌｎ）／Ｍび４′−デメチルニーバチリン（４′−ｄ
ｅｍｅｔｌ＋ｙｌｅｕｐａｔｌｌｌｎ ） から選ば
ノｔた化合物を有効成分とする抗アレルギー薬剤に関す
るものである。
近年、生体機能、特に呼吸器系並びに炎症、免疫につい
てプロスタグランシン（ＰＧ）及びその関連物質の関与
が明らかにされている。ＰＧ及びその関連物質は、アラ
キドン酸から特定の酵素によって作られ、ｊラキドン酸
カスケードと呼ばれる代謝系を構成している。そこで、
アラキドン酸代謝異常を来たすと、脈管系、呼吸器系、
免疫系等の諸疾患を惹起することも知られている。
てプロスタグランシン（ＰＧ）及びその関連物質の関与
が明らかにされている。ＰＧ及びその関連物質は、アラ
キドン酸から特定の酵素によって作られ、ｊラキドン酸
カスケードと呼ばれる代謝系を構成している。そこで、
アラキドン酸代謝異常を来たすと、脈管系、呼吸器系、
免疫系等の諸疾患を惹起することも知られている。
本発明者は、アラキドン酸カスケードの酵素系に作用す
る化合物を追求し、その薬効がアラキドン酸カスケード
の調節に基づいて発現する可能性を研究した結果、カフ
ェー酸、ニー・！チリン及び４′−デメチルニーバチリ
ンの各化合物が抗アレルギー薬剤として有用であること
を見出１〜た。
る化合物を追求し、その薬効がアラキドン酸カスケード
の調節に基づいて発現する可能性を研究した結果、カフ
ェー酸、ニー・！チリン及び４′−デメチルニーバチリ
ンの各化合物が抗アレルギー薬剤として有用であること
を見出１〜た。
ＰＧば、羊の梢のう腺に′４ｉ、１に含まり、、この発
見’に： ”４′！ ｉｘｌ Ｋ Ｐ Ｇ Ｅ １ 、
Ｅ２ 、Ｅ、５ 、「１．χ、Ｆ１ａ、Ｆ３ａ の６４
ｉ１１のｒ’Ｇが油出、単離され、その化学（ｊｌ造も
明らかにされた。これらのＰＧｉ−Ｊ：、平滑筋の収縮
及び弛緩に対する作用、１ｒｌｌ小仮凝坐に対する作用
、アデニル酸ンクラーゼに対する作用、胃１１し分泌に
対する作用、生殖生理に対する作用等の生理活性を有す
る脂Ｒ： ｆＦ：物質で、安ボであるため、比較的作用
の強いＰＧＥ ｊ、Ｅ２及びＦ１ａ等がすてに剰＋”ｉ
ｌｌ化さり、、末梢血・好拡張剤、ｌ−４’ｊ−血栓薬
剤及び分娩促ＩＩＡ剤として用いられている。
見’に： ”４′！ ｉｘｌ Ｋ Ｐ Ｇ Ｅ １ 、
Ｅ２ 、Ｅ、５ 、「１．χ、Ｆ１ａ、Ｆ３ａ の６４
ｉ１１のｒ’Ｇが油出、単離され、その化学（ｊｌ造も
明らかにされた。これらのＰＧｉ−Ｊ：、平滑筋の収縮
及び弛緩に対する作用、１ｒｌｌ小仮凝坐に対する作用
、アデニル酸ンクラーゼに対する作用、胃１１し分泌に
対する作用、生殖生理に対する作用等の生理活性を有す
る脂Ｒ： ｆＦ：物質で、安ボであるため、比較的作用
の強いＰＧＥ ｊ、Ｅ２及びＦ１ａ等がすてに剰＋”ｉ
ｌｌ化さり、、末梢血・好拡張剤、ｌ−４’ｊ−血栓薬
剤及び分娩促ＩＩＡ剤として用いられている。
捷た、不安定なエンドベルメギシＦ （ＰＧＧ２及びｐ
ＧＨ２）が単離され、その化学構造も解明されて、ＰＧ
の生合成経路が明らかにされるに至った。
ＧＨ２）が単離され、その化学構造も解明されて、ＰＧ
の生合成経路が明らかにされるに至った。
更に、生理活性物質として知られるトロンボキサン八２
、！ロスタザイクリン及びロイコトリエン等のＰＧ関連
物質は１ｉｉｌ記ＰＧと共にすべて、１．ｌｌ］胞膜の
燐脂質中に蓄えられているアラキドン酸から生合成され
ており、アラキドン酸の生体機能の調節に果す役割は極
めて大きい。アラキドン酸の一部は、リポキシゲナーゼ
（Ｌｌｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ）によってヒドロぜロキ
シエイコザテトラエンＨ（Ｈｙｄｒｏ−ｐｅｒｏｘｙｅ
ｌｃ’ｏｓａｔｅｔｒａｅｎｏｌｃ ａｃｉｄ ） （
ＨＰ Ｅ Ｔ Ｅ ）又はヒドロキシエイコサテＩ・ラ
エン酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ−ｅｌｃｏｓｓｔｅｔｒａｅｎ
ｏｌｃ ａｃｌｄ ） （ＨＥ Ｔ Ｅ ）と称される
生理活性物質へと変換され、そのうち、５−リポキシゲ
ナーゼを介して作られる５−ＨＰＥＴＥからはロイコト
リエン群が作られる。ロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒ
ｌｅｎｅ ）は、喘息の発作時に肺で作られ、肺、気管
支筋を強く収縮する活性、血管透過性の元通作用がある
他、炎症組織にロイコトリエンの生成活性があることも
知られておｐ、ロイコトリエンと喘息、炎症との関係が
明らかになっている。従って、５−リポキシゲナーゼの
特異的１）［■害剤を見出すことは、喘息、炎症等のア
レルギー性疾患の原因ｊｆｌ／：法につながる重装な予
信である。
、！ロスタザイクリン及びロイコトリエン等のＰＧ関連
物質は１ｉｉｌ記ＰＧと共にすべて、１．ｌｌ］胞膜の
燐脂質中に蓄えられているアラキドン酸から生合成され
ており、アラキドン酸の生体機能の調節に果す役割は極
めて大きい。アラキドン酸の一部は、リポキシゲナーゼ
（Ｌｌｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ）によってヒドロぜロキ
シエイコザテトラエンＨ（Ｈｙｄｒｏ−ｐｅｒｏｘｙｅ
ｌｃ’ｏｓａｔｅｔｒａｅｎｏｌｃ ａｃｉｄ ） （
ＨＰ Ｅ Ｔ Ｅ ）又はヒドロキシエイコサテＩ・ラ
エン酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ−ｅｌｃｏｓｓｔｅｔｒａｅｎ
ｏｌｃ ａｃｌｄ ） （ＨＥ Ｔ Ｅ ）と称される
生理活性物質へと変換され、そのうち、５−リポキシゲ
ナーゼを介して作られる５−ＨＰＥＴＥからはロイコト
リエン群が作られる。ロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒ
ｌｅｎｅ ）は、喘息の発作時に肺で作られ、肺、気管
支筋を強く収縮する活性、血管透過性の元通作用がある
他、炎症組織にロイコトリエンの生成活性があることも
知られておｐ、ロイコトリエンと喘息、炎症との関係が
明らかになっている。従って、５−リポキシゲナーゼの
特異的１）［■害剤を見出すことは、喘息、炎症等のア
レルギー性疾患の原因ｊｆｌ／：法につながる重装な予
信である。
このようなｔＶハから、５−リー１？ヤシヶ゛す一一？
阻Ｍ活性及びロイコトリエン生成阻害活性を有する化合
物を探索した結果、Ｆ記化学構浩式の化合物、カフェー
酸（１）、コーーパチリン（２）及び４′−デメヂルユ
ー・Ｖチリン（３）が前記阻ｇ活件を顕著に示すことが
明らかになった。（以ド、１１１１記化合物を化合′吻
首号で示す。） ＯＨ０ （２） ｕｎ Ｏｌ 即ち、前ｉ１−シ化合物（１）、（２）及び（′代）が
］Ａ（１ぐ的に５−リｙｌ？ ４＝ ンケ゛ナーゼ活性
のみをＢｌｌ ｒ！！Ｌ、且つロイコトリエンのｊｉ？
生を完全にＩＳ目１都する生１１！活性を有Ｊることが
明らかにされた。
阻Ｍ活性及びロイコトリエン生成阻害活性を有する化合
物を探索した結果、Ｆ記化学構浩式の化合物、カフェー
酸（１）、コーーパチリン（２）及び４′−デメヂルユ
ー・Ｖチリン（３）が前記阻ｇ活件を顕著に示すことが
明らかになった。（以ド、１１１１記化合物を化合′吻
首号で示す。） ＯＨ０ （２） ｕｎ Ｏｌ 即ち、前ｉ１−シ化合物（１）、（２）及び（′代）が
］Ａ（１ぐ的に５−リｙｌ？ ４＝ ンケ゛ナーゼ活性
のみをＢｌｌ ｒ！！Ｌ、且つロイコトリエンのｊｉ？
生を完全にＩＳ目１都する生１１！活性を有Ｊることが
明らかにされた。
このような生理活性を示ｔ０ｉｌ ｍ＋−： ’ｌヒ合
物ｔ」−１強力な喘息治療−１ｈ削、抗炎症・＋（＜削
、急変賦活剤等の抗アレルギー薬剤上して、その安全性
と相まって極めて有用である。
物ｔ」−１強力な喘息治療−１ｈ削、抗炎症・＋（＜削
、急変賦活剤等の抗アレルギー薬剤上して、その安全性
と相まって極めて有用である。
前記化合物（１）、（２）及び（３）は、いずｈもｊｌ
を什物ｊｔｊであり、主な理化学的性ｆｔＩよ、次のと
おりである。
を什物ｊｔｊであり、主な理化学的性ｆｔＩよ、次のと
おりである。
分子式 〇９１１８０４
化合物（１）無色結晶
融 点 １９５０
水に離溶、エタノール、１昨酸エチル、熱水に可溶分子
式 〇１８１１１６０７ ＭＲ 化合物（２） ３．１３ｓ（Ｃ−８Ｈ）、２ 、３
０ｍ （Ｃ−２’Ｈ）、本発明の９１ド削の製剤化につ
いては後に詳述するが、注射用、点Ｃ商用、 経り川の
用４によって千ノＬぞれ削へ１通を決定すればよい、１
ｌｉｌＩら、水溶剤の場合は、１１１記化合物を有’＞
ｈ成分として通常の製剤住方エアゾール剤等とするには
１通常の製剤化方法で製剤化すればよい。
式 〇１８１１１６０７ ＭＲ 化合物（２） ３．１３ｓ（Ｃ−８Ｈ）、２ 、３
０ｍ （Ｃ−２’Ｈ）、本発明の９１ド削の製剤化につ
いては後に詳述するが、注射用、点Ｃ商用、 経り川の
用４によって千ノＬぞれ削へ１通を決定すればよい、１
ｌｉｌＩら、水溶剤の場合は、１１１記化合物を有’＞
ｈ成分として通常の製剤住方エアゾール剤等とするには
１通常の製剤化方法で製剤化すればよい。
次に、前記化合物の抗アレルギー作用及び急性毒性につ
いて記載する。
いて記載する。
（１） 抗アレルギー作用
試験例１、 （５−ＩＪ ｙｆｒキシｒナーゼ阻害活性
）１）５−リポキシゲナーゼ活性のアツセー腹水腫瘍細
胞（癌化肥満細胞）のマストサイトー−ｒ （Ｍａｓｔ
ｏｃｙｔｏｍａ ） Ｐ −８１５細胞をＩｎ ｖｌｔ
ｒｏ の浮遊培養の系に移し、クローニングを行って
得た５−リパ？キシｒナーゼ活性の高い細胞株、２−Ｅ
−６株〔にａｗａｍｕｒａ、Ｍ・ｅｔ ａｌ； Ｐｒｏ
ｓｔａｇｌｅｎｄｌｎｓ、 １９ ： ６５９（１９８
０）参照〕を、４０時間、ｎ−酪酸処理して５−リポキ
シゲナーゼ活性を顕著に増大させた〔ＫＯ８ｔｌｌＦｌ
ａｒａ＋ ｙ、 ｅｔ ａｌ ： Ｊ、 Ｂｌｏｔ。
）１）５−リポキシゲナーゼ活性のアツセー腹水腫瘍細
胞（癌化肥満細胞）のマストサイトー−ｒ （Ｍａｓｔ
ｏｃｙｔｏｍａ ） Ｐ −８１５細胞をＩｎ ｖｌｔ
ｒｏ の浮遊培養の系に移し、クローニングを行って
得た５−リパ？キシｒナーゼ活性の高い細胞株、２−Ｅ
−６株〔にａｗａｍｕｒａ、Ｍ・ｅｔ ａｌ； Ｐｒｏ
ｓｔａｇｌｅｎｄｌｎｓ、 １９ ： ６５９（１９８
０）参照〕を、４０時間、ｎ−酪酸処理して５−リポキ
シゲナーゼ活性を顕著に増大させた〔ＫＯ８ｔｌｌＦｌ
ａｒａ＋ ｙ、 ｅｔ ａｌ ： Ｊ、 Ｂｌｏｔ。
Ｃｈｅｍ、＋ ２５７，７３０・２＊ （１９８２）
参照〕。
参照〕。
ｔＲ１図（−）に示すように、前記Ｐ〜８１５細胞の場
合は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＨＥＴＥ）活性より
も１２−リポ六シ々′ナーゼ（１２−ＨＥＴＥ ）活性
がはるかに高いが％第１図（ｂ）のように、前記２−Ｅ
−６株ではその比が完全に逆転している。
合は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＨＥＴＥ）活性より
も１２−リポ六シ々′ナーゼ（１２−ＨＥＴＥ ）活性
がはるかに高いが％第１図（ｂ）のように、前記２−Ｅ
−６株ではその比が完全に逆転している。
２）５−リポキジグナーゼ１５ｒｌ害活性ｎ−酪酸処理
した前記２−Ｅ−６株から得た５０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ７、４）、１ｍＭＥＤＴＡ及び０．１係ゼラチンのホ
モジネートのｉｏ、０００ｘ５Ｌ上清を酵素源として用
い、その５−リポキシゲナーゼ活性に対する前記化合物
の薬効を調べたところ、前記化合物（１）。
した前記２−Ｅ−６株から得た５０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ７、４）、１ｍＭＥＤＴＡ及び０．１係ゼラチンのホ
モジネートのｉｏ、０００ｘ５Ｌ上清を酵素源として用
い、その５−リポキシゲナーゼ活性に対する前記化合物
の薬効を調べたところ、前記化合物（１）。
（２）及び（３）のいずれも濃度依存的に５−リＩキシ
ｒナーゼ活性を阻害した。
ｒナーゼ活性を阻害した。
第２図は、前記化合物（１）、（２）及び（３）の５−
リポキシグラーゼに対する効果を示すもので、１０−４
Ｍ以上の濃度でいずれの化合物もはｙ完全に５−リポキ
シダナーゼ活性を阻害した。
リポキシグラーゼに対する効果を示すもので、１０−４
Ｍ以上の濃度でいずれの化合物もはｙ完全に５−リポキ
シダナーゼ活性を阻害した。
図中、１−→ 化合物（１）
糾−４化合物（２）
々お、上記の実験では、標準アツセー（１，０ｍｌ ）
によシ、上清０．９−を０ 、２ μｏｆ［Ｃｌアラキ
ドン酸、１ 、０ ｍＭ Ｃａ （’１２及び２Ｘ１０
−５Ｍ濃度のインドメサシンで３７℃、５分間攪拌して
インキュベートした。
によシ、上清０．９−を０ 、２ μｏｆ［Ｃｌアラキ
ドン酸、１ 、０ ｍＭ Ｃａ （’１２及び２Ｘ１０
−５Ｍ濃度のインドメサシンで３７℃、５分間攪拌して
インキュベートした。
また、前記化合物の存在下でｎ−酪酸処理した前記２−
Ｅ−６株のアラキドン酸代謝の〕やターンをみると、第
３図に示すように、第３図（Ｃ）（化合物（１）を含ま
ない）と第３図（ｄ）（化合物（すの存在下）の比較で
、ＰＧの産生を全く阻害しないが、第５図（ａ）（化合
物（１）を含オない）と第３図（ｂ）（化合物（１）の
存在下）の比較で、リポキシゲナーゼの生合成のみをｆ
ａｉｌ記化合物化合物の存在下において１１ソ完全にＩ
ＩＡ害（第３図（ｂ） ） した。その５０憾１泪害濃
度（ｌ Ｄ５ｏ） ｉ、ｊ：、前記化合物（１）、（２
）かび（３）がそれぞれ３．７Ｘ１０−６Ｍ、１．／Ｉ
Ｘ１［］ Ｍ及び１．８Ｘ１０ Ｍであり、前記化
合物（１）が最も強かった。
Ｅ−６株のアラキドン酸代謝の〕やターンをみると、第
３図に示すように、第３図（Ｃ）（化合物（１）を含ま
ない）と第３図（ｄ）（化合物（すの存在下）の比較で
、ＰＧの産生を全く阻害しないが、第５図（ａ）（化合
物（１）を含オない）と第３図（ｂ）（化合物（１）の
存在下）の比較で、リポキシゲナーゼの生合成のみをｆ
ａｉｌ記化合物化合物の存在下において１１ソ完全にＩ
ＩＡ害（第３図（ｂ） ） した。その５０憾１泪害濃
度（ｌ Ｄ５ｏ） ｉ、ｊ：、前記化合物（１）、（２
）かび（３）がそれぞれ３．７Ｘ１０−６Ｍ、１．／Ｉ
Ｘ１［］ Ｍ及び１．８Ｘ１０ Ｍであり、前記化
合物（１）が最も強かった。
前記化合物の細胞におけるロイコトリエン産成の１利害
活性を調べた。
活性を調べた。
以下のアッセーは、マーフィー（Ｍｕｒｌ）ＩＩＶ ）
法 ［ＭｕｒＤｈｙ、 Ｒ，Ｃ，ｅｔ ａｔ ：
Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 八ｃａｄ。
法 ［ＭｕｒＤｈｙ、 Ｒ，Ｃ，ｅｔ ａｔ ：
Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、 八ｃａｄ。
Ｓｃ１．Ｕ、Ｓ、Ａ、７６、 ４２７５−４２７９（１
９７９）］によって行った。まず、前記帰化肥ｆ＃細胞
Ｐ−８１５細胞（１０７ｃｅｌ Ｉ／ｍ／ ）をし−シ
スティンの存在下でｃａ２＋−イメノフオアへ２ 、’
ｌ １８７で刺激すると、ロイコトリエンＣ及Ｄ （主
にモルモットの回腸を緩徐に収４ 縮せｔ７める作用をもつ）が産生される。
９７９）］によって行った。まず、前記帰化肥ｆ＃細胞
Ｐ−８１５細胞（１０７ｃｅｌ Ｉ／ｍ／ ）をし−シ
スティンの存在下でｃａ２＋−イメノフオアへ２ 、’
ｌ １８７で刺激すると、ロイコトリエンＣ及Ｄ （主
にモルモットの回腸を緩徐に収４ 縮せｔ７める作用をもつ）が産生される。
これに対して、前記Ｐ−８１５細胞にｃａ２＋−・イオ
ノフオア八２５１８７の刺激を−りえる５分前に、１（
３Ｍ濃度の前記化合物（１）又は（２）で処理すると、
前記ロイコトリエンは全く産生されず（１９Ｉ害率１０
ｒｌ 〜１ ） 、完全な１；自害活性を示した。
ノフオア八２５１８７の刺激を−りえる５分前に、１（
３Ｍ濃度の前記化合物（１）又は（２）で処理すると、
前記ロイコトリエンは全く産生されず（１９Ｉ害率１０
ｒｌ 〜１ ） 、完全な１；自害活性を示した。
以上の実験結果から、前記化合物は喘息治療薬剤及び抗
炎症薬剤等の有効成分として用い得ることが確乾された
。
炎症薬剤等の有効成分として用い得ることが確乾された
。
（対 急性毒性
前Ｈピ化合物（１）、（２）及び（３）の急性毒性は、
いずれもしＤ５ｏで＞ ２００ ｍ９７ｋｌテアリ、（
Ｊｔ 毒性テ、？。
いずれもしＤ５ｏで＞ ２００ ｍ９７ｋｌテアリ、（
Ｊｔ 毒性テ、？。
る。
次に、前記化合物の投与債及び投与方法について述べる
。本発明の薬剤は１錠剤、カプセル剤、エアゾール剤等
の経口投与剤として、又注射（静脈内、皮下）１点滴用
製剤、座薬製剤等の非経口投与剤として投与され、有効
ｇは、症状、投与経路、剤型、投与回数等によって変え
得るが、成人の治療に用いられる場合の有効量は。
。本発明の薬剤は１錠剤、カプセル剤、エアゾール剤等
の経口投与剤として、又注射（静脈内、皮下）１点滴用
製剤、座薬製剤等の非経口投与剤として投与され、有効
ｇは、症状、投与経路、剤型、投与回数等によって変え
得るが、成人の治療に用いられる場合の有効量は。
通常、経口投与剤で＃−ｔ１日当シ、有効成分の前記化
合物としてはソ０．００５〜１００ｍ９／体重ｋｌｌの
範囲で、好ましくは０．２〜５０ｍｇ７体重ｋｏ、、
更に好ｔ Ｌ、 ＜ｔｄ Ｏ、５〜１０ ｍ９／体重ｋ
ｐが適当であシ、また非経口投与剤では１日当り。
合物としてはソ０．００５〜１００ｍ９／体重ｋｌｌの
範囲で、好ましくは０．２〜５０ｍｇ７体重ｋｏ、、
更に好ｔ Ｌ、 ＜ｔｄ Ｏ、５〜１０ ｍ９／体重ｋ
ｐが適当であシ、また非経口投与剤では１日当り。
有効成分の前記化合物としてはＮｏ、００２〜２００、
ｍ９／体重ｋｇの範囲で、好ましくけ０．０２〜１ｏｏ
ｍｑ／体重ｋｐ、更に好ましくは０．２〜２０ｒｎｇ／
体重ｋｌが適当である。
ｍ９／体重ｋｇの範囲で、好ましくけ０．０２〜１ｏｏ
ｍｑ／体重ｋｐ、更に好ましくは０．２〜２０ｒｎｇ／
体重ｋｌが適当である。
前ｆｌｉｙ化合物を注射、点滴用製剤とすると良は。
単位投Ｊ、 ＩＷアンプル或いは添加剤と共に投与刃の
答器中で供し得る。この製剤は、懸濁液、溶液、油性又
は水性ビヒクル中の乳液の如き形態でもよく、懸濁化剤
、安定化剤又は分散剤の如き処方ｔｉｌｌ ｆ含有させ
ること本す１能である。
答器中で供し得る。この製剤は、懸濁液、溶液、油性又
は水性ビヒクル中の乳液の如き形態でもよく、懸濁化剤
、安定化剤又は分散剤の如き処方ｔｉｌｌ ｆ含有させ
ること本す１能である。
懸濁化剤としては、グルコース、ゼラチン。
ステアリン酸アルミニウムケ９ル等、安定化剤トしてｔ
ｊ、レシチン、リノール酸、モノメレイン酸ソルビタン
等、非水性ビヒクルとしてアーモンド油、ココナツト油
、精製ゴマ曲、油性エステル等、防腐剤としては、Ｐ−
ヒドロキシ安息香酸メヂル、ノルビン酸等が用いられる
。
ｊ、レシチン、リノール酸、モノメレイン酸ソルビタン
等、非水性ビヒクルとしてアーモンド油、ココナツト油
、精製ゴマ曲、油性エステル等、防腐剤としては、Ｐ−
ヒドロキシ安息香酸メヂル、ノルビン酸等が用いられる
。
前記化合物を経口投与製剤とする場合は。
カプセル剤のように腸管からの吸収に好適な形態で投与
されることが望オしい。
されることが望オしい。
経口投与用のカプセルでは、結合剤１例えばゼラチン、
ソルビット等、賦形剤、例えば乳糖、砂糖、澱粉、グリ
シン等、安定剤１例えばステアリン酸マグネシウム、ア
スコルビン１１０． 崩壊剤として馬鈴薯澱粉等を適宜
含有させることができる。前記化合物の経口投与製剤の
調製に当っては、更に医薬用に許容し得る腸溶性皮膜形
成物質を用いて皮膜を施すことができる。この皮膜形成
物質としては、セルロース、糖類等の炭水化物誘導体と
して酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、又アクリル酸
系共重合体、二塩基酸モノエステル類等の４リビニル誘
導体としてアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体
、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。
ソルビット等、賦形剤、例えば乳糖、砂糖、澱粉、グリ
シン等、安定剤１例えばステアリン酸マグネシウム、ア
スコルビン１１０． 崩壊剤として馬鈴薯澱粉等を適宜
含有させることができる。前記化合物の経口投与製剤の
調製に当っては、更に医薬用に許容し得る腸溶性皮膜形
成物質を用いて皮膜を施すことができる。この皮膜形成
物質としては、セルロース、糖類等の炭水化物誘導体と
して酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、又アクリル酸
系共重合体、二塩基酸モノエステル類等の４リビニル誘
導体としてアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体
、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。
本発明の有効成分の崩壊、溶出を良好ならしめるために
、界面活性剤１例えばアルコール、エステルａ、ポリエ
チレングリコール１４１ 導体。
、界面活性剤１例えばアルコール、エステルａ、ポリエ
チレングリコール１４１ 導体。
ソルビタン脂肪酸エステル類等の１種又は２種以上を添
加することができる。また、賦形剤として、例えば蔗糖
、乳糖、澱粉、結晶セルロース、マンニット、軽質無水
珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マ
グネシウム・。
加することができる。また、賦形剤として、例えば蔗糖
、乳糖、澱粉、結晶セルロース、マンニット、軽質無水
珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マ
グネシウム・。
炭酸カルシウム、屍酸水素す） ＩＪつｌ−等の１種又
は２種以上を組合せて添加することができる。
は２種以上を組合せて添加することができる。
滑沢剤としては１例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、硬化油等を１種又は２種以上添加することができ
、寸た矯味剤又は矯臭剤として、食塩、ザツカリン、糖
、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸
、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘
味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させてもよい。
ルク、硬化油等を１種又は２種以上添加することができ
、寸た矯味剤又は矯臭剤として、食塩、ザツカリン、糖
、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸
、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘
味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させてもよい。
懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばココナツト
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、
ベニバナ油、大豆燐脂質管全含有させることができる。
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、
ベニバナ油、大豆燐脂質管全含有させることができる。
本発明の薬剤を経口投与する。【Ｊ４合は、懸濁剤、軟
・硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤。
・硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤。
散剤、エアゾール剤として投与され、非経口投与する場
合は、固体状又は懸濁粘稍液状として持続的ガ粘膜吸収
が維持できるように投与される０ 次に、本発明の薬剤の製剤例を挙げる。
合は、固体状又は懸濁粘稍液状として持続的ガ粘膜吸収
が維持できるように投与される０ 次に、本発明の薬剤の製剤例を挙げる。
製剤例１．（注射・点滴剤）
前記化合物（１）５００ｍ９を含有−ノるように粉末ブ
ドウ糖５ｙ−を加えてバイアルにｐ閑的に分配し、密′
封して保存する。＜Ｂ・用前に、［＋、８５％ｆ生理的
食塩水５００π／′ｆ：添加して静脈内注射剤とし、１
日、１０〜５００ｍ１を症状に応じて静脈内注射又は点
滴で膜内する。
ドウ糖５ｙ−を加えてバイアルにｐ閑的に分配し、密′
封して保存する。＜Ｂ・用前に、［＋、８５％ｆ生理的
食塩水５００π／′ｆ：添加して静脈内注射剤とし、１
日、１０〜５００ｍ１を症状に応じて静脈内注射又は点
滴で膜内する。
製剤例２．（錠剤）
以下の成分組成で大人用錠剤１００個を虐製し念。
前記化合物（１） １０１ｉ’乳
糖 ９．９４ｒヒドロキシグ
ロビルセ ０．０６！ｉ’ルロース ステアリン酸マグネ ０ 、２ ｆ−シウム ＣＢ］ 酢酸フタル酸セルロース ０．６ｆＩ−への
成分をとｐ、よく混合し、これを直接加圧するか、又は
よく紳介した後、押し出し型製粒機のスクリーンを通１
〜て顆粒成形を行い、十分乾燥した後、加ＩＥ Ｌ、で
錠剤をｑｌ、ＩＪ ＄、’Ｊした。
糖 ９．９４ｒヒドロキシグ
ロビルセ ０．０６！ｉ’ルロース ステアリン酸マグネ ０ 、２ ｆ−シウム ＣＢ］ 酢酸フタル酸セルロース ０．６ｆＩ−への
成分をとｐ、よく混合し、これを直接加圧するか、又は
よく紳介した後、押し出し型製粒機のスクリーンを通１
〜て顆粒成形を行い、十分乾燥した後、加ＩＥ Ｌ、で
錠剤をｑｌ、ＩＪ ＄、’Ｊした。
１！に、必要に「；じ、成形した錠剤によく溶解したＢ
のＪ、１、祠を被慴しで１１１チ溶性錠削とする。
のＪ、１、祠を被慴しで１１１チ溶性錠削とする。
製剤例３ （六）０セル剤）
以下の成分で大人用カプセル剤１ （Ｉ ［１個を調製
した。
した。
［／］
前記化合物＋２＋ １０ ｙ乳
糖 ２．４６ｙ−ヒドロキシプ
ロビルセル ０．０４１〜ロース 〔Ｂ〕 酎；醇フタルドセルロース １ｉｉｌ
−ヒドロキシフ霜ビルメチルセ １１ルロー
スフタレ−１− 上記のＡ成分をとシ、よく混合した後、常法に従って粒
状に成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセル用に
適した顆粒剤とし、これをカプセルに充填してカプセル
剤を調製した。更に、必要に応じ、この顆粒剤を浮遊流
動させな゛がら溶解したＢの基材を板棒し、腸溶性の顆
粒剤として、これをカプセルに充填して腸溶性カプセル
剤とする。
糖 ２．４６ｙ−ヒドロキシプ
ロビルセル ０．０４１〜ロース 〔Ｂ〕 酎；醇フタルドセルロース １ｉｉｌ
−ヒドロキシフ霜ビルメチルセ １１ルロー
スフタレ−１− 上記のＡ成分をとシ、よく混合した後、常法に従って粒
状に成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセル用に
適した顆粒剤とし、これをカプセルに充填してカプセル
剤を調製した。更に、必要に応じ、この顆粒剤を浮遊流
動させな゛がら溶解したＢの基材を板棒し、腸溶性の顆
粒剤として、これをカプセルに充填して腸溶性カプセル
剤とする。
第１図は、癌化肥満細胞マストザイトマ−ｐ −８１５
及びそのクローン株培養細胞２−Ｅ−６株のリポキシゲ
ナーゼ活性を示す薄層りａマグネシウムのラジオスにク
トラムであシ％第２図ｔｉ、本発明の化合物の５−リポ
キシゲナーゼ阻害効果を示すグラフであシ、又第３図は
、前記２−Ｅ−６株細胞における本発明の化合物のプロ
スタグランソン産生及びリポキシゲナーゼの生合成に対
する効果を示す薄層クロマトグラフィーのラジオスイク
トラムである。 特許出願人 理化学研究所 同 上 財団法人東京都老人総合研究所第１図 （α） ２二 ７騰は 原点 第２図 濃 度 （Ｍ） 范 口 ト 溶媒 距Ａｌｔ（ｃｍ） 原点光ｎ局 ３図 （Ｃ） （ｄ） 溶媒
及びそのクローン株培養細胞２−Ｅ−６株のリポキシゲ
ナーゼ活性を示す薄層りａマグネシウムのラジオスにク
トラムであシ％第２図ｔｉ、本発明の化合物の５−リポ
キシゲナーゼ阻害効果を示すグラフであシ、又第３図は
、前記２−Ｅ−６株細胞における本発明の化合物のプロ
スタグランソン産生及びリポキシゲナーゼの生合成に対
する効果を示す薄層クロマトグラフィーのラジオスイク
トラムである。 特許出願人 理化学研究所 同 上 財団法人東京都老人総合研究所第１図 （α） ２二 ７騰は 原点 第２図 濃 度 （Ｍ） 范 口 ト 溶媒 距Ａｌｔ（ｃｍ） 原点光ｎ局 ３図 （Ｃ） （ｄ） 溶媒
Claims (3)
- （１） カフェー酸、ニーバチリン（Ｅｕｐａｔｌｌ
ｌｎ ）及び４′−デメチルニーバチリン（４’ −ｄ
ｅ−ｍｅｔｈｙｌｅｕｐａｔｌｌｌｎ ）から選ばれた
化合物を有効成分とする抗アレルギー薬剤。 - （２） 非経口投与形態による特許請求の範囲第１項
記載の抗アレルギ−５ｌｋ Ｍｉｌｌ。 - （３）経口役辱形態によるｌＰｔ竹請求の範囲第１項ｎ
己載の抗アレル・ｒ−薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3011283A JPS59155314A (ja) | 1983-02-24 | 1983-02-24 | 抗アレルギ−薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3011283A JPS59155314A (ja) | 1983-02-24 | 1983-02-24 | 抗アレルギ−薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155314A true JPS59155314A (ja) | 1984-09-04 |
Family
ID=12294691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3011283A Pending JPS59155314A (ja) | 1983-02-24 | 1983-02-24 | 抗アレルギ−薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59155314A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6160609A (ja) * | 1984-08-31 | 1986-03-28 | Green Cross Corp:The | リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
| WO1994027563A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Handelman, Joseph, H. | Inhibition of hair growth |
| DE10215055A1 (de) * | 2002-04-03 | 2003-10-30 | Univ Schiller Jena | Verwendung von Kaffeesäureestern zur Herstellung von kosmetischen nutrazeutischen sowie pharmazeutischen Präparaten und Arzneimitteln |
| JP2008542363A (ja) * | 2005-05-30 | 2008-11-27 | コリア リサーチインスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | 抗炎、抗アレルギーおよび抗喘息活性を有するＰｓｅｕｄｏｌｙｓｉｍａｃｈｉｏｎｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ抽出物およびこれから分離されたカタルポール誘導体を含有する薬学組成物 |
| KR101095401B1 (ko) | 2011-04-20 | 2011-12-16 | 강원대학교산학협력단 | 유파틸린을 포함하는 알러지 질환 치료용 조성물 |
| US8455541B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-06-04 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Pharmaceutical composition comprising an extract of pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity |
-
1983
- 1983-02-24 JP JP3011283A patent/JPS59155314A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6160609A (ja) * | 1984-08-31 | 1986-03-28 | Green Cross Corp:The | リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
| WO1994027563A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Handelman, Joseph, H. | Inhibition of hair growth |
| DE10215055A1 (de) * | 2002-04-03 | 2003-10-30 | Univ Schiller Jena | Verwendung von Kaffeesäureestern zur Herstellung von kosmetischen nutrazeutischen sowie pharmazeutischen Präparaten und Arzneimitteln |
| JP2008542363A (ja) * | 2005-05-30 | 2008-11-27 | コリア リサーチインスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | 抗炎、抗アレルギーおよび抗喘息活性を有するＰｓｅｕｄｏｌｙｓｉｍａｃｈｉｏｎｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ抽出物およびこれから分離されたカタルポール誘導体を含有する薬学組成物 |
| US8168235B2 (en) | 2005-05-30 | 2012-05-01 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Pharmaceutical composition comprising an extract of Pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity |
| US8455541B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-06-04 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Pharmaceutical composition comprising an extract of pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity |
| US8974837B2 (en) | 2005-05-30 | 2015-03-10 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | Pharmaceutical composition comprising an extract of Pseudolysimachion longifolium and the catalpol derivatives isolated therefrom having antiinflammatory, antiallergic and antiasthmatic activity |
| KR101095401B1 (ko) | 2011-04-20 | 2011-12-16 | 강원대학교산학협력단 | 유파틸린을 포함하는 알러지 질환 치료용 조성물 |
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