JP3277735B2 - ナフトエ酸誘導体の吸収促進組成物 - Google Patents
ナフトエ酸誘導体の吸収促進組成物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、構造式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
【０００３】で表されるＮ−〔２−｛４−（ベンズヒド
リルオキシ）ピペリジノ｝エチル〕−３−ヒドロキシ−
５−（３−ピリジルメトキシ）−２−ナフタミド（以下
Ｆ−１３２２と略す）の吸収促進組成物に関する。
リルオキシ）ピペリジノ｝エチル〕−３−ヒドロキシ−
５−（３−ピリジルメトキシ）−２−ナフタミド（以下
Ｆ−１３２２と略す）の吸収促進組成物に関する。
【０００４】
【従来の技術】医薬品として効果のある薬物の中には、
優れた薬理作用を有しているにもかかわらず、消化管か
らの吸収が悪いため医薬品として利用されにくい薬物が
ある。特に、難水溶性の薬物では消化管からの吸収が悪
いものが多く、このような薬物は、吸収が悪いためにそ
の優れた薬理作用が利用されないか、薬理効果を得るた
めに多量に投与しなければならない。特開平５−１４８
２２２に記載された化合物のひとつであるＦ−１３２２
もこのような薬物である。
優れた薬理作用を有しているにもかかわらず、消化管か
らの吸収が悪いため医薬品として利用されにくい薬物が
ある。特に、難水溶性の薬物では消化管からの吸収が悪
いものが多く、このような薬物は、吸収が悪いためにそ
の優れた薬理作用が利用されないか、薬理効果を得るた
めに多量に投与しなければならない。特開平５−１４８
２２２に記載された化合物のひとつであるＦ−１３２２
もこのような薬物である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】Ｆ−１３２２は５−リ
ポキシゲナーゼ阻害作用、ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用
（ＴＸＡ2 拮抗作用）、ヒスタミン拮抗作用、ヒスタミ
ンを遊離する肥満細胞の膜安定化作用等の優れた薬理作
用を有し、抗喘息剤及び抗アレルギー剤としての使用が
期待される化合物であるが、消化官から吸収されにくい
ために、生体内投与を行うための製剤化が困難な化合物
であった。
ポキシゲナーゼ阻害作用、ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用
（ＴＸＡ2 拮抗作用）、ヒスタミン拮抗作用、ヒスタミ
ンを遊離する肥満細胞の膜安定化作用等の優れた薬理作
用を有し、抗喘息剤及び抗アレルギー剤としての使用が
期待される化合物であるが、消化官から吸収されにくい
ために、生体内投与を行うための製剤化が困難な化合物
であった。
【０００６】本発明は、Ｆ−１３２２の体内への吸収率
を上げ、生物学的利用を確実なものとすることを目的と
したものである。
を上げ、生物学的利用を確実なものとすることを目的と
したものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上述の課
題を解決すべく鋭意研究した結果、Ｆ−１３２２が１重
量部に対し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が５重量
部、レシチンが０．２重量部及びオレイン酸を配合する
ことにより、生体内での吸収率を改善できることを見出
して、本発明を完成するに至ったものである。
題を解決すべく鋭意研究した結果、Ｆ−１３２２が１重
量部に対し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が５重量
部、レシチンが０．２重量部及びオレイン酸を配合する
ことにより、生体内での吸収率を改善できることを見出
して、本発明を完成するに至ったものである。
【０００８】すなわち、本発明は、Ｆ−１３２２が１重
量部に対し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が５重量
部、レシチンが０．２重量部及びオレイン酸を配合した
Ｆ−１３２２の吸収促進組成物を提供し、Ｆ−１３２２
の医薬品としての適用範囲を広げるものである。
量部に対し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が５重量
部、レシチンが０．２重量部及びオレイン酸を配合した
Ｆ−１３２２の吸収促進組成物を提供し、Ｆ−１３２２
の医薬品としての適用範囲を広げるものである。
【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１０】本発明の主薬剤であるＦ−１３２２は、特
開平５−１４８２２２号に記載された化合物であり、抗
喘息剤及び抗アレルギー剤として期待される医薬品成分
である。
開平５−１４８２２２号に記載された化合物であり、抗
喘息剤及び抗アレルギー剤として期待される医薬品成分
である。
【００１１】また、本発明のポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油とは、非イオン性界面活性剤の一種であり、薬剤
の分野では乳化剤、分散剤等として用いられている。本
発明においてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、Ｆ−
１３２２ １重量部に対し、５重量部で用いる。
マシ油とは、非イオン性界面活性剤の一種であり、薬剤
の分野では乳化剤、分散剤等として用いられている。本
発明においてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、Ｆ−
１３２２ １重量部に対し、５重量部で用いる。
【００１２】また、本発明のレシチンとは、大豆、鶏卵
等から精製されたホスファチジルコリンを主成分とする
リン脂質であり、医学、薬学の分野では薬剤のマイクロ
カプセル剤として広く用いられている。レシチンは化学
合成または鶏卵、大豆等からの精製によって入手するこ
ともできるが、一般には、卵黄レシチンＰＬ−６０（キ
ューピー株式会社製）、リポイドＥ７５、リポイドＥ
ＰＣ、リポイドＳ１００、リポイドＳ ＰＣ（日清精油
株式会社製）等の市販品として容易に入手し用いること
ができる。但し、市販品のレシチンは、ホスファチジル
コリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチ
ジルイノシトール、植物性糖脂質、その他のリン脂質、
炭水化物、トリグリセライド等の混合物であるので、本
発明には、ホスファチジルコリン含量が６０％以上のレ
シチンを用いるのが好ましい。本発明では、キューピー
株式会社製の卵黄レシチンＰＬ−１００Ｈを用いてい
る。本発明においてレシチンは、Ｆ−１３２２ １重量
部に対し、０．２重量部で用いる。
等から精製されたホスファチジルコリンを主成分とする
リン脂質であり、医学、薬学の分野では薬剤のマイクロ
カプセル剤として広く用いられている。レシチンは化学
合成または鶏卵、大豆等からの精製によって入手するこ
ともできるが、一般には、卵黄レシチンＰＬ−６０（キ
ューピー株式会社製）、リポイドＥ７５、リポイドＥ
ＰＣ、リポイドＳ１００、リポイドＳ ＰＣ（日清精油
株式会社製）等の市販品として容易に入手し用いること
ができる。但し、市販品のレシチンは、ホスファチジル
コリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチ
ジルイノシトール、植物性糖脂質、その他のリン脂質、
炭水化物、トリグリセライド等の混合物であるので、本
発明には、ホスファチジルコリン含量が６０％以上のレ
シチンを用いるのが好ましい。本発明では、キューピー
株式会社製の卵黄レシチンＰＬ−１００Ｈを用いてい
る。本発明においてレシチンは、Ｆ−１３２２ １重量
部に対し、０．２重量部で用いる。
【００１３】また、本発明のオレイン酸は、水不溶性の
薬剤を溶解するために用いた脂肪酸である。本発明にお
いてオレイン酸は、Ｆ−１３２２、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油及びレシチンを溶解する為に用い、これら
の混合量に合わせて適当量加えることができる。
薬剤を溶解するために用いた脂肪酸である。本発明にお
いてオレイン酸は、Ｆ−１３２２、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油及びレシチンを溶解する為に用い、これら
の混合量に合わせて適当量加えることができる。
【００１４】
【００１５】本発明の吸収促進組成物は、各剤型の製造
における常法に従って製造することができる。例えば、
ハードカプセルの場合には、液状のオレイン酸にＦ−１
３２２及びレシチンを加え４０〜６０℃に加温して溶解
させ、次いでポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加え攪
拌しながら混和し、放冷後、得られる溶液を常法により
ハードカプセルに充填することによって製造できる。ま
た、顆粒剤または錠剤の場合には、上記の溶液を無水ケ
イ酸のような多孔性無機粉体に吸着後、顆粒状または錠
剤型に成型することにより製造することができる。
における常法に従って製造することができる。例えば、
ハードカプセルの場合には、液状のオレイン酸にＦ−１
３２２及びレシチンを加え４０〜６０℃に加温して溶解
させ、次いでポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加え攪
拌しながら混和し、放冷後、得られる溶液を常法により
ハードカプセルに充填することによって製造できる。ま
た、顆粒剤または錠剤の場合には、上記の溶液を無水ケ
イ酸のような多孔性無機粉体に吸着後、顆粒状または錠
剤型に成型することにより製造することができる。
【００１６】また、本発明の吸収促進組成物の好ましい
剤型としては、該組成物を充填したソフトカプセル剤、
ハードカプセル剤、多孔性粉体に吸着させて固形化した
顆粒剤、錠剤等の経口用製剤、点鼻剤、点眼剤、ローシ
ョン剤、注射剤、坐剤等を挙げることができる。
剤型としては、該組成物を充填したソフトカプセル剤、
ハードカプセル剤、多孔性粉体に吸着させて固形化した
顆粒剤、錠剤等の経口用製剤、点鼻剤、点眼剤、ローシ
ョン剤、注射剤、坐剤等を挙げることができる。
【００１７】
【実施例】本発明を以下参考例及び実施例により更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
【００１８】参考例１ Ｆ−１３２２ ３０ｇに５％アラビアゴム水溶液２１０
０ｇを加え、よく懸濁させた。
０ｇを加え、よく懸濁させた。
【００１９】参考例２ 参考例１のＦ−１３２２を、強制的に試験実施前より絶
食させたビーグル犬２頭に３０ｍｇ／Ｋｇで経口投与し
た。投与後は継時的に採血し、下記の方法で血中濃度を
測定した。
食させたビーグル犬２頭に３０ｍｇ／Ｋｇで経口投与し
た。投与後は継時的に採血し、下記の方法で血中濃度を
測定した。
【００２０】血中のＦ−１３２２の測定 内部標準物質としてＳＫ−１２４ ５０ｎｇ／ｍｌを１
ｍｌ添加し溶媒をあらかじめ留去したものに、血漿０．
５ｍｌ及び０．１Ｎ水酸化カリウム試液０．５ｍｌを加
える。さらにｎ−ヘキサン５ｍｌ及び酢酸エチル２ｍｌ
を加え、１０分間振とうする。１０分間振とう後、３０
００r.p.m.で１０分間遠心分離する。有機層を取り、蒸
留水２ｍｌを加えて１０分間振とうする。１０分間振と
う後、３０００r.p.m.で１０分間遠心分離する。有機層
を取り、減圧下で溶媒を留去し、移動相０．５ｍｌを加
えて溶かした。その２５０μｌを下記条件により高速液
体クロマトグラフ法により測定した。 高速液体クロマトグラム操作条件 カラム：ＹＭＣ製 ＡＰ−２０１ 及び ＹＭＣ製 Ａ
−２１２−３ 移動相：０．１％ トリフルオロ酢酸溶液／メタノール
＝４２／５８ １−ペンタンスルホン酸ナトリウム３ｍＭ含有 検出器：紫外吸光光度計（２６０ｎｍ）上記の実験 より、アラビアゴム懸濁液でのＡＵＣ（０〜
６時間）は９４ｎｇ・ｈｒ／ｍｌであった。この値は経
口投与製剤としては満足できる値ではなく、非常に吸収
されにくいと判断された。
ｍｌ添加し溶媒をあらかじめ留去したものに、血漿０．
５ｍｌ及び０．１Ｎ水酸化カリウム試液０．５ｍｌを加
える。さらにｎ−ヘキサン５ｍｌ及び酢酸エチル２ｍｌ
を加え、１０分間振とうする。１０分間振とう後、３０
００r.p.m.で１０分間遠心分離する。有機層を取り、蒸
留水２ｍｌを加えて１０分間振とうする。１０分間振と
う後、３０００r.p.m.で１０分間遠心分離する。有機層
を取り、減圧下で溶媒を留去し、移動相０．５ｍｌを加
えて溶かした。その２５０μｌを下記条件により高速液
体クロマトグラフ法により測定した。 高速液体クロマトグラム操作条件 カラム：ＹＭＣ製 ＡＰ−２０１ 及び ＹＭＣ製 Ａ
−２１２−３ 移動相：０．１％ トリフルオロ酢酸溶液／メタノール
＝４２／５８ １−ペンタンスルホン酸ナトリウム３ｍＭ含有 検出器：紫外吸光光度計（２６０ｎｍ）上記の実験 より、アラビアゴム懸濁液でのＡＵＣ（０〜
６時間）は９４ｎｇ・ｈｒ／ｍｌであった。この値は経
口投与製剤としては満足できる値ではなく、非常に吸収
されにくいと判断された。
【００２１】参考例３ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸１８００ｇに加
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。４０℃に放冷
後、油粘体液充填機を用いて硬カプセルに充填した。充
填量は４号カプセルに１５０ｍｇとした。
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。４０℃に放冷
後、油粘体液充填機を用いて硬カプセルに充填した。充
填量は４号カプセルに１５０ｍｇとした。
【００２２】参考例４ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対して卵黄レシチンＰＬ−１
００Ｈ（キューピー株式会社製、以下レシチンと略す）
４０ｇ及びオレイン酸１７６０ｇを加え、窒素気流中５
０℃で加温溶解した。４０℃に放冷後、参考例３と同様
にしてＦ−１３２２製剤を得た。
００Ｈ（キューピー株式会社製、以下レシチンと略す）
４０ｇ及びオレイン酸１７６０ｇを加え、窒素気流中５
０℃で加温溶解した。４０℃に放冷後、参考例３と同様
にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２３】参考例５ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸１７９０ｇに加
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（ニッコールＨＣＯ６０：日
光ケミカルズ株式会社製、以下ＨＣＯ ６０と略す）１
０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、参考例３
と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（ニッコールＨＣＯ６０：日
光ケミカルズ株式会社製、以下ＨＣＯ ６０と略す）１
０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、参考例３
と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２４】参考例６ Ｆ−１３２２ ４０ｇをオレイン酸１４０ｇに加え、窒
素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６０
１８２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、
参考例３と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６０
１８２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、
参考例３と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２５】参考例７ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びオ
レイン酸７４０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇ、モノオレイ
ン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ニッコールＴＯ−
１０Ｍ：日光ケミカルズ株式会社製、以下Ｔｗｅｅｎ
８０と略す）２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放
冷後、油粘体液充填機を用いて硬カプセルに充填した。
充填量は４号カプセルに１５０ｍｇとした。
レイン酸７４０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇ、モノオレイ
ン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ニッコールＴＯ−
１０Ｍ：日光ケミカルズ株式会社製、以下Ｔｗｅｅｎ
８０と略す）２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放
冷後、油粘体液充填機を用いて硬カプセルに充填した。
充填量は４号カプセルに１５０ｍｇとした。
【００２６】参考例８ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸１７８０ｇに加
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ
６０ ２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
え、窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ
６０ ２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２７】参考例９ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸８００ｇに加え、
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６
０ １０００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６
０ １０００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２８】参考例１０ Ｆ−１３２２ ４０ｇをオレイン酸２６０ｇに加え、窒
素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６０
１７００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、
参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＨＣＯ ６０
１７００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷後、
参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００２９】参考例１１ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸８００ｇに加え、
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＴｗｅｅｎ
８０ １０００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放
冷後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にＴｗｅｅｎ
８０ １０００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放
冷後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００３０】参考例１２ Ｆ−１３２２ ２００ｇをオレイン酸８００ｇに加え、
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にモノオレイ
ン酸ソルビタン（レオドールＡＯ−１０：花王株式会社
製、以下Ｓｐａｎ ８０と略す）１０００ｇを加え、よ
く混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ
−１３２２製剤を得た。
窒素気流中５０℃で加温溶解した。この液にモノオレイ
ン酸ソルビタン（レオドールＡＯ−１０：花王株式会社
製、以下Ｓｐａｎ ８０と略す）１０００ｇを加え、よ
く混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ
−１３２２製剤を得た。
【００３１】実施例１ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びオ
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇを加え、よく
混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ−
１３２２製剤を得た。
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇを加え、よく
混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ−
１３２２製剤を得た。
【００３２】実施例２ Ｆ−１３２２ １００ｇに対してレシチン２０ｇ及びオ
レイン酸１３８０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶
解した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇを加え、よく
混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ−
１３２２製剤を得た。
レイン酸１３８０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶
解した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇを加え、よく
混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ−
１３２２製剤を得た。
【００３３】参考例１３ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びオ
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＴｗｅｅｎ ８０ １０００ｇを加え、
よく混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にして
Ｆ−１３２２製剤を得た。
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＴｗｅｅｎ ８０ １０００ｇを加え、
よく混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にして
Ｆ−１３２２製剤を得た。
【００３４】参考例１４ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びオ
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＳｐａｎ ８０ １０００ｇを加え、よ
く混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ
−１３２２製剤を得た。
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＳｐａｎ ８０ １０００ｇを加え、よ
く混合した。４０℃に放冷後、参考例７と同様にしてＦ
−１３２２製剤を得た。
【００３５】参考例１５ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びカ
プロン酸７４０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
プロン酸７４０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １０００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ２０ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００３６】参考例１６ Ｆ−１３２２ ２００ｇに対してレシチン４０ｇ及びオ
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ５００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
レイン酸７６０ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ５００ｇを加え、よく混合した。４０℃に放冷
後、参考例７と同様にしてＦ−１３２２製剤を得た。
【００３７】参考例１７ Ｆ−１３２２ １００ｇに対してレシチン２０ｇ及びオ
レイン酸５００ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ８８０ｇを加え、よく混合した。室温まで放冷
後、ライナー式自動軟カプセル充填機により常法に従っ
て、軟カプセルに充填した。充填量は５号オブロングに
３００ｍｇとした。尚、皮膜成分はゼラチン１００ｇ、
濃グリセリン４００ｇ、エチルパラベン３０ｇ、プロピ
ルパラべン１０ｇからなるものを使用した。
レイン酸５００ｇを加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ ５００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ ８８０ｇを加え、よく混合した。室温まで放冷
後、ライナー式自動軟カプセル充填機により常法に従っ
て、軟カプセルに充填した。充填量は５号オブロングに
３００ｍｇとした。尚、皮膜成分はゼラチン１００ｇ、
濃グリセリン４００ｇ、エチルパラベン３０ｇ、プロピ
ルパラべン１０ｇからなるものを使用した。
【００３８】参考例１８ Ｆ−１３２２ １００ｇに対してレシチン２０ｇ及びオ
レイン７８０ｇ酸を加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ １０００ｇを加え、よく混合した。室温まで放冷
後、瓶に充填し、Ｆ−１３２２の内用液剤を得た。
レイン７８０ｇ酸を加え、窒素気流中５０℃で加温溶解
した。この液にＨＣＯ ６０ １００ｇ、Ｔｗｅｅｎ
８０ １０００ｇを加え、よく混合した。室温まで放冷
後、瓶に充填し、Ｆ−１３２２の内用液剤を得た。
【００３９】実施例３ 参考例３〜１８、実施例１及び２ のＦ−１３２２製剤に
ついて、投与量３０ｍｇ／Ｋｇの吸収量を参考例２と同
様の方法で測定した。０〜６時間のＡＵＣ（ｎｇ・ｈｒ
／ｍｌ）と参考例１に対する相対比を表１に示す。
ついて、投与量３０ｍｇ／Ｋｇの吸収量を参考例２と同
様の方法で測定した。０〜６時間のＡＵＣ（ｎｇ・ｈｒ
／ｍｌ）と参考例１に対する相対比を表１に示す。
【００４０】 表１ Ｆ−１３２２の吸収試験 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 非イオン性界面活 性剤 AUC 相対比 実施例 脂肪酸 レシチン HC060 Tween80 Span80 (ng.hr/ml) 対参考例１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−実施例 １ オレイン酸 0.2 5.0 - - 2070 22.0 実施例 ２ オレイン酸 0.2 5.0 - - 1600 17.0 参考例 １ - - - - - 94 1.0 参考例 ３ オレイン酸 - - - - 122 1.3 参考例 ４ オレイン酸 0.2 - - - 80 0.9 参考例 ５ オレイン酸 - 0.05 - - 136 1.4 参考例 ６ オレイン酸 - 45.5 - - 150 1.6 参考例 ７ オレイン酸 0.2 5.0 0.1 - 1316 14.0 参考例 ８ オレイン酸 - 0.1 - - 386 4.1 参考例 ９ オレイン酸 - 5.0 - - 1036 11.0 参考例１０ オレイン酸 - 42.5 - - 379 4.0 参考例１１ オレイン酸 - - 5.0 - 805 8.6 参考例１２ オレイン酸 - - - 5.0 874 9.3 参考例１３ オレイン酸 0.2 - 5.0 - 1557 16.5 参考例１４ オレイン酸 0.2 - - 5.0 1059 11.3 参考例１５ カフ゜ロン酸 0.2 5.0 0.1 - 1190 12.7 参考例１６ オレイン酸 0.2 2.5 2.5 - 1703 18.1 参考例１７ オレイン酸 0.2 5.0 8.8 - 1157 12.3 参考例１８ オレイン酸 0.2 1.0 10.0 - 1292 13.7 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 注）表中、レシチン、非イオン性界面活性剤は、Ｆ−１
３２２ １重量部に対する重量部表示
３２２ １重量部に対する重量部表示
【００４１】
【発明の効果】本発明のＦ−１３２２の吸収促進組成物
は、Ｆ−１３２２の生体内利用率を上げ、医薬品として
の適用範囲を広げるものである。
は、Ｆ−１３２２の生体内利用率を上げ、医薬品として
の適用範囲を広げるものである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 (56)参考文献 特開 平５−148222（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−56122（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−122719（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−275633（ＪＰ，Ａ) 特表 昭62−502891（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/33 - 33/44 A61K 47/00 - 47/48 A61P 11/06 A61P 37/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｎ−〔２−｛４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ｝エチル〕−３−ヒドロキシ−５−（３
−ピリジルメトキシ）−２−ナフタミドが１重量部に対
し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が５重量部、レシ
チンが０．２重量部及びオレイン酸を配合してなること
を特徴とする該Ｎ−〔２−｛４−（ベンズヒドリルオキ
シ）ピペリジノ｝エチル〕−３−ヒドロキシ−５−（３
−ピリジルメトキシ）−２−ナフタミドの吸収促進組成
物。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP33036994A JP3277735B2 (ja) | 1994-12-07 | 1994-12-07 | ナフトエ酸誘導体の吸収促進組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33036994A JP3277735B2 (ja) | 1994-12-07 | 1994-12-07 | ナフトエ酸誘導体の吸収促進組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08157391A JPH08157391A (ja) | 1996-06-18 |
| JP3277735B2 true JP3277735B2 (ja) | 2002-04-22 |
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ID=18231840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33036994A Expired - Fee Related JP3277735B2 (ja) | 1994-12-07 | 1994-12-07 | ナフトエ酸誘導体の吸収促進組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3277735B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| EP1446103B1 (en) * | 2001-10-19 | 2015-12-23 | Idexx Laboratories, Inc. | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound |
| JP2005126414A (ja) * | 2003-09-11 | 2005-05-19 | Kiyotoshi Oshiro | 吸収を高める生薬成分含有組成物及びその製造方法。 |
| JP2012509339A (ja) * | 2008-11-20 | 2012-04-19 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | ピラゾロン誘導体製剤 |
-
1994
- 1994-12-07 JP JP33036994A patent/JP3277735B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08157391A (ja) | 1996-06-18 |
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