JPS58206521A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS58206521A JPS58206521A JP8950482A JP8950482A JPS58206521A JP S58206521 A JPS58206521 A JP S58206521A JP 8950482 A JP8950482 A JP 8950482A JP 8950482 A JP8950482 A JP 8950482A JP S58206521 A JPS58206521 A JP S58206521A
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- JP
- Japan
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- hydroxycholecalciferol
- effect
- antitumor agent
- vitro
- 000mug
- Prior art date
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１−ヒドロキシコレカルシフェロールを含有す
る抗腫瘍剤に関する。
る抗腫瘍剤に関する。
現在用いられている抗悪性膿瘍剤としてはアルキル化剤
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド９剤、免疫療
法剤等あるが、そのうち鳩細胞に対してｔｎ ｖｔｔｒ
ｏにて殺細胞効果を示す薬剤は制作用も強いものが多い
。
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド９剤、免疫療
法剤等あるが、そのうち鳩細胞に対してｔｎ ｖｔｔｒ
ｏにて殺細胞効果を示す薬剤は制作用も強いものが多い
。
我々は従来よ如生体内関連物質についての研究を行って
きた結果、１−ヒドロキシコレカルシフェロール（以下
本物質或いは１− （ＯＨ）−Ｄｓと略称する）が１ｎ
マ１ｔｒｏで癌細麿に対して殺細胞効果を示すことを知
見し友。
きた結果、１−ヒドロキシコレカルシフェロール（以下
本物質或いは１− （ＯＨ）−Ｄｓと略称する）が１ｎ
マ１ｔｒｏで癌細麿に対して殺細胞効果を示すことを知
見し友。
本物質は次のような構造を有し１例えばＵ、Ｓ。
ｐａｔ、４３７４１９９ｇに開示されている。
１−（ＯＨ）−Ｄｉ ｌα−（ＯＨ）−Ｄｉ
ｌβ−（ＯＨ） −Ｄｓ 本発明省らは、 １ｎ ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来
のに−５６２，ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−３
幹細胞を用いて本物質の抗嘘瘍効果を調べたところ膿瘍
細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が１められた。さら
にマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗膿瘍効
果が認められた。
ｌβ−（ＯＨ） −Ｄｓ 本発明省らは、 １ｎ ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来
のに−５６２，ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−３
幹細胞を用いて本物質の抗嘘瘍効果を調べたところ膿瘍
細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が１められた。さら
にマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗膿瘍効
果が認められた。
次にｌα−（ＯＨ）−Ｄｓの急性毒性を調べた結末を蔵
す。
す。
急性毒性：
ＩＣＲ糸雄マウス（体ｔ２５±３ｇ）１０匹を用いて本
物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が１チにな
るように中級脂肪酸のトリグリセライド９エステルに溶
解し、経口（ｐ、ｏ）投与した。
物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が１チにな
るように中級脂肪酸のトリグリセライド９エステルに溶
解し、経口（ｐ、ｏ）投与した。
常法に従って測定したＸｊＤ鰻値は、６８０μＦ！／ユ
で□、□ ： あった。
で□、□ ： あった。
本物質は１α−（０）（）−Ｄ龜、ｌβ−（ＯＨ）−Ｄ
ｉ又はこれらの混合物であってもよいが特に１α−（Ｏ
Ｈ）−Ｄｓであることが好ましい。本発明の抗腫瘍剤は
活性成分として上記の物質を含有し、下記に示すごとき
種々の製剤形態で用いられる０本発明の抗腫瘍剤は腹腔
内勢の非経口的経路で投与されるが経口的に投与され得
る特徴を有する。
ｉ又はこれらの混合物であってもよいが特に１α−（Ｏ
Ｈ）−Ｄｓであることが好ましい。本発明の抗腫瘍剤は
活性成分として上記の物質を含有し、下記に示すごとき
種々の製剤形態で用いられる０本発明の抗腫瘍剤は腹腔
内勢の非経口的経路で投与されるが経口的に投与され得
る特徴を有する。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、ｌｌｆｉ粒
剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤
、水性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶
媒としては、中級脂肪酸のトリグリセライド９エステル
、コーン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステル
などが用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好まし
い。その他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、
糖又はその鋳導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤
、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤
、水性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶
媒としては、中級脂肪酸のトリグリセライド９エステル
、コーン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステル
などが用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好まし
い。その他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、
糖又はその鋳導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤
、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、単位投与形態の中にＱ、ＯＱ ００２〜４重
量ｓ、好ましくは０．０００２〜１重量−含有し得る。
量ｓ、好ましくは０．０００２〜１重量−含有し得る。
又１本物質は成人に対し１日当９０．１μＩＩ〜１０，
０００μｍ１好ましくは０．５〜１，０００μ９投与す
る。
０００μｍ１好ましくは０．５〜１，０００μ９投与す
る。
実施例１
ヒト白血病由来ＯＫ−５６２であり、１０−牛胎児血清
添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。それぞれの
細胞数がｌＸｌ０’／１ｔとなるように培地に懸濁させ
、その５１をシャーレに分注し、３７Ｃ５−炭酸ガス含
有空気雰囲気の培養器中にて培養した。
添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。それぞれの
細胞数がｌＸｌ０’／１ｔとなるように培地に懸濁させ
、その５１をシャーレに分注し、３７Ｃ５−炭酸ガス含
有空気雰囲気の培養器中にて培養した。
１α−（ＯＨ）−Ｄｓはジメチルスルホキシド°（以下
ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯＯＩ＆終濃度が０
．５容量−で１α−（ＯＨ）−Ｄａが所定の濃度にな、
るようにシャーレに添加し、培養３日後にトリバンプル
ー染色し、総生細胞数を計測し友。結果を第１弐に示す
。
ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯＯＩ＆終濃度が０
．５容量−で１α−（ＯＨ）−Ｄａが所定の濃度にな、
るようにシャーレに添加し、培養３日後にトリバンプル
ー染色し、総生細胞数を計測し友。結果を第１弐に示す
。
第 １ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭ８０）投与群と比較した場合の
−を示す。
−を示す。
上記の如＜ 、 １ （１−（ＯＨ）−Ｄｓは５０ｏｎ
ＩＩ／ｄの濃度でに−５６２に対しては６５％の細胞種
１４抑制率を示した。
ＩＩ／ｄの濃度でに−５６２に対しては６５％の細胞種
１４抑制率を示した。
実施例２
ヒトミエローマ由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−）ＩＭ）Ｆ
２であり、１０％十Ｙａ１１．血清添加ＲＰＭ１１６４
０培地に浮遊状で増殖するｉｎマ１ｔｒｏ培養株を用い
て実験を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／１ｊ
となるように培地に懸濁させ、その５ＷＬｔをシャーレ
に分注し、３７ｃｓ＊＊酸ガス含有空気雰囲気の培養器
中にて培養した。ｌα−（ＯＨ） −ＤａはＤＭＳ Ｏ
に溶解し所定の濃度になるように添加し、培養３日後に
トリバンプルー染色し、線虫細胞数を針側した。結果を
第２表に示す。
２であり、１０％十Ｙａ１１．血清添加ＲＰＭ１１６４
０培地に浮遊状で増殖するｉｎマ１ｔｒｏ培養株を用い
て実験を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／１ｊ
となるように培地に懸濁させ、その５ＷＬｔをシャーレ
に分注し、３７ｃｓ＊＊酸ガス含有空気雰囲気の培養器
中にて培養した。ｌα−（ＯＨ） −ＤａはＤＭＳ Ｏ
に溶解し所定の濃度になるように添加し、培養３日後に
トリバンプルー染色し、線虫細胞数を針側した。結果を
第２表に示す。
第 ２ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳＯ）投与群と比較した場合の
−を示す。
−を示す。
上記の如＜、１α−（ＯＨ）−Ｄｓは５００ ｎｌ ／
ｙｄ濃度でＬＩＣＲに対しては６９９６の細胞増殖抑制
率を示した。
ｙｄ濃度でＬＩＣＲに対しては６９９６の細胞増殖抑制
率を示した。
実施ＩＰＩＩ３
アルゴン１パゾリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで７
２時間照射して不純な反応性のパーオキシド９を消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１匈に１
α−（ＯＨ）−Ｄａ５”ｉ’を溶解し。
２時間照射して不純な反応性のパーオキシド９を消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１匈に１
α−（ＯＨ）−Ｄａ５”ｉ’を溶解し。
１カプセル中にｌα−（０）１）−Ｄ畠を０．５μｇ含
有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造
機を用いて常法により軟カブール剤を作成した。
有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造
機を用いて常法により軟カブール剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン ｌＯ″ＩＡｆｉ１１部グリセリン
２Ｉ 防腐剤（エチルノ２ラベン） ｏ、ｏｓ ｚチタン
ホワイト ０，２１ 同様にして１カプセル中にｌμｇ１２μｙ又は５μＩ含
有するものをそれぞれ作成した。
２Ｉ 防腐剤（エチルノ２ラベン） ｏ、ｏｓ ｚチタン
ホワイト ０，２１ 同様にして１カプセル中にｌμｇ１２μｙ又は５μＩ含
有するものをそれぞれ作成した。
１
Claims (1)
- （１） １−ヒドロヤシコレカルシフエロールヲ有効
成分とする抗腫瘍剤。 ＋２１ １−ヒト９０キシコレカルシフエロールカ１α
−ヒト０ロキシコレカルシフエロールであることを特徴
とする特許−求の範囲第り項に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8950482A JPS58206521A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8950482A JPS58206521A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58206521A true JPS58206521A (ja) | 1983-12-01 |
Family
ID=13972601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8950482A Pending JPS58206521A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58206521A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5832823A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 脱癌剤 |
| JPS6415484A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hitachi Ltd | Rotor stabilizing device for screw compressor |
-
1982
- 1982-05-26 JP JP8950482A patent/JPS58206521A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5832823A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 脱癌剤 |
| JPS6415484A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hitachi Ltd | Rotor stabilizing device for screw compressor |
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