JPH0220613B2

JPH0220613B2 -

Info

Publication number: JPH0220613B2
Application number: JP9232082A
Authority: JP
Inventors: Juji Maeda; Takami Fujii; Yasuhiko Kobayashi; Kenichi Saito; Tadaaki Kato; Chikao Yoshikumi
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1982-05-31
Filing date: 1982-05-31
Publication date: 1990-05-10
Also published as: JPS58210011A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は1α，25−ジヒドロキシビタミン−D₃
−26，23−ラクトンを含有する抗腫瘍剤に関す
る。現在用いられている抗悪性腫瘍剤としてはアル
キル化剤、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイ
ド剤、免疫療法剤等あるが、そのうち癌細胞に対
してin vitroにて殺細胞効果を示す薬剤は副作用
も強いものが多い。本発明者らは従来より生体内物質についての研
究を行つてきた結果、1α，25−ジヒドロキシビ
タミン−D₃−26，23−ラクトン（以下、本物質
又は1α，25−（OH）₂−D₃−26，23−lactoneと略
称する）がinvitroで癌細胞に対して殺菌胞効果
を示すことを知見した。本物質は次のような構造を有し、例えばArch.
Biochem.Biophys.，24，387（1980）H.F.Deluca
に開示されている。本発明者らは、in vitroでヒト白血病由来のＫ
−562、ヒト骨髄腫由来のLICR−LON−HMy2
細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ
腫瘍細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認めら
れた。さらにマウス、ラツトを宿主として行つた
試験でも抗腫瘍効果が認められた。本物質は1α，25R−（OH）−D₃−26，23S−
lactone；1α，25S−（OH）₂−D₃−26，23S−
lactone；1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23R−
lactone；1α，25S−（OH）₂−D₃−26，23R−
lactone又はそれらの２種の混合物であつてもよ
いが、特に1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S−
lactoneが好ましい。本発明の抗腫瘍剤は活性成
分として上記の物質を含有し、下記に示すごとき
種々の製剤形態で用いられる。本発明の抗腫瘍剤
は腹腔内等の非経口的経路で投与されるが経口的
に投与され得る特徴を有する。本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶援剤、油
性溶液剤、水性懸濁剤などの投与形態で用いられ
る。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグリ
セライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。又
カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他の成
分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸、マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の
塩、糖又はその誘導体、アルコール、生理食塩
水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物と併用し得
る。本物質は、単位与形態の中に0.00002〜４重量
％、好ましは0.0002〜１重量％含有し得る。又、
本物質は成人対し１日当り0.1μg〜10000μg、好ま
しくは0.5〜1000μg投与する。実施例１ヒト白血病のＫ−562であり、10％牛胎児血清
添加RPMI 1640培地に浮遊状で増殖するin vitro
培養株を用いて実験を行つた。それぞれの細胞数
が１×10⁵／mlとなるように培地に懸濁させ、そ
の５mlをシヤーレに分注し、37℃５％炭酸ガス含
有空気雰囲気の培養器中にて培養した。1α，25R
−（OH）₂−D₃−26，23S−lactoneはジメチルス
ルホキシド（以下DMSOと略す）に溶解し、
DMSOの最終濃度が0.5容量％で1α，25R−
（OH）₂−D₃−26，23S−lactoneが所定の濃度に
なるようにシヤーレに添加し、培養３日後にトリ
パンブルー染色し、総生細胞数を計測した。結果
を第１表に示す。

【表】上記の如く、1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S
−lactoneは50ng／mlの濃度でＫ−562に対しては
75％の細胞増殖抑制率を示した。実施例２ヒトミエローマ由来のLICR−LON−HMy2で
あり、10％牛胎児血清添加RPMI 1640培地に浮
遊状で増殖するin vitro培養株を用いて実験を行
つた。それぞれの細胞数が１×10⁵／mlとなるよ
うに培地に懸濁させ、その５mlをシヤーレに分注
し、37℃５％炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中
にて培養した。1α、25R−（OH）₂−D₃−2623S−
lactoneはDMSOに溶解し、所定の濃度になるよ
うに添加し、培養３日後にトリパンブルー染色
し、総生細胞数を計測した。結果を第２表に示
す。

【表】

【表】上記の如く、1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S
−lactoneは50ng／mlの濃度でLICRに対しては58
％の細胞増殖抑制率を示した。実施例３アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル１Kgに1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S−
lactone ５mgを溶解し、１カプセル中に1α，25R
−（OH）₂−D₃−26，23S−lactoneを0.5μg含有す
るように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製
造機を用いて常法により軟カプセル剤を作成し
た。剤皮処方例ゼラチン 10重量部グリセリン２重量部防腐剤（エチルパラベン） 0.05重量部チタンホワイト 0.2重量部水 0.2重量部（最終形態に於ける重量部）同様にして１カプセル中に1μg，2μg又は5μgを
含有するものをそれぞれ作成した。

Claims

【特許請求の範囲】１ 1α，25−ジヒドロキシビタミン−D₃−26，
23−ラクトンを有効成分とする抗腫瘍剤。２ 1α，25−ジヒドロキシビタミン−D₃−26，
23−ラクトンが1α，25R−ジヒドロキシ−D₃−
26，23S−ラクトンであることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の抗腫瘍剤。