JPS58203971A - ２−オキソイミダゾリジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキル基又はフェニル基置換低級
アルキル基、Ｒ２は低級アルキル基　ｒｔ３はアルキル
基又はフェニル基置換低級アルキル基　Ｈ４は水素原子
、低級アルキル基又はフェニル基置換低級１′ルキル基
　Ｒ６は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基置換
低級アルキル基を表わす）で示される２−オキソイミダ
ゾリジン誘導体もしくはその薬理的に許容し得る塩およ
びそれらの製法に関する。 本発明の化合物〔１〕は新規１ヒ合物であり１強いアン
ジオチンノン変換酵素阻剖作用を有し、降圧剤として何
円な医薬化合物である。 一般式ＣＩ）で示される本発明の化合物の代表的な化合
物としてはＲ１が炭素数１〜４のアルキル基又はフェニ
ル基で置換された炭素数１〜２のアルキル基、　Ｒ＊は
炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ３は炭ｌＡ数１〜１２の
士ルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３の
アルキル基　Ｒ４は水素原子、炭Ｊ数１〜４のアルキル
基又はフェニル基テ置換された炭素数１〜２のアルキル
基　Ｒ１１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は
フェニル基ご置換された炭米数１〜２のアルキル基であ
る；；、　　　　　　　　　　゛　　　化合物があけら
れる。 上記化合物のうち好ましい化合物としＣは例えばＲ１が
メチル基にはベンジル基　Ｒ１がメチル基又はエチル基
　Ｒ３が炭素数４〜８のアルキル基又はベンジル基、フ
ェネチル基もしくはフェニルプロピル基、Ｒ４が水素原
子、エチル基又はベンジル基Ｒ％が水素原子、ｔ−ブチ
ル基又はべ／ジル基である化合物があげられ、とりわけ
好ましい化合物としてはギかメチル基又はベンジル基　
Ｈｌかメチル基又はエチル基、ＲＳがイソブチル基、イ
ソベンチＪＬ’Ｍ、ｎ−オクチル基、ベンジル基又はフ
ェネチル基、♂が水素原子、エチル基又はベンジル基Ｒ
１が水素領子、ｔ−ブチル基又はベンジル基であり、か
つＲ４およびＲ１１の少くとも一方が水索原トである化
合物があげられる。 上記本発明の化合物ＣＩ）は３個の不斉炭素原子を有し
、８４の光学異性体が４狂するが１本発明はそｎ、らい
ずれの化合物を５己含する。また、こｒ、ら各異ご（体
ダ）うち好ましい化合物として才、そしりｆ千ソイミダ
ゾリシ／環４位（式−ＣつＯρ　で）１スされる篭のＭ
英部位）の炭素原子がＳ配筋を倍しかり式−Ｃｏｃｋ（
（Ｒ２）−ｉリドＣｄ（Ｒ”）−ＣＯＯＲ’　　で示さ
れる基（こ１；いて基Ｒ”　Ｚ）　Ｉ遣ｉ）す、ｂ喫素
原子か〕記文を有する化合物をもげることができ、とり
わけ好ましい化合例として、１オキツイミグゾリジン還
４立の炭素原子、退Ｒ′のｄ模する炭素原子羊手≠番並
ひに基Ｒ゛の）ａ換する炭素原子ｆＪ１とも、こ３配位
である化合物が・あけろこる。 本発明の化１へ・グこ■」は、医薬として用いる４冶、
４旦の形で泪い乙ことでできる：よか、一般式〔ｆａｔ
こおいて基！（４２よび／ポｒこはＲ′が水Ａ原−Ｆで
ある化合物は渠浬的番こ許容し得る塩の形で更用するこ
ともでき、／、。当該化合物の渠浬■′−ＪＩこ許容し
得る塩と、ては包Ｉえばナトリウム塩、九すワム塩。 リチウム塩の如きアルカリ金鵡塩、カル／フム塩、マグ
ネシウム塩の如きアルカリ土類金属塩、塩３塩・夷化水
素故楓、硫酸楓、リン酸埴の如き無機酸塩等の無機塩、
或いはリジン塩、オル二千ン塩、ジシクロヘキシルアミ
ン塩の如き有機塩基との塩、コハク酸塩、マレイン酸塩
、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩の如き有機酸塩等
の有機塩があげられる。さら番こ化合物ＣＩ］又はその
薬理的に許容し得る塩は製剤化して医薬用途に供するこ
ともでき、同化合物の製剤化にあたっては経１】あるい
は非経口投与に適したいずれの賦形剤を用いても良く１
例えばデンプン、乳糖、果糖、リン酸カリウム、コーン
スターチ、アラビアゴム、ステアリン酸その他通常用い
られる賦形剤をいずれも用いることができる。又、製剤
化にあたっては。 例えば錠剤、火剤又はカプセル等の固型製剤、或いは溶
液、けん濁液、乳液等の液状１１Ｍ剤とすることができ
、これらの製剤は滅菌されても良く、さらには安定剤、
湿潤剤、乳化網等の補助剤を添加することもできる。 本発明によれば、化合物〔１〕は一般式（但し　Ｒ１は
低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒ
６は低級アルキル基又はフェニル基ｌｆｆ換低級γルキ
ル基を表わす）で示される２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸誘導体と一般式 ％式％ （［） （但し・Ｒ２は低級アルキル基　Ｒ１はアルキル基又は
′フェニル基置換低級アルキル基　Ｒ７は低級アルキル
基又はフェニル基置換低級アルキル基を表わす） で示されるＮ−置換アミノ酸誘導体のカルボキシル基の
反応性誘導体とを縮合反応させて一般式（但し、＋（、
Ｒ，Ｒ，Ｒ及びＲは前記と同一意味を表わす） で示される２−オキソイミダゾリジン−４−カルボッ酸
誘導体を得、ついで必要とあれば該化合物をさらに酸処
理および／または接触還元して基Ｉ（６および／または
Ｒ７を除去するか、或いは基Ｒ１１、Ｒ７の一方がフェ
ニル基置換低級アルキル基である場合には接触還元して
当該フェニル基＋１ｔｌｌ低級アルキル基を除去するこ
と１こより製することかできる。或いはまた。化合物〔
■〕は２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸誘導
体〔「〕と一般式％式％ （但し　　１＜２は低級アルキル基、ＸはハロゲンＩＱ
　ｆ、アルキルスルホニルオキシ基又はγリルスル：１
、ニルオキシ基を表わす） で示される化合物のカルボキシル基における反応性誘導
体とを縮合反応させて一般式 （但し　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＸは前記と同−意味を表
わす） で示される３−アシル−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボ／酸誘導体を裂しｆこ後、これと一般式Ｃ 出Ｎ−ｔ；）！−Ｃｏ（ｉｔ’ 〔■〕 ３ （但ｐ、、　、　Ｒ３ｊＥアルキル基又Ｃまフェニル基
置換低級Ｔルキルｚ　、　Ｒ７は低級アルキル基又はフ
ェニル基置換低々及フルキル基を授わ丁） テ示されるア′ミ／酸誘尋体とを反応させて２−オキソ
イミグシリジン−４−カルボン酸誘導体〔１ｖ〕を製し
、ついで必要に応しＬ旧と同様に接触還元および／また
は酸処理を送宣実弛して基Ｒ６および／′またはＦ７を
除去すること；こよって製することもてきる。 以下、Ｌ記反応を詳しく説明する。 化合物Ｃ［］と１ヒ合物ＣｌＩＤのカルホキシル基１こ
おける反応性誘導体との反応は適当なｌ容媒中脱酸剤の
Ｉ芋在ド（こ実施することがτきろ。 化合物〔■〕においてＲ６て示される基としてはｔ−ブ
チル基等の低級アルキル基、ベンジル基等の７ニニル基
置換低級アルキル展があげら几る。又化合物ＣＩ［］こ
おいてＲ７で示さ２１．る基として：ま例えばメチル甚
、エチル基、プロピル基、ブ千ル基の如き低ｉ了ノ：ノ
キル基、ベンジル基の如キフェニル基＠換低級アルキル
基かあげら２ｔろ。化合物ＣＩ［］のカルボキシル基に
おける反応性誘導体としては例えＲ化合：ｑｌ（ｌ［］
と】−ヒヒドロキノペア・／トリアゾール又（４１−ヒ
ドロキシコハク鍍イミドとの活性゛〜”　キ’／　コハ
ク酸イミｉ−’　；　Ｅ；　５／ノロヘキンーレ力・・
レボジイミドの如缶縮合剤の存在下で反応させること二
よ〕製「ることかできる。脱ｅ剤として、ま例えばｔ−
ブトキシカリウム、ナトリウム水素等か好ましく、溶媒
としては子トラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレ
ン等を好適（こ用いることができる。かくして得られる
化合物ＣＩＩＩ〕の品性エステルと化合物［ｉｌｌとの
反応は冷却乃至室温ド、説酸割の存在下にかく拌するこ
と（こより実施するのか好ましく１反応は約−４０〜０
０ＣでスムースＱこ進行する。この反応はラーごミイ！
１を伴うこ二すく実施できるｒこめ、　ｉｊＸ　ｐ化合
物ＣＵＥおよびＣＩＩＩＩとして光学活性体を用いるこ
とにより化合物ＣＩＶ）を光学活性体とし−で得ること
ができる。 −ｈ、化合物［１１／）と化合物〔■〕のカルボキシル
基における反応性誘導体との縮合反応も適当な溶媒中、
脱酸剤の存在Ｆ番こ実施することができる。 化合物Ｃｖｌ＋こおいてＸで示される基としては塩素原
子、夷Ｓ原ト、ヨウ素原子等のハロゲン原子。 メタンスル上ニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基
等のアルキルスルホニルオキシ基、Ｐ−トルエフスルホ
ニルオキシ基等のアリルスルホニルオキシ基があげられ
る。 ＜　、　ＩＥ、　＝ｍ　（Ｖ）のカルボキシル基におけ
る反応１・′を誘導体としては例えは酸クロリドの如き
酸ｚｉミライドあげらｊ’Ｌる。脱酸剤としてはｔ−ブ
トキシカリウム、ナトリウム水素等を好適に用いること
かでｙる。よｆこ溶媒としては例えばテトラヒドロフラ
ノ、ジオキナン、塩化メチレノ、クロロホルシ ム、アセトー４トリル等を好適に用いることができる。 反応−は例えは適当な溶媒に化合物Ｃｍ）を溶解性「る
ことにより好適に進行する。該反応で得られる化合物〔
■〕がｌ＆Ｒ１の＆換するＩｃ原Ｆ部１１γ１こおける
２撞異性体を含むと缶は１例えばシリカゲルカラムクロ
マト処理すればこれを各光学活性体に容易に分離するこ
とができる。 続く化合物閏〕と化合物〔■］との縮合反応、４義当な
溶媒中で脱酸剤ｊの存在下に実施することができる。脱
酸剤としては災峻カリウム、吠峻ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等の炭酸アルカリ、１８−ジアザビ２２口〔
５，４，０〕ウンデク−７−ニンー等の有機第３級アミ
ンを好適に用いることができ、溶媒としてはへキサメチ
ルホ跡リルトリアミド、ジメチルホルム を用いるのが好ましい。反応は室ＩＭ＜２０℃）ないし
加温（５０℃）ド１こスムースに進行する。この反応も
またラセミ化を伴なわずに実施することができる。 上記方法で得られた化合物〔■〕の内ＪＩＲ’！；よ０
・／またはＲ′がアルキル基である化合物は必要とあＴ
１は酸処理すること（こよりＪＥ　Ｒｍおよび／ま１こ
はＲ′が除去され，一般式においてＲ４および／または
Ｒ１＋か水素１県子である目的化合物を製することがで
きる。当該酸処理は適当な溶媒中で酸と接触させること
により６酷に実施することかで去，例えば塩化水素含有
ジオキサンをこの目的に用いることがで入る。反−一（
１約Ｏ〜５０℃，とりわけ約２０〜３０℃で好適に進行
する。 またーおよびＲ７の少くとも一方がフェニル基置換低級
アルキル基である化合物［ＩＶＪを接触還元すｎば　Ｒ
４およびＲ５の少くとも一方が水素原子である化合物．
すなわらＲ４お、よｒｙ　Ｒｂのうちいずれか一ｄか水
素原子であるか又はその両者かともに水素簾「である化
合吻劇〕を裂する寿とができる。該接触還元反応は．適
当な溶媒に化合物Ｃｆｆ）を溶解１、、この溶液を妾ｔ
１１！Ｉｔ還七用触媒の存在下に水素気流中Ｃ１．、ん
とうすることにより実施することかで八る。前記触媒と
しては．例えはパラジウム黒。 パラジウム・炭素，Ｖ化白金等の金属触媒を使用できる
。溶媒の例とし−Ｃは０例えばメタノール。 エタノール、プロパツール等の低級ｒルカノールが適当
である。反応は一般に約２０〜４０℃かつ１〜５気圧の
条件下で実施するのが好ましい。ｆＡＩえは反応は室温
（約２５℃）Ｉｌｌ圧（約３χＦＦ）ドにスムースに進
行（る。 さらに、必要とあれば、該化合物〔１■〕を接ｍ還元反
応と酸処理に付してＲ４およびＲ５が共に水Ａ　１ｍ子
である化合物〔Ｉ〕を製することもでき、この場合もそ
の接触還元反応と酸処理は前記と１司じ条件下でそれぞ
れ実施することができる。 上記の如くして製した本発明の目的化合物Ｃ１）のうち
に＆Ｒ’　ｓ；よひ７／またはＲ５が水素原子でＩ、る
化合物は通なの造塩反応によって薬理的に許容しうる塩
とすることができる。 尚１本発明の咳科化合０〔■〕は対応するアミノ酸を常
法番こよりエステル化１名ことにより製することかでき
る。また一般式ＣＸＩＩ　＋こおいＣ）ｔｍかフェネチ
ル基でありＲ７がベンジル基である化合物の光学活性体
はＤＬ−２−了七チル゛ｒミノー４−ノエニル酪酸［：
Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅａ＋、１１．　１２５８（１９６８
）］記載の方法に準じて合成〕をアミノアシラーゼで酵
素汁割し、ついでＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、±１．１
２６０（１９７５）の方法に準じてベンゼン中、トルエ
ンスルホン酸の存在下にベンジルアルコ−）Ｌ’　ト加
燕処珪して〔■〕のトルエンスルホン酸塩を得た後脱塩
処理すること１こより製することができる。もう一方の
原料ＣＩ）は新規化合物であｔ）　（４Ｓ　）　−３−
ベンジルオキシカルボニル−２−１キソイミダゾリジン
−４−カルボン酸〔リービッヒス・γノナーレン・デル
−ヘミ−９５２９合物を更に接触還元に付すことにより
製することができる。 実施例　ｌ ＜Ａｃｇ阻害活性（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　テスト）〉０．
０１　モルｉｌｌ　度のヒプリルーヒスチジルーロイ７
ン（基質）５０μｌと構体溶液０−１００μｌとを塩化
ナトリウム０．２モル／ｌ含む０．２μトリス塩酸緩衝
液３００μＩに加え水で全容４５０μｌとする。ついで
豚腎臓皮質から分離したアンジオテンンン変換酵素（八
〇ｇ、）５０μｊを該混合物會こ加え。 ３７℃で２０汁間放置する。基質とＡＣＩＥとのル応に
よって得られるヒスチジルーロインンのＬｊｒロイコノ
ストックメセンテロイデスＩＪ−６０をＩｌｌい微生物
的検定法で測定して、検体のｘｃ５阻占活性を求めた。 結果を下記第１表にｉｒ＜　ｔ　。 〔但し、上記式中（Ｓ）は該当炭素原子がＳ配位である
ことを示ツ（以ド、同じ）」 （Ｂ：　）　Ａ　＋：　Ｅ活性を５０嘴抑制するのに必
要な検体投す櫨 実験例　２ 、ＡＬ：？、阻害活性（ｉｎ　ｖｉ＃ｏ　テスト）〉正
常ｌｆ［ＩＦモラットおよび正常血圧ネコをウレタン（
１，２Ｙ／Ｑ　、　ｉ、Ｐ　）で麻酔し、ついでアンジ
オテンノン■（ラット；　３００ｎｇ／Ｑ　、ネｚ；６
００ｎｇ／時）をラットについては頚静脈に、ネコにつ
いては大鵬１ｆ）脈（こ投与する。アンジオテンシン■
の投与による１、Ｉｎ比玉昇を頌勅脈に接続した圧トラ
ンスデユーサ−で測定４−る。ついで検体（投与量１０
１／Ｑ）を静脈内投与し、ざら昏こγンジオテンンンＩ
（ラット；　３００ｎｇ／Ｑｌ　、ネコ；　６００　ｎ
ｇ／Ｑ　）を柱時的番こ静脈内投与する。検体のＡＣＦ
ｉ阻書活性血圧上昇を検体投与の前後に各々測定し、そ
ｃ、）結果から判定した。結果を下記第２表に１ｒ′、
（。 第　　２　　表 実験例　３ ＜ＡＣＥ阻害活性（ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｆ　ｘ　ト）　）
正常血圧ラットをウレタン（１，２％ｒｉｙ　、　ｉ、
Ｐ）で麻酔し、ついでアンジオテン？、７１　（３００
ｎＨ／即）をラット顆静脈に投与する。°ｒンジオテ／
シンＩの投与による血圧上昇を頚動脈に接続した圧トラ
ンスデユーサ−で測定する。ついでｄｋ１４：（１２特
開昭５８−２０３９７１　（７） ！す置】・１７／〜）を４１１投与し、さらにアンジオ
テンンン１（３００ｎ：〆／〜）を経時的に静脈内投与
する後に各々測定し、その結果から判定した。結果を下
記第３表に示す。 第　　３　　表 実岐例　４ ＜ＳｌτＲに対する降圧作用〉 検体（投ｐｊ−慝３０■／印）をカルボキシメチルセル
ロース水浴液にけん濁し、−夜絶食させた自然発症ｌｌ
１ｌｌｉｔＩ１１庄症ラット（ＳＨＲ）に経口投与する
。 →・ノドの収縮期血圧、！、デテールプ１／スチｅグラ
フ法（ザ・ジャーナル・すブ・ラボラトリ−・アンド・
・ンリニ・ツク・メディシン、７８．５）５７（１９７
１））により測定した。検体化合′１つ“１の降圧作用
は血圧の減少学位で判定した。結果を第１ｋに示す。 実施例　１ （２８）−２−（Ｎ−Ｃ（Ｉｓ　　　＋−ｌ　　−エ　
ト　キシカルボニル−３−フェニルプロピル」アミノジ
プロピオン酸２．４７および１−ヒドロ牛シ叶りシンイ
ミド０．９９Ｐをテトラヒドロ７ラン（以ト−１ＴＨＦ
’と称する）４０ｍ／ｉｃ溶解する。該溶液を一！ｉ〜
〕℃に冷却しかく押下１こジシクロへキシル勾ルボジイ
ミド（以下、ＤＣ（：と称する３１．７７９を加える。 同温で３０分間ついで室温で１夜かく拌する。不溶物を
ろ去した後ろ液を減圧濃縮し得らｊ、た（２Ｓ）−２−
（Ｎ−Ｃ（１８）−１−エトキシカルボニル−３−フェ
ニルプロピル〕アミノ）プロピオン酸すクシンイミドエ
ステル（以後、活性エステルと称する）をＴ　ＨＦ　Ｉ
Ｑ−に溶解する。 （４Ｓ　）−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−
４−リルボン酸ベンジルエステル２．０１ｙ−をテＨＦ
３０−に溶解する。該溶液を一約４０℃に冷却し２ｔ−
ブトキシカリウム０．９７ｆ！を加える。ｎ届で約り介
蘭カ＼く科１つ・ ついでこの混合吻中番こ前記活性エステルのＴＨド溶液
を−４０〜−３０℃でかく押下滴下する。 更に−３０〜−１０℃で１時間かく拌する。ついでエー
テル２００−および水１００−を加え抽出する。エーテ
ル層を分取し、食塩水で洗浄したのち乾燥し溶媒を留去
する。得られる残査をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶媒；）ルエン：酢酸エチル＝６：１）で精製すること
により（４Ｓ）−１−メチル−３−（（２８）−２−Ｃ
Ｎ−（（Ｉｓ）−１−エトキシカルボニル−３−７エニ
ルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸ベンジルエステＩＷ１．８
７グを無色シロップとして得る。 収率　４４．０鴫 ＩＲｌ　ｆｉｌ”　（ｃｉ”）：　３３２０．１７３５
．１６８０ａ＋ａＸ ＭＳｍ／ｅ　　：　　４９５（Ｍ） オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸のベンジルもし
くはｔ−ブチルエステル又は（４Ｓ）−１−ベンジル−
２−オキソイミダゾリジン−４−力田 ルポン酸ベンジルエステルを用い、また原料化合物ｌ〕
として（２Ｓ　）−２−（Ｎ−（（ＩＳ）−１−エトキ
シカルボニルもしくはベンジルオキシカルボニル−３−
フェニルプロピルコアミノ）プロピｔ７酸又は（２３）
−２−（Ｎ−Ｃ（Ｉｓ）−１−エトキシカルぜニルも＋
、＜　：ｔベンジルオキより１次の１′ヒ合吻が得られ
る。 ’２１　　（４８）−１−メ＋ルー３−（（２ｓ）−２
−ＣＭ−Ｃ＜　１８）−１−エトキシカルボニル−３−
７エニルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル 収率　７０．４鳴　　ツｄ

【色シロップＩ　ＲＷｆ：ａ
１ｘ″′（ｔｉ’）　：　３３００．１７３０　、１６
ＪｉＯＭＳ　ｃｍ／ｅ　　：　　４６１　（Ｍ＋）＋３
）　　（４Ｓ）−ｔ−メ％ルー３−（（２Ｂ）−２−Ｃ
Ｍ−（（ｔｓ）−１−エトキシカルボニル−〇−ノニル
）Ｔミノ〕プａピオニル）−２−オキソイミダゾリジン
−４−カルボン酸ベンジルエステル 収率　４３，７鳴　　無色シロップ ■Ｒ”’、”１’、’（ａｉ’）：　３３２０．１７３
５．１６８０Ｍ　　Ｓ　　ｔｎ／ｅ　　：　　５　０　
３　　（Ｍ＋）ｆ４）　　（４Ｓ）−１メ％ルー３−（
（２Ｓ）−２−ＣＮ−（（Ｉｓ　）−１−ベンジルオキ
シカルボニル−３−フェニルプロピル）了ミノ〕フロピ
オニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
ベンジルエステル 収率　６０．２％　　無色シロップ ｆｉ１ｍ　　　　−１。 ＩＲνｍａＸ（ｃｍ）、１７３５．１６８０ｋＩ　Ｓ　
　ｉ／ａ　　：５５７（ＩＪ）、５１　　（’４Ｓ）−
１−／＋シル−−（（２Ｓ）−２−１ｍＮ−（（ＩＳ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ−ノニル）アミノ
コプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸ベンジルエステル 収＠７１．３鴫　　無色シロップ ｆｉｌｍ　　　−１゜ ＩＲνｍａｘ　　（２）、１７３０−１６８０Ｍ　Ｓ　
ｍ／ｅ　：　５６５　（Ｍ　）ｆ６１　　（４３）−１
−ベアジル−３−（（２８）−２−ＣＮ−（（＋５）−
１−エトキシカルボニル−３−７エニルプロピル）アミ
ノコプロピオニル）−２−オキソイミダプリジン−４−
カルボン酸ベンジルエステル 収率　６０．４鴫　　無色シロップ 、　　ｆｉｌｍ　　−１ １ｎνｌＺｌよｘ　（ｒｚ）：　３３３０，１７３０．
１６８０ＭＳｎ＋、／ａ：５７］　（Ｍ） ＋７）（４Ｓ）−ｘ−ベンジル−３−（（２Ｓ）２−Ｃ
Ｎ−（（Ｉ　Ｓ　）−１−１ニドキシカルボニル−〇−
ノニル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸ベンジルエステル 収率　５１．３幅　　無色シロップ ＩＲνｆ１１’　（ｉ”）：　３３２０．１７３０．１
６９Ｏｎ＋ａｘ Ｍ　Ｓ　ｗ／ｅ　：　５７９　（Ｍ＋）（８１（４Ｓ）
−ｘ−ベンジル−３−［：（２３）−２−ＣＮ−（（ｘ
ｓ）−ｔ−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニルプ
ロピル）アミノコフロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジノ−４−カルボン酸ベンジルエステル 収率　７１．９喚　　無色シロップ ＩＲν’ａ＋’ａ′：′（Ｑｌ’）：　１７３０＊１６
８０ＭＳ　１１１／ｅ　　：　６３３　（Ｍ”）ｔ９）
（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｂ　）−２−（：
Ｎ−（（Ｉｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ
−ノニル）アミノコフロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−、、カルボン酸ベンジルエステル 収率　７０．２％　　無色シロップ ｆｉｌＬＩＩ　　　　−ｔ　　　。 ＩＲν。ａｘ（ａｓ）、１７３０．１６８０実施例　１
０ （４８）−１−メチル−３−（（２Ｓ）−２−ＣＮ−（
（Ｉｓ　）−ｔ−エトキシカルボニル−３−フェニルプ
ロピル）アミノコフロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸ベンジルエステル１．６５５’
をエタノール３０−に溶解する。該溶液にパラジウム黒
を加え常温常圧下に接触還元する。触媒をろ去しろ液を
城圧下に濃縮する。得られる残査を水でトリチュレート
することによｌ’）（４８）−１−メチル−３−（（２
Ｓ　）ルー３−フェニルプロピル）アミノコプロピオシ
）−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ヰ３ １．２青を無色結晶として得る。 収率　９１．９鴫 ｍ、ｐ、　　１３９〜１４０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） 〔α〕甘　−７１，７°　（Ｃ＝０．５．エタノール）
Ｉ　Ｒ＆ＩＮ””Ｃｃｉ”）：１７２０．１６９５．１
６４０゜ａｎｘ ６１０ Ｍ　　Ｓ　ｒｎ／ｅ　　：　　４０５　　（Ｍ＋）実施
例　１１〜１７ 実施例３〜９で得た化合物をそれぞれ実施例１Ｏと同様
に処理することにより次の化合物が得られた。 ｆｉｌｌ　　（４Ｓ）−１−１−ｆルー３−（（２Ｓ）
−２−（Ｎ−（（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル−ｎ
−ノニル）γミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸 収率　９３．ｌ嘔　　無色結晶 ＋１１．ｐ、　　８５〜８６℃（酢酸エチル−ｎ　　”
％−キサンより再結晶） ｒａ）”：　−７７，５°（Ｃ＝　０．５　、　ｘ　ｐ
　／　−ル）Ｉ　ＲｙＮ：、ａ”（ｃｉ”）　：　１７
３０、．１７００　ｍ　１６４５＊６１０ Ｍ　Ｓ　ｍ１０　：　４１３　（Ｍ”　）＋１３　　（
４Ｓ）−１−／％シル−−（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（（
ＩＳ）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）了ミ
ノ」プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸収率　７９．９鴫　　無色結晶 ｍ、ｐ、２３９〜２４１℃（５＋解） Ｃ／Ｆｌ”（７−８８，４°（Ｃ＝　１　、５１ＮａＨ
ＣＯｓ　）Ｉ　ＲｙＮＰａ：１（（−１’）　：　１７
４０　＊　１７２５＋　１６９０１＋３）（４８１−１
−メチル−３−（（２Ｓ）−２−ＣＮ−（（ＩＳ）−１
−カルボキノ−ｎ−ノニＩし）アミノ〕プロピオニル）
−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸 収率　９２，５幅　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　２０４〜２０５℃（分解）（メタ、ノール
から再結晶） 〔Ｃν］’４−８４．７°　（Ｃ＝ｌ　　　、　　　５
％ＮａＨＣＯ富　　）ＩＲν２’（ｃｉ’）　：　３５
５０．３１５０．１７３０゜７００ （１４Ｃ４５）−１−ベンジ／ｌ、−３−（（２８）−
２−１：Ｎ−（（Ｉｓ）−１−エトキシカルボニル−３
−フェニルプロピル）アミノ〕フロヒオニル）−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸・１／４水和物 収率　８９．１喚　　無色結晶 Ｌｐ、　　　５６〜５７　℃ 〔α〕甘せ５３．４°（Ｃ＝０．５．エタノール〕Ｉ　
ＲＶ□ｘ　（ｃｍ　）、３４５０．１７３５．１６８５
Ｍ　　Ｓ　　ｍ／＠：　　４　８　１　　（Ｍ　　）Ｃ
５）（ｉｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ　）−２−
ＣＮ　−（（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル−ｎ−ノ
ニル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸収率　８９．９鳴　　無色結晶 ｆｆｉ、ｐ、　　８６〜８８℃ ＣαＩ胃−５９，７’（Ｃ＝０．５　、ｚり／−ル）Ｔ
　ＲｖＮｕｊｏｌ（ｉ’）　：　１７３０．１６９５．
１６４５　。 ａｘ ６１０ Ｍ　Ｓ　ＩＩｌ／ｅ　：　４８９　（Ｍ”）Ｃ８（４８
）　　１−ベアジル−３−（（２Ｓ）−２−ＣＮ−（（
ＩＳ）−１−カルボキシ−３−フェニルプロピル）アミ
ノ］　フ”ｄ　ヒオニル）　−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン酸収率　８３．６鴫　　無色結晶 ａ、ｐ、　　２２３〜２２５℃（分解）ｃ’ｘＩ］ｙ　
　　−６２，７°（Ｃ＝　　１　　　、　５　　＜　　
ＮａＨＣＯ３）ＩＲνＮｕｊ０１（Ｃ１ｌ’）：　３１
り０．１７４０．１７００ｆ１７）（４Ｓ）−１−ベン
ジル−３−（（２５）”−Ｃ”−（（Ｉｓ　）　−１−
カルボキシ−ｎ−ノニル）丁ミノ〕プロピオニル）−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸 収率　９０．９鴫　　無色結晶 巾、ｐ、２１１〜２１５℃（分解）（メタノールから再
結晶） Ｃ”］”、：　−６４，３’（Ｃ＝１−５　％　ＮａＨ
ＣＯｔ　）Ｉ　ＲＩＩＮｕｊｏｌ（、ｉ’）　：　３１
５Ｑ、１７４０．１７１０ｍａス 実施例　１８ （４８）−１−メチル−３−（（２３）−２−ＣＮ−（
（１！３）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプ
ロピル）アミノコフロピオニル）−２−オキソイミダプ
リジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４６２’ｌ
ｆｉこ１３＜塩化水素−シオキサン１５−を加える。該
溶液を室温下１夜放置する。ついでｔｓ＆Ｘを減圧留去
する。得られた残査に酢酸エチルを加え重曹水でｐ）＋
　６に中和する。酢酸エチ？し層を５）取し１食塩水で
洗浄後乾燥する。 ついで減圧下に濃縮する。残査をｎ−ヘキサンでトリチ
ェレートすること番こより（４８）−１−メチル−３−
（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（（ＩＳ）−１−エトキシカル
ボニル−３−フェニルプロピル）アミノコプロピオニル
）−？−オキソイミタ′ゾＩＪ　’）　／　−４−カル
ボン憤２７６ａ！７を無色結晶として得る。 収率　６８．１＜ 本島の物理化学的性状は実施例１Ｏで得た化合物と完全
ｌこ一致した。 実施例　１９ １）（４９）−１−ベンジル−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン駿ｔ−ブチルエステル７．５７をＴ　
ＨＦ　７Ｑ艷に溶解する。該溶液を一約４０℃に冷却し
、ｔ−ブトキシカリウム３．１９を加える。同温で約１
０＆間かく拌する。ついで２−ブロムプロピオン酸クロ
リド６．７１のＴＨＦＩ〇−溶液を滴下する。滴下後該
溶液を−４０〜−２０℃で約１．５時間かく拌する。反
応液にエーテルを加え希酢酸水９重曹水１食塩水で洗浄
し乾燥する。ついで溶媒を留去することにより（４Ｓ）
−１−ベンジル−３−（２−ブロモプロピオニル）−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸さ も一ブチルエステル９．５ｔを無色結昂性残査として得
る。 収率　８５．ｌ喚 ＩＲシーλ２１（］″）：　１７３５．１６９０．１６
７５（２）　　上記（′ｌ）で得た生成物８．９グ、（
２Ｓ）−２アミノ〜４−フェニル酪酸ベンジルエステル
５．９グ、無水炭酸カリウム３．０ｙ、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）２０−の混合物を室
温下２日間激しくかく拌する。反応液に酢酸エチルと水
を加える。溶媒層を分取し乾燥後、Ｉｓ媒を留去する。 得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒：トルエンニ酢酸エチル−６＝１）で精製すれば、
先流出分として（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２３
）−２−ＣＭ−（（Ｉｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−３−フェニルプロピル）アミ／〕プロピオニル）
＝２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸し一ブチ
ルエステル（以下、α異性体と称する）１゜４７を得る
。 収率　１０．ｌ鴫　　無色シロップ ＩＲν　−’ａ１：（ｃｎ”）　　：　　３３００　．
１　７２５　．１　６８０Ｍ５ＩＩＩ／・：５９９（Ｍ
） また、後流出汁として（４８）−１−ベンジル−３−（
（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（ＩＳ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−３−フェニルプロピル）アミノコプロピオ
ニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル（以下、β異性体と称する）８．４Ｆ
を得る。 収率　６０．４鴫 ｆ　ｉ　１　ｍ　　−１ １Ｒｙ　ｗａｘ　（０１）　：　３３Ｑ０．１７２５．
１６８０Ｍ　Ｓ　ａ＋／ｅ　：　５９９　（Ｍカ実施例
２０〜２８ 原料化合物（ｎ）として（４Ｓ）−１−メチルもしくは
ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、１原料化合物〔■として２
−ブロモプロピオン酸クロリド又は２−ブロモ酪酸クロ
リド？用い、また原料化合物〔田として（２３）−２−
アミノ−ｎ−デカン酸ベンジルエステル、Ｌ−ロイシン
ベンジルエステル、（２Ｓ　）−２−アミノ−５−メチ
ル−ｎ−ヘキサン酸ベンジルエステル、Ｌ−フェニルア
ラニンベンジルエステル又は（２Ｓ）−２−アミ／　−
４−フェニル酪酸ベンジルエステルを用いて実施例１９
と同様に反応を実施することにより。 次の化合物が得られる。 １１ｄ（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ）−２−
ＣＭ−（（ｌＳ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−
ｎ−ノニル）γミノ〕フロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α−
異性体） 収率　１１．０％　　無色シロップ Ｉ　Ｒｋ’　”１ｍ１（ｃｉ’）　：　３３２０　、１
７３５．１６８０ａｘ ＩＩＳ　ｍ／ｅ　：　６０７　（Ｍ　）（４３）−１−
ベンジル−３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（ｌｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニル−ｒｌ−ノニル）アミノロ
フロピオニル）−２−オキソ１ミグＶす・シソ−４−力
）Ｖトンｌ１ｔ−ブ′子ルエステ１ν（ｆ’４＆づ手）
収率　８２．３幅　　無色シロップ ｆｉ１ｍ　　　　−１。 Ｉ　ＲＶ　ｌ！ｌａｘ　（ｃｍ　）　、　３３２０．１
７３５．１６８５１７　Ｓ　ｍ／ｅ　：　６０７　（Ｍ
＋）＋２１１（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ）
−２−１：Ｎ−（（ＩＳ　）−１−ベンジルオキシカル
ボニルイソペンチル）アミ／〕フロピオニル）−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（α−異性体） 収率　１０４８鴫　　細色シロップ Ｉ　Ｒｖｆ、ｉａｌ：（ｚ’）　　：　　３３２０．１
７３５．１６ｄＯＭ　３　ｍ／ａ　：　５５１　（ｋｌ
”）（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２−Ｃ
Ｎ−（（ｌｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニルイソ
ペンチル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β−異
性体） 収率　６５．９％　　無色シロップ ｆｉ１ｍ　　−□ ＩＲνｗａｘ　（ｏｓ　）：　３３２０．１７３５．１
６８５Ｍ　　Ｓ　　ｍ／ｅ　　：　　５　５　１　　（
Ｍ十）■　（４Ｓ　）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ）
−２−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−メチル−ｎ−ペンチル）アミノコプロピオニル
）−２−オキソイミダゾリジン−４゛−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（α−異性体）収率　１８．９幅　　無
色シロップ ＩＲν””（ＣＩ＋’）：　３Ｊ２０．１７３５．１６
８５Ｍ　Ｓ　ｍ／ａ　：　５６５　（Ｍ　）（４３）−
１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２−［Ｎ−（（１３）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メ千ルーｎ−ペ
ンチル）γミノ〕フロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β−異性
体）収＄６９．８％　　無色シロップ Ｉ　Ｒ＆Ｉｆｉ１″′（Ｃ）１’）：　３３２０．１７
４０．１６８５Ｉ！Ｉａｘ Ｍ　！３１１／ａ　：　５６５　（Ｍ　）；牙　（４３
）−１−ベンジル−３−（（２！３）−２−ＣＮ−ｅ（
Ｉｓ）−ｘ−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル
エチル）アミ／〕プロピオニル）−２−ｚキンイミダゾ
リジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α−１４
性体）無色シロップ ＩＲνｆ　１１　ｍ　（ａ″）　：　３４５０．３３３
０．１７５０　、１７２０．１６８０Ｉｌａｘ Ｍ　Ｓ山／ｅ　：　５８５　（Ｍ＋） （４３）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２−（：Ｎ
−（（ｌｓ）−ｔ−ベンジルオキシカルボニル−２−フ
ェニルエチル）　Ｙミノ〕フロピオニル）−２−オキソ
イミダゾリジン−４−カルボン駿ｔ−ブチルエステル（
β−異性体） 収率　５４．３幅　　無色シロップ Ｉ　　Ｒｙ　　””（ａｉ”）　　二　３４５０　　、
　３３００　　、　　］　　７５０　　。 ＬｌｌａＸ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〜
２１７２０　、１６８０ ＋ ＭＳ　ｒｎ／ｅ　：５８５（Ｍ） （ｍ（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ）−２−１
：Ｎ−（（ＩＳ）−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ
−ノニル）アミ／〕−ｎ−’ｊチ１シル）−２−オキソ
イミダゾリジン−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル
（α−異一体） 無色シロップ ｆｉｌｍ　　　　−ｓ　　　。 Ｉ　Ｒｌ’　１ＴＩＪ、ｘ（ａｍ）　、　１７４０　、
１６８０（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２
−ＣＮ−（（Ｉｓ）−１−ベンジルオキシカル七ニルー
ｎ−ノニル）アミノ］−ｎ−ブチリル）−２−オキソイ
ミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β
−異性体） 無色シロップ ｆｉｌａａ　　　　−ｔ ｒ　Ｒｋ’１．ｘ（Ｑｌ　）　　：１７４０．１６８０
Ｊ　　（４３）−１−メチル−３−（（２３）−２−１
：Ｎ−（（ｔｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−
ｎ−ノニル）アミノコ−ｎ−ブチリル）−２−オキソイ
ミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（／
ｖ−異性体） 矯色シロップ ｆｉｌｍ　　　　　−１。 ＩＲν５ｓａｘ　　（Ｏｌり　　、１７４０．１６８０
（４９）−１−メチル−３−（（２Ｓ）−２−ＣＮ−（
（１４３）−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ−ノニ
ル）アミ／〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリ
クン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β−異性体
） 無色シロップ ｌＲ”ｚａ’ｚ”（ｃｓ’）：　１７４０．１６８０（
労　（４８）−１−ベンジル−３−（（２９）−２−Ｃ
Ｎ−（（Ｉｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−
フェニルプロピル）アミノ〕−１−ブチリル）−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルポン酸ｔ−ブチルエステ
ル（α−異性体）無色シロップ Ｉ　Ｒｖ””Ｃｚ−）：　３３２０．１７３５．１６８
０ＩＪ　Ｓ　ｆｆＩ、／ｅ　：　６１３　（１４）（４
Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２ＦＬ）−２−（Ｎ−（
ｔｌｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−フェ
ニルプロピル）アミノ）−ｎ−ブチリル）−２−オキソ
イミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
β−異性体）無色シロップ Ｉ　　Ｒｖ　　ｆｉｌ”（ｃｆ”Ｊ　　：　　３３２０
　．１７３５　　、１６８０万　（４Ｓ）−１−メチル
−３−（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（（１ｓ）−１−ベンジ
ルオキシカ！レボニルー３−フェニルプロピル）アミノ
〕フロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル（α−異性体）無色シ１コ
ツプ ＩＲν”＋＋（ｃｍ−’）：　３３２０．１７３５．１
６８０Ｍ　Ｓ　ａ／ｅ　：　５２３　（Ｍ＋）（４８）
−１−メチル−３−（（２邪）−２−［Ｎ−（（ＩＳ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニルプロピ
ル）了ミ／］フロピオニル）−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β−異性体） 無色結晶 □・ＩＰ　９１〜９２℃ Ｉ　Ｒｖ”、１°１（（１１ｍ＋’）：　３３２０．１
７２５．］、６７５Ｍ５ｍ／ｅ：５２３（Ｍ＋１ ■　（４Ｓ）−１−メチル−３−（（２Ｓ）−２−ＣＮ
−（（１８）−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ−ノ
ニル）了ミノ〕フロピオニル）−２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸１−ブチルエステル（α−異性体
） １１１色ソロツブ ■Ｒ，Ｚ’ａｌｘ′″（ｃｍ”）　：　３３２０　、１
７３５　、１６８０ｉＪ　Ｓ　ｍ　ａ　：　５３　］　
（Ｍ”）（４Ｓ　）−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２
−［Ｎ−（（ＩＳ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
ｎ−ノニル）アミノ）プロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（ｌｉ
−異性体） 無色シロップ ＩＲ＆Ｉｆｍａ’ｘ　（ｃｍ’）：　３３２０−１７４
０．１６８０Ｍ　Ｓ　ｍ／ａ　：　５３１　（Ｍ　）実
施例　２９ （４８）−１−ベンジル−３−（（２３）−２−（Ｎ−
（（ｘｓ）−ｘ−ベンジルオキシカルボニル−３−フェ
ニルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイ
ミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．
２ｙを２０−の１３鳴塩化水素−ジオキサンに加える。 室ｔＦに一夜放置する。得られる残査に酢酸エチルと水
を加える。該混合物を重曹水でＰ）１５〜６′に中和す
る。酢酸エチル層を分取し食塩水で洗浄・乾燥する。つ
いで溶媒を惰去することにより（４Ｓ）−１−ベンジル
−３−（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（（Ｉｓ　）−１−ベン
ジルオキシカルボニル−３−フェニルプロピル）了ミノ
〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボンｅ　１．ＯＦを無色シロップとして得る。 収率　９１．９艦 実施例　３０〜３３ 実権例１９および２６〜２Ｂで得られる化合物のうち、
そのβ−喝性体を各々実権例２９と同様【こ処理するこ
と（こより６次の化合物が得られる。 ｌ：崩　（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２
−ＣＮ−（（ｔｓ）−ｔ−ベンジルオキシカルボニル−
３−フェニルプロピル）アミノコフロピオニル）−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸・塩＃塩 収率　９３，０嘴　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　　２０２〜２０３　℃ Ｔ　ＲＶ”：、ｊ：’（ｃｉ”）　：　１７６０　、１
７４０．１６８０（３１１（４Ｓ、　）　−１−ベンジ
ル−３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（ＩＥ＋）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−３−７エニルブロピル）アミ
／］−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸・塩酸塩 収率　８０．９％　　・無色結晶 ｍ、）、　　１７７−１７８℃（分解）！　ＲＷ−Ａｙ
’　（０１’）　：　１７３０　、１６８０に切　（４
Ｓ）−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−ＣＮ−（（Ｉ
　Ｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニ
ルプロピル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸・塩酸塩 収率　９３Ｌ１％　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　１９８〜１９９℃（５＋解）（３３）（４
８）−１−メチル−３−（（２Ｒ）２−ＣＮ−（（Ｉｓ
　）−１−ベンジルオキシカルボニル−ｎ−ノニル）ア
ミノコフロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸・塩酸塩 収率　８８．９幅　　無色結晶 １１１、ｐ、１６９〜１７０℃ 実施例３４ （４３）−１−ベンジル−３−（（２−ｉ）−２−ＣＮ
　−＜　＜　］　Ｓ　）−１−ペンジルオキシカルボニ
ｌノー　３−７　ｙニルプロピル）アミノコプロピオニ
ル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸１．
０９をメタノールシ０−に溶解し、パラジウム’）’、
５０■を加えて室温上接触還元する。触媒をろ夫１１．
ろ液を留去する。残簀をエーテルでトリチュレートする
ことにより（４３）−１−ベンジリレ　−　：１ｉ−（
（２Ｓ）−２−［−Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボ謬ンー
３−フェニルプロピル）アミノ］ピロピオニル）−２−
オキソイミグシリジン−４−カルボン９０．７　’ｉを
無色結晶として得る。 収＄８３．９％ 水晶の物理化学的性状は実権例１６で得た化合物と一致
した。 実施例　３５〜３８ 実権例３０〜３３で得られる各化合物を実施例３４と同
様１こ処理することにより１次の化合物が得られる。 （３５）（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｂ）−２
−ＣＮ−（（］ｓ　）−１−カルボキシ−３−フェニル
プロピル）アミノコフロビオコル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸・塩酸塩 収率　８９．６幅 ｍ、ρ、　１６４〜１６５℃（分解） 〔α〕甘せ（ｉ　５．８’（Ｃ＝　０．８　、　ＨＣＩ
　１％含有７５％、メタノール） Ｉ　ＲνＮｕｊ０１（ｃｍ’）：　　３６００．３５０
０．１７４０゜ａＸ ６９５ Ｃ３６１（４５１−１−ベンジル−３−１（２Ｒ）−２
−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−３−フェニルプ
ロピル）アミノ）−ｎ−ブチリルナ−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸収率　９２．４　＜　　　無
色結、晶 ｍ、ｐ、　　１４０〜１４５℃＜１０．３℃より徐々ｌ
こ　！ｆ＋解　ン 〔α〕チー←５４．７’（Ｃ＝　０．７５　、　Ｍ−Ｈ
Ｃｌ：メタノール−１：４） ’　ＲｖＮ”０１（（ｓ’）：　１７３５．１ｆｉ８５
ａｘ （３７）（４Ｓ）−ｉ−メチル−３−（（２Ｆ＋　）　
−２−ＣＮ−（（ＩＳ＞−１−カルボキシ−３−フェニ
ルプロピル）アミノコフロビオコル）−２−オキソ／６
ミダゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩収率　８１．２
％　　無色結晶 円、ｐ、１２４　〜１２５　℃ 〔α〕甘せト９．２°（Ｃ＝０．７５　、　Ｎ−ＨＣｌ
　：メタノール−ｌ：４） ＩＲν””＋ｊｘ１（ｔｖ”　）　：　３５０５．３３
５０．１７２５　＋６９０ ■）　　（４８）−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−
［Ｎ−（（Ｉｓ）−１−ノＪルボキシーｎ−ノニル）ア
ミノコフロビオコル）−２−オキソイミダゾリジン−４
−１ｙルボン駿・塩酸塩収率　７０，５％　　無色結晶 Ｉ・・、ρ、　１３５〜１３６℃ 〔α〕背−６，ｆｉ’（Ｃ＝　０．７５　、　Ｎ−ＨＣ
ｌ　：メタノール＝１：４） ＩＲν”４Ａ：’　（ｔｉ”）　：　３５５０　、１７
３０　、１６８５実施例　３９ （４３）−１−ベンジル−３−（（２８）−２−ＣＮ−
（（１ｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−フ
ェニルプロピル）アミ／〕−ｎ−１チリ／Ｌ４−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル０．１５ＳＥ、１３％塩化水素−ジオキサン】０−を
実施例２９と同様に反応。 処理することにより（４Ｓ）−１−ベンジルー：３−（
（２Ｓ）−２−１：Ｎ−（（Ｉｓ）−１−ベンジルオキ
シカルボニル−３−フェニルプロピル）了ミノ）−ｎ−
ブチリル）−２−オキソイミダゾリジン−鴫−カル＃ン
駿０．１３ｆｉを無色シロップとして得る。得られたシ
ロップをメタノール１０−に溶解する。ついでパラジウ
ム黒５０ｑを加えて実施例３４と同様に処理することに
より（４３）−１−ヘンシル−３−（（２８）−２−（
Ｎ　−（（ＩＳ）−１−カルボキシ−３−７エニルプロ
ピル）アミノ）−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸０．１ｇを無色結晶として得る
。 収率　８７．７％ ＋ｎ、ｐ、　　ｃａ　ｌ　７５℃よす分解Ｃ’に建−３
１，４＠（Ｃ＝０．７５　、　Ｎ−ＨＣｌ　：　１り／
−ルー１：４） 実施例４０〜４５ 実施例２０〜２５で得られる化合物のうち、そのα−異
性体を実施例３９と同様に処理することにより１次の化
合物が得られる。 （ａ（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｂ）−２−［
Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−ｎ−ノニル）アミノ
コフロビオコル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カ
ルボン酸 収率５２，６％ 水晶の物理化学的性状は実施例１７で得た化合物と一致
した。 （４１）（４８）−１−ベンジル−３−１（２８）−２
−［Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシイソペンチル）ア
ミ／］プロピγニル）−２−オーンソイミグゾリジンー
４−カルボン酸 収率　６８．０喚　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　Ｃａ１４１℃より徐々番こ分解ＩＲνＮ２
λ：１（ｉ’）：　１７３５．１６８５．１６１５（４
；！Ｊ　（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｓ）−２
−４Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−４−メチル−ｎ
−ペンチル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸収率　８４．３幅　　無色
結晶 ｍ、ｐ、　　２０８〜２０９℃（分解）Ｉ　Ｒ、Ｎｕｊ
ｏｌ　（ｃｉ”）　：　１７４０．１７００．１６２０
Ｘ （４３）（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２３）−２
−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエ
チル）アミ／〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸収率　７１，１鴫　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　１８４〜１８５℃（分解）〔１片−５０，
４”（Ｃ＝　０．５　、メタノール）Ｉ　Ｒ＆Ｉ”ｊｏ
ｌ（ｃｉ”）：　３３５０．１？、３５．１６９０ＩＩ
　ＡＸ （４４）（４！ｊノー１−ベンジル−３−（（２３）−
２−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−ｎ−ノニル）
アミ／〕−ｎ−ブチリル）−２−オキンイミグゾリジン
ー４−カルボン峻 収率　８５．０＜ ０１、ｐ、１７５〜１８５℃（分解） Ｔ　ＲｖＮｕ：Ｉ”　（ｃｉ”）　　：　１７４０．１
６８０…ａｘ （ｉｓ）（４８）−１−メチル−３−（（２９）−２−
ｆ：Ｎ−（（１３）−１−カルボキシ−ｎ−／−ル）了
ミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジン−
４−カルボン酸 収ｉ　　９ｔ、を略　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　９０−１１０℃（分解） 実施例４６〜５１ 実施例２０〜２５で得られた化合物のうち、そのβ−異
性体を実施例３９と同様に処理することにより次の化合
物が得られる。 （４Ｍ）　　（４Ｓ　”）−１−ベンジル−３−（（２
Ｒ）−２−〔Ｎ−（（Ｉｓ）　−１−カルボキシ−ｎ−
ノニル）アミ／〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸 収率　８２，８喚 ＋７１．Ｐ、　　１２３−１２７℃ ＩＪｌ］％　＋　２８．３°（Ｃ＝Ｑ、７５．Ｎ−Ｈｃ
ｌ：メ９ノール−１：４） Ｉ　ＲＶ　Ｎｕ”１（ｃｉ’）　：　　１７４０．１７
Ｑ５ｏ！ａｘ （４７）（４Ｓ）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−２
−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシイソペンチル）ア
ミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４
−カルボン酸 収率　６３．８鴫　　無色結晶 （１，ｐ、Ｑ・８１４０℃より徐々に分解ＩＲｖＮｕｊ
０１（ｉｌ）＝１７２５．１７００，１６００（４ｇ）
　　（４５１１−ベンジル−３−（（２８）−２−（Ｎ
−（（ＩＳ）−１−カルボキシ−４−メチル−ｎ−ペン
チル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダゾリ
ジン−４−カルボン酸収率　８６，４鴫　　無色結晶 Ｅｌ、Ｐ、　　１２９〜１３０℃（徐々に分解］ＩＲν
Ｎｕ””　（ｏｉｌ）　：　１７２５．１７００　、１
６００ｆＩａＸ （４’Ｊ）（４６）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）−
ｚ−［ｊｉ−（（ｘｓ）−ｔ−カルボキシ−２−フェニ
ルエチル）アミノコプロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジン−４−カルボン酸収率　６８．５幅　　無色結
晶 ｍ、ｐ、１２５〜１３０℃（分解） 〔α〕〒　−４，４”（Ｃ＝　０．５　、メタノール）
ＩＲν、Ｊ　　（ａｍ　）、３３５０．１７３０．１６
９５（５０１（４８）−１−ベンジル−３−（（２Ｒ）
−２−（Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルボキシ−ｎ−ノニル
）了ミノ３−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジ
ン−４−カルボン酸 収率　６０．５鴫　　無色結晶 ｍ、ｐ、９５〜１０５℃（分解） 喧９：＋５０．２°（Ｃ＝１．メタノール）ＩＲ”Ｍｘ
ｌ（ｚｌ）：１７３５．１６８５■ｌ　　（４Ｓ）−１
−メチル−３−（（２Ｒ）−２−ＣＮ−（（１！３）−
１−カルボキシ−ｎ　−ノニル）γミノクーｎ−ブチリ
ル）−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸 収率　６８．３＜　　　無色結晶 ｍ、ｐ、　　ａａ１１５〜１４０℃（分解）Ｃ’ｌ／ｌ
’ｊ；　　−１３，０’（Ｃ＝　１　、　Ｎ−ＨＣｌ　
：　ｌ　９　／　−ルー４：ｌ） Ｉ　Ｒ””Ｑｌ　（ｃｉ’）：１７４０．１６８０実施
例　５２〜５３ 実施例２７〜２８で得た化合物のうち、そのβ−異性体
を実施例３９と同様に処理することにより１次の化合物
が得られた。 （５２）（４３）−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−
ＣＮ−（（ｌｓ）−１−カルボ中シー３−フェニルプロ
ピル）アミノ〕フロピオニル）　−２−オキソイミダゾ
リジン−４−カルボン酸収率　８０．９４ 本島の物理化学的性状は実施例１２で得た化合物と一致
した。− （５３）（４９）−１−メチル−３−（（２Ｒ）−２−
ＣＮ−（（１ｓ）−１−力ルボキシ＝ｎ−／ニル）アミ
ノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸 収率　８６．２％ 本島の物理化学的性状は実施例１３で得た化合物と一致
した。 参考例　１ ＋１＋（４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸〔リービッヒス
・アンナーレン・デル・ヘミ−；５３．５）を徐々に１
下する。同温で約３０分、ついで室温ｌこて３時間かく
拌する。反応液を氷水２０〇−中に注入し、酢酸エチル
で抽出する。抽出層を１％塩峻、ｆｉ曹水、水で順次洗
浄し乾燥する。 溶媒を留去し、ｓｌ青をエーテル−ｎ−へ◆サン混液よ
り結晶化することにより（４Ｓ　）−３−ベンジルオキ
シカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン峻ｔ−ブチルエステルを無色結晶として５．５７得る
。 収率　８９．０噛 ｍ−ｐ−１３８〜１３９℃ Ｉ　ＲｙＮｕｊｏｌ（Ｃａ＋’）：　３２７０．１９７
０．１７６０゜７４０ ｊ２１　　ｈ記（１）で得た無色結晶９．６１のジメチ
ルホ、遮光下に２日間かく拌する。反応液より不溶物を
ろ去し、ろ液を減王儂縮し、残金を酢・浚エチル１こ溶
解する。酢酸エチル層を水洗乾燥後、減干麟縮し、得ら
れる残金を嚇−ヘキサンで洗浄すること；こより、（４
３）−１−メチル−３−ベンジルオキシカルボニル−２
−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ　−ブチル
エステル８．４５９をｍ色結晶として得る。 収率　８４．３略 ｍｐ、　　１０２〜１０３℃ ＩＲνＮｍａｏＸ１（０１’）：　１７９（Ｌ１７７５
＋　１７３５（３）　　上記（２）で得たエステル８．
５ノをメタノール２０−に溶かし、パラジウ！、黒０，
１９を加える。 この混に＋を水素ガス中、室温常圧下に１時間しんとつ
する。反応後、触媒をろ去し、ろ液を減Ｉ−Ｅ＃縮し、
残金をｍ・ヘキサンで洗浄することにより、（４Ｓ　）
−１−メｒルー２−オキソイミダゾリジン−４−カルボ
ン峻ｔ−ブ チルエステル５．０７を無色結晶として得る。 収率　９８．２略 ｍ、ｐ、１３５−１３６℃ 参考例　２ （１）参考例］−１１１で製した（４３）−３−ベンジ
ルオキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル９．６Ｆのアセト７２０
〇−溶液に無水炭酸カリウム８．３１およびヨウ化メチ
ル１４．２９を加え、室温にて６日間かく拌する。以後
、参考例１−＋２１と同様に処理ｒることにより（４８
）−１−メチル−３−ベンジルオキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエス
テル９．Ｃ１を得る。 収率　８９．８鳴 （２）　　上記（１）で得たエステル体８，５ｖを用い
参考例１−＋３１と同様に処理すること）こより（４Ｓ
）−１−メチル−２−オキソイミダゾ・リジン−４−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステルを得る。 水晶の物理化学的性状は参考例１−（３１で得た化合物
と一致した。 参考例３ （１）参考例１で製した（４Ｓ）−３−ベンジルオキシ
カルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン
酸ｔ　−フチルエステルｃ＋、６ｒ、ｍ色炭酸カリウム
８．３Ｆ、ベンジルプロミド２０ノおよびアセトン２０
０−の混合物を室温下に３日間かく拌する。以下、参考
例］−（２）と同様に処理することにより、（４Ｓ）−
１−ベンジル−３−ベンジルオキシカルボニル−２−オ
キソイミダゾリジン−４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル９．３Ｆを無色シロップとして得る。 収率　７５．６幅 ＩＲνｆ、ｉ、１．ｍ（ｃｉ”）　：　１７９０　、１
７４０　、１７１５（２）　　上記（１）で得た無色シ
ロップ７．４ｆ、パラジウム黒０．１１およびメタノー
ル２００−より参考例１−（３１と同様に反応・処理す
ることにより（４Ｓ）−１−ベンジル−２−オキソイミ
ダゾリジン−嘉−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４．７
１を無色結晶として得る。 収！９４．３幅 ｕ、ｐ、　　９３〜９８℃ Ｉ　ＲＷ”　　（＋ｉ’）：　　３２５０．１７３０．
１７０５本品をｎ−へキサンより再結晶することにより
ｆｆ１ｐ、１０５〜１０８℃の無色結晶を得る。 〔α式＋４１．４°（Ｃ＝１．メタ／−ル）参考例４ ＋１１　　（４Ｓ　）　−３−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−オキンイミグゾリジンー４−カルボンｅ４ａＬ
ｉ、ベンジルアルコール＋０９．Ｐ−トルエンスルホン
峻・ｌ水和物６ｇ、ベンゼン４００−の混合物を脱水袋
τ、ｊを付け１６時間加熱還流する。 冷後１反応液を東脩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、
残置をη−へキサンでトリチュレートすることによって
（４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−２−オキソ
イミダゾリジン−４−カルボン酸ベンジルエステル４５
．７９を無色結晶として得る。 収率　８５．２喚 ｎａｐ、　　　１０９〜１１０　℃ （２）上記山で得られた生成物３０ノ、無水炭酸カリ３
５．２５’、ベンジルプロミド７２．４Ｓ’、ｆセトン
２４０−を室温下４日間激しくかく拌する。 溶媒を留去後、残置に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸
エチル層を分取する。酢酸エチル層を水洗、乾燥後、濃
縮し、残置をη−ヘキサンで結晶下シ、すらに酢酸エチ
ル−ｔ−ヘキサンより再結晶することによって（４Ｓ）
−１−ベンジル−３−ベンジルオキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベンジルエステ
ル３４．０２を無色結晶として得る。 収率　９０．４嘴 ｍｐ、　　１０２−１０３℃ （３）　　上記（２）で得られた結晶２６．８９を２５
鴫臭化水素−酢酸１２０−に溶解し、室温下２０分かく
拌後、減圧下溶媒を留去する。残置に酢酸エチル層を分
取する。水洗・乾燥後、留去し残置を酢酸エチル−イソ
プロピルエーテルより再結晶することＩこ上ｒ）　（４
ｓ　）　−１−ベンジル−２−オキソイミダゾリジ／−
４−カルボン酸ベンジルエステル１５．２＠を無色リン
片状品として得る。 収＄８１．１鳴 （＋＋ｐ、１１６〜１１７℃ Ｔ　　ＲＵＮｕｊＱｌ　（ｃｒ）　　：　　３４２０．
］　　７２０．１７００　　。 、ｎａｘ １６　＊ｉ　０ Ｍ５ｍ／ｅ：３１０（Ｍ） 参萼列　５ ＋１１（４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−２−
オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベンジルエステ
ル２５Ｆ、無水炭酸カリウム２９．３２、沃化メチル５
Ｃ１’、７セトン２００−の混合物を室温下５日間激し
くかく拌する。溶媒を留去し、残置に酢酸エチルおよび
水を加え、酢酸エチル層を分取する。ついで乾燥後、ｆ
ａ縮し、残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒；クロロボルム：酢酸エチル＝４：１１で精製後、
イソプロピルエーテルでト・リチュレートすることによ
ｌ’）（４８）−１−メチル−３−ペンジルオキシカル
ボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベ
ンジルエステル１８．２Ｆを無色結晶として得る。 収率　６０．７　＜ ｆｆ１９．　１２０〜１２２℃ （２）　　上記（１）で得られた結晶ｘ０９．２ｓ喚臭
化水素−酢酸４０−より参考例４−（３１と同様に反応
、処理することにより（４３）−１−メチル−２−オキ
ソイミダゾリジン−４−カルボン酸ベンジルエステル５
．３２を無色結晶として得る。 収率　８３．３幅 ＋！ｉｐ、　　９．４〜９５℃ Ｉ　Ｒ、ＮｐＨ１（ｃｉ’）　：　３２５０．１７４５
．１７１０　。 ６７０ Ｍ５　ａ＋／ｅ：２３４（Ｍ） 参考例６ ン （１）Ｌ−アラニルベンジルエステル２１．７ｙ。 ２−ブロム−４−フェニル酪酸エチルエステル３３．０
ノ、無水炭酸カリウム２０．２ｆ、ｋ１ＭＰ＾６０−の
混合物を室温下３日間かく拌する。反応液にエーテルを
加え、エーテル鳩を分取する。エーテル溶液を水洗・乾
燥後濃縮する。残置をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（１８１１１；トルエン：酢酸エチル−１０：１）
に付し、後流出分を集め溶媒を留去後、残置にマレイン
酸１１．Ｏｆ、酢酸エチルを加え溶解し、インプロピル
エーテルを追加する。析出晶をろ取することにより（２
Ｓ）−２−（Ｎ−（（Ｉ　Ｓ　）−１−エトキシカルボ
ニル−３−フェニルプロピルコアミノ）プロピオン酸ベ
ンジルエステル・マレイン酸塩２１．２９をｍる。 収率　３６．ｌ喚 （２１上記（１）で得られた結晶に炭酸カリウム水溶液
を加えてエーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄、乾
燦後、溶媒を留去する。残置をエタノール２５０−に溶
解し、パラジウム恩触媒０．２１を加え、室温常ＥＥ下
に２時間接触還元する。残置を　　　”エーテルで結晶
化することにより（２８）−２−（Ｎ−（（Ｉ　Ｓ　）
−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピルコア
ミノ）プロピオン酸９．８６９を無色結晶として得る。 収率　８０．８％ Ｉ！ｉｐ、１５０〜１５２℃ 〔α］”ｊ＋１７．６°（Ｃ＝１．エタノール）Ｉ　Ｒ
ｖＮｕｊｏｌ（ａｉ”）　：　１７４５　＊　１　ｆｉ
　００ｌａＸ ＭＳ６／ｅ：２７９（Ｍ） 参考例　７ ｆｉｌ　　Ｌ−アラニンベンジルエステル２０．４９゜
２−ブロム−ｎ−デカン酸エチルエステル３２．０グ、
無水炭酸カリウム１９ノ、ＨＭＰＡ６０−の混合物を参
考例６−＋１１と同様に反応、処理することにより（２
Ｓ）−２−（Ｎ−（（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル
−η−ノニル〕アミノ）プロピオン酸ベンジルエステル
・マレイン酸塩１６．８７を得る。 収率　２９，９嘴 （２）　　上記（１）で得た生成物１６．８９より参考
例６−（２）と同様に接触還元し、エーテル−ｎ−へキ
サン混液より結晶化することにより（２８）−２−（Ｎ
−（：（ＩＳ）−１−エトキシカルボニル−η−ノニル
〕アミノ）プロピオン酸７，４２９を無色結晶として得
る。 収率　７５．９喚 ｓｉｐ、　　１２７〜１２８℃ 〔α〕１シ＋９．６°（Ｃ−１，エタノール）Ｉ　Ｒｙ
Ｎｕｊ”　（ｉ”）　：　１７５０　、１６２０　、１
５８０１１ａＸ ＭＳａ＋／ｅ：２８７（Ｍ） じ・？Ｌ・−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキル基又はフェニル１＆直侠低
   級アルキル基　Ｒ２は低級Ｙルキル４　、　ＲＪはアル
   キル基又はフェニル基！ｌ換低級了ル牛ル基、−は水素
   原子、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル
   基、Ｒ５は水素原子、低級アルキル梧又はフェニル基置
   換低級アルキル基を表ゎｆ）で示される２−オキソイミ
   ダゾリジンＡ４体。 （２）一般式〔Ｉ〕において８１が炭素数ｌ〜４のアル
   キル基又はフェニル基で置換された炭＄数１〜２のアル
   キル基　Ｈ４は炭素数１〜４のアルキル基ｓ３は炭素数
   １〜１２のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素
   数１〜３　ｖ）アルキル基　Ｒ４は水素ｎＡｆ−，炭素
   数１〜４のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素
   数１−＋２のアルキル基　１１は水素祿子、ｔ−ブチル
   基又はベンジル紙である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ｉ、３１　−一般式ＣＩ’ｌにおいて８１がメチル＆又
   はベンジルｈ　、　ａｍかメチル基又はエチル基　Ｒ１
   が炭素数４〜８しノ？ルキル基又はベンジル基もしくは
   フェネチル基　Ｒ４が水素原子、エチル基又はベンジル
   １４１　　＝　般式ＣＩ）　ｔこおいてＲ１がメチル基
   又はベンジル紙Ｉｔ（”がメチル基又はエチル基　Ｒ１
   がイソブナル基、イソペンチル基も＋１−オクチル基、
   ベンジル基又はフェネチル基　Ｒ４か水素原丑、エチル
   基（（ムベンジルＪｉＸｓＲ５が水素原子、ｔ−ブチル
   基又はベンジル紙である特許請求の範囲第１項、第２項
   又は弔３項記載の化合物。 （５）　　一般式［Ｉ］＋こおいて基Ｒ４およびＲＬの
   少くとも一方が水素原子である特許請求の範囲＠１項。 第２項、第３項又は＠４項記載の化合物。 （６）　　化合物が薬理的に許容し得る繋袢乎塩を形成
   する特許請求の範囲第５項記載の化合物。 （７）一般式 （但し、　は低級アルキル基又はフェールＭ　Ｉｔ　値
   低級アルキル基、Ｒは低級アルキル基又はフェニル基置
   換低級アルキル基を衣わす、） で示される２−オキソイミダゾリジン−４−・カルボン
   酸誘導体と一般式 （但し、♂は低級アルキル基□　Ｒ３はアルキル基又そ
   ５１・ はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒは低級アルキル基
   又は　　　　　゛　フェニル基置換低級アルキル基を表
   わす） で示されるＮ−Ｊ換アミノ酸誘導体のカルボキシル基の
   反応性誘導体とを縮合反応させて一般式（・ｌ！Ｌ、　
   Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ”、　Ｒ”皮びＲ７は前記と同一意
   味を表わ」） で示される２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
   誘導体を得、ついで必要とあれば該化合物をさら番こ酸
   処理および／または接触還元して基Ｒ６および／または
   Ｒ７Ｇ除去するフ）、或いは基Ｆ？、Ｒ’の−ｔｊがフ
   ェニル基置換低級アルキル基である場、１％（こは接触
   還元１．て当該フェニル基置換低級アルキル峨を除去す
   ることを特徴とする一般式（但し、−は水素原子、低級
   アルキル基又は７エ二ル基置換低扱アルキル基　Ｒ８は
   水素原子、低級アル今ル基又はフェニル基置換低級アル
   キル基を表わし　Ｈｌ、ＨｌおよびＲ８はＲｉＪ記と同
   一意味を表〕）ｔ　） で示されるンーオキソイミダゾリジン誘導体の製法。 （６）　　一般式 （但し　、ｌは低級アルキル八又はフェニル基７を僕低
   級アルキル基　Ｒ１は低級アルキル基又はフェニル基置
   換低級アルキル基を表わす） で示される２〜オキソイミダゾリジン−４−カルにン１
   浚誘導体と一般式 、＃ルキルスルホニルオキシ基又は了りルスルホニルオ
   キシ基を表わす） テ示すれる化合物のカルボキシル基にｊ；けろ反応性誘
   導体とを縮合反応させて一般式 （但ｔ、　ｌ　Ｒ’　＊　”　＋　”及びＸは前記と同
   〒意味を表わす） で示される３−Ｔシル−２−オキソイミダゾリジン−４
   −カルボン酸誘導体を製した後、これと一般式 （但り、Ｒ”はアルキル基更はフェニル基置換低級アル
   キル基　Ｒ７は低級アルキル基又はフェニル基置換低級
   アルキル基を表わす） で示されるアミノ酸誘導体とを反応させて一般式（但し
   　Ｒ１、Ｈ／１　、１３　、　Ｒ＠及びＲ７は前記と同
   一意味を表わｔ） で示される２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸
   誘導体を得６ついで必要とあれば該化合物をさらに酸処
   理および／または接触還元して基Ｒｂおよび／またはＲ
   ７を除去するか、或いは基Ｒ６、Ｒ７の一方がフェニル
   基ｌｉｔ換低級アルキル基である場合には接触還元して
   当該フェニル基置換低級アルキル基を除去することを特
   徴とする一般式％式％ （但し、真４は水素原子、低級アルキル基又はフェニル
   基置換低級アルキル基　Ｒ５は水素原子、低級アルキル
   基又はフェニル基置換低級アルキル基を表わし＊　Ｒ’
   　＋　Ｒ”詔よびＲ３は前記と同一意味を表わす） で示される２−オキソイミダゾリジン誘導体の製法。