JPS6058233B2 - ２−オキソイミダゾリジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （但し、Ｒ１は低級アルキル基又はフェニル基置換低級
アルキル基、Ｒ２は低級アルキル基、Ｒ３はアルキル基
又はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒ４は水素原子、
低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒ
５は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基置換低級
アルキル基を表わす）で示される２−オキソイミダゾリ
ジン誘導体もしくはその薬理的に許容し得る塩およびそ
れらの製法に関する。

本発明の化合物〔１〕は新規化合物であり、強いアンジ
オテンシン変換酵素阻害作用を有し、降圧剤として有用
な医薬化合物である。一般式〔１〕で示される本発明の
化合物の代表的な化合物としてはＲ１が炭素数１〜４の
アルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜２の
アルキル基、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ３は
炭素数１〜１２のアルキル基又はフェニル基で置換され
た炭素数１〜３のアルキル基、Ｒ４は水素原子、炭素数
１〜４のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数
１〜２のアルキル基、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜４の
アルキル基又ばフェニル基で置換された炭素数１〜２の
アルキル基である化合物があげられる。

上記化合物のうち好ましい化合物としては例えばＲ１が
メチル基又はベンジル基、Ｒ２がメチル基″又はエチル
基、Ｒ３が炭素数４〜８のアルキル基又はベンジル基、
フェネチル基もしくはフェニルプロピル基、Ｒ４が水素
原子、エチル基又はベンジル基、Ｒ５が水素原子、ｔ−
ブチル基又はベンジル基である化合物があげられ、とり
わけ好まし、い化合物としてはＲ１がメチル基又はベン
ジル基、Ｒ２がメチル基又はエチル基、Ｒ３がイソブチ
ル基、イソペンチル基、ｎ−オクチル基、ベンジル基又
はフェネチル基、Ｒ４が水素原子、エチル基又はベンジ
ル基、Ｒ５が水素原子、ｔ−ブチル）基又はベンジル基
であり、かつＲ４およびＲ５の少くとも一方が水素原子
である化合物があげられる。

上記本発明の化合物〔１〕は３個の不斉炭素原子を有し
、８種の光学異性体が存在するが、本発７明はそれらい
ずれの化合物をも包含する。

また、これら各異性体のうち好ましい化合物としては、
そのオキソイミダゾリジン環４位（式−ＣＯＯＲ５で示
される基の置換部位）の炭素原子がＳ配位を有しかつ式
−ＣＯＣＨ（Ｒ２）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ３）一２Ｃ００Ｒ
４で示される基において基Ｒ３の置換する炭素原子がＳ
配位を有する化合物をあげることができ、とりわけ好ま
しい化合物としてはオキソイミダゾリジン環４位の炭素
原子、基Ｒ３の置換する炭素原子並びに？只２の置換す
る炭素原子がともにＳ配位である化合物があげられる。
本発明の化合物〔１〕は、医薬として用いる場合、遊離
の形で用いることでできるほか、一般式〔１〕において
基Ｒ４および／またはＲ５が水素原子である化合物は薬
理的に許容し得る塩の形で使用することもできる。

当該化合物の薬理的に許容し得る塩としては例えばナト
リウム塩、カリウム塩、リチウム塩の如きアルカリ金属
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩の如きアルカリ土類
金属塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩の如
き無機酸塩等の無機塩、或いはリジン塩、オルニチン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩の如き有機塩基との塩、コ
ハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホ
ン酸塩の如き有機酸塩等の有機塩があげられる。さらに
化合物〔１〕又はその薬理的に許容し得る塩は製剤化し
て医薬用途に供することもでき、同化合物の製剤化にあ
たつては経口あるいは非経口投与に適したいずれの賦形
剤を用いても良く、例えばテンプン、乳糖、果糖、リン
酸カリウム、コーンスターチ、アラビアゴム、ステアリ
ン酸その他通常用いられる賦形剤をいずれも用いること
ができる。又、製剤化にあたつては、例えば、錠剤、丸
剤又はカプセル等の固型製剤、或いは溶液、けん濁液、
乳液等の液状製剤とすることができ、これらの製剤は滅
菌され−ても良く、さらには安定剤、湿潤剤、乳化剤等
の補助剤を添加することもできる。本発明によれは、化
合物〔１〕は一般式 （但し、Ｒ１は低級アルキル基又はフェニル基置換ζ低
級アルキル基、Ｒ６は低級アルキル基又はフェニル基置
換低級アルキル基を表わす）で示されるーオキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸誘導体と一般式（但し、Ｒ２
は低級アルキル基、Ｒ３はアルキル基又はフェニル基置
換低級アルキル基、Ｒ７は低級アルキル基又はフェニル
基置換低級アルキル基を表わす）で示されるＮ一置換ア
ミノ酸誘導体のカルボキシル基の反応性誘導体とを縮合
反応させて一般式（但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及び
Ｒ７は前記と同一意味を表わす）で示される２−オキソ
イミダゾリジンー４−カルボン酸誘導体を得、ついで必
要とあれば該化合物をさらに酸処理および／または接触
還元して基Ｒ６および／またはＲ７を除去するか、或い
は基Ｒ６、Ｒ７の一方がフェニル基置換低級アルキル基
である場合には接触還元して当該フェニル基置換低級ア
ルキル基を除去することにより製することができる。

或いはまた、化合物〔１〕は２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸誘導体〔■〕と一般式（但し、Ｒ２は
低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホニ
ルオキシ基又はアリルスルホニルオキシ基を表わす）で
示される化合物のカルボキシル基における反応性誘導体
とを縮合反応させて一般式（但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ汲び
Ｘは前記と同一意味を表わす）で示される３−アシルー
２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸誘導体を製
した後、これと一般式（但し、Ｒ３はアルキル基又はフ
ェニル基置換低級アルキル基、Ｒ７は低級アルキル基又
はフェニル基置換低級アルキル基を表わす）で示される
アミノ酸誘導体とを反応させて２−オキソイミダゾリジ
ンー４−カルボン酸誘導体．〔■〕を製し、ついで必要
に応じ上記と同様に接触還元および／または酸処理を適
宜実施して基Ｒ６および／またはＲ７を除去することに
よつて製することもできる。

以下、上記反応を詳しく説明する。

化合物〔■〕と化合物〔■〕のカルボキシル基における
反応性誘導体との反応は適当な溶媒中脱酸剤の存在下に
実施することができる。

化合物〔■〕においてＲ６で示される基としてはｔ−ブ
チル基等の低級アルキル基、ベンジル基等のフェニル基
置換低級アルキル基があげられる。

又化合物〔■〕においてＲ７で示される基としては例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基の如き低
級アルキル基、ベンジル基の如きフェニル基置換低級ア
ルキル基があげられる。化合物〔■〕のカルボキシル基
における反応性誘導体としては例えば化合物〔■〕と１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−ヒドロキシコ
ハク酸イミドとの活性エステルとして用いるのが好まし
い。当該活性エステルは例えば適当な溶媒中、化合物〔
■〕と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−ヒド
ロキシコハク酸イミドをジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの如き縮合剤の存在下で反応させることにより製する
ことができる。脱酸剤としては例えばｔ−ブトキシカリ
ウム、ナトリウム水素等が好ましく、溶媒としてはテト
ラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン等を好適に
用いることができる。かくして得られる化合物〔■〕の
活性エステルと化合物〔■〕との反応は冷却乃至室温下
、脱酸剤の存在下にかく拌することにより実施するのが
好ましく、反応は約−４０〜０℃でスムーズに進行する
。この反応はラセミ化を伴うことなく実施できるため、
原料化合物〔旧および〔■〕として光学活性体を用いる
ことにより化合物〔■〕を光学活性体として得ることが
できる。一方、化合物〔■〕と化合物〔Ｖ〕のカルボキ
シル基における反応性誘導体との縮合反応も適当な溶媒
中、脱酸剤の存在下に実施することができる。

化合物〔Ｖ〕においてＸで示される基としては塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基等のアルキ
ルスルホニルオキシ基、Ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基等のアリルスルホニルオキシ基があげられる。又、化
合物〔■〕のカルボキシル基における反応性誘導体とし
ては例えば酸クロリドの如き酸ハライドがあげられる。

脱酸剤としてはｔ−ブトキシカリウム、ナトリウム水素
等を好適に用いることができる。また溶媒としては例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、アセトニトリル等を好適に用いることがで
きる。反応は例えば適当な溶媒に化合物〔■〕を溶解し
、約−４０〜０℃において脱酸剤を加え、ついで化合物
〔■〕の反応性誘導体を同温下に加えかく拌することに
より好適に進行する。該反応で得られる化合物〔■〕が
基Ｒ２の置換する炭素原子部位における２種異性体を含
むときは、例えばシリカゲルカラムクロマト処理すれば
これを各光学活性体に容易に分離することができる。続
く化合物〔■〕と化合物〔■〕との縮合反応は適当な溶
媒中で脱酸剤の存在下に実施することができる。

脱酸剤としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等の炭酸アルカリ、１・８−ジアザビシク
ロ〔５・４・０〕ウンデクー７−エン等の有機第３級ア
ミンを好適に用いることができ、溶媒としてはヘキサメ
チルホスホリルトリアミド、ジメチルホルムアミド、テ
ト）ラヒドロフラン等を用いるのが好ましい。反応は室
温（２０′Ｃ）ないし加温（５０゜Ｃ）にスムーズに進
行する。この反応もまたラセミ化を伴なわずに実施する
ことができる。上記方法て得られた化合物〔■〕の内基
Ｒ６お夕よび／またはＲ７がアルキル基である化合物は
必要とあれは酸処理することにより基Ｒ６および／また
はＲ７が除去され、一般式においてＲ４および／または
Ｒ５が水素原子てある目的化合物を製することができる
。

当該酸処理は適当な溶媒中でつ酸と接触させることによ
り容易に実施することができ、例えば塩化水素含有ジオ
キサンをこの目的に用いることができる。反応は約０〜
５０゜Ｃ１とりわけ約２０〜３０℃て好適に進行する。
またＲ６およびＲ７の少くとも一方がフェニル基置換低
級アルキル基である化合物〔■〕を接触還元すれば、Ｒ
４およびＲ５の少くとも一方が水素原子である化合物、
すなわちＲ４およびＲ５のうちいずれか一方が水素原子
であるか又はその両方がともに水素原子てある化合物〔
１〕を製することができる。

該接触還元反応は、適当な溶媒に化合物〔■〕を溶解し
、この溶液を接触還元用触媒の存在下に水蒸気流中でし
んとうすることにより実施することができる。前記触媒
としては、例えばパラジウム黒、パラジウム・炭素、酸
化白金等の金属触媒を使用できる。溶媒の例としては、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の低級
アルカノーが適当である。反応は一般に約２０〜４０℃
かつ１〜５気圧の条件下で実施するのが好ましい。例え
ば反応は室温（約２５℃）加圧（約３気圧）下にスムー
ズに進行する。さらに、必要とあれば、該化合物〔■〕
を接触還元反応と酸処理に付してＲ４およびＲ５が共に
水素原子てある化合物〔１〕を製することもでき、この
場合もその接触還元反応と酸処理は前記と同；じ条件下
てそれぞれ実施することができる。

上記の如くして製した本発明の目的化合物〔１〕のうち
χＲ４および／またはＲ５が水素原子である化合物は通
常の造塩反応によつて薬理的に許容しうる塩とすること
がてきる。

尚、本発明の原料化合物〔■〕は対応するアミノ酸を常
法によりエステル化することにより製することがてきる
。

またゴ般式〔■〕においてＲ３がフェネチル基であり７
がベンジル基である化合物の光学活性体はＤＬ−２−ア
セチルアミノー４−フェニル酪酸〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．川、１２５８（１９６８）〕記載の方法に準じて合
成〕をアミノアシラーゼで酵素分割し、ついでＪ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．洩、１２６０（１９７５）の方法に準じ
てベンゼン中、トルエンスルホン酸の存在下にベンジル
アルコールと加熱処理して〔■〕のトルエンスルホン酸
塩を得た後脱塩処理することにより製することができる
。もう一方の原料〔■〕は新規化合物であり（４Ｓ）−
３−ベンジルオキシカルボニルー２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸〔リービツヒス●アンナーレン・
デル・ヘミー、５２９、（１９３７）〕をエステル化し
、ついでハロゲン化アルキル又はハロゲン化アラルキル
化合物と反応させてオキソイミダゾリジン環１位に置換
基を導入したのち、当該化合物を更に接触還元に付すこ
とにより製することができる。

実施例１ くＡＣＥ阻害活性（ＩｎｖｉｔｒＯテスト）〉０．０１
モル濃度のヒプリルーヒスチジルーロイシン（基質）５
０μｅと検知溶液０〜１００μｅとを塩化ナトリウム０
．２モル／ｅ含む０．２Ｍトリス塩酸緩衝液３００Ｐｅ
に加え水で全容４５０μｅとする。

ついで豚腎臓皮質から分離したアンジオテンシン変換酵
素（ＡＣＥ）５０ｐ．ｅを該混合物に加え、３７℃で２
吟間放置する。基質とＡＣＥとの反応によつて得られる
ヒスチジルーロイシンの量をロイコノストツクメセンテ
ロイデスＰ−６０を用い微生物的検定法で測定して、検
体のＡＣＥ阻害活性を求めた。結果を下記第１表に示す
。〔但し、上記式中（Ｓ）は該当炭素原子がＳ配位一あ
ることを示す（以下・同じ）〕実験例２ くＡＣＥ阻害活性（ＩｎｖｉｖＯテスト）〉正常血圧ラ
ットおよび正常血圧ネコをウレタン（１．２ｙＩｋ９、
Ｉ．Ｐ）で麻酔し、ついでアンジオテンシンＩ（ラット
；３００ｎｇＩｋｇ、ネコニ６００ｎｇ１ｋ９）２をラ
ットについては頚静脈に、ネコについては大腿静脈に投
与する。

アンジオテンシンＩの投与による血圧上昇を頚動脈に接
続した圧トランスデューサーで測定する。ついで検体（
投与量１０γ１ｋ９）を静脈内投与し、さらにアンジオ
テンシンＩ（ラット；３００ｎｇＩｋ９、ネコ；６００
ｎｇ１ｋ９）を経時的に静脈内投与する。検体のＡＣＥ
阻害活性は、アンジオテンシンの投与によつて惹起され
る血圧上昇を検体投与の前後に各々測定し、その結果か
ら判定した。結果を下記第２表に示す。実験例３ 〈ＡＣＥ阻害活性（ＩｎｖｉｖＯテスト）〉正常血圧ラ
ットをウレタン（１．２ｙＩｋｇ、Ｉ．Ｐ）で麻酔し、
ついでアンジオテンシンＩ（３００ｎｇＩｋ９）をラッ
ト頚静脈に投与する。

アンジオテンシンＩの投与による血圧上昇を頚動脈に接
続した圧トランスデューサーで測定する。ついで検体（
投与量１ｍ９１ｋ９）を経口投与し、さらにアンジオテ
ンシンＩ（３００ｒ１ｇ１ｋ９）を経時的に静脈内投与
に静脈内投与する。検体のＡＣＥ阻害活性は、アンジオ
テンシンの投与によつて惹起される血圧上昇を検体投与
の前後に各々測定し、その結果から判定した。結果を下
記第３表に示す。実験例４ くＳＨＲに対する降圧作用〉 検体（投与量３００ｍ９１ｋ９）をカルボキシメチルセ
ルロース水溶液にけん濁し、一夜絶食させた自然発症高
血圧症ラット（ＳＨＲ）に経口投与する。

ラットの収縮期血圧は、テール・プレスチモグラフ法（
ザ・ジャーナル・オブ・ラボラトリー・アンド クリニ
ツク・メデイシン、？、９５７（１９７１））により測
定した。検体化合物の降圧作用は血圧の減少準位て判定
した。結果を第４表に示す。実施例１ （２Ｓ）−２−（Ｎ−〔（１Ｓ）−１−エトキシカルボ
ニルー３−フェニルプロピル〕アミノ）プロピオン酸２
．４ｑおよび１−ヒドロキシサクシンイミド０．９９ｇ
をテトラヒドロフラン（以下、ＴｌＩＦ′と称する）４
０ｍ１に溶解する。

該溶液を−５〜０℃に冷却しかく拌下にジシクロヘキシ
ルカボジイミド（以下、ＤＣＣと称する）１．７７ｙを
加える。同温で３紛間ついで室温で１液かく拌する。不
溶物をろ去した後ろ液を減圧濃縮し得られた（２Ｓ）一
２−（Ｎ−〔（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルー３−
フェニルプロピル〕アミノ）プロピオン酸サクシンイミ
ドエステル（以後、活性エステルと称する）をＴＨＦｌ
Ｏｍｌに溶解する。（４Ｓ）−１−メチルー２−オキソ
イミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステル２．
０１ｑをＴＨＦ３Ｏｍｌに溶解する。

該溶液を一約４０℃に冷却し、ｔ−ブトキシカリウム０
．９７ｙを加える。同温て約５分間かく拌する。ついで
この混合物中に前記活性エステルのＴＨＦ溶液を−４０
〜−３０℃でかく拌滴下する。

更に−３０〜−１０′Ｃで１時間かく拌する。ついでエ
ーテル２００ｍ１および水１００ｍ１を加え抽出する。
エーテル層を分取し、食塩水て洗浄したのち乾燥し溶媒
を留去する。得られる残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒；トルエンニ酢酸エチルニ６：１）で精製す
ることにより（４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルー３−
フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキ
ソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステル１
．８７ｙを無色シロツプとして得る。収率４４．０％ ＩＲｐＰ？（Ｃｍ−１）：３３２０、１７３５、１６８
０ＭＳｍ／ｅ：４９５（Ｍ）実施例２〜９ 原料化合物〔■〕として（４Ｓ）−１−メチルーー２−
オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸のベンジルもし
くはｔ−ブチルエステル又は（４Ｓ）−１−ベンジルー
２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエ
ステルを用い、また原料化合物〔■〕として（２Ｓ）−
２−（Ｎ一（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルもしくは
ベンジルオキシカルボニルー３−フェニルプロピル〕ア
ミノ）プロピオン酸又は（２Ｓ）−２−（Ｎ−（１Ｓ）
−１−エトキシカルボニルもしくはベンジルオキシカル
ボニルーｎ−ノニル〕アミノ）プロピオン酸を用いて実
施例１と同様に反応を実施することにより、次の化合物
が得られる。

（２） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２−
〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルー３一フェ
ニルプロピル）アミノ）プロピオニル）一２−オキソイ
ミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル収率
７０．４％ 無色シロツプ ＩＲｖ魯？（Ｃｍ−１）：３３００１１７３０１１６８
０ＭＳｍ／ｅ：４６１（Ｍ＋）ト） （４Ｓ）−１−メ
チルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エ
トキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル
）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジ
ルエステル収率４３．７％ 無色シロツプ ＩＲｖ普１：ｘ（Ｃｍ−１）：３３２０１１７３＼１６
８０ＭＳｍ／ｅ：５０３（Ｍつ１） （４Ｓ）−１−メ
チルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミ
ノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−
カルボン酸ベンジルエステル収率６０．２％ 無色シロ
ツプ ＩＲｖ普？（Ｃｍ−１）：１７３＼１６８０ＭＳｍ／ｅ
：５５７（Ｍつ】） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（
２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル）−２−
オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステ
ル収率７１．３％ 無色シロツプ ＩＲｐ普？（Ｃｍ−１）：１７３０１１６８０ＭＳｍ／
ｅ：５６５（Ｍ＋）３） （４Ｓ）−１−ベンジルー３
−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシカ
ルボニルー３ーフェニルプロピル）アミノ〕プロピオニ
ル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベン
ジルエステル収率６０．４％ 無色シロツプ ＩＲｖＧ？（Ｃｍ−１）：３３３０、１７３０１１６８
０ＭＳｍ／ｅ：５７１（Ｍつ７） （．４Ｓ）−１−ベ
ンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）一エト
キシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル）
−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジル
エステノレ収率５１．３％ 無色シロツプ ＩＲｖ♀？（Ｃｍ−リニ３３２０１１７３０、１６９０
ＭＳｍ／ｅ：５７９（Ｍつ８） （４Ｓ）−１−ベンジ
ルー３−〔（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベン
ジルオキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ
〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾ゛リジンー４−
カルボン酸ベンジルエステル収率７１．９％ 無色シロ
ツプ ＩＲｐ：？（Ｃｒｆｉ−１）：１７３０、１６８０ＭＳ
ｍ／ｅ：６３３（Ｍつ（９） （４Ｓ）−１−ベンジル
ー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニ
ル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベン
ジルエステル収率７０．２％ 無色シロツプ ＩＲｐｑ？（Ｃ７ｌ−１）：１７３０１１６８０実施例
１０（４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ
−（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルー３−フェニル
プロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステル１．６５ｙ
をエタノール３０ｍ１に溶解する。

該溶液にパラジウム黒を加え常温常圧下に接触還元する
。触媒をろ去しろ液を減圧下に濃縮する。得られる残査
を水てトリチユレートすることにより（４Ｓ）−１−メ
チルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エ
トキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プ
ロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボ
ン酸１．２４ｙを無色結晶として得る。収率９１．９％ Ｍ．ｐ．ｌ３９〜１４００Ｃ（酢酸エチルーｎ−ヘキサ
ンより再結晶）〔α〕ｒ −７１．７０（Ｃ＝０．＼エ
タノール）ＩＲｐ！１Ｈや０１（Ｃｍ−１）：１７２０
１１６９飄１６４０、１６１０、ＭＳｍ／ｅ：４０５（
Ｍ＋）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．約２１０℃（分解）（エタノールと酢酸エチル
の混液から再結晶）〔α〕Ｋ −６３晶（Ｃ＝１、エタ
ノール）ＩＲｐ：匙０１（Ｃｒｎ−１）：３０５０１１
７３へ１６９０実施例１１−１７実施例３〜９て得た化
合物をそれぞれ実施例１０と同様に処理することにより
次の化合物が得られた。

（１１） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２
一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニルーｎ−ノ
ニル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸収率９３．１％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．８５〜８６色Ｃ（酢酸エチルーｎ−ヘキサンよ
り再結晶）〔α〕？ −７７．５Ｃ（Ｃ＝０．５ｓエタ
ノール）ＩＲｐ！Ｘ巳０１（Ｃｍ−１）：１７３０１１
７００１１６４５、１６１０ＭＳｍ／ｅ：１４３（Ｍつ
２） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２一〔
Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー３−フェニルプロピ
ル）アミノ〕プロピオニルー２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸収率７９．９％ 無色結晶 Ｍ．Ｐ．２３９〜２４ｒＣ（分解） 〔α〕？ −８８．４ｒ（Ｃ＝１、５％ＮａＨＣＯ３）
ＩＲｖＰ匙０１（Ｃｒｆｌ−リニ１７４へ１７２＼１６
９０１３） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）
アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー
４−カルボン酸収率９２．５％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．２Ｏ４〜２０５℃（分解）（メタノールから再
結晶）〔α〕ｒ −８４．７５（Ｃ＝１、５％ＮａＨＣ
Ｏ３）ＩＲｖ以匙０１（Ｃ７７！−リニ３５５０１３１
５０１１７３０、１７００１０（４Ｓ）−１−ベンジル
ー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキ
シカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピ
オニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸
・１１４７ｋ和物収率８９．１％ 無色結晶 Ｍ．Ｐ．５６〜５ｒＣ 〔α〕？ −５３．４ ＩＲｖ８■（ＣＴｎ−１）：３４５０１１７３＼１６８
５ＭＳｍ／ｅ：４８１（Ｍつ１５） （４Ｓ）−１−ベ
ンジルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−
エトキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニ
ル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸収率
８９．９％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．８６〜羽℃ 〔α〕？ −５９．７結（Ｃ＝０．飄エタノール）ＩＲ
ｖ：匙０１（ｃ！ｎ−リニ１７３０、１６９＼１６４＼
１６１０ＭＳｍ／ｅ：４８９（Ｍつ（１６） （４Ｓ）
−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ
）−１−カルボキシー３−フェニルプロピル）アミノ〕
プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カル
ボン酸収率８３．６％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．２２３〜２２５晶Ｃ（分解） 〔α〕ｒ −６２．７５（Ｃ＝１、５％ＮａＨＣＯ３）
ＩＲｖＲ巳０１（α−リニ３１５０、１７４０１１７０
０（１７） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）
−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル
）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸収率９０．９％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．２ｌｌ〜２１５℃（分解）（メタノールから再
結晶）〔α〕♂ −６４．３５（Ｃ＝１、５％ＮａＨＣ
Ｏ３）ＩＲｖ以匙０１（Ｃｍ−１）：３１５０１１７４
０１１７１０実施例１８（４Ｓ）−１−メチルーー３−
（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシカル
ボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル
）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル４６２ｍｇに１３％塩化水素−ジオキサン
１５ｍ１を加える。

該溶液を室温下１夜放置する。ついで溶媒を減圧留去す
る。得られた残査に酢酸エチルを加え重曹水でＰＨ６に
中和する。酢酸エチル層を分取し、食塩水で洗浄後乾燥
する。ついで減圧下に濃縮する。残査をｎ−ヘキサンで
トリチユレートすることにより（４Ｓ）−１−メチルー
３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−エトキシ
カルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオ
ニル）−２−オキソイミダゾリジンー４ーカルボン酸２
７６ｍ９を無色結晶として得る。収率６８．１％本品の
物理化学的性状は実施例１０で得た化合物と一致した。

実施例１９ （１） （４Ｓ）−１−ベンジルー２−オキソイミダゾ
リジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル７．５Ｉ１
をＴＨＦ７ＯｍＬに溶解する。

該溶液を一約４０℃に冷却し、ｔ−ブトキシカリウム３
．１ｙを加える。同温で約１紛間かく拌する。ついで２
ーブロムプロピオン酸クロリド６．７ｙ（７）ＴＨＦｌ
Ｏ７７！ｔ溶液を滴下する。滴下後該溶液を−４０〜−
２０℃で約１．５Ｓｐ間かく拌する。反応液にエーテル
を加え希酢酸水、重曹水、食塩水て洗浄し乾燥する。つ
いで溶媒を留去することにより（４Ｓ）一１−ベンジル
ー３−（２−ブロモプロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル９．５９
を無色結晶性残査として得る。収率８５．１％ ＩＲｖＢ思０１（Ｃ７ｎ−１）：１７３５、１６９０、
１６７５（２）上記（１）で得た生成物８．９ｆ１（２
Ｓ）−２−アミノー４−フェニル酪酸ベンジルエステル
５．９ｙ１無水炭酸カリウム３．０ｙ１ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）２０ｍｔの混合物を
室温下２日間激しくかく拌する。

反応液に酢酸エチルと水を加える。溶媒層を分取し乾燥
後、溶媒を留去する。得られる残査をシリカケルクロマ
トグラフイー（溶媒；トルエンニ酢酸エチルニ６：１）
で精製すれば、先流出分として（４Ｓ）−１−ベンジル
ー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジ
ルエキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕
プロピオニル）２−オキソイミダゾリジンー４−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（以下、α異性体と称する）１
．４ｙを得る。収率１０．１％ 無色シロツプ ＩＲｖｆ；？（Ｃｍ−１）：３３００１１７２＼１６８
０ＭＳｍ／ｅ：５９９（Ｍつまた、後流出分として（４
Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（
１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー３−フェニル
プロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（以下、
β異性体と称する）８．４ｙを得る。

収率６０．４％ ＩＲｐ：■（Ｃｍ−リニ３３００、１７２＼１６８０Ｍ
Ｓｍ／ｅ：５９９（Ｍ＋）実施例２０〜２８ 原料化合物〔■〕として（４Ｓ）−１−メチルもしくは
ベンジルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸
ｔ−ブチルエステルを用い、原料化合物〔■〕として２
−ブロモプロピオン酸クロリド又は２−ブロモ酪酸クロ
リドを用い、また原料化合物〔■〕として（２Ｓ）−２
−アミノーｎーデカン酸ベンジルエステル、Ｌ−ロイシ
ンベンジルエステル、（２Ｓ）−２−アミノー５−メチ
ルーｎ−ヘキサン酸ベンジルエステル、Ｌ−フェニルア
ラニンベンジルエステル又は（２Ｓ）−２一アミノー４
−フェニル酪酸ベンジルエステルを用いて実施例１９と
同様に反応を実施することにより、次の化合物が得られ
る。

（２０） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
ーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル）一２−オキソイ
ミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α
一異性体）収率１１．０％ 無色シロツプ ＩＲｖ？？（Ｃｍ−１）：３３２０１１７３＼１６８０
ＭＳｍ／ｅ：６０７（Ｍ＋）（４Ｓ）−１−ベンジルー
３−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジル
オキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル
）−２ーオキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル（β一異性体）収率８２．３％ 無色シロ
ツプ■ＲｐＰ？（ＣＴｒｌ−１）：３３２０、１７３＼
１６８５ＭＳｍ／ｅ：６０７（Ｍ＋）（２１） （４Ｓ
）−１−ベンジルー３−（（ゐ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ
）−１−ベンジルオキシカルボニルイソペンチル）アミ
ノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性体）収率１０
．８％ 無色シロツプ ■Ｒｖ♀？（ｄ−１）：３３２０１１７３＼１６８０Ｍ
Ｓｍ／ｅ：５５１（Ｍ＋）（４Ｓ）−１−ベンジルー３
−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオ
キシカルボニルイソペンチル）アミノ〕プロピオニル）
−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル（β一異性体）収率６５．９％ 無色シロツ
プＩＲｖ奮１：（Ｃｍ−１）：３３２０１１７３飄１６
８５ＭＳｍ／ｅ：５５１（Ｍ＋）（２２） （４Ｓ）−
１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニルー４−メチルー２−ペ
ンチル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性
体）収率１８．９％ 無色シロツブ ＩＲｐ：？（Ｃｍ−１）：３３２０１１７３５、１６８
５ＭＳｍ／ｅ：５６５（Ｍつ（４Ｓ）−１−ベンジルー
３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジル
オキシカルボニルー４−メチルーｎ−ペンチル）アミノ
〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４ーカ
ルボン酸ｔ−ブゲルエステル（β一異性体）収率６９．
８％ 無色シロツプＩＲｖｆｌ．？（Ｃ７ｘ−１）：３
３２０１１７４０１１６８５ＭＳｍ／ｅ：５６５（Ｍつ
２３） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２
−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー
２−フェニルエチル）アミノ〕プロピオニル）−２−オ
キソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（α一異性体）無色シロツプ ＩＲｖ普？（ｃ！ｎ−１）：３４５０、３３３０、１７
５０、１７２０、ＭＳｍ／ｅ：５８５（Ｍ＋）（４Ｓ）
−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ
）−１−ベンジルオキシカルボニルー２−フェニルエチ
ル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジ
ンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β一異性体）
収率５４．３％ 無色シロツプ ＩＲｖ普？（Ｃ７ｎ−１）：３４５０、３３００、１７
５０、１７２０、ＭＳｍ／ｅ：５８５（Ｍ＋）２４）
（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニ
ル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性体
）無色シロツプ 取ν叫？（ＣＴｎ−リニ１７４０１１６８０（４Ｓ）−
１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ
〕−ｎ−ブチリル）一２−オキソイミダゾリジンー４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β一異性体）無色シロ
ツプ ＩＲｐ♀？（Ｃ！ｎ−リニ１７４０１１６８０（２５）
（４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニ
ル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）一２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性体
）無色シロツプ ＩＲｐｑ？（Ｃｍ−１）：１７４０１１６８０（４Ｓ）
−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ
〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジンー４−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（β一異性体）無色シロ
ツプ ＩＲｐ♀？（ＣＴｔ−１）：１７４０、１詔０（２６）
（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ
−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー３−フ
ェニルプロピル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキ
ソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
（α一異性体）無色シロツプＩＲｖ？？（Ｃｍ−１）：
３３２へ１７３＼１６８０ＭＳｍ／ｅ：６１３（Ｍ＋）
（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー３−フェ
ニルプロピル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソ
イミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
β一異性体）無色シロツプＩＲｐ：？（Ｃｍ−１）：３
３２０１１７３５ｐｓ１６８０（２７） （４Ｓ）−１
−メチルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニルー３−フェニルプロピル）
アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー
４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性体）無色
シロツプ ＩＲｖ繋？（Ｃｒｎ−１）：３３２０、１７３飄１６８
０ＭＳｍ／ｅ：５２３（Ｍつ （４Ｓ）−１−メチルー
３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジル
オキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プ
ロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（β一異性体）無色結晶 Ｍ．ｐ．９ｌ〜９７Ｃ ＩＲｐ：匙０１（Ｃｍ−１）：３３２０１１７２５、１
６７５ＭＳｍ／ｅ：５２３（Ｍ＋）（２８） （４Ｓ）
−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（ＩＳ）
−１−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ
〕プロピオニル）−２ーオキソイミダゾリジンー４−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル（α一異性体）無色シロツ
プ ＩＲＶｔＴＩ．？（ｃ１！ｌ−１）：３３２へ１７３飄
１６８０ＭＳｍ／ｅ：５３１（Ｍ＋） （．４Ｓ）−１
−メチルー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニルーｎ−ノニル）アミノ〕プ
ロピオニルー２ーオキソイミダゾリジンー４−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（β一異性体）無色シロツプＩＲ
ｖ♀？（Ｃｒｆｌ−リニ３３２０、１７４０１１６８０
ＭＳｍ／ｅ：５３１（Ｍつ実施例２９ （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー３−フェ
ニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイ
ミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．
２ｙを２０ｍｔの１３％塩化水素−ジオキサンに加える
。

室温下に一夜放置する。得られる残査に酢酸エチルと水
を加える。該混合物を重曹水でＰＨ５〜６に中和する。
酢酸エチル層を分取し食塩水で洗浄・乾燥する。ついで
溶媒を留去することにより（４Ｓ）−１−ベンジル・−
３−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジル
オキシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プ
ロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボ
ン酸１．０ｙを無色シロツプとして得る。収率９１．９
％ 実施例３０〜３３ 実施例１９および２６〜２８で得られる化合物のうち、
そのβ一異性体を各々実施例２９と同様に処理すること
により、次の化合物が得られる。

Ｊ（３０） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）
−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−
２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩収
率９３．０％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．２Ｏ２〜２０３晶Ｃ ＩＲｖ以匙０１（Ｃ７ｌ−１）：１７６０１１７４０１
１６８０（３１） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（
２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕−ｎ一ブチ
リル）−２−オキソイミダゾリジンー４ーカルボン酸・
塩酸塩収率８０．９％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ７７〜１７８晶Ｃ（分解） ＩＲｐ！Ｈ匙０１（Ｃｒｆｔ−１）：１７３０１１６８
０（３２） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｒ）−
２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
ー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−２
−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩収率
９３．１％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ９８〜１９９晶Ｃ（分解） （３１） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｒ）−２
一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー
ｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミ
ダゾリジンー４−カルボン酸●塩酸塩収率８８．９％
無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ６９〜１７０晶Ｃ 実施例３４ （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−
（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルー３−フェ
ニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイ
ミダゾリジンー４−カルボン酸１．０ｙをメタノール２
０ｍ１に溶解し、パラジウム黒５０ｍ９を加えて室温下
接触還元する。

触媒をろ去し、ろ液を留去する。残査をエーテルでトリ
チユレートすることにより（４Ｓ）−１−ベンジルー３
−（（２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシ
ー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル）−２
−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸０．７ｇを無
色結晶として得る。収率８３．９％ 本品の物理化学的性状は実施例１６で得た化合物と一致
した。

実施例３５〜詔 実施例３０〜３３て得られる各化合物を実施例３４と同
様に処理することにより、次の化合物が得られる。

（３５） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー３−フェニル
プロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩収率８９．６％ Ｍ．ｐ．ｌ６４〜１６５（分解） 〔α〕芭５ ＋６５．８（（Ｃ＝０．８．ＨＣ１１％含
有７５％、メタノール）ＩＲｐ！ａ匙０１（Ｃｌｎ−１
）：３６Ｑ０１３５００１１７４０、１６９５（３６）
（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ
−（（１Ｓ）−１−カルボキシー３−フェニルプロピル
）アミノ〕−ｎ−ブチリルー２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸収率９２．４％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ４Ｏ〜１４５℃（１０．３℃より徐々に分解
）〔α〕炉 ＋５４．７５（Ｃ＝０．７５．Ｎ−ＨＣｌ
：メタノールニ１：４）ＩＲｖ以匙０１（ｃ！ｒｌ−１
）：１７３飄１６８５（３７） （４Ｓ）−１−メチル
ー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボ
キシー３−フェニルプロピル）アミノ〕プロピオニル〕
−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩
収率８１．２％ 無色結晶Ｍ．ｐ．ｌ２４〜１２５℃ 〔α〕芭５ ＋９．２５（Ｃ＝０．７＼Ｎ−ＨＣｌ：メ
タノールニ１：４）ＩＲｖ＝！１２）１（ｄ−リニ３５
０飄３３５０１１７２＼１６９０（３８） （４Ｓ）−
１−メチルー３−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−
１−カルボキシーｎ−ノニル）アミノ〕プロピオニル）
−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸・塩酸塩
収率７０．５％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ３５〜１３６晶Ｃ 〔α〕Ｌ５−６．６３（Ｃ＝０．７５ｓＮ−ＨＣｌ：メ
タノール１：４）ＩＲｐ！：匙０１（Ｃｒｆｔ−リニ３
５５０、１７３０１１６８５実施例３９（４Ｓ）−１−
ベンジルー３−（（２Ｓ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニルー３−フェニルプロピル）
アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル０．１５ｙ１１３
％塩化水素−ジオキサン１０ｍ１を実施例２９と同様に
反応、処理することにより（４Ｓ）−１−ベンジルー３
−（（２Ｓ）一２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−ベンジルオ
キシカルボニルー３−フェニルプロピル）アミノ〕−ｎ
ーブチリルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン
酸０．１３ｙを無色シロツプとして得る。

得られたシロツプをメタノール１０ｍｔに溶解する。つ
いでパラジウム黒５０ｍ９を加えて実施例３４と同様に
処理することにより（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（
２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー３−
フェニルプロピル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オ
キソイミダゾリジンー４−カルボン酸０．１ｙを無色結
晶として得る。収率８７．７％ Ｍ．ｐ．ｃａｌ７５℃より分解 〔α〕芭５ −３１．４（Ｃ＝０．７５ｓＮ−ＨＣｌ：
メタノールニ１：４）実施例４０〜４５ 実施例２０〜２５で得られる化合物のうち、そのα−異
性体を実施例３９と同様に処理することによ−リ、次の
化合物が得られる。

（４０） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）
アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー
４−カルボン酸収率５２．６％ 本品の物理化学的性状は実施例１７て得た化合物と一致
した。

（４１） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシイソペンチル）
アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー
４−カルボン酸収率６８．０％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｃａｌ４ｌ色Ｃより徐々に分解 ＩＲｖ％匙０１（Ｃ７ｎ−リニ１７３飄１関飄１６１５
（４２） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−
２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー４−メチルー
ｎ−ペンチル）アミノ〕プロピオニル）一２−オキソイ
ミダゾリジンー４−カルボン酸収率８４．３％ 無色結
晶Ｍ．ｐ．２Ｏ８〜２０９℃（分解） ＩＲｖた？０１（Ｃｒｎ−１）：１７４０１１７００、
１６２０（４３） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（
２Ｓ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー２−
フェニルエチル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソ
イミダゾリジンー４−カルボン酸収率７１．１％ 無色
結晶 Ｍ．ｐ．ｌ８４〜１８５℃（分解） 〔α〕？ −５０．４（Ｃ＝０．５Ｎメタノール）ＩＲ
ｐＨ匙０１（Ｃ７ｒｉ−１）：３３５０１１７３＼１６
９０（４０（４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｓ）−
２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）
アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジン
ー４−カルボン酸収率８５．０％ Ｍ．ｐ．ｌ７５〜１８５℃（分解） ■ν＝匙０１（Ｃｍ−１）：１７４０１１６８０（４５
） （．４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｓ）−２−〔
Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）アミノ
〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリジンー４−
カルボン酸収率９１．１％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．９Ｏ〜１１０℃（分解） 実施例４６〜５１ 実施例２０〜２５で得られた化合物のうち、そのβ一異
性体を実施例３９と同様に処理することにより次の化合
物が得られる。

（４６） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ）−
２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）
アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー
４−カルボン酸収率８２．８％ Ｍ．ｐ．ｌ２３〜１２ｒＣ 〔α〕芭５ ＋２８．３Ｃ（Ｃ＝０．７＼Ｎ−ＨＣｌ：
メ タノールニ１：４）ＩＲｐ以？０１（Ｃｍ−リニ１
７４０１１０７５（４７） （４Ｓ）−１−ベンジルー
３−（（２Ｒ）−２一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキ
シイソペンチル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソ
イミダゾリジンー４−カルボン酸収率６３．８％ 無色
結晶 Ｍ．ｐ．ｃａｌ４Ｏ℃より徐々に分解 ＩＲｐＨ？０１（ｃ！ｎ−リニ１７２飄１７００１１６
００ｊ（４８） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２
Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー４−メ
チルーｎ−ペンチル）アミノ〕プロピオニル）一２−オ
キソイミダゾリジンー４−カルボン酸収率８６．４％
無色結晶Ｍ．ｐ．ｌ２９〜１３０ ＩＲｐ：巳０１（Ｃ７ｌ−１）：１７２飄１７０へ１６
００（４９） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ
）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー２−フェ
ニルエチル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソィミ
ダゾリジンー４−カルボン酸収率６８．５％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｌ２５〜１３０晶Ｃ（分解） 〔α〕→ −４．４３（Ｃ＝０．５．メタノール）ＩＲ
ｖ：！０１（Ｃｒｆｌ−１）：３３５０１１７３へ１６
９５（５０） （４Ｓ）−１−ベンジルー３−（（２Ｒ
）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニ
ル）アミノ〕−ｎ−ブチリル）−２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸収率６０．５％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．９５〜１０５℃（分解） 〔α〕ｒ ＋５０．７（Ｃ＝１、メタノール）■ＲｖＲ
や０１（Ｃｍ−１）：１７３＼１Ｂ５（５１） （４Ｓ
）−１−メチルー３−（（２Ｒ）−２−〔Ｎ−（（１Ｓ
）−１−カルボキシーｎ−ノニル）アミノ〕−ｎ−ブチ
リル）−２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸収
率６８．３％ 無色結晶 Ｍ．ｐ．ｃａｌｌ５〜１４０酸Ｃ（分解）〔α〕→ −
１３．０１（Ｃ＝１、Ｎ−ＨＣｌ：メタノールニ４：１
）ＩＲｖ＄巳０１（Ｇ−１）：１７４へ１６８０実施例
５２〜５３実施例２７〜２８て得た化合物のうち、その
β一異性体を実施例３９と同様に処理することにより、
次の化合物が得られた。

（５２） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｒ）−２
一〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシー３−フェニルプ
ロピル）アミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾ
リジンー４−カルボン酸収率８０．９％ 本品の物理化学的性状は実施例１２で得た化合物と一致
した。

（５３） （４Ｓ）−１−メチルー３−（（２Ｒ）−２
−〔Ｎ−（（１Ｓ）−１−カルボキシーｎ−ノニル）ア
ミノ〕プロピオニル）−２−オキソイミダゾリジンー４
−カルボン酸収率８６．２％ 本品の物理化学的性状は実施例１３で得た化合物と一致
した。

ド考例１ １） （４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルー２−
オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸〔リービツヒス
●アンナーレン●デル●ヘミー；５２９巻、１頁（１９
３７）〕５．１′のピリジン２０ｍ１溶液にｔ−ブタノ
ール５０ｍＬを加える。

この溶液を−５℃以下に冷却し、オキシ塩化リン３．５
ｑを徐々に滴下する。同温で約３紛、ついで室温にて３
時間かく拌する。反応液を氷水２００ｍｔ中に注入し、
酢酸エチルて抽出する。抽出量を１％塩酸、重曹水、水
て順次洗浄し乾燥する。溶液を留去し、残査をエ−テル
ーｎ−ヘキサン混液より結晶化することにより（４Ｓ）
−３ーベンジルオキシカルボニルー２−オキソイミダゾ
リジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを無色結晶
として５．５ｙ得る。収率８９．０％ Ｍ．ｐ．ｌ３８〜１３９ｙＣ ＩＲｖ以匙０１（０−１）：３２７へ１９７へ１７６へ
１７４０））上記（１）で得た無色結晶９．６ｙのジメ
チルホルムアミド２００ｍ１溶液に酸化銀１４．０ｙ加
え、ついで室温かく拌下にヨウ化メチル４２．６Ｖを加
え、遮光下に２日間かく拌する。

反応液より不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、残査を
酢酸エチルに溶解する。酢酸エチル層を水洗乾燥後、減
圧濃縮し、得られる残査をｎ−ヘキサンで洗浄すること
により、（４Ｓ）−１−メチルー３−ベンジルオキシカ
ルボニルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸
ｔ−ブチルエステル８．４５ｙを無色結晶として得る。
収率８４．３％ Ｍｐ．ｌＯ２〜１０３とＣ ■ν以匙０１（ｄ−１）：１７９へ１７７飄１７３５（
）上記（２）で得たエステル８．５ｙをメタノール２０
ｍ１に溶かし、パラジウム黒０．１ｆを加える。

この混液を水素ガス中、室温常圧下に１時間しんとうす
る。反応後、触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、残査を
ｍ−ヘキサンで洗浄することにより、（４Ｓ）−１−メ
チルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル５．０ｙを無色結晶として得る。収率９
８．２％ Ｍ．ｐ．ｌ３５〜１３６てＣ ＩＲｐ：？０１（Ｃｍ−リニ３３００１１７３５．１７
００参考例２（１）参考例１−（１）で製した（．４Ｓ
）−３−ベンジルオキシカルボニルー２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル９．６ｆ
５のアセトン２００ｍ１溶液に無水炭酸カリウム８．３
ｆおよびヨウ化メチル１４．２ｑを加え、室温にて６日
間かく拌する。

以後、参考例１−（２）と同様に処理することにより（
４Ｓ）−１−メチルー３−ベンジルオキシカルボニルー
２−オキソイミ１，ダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル９．０ｙを得る。収率８９．８％ （２）上記（１）て得たエステル体８．５ｙを用い参考
例１−（３）と同様に処理することにより（４Ｓ）−１
１−メチルー２−オキソイミダゾリジンー４ーカルボン
酸ｔ−ブチルエステルを得る。

本品の物理化学的性状は参考例１−（３）で得た化合物
と一致した。

参考例３ Σ（１）
参考例１て製した（４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボ
ニルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル９．６ｙ１無色炭酸カリウム８．３ｙ１
ベンジルプロミド２０ｙおよびアセトン２００ｍＬの混
合物を室温下に３日間かく拌する。

以下、参考例１−（２）と同様に処理することにより、
（４Ｓ）−１−ベンジルー３−ベンジルオキシカルボニ
ルー２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル９．３ｙを無色シロツプとして得る。収率
７５．６％ ＩＲｖ！．已′ｎ（Ｃｒｎ？１）：１７９へ１７４０、
１７１５（２）上記（１）で得た無色シロツプ７．４ｆ
Ｉ１パラジウム黒０．１９およびメタノール２００ｍ１
より参考例１−（３）と同様に反応・処理することによ
ソー（４Ｓ）−１−ベンジルー２−オキソイミダゾリジ
ンー４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４．７ｖを無色
結晶として得る。

収率９４．３％ Ｍ．ｐ．９６〜９８得Ｃ ＩＲｖＨ？（Ｃ７Ｉ−１）：３２５へ１７３０１１７０
５本品をｎ−ヘキサンより再結晶することによりＭｐ．
ｌＯ５〜１０８℃の無色結晶を得る。

〔α〕♂ ＋４１．４８（Ｃ＝１、メタノール）ド考例
４） （４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルー２−
オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸４０ｆ１ベンジ
ルアルコール４０ｇ、Ｐ−トルエンスルホン酸・１水和
物６ｙ１ベンゼン４００ｍ１の混合物を脱水装置を付け
托時間加熱還流する。

冷後、反応液を重曹水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、
残査をｎ−ヘキサンでトリチユレートすることによつて
（４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルー２−オキソ
イミダゾリジンー４ーカルボン酸ベンジルエステル４５
．７ｙを無色結晶として得る。収率８５．２％ Ｍｐ．ｌＯ９〜１１０スＣ ２）上記（１）で得られた生成物３０ｙ１無水炭酸カリ
３５．２ｙ１ベンジルプロミド７２．４ｙ１アセトン２
４０ｍ１を室温下４日間激しくかく拌する。

溶媒を留去後、残査に酢酸エチルおよび水を加えて、酢
酸エチル層を分取する。酢酸エチル相を水洗、乾燥後、
濃縮し、残査をｎ−ヘキサンで・結晶下し、さらに酢酸
エチルーｎ−ヘキサンより再結晶することによつて（４
Ｓ）−１−ベンジルー３−ベンジルオキシカルボニルー
２−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエ
ステル３４．０ｑを無色結晶として得る。収率９０．４
％Ｍｐ．ｌＯ２〜１０３無Ｃ （３） 上記（２）で得られた結晶２６．８ｙを２５％
臭化水素一酢酸１２０ｍ１に溶解し、室温下２０分かく
拌後、減圧下溶媒を留去する。

残査に酢酸エチルを分取する。水洗・乾燥後、留去し残
査を酢酸エチル−イソプロピルエーテルより再結晶する
ことにより（４Ｓ）−１−ベンジルー２−オキソイミダ
ゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステル１５．２ｙ
を無色リン片状晶として得る。収率８１．１％ＭＰ．ｌ
ｌ６〜１１ｒＣ ＩＲｐ：匙０１（ＣｗＬ−１）：３４２０、１７２０１
１７００１１６６０ＭＳｍ／ｅ：３１０（Ｍ＋）参考例
５ （１） （４Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルー２
−オキソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエス
テル２５ｙ１無水炭酸カリウム２９．３ｙ．．沃化メチ
ル５０ｙ１アセトン２００ｍ１の混合物を室温下５日間
激しくかく拌する。

溶媒を留去し、残査に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸
エチル層を分取する。ついで乾燥後、濃縮し、残査をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムニ酢
酸エチルニ４：１）で精製後、イソプロピルエーテルで
トリチユレートすることにより（４Ｓ）−１−メチルー
３−ベンジルオキシカルボニルー２−オキソイミダゾリ
ジンー４−カルボン酸ベンジルエステル１８．２ｙを無
色結晶として得る。収率６０．７％ Ｍｐ．ｌ２Ｏ〜１２２ジＣ （２）上記（１）で得られた結晶１０ｆＩ）２５％臭化
水素−酢酸４０ｍ１より参考例４−（３）と同様に反応
、処理することにより（４Ｓ）−１−メチルー２−オキ
ソイミダゾリジンー４−カルボン酸ベンジルエステル５
．３ｙを無色結晶として得る。

収率８３．３％ Ｍｐ．９４〜９５℃ ＩＲｐ以ツｏ”（Ａｎ−リニ３２５０、１７４ゝ１７１
０、１６７０ＭＳｍ／ｅ ：２３４（Ｍ゛） 参考例６ （１）Ｌ−アラニンベンジルエステル２１．７ダ、２−
ブロムー４−フェニル酩酸エチルエステル３３．０９、
無水炭酸カリウム２０．２ｙＮＨＭＰＡ６０ｍ１の混合
物を室温下３日間かく拌する。

反応液に工ーテルを加え、エーテル層を分取する。エー
テル溶液を水洗・乾燥後濃縮する。残査をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒；トルエンニ酢酸エチルニ１０
：１）に付し、後流出分を集め溶媒を留去後、残査にマ
レイン酸１１．０ダ、酢酸エチルを加え溶解し、イソプ
ロピルエーテルを追加する。析出晶をろ取することによ
り（２Ｓ）−２ −（Ｎ−〔（ＩＳ）−エトキシカルボ
ニルー３−フェニルプロピル〕アミノ）プロピオン酸べ
．ンジルエステル・マレイン酸塩２１．２ｙを得る。収
率３６．１％ （２）上記（１）で得られた結晶に炭酸カリウム水溶液
を加えてエーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄、乾
燥後、溶媒を留去する。

残査をエタノール２５０ｍ１に溶解し、パラジウム黒触
媒０．２ｙを加え、室温常圧下に２時間接触還元する。
残査をエーテルで結晶化することにより（２Ｓ）一２
−（Ｎ−〔（ＩＳ）−１−エトキシカルボニルー３−フ
ェニルプロピル〕アミノ）プロピオン酸９．８６ｙを無
色結晶として得る。収率８０．８％ Ｍｐ．ｌ５Ｏ〜１５２Ｃ 〔α〕Ｖ ＋１７．６゜（Ｃ＝１、エタノール）ＩＲｐ
臨０１（Ａｒｔ−リニ１７４５，１６００ＭＳｍ／ｅ
：２７９（Ｍ゛） 参考例７ １）Ｌ−アラニンベンジルエステル２０．４ｇ、２ーブ
ロムーｎ−デカン酸エチルエステル３２．０ｆ１）無水
炭酸カリウム１９９、ＨＭＰＡ６Ｏｍｔの混合物を参考
例６−田と同様に反応、処理することにより（２Ｓ）−
２−（Ｎ−〔（ＩＳ）−１−エトキシカルボニルーｎ−
ノニル〕アミノ）−プロピオン酸ベンジルエステル・マ
レイン酸塩１６．８ダを得る。

収率２９．９％ （２）上記（１）で得た生成物１６．８ｇより参考例６
−（２）と同様に接触還元し、エ−テルーｎ−ヘキサン
混液より結晶化することにより（２Ｓ）−２−（Ｎ−〔
（ＩＳ）−１−エトキシカルボニルーｎ−ノニル〕アミ
ノ）プロピオン酸７．４２ｆを無色結晶として得る。

収率７５．９％ Ｍｐ．ｌ２７〜１２８ロＣ 〔α〕Ｕ ＋９．６゜（Ｃ＝１、エタノール）ＩＲｖ郷
０１（Ｃｍ−１）：１７５０、１６２０、１５８０ＭＳ
ｍ／ｅ：２８７（Ｍ゛）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒ
   ＾１は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル
   基、Ｒ＾２は低級アルキル基、Ｒ＾３はアルキル基又は
   フェニル基置換低級アルキル基、Ｒ＾４は水素原子、低
   級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒ＾
   ５は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基置換低級
   アルキル基を表わす）で示される２−オキソイミダゾリ
   ジン誘導体。 ２ 一般式〔 I 〕においてＲ＾１が炭素数１〜４のア
   ルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜２のア
   ルキル基、Ｒ＾２は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ＾３
   は炭素数１〜１２のアルキル基又はフェニル基で置換さ
   れた炭素数１〜３のアルキル基、Ｒ＾４は水素原子、炭
   素数１〜４のアルキル基又はフェニル基で置換された炭
   素数１〜２のアルキル基、Ｒ＾５は水素原子、ｔ−ブチ
   ル基又はベンジル基である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３ 一般式〔 I 〕においてＲ＾１がメチル基又はベン
   ジル基、Ｒ＾２がメチル基又はエチル基、Ｒ＾３が炭素
   数４〜８のアルキル基又はベンジル基もしくはフェネチ
   ル基、Ｒ＾４が水素原子、エチル基又はベンジル基、Ｒ
   ＾５が水素原子、ｔ−ブチル基又はベンジル基である特
   許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ４ 一般式〔 I 〕においてＲ＾１がメチル基又はベン
   ジル基、Ｒ＾２がメチル基又はエチル基、Ｒ＾３がイソ
   ブチル基、イソペンチル基、ｎ−オクチル基、ベンジル
   基又はフェネチル基、Ｒ＾４が水素原子、エチル基又は
   ベンジル基、Ｒ＾５が水素原子、ｔ−ブチル基又はベン
   ジル基である特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項
   記載の化合物。 ５ 一般式〔 I 〕において基Ｒ＾４およびＲ＾５の少
   くとも一方が水素原子である特許請求の範囲第１項、第
   ２項、第３項又は第４項記載の化合物。 ６ 化合物が薬理的に許容し得る塩を形成する特許請求
   の範囲第５項記載の化合物。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（但し、Ｒ＾
   １は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
   、Ｒ＾６は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アル
   キル基を表わす）で示される２−オキソイミダゾリジン
   −４−カルボン酸誘導体と一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼〔III〕（但し、Ｒ＾２は低級アルキル基
   、Ｒ＾３はアルキル基又はフェニル基置換低級アルキル
   基、Ｒ＾７は低級アルキル基又はフェニル基置換低級ア
   ルキル基を表わす）で示されるＮ−置換アミノ酸誘導体
   のカルボキシル基の反応性誘導体とを縮合反応させて一
   般式▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（但し、
   Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６及びＲ＾７は前記と同
   一意味を表わす）で示される２−オキソイミダゾリジン
   −４−カルボン酸誘導体を得、ついで必要とあれば該化
   合物をさらに酸処理および／または接触還元して基Ｒ＾
   ６および／またはＲ＾７を除去するか、或いは基Ｒ＾６
   、Ｒ＾７の一方がフェニル基置換低級アルキル基である
   場合には接触還元して当該フェニル基置換低級アルキル
   基を除去することを特徴とする一般式▲数式、化学式、
   表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒ＾４は水素原子、
   低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基、Ｒ
   ＾５水素原子、低級アルキル基又はフェニル基置換低級
   アルキル基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前
   記と同一意味を表わす）で示される２−オキソイミダゾ
   リジン誘導体の製法。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（但し、Ｒ＾
   １は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
   、Ｒ＾６は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アル
   キル基を表わす）で示される２−オキソイミダゾリジン
   −４−カルボン酸誘導体と一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼〔Ｖ〕（但し、Ｒ＾２は低級アルキル基、
   Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はア
   リルスルホニルオキシ基を表わす）で示される化合物の
   カルボキシル基における反応性誘導体とを縮合反応させ
   て一般式▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（但
   し、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６及びＸは前記と同一意味を
   表わす）で示される３−アシル−２−オキソイミダゾリ
   ジン−４−カルボン酸誘導体を製した後、これと一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼〔VII〕（但し、Ｒ
   ＾３はアルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基、
   Ｒ＾７は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキ
   ル基を表わす）で示されるアミノ酸誘導体とを反応させ
   て一般式▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（但
   し、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６及びＲ＾７は前記
   と同一意味を表わす）で示される２−オキソイミダゾリ
   ジン−４−カルボン酸誘導体を得、ついで必要とあれば
   該化合物をさらに酸処理および／または接触還元して基
   Ｒ＾６および／またはＲ＾７を除去するか、或いは基Ｒ
   ＾６、Ｒ＾７の一方がフェニル基置換低級アルキル基で
   ある場合には接触還元して当該フェニル基置換低級アル
   キル基を除去することを特徴とする一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒ＾４は水素原
   子、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
   、Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基置
   換低級アルキル基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は前記と同一意味を表わす）で示される２−オキソイ
   ミダゾリジン誘導体の製法。