JPS58189137A - フエノキシアルキルカルボン酸誘導体 - Google Patents
フエノキシアルキルカルボン酸誘導体Info
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- JPS58189137A JPS58189137A JP58061064A JP6106483A JPS58189137A JP S58189137 A JPS58189137 A JP S58189137A JP 58061064 A JP58061064 A JP 58061064A JP 6106483 A JP6106483 A JP 6106483A JP S58189137 A JPS58189137 A JP S58189137A
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- propylphenoxy
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- acetic acid
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
式中、Ｒは水素または低級アルキルであり、Ｒ，は水Ｘ
または低級アルキルであり、Ｒ。
または低級アルキルであり、Ｒ。
は低級アルカノイルであり、Ｒ３はけ水素またはメチル
であり、Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ，は
水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルカノイル
であり、２は低級アルキレン、２−ヒドロキシプロピレ
ンまたは基−（Ｃ＆）、 ＋Ｏ（ＣＨ＊）、＋１であり
、腸は整数２．３または４でろり、ｔは整数１．２また
は３であり、そしてｎは整数１〜７である、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩に関する。
であり、Ｒ４は水素または低級アルキルであり、Ｒ，は
水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルカノイル
であり、２は低級アルキレン、２−ヒドロキシプロピレ
ンまたは基−（Ｃ＆）、 ＋Ｏ（ＣＨ＊）、＋１であり
、腸は整数２．３または４でろり、ｔは整数１．２また
は３であり、そしてｎは整数１〜７である、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩に関する。
式■の化合物は価値ある薬理学的特性を有し、殊にアレ
ルギー症状の処置に対する薬剤として有□用である。
ルギー症状の処置に対する薬剤として有□用である。
本発明の目的は式Ｉの化合物及び、Ｒ４が水素である場
合の塩基とのその製剤上許容し得る塩それ自体及び薬剤
的に活性な物質としての該化合物；核化合物の製造方法
及び該化合物を製造するための中間体；該生成物を含有
する農薬学的組成物及び該製薬学的組成物の製造方法：
並びに病気の処置または予防における該生成物の使用途
である。
合の塩基とのその製剤上許容し得る塩それ自体及び薬剤
的に活性な物質としての該化合物；核化合物の製造方法
及び該化合物を製造するための中間体；該生成物を含有
する農薬学的組成物及び該製薬学的組成物の製造方法：
並びに病気の処置または予防における該生成物の使用途
である。
本明細書において用いる「低級アルキル」なる胎は炭素
原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化
水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、ペンチル、ヘ
プチル等を表わす。
原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化
水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、ペンチル、ヘ
プチル等を表わす。
「低級アルキレン」なる語は炭素原子２〜５個、好まし
くは３〜５個の炭化水素基、例えばエチレン、フロピレ
ン、ブチレン及びペンチレンヲ表ワす。「低級アルカノ
イル」なる語は炭素伸子１〜７個の脂肪族カルボン酸か
ら誘導されるアルカノイル基、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル等を表わす。「ハロゲン」
なる飴は全てのハロゲン、即ち臭素、塩素、フッ素及び
ヨウ索を表わす。
くは３〜５個の炭化水素基、例えばエチレン、フロピレ
ン、ブチレン及びペンチレンヲ表ワす。「低級アルカノ
イル」なる語は炭素伸子１〜７個の脂肪族カルボン酸か
ら誘導されるアルカノイル基、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル等を表わす。「ハロゲン」
なる飴は全てのハロゲン、即ち臭素、塩素、フッ素及び
ヨウ索を表わす。
本発明の化合物の興味ある群は２が低級アルキレンまた
は２−ヒドロキシプロピレンでアル式！の化合物、即ち
一般式 式中、２′は低級アルキレンまたは２−と〜 ドロキシプロピレンであり、そしてＲ％Ｒ１、Ｒ，ｆｆ
Ｂ−３、Ｒ４ｓ Ｒ５及びｎは上記の通りである、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩である。
は２−ヒドロキシプロピレンでアル式！の化合物、即ち
一般式 式中、２′は低級アルキレンまたは２−と〜 ドロキシプロピレンであり、そしてＲ％Ｒ１、Ｒ，ｆｆ
Ｂ−３、Ｒ４ｓ Ｒ５及びｎは上記の通りである、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩である。
本発明の化合物の他の興味おる群は２が基−（Ｃｌ、）
、（−０（Ｃｌ鵞）、＋ｔ であり、そして磐及びｔが
上記の通りである式ｌの化合物、即ち一般式１ （ｂ） 式中、Ｚ”は基−（ＣＨｘ）ｓ（’−０（ＣＨｘ）１＋
ｔであり、烏は贅数２．３または４であり、ｔは贅数１
．２または３であり、そしてＲ１Ｒ１、Ｒ，、Ｒｓ−Ｒ
４、Ｒ％及びｎは上記の通りである、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩である。
、（−０（Ｃｌ鵞）、＋ｔ であり、そして磐及びｔが
上記の通りである式ｌの化合物、即ち一般式１ （ｂ） 式中、Ｚ”は基−（ＣＨｘ）ｓ（’−０（ＣＨｘ）１＋
ｔであり、烏は贅数２．３または４であり、ｔは贅数１
．２または３であり、そしてＲ１Ｒ１、Ｒ，、Ｒｓ−Ｒ
４、Ｒ％及びｎは上記の通りである、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩である。
式１の好ましい化合物はＲが低級アルキル、殊にプロピ
ルである化合物である。Ｒ１は好ましくは低級アルキル
、殊にプロピルであるＯＲ雪は好ましくは４−位１１ｔ
ＶＣあり、好ましくはアセチルでちる。島の好ましい意
味は水素であるＯ Ｒ４の好ましい意味は水素である。
ルである化合物である。Ｒ１は好ましくは低級アルキル
、殊にプロピルであるＯＲ雪は好ましくは４−位１１ｔ
ＶＣあり、好ましくはアセチルでちる。島の好ましい意
味は水素であるＯ Ｒ４の好ましい意味は水素である。
Ｒｓｔｉ好ましくは水素である。ｋ号ｎは好ましくは兎
数１または３である。
数１または３である。
式１の最も好ましい化合物は次のものである：〔４−ア
セテルー３−（３−（４−アセチル−５−ヒドロキ／−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ」−２−グロピル
フエノキシ〕酢酸；ラセミ〔４−アセチル−５−［５−
（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キン）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸； ４−〔４−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プｏボキシ］−
２−プロピルフェノキシ〕酪酸；４−〔４−アセチル−
３−［：３−（３−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］プロポキシ〕−
２−プロピルフェノキシ〕酪酸： 〔４−アセチル−５−〔２−〔２−（２−［２−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
エトキシ］エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロ
ピルフェノキシ）酢１１；〔４−アセチル−３−［２−
（２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕エトキシ）−
２−プロピルフェノキシ〕ｅ！￥酸； 〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−５
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシジェ
トキシ）−２−７’ロビルフエノキシ〕酢酸； ４−〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ〕ペンチルオキシ
）−２−１０ビルフェノキシ〕酪酸；及び 〔４−アセチル−５−Ｃ５−Ｃ４−アセチル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ・）ヘンチルオキシク
ー２−プロビルフエノキゾ〕酢酸。
セテルー３−（３−（４−アセチル−５−ヒドロキ／−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ」−２−グロピル
フエノキシ〕酢酸；ラセミ〔４−アセチル−５−［５−
（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キン）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸； ４−〔４−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プｏボキシ］−
２−プロピルフェノキシ〕酪酸；４−〔４−アセチル−
３−［：３−（３−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］プロポキシ〕−
２−プロピルフェノキシ〕酪酸： 〔４−アセチル−５−〔２−〔２−（２−［２−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
エトキシ］エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロ
ピルフェノキシ）酢１１；〔４−アセチル−３−［２−
（２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕エトキシ）−
２−プロピルフェノキシ〕ｅ！￥酸； 〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−５
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシジェ
トキシ）−２−７’ロビルフエノキシ〕酢酸； ４−〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ〕ペンチルオキシ
）−２−１０ビルフェノキシ〕酪酸；及び 〔４−アセチル−５−Ｃ５−Ｃ４−アセチル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ・）ヘンチルオキシク
ー２−プロビルフエノキゾ〕酢酸。
式Ｉの他の化合物の例は次のものである；〔４−アセナ
ル−５−（５−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ヘンチルオキシ〕−２−プロピル
フェノキン）ｆｆｌ；〔４−アセチル−３−［３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−グロビルフエノキン
）フロボキソ〕フェノキシ〕酢酸； 〔６−アセチル−！ｌ−［３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕酢Ｆｌ；ラセミ〔４−アセチル
−３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕メチル酢酸； 〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エ
トキシ〕−２−−ｙ’ロビルフエノキシ）酢酸； 〔４−アセチル−３−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−６−ヨード−２−プロピルフェノキシ）プロポ
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸； 〔４−アセテルー５− ［３−４，６−ジアセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕
−２−メチルフェノキシ〕酢酸；〔４−アセテルー３−
（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェノキシ）プロポキシ〕−２−メチルフェノキシ〕酢酸
；〔４−アセチル−３−［ｇ３−（４−アセチル−６−
クロｏ−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ツ
ロボキシ〕−２−グロビルフエノキシ〕酢酸； 〔４−アセテルー３−［３−（４−アセチル−２，６−
ジプロビルー５−ヒドロキシフェノキシ〕プロポキン〕
−２−プロピルフェノキシ〕酢酸；〔４−アセチル−３
−（５−４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェノキシ）プロ水上シヨー２−プロピルフエノキシ〕酢
散；４−〔４−アセチル−５−〔’５−（４−アセチル
−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸； ４−〔４−アセチル−３−１ｊ−（４，６−ジアセテル
ー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸； ４−〔４−アセチル＋−３−［３−（４−アセチル−６
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロ
キンプロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酪酸； ５−〔４−アセチル−３−［５−［３−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕プロパノ
ン緻； ５−〔４−アセチル−３−［５−（５−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ７）プロポキ
ン］プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕吉草酸； ５−〔４−アセテルー３−（２−（２−（２−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エ
トキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキ
ン〕プロパノン酸；５−〔４−アセチル−５−［２−［
２−［２−（４−アセテルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕エトヤシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕吉草酸；及ヒ６−〔４−アセテ
ルー３−［２−［２−［２−［：２− （４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−グロヒルフエノヤン〕エトキシ
〕エトキシ〕エトキン〕エトキシ〕−２−グロビルフエ
ノキシ〕プロパノン酸。
ル−５−（５−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ヘンチルオキシ〕−２−プロピル
フェノキン）ｆｆｌ；〔４−アセチル−３−［３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−グロビルフエノキン
）フロボキソ〕フェノキシ〕酢酸； 〔６−アセチル−！ｌ−［３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）フロポキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕酢Ｆｌ；ラセミ〔４−アセチル
−３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕メチル酢酸； 〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エ
トキシ〕−２−−ｙ’ロビルフエノキシ）酢酸； 〔４−アセチル−３−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−６−ヨード−２−プロピルフェノキシ）プロポ
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸； 〔４−アセテルー５− ［３−４，６−ジアセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕
−２−メチルフェノキシ〕酢酸；〔４−アセテルー３−
（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェノキシ）プロポキシ〕−２−メチルフェノキシ〕酢酸
；〔４−アセチル−３−［ｇ３−（４−アセチル−６−
クロｏ−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ツ
ロボキシ〕−２−グロビルフエノキシ〕酢酸； 〔４−アセテルー３−［３−（４−アセチル−２，６−
ジプロビルー５−ヒドロキシフェノキシ〕プロポキン〕
−２−プロピルフェノキシ〕酢酸；〔４−アセチル−３
−（５−４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−メチルフ
ェノキシ）プロ水上シヨー２−プロピルフエノキシ〕酢
散；４−〔４−アセチル−５−〔’５−（４−アセチル
−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸； ４−〔４−アセチル−３−１ｊ−（４，６−ジアセテル
ー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸； ４−〔４−アセチル＋−３−［３−（４−アセチル−６
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロ
キンプロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酪酸； ５−〔４−アセチル−３−［５−［３−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕プロパノ
ン緻； ５−〔４−アセチル−３−［５−（５−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ７）プロポキ
ン］プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕吉草酸； ５−〔４−アセテルー３−（２−（２−（２−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エ
トキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキ
ン〕プロパノン酸；５−〔４−アセチル−５−［２−［
２−［２−（４−アセテルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕エトヤシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕吉草酸；及ヒ６−〔４−アセテ
ルー３−［２−［２−［２−［：２− （４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−グロヒルフエノヤン〕エトキシ
〕エトキシ〕エトキン〕エトキシ〕−２−グロビルフエ
ノキシ〕プロパノン酸。
本発明の式１の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の一
基とのそのシ楽学的に計容し得る塩は、本発明に従えば
、 （＆） Ｒ４が低級ごルキルであり、２力；但緒アル
キレンまたは基−（ＣＨｚ ） Ｂ −１ｌ−０（ＣＨ
ｚ ） ｇ刊 であり、そしてＲ，Ｒ＋ 、 ８２、Ｒ
３、Ｒ１、ｎ、 ｓ 及びｔが上記の通すでおる式ｌの
化合物を製造するために、一般式 ％式％（） 式中、２″′は低級アルキレンまたは基（ＣＨｚ）１そ
ｏ（ｃＨｓ）Ｂ＋ｔであり、Ａは−・ロゲンまたはメチ
ルスルホニルオキシであり、そしてＲｓ Ｒ％ 、’及
びｔｈ上記の通りである、 の化合−をそれぞれ一般式 ％式％（） 式中、Ｒ１４は低級アルキルであり・、そして２″′、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２ｓ Ｒ３及びｎは上記の通りである、 の化合物と反応させるか、 （ｂ） Ｒ４か低級アルキルであり、Ｚが２−ヒドロ
キンプロピレンであり、そしてＲ，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、
Ｒ，及びｎが上記の通りである式Ｉの化合物を製造する
ために、一般式 式中、Ｒ及びＲｓｔｄ上配の上記である、の化合物をそ
れぞれ一般式 ％式％（） 式中、Ｒ４″は低級アルキルであり、そしてＲ，、Ｒ，
、Ｒ，及びｎは上記の通りである、の化合物と反応させ
るか、或いは （ｃｌ Ｒ４が水素であり、そしてＲ，Ｒ，、Ｒ，、
Ｒ。
基とのそのシ楽学的に計容し得る塩は、本発明に従えば
、 （＆） Ｒ４が低級ごルキルであり、２力；但緒アル
キレンまたは基−（ＣＨｚ ） Ｂ −１ｌ−０（ＣＨ
ｚ ） ｇ刊 であり、そしてＲ，Ｒ＋ 、 ８２、Ｒ
３、Ｒ１、ｎ、 ｓ 及びｔが上記の通すでおる式ｌの
化合物を製造するために、一般式 ％式％（） 式中、２″′は低級アルキレンまたは基（ＣＨｚ）１そ
ｏ（ｃＨｓ）Ｂ＋ｔであり、Ａは−・ロゲンまたはメチ
ルスルホニルオキシであり、そしてＲｓ Ｒ％ 、’及
びｔｈ上記の通りである、 の化合−をそれぞれ一般式 ％式％（） 式中、Ｒ１４は低級アルキルであり・、そして２″′、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２ｓ Ｒ３及びｎは上記の通りである、 の化合物と反応させるか、 （ｂ） Ｒ４か低級アルキルであり、Ｚが２−ヒドロ
キンプロピレンであり、そしてＲ，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、
Ｒ，及びｎが上記の通りである式Ｉの化合物を製造する
ために、一般式 式中、Ｒ及びＲｓｔｄ上配の上記である、の化合物をそ
れぞれ一般式 ％式％（） 式中、Ｒ４″は低級アルキルであり、そしてＲ，、Ｒ，
、Ｒ，及びｎは上記の通りである、の化合物と反応させ
るか、或いは （ｃｌ Ｒ４が水素であり、そしてＲ，Ｒ，、Ｒ，、
Ｒ。
Ｒ５，Ｚ及びｎが上ｉ［′の通りである式Ｉの化合物を
製造するために、山が低綾アルキルである式ｉの対応す
る化合物を加水分解し、そして必要にＷじて （ｄ） Ｄ様（ｅ）に従って得られる化合物を塩基に
よって製薬学的に許容し得る塩に転化することからなる
方法によって製造することができる。
製造するために、山が低綾アルキルである式ｉの対応す
る化合物を加水分解し、そして必要にＷじて （ｄ） Ｄ様（ｅ）に従って得られる化合物を塩基に
よって製薬学的に許容し得る塩に転化することからなる
方法によって製造することができる。
態様（ａ）によれば、Ｒ４が低級アルキルであり、そし
てＺが低級アルキレンまたは基 −（ｃｎｚ）、−Ｅ−０（ＣＨｚ）、−）ｔである式Ｉ
の化合物は式ＩＩ （ａ）またはｎ （ｂ＋の化合物を
それぞれ式■（＆）またはＩｌｌ （ｃ）の化合物と反
応させて製造することができる。
てＺが低級アルキレンまたは基 −（ｃｎｚ）、−Ｅ−０（ＣＨｚ）、−）ｔである式Ｉ
の化合物は式ＩＩ （ａ）またはｎ （ｂ＋の化合物を
それぞれ式■（＆）またはＩｌｌ （ｃ）の化合物と反
応させて製造することができる。
この反応、は不活性溶媒、例えはアセトン、メチルエチ
ルケトン、ジエチルケトン、ジメチルホルムアミド筒中
にて無水条件下で、ジメチルホルムアミド中で反応混合
物の還流温度で、好ましくは７０〜１００℃の温度範囲
で且つ酸受容体例えは炭酸カリウム等の存在下において
行うことができる。好ましい溶媒はアセトン及びジメチ
ルホルムアミドの混合物である。式１１（ｂ）ｉたは■
（１）の化合物において、臭素が好ましい。この反応は
触媒、例えばヨウ化カリウム等の存在下において行うこ
とができる。生じる式Ｉの化合物は普通の方法、例えば
結晶化、クロマトグラフィー等を用いて回収することが
できる。
ルケトン、ジエチルケトン、ジメチルホルムアミド筒中
にて無水条件下で、ジメチルホルムアミド中で反応混合
物の還流温度で、好ましくは７０〜１００℃の温度範囲
で且つ酸受容体例えは炭酸カリウム等の存在下において
行うことができる。好ましい溶媒はアセトン及びジメチ
ルホルムアミドの混合物である。式１１（ｂ）ｉたは■
（１）の化合物において、臭素が好ましい。この反応は
触媒、例えばヨウ化カリウム等の存在下において行うこ
とができる。生じる式Ｉの化合物は普通の方法、例えば
結晶化、クロマトグラフィー等を用いて回収することが
できる。
態様（ｂ）によれば、Ｒ４が低級アルキルであり、そし
て２が２−ヒドロキンプロピレンである式１の化合物り
式■（１）ま′たは■（ｅ）の化合物をそれぞれ式ＩＩ
Ｉ （ｂ）及びＩＩ （ｃ）の化合物と反応させて製造
することができる。この反応は昇温下で、通常反応混合
物の還流温度で、不活性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジオキサン等中にて且つ適当な触媒、例えは水酸
化ベンジルトリメチルアンモニウム等の存在下において
行うことができる。適当にはこの反応はナトリウムｔ−
アミルオキシドの存在下においてｔ−アミルアルコール
と還流させて行うことができる。生じる式■の化合物は
普通の方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー等によ
って回収することができる。
て２が２−ヒドロキンプロピレンである式１の化合物り
式■（１）ま′たは■（ｅ）の化合物をそれぞれ式ＩＩ
Ｉ （ｂ）及びＩＩ （ｃ）の化合物と反応させて製造
することができる。この反応は昇温下で、通常反応混合
物の還流温度で、不活性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジオキサン等中にて且つ適当な触媒、例えは水酸
化ベンジルトリメチルアンモニウム等の存在下において
行うことができる。適当にはこの反応はナトリウムｔ−
アミルオキシドの存在下においてｔ−アミルアルコール
と還流させて行うことができる。生じる式■の化合物は
普通の方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー等によ
って回収することができる。
態様（ｅｌによれば、Ｒ４が低級アルキルである生じる
式Ｉの化合物をほぼ室温乃至還流温度の範囲で加水分解
により、Ｒ４が水素でめる式ｌの化合物に転化すること
ができ、この加水分解は水及び水氷ｉ社アルコール、例
えばメタノール、エタノール等の混合物中にてアルカリ
合端水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水際化カリウ
ム等によって盲うことができる。生じる式ｌの化合物は
普通の方法、例えは結晶化、クロマトグラフィー等を用
いて回収することができる。
式Ｉの化合物をほぼ室温乃至還流温度の範囲で加水分解
により、Ｒ４が水素でめる式ｌの化合物に転化すること
ができ、この加水分解は水及び水氷ｉ社アルコール、例
えばメタノール、エタノール等の混合物中にてアルカリ
合端水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水際化カリウ
ム等によって盲うことができる。生じる式ｌの化合物は
普通の方法、例えは結晶化、クロマトグラフィー等を用
いて回収することができる。
出発物−として用いる式Ｉｌｌ （ａ）、ＩＩＩ （ｂ
）及びＩＩＩ （ｃ）の化合物は新規のものであり、本
発明の一目的である。これらのものは反応式Ｉに従って
且つ更に彼配のμｍ」〈シて製造することができる。
）及びＩＩＩ （ｃ）の化合物は新規のものであり、本
発明の一目的である。これらのものは反応式Ｉに従って
且つ更に彼配のμｍ」〈シて製造することができる。
反応式 ｌ
ｌ１ｌ （ｂ） Ｉ （ａ
）式中、ＲｓＲ＊、Ｒ５５Ｅｔびｎは１配の連りであ鯵
、２″′は似Ｖアルキレンまたは基−（ｃｏ２）、 （
”−０（ＣＨｚ）１１＋１であり、ｍｉｄ整ｔ２．３ま
７’（＃″ｉ４であり、ｔ＃′ｉ整数１．２または５で
あり、ＩＩ４は低級アルキルであり、そしてＨＡＬはハ
ロゲンである〇 −藪式■の化合物と一般式■の化合物との反応による式
ＩＩＩ （ｅ）の化合物の生＃：は不活性溶媒、例えば
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等中で
、酸受容体、例えは炭酸カリウム、炭酸す） ＩＪウム
等の存在下において反応混合物の還流温度で行うことが
できる。またこの反応は塩基、例えは水系化ナトリウム
等を用いて、溶媒、例えはジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等中で無水条件下にて、約
り５℃〜約７０℃のｍＦ！Ｌ範囲で行うこともできる。
）式中、ＲｓＲ＊、Ｒ５５Ｅｔびｎは１配の連りであ鯵
、２″′は似Ｖアルキレンまたは基−（ｃｏ２）、 （
”−０（ＣＨｚ）１１＋１であり、ｍｉｄ整ｔ２．３ま
７’（＃″ｉ４であり、ｔ＃′ｉ整数１．２または５で
あり、ＩＩ４は低級アルキルであり、そしてＨＡＬはハ
ロゲンである〇 −藪式■の化合物と一般式■の化合物との反応による式
ＩＩＩ （ｅ）の化合物の生＃：は不活性溶媒、例えば
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等中で
、酸受容体、例えは炭酸カリウム、炭酸す） ＩＪウム
等の存在下において反応混合物の還流温度で行うことが
できる。またこの反応は塩基、例えは水系化ナトリウム
等を用いて、溶媒、例えはジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等中で無水条件下にて、約
り５℃〜約７０℃のｍＦ！Ｌ範囲で行うこともできる。
生じる式ｌｉｔ （ｅ）の化合？Ｉは普通の方法、例え
は結晶化、クロマドグラフィー叫を利用して回収するこ
とができる０ 式ＩＩＩ （ｃ）の化合物の式ＩＮ （ｂ）の化合物へ
の転化社、式Ｉｔ （ｅ）の化合物を溶媒、例えばアセ
トン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド等中
で、約り５℃〜約８０℃の温度範囲で、触媒量のヨウ化
カリウム等の存在下において、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の存在下においてエビブロモヒドリンまたはエ
ビクロロヒドリンと反応させて有利に行われる。生じる
式Ｉｆ （ｂ）の化合物は１１通の方法、例えば結晶化
、クロマトグラフィー叫を用いて回収することができる
。
は結晶化、クロマドグラフィー叫を利用して回収するこ
とができる０ 式ＩＩＩ （ｃ）の化合物の式ＩＮ （ｂ）の化合物へ
の転化社、式Ｉｔ （ｅ）の化合物を溶媒、例えばアセ
トン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド等中
で、約り５℃〜約８０℃の温度範囲で、触媒量のヨウ化
カリウム等の存在下において、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の存在下においてエビブロモヒドリンまたはエ
ビクロロヒドリンと反応させて有利に行われる。生じる
式Ｉｆ （ｂ）の化合物は１１通の方法、例えば結晶化
、クロマトグラフィー叫を用いて回収することができる
。
式Ｉｌｌ （ｃ）の化合物の式ＩＩ （ａ）の化合物へ
の転化は、式ＩＩＩ （ｃ）の化合物を炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等の存在下において且つ溶媒、例えばア
セトン、メチルエチルケトンまたはこれらのものとジメ
チルホルムアミドとの混合物中で、ジハロアルカン、例
えばジブロモアルカン例えば１，３−ジブロモプロパン
、ジメシレート例えばジエチレングリコールジメシレー
トまたはジブロモエーテル例えば１．１１−ジブロモ−
５，４９−）リオキサウンデカンと反応させることによ
って有利に行われる。この反ルｒ１は反応混合物の還流
温度で行うことができる。生じる式ＩＩＩ （ａ）の化
合物は普通の方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー
等を利用して回収することができる。
の転化は、式ＩＩＩ （ｃ）の化合物を炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等の存在下において且つ溶媒、例えばア
セトン、メチルエチルケトンまたはこれらのものとジメ
チルホルムアミドとの混合物中で、ジハロアルカン、例
えばジブロモアルカン例えば１，３−ジブロモプロパン
、ジメシレート例えばジエチレングリコールジメシレー
トまたはジブロモエーテル例えば１．１１−ジブロモ−
５，４９−）リオキサウンデカンと反応させることによ
って有利に行われる。この反ルｒ１は反応混合物の還流
温度で行うことができる。生じる式ＩＩＩ （ａ）の化
合物は普通の方法、例えば結晶化、クロマトグラフィー
等を利用して回収することができる。
一般式
）
式中、Ｒ６はヒドロキシまたは基Ａ−Ｚ”−０−１た。
た＼／＼０− ”ｔ’あｐ、Ａ、２〜．８及びＲ１は上
Ｆの辿りである、 によって表わし得る式Ｈ（１）、１（ｂ）及びｎ （ｃ
）の出発物質は公知の化合物であるか、或いは公知の方
法に従って製造することができる。かかる化合物の例は
次のものである： １−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）
エタノン； １− （２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル〕
エタノン； １−（２，４−ジヒドロキシ−３−エチルフェニル）エ
タノン； １−（２，４−ジヒドロキシ−へ５−ジプロピルフェニ
ル）エタノン； １−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−３−プロピ
ルフェニル）エタノン； １−（５−アセチル−２，４−ジヒドロキシ−３−プロ
ピルフェニル）エタノン； １−（４−（５−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ
−６−ブロビルフエニル〕エタノン；１−（４−（Ｓ−
ブロモペンチルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピ
ルフェニル〕エタノン；１−［４−（５−ブロモプロポ
キシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］エタノ
ン；１−（４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロ
キシ−６−ニチルフエニル〕エタノン；１−しノ４−（
６−ブロモプロポキシ）−へ５−ジクロビル−２−ヒド
ロキシフエニル〕エタノン；１−［４−（Ｒ−ブロモプ
ロポキシ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−プロピル
フェニル〕エタノン； １−〔５−アセチル−４−（５−ブロモプロポキシ）−
２−ヒドロキシ−６−ブロビルフエニル〕エタノン； １−〔２−ヒドロキシ−４−（オキシラニルメトキシ）
−６−ブロビルフエニル〕エタノン；１−（２−ヒドロ
キシ−４−（オキシラニルメトキシ）−３−メチルフェ
ニル〕エタノン；１−〔２−ヒドロキシ−５−ヨード−
４−（オキシラニルメトキシ）−３−プロピルフェニル
〕エタノン； １−〔５−アセチル−２−ヒドロキシ−４−（オキシラ
ニルメトキシ）−３−プロビルフェニルコエタノン； １−［４−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］−
２−ヒドロキシー３−プロピルフェニル〕エタノン； １−［４−（２−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキ
シ〕エトキシ〕−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニ
ル〕エタノン； １−［４−［２−［２−［２−（２−ブロモエトキシ〕
エトキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フロビル
フェニル〕エタノン； １−［４−（３−（３−ブロモプロポキシ）プロポキシ
〕−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル〕エタノン
；咎。
Ｆの辿りである、 によって表わし得る式Ｈ（１）、１（ｂ）及びｎ （ｃ
）の出発物質は公知の化合物であるか、或いは公知の方
法に従って製造することができる。かかる化合物の例は
次のものである： １−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）
エタノン； １− （２，４−ジヒドロキシ−３−メチルフェニル〕
エタノン； １−（２，４−ジヒドロキシ−３−エチルフェニル）エ
タノン； １−（２，４−ジヒドロキシ−へ５−ジプロピルフェニ
ル）エタノン； １−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−３−プロピ
ルフェニル）エタノン； １−（５−アセチル−２，４−ジヒドロキシ−３−プロ
ピルフェニル）エタノン； １−（４−（５−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ
−６−ブロビルフエニル〕エタノン；１−（４−（Ｓ−
ブロモペンチルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピ
ルフェニル〕エタノン；１−［４−（５−ブロモプロポ
キシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル］エタノ
ン；１−（４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロ
キシ−６−ニチルフエニル〕エタノン；１−しノ４−（
６−ブロモプロポキシ）−へ５−ジクロビル−２−ヒド
ロキシフエニル〕エタノン；１−［４−（Ｒ−ブロモプ
ロポキシ−５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−プロピル
フェニル〕エタノン； １−〔５−アセチル−４−（５−ブロモプロポキシ）−
２−ヒドロキシ−６−ブロビルフエニル〕エタノン； １−〔２−ヒドロキシ−４−（オキシラニルメトキシ）
−６−ブロビルフエニル〕エタノン；１−（２−ヒドロ
キシ−４−（オキシラニルメトキシ）−３−メチルフェ
ニル〕エタノン；１−〔２−ヒドロキシ−５−ヨード−
４−（オキシラニルメトキシ）−３−プロピルフェニル
〕エタノン； １−〔５−アセチル−２−ヒドロキシ−４−（オキシラ
ニルメトキシ）−３−プロビルフェニルコエタノン； １−［４−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］−
２−ヒドロキシー３−プロピルフェニル〕エタノン； １−［４−（２−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキ
シ〕エトキシ〕−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニ
ル〕エタノン； １−［４−［２−［２−［２−（２−ブロモエトキシ〕
エトキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フロビル
フェニル〕エタノン； １−［４−（３−（３−ブロモプロポキシ）プロポキシ
〕−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル〕エタノン
；咎。
式■（＆）、ＩＩＩ （ｂ）及びＩＩＩ （ｃ）の出発
物質は一般式χ中、−は ヒドロキシまたは基Ａ−Ｚ”
−０−もしくＶｉ社’−１’ｏ−を表わし、そしてＡ、
ｚｌ、Ｒ１、Ｒｇ 、Ｒ３、Ｒ’４及びｎＦｉ、上記の
通りである、 によって表わすことができる。
物質は一般式χ中、−は ヒドロキシまたは基Ａ−Ｚ”
−０−もしくＶｉ社’−１’ｏ−を表わし、そしてＡ、
ｚｌ、Ｒ１、Ｒｇ 、Ｒ３、Ｒ’４及びｎＦｉ、上記の
通りである、 によって表わすことができる。
かかる化合物の例は次のものである；
（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）酢酸エチルエステル； （４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）酢酸メチルエステル； 〔４−アセチル−５−（５−ブロモプロポキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル：〔４−アセ
チル−３−（５−ブロモプロホキ７）−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−３−
（オキシラニルメトキシ）−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−５−（オキシラ
ニルメトキシ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチル
エステル；〔６−アセチル−５−（５−ブロモプロポキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル；
〔６−アセチル−５−（オキシラニルメトキシ）−２−
７’ロビルフエノキシ〕酢酸エチルエステル；〔４−ア
セチル−３−（５−ブロモペンチルオキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢飯エチルエステル； （４−アセチル−５−ヒドロキシフェノキシ）６１＃に
エチルエステル； 〔４−アセチル−３−（５−ブロモプロポキシ〕フェノ
キシ〕酢酸エチルエステル； ４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）［１エチルエステル：４−〔４−アセチル−
５−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキ
シ〕酪酸エチルエステル； ラセＳ／（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）−α−メチル酢酸エチルエステル； ラセミ〔４−アセチル−３−（３−ブロモプロポキシ）
−２−プロピルフェノキシフ−α−メチル酢酸エチルエ
ステル； 〔４−アセチル−３−［２−（２−クロロエトキシ）エ
トキシシー２−プ酢酸エチルエステル酢除エチルエステ
ル； （４−アセテルー５−ヒドロキシ−２−メチルフェノキ
シ）酢酸メチルエステル； 〔４−アセチル−５−（５−ブロモプロポキシ）−２−
メトキシフェノキシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセ
チル−３−オキシラニルメトキシ）−２−メチルフェノ
キシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−３−［２
−（２−［２−［（メチルスルホニル）オキシ〕エトキ
シ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチルエステル； 〔４−アセチル−ｓ−［２−［２−（ｚ−（２−ブロモ
エトキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル； ４−〔４−アセチル−３−（！ｔ−（！５−プロモブロ
ホキシ）／ロボキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸
エチルエステル；岬Ｏ Ａｊ＋配の如く、また本発明ＶｉＲ４が水素である式■
のフェノキシカルボン酸の製薬学的に許容し得る地に関
する。数基は式■の酸を焚書性の薬理学的及び製薬学的
に許容し得る陽イオンを有する堪遅と反応させることに
よね製造することができる。
キシ）酢酸エチルエステル； （４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）酢酸メチルエステル； 〔４−アセチル−５−（５−ブロモプロポキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル：〔４−アセ
チル−３−（５−ブロモプロホキ７）−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−３−
（オキシラニルメトキシ）−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−５−（オキシラ
ニルメトキシ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチル
エステル；〔６−アセチル−５−（５−ブロモプロポキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル；
〔６−アセチル−５−（オキシラニルメトキシ）−２−
７’ロビルフエノキシ〕酢酸エチルエステル；〔４−ア
セチル−３−（５−ブロモペンチルオキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢飯エチルエステル； （４−アセチル−５−ヒドロキシフェノキシ）６１＃に
エチルエステル； 〔４−アセチル−３−（５−ブロモプロポキシ〕フェノ
キシ〕酢酸エチルエステル； ４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）［１エチルエステル：４−〔４−アセチル−
５−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキ
シ〕酪酸エチルエステル； ラセＳ／（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）−α−メチル酢酸エチルエステル； ラセミ〔４−アセチル−３−（３−ブロモプロポキシ）
−２−プロピルフェノキシフ−α−メチル酢酸エチルエ
ステル； 〔４−アセチル−３−［２−（２−クロロエトキシ）エ
トキシシー２−プ酢酸エチルエステル酢除エチルエステ
ル； （４−アセテルー５−ヒドロキシ−２−メチルフェノキ
シ）酢酸メチルエステル； 〔４−アセチル−５−（５−ブロモプロポキシ）−２−
メトキシフェノキシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセ
チル−３−オキシラニルメトキシ）−２−メチルフェノ
キシ〕酢酸メチルエステル；〔４−アセチル−３−［２
−（２−［２−［（メチルスルホニル）オキシ〕エトキ
シ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチルエステル； 〔４−アセチル−ｓ−［２−［２−（ｚ−（２−ブロモ
エトキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル； ４−〔４−アセチル−３−（！ｔ−（！５−プロモブロ
ホキシ）／ロボキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸
エチルエステル；岬Ｏ Ａｊ＋配の如く、また本発明ＶｉＲ４が水素である式■
のフェノキシカルボン酸の製薬学的に許容し得る地に関
する。数基は式■の酸を焚書性の薬理学的及び製薬学的
に許容し得る陽イオンを有する堪遅と反応させることに
よね製造することができる。
−ａに、カルボン酸によって地を生成し且つ定温ＩＥｌ
ｌｖ／Ｊによって摂取された際に、その薬理学的％性が
悪い生理学的作用を起こさぬ任意の塩基が本発明の範囲
にあると考えられる。かくして、適当な塩基には例えば
アルカリ合端及びアルカリ土金属水酸化物及び炭＃に塩
、例えは水酸化ナトＩＪウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸カリウム等、アンモニア、第一、第二
及び第三級アミン、例えはモノアルキルアミン、ジアル
キルアミン、トリアルキルアミン、含窒素＊累壊式アミ
ン、例えばピペラジン、アミノ酸、例えばリジン、勢が
宮まれる。かくして生成する製薬学的に許容し得る墳は
対比、する式■のフェノキシカルボン酸の官能的に等動
物であり、当業者に＃′ｉ、本発明の塩が治療上有用で
ある範囲で、本発明に包含される塩の種類は地を生成す
る際に用いる塩基が無毒性であり且つ生理学的に許容し
得ることの双方の規準によってのみ限定されること社明
らかであろう。
ｌｖ／Ｊによって摂取された際に、その薬理学的％性が
悪い生理学的作用を起こさぬ任意の塩基が本発明の範囲
にあると考えられる。かくして、適当な塩基には例えば
アルカリ合端及びアルカリ土金属水酸化物及び炭＃に塩
、例えは水酸化ナトＩＪウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸カリウム等、アンモニア、第一、第二
及び第三級アミン、例えはモノアルキルアミン、ジアル
キルアミン、トリアルキルアミン、含窒素＊累壊式アミ
ン、例えばピペラジン、アミノ酸、例えばリジン、勢が
宮まれる。かくして生成する製薬学的に許容し得る墳は
対比、する式■のフェノキシカルボン酸の官能的に等動
物であり、当業者に＃′ｉ、本発明の塩が治療上有用で
ある範囲で、本発明に包含される塩の種類は地を生成す
る際に用いる塩基が無毒性であり且つ生理学的に許容し
得ることの双方の規準によってのみ限定されること社明
らかであろう。
本発明の式■の化合物は、アナフィラキシ−［ａｎａｐ
ｈｙｌａｘｉｓ （５Ｒ８−Ａ） ］の徐々に反応する
物質がメゾイエイタ（ｍ＠ｄｉａｔｏｒ ）である障害
の処置に有用である。除って、式Ｉの化合物は、皮膚苦
ａ（５ｋｉｎ ａｆｆｌｉｃｔｉｏｎｓ ）、枯草熱（
ｈａｙｆ＠ｖｅｒ ）、慢性気管支炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）、閉鎖性気道病（１）￥ｏｂ
ｓｔｒｕｅｔｉｖ＊ ａｉｒｗａｙ ｄｉｓ＠ａ−ｓ
ｅｓ ）、例えば喘息（ａｓｔｈｍａ ）、 目のアレ
ルギー症状及び胃腸管のアレルギー症状、例えば食物ア
レルギーを含めて、アレルギー性障害の処置に有用であ
る。
ｈｙｌａｘｉｓ （５Ｒ８−Ａ） ］の徐々に反応する
物質がメゾイエイタ（ｍ＠ｄｉａｔｏｒ ）である障害
の処置に有用である。除って、式Ｉの化合物は、皮膚苦
ａ（５ｋｉｎ ａｆｆｌｉｃｔｉｏｎｓ ）、枯草熱（
ｈａｙｆ＠ｖｅｒ ）、慢性気管支炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）、閉鎖性気道病（１）￥ｏｂ
ｓｔｒｕｅｔｉｖ＊ ａｉｒｗａｙ ｄｉｓ＠ａ−ｓ
ｅｓ ）、例えば喘息（ａｓｔｈｍａ ）、 目のアレ
ルギー症状及び胃腸管のアレルギー症状、例えば食物ア
レルギーを含めて、アレルギー性障害の処置に有用であ
る。
式ｌの化合物の有用な抗アレルギー活性は標準方法を用
いて試験管内及び定温動物において立鉦することができ
る。
いて試験管内及び定温動物において立鉦することができ
る。
ａ）モルモットの回腸試験（試験管内）モルモットの回
腸１バイオアツセイ系はオレンジ（Ｏｒａｎｇｅ ）及
びオーステン（Ａｕ５ｔｓｎ ）により、Ａｄｖ、 Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ、 １０．１０５−１４４（１９ｔＳ？）
に記載されている。体Ｎ５００〜４００２の動物から１
．５Ｕの分＠ （ｓｅｇｍｅｎｔ ）を除去し、１０Ｍ
アトロビン硫酸塩及び１０ Ｍピリルアミンマレイン
敵地と共にタイロード（Ｔｙｒｏｄ・）＃１０−を含む
器官浴（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ ）にＭ濁させた。
腸１バイオアツセイ系はオレンジ（Ｏｒａｎｇｅ ）及
びオーステン（Ａｕ５ｔｓｎ ）により、Ａｄｖ、 Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ、 １０．１０５−１４４（１９ｔＳ？）
に記載されている。体Ｎ５００〜４００２の動物から１
．５Ｕの分＠ （ｓｅｇｍｅｎｔ ）を除去し、１０Ｍ
アトロビン硫酸塩及び１０ Ｍピリルアミンマレイン
敵地と共にタイロード（Ｔｙｒｏｄ・）＃１０−を含む
器官浴（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ ）にＭ濁させた。
この浴を６７℃に保持し、酸素９５％及び二酸化炭素５
％の混合物で飽和させた０このスクリーニングに用いた
５Ｒ８−Ａは、卵アルブミンで活性的に敏感にしたモル
モットから切断した肺断片をｔｌ＝を内でチャレンジ（
Ｃｈａｌｌ・ｎｇｅ ）することによって４＠り。５Ｒ
８−Ａチャレンジに対する投薬量一応答曲線を回腸に対
して確立した。最大濃度５０チを与える５Ｒ８−Ａの投
薬量（ＥＣ，・）を次のチャレンジに対して用い六〇モ
ルモットの回腸の５Ｒ８−Ａ−銹発された収縮を５ｏチ
抑制する薬剤濃度を測定した。このバイオアッセイ系に
おいて、標準５Ｒ８−Ａ抑制剤、７−（３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロポキシクー４−オキソ−８−プロピル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−−ｈルポ７＊はｌ ５
Ｘ １０−” ＭＯＩ Ｃｏｏを有する。
％の混合物で飽和させた０このスクリーニングに用いた
５Ｒ８−Ａは、卵アルブミンで活性的に敏感にしたモル
モットから切断した肺断片をｔｌ＝を内でチャレンジ（
Ｃｈａｌｌ・ｎｇｅ ）することによって４＠り。５Ｒ
８−Ａチャレンジに対する投薬量一応答曲線を回腸に対
して確立した。最大濃度５０チを与える５Ｒ８−Ａの投
薬量（ＥＣ，・）を次のチャレンジに対して用い六〇モ
ルモットの回腸の５Ｒ８−Ａ−銹発された収縮を５ｏチ
抑制する薬剤濃度を測定した。このバイオアッセイ系に
おいて、標準５Ｒ８−Ａ抑制剤、７−（３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロポキシクー４−オキソ−８−プロピル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−−ｈルポ７＊はｌ ５
Ｘ １０−” ＭＯＩ Ｃｏｏを有する。
内）
体１５００〜４５０ ｆｑ）雄モルモットを腹腔内的に
ウレタン＜２９／に＃）で麻酔し、ポリエチレン製カニ
ユーレを静脈内薬剤投与のために頚静脈圧カドランスデ
ューサーに連結したカニユーレカシ気管圧力を記録した
。呼吸をスクシニルコリン（１，２ｑ／Ｋｇ、ｉ−ｗｅ
）で麻痺させ、動物を４ｏ呼ｅＬ／分及び呼＠気２．５
０Ｃで機械的に呼吸させた（ Ｈｏｗａｒｄ ｒｏｄ
ｅｎｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ）０２分後、プロプラ
ノロール（（１１〜／陶、１．マ、）を投与した０５分
後、動物を賦艶業剤または対照賦形剤で３ｏｔ）ｔｌｊ
ｌ、静脈的に（１０ｗｑ／ Ｋ−ｙ ） 予ｉ１［Ｌｔ
シｆｃ。
ウレタン＜２９／に＃）で麻酔し、ポリエチレン製カニ
ユーレを静脈内薬剤投与のために頚静脈圧カドランスデ
ューサーに連結したカニユーレカシ気管圧力を記録した
。呼吸をスクシニルコリン（１，２ｑ／Ｋｇ、ｉ−ｗｅ
）で麻痺させ、動物を４ｏ呼ｅＬ／分及び呼＠気２．５
０Ｃで機械的に呼吸させた（ Ｈｏｗａｒｄ ｒｏｄ
ｅｎｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ）０２分後、プロプラ
ノロール（（１１〜／陶、１．マ、）を投与した０５分
後、動物を賦艶業剤または対照賦形剤で３ｏｔ）ｔｌｊ
ｌ、静脈的に（１０ｗｑ／ Ｋ−ｙ ） 予ｉ１［Ｌｔ
シｆｃ。
続いて動物をロイコトリエンＥ４ （ＬＴＥ４ ）の最
大収縮投薬量にチャレンジさせ、この本のをまたｈ脈内
に投与した。プレ及びビーク換気（ｖｅｎｔｉｌａ−ｔ
ｏｒｙ ）比軟み間の変化（ｅｘ Ｈ２Ｏ）について３
匹の対照動物及び５匹の薬剤処置した動物に対して平均
値を求めた。１次の式から抑制力分率を訃糎刈Ｐ＠１１
区ツノ’Ｕ≧Ｚ 経口活性を測定するために、ロイコトリエンＥ４にチャ
レンジする前に、自然に呼吸している動物を２時間経口
的に（１ｏｏｑ／ＫＩｉ）予偏処菅した。
大収縮投薬量にチャレンジさせ、この本のをまたｈ脈内
に投与した。プレ及びビーク換気（ｖｅｎｔｉｌａ−ｔ
ｏｒｙ ）比軟み間の変化（ｅｘ Ｈ２Ｏ）について３
匹の対照動物及び５匹の薬剤処置した動物に対して平均
値を求めた。１次の式から抑制力分率を訃糎刈Ｐ＠１１
区ツノ’Ｕ≧Ｚ 経口活性を測定するために、ロイコトリエンＥ４にチャ
レンジする前に、自然に呼吸している動物を２時間経口
的に（１ｏｏｑ／ＫＩｉ）予偏処菅した。
７−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシクー４−
オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−
カルボン＊Ｆｉ１０ ｗｓｙ ／に４−ｉ 、ｖ。
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシクー４−
オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−
カルボン＊Ｆｉ１０ ｗｓｙ ／に４−ｉ 、ｖ。
で９８チ抑制を示したが、この試験において経口的に不
活性であった。
活性であった。
（ｅ） モルモットの気管支狭 試験（生体内、エア
ロゾル〕 体３（５００〜５０（ｌの雄モルモットを腹腔内的にウ
レタン（２ｔ／Ｋｔ）で麻酔し、ポリエチレン製カニユ
ーレを薬剤投与の九めに８靜脈に挿入した。気管に挿入
し且つスタサム（Ｓｔａｔｈａｍ ）圧カドランスデュ
ーサーに連結したカニユーレから気管圧力を記録した。
ロゾル〕 体３（５００〜５０（ｌの雄モルモットを腹腔内的にウ
レタン（２ｔ／Ｋｔ）で麻酔し、ポリエチレン製カニユ
ーレを薬剤投与の九めに８靜脈に挿入した。気管に挿入
し且つスタサム（Ｓｔａｔｈａｍ ）圧カドランスデュ
ーサーに連結したカニユーレから気管圧力を記録した。
動物を外科的に準備した後、安定化させるために、一定
期間肺機能をそのままにした。次の操作に従って試験化
合物を投与した。動物を自然に呼吸させながら、プロプ
ラノロール（ｎ１ｑ／Ｋｅ）を静脈内投与した。その５
分後、試験化合物のＩ Ｔｏ （ｖ／マ）エアロゾル溶
液（薬剤を溶解するために必要な場合にはアルカリ性ｐ
Ｈ値に調節したもの）或いは適当なｐＨ値の蒸貿水（対
照の目的）に５分間動物をさらした。
期間肺機能をそのままにした。次の操作に従って試験化
合物を投与した。動物を自然に呼吸させながら、プロプ
ラノロール（ｎ１ｑ／Ｋｅ）を静脈内投与した。その５
分後、試験化合物のＩ Ｔｏ （ｖ／マ）エアロゾル溶
液（薬剤を溶解するために必要な場合にはアルカリ性ｐ
Ｈ値に調節したもの）或いは適当なｐＨ値の蒸貿水（対
照の目的）に５分間動物をさらした。
吸入法によって全ての試験化合物を投与するために、モ
ナハン（Ｍｏｎａｇｈａｎ ） （Ｍｏｄｅｌ ７５
０ ）超音波噴き器を用いた。噴霧器の超音波族波数を
１〜８μＶｉ祥紳囲（平均６μ）の粒子を生じるように
Ｔｈ１ｌｌ’ｌシた。水浴液を新らたに調製し、噴霧器
に尋人した。気管カニユーレに連結したＹ字管を通して
エアロゾルのバイアス踵を嬶くことにより、吻霧器のｌ
！ｊｉＴｈを動物に与えるようにした。篇出期…１の１
了ｔｔ、’ｊ（０％動物をスクシニルコリン（１，２η
／〜・ｉ、ｖ。〕で麻痺させ、そして４０呼＠／分及び
呼吸気２．５ＣＣで機械的に呼吸させた（ Ｈａｒｕａ
ｒｄｒｏｄ＠ｎｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ ）６
スクシニルコリンの投与３０秒抜、静脈内に与えたロイ
コトリエンＥ４の最大収縮投与量を動物にチャレンジさ
せた。
ナハン（Ｍｏｎａｇｈａｎ ） （Ｍｏｄｅｌ ７５
０ ）超音波噴き器を用いた。噴霧器の超音波族波数を
１〜８μＶｉ祥紳囲（平均６μ）の粒子を生じるように
Ｔｈ１ｌｌ’ｌシた。水浴液を新らたに調製し、噴霧器
に尋人した。気管カニユーレに連結したＹ字管を通して
エアロゾルのバイアス踵を嬶くことにより、吻霧器のｌ
！ｊｉＴｈを動物に与えるようにした。篇出期…１の１
了ｔｔ、’ｊ（０％動物をスクシニルコリン（１，２η
／〜・ｉ、ｖ。〕で麻痺させ、そして４０呼＠／分及び
呼吸気２．５ＣＣで機械的に呼吸させた（ Ｈａｒｕａ
ｒｄｒｏｄ＠ｎｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ ）６
スクシニルコリンの投与３０秒抜、静脈内に与えたロイ
コトリエンＥ４の最大収縮投与量を動物にチャレンジさ
せた。
プレ及びピーク換気圧読み間の変化（ｃｐｓ Ｈ２Ｏ）
について５匹の対熱動物及び５匹の薬剤処置した動物に
対して平均値を求めた０次の式から抑制百分率を計算し
た： 槓々の薬剤濃度を試験し′＃：、ｗＡ、各鎖度での抑制
百分率を対数濃度（横座標）対抑制百分率（縦が標）と
してプロットし、麹（ロ）帰分析からＩｃ１ｏを測定し
た。
について５匹の対熱動物及び５匹の薬剤処置した動物に
対して平均値を求めた０次の式から抑制百分率を計算し
た： 槓々の薬剤濃度を試験し′＃：、ｗＡ、各鎖度での抑制
百分率を対数濃度（横座標）対抑制百分率（縦が標）と
してプロットし、麹（ロ）帰分析からＩｃ１ｏを測定し
た。
作用の持続（ｄｏｓ ）を測定するために、上記の如く
して動物を準備したが、但しエアロゾル露出及びＬ Ｔ
Ｅ４チャレンジ間の時間を変えた。全ての化合物を１
％の濃度で投与した。時間（横座標）対チ抑制（縦座標
）のプロットから作用の持続を１ｉｉｓした。作用の持
続は４０チ以下に降下するチ抑制に対する時間として定
義される。
して動物を準備したが、但しエアロゾル露出及びＬ Ｔ
Ｅ４チャレンジ間の時間を変えた。全ての化合物を１
％の濃度で投与した。時間（横座標）対チ抑制（縦座標
）のプロットから作用の持続を１ｉｉｓした。作用の持
続は４０チ以下に降下するチ抑制に対する時間として定
義される。
下記の第１表に示す式Ｉの化合物を上記の試験方法に用
いた場合、第１に示す結果が得られた。
いた場合、第１に示す結果が得られた。
式Ｉの化合物またはＲ４が水素である場合にはその塩、
或いは式Ｉの化合物またはＲ４が水素である場合ＶＣは
その塩の治療上有効蓋を含んでなる組成−Ｉｆｌは当該
分野においてよく知られた方法によって投与することが
できる。かくして、式■の化合物またはＲ４が水素であ
る場合にはその塩は単独で、或いは他の楽剤、例えば抗
ヒスタミン剤、メデエエイタ解放抑制剤（ｍｅｄｉａｔ
ｏｒ ｒｅｌｅａｓｅ １ｎｈｉ−ｂｉｔｏｒｓ）、メ
チルキサンチン、Ｂ２アゴニスト（ａｇｏｎｉｓｔａ）
、または抗喘息スデロイド、例えばグレドニソン及びプ
レドニソロンと共に経口的、弁杆目的または肛門部に、
或いは例えばエアロゾル、倣すナ砕した初末または噴霧
浴液の形態で吸入法によって投与することができる。経
口投与するために、本化合物を例えばタルク、殿粉、乳
糖または他の不活性成分、即ち製薬学的に許容し得る相
体との配合物として、錠剤、カプセル剤の形態で、或い
は例えば糖または他の甘味剤、Ｋ味剤、着色剤、糖料及
び他の普通の製薬学的賦形剤との配合物として水溶液、
懸濁液、エリキシルまたは水性アルコール性溶液の形態
で投与することができる。非経口投与するために、本化
合物を例えば水性もしくは路花生油溶液の如き溶液また
は＠満載、或いはこの投与方法には普通の賦形剤及び担
体を用いた懸濁液として投与することができる。
或いは式Ｉの化合物またはＲ４が水素である場合ＶＣは
その塩の治療上有効蓋を含んでなる組成−Ｉｆｌは当該
分野においてよく知られた方法によって投与することが
できる。かくして、式■の化合物またはＲ４が水素であ
る場合にはその塩は単独で、或いは他の楽剤、例えば抗
ヒスタミン剤、メデエエイタ解放抑制剤（ｍｅｄｉａｔ
ｏｒ ｒｅｌｅａｓｅ １ｎｈｉ−ｂｉｔｏｒｓ）、メ
チルキサンチン、Ｂ２アゴニスト（ａｇｏｎｉｓｔａ）
、または抗喘息スデロイド、例えばグレドニソン及びプ
レドニソロンと共に経口的、弁杆目的または肛門部に、
或いは例えばエアロゾル、倣すナ砕した初末または噴霧
浴液の形態で吸入法によって投与することができる。経
口投与するために、本化合物を例えばタルク、殿粉、乳
糖または他の不活性成分、即ち製薬学的に許容し得る相
体との配合物として、錠剤、カプセル剤の形態で、或い
は例えば糖または他の甘味剤、Ｋ味剤、着色剤、糖料及
び他の普通の製薬学的賦形剤との配合物として水溶液、
懸濁液、エリキシルまたは水性アルコール性溶液の形態
で投与することができる。非経口投与するために、本化
合物を例えば水性もしくは路花生油溶液の如き溶液また
は＠満載、或いはこの投与方法には普通の賦形剤及び担
体を用いた懸濁液として投与することができる。
エアロゾルとして投与するために、本化合物を適当な製
薬学的に許容し得る溶媒、例えばエチルアルコールまた
は水或いは混和性溶媒の混合物Ｋｌ＠解し、そして製剤
上許容し得る噴射基剤と混合することができる。かかる
エアロゾル組成物を、加圧された組成物を放出するため
に適当なエアロゾルパルプを備えた加圧容器として、使
用するために包装する。好ましくけエアロゾルパルプは
計量パルプ、即ち活性化放出の際に、エアロゾル組成物
のあらかじめ決められた廟効投薬瀘を放出するパルプで
ある。
薬学的に許容し得る溶媒、例えばエチルアルコールまた
は水或いは混和性溶媒の混合物Ｋｌ＠解し、そして製剤
上許容し得る噴射基剤と混合することができる。かかる
エアロゾル組成物を、加圧された組成物を放出するため
に適当なエアロゾルパルプを備えた加圧容器として、使
用するために包装する。好ましくけエアロゾルパルプは
計量パルプ、即ち活性化放出の際に、エアロゾル組成物
のあらかじめ決められた廟効投薬瀘を放出するパルプで
ある。
本発明の実施に際して、投与する式Ｉの化合物またはＲ
４が水素である場合にはその塩の投薬量及び投与回数は
投与する特定の式ｌの化合物または塩の効力及び活性の
持続、投与径路並びに症状の車さ、処置する咄乳動物の
年齢等に依存するであろう。本発明の実施に際して使用
する式Ｉの化合物またはＲ４が水素である場合にはその
塩の投薬量は１ｌ１たけ分割した投薬量として、約２５
〜１０００〜／日、好ましくは約２５〜約２５０■の岨
囲である。
４が水素である場合にはその塩の投薬量及び投与回数は
投与する特定の式ｌの化合物または塩の効力及び活性の
持続、投与径路並びに症状の車さ、処置する咄乳動物の
年齢等に依存するであろう。本発明の実施に際して使用
する式Ｉの化合物またはＲ４が水素である場合にはその
塩の投薬量は１ｌ１たけ分割した投薬量として、約２５
〜１０００〜／日、好ましくは約２５〜約２５０■の岨
囲である。
以下の実施例は本発明を史に説明するものである。特記
せぬ限り、温度は全てセラ民度である。
せぬ限り、温度は全てセラ民度である。
実施十タリ１
（４−アセチル−６−ヒトロキシーブロビルフ無水アセ
トン５０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−プロ
ピルフェニル）エタノン五８８２、ブロモ酢酸エチル２
．４−及び無水−酸カリウム４０２の混合物を還流下で
６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を真空下で
濃縮して油が帰られ、このものをシリカゲル上でクロマ
トグラフィーによって梢製し九。２０チ酢酸エチル−ト
ルエンで帛離し、融点５１〜５２℃の（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチル
エステル４．１３ ｆ （７Ｓ ９６収率）を慢た。
トン５０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−プロ
ピルフェニル）エタノン五８８２、ブロモ酢酸エチル２
．４−及び無水−酸カリウム４０２の混合物を還流下で
６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を真空下で
濃縮して油が帰られ、このものをシリカゲル上でクロマ
トグラフィーによって梢製し九。２０チ酢酸エチル−ト
ルエンで帛離し、融点５１〜５２℃の（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチル
エステル４．１３ ｆ （７Ｓ ９６収率）を慢た。
実施例２
ルの製造
無ホアセト７１００ｄ中の（４−アセチル−５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸工チルエステルｔ
１ｓｖ、 １．ｓ−）ブロモプロパンＺ６ゴ及び無水
炭酸カリウム５．Ｏｆの混合物を還流下で７３時間攪拌
した。追加の炭酸カリウム１、Ｏｖを加え、還流を１９
時間続け、この時点で炭酸カリウム１．Ｏｖを加えた。
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸工チルエステルｔ
１ｓｖ、 １．ｓ−）ブロモプロパンＺ６ゴ及び無水
炭酸カリウム５．Ｏｆの混合物を還流下で７３時間攪拌
した。追加の炭酸カリウム１、Ｏｖを加え、還流を１９
時間続け、この時点で炭酸カリウム１．Ｏｖを加えた。
１６時間還流後、反応混合物をＰ遇し、ｒ液を真空下で
濃縮した。
濃縮した。
粗製の生成物をシリカゲル２００ｖ上でクロマトグラフ
ィーにかけ、１５チ酢酸エチル−トルエンでｍ離し、〔
４−アセチル−３−（３−ブロモプロポキシ）−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル４．８２ Ｆを
鵠た。
ィーにかけ、１５チ酢酸エチル−トルエンでｍ離し、〔
４−アセチル−３−（３−ブロモプロポキシ）−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル４．８２ Ｆを
鵠た。
実殉例６ ・
無水アセトン１５ｄ及び！＃水ジメチルホルムアミド１
５ｍＺ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル
フェニル）エタノン１．１７１Ｆ、４−アセチル−３−
（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ酢
酸エチルエステル２．４１ｔ、無水炭酸カリウム１．６
６ を及びヨウ化カリウムα１Ｖの混合物を還流下で１
８時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣に１１Ｎ
塩＠ＳＯ−を加え、生成物を塩化メチレンで抽出した。
５ｍＺ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル
フェニル）エタノン１．１７１Ｆ、４−アセチル−３−
（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ酢
酸エチルエステル２．４１ｔ、無水炭酸カリウム１．６
６ を及びヨウ化カリウムα１Ｖの混合物を還流下で１
８時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣に１１Ｎ
塩＠ＳＯ−を加え、生成物を塩化メチレンで抽出した。
硫酸ナトリウムーヒで乾燥した抽出液を真空下で濃縮し
、粗製の生成物をメタノールから結晶させ、融点４５〜
４６℃の〔４−アセチル−５−［５−（４−アセテルー
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ
〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル２．
１ ｆ （６８−収率）を得九。
、粗製の生成物をメタノールから結晶させ、融点４５〜
４６℃の〔４−アセチル−５−［５−（４−アセテルー
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ
〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル２．
１ ｆ （６８−収率）を得九。
実施例４
〔４−アセチル−３−（５−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ製造 エタノール５耐及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム２０ｄ中
の〔４−アセチル−５−〔５−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−グロビルフゴノキン）プロポキシ〕−２
−グロピルフエノキシ〕酢酸エナルエステル１．９４
ｔの懸濁液を１時間還流させた。Ｑ却後、氷水を加え、
混合物を酸性にした。沈殿物を塩化メチレンで抽出した
。硫酸ナトリウム上で乾燥した抽出液を真空下で濃縮し
て油を得た５、このものをエーテル−ヘキサンから結晶
させ、融点１２４〜１２５℃の〔４−アセチル−５−Ｃ
５−（ａ−アセチル−３−ヒドロキシ−２＝プロピルフ
エノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢
＃に、１．２ ｑ ？ （７１％収率）を模だ。
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ製造 エタノール５耐及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム２０ｄ中
の〔４−アセチル−５−〔５−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−グロビルフゴノキン）プロポキシ〕−２
−グロピルフエノキシ〕酢酸エナルエステル１．９４
ｔの懸濁液を１時間還流させた。Ｑ却後、氷水を加え、
混合物を酸性にした。沈殿物を塩化メチレンで抽出した
。硫酸ナトリウム上で乾燥した抽出液を真空下で濃縮し
て油を得た５、このものをエーテル−ヘキサンから結晶
させ、融点１２４〜１２５℃の〔４−アセチル−５−Ｃ
５−（ａ−アセチル−３−ヒドロキシ−２＝プロピルフ
エノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢
＃に、１．２ ｑ ？ （７１％収率）を模だ。
実施例５
〔４−アセチル−３−（オキシラニルメトキシ）ルの製
造 無水アセトン８０−及び無水ジメチルホルムアミド４〇
−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）酢酸メチルエステル７．７５ｆ、エビブロ
モヒドリン７．５＠１．、ヨウ化カリウム４．８を及び
無水炭酸カリウムｔｏｙの混合物を還流下で５０時間攪
拌した。反応混合物ｔ濾過し、ｐ液を真空下で濃縮して
油が得られ、このものを１〇−酢酸エチル−ヘキサンを
用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によっ
て精製し、〔４−アセチル−３−（オキシラニルメトキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル６
、１６９を得た。
造 無水アセトン８０−及び無水ジメチルホルムアミド４〇
−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）酢酸メチルエステル７．７５ｆ、エビブロ
モヒドリン７．５＠１．、ヨウ化カリウム４．８を及び
無水炭酸カリウムｔｏｙの混合物を還流下で５０時間攪
拌した。反応混合物ｔ濾過し、ｐ液を真空下で濃縮して
油が得られ、このものを１〇−酢酸エチル−ヘキサンを
用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によっ
て精製し、〔４−アセチル−３−（オキシラニルメトキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル６
、１６９を得た。
実施例６
無水ジメチルホルムアミド３〇−中の〔４−アセチル−
６−（オキシラニルメトキシ）−２−７’ロビルフエノ
キシ］ｅ酸メチルエステルａｏｏｙ −１−＋２．４
−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノ７２．
７０？及びドライドｙ（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｂ ２ ＠の溶
液を１を流下で６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し
て油が碍られ、このものを５ｏチｂ酸エチル−ヘキサン
を用いて高速液体クロマトグラフィーＶＣよって精製し
、融点１２４〜１２５℃のラセミ〔４−アセチル−５−
〔５−（４−アセチＡ−−５−ヒドロキシー２−プロピ
ルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル２．３８１Ｆヲ
（４）た、。
６−（オキシラニルメトキシ）−２−７’ロビルフエノ
キシ］ｅ酸メチルエステルａｏｏｙ −１−＋２．４
−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノ７２．
７０？及びドライドｙ（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｂ ２ ＠の溶
液を１を流下で６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し
て油が碍られ、このものを５ｏチｂ酸エチル−ヘキサン
を用いて高速液体クロマトグラフィーＶＣよって精製し
、融点１２４〜１２５℃のラセミ〔４−アセチル−５−
〔５−（４−アセチＡ−−５−ヒドロキシー２−プロピ
ルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル２．３８１Ｆヲ
（４）た、。
実施例７
メタノール５〇−及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム２２ｇ
／中のラセミ〔４−アセチル−３−［３−（４−アセチ
ル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−
ヒドロキシプロポキシツー２−プロビルフエノキシ〕酢
酸メチルエステル２．２８１の溶液を還流下で９０分間
攪拌した。メタノールを真空下で除去し、残渣に６Ｎ塩
酸を加えてｐＨ値２．０に調節した。生じた固体分管ν
遇し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させ、融点１５
１〜１３４℃のラセミ〔４−アセチル−５−［５−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）−２−ヒドロキシグロボキシ〕−２−ブロピルフエノ
キシ〕酢酸０．２５水和Ｔｈ１．９０２を碍た。
／中のラセミ〔４−アセチル−３−［３−（４−アセチ
ル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−
ヒドロキシプロポキシツー２−プロビルフエノキシ〕酢
酸メチルエステル２．２８１の溶液を還流下で９０分間
攪拌した。メタノールを真空下で除去し、残渣に６Ｎ塩
酸を加えてｐＨ値２．０に調節した。生じた固体分管ν
遇し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させ、融点１５
１〜１３４℃のラセミ〔４−アセチル−５−［５−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）−２−ヒドロキシグロボキシ〕−２−ブロピルフエノ
キシ〕酢酸０．２５水和Ｔｈ１．９０２を碍た。
実施例８
ルエス１ルの製造
無水アセトン１５〇−中の（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−ノロビルフェノキシ）酢酸エチルエステル６
−Ｑｔ、１．５−ジブロモペンタン２９−及びＶ水炭酸
カリウム２．２２の混合物を還流下で攪拌した１、５．
２１．２９及び６８時間毎に追加の炭酸カリウム（各２
．２ｆ）を加えた。合計６９時間還流を続けた。反応混
合物をｐ通し、ｐ液を真空下で＃紬して黄色油が侵られ
、このものをシリカゲル１００ｖ上でクロマドグ２フイ
ーによって鞘表した。、２５チ酢酸エチル−ヘキサンで
俗＝Ｌ、ζ出として〔４−アセチル−ｓ−［（５−ブロ
モペンチル）オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸
エチルエステル９．ｚｆ（１ｏｏ−）を慢だ。
キシ−２−ノロビルフェノキシ）酢酸エチルエステル６
−Ｑｔ、１．５−ジブロモペンタン２９−及びＶ水炭酸
カリウム２．２２の混合物を還流下で攪拌した１、５．
２１．２９及び６８時間毎に追加の炭酸カリウム（各２
．２ｆ）を加えた。合計６９時間還流を続けた。反応混
合物をｐ通し、ｐ液を真空下で＃紬して黄色油が侵られ
、このものをシリカゲル１００ｖ上でクロマドグ２フイ
ーによって鞘表した。、２５チ酢酸エチル−ヘキサンで
俗＝Ｌ、ζ出として〔４−アセチル−ｓ−［（５−ブロ
モペンチル）オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸
エチルエステル９．ｚｆ（１ｏｏ−）を慢だ。
実施例９
〔４−アセチル−３−（５−（４−アセチル−無水アセ
１ン１００ＴＲｔ及び無水ジメチルホルムアミド５０
ｍｅ中の１−［：２，４−ジヒドロキシ−５−プロピル
フェニル〕エタノン五ｏｔ、〔ａ−アセチル−３−［（
５−７”ロモペンチル）オキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ酢酸エチルエステル６、６５ ｆ及び無水炭酸カリ
ウム４，３ｔの混合物を還流下で２４時間攪拌した。反
応混合−を真空下で濃縮して赤色油が帰られ、このもの
を２５−酢酸エチル−ヘキサ／を用いて高速液体クロマ
トグラソイーによって祠製し、黄色油として〔４−アセ
チル−３−（５−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−、ｌ’
ロビルフエノキシ）ｆｆｌｌ！エチルエステル４．９ｓ
ｒ（ｓ９％）を得た。
１ン１００ＴＲｔ及び無水ジメチルホルムアミド５０
ｍｅ中の１−［：２，４−ジヒドロキシ−５−プロピル
フェニル〕エタノン五ｏｔ、〔ａ−アセチル−３−［（
５−７”ロモペンチル）オキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ酢酸エチルエステル６、６５ ｆ及び無水炭酸カリ
ウム４，３ｔの混合物を還流下で２４時間攪拌した。反
応混合−を真空下で濃縮して赤色油が帰られ、このもの
を２５−酢酸エチル−ヘキサ／を用いて高速液体クロマ
トグラソイーによって祠製し、黄色油として〔４−アセ
チル−３−（５−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−、ｌ’
ロビルフエノキシ）ｆｆｌｌ！エチルエステル４．９ｓ
ｒ（ｓ９％）を得た。
実施例１０
酸の製造
メタノール１０〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム４４ｍ／
中の〔４−アセチル−５−Ｃ５−＜４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ
）−２−ｙ’ロピルフエノキシ〕酢酸エチルエステル４
．８２の溶液を還流下で２時間攪拌し、た１、メタノー
ルを真空下で除去し、残渣ノｐ Ｈ１ｍを２．０にｖ４
Ｉｖ１′Ｉシた、生成胸管濾過し、エーテル−ヘキサン
から再結晶し、融点８６〜８９℃の〔４−アセチル−５
−（５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）ヘンチルオキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕酢酸４、００ ｔ （ａ ａ ｑ４ ）を得た。
中の〔４−アセチル−５−Ｃ５−＜４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ
）−２−ｙ’ロピルフエノキシ〕酢酸エチルエステル４
．８２の溶液を還流下で２時間攪拌し、た１、メタノー
ルを真空下で除去し、残渣ノｐ Ｈ１ｍを２．０にｖ４
Ｉｖ１′Ｉシた、生成胸管濾過し、エーテル−ヘキサン
から再結晶し、融点８６〜８９℃の〔４−アセチル−５
−（５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）ヘンチルオキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕酢酸４、００ ｔ （ａ ａ ｑ４ ）を得た。
実施例１１
無水アセトン１２５ｄ中の１−（２，４−ジヒド１：ｌ
キー／フェニル）エタノン１αＯｔ１ブロモ酢酸メチル
＆２１１＋／及び無水炭酸カリウム１１６１の混合物を
還流下で３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を
真空下で濃縮して固体が得られ、このものを塩化メチレ
ン−にチルから再結晶し、融点１０１〜１０５℃の（４
−アセチル−５−ヒドロキシフェノキシ）酢酸メチルエ
ステル９．４５ Ｆ（６４チ）を得た。
キー／フェニル）エタノン１αＯｔ１ブロモ酢酸メチル
＆２１１＋／及び無水炭酸カリウム１１６１の混合物を
還流下で３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を
真空下で濃縮して固体が得られ、このものを塩化メチレ
ン−にチルから再結晶し、融点１０１〜１０５℃の（４
−アセチル−５−ヒドロキシフェノキシ）酢酸メチルエ
ステル９．４５ Ｆ（６４チ）を得た。
実施例１２
無水アセトン５０〇−中の（４−アセチル−３−ヒドロ
キシフェノキシ）酢酸メチルエステル９．５ｆ１１，５
−ジブロモプロパン２１−及び無水仄酸カリウムａ６ｆ
の混合物を還流下で２３時間攪拌した。２ｕ加の１．３
−ジブロモプロパン２１ｍ／及び炭酸カリウムａ６Ｆを
加え、還流を２２時間続けた。反応混合物を濾過し、ｐ
液を真空下で製動して油が傷られ、このものを１０チ酢
酸エチル−トルエンを用いて高速液体クロマトグラフィ
ーによってｏｈし、融点６７〜７０℃の〔４−アセチル
−３−（５−ブロモプロポキシ）フェノキシ〕酢酸メチ
ルエステル１２．５ｔ（８７％）を卑友。
キシフェノキシ）酢酸メチルエステル９．５ｆ１１，５
−ジブロモプロパン２１−及び無水仄酸カリウムａ６ｆ
の混合物を還流下で２３時間攪拌した。２ｕ加の１．３
−ジブロモプロパン２１ｍ／及び炭酸カリウムａ６Ｆを
加え、還流を２２時間続けた。反応混合物を濾過し、ｐ
液を真空下で製動して油が傷られ、このものを１０チ酢
酸エチル−トルエンを用いて高速液体クロマトグラフィ
ーによってｏｈし、融点６７〜７０℃の〔４−アセチル
−３−（５−ブロモプロポキシ）フェノキシ〕酢酸メチ
ルエステル１２．５ｔ（８７％）を卑友。
実翔例１５
６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ製造
無水アセ）７１００−及び無水ジメチルホルムアミド５
０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−５−クロビルフ
ェニル）エタノン１８８？、（４−アセチル−６−（３
−ブロモプロポキシ）フェノキ７〕酢酸メチルエステル
＆９０を及び無水炭酸カリウム５．５ｔの混合物を還”
流下で２０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去して暗色
の固体が帰られ、このものをシリカゲル１００を上でク
ロマトグラフィーにかけた。３〇−酢酸エチル−トルエ
ンで溶離し、次いで塩化メチレン−エーテルから再結晶
し、融点１０５〜１０６℃の〔４−アセチル−３−Ｃ３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕フェノキシ］酢酸メチルエステル
屯８５’ｌ（５５−）ｔ得た。
０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−５−クロビルフ
ェニル）エタノン１８８？、（４−アセチル−６−（３
−ブロモプロポキシ）フェノキ７〕酢酸メチルエステル
＆９０を及び無水炭酸カリウム５．５ｔの混合物を還”
流下で２０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去して暗色
の固体が帰られ、このものをシリカゲル１００を上でク
ロマトグラフィーにかけた。３〇−酢酸エチル−トルエ
ンで溶離し、次いで塩化メチレン−エーテルから再結晶
し、融点１０５〜１０６℃の〔４−アセチル−３−Ｃ３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕フェノキシ］酢酸メチルエステル
屯８５’ｌ（５５−）ｔ得た。
実施例１４
メタノール１５〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム５２−中
の〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］フェ
ノキシ〕酢酸メチルエステル４７４ｖの溶液を還流下で
７５分間攪拌した。
の〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］フェ
ノキシ〕酢酸メチルエステル４７４ｖの溶液を還流下で
７５分間攪拌した。
メタノールを真空下で除去し、残渣のｐＨ値を６Ｎ墳酸
で２，０に調節した。固体外を濾過し、乾燥し、融点１
５１〜１５５℃の〔４−アセチル−５−［５−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ］フェノキシ〕計ｒ！Ｉｋ４．３９１（９５％
）を得た。
で２，０に調節した。固体外を濾過し、乾燥し、融点１
５１〜１５５℃の〔４−アセチル−５−［５−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ］フェノキシ〕計ｒ！Ｉｋ４．３９１（９５％
）を得た。
実施例１５
〔６−アセチル−３−（３−ブロモプロポキシ）ルの製
造 無水アセトン７５−中の１−（４−（３−ブロモプロポ
キシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル〕エタ
ノンａｏｒ、ブロモ酢酸メチル五〇−及び無水駅酸カリ
ウム五３ｆの混合物を還流下で４時間攪拌した。追加の
炭酸カリウム２．ＯＶを加え、還流を１５時間続けた。
造 無水アセトン７５−中の１−（４−（３−ブロモプロポ
キシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル〕エタ
ノンａｏｒ、ブロモ酢酸メチル五〇−及び無水駅酸カリ
ウム五３ｆの混合物を還流下で４時間攪拌した。追加の
炭酸カリウム２．ＯＶを加え、還流を１５時間続けた。
反応混合物を濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮して油が得ら
れ、このものを５％酢酸エチル−トルエンを用いて高速
液体クロマトグラフィーによって精製し、油として〔６
−アセチル−３−（５−ブロモプロポキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル５５ｆ（５８チ）
を得た。
れ、このものを５％酢酸エチル−トルエンを用いて高速
液体クロマトグラフィーによって精製し、油として〔６
−アセチル−３−（５−ブロモプロポキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸メチルエステル５５ｆ（５８チ）
を得た。
実施例１６
〔６−アセチル−（３−（３−（４−アセチル無水アセ
トン５０ｗｔ及び無水ジメチルホルムアミド２５−中の
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−グロビルフエニル）
エタノン１．７２ｆ、［６−７セチルー５−（５−ブロ
モプロポキシ）−２−７”ロビルフエノキシ〕酢酸メチ
ルエステル五４５？無水戻酸カリウム２．４４ｔの混合
物を還流下で１８時間償押した。反応混合物を真空下で
濃縮し、残漬を爾速敵体クロマトグラフィーによって精
製し、ｒ出とし？［６−アセチル−５−（５−（４−ア
セチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエス
テル１．４５ｙ （ｓ ｓ ４ ）を得た。
トン５０ｗｔ及び無水ジメチルホルムアミド２５−中の
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−グロビルフエニル）
エタノン１．７２ｆ、［６−７セチルー５−（５−ブロ
モプロポキシ）−２−７”ロビルフエノキシ〕酢酸メチ
ルエステル五４５？無水戻酸カリウム２．４４ｔの混合
物を還流下で１８時間償押した。反応混合物を真空下で
濃縮し、残漬を爾速敵体クロマトグラフィーによって精
製し、ｒ出とし？［６−アセチル−５−（５−（４−ア
セチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエス
テル１．４５ｙ （ｓ ｓ ４ ）を得た。
実施例１７
１６−アセチル−５−Ｃ５−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ製造 メタノール５〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム１４−中の
〔６−アセチル−５−〔５−（４−アセチル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステルｔ４１ｆｏ！
液を還流下で２２時間攪拌した。メタノールを真空下で
除去し、残渣のｐＨ値を６Ｎ＠酸で２．ＯＫ調節した。
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ製造 メタノール５〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム１４−中の
〔６−アセチル−５−〔５−（４−アセチル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸メチルエステルｔ４１ｆｏ！
液を還流下で２２時間攪拌した。メタノールを真空下で
除去し、残渣のｐＨ値を６Ｎ＠酸で２．ＯＫ調節した。
ゴム状の生成物をエーテルで抽出し、粗製の抽出液をシ
リカゲル６０ｆ上でクロマトグラフィーによって精製し
た。トルエン：酢酸エチル：酢ａｌ（６５：２５：１０
）の溶媒混合物で溶離し、塩化メチレン−エーテルから
再結晶後、融点１５１〜１５５℃の〔６−アセチル−５
−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）グロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ
〕酢酸α５１ｆ（３８チ）を侮た。
リカゲル６０ｆ上でクロマトグラフィーによって精製し
た。トルエン：酢酸エチル：酢ａｌ（６５：２５：１０
）の溶媒混合物で溶離し、塩化メチレン−エーテルから
再結晶後、融点１５１〜１５５℃の〔６−アセチル−５
−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）グロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ
〕酢酸α５１ｆ（３８チ）を侮た。
実施例１８
無水ジメチルホルムアミド２０ロー中の１−（２，４−
ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタノン１５．
Ｏｆ、４−ブロモ酪酸エチル１５．０ｖ１無水炭酸カリ
ウム１６． Ｏｆの混合物を攪拌し、２４時間７５℃に
加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣を２．５ ％酢
酸エチルートルエンを用いて関連液体クロマトグラフィ
ーによって精製し、油トシて４−（４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−フロビルフェノキシ）酪酸エチルエス
テル７．６２を全舟た。
ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタノン１５．
Ｏｆ、４−ブロモ酪酸エチル１５．０ｖ１無水炭酸カリ
ウム１６． Ｏｆの混合物を攪拌し、２４時間７５℃に
加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣を２．５ ％酢
酸エチルートルエンを用いて関連液体クロマトグラフィ
ーによって精製し、油トシて４−（４−アセチル−６−
ヒドロキシ−２−フロビルフェノキシ）酪酸エチルエス
テル７．６２を全舟た。
爽施世ｊ１９
キシ）−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチル無水アセ
トン２００ｄ中の４−（４−アセチル−６−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）ＩＩｔ％師エチルエステル
７．６ｆ、１．３−シフ’ロモグロバン２５−及び無水
腹酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流下で攪拌した。追
加の炭酸カリウムを３．７．２１．４７及び５５時間毎
に各２．Ｏｆ加えた。合計７５時間の還流時間後、反応
混合物をｐ過し、Ｐ液を真空下で濃縮し、やや不純な油
として４−〔４−アセチル−５−（３−ブロモプロポキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルを
１４１）た。
トン２００ｄ中の４−（４−アセチル−６−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）ＩＩｔ％師エチルエステル
７．６ｆ、１．３−シフ’ロモグロバン２５−及び無水
腹酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流下で攪拌した。追
加の炭酸カリウムを３．７．２１．４７及び５５時間毎
に各２．Ｏｆ加えた。合計７５時間の還流時間後、反応
混合物をｐ過し、Ｐ液を真空下で濃縮し、やや不純な油
として４−〔４−アセチル−５−（３−ブロモプロポキ
シ）−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルを
１４１）た。
実施例２０
エチルエステルの製造
無水アセトン１０〇−及び無水ジメチルホルムアミド５
〇−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフ
ェニル）エタノン！Ｌ００ｆ、４−し４−アセチル−３
−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ
〕ｒ！！３醸エチルエステル６６５２及び無水炭酸カリ
ウム４．５０ ｔの混合物を１１流下で１９時間攪拌し
た。溶媒を真空下で除去して示色曲が侮られ、このもの
を高速液体クロマトグラフィーによって精製し、油とし
て４−１４−アセチル−Ｓ−〔５−（４−アセチル−６
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）グロボ干／）
−２−７’ロピルフエノキシ〕酪酸エチルエステル＆
４２ｒ（７６チ）を得た。
〇−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフ
ェニル）エタノン！Ｌ００ｆ、４−し４−アセチル−３
−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ
〕ｒ！！３醸エチルエステル６６５２及び無水炭酸カリ
ウム４．５０ ｔの混合物を１１流下で１９時間攪拌し
た。溶媒を真空下で除去して示色曲が侮られ、このもの
を高速液体クロマトグラフィーによって精製し、油とし
て４−１４−アセチル−Ｓ−〔５−（４−アセチル−６
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）グロボ干／）
−２−７’ロピルフエノキシ〕酪酸エチルエステル＆
４２ｒ（７６チ）を得た。
実力例２１
プロ酪酸シツー２−プロピルフエノキフ３品酸の製造
メタノール１０〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム５７ゴ中
の４−〔４−アセチル−５−（３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシゴ
ー２−プロピルフエノキシ〕酪酸エチルエステル＆２２
ｆ１ｆｔ還流下で２時間攪拌した。溶媒を真空下で除去
し、残渣のｐＨ値を６Ｎ＠酸で２．０に調節した。固体
分をＶ遇しそして乾燥し、融点９６〜９９℃の４−（４
−アセチル−５−（５−（４−アセチル−５−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酪酸ｓ、１６Ｆ（８７％）を得た。
の４−〔４−アセチル−５−（３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシゴ
ー２−プロピルフエノキシ〕酪酸エチルエステル＆２２
ｆ１ｆｔ還流下で２時間攪拌した。溶媒を真空下で除去
し、残渣のｐＨ値を６Ｎ＠酸で２．０に調節した。固体
分をＶ遇しそして乾燥し、融点９６〜９９℃の４−（４
−アセチル−５−（５−（４−アセチル−５−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ）−２−プロ
ピルフェノキシ〕酪酸ｓ、１６Ｆ（８７％）を得た。
実地例２２
エステルの製造
無水アセトン１２５ｄ中の１−（２，４−ジヒドロキシ
−５−プロピルフェニル）エタノン１［１０２，２−プ
ロモグロビオン酸エチルＥＬ ４ ｍｔ及Ｕ無水吹醜カ
リウムＩＱ、７ｆの混合物を還流下で２４時１”＋４］
偉拌した。反応混合ｗＪを沖遇し、ｐ液を濃縮して油が
１４＋られ、このものを２チ酢酸エチル−トルエンを用
いて高速液体クロマトグラフィーによって＃ｉｈし、油
としてラセミ（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−ａ−メチル酢酸エチルエステル１
１．４１７５％）ｔ”得た。
−５−プロピルフェニル）エタノン１［１０２，２−プ
ロモグロビオン酸エチルＥＬ ４ ｍｔ及Ｕ無水吹醜カ
リウムＩＱ、７ｆの混合物を還流下で２４時１”＋４］
偉拌した。反応混合ｗＪを沖遇し、ｐ液を濃縮して油が
１４＋られ、このものを２チ酢酸エチル−トルエンを用
いて高速液体クロマトグラフィーによって＃ｉｈし、油
としてラセミ（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−ａ−メチル酢酸エチルエステル１
１．４１７５％）ｔ”得た。
実施例２３
無水アセトン１７５ｄ中のラセミ（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ａ−メチル酢
酸エチルエステル６．４ｔ、１．５−ジブロモプロパン
２２−及び無水駅敵カリウム４．５１の混合物を還流下
で５２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、Ｐ液を真空
下で濃細し、黄色油としてラセミ〔４−アセチル−３−
（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシコ
メチル酢酸エチルエステル９．Ｏｆ′ｔ％７’ｊ。
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ａ−メチル酢
酸エチルエステル６．４ｔ、１．５−ジブロモプロパン
２２−及び無水駅敵カリウム４．５１の混合物を還流下
で５２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、Ｐ液を真空
下で濃細し、黄色油としてラセミ〔４−アセチル−３−
（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシコ
メチル酢酸エチルエステル９．Ｏｆ′ｔ％７’ｊ。
実施例２４
無水アセ）／１００−及び無水ジメチルホルムアミド５
０ｄ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフ
ェニル）エタンＡＯｆ、ラセミ〔４−アセチル−３−（
３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシコメ
チルＩ！ｒ１１：酸エチルエステル＆４ｆ及び無水炭酸
カリウム４．５ｆの混合物を還流下で２０時間攪拌した
。反応混合物を戸遇し、Ｐ液ｔｘｑ下で濃縮して赤色油
が侮られ、このものを２５％酢酸エチル−ヘキサンを用
いて高速液体クロマトグラフィーにかけ、黄色油として
ラセミ〔４−アセチル−ｓ−〔５−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロホキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕メチル酢酸エチルエステル
ｓ、ｔｔｔ（６ｔ％Ｖｃ４％＊。
０ｄ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフ
ェニル）エタンＡＯｆ、ラセミ〔４−アセチル−３−（
３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシコメ
チルＩ！ｒ１１：酸エチルエステル＆４ｆ及び無水炭酸
カリウム４．５ｆの混合物を還流下で２０時間攪拌した
。反応混合物を戸遇し、Ｐ液ｔｘｑ下で濃縮して赤色油
が侮られ、このものを２５％酢酸エチル−ヘキサンを用
いて高速液体クロマトグラフィーにかけ、黄色油として
ラセミ〔４−アセチル−ｓ−〔５−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロホキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕メチル酢酸エチルエステル
ｓ、ｔｔｔ（６ｔ％Ｖｃ４％＊。
実施例２５
メタノール１００ＴＩｌｔ及びＩＮ７に酸化ナトリウム
５０ｍ／中のラセミ〔４−アセチル−５−［３−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕−２−プロピルフェノキ／〕メチル酢酸エ
チルエステル５４？の８合ｍを還流下で２時間攪拌した
。メタノールを真空下で除去し、残漬のｐＩ（値を６Ｎ
＠酸で２．０にＩＩｌ！！節した。ゴム状の生成物を塩
化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下で濃縮して油が得られた。この粗製の酸を
メタノール５０−に溶解し、１．ＯＮ水酸化ナトリウム
１０ｄを加えた。メタノールを真空下で除去し、水２５
＋＋＋／を加え、ラセミ〔４−アセチル−５−〔３−（
４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ）−２−プロピルフェノキシコメチル酢
酸のナトリウム塩（α５Ｓモル水和物）を濾過し、乾燥
し、融点９２〜９５℃のもの４．２ ｙ （ｙ ａ ％
）を得た。このナトリウム塩を１Ｎ塩酸によって酸に
変え、このものはへキサンを添加した際に結晶した。濾
過によって、融点１２３〜１２６℃のラセミ〔４−アセ
チル−３−Ｉｊ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロポキシ：］−］２−７’ロ
ビルフェノキシ〕メチル酢を４％７’ｃ。
５０ｍ／中のラセミ〔４−アセチル−５−［３−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕−２−プロピルフェノキ／〕メチル酢酸エ
チルエステル５４？の８合ｍを還流下で２時間攪拌した
。メタノールを真空下で除去し、残漬のｐＩ（値を６Ｎ
＠酸で２．０にＩＩｌ！！節した。ゴム状の生成物を塩
化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下で濃縮して油が得られた。この粗製の酸を
メタノール５０−に溶解し、１．ＯＮ水酸化ナトリウム
１０ｄを加えた。メタノールを真空下で除去し、水２５
＋＋＋／を加え、ラセミ〔４−アセチル−５−〔３−（
４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ）−２−プロピルフェノキシコメチル酢
酸のナトリウム塩（α５Ｓモル水和物）を濾過し、乾燥
し、融点９２〜９５℃のもの４．２ ｙ （ｙ ａ ％
）を得た。このナトリウム塩を１Ｎ塩酸によって酸に
変え、このものはへキサンを添加した際に結晶した。濾
過によって、融点１２３〜１２６℃のラセミ〔４−アセ
チル−３−Ｉｊ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロポキシ：］−］２−７’ロ
ビルフェノキシ〕メチル酢を４％７’ｃ。
実施例２６
無水アセトン１５〇−中の（４−アセチル−５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢！エチルエステル６
、Ｏｆ、ビス（２−クロロエチル）エーテル２５ＭＩｔ
及び無水炭酸カリウム２．２ｆの混合物を両流下で攪拌
した。２４時間後、ヨウ化カリウム２を及び無水ジメチ
ルホルムアミド５〇−を加え、Ｉｔ流を続けた。５０時
間後、炭酸カリウム２．２Ｍ’及びヨウ化カリウム２２
を加え、そして７７時間後、炭酸カリウム２．Ｏｆを加
えた。１０８時間の合計還流時間後、反応混合物を真空
下で濃縮し、残渣を２５チ酢酸エチル−ヘキサンを用い
て高速液体クロマトグラフィーによって精製し、油とし
て〔４−アセチル−３−［２−（２−クロロエトキシ）
エトキシ］−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テに５．９６ｔ（７２％収率）を得た。
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢！エチルエステル６
、Ｏｆ、ビス（２−クロロエチル）エーテル２５ＭＩｔ
及び無水炭酸カリウム２．２ｆの混合物を両流下で攪拌
した。２４時間後、ヨウ化カリウム２を及び無水ジメチ
ルホルムアミド５〇−を加え、Ｉｔ流を続けた。５０時
間後、炭酸カリウム２．２Ｍ’及びヨウ化カリウム２２
を加え、そして７７時間後、炭酸カリウム２．Ｏｆを加
えた。１０８時間の合計還流時間後、反応混合物を真空
下で濃縮し、残渣を２５チ酢酸エチル−ヘキサンを用い
て高速液体クロマトグラフィーによって精製し、油とし
て〔４−アセチル−３−［２−（２−クロロエトキシ）
エトキシ］−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テに５．９６ｔ（７２％収率）を得た。
実施例２７
チルー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ無水アセ
トン１００ｍ及び無水ジメチルホルムアミド５〇−中の
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフェニル）
エタノン２．９４Ｆ、［４−アセチル−５−Ｃ２−（２
−クロロエトキシ）エトキシクー２−プロピルフエノキ
シ〕酢酸エチルｘ、；＜ｉル５．８５ ？、無水炭酸カ
リウム４．２を及びヨウ化カリウム２．２５ｔの混合物
を還流下で攪拌した 追加の吹酸カリウム各２．Ｏｊ’
を１９Ｓ２６及び５１時１１ｊｌ後に加えた。還流を合
計８日間続け、次に反応混合物を真空下で濃縮した。粗
製の生成物を３５％酢酸エチル−ヘキサンを用いて液体
クロマトグラフィーによって精製し、〔４−アセチル−
３−［２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ」−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル５．８Ｆ（７０
チ収率）を得た。
トン１００ｍ及び無水ジメチルホルムアミド５〇−中の
１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフェニル）
エタノン２．９４Ｆ、［４−アセチル−５−Ｃ２−（２
−クロロエトキシ）エトキシクー２−プロピルフエノキ
シ〕酢酸エチルｘ、；＜ｉル５．８５ ？、無水炭酸カ
リウム４．２を及びヨウ化カリウム２．２５ｔの混合物
を還流下で攪拌した 追加の吹酸カリウム各２．Ｏｊ’
を１９Ｓ２６及び５１時１１ｊｌ後に加えた。還流を合
計８日間続け、次に反応混合物を真空下で濃縮した。粗
製の生成物を３５％酢酸エチル−ヘキサンを用いて液体
クロマトグラフィーによって精製し、〔４−アセチル−
３−［２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ」−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル５．８Ｆ（７０
チ収率）を得た。
実施例２８
メタノール１０〇−及び１Ｎ水酸化ナトリウム５〇−中
の〔４−アセチル−５−（ｚ−（ｚ−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テル！Ｌ６５Ｆの溶液を還流下で２時間攪拌し喪。反応
混合物を真空下で＃組してメタノールを除去し、残渣の
ｐＨ値を６Ｎ塩緻によって２．０に調節した。生成物を
濾過し、エーテル−ヘキサンから再結晶し、融点９６〜
９９℃の〔４−アセチル−３−［２−［２−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エト
キシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸４．
３Ｆ（８０９ｇ収率）を得た。
の〔４−アセチル−５−（ｚ−（ｚ−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テル！Ｌ６５Ｆの溶液を還流下で２時間攪拌し喪。反応
混合物を真空下で＃組してメタノールを除去し、残渣の
ｐＨ値を６Ｎ塩緻によって２．０に調節した。生成物を
濾過し、エーテル−ヘキサンから再結晶し、融点９６〜
９９℃の〔４−アセチル−３−［２−［２−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エト
キシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸４．
３Ｆ（８０９ｇ収率）を得た。
実施例２９
ルの製造
無水ジメチルホルムアミド５〇−中の１− （２゜４−
ジヒドロキシ−３−フロビルフェニル）エタノン５．０
ｔ１６−ブロモヘキサノン酸メチル５．４Ｖ及び無水吹
酸カリウム５．４ｔの混合物を攪拌し且つ７５℃に１０
時間加熱しｆＣ，。溶媒を真空下で除去し、残１食を７
リカゲル１２５ｖ上でカラムクロマトグラフィーによっ
てｆｐｉ製した。２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶離し
、油としてｂ−（ａ−アセチル−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ヘキサノン酸メチルエステル７、
５ Ｆ （９０チ収率）を舟た。
ジヒドロキシ−３−フロビルフェニル）エタノン５．０
ｔ１６−ブロモヘキサノン酸メチル５．４Ｖ及び無水吹
酸カリウム５．４ｔの混合物を攪拌し且つ７５℃に１０
時間加熱しｆＣ，。溶媒を真空下で除去し、残１食を７
リカゲル１２５ｖ上でカラムクロマトグラフィーによっ
てｆｐｉ製した。２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶離し
、油としてｂ−（ａ−アセチル−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ヘキサノン酸メチルエステル７、
５ Ｆ （９０チ収率）を舟た。
実施例３０
無水アセトン１７５−中の６−（４−アセチル−６−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）へキサノン酸メチ
ルエステル６、Ｏｆ、１．３−ジブロモプロパン１９−
及び無水炭酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流下で５２
時間攪拌し友。反応混合物を真空下で濃縮し、油として
６−〔４−アセチル−ｓ−＜ｓ−ブロモプロポキシ）−
２−７’ロビルフエノキシ〕ヘキサノン酸メチルエステ
ル＆１ｆ（９８％収率）を得た。
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）へキサノン酸メチ
ルエステル６、Ｏｆ、１．３−ジブロモプロパン１９−
及び無水炭酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流下で５２
時間攪拌し友。反応混合物を真空下で濃縮し、油として
６−〔４−アセチル−ｓ−＜ｓ−ブロモプロポキシ）−
２−７’ロビルフエノキシ〕ヘキサノン酸メチルエステ
ル＆１ｆ（９８％収率）を得た。
実施例３１
無水アセトン１０〇−及び無水ジメチルホルムアミド５
０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフ
ェニル）エタノン２．６２ｔ、６−〔４−アセチル−５
−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ
〕ヘキサノン酸メチルエステルと００１及び無水炭酸カ
リウム五７０ｔの混合物を還流下で２０時間攪拌した。
０ゴ中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−フロビルフ
ェニル）エタノン２．６２ｔ、６−〔４−アセチル−５
−（３−ブロモプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ
〕ヘキサノン酸メチルエステルと００１及び無水炭酸カ
リウム五７０ｔの混合物を還流下で２０時間攪拌した。
反応混合物を真空下で横細し、残渣を６０−酢酸エチル
−ヘキサンを用いて液体クロマトグラフィーによって梢
製し、油として６−〔４−アセチル−３−Ｃ，ｓ−＜＜
−アセテルー５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノン
酸メチルエステル５ｔｊ？（６８％収′４−）を得た。
−ヘキサンを用いて液体クロマトグラフィーによって梢
製し、油として６−〔４−アセチル−３−Ｃ，ｓ−＜＜
−アセテルー５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノン
酸メチルエステル５ｔｊ？（６８％収′４−）を得た。
実施？１Ｊ３２
メタノール１００ｄ中の６−〔４−アセチル−５−（ｓ
−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキ
サノン酸メチルエステル４、９５ を及び１Ｎ水酸化ナ
トリウム４５ｍの溶液を還流下で２時間攪拌した。メタ
ノールの大部分を真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２０
Ｋｇ１４′１ｊｆＪシた。生じた生成物をｐ遇し、塩化
メチレン−ヘキサンから再結晶し、融点１０５−１０８
℃の６−〔４−アセチル−ｓ−［５−（４−アセチル−
５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシタプロポキシ
〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノ／酸４、 Ｓ
Ｏｆ （８９チ収率）を得た。
−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキ
サノン酸メチルエステル４、９５ を及び１Ｎ水酸化ナ
トリウム４５ｍの溶液を還流下で２時間攪拌した。メタ
ノールの大部分を真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２０
Ｋｇ１４′１ｊｆＪシた。生じた生成物をｐ遇し、塩化
メチレン−ヘキサンから再結晶し、融点１０５−１０８
℃の６−〔４−アセチル−ｓ−［５−（４−アセチル−
５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシタプロポキシ
〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノ／酸４、 Ｓ
Ｏｆ （８９チ収率）を得た。
実施例３６
クロロホルム１５〇−中の１−（λ４−ジヒト。
ロキシー５−プロピルフェニル）エタノン５ｔ（α０２
６モル）の冷懸濁液（７℃）ニクロロホルム中の１Ｍ臭
素２７ａｄ（（１０２７モル）を滴下した。混合物を５
℃で４５分間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残渣を
熱ヘキサンで抽出し、ヘキサン抽出液を沸騰させて５０
ｍにし、放置して結晶させた。Ｐ遍により融点６７℃の
１−（５−ブロモー２．４−ジヒドロキシ−５−プロピ
ルフェニル）エタノン５．２ｆ（７４チ収率）を得た。
６モル）の冷懸濁液（７℃）ニクロロホルム中の１Ｍ臭
素２７ａｄ（（１０２７モル）を滴下した。混合物を５
℃で４５分間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残渣を
熱ヘキサンで抽出し、ヘキサン抽出液を沸騰させて５０
ｍにし、放置して結晶させた。Ｐ遍により融点６７℃の
１−（５−ブロモー２．４−ジヒドロキシ−５−プロピ
ルフェニル）エタノン５．２ｆ（７４チ収率）を得た。
実施例６４
無水アセトン１５〇−中の１−（５−ブロモ−２，４−
ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノン２ ｆ
（０，００７３モル）、〔４−アセチル−５−（３−
ブロモプロポキシ）−２−７’ロピルフエノキシ〕酢酸
メチルエステル２．８ｊ？（α００７５七ル）及び無水
炭酸カリウム１．５２？（α０１１モル）の混合物を還
流下で２０時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１ｔを加
え、還流を合計３５時間続けた。熱反応混合物を濾過し
、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、このものを酢酸
エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩化す）
ＩＪウム溶液で洗浄した。粗製の生成物をＨＰＬＣによ
り、ヘキサン中の２５−酢酸エチルで溶離して精製し、
淡黄色油として〔４−アセチル−Ｓ−〔５−（ａ−アセ
チル−６−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸
メチルエステル２．３３ ｆ （５５嗟収率）を得た。
ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタノン２ ｆ
（０，００７３モル）、〔４−アセチル−５−（３−
ブロモプロポキシ）−２−７’ロピルフエノキシ〕酢酸
メチルエステル２．８ｊ？（α００７５七ル）及び無水
炭酸カリウム１．５２？（α０１１モル）の混合物を還
流下で２０時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１ｔを加
え、還流を合計３５時間続けた。熱反応混合物を濾過し
、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、このものを酢酸
エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム及び塩化す）
ＩＪウム溶液で洗浄した。粗製の生成物をＨＰＬＣによ
り、ヘキサン中の２５−酢酸エチルで溶離して精製し、
淡黄色油として〔４−アセチル−Ｓ−〔５−（ａ−アセ
チル−６−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸
メチルエステル２．３３ ｆ （５５嗟収率）を得た。
実施例３５
メタノール５〇−中の〔４−アセチル−５−［３−（４
−アセチル−６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシ］＝２−グロビルフエノキシ
〕酢酸メチルエステル２１ｔ（α００５７モル）の蓄液
を１Ｎ水酸化ナトリウム５０−（α０５モル）に加えた
。この混合物を２５℃で１６時間（前押し、ｐＨ値４の
酸性にした。ゴム状の沈殿物を酢酸エチルに溶解し、塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。酢酸エチルを濃縮した除
に得られたゴム状の固体をｅｌａ逆相カラムクロマトグ
ラフィーにより、水中の６０％〜７５％メタノールで溶
離して精製し、融点１２９〜１６０℃の〔４−アセチル
−３−［５−（４−アセチル−６−ブロモー５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−プ
ロビルノエノキシ〕酢酸１． ｏ ｆ？ （４８チ収率
）を得た。
−アセチル−６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシ］＝２−グロビルフエノキシ
〕酢酸メチルエステル２１ｔ（α００５７モル）の蓄液
を１Ｎ水酸化ナトリウム５０−（α０５モル）に加えた
。この混合物を２５℃で１６時間（前押し、ｐＨ値４の
酸性にした。ゴム状の沈殿物を酢酸エチルに溶解し、塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。酢酸エチルを濃縮した除
に得られたゴム状の固体をｅｌａ逆相カラムクロマトグ
ラフィーにより、水中の６０％〜７５％メタノールで溶
離して精製し、融点１２９〜１６０℃の〔４−アセチル
−３−［５−（４−アセチル−６−ブロモー５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕−２−プ
ロビルノエノキシ〕酢酸１． ｏ ｆ？ （４８チ収率
）を得た。
実施例３６
１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−５−クロロ
ホルム１２５−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−
プロピルフェニル）エタノン５０ｔ（００２６モル）の
溶液にクロロホルム中のα９４Ｍ塩素３２−５ｄ（１０
３０モル）を２５℃で滴下した。この混合物を２５℃で
２．５時間攪拌した。
ホルム１２５−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−
プロピルフェニル）エタノン５０ｔ（００２６モル）の
溶液にクロロホルム中のα９４Ｍ塩素３２−５ｄ（１０
３０モル）を２５℃で滴下した。この混合物を２５℃で
２．５時間攪拌した。
溶媒を真空下で除去し、残渣を熱ヘキサンで抽出した。
ヘキサン抽出液を沸騰させて１００−にし、放置して結
晶させた。濾過によ妙融点９．６℃の１−（５−クロロ
−２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタ
ノン五ｏｒ（ｓ１＊収率）ｋ得た。
晶させた。濾過によ妙融点９．６℃の１−（５−クロロ
−２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル）エタ
ノン五ｏｒ（ｓ１＊収率）ｋ得た。
実施例３７
キシ〕酢酸メチルエステルの製造
無水アセトン１５０−中の１−（５−クロロ−２、４−
ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタ／ン２ｊ’
（１００８８モル）、［： ４−７セチルー５−（５−
プロモグロボキシ）−２−プロピルフェノキシ］（！ｒ
ｌ：師メチルエステル五５９ｔ（α００８８モル）及び
無水炭酸カリウム１．８２（００１６モル）の混合物を
還流下で２０時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏ
ｆを加え、還流を合計３５時間続けた。この熱反応混合
物をＦ遇し、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、この
ものを酢酸エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム及び
塩化ナトリウムｌ＠液で洗浄した。酢酸エチル溶液をａ
組した際に侮られた粗製の油をＨＰＬＣにより、ヘキサ
ン中の５０％酢酸エチルで溶離して鞘裟し、淡鍜色油と
して〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−
クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酢酸メチルエス
テル２、７ ｔ （５８−収率）を１４喪。
ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタ／ン２ｊ’
（１００８８モル）、［： ４−７セチルー５−（５−
プロモグロボキシ）−２−プロピルフェノキシ］（！ｒ
ｌ：師メチルエステル五５９ｔ（α００８８モル）及び
無水炭酸カリウム１．８２（００１６モル）の混合物を
還流下で２０時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏ
ｆを加え、還流を合計３５時間続けた。この熱反応混合
物をＦ遇し、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、この
ものを酢酸エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム及び
塩化ナトリウムｌ＠液で洗浄した。酢酸エチル溶液をａ
組した際に侮られた粗製の油をＨＰＬＣにより、ヘキサ
ン中の５０％酢酸エチルで溶離して鞘裟し、淡鍜色油と
して〔４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−
クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酢酸メチルエス
テル２、７ ｔ （５８−収率）を１４喪。
実施例３８
メタノール６０ゴ中の〔４−アセチル−５−［３−（４
−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシクー２−プロピルフエノキシ
〕酢酸メチルエステルｔ ｑ ａ ｆ （α００３６モ
ル）の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム６０−（α０６モル
）を加え喪。この性にした。ゴム状の沈殿物を酢酸エチ
ルに溶解し、塩化ナトリウム浴液で洗浄した。ｆｒ＃−
酸エチル抽出液を＃輻しｆＣ際に得られた油をＣ■逆相
カラムクロマトグラフィーにより、水中の６０〜８０チ
メタノールで俗離して精製し、固化する淡黄色油を優た
。シクロヘキサン−エーテルから再結晶し、融点１１９
〜１２１℃の〔４−アセチル−３−［ｌ３−（４−アセ
チル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシラプロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢＃
ｉ、７９０ｖ（４２９６収、４Ａ）を得た。
−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）プロポキシクー２−プロピルフエノキシ
〕酢酸メチルエステルｔ ｑ ａ ｆ （α００３６モ
ル）の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム６０−（α０６モル
）を加え喪。この性にした。ゴム状の沈殿物を酢酸エチ
ルに溶解し、塩化ナトリウム浴液で洗浄した。ｆｒ＃−
酸エチル抽出液を＃輻しｆＣ際に得られた油をＣ■逆相
カラムクロマトグラフィーにより、水中の６０〜８０チ
メタノールで俗離して精製し、固化する淡黄色油を優た
。シクロヘキサン−エーテルから再結晶し、融点１１９
〜１２１℃の〔４−アセチル−３−［ｌ３−（４−アセ
チル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシラプロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢＃
ｉ、７９０ｖ（４２９６収、４Ａ）を得た。
実施例３９
ルの＃造
無水アセトン８〇−及び無水ジメチルホルムアミド４０
ｄ中の４−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）酪識メチルエステル４２（α０１５モ
ル）、シエチレンクリコールジメシレート１７ｔ（ＩＩ
Ｌ０６５モル）及び無水炭酸カリウム五６ｆ（α０２６
モル）の混合物を還流下で２０時間攪拌した。追加の炭
酸カリウム１．８１を加え、還流を合計４４時間続けた
。反応混合物を濾過し、真空下で濃縮して橙色油が得ら
れ、このものを酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処
理した。酢酸エチルを濃縮して得られた黄色油をＨＰＬ
Ｃにより、１５嗟酢酸エチル／トルエンで溶離して精製
し、黄色油として４−［４−（アセチル−Ｓ−［：２−
［Ｚ−（（メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ］エト
キシ］−２−プロピルフェノキシ〕酪酸メチルエステル
４．１ｔ（６７チ収率）を得た。
ｄ中の４−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）酪識メチルエステル４２（α０１５モ
ル）、シエチレンクリコールジメシレート１７ｔ（ＩＩ
Ｌ０６５モル）及び無水炭酸カリウム五６ｆ（α０２６
モル）の混合物を還流下で２０時間攪拌した。追加の炭
酸カリウム１．８１を加え、還流を合計４４時間続けた
。反応混合物を濾過し、真空下で濃縮して橙色油が得ら
れ、このものを酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処
理した。酢酸エチルを濃縮して得られた黄色油をＨＰＬ
Ｃにより、１５嗟酢酸エチル／トルエンで溶離して精製
し、黄色油として４−［４−（アセチル−Ｓ−［：２−
［Ｚ−（（メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ］エト
キシ］−２−プロピルフェノキシ〕酪酸メチルエステル
４．１ｔ（６７チ収率）を得た。
実施例４０
チル−６−クロロ−５−ヒドロキシ−２−７’ロ造
無水アセトン２０−及び無水ジメチルホルムアミド１０
耐中の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−６−
フロビルフェニル）エタノン（１５１２ｒ（［１に００
２２４モル）、〔４−アセチル−３−（２−［２−（（
メチルスルホニルオキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル１．０ｏｏｆ
（０，００２２４モル）旨Ｊ 及び無水炭酸カリウムα６２１１１１／（１００４４８
，）の混合物を、“＃、流下で２４時間攪拌した。反応
混合物をＰ遇し、Ｐ液を真空下で＃縮して油が得られ、
このものを酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処理し
た 酢酸エチルを濃縮して得られた粗製の油をカラムク
ロマトグラフィーにより、２０〜５０チ酢酸エチル−ヘ
キサンで浴−して精製し、淡黄色油として〔４−アセチ
ル−！５−（２−（２−（４−アセチル−６−クロロ−
５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テル０．４００ｆ（３１チ収率）を得た。
耐中の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−６−
フロビルフェニル）エタノン（１５１２ｒ（［１に００
２２４モル）、〔４−アセチル−３−（２−［２−（（
メチルスルホニルオキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−
プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル１．０ｏｏｆ
（０，００２２４モル）旨Ｊ 及び無水炭酸カリウムα６２１１１１／（１００４４８
，）の混合物を、“＃、流下で２４時間攪拌した。反応
混合物をＰ遇し、Ｐ液を真空下で＃縮して油が得られ、
このものを酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処理し
た 酢酸エチルを濃縮して得られた粗製の油をカラムク
ロマトグラフィーにより、２０〜５０チ酢酸エチル−ヘ
キサンで浴−して精製し、淡黄色油として〔４−アセチ
ル−！５−（２−（２−（４−アセチル−６−クロロ−
５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエス
テル０．４００ｆ（３１チ収率）を得た。
実施例４１
メタノール１５−中の〔４−アセチル−３−［２−［２
−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステルｏ、ａｏｏｒ（α
０００６９−ｒニル）の溶液に１Ｎ水醸化ナトリウム１
５−（α０１５モル）をこの混合物を２５℃で５時間攪
拌し、メタノールを真空下で除去した。水溶液をｐＨ値
４の酸性にし、ゴム状の沈殿物を酢酸エチルに沼解し、
塩化ナトリウム溶液で洗浄した。酢酸エチルを＃縮して
得られた油をシクロヘキサンから結晶させ、融点８９〜
９１℃の〔４−アセチル−５−（：ｚ−（２−（４−ア
セチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕酢酸α３２Ｆ（８４％収率）を得た。
−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕−２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステルｏ、ａｏｏｒ（α
０００６９−ｒニル）の溶液に１Ｎ水醸化ナトリウム１
５−（α０１５モル）をこの混合物を２５℃で５時間攪
拌し、メタノールを真空下で除去した。水溶液をｐＨ値
４の酸性にし、ゴム状の沈殿物を酢酸エチルに沼解し、
塩化ナトリウム溶液で洗浄した。酢酸エチルを＃縮して
得られた油をシクロヘキサンから結晶させ、融点８９〜
９１℃の〔４−アセチル−５−（：ｚ−（２−（４−ア
セチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕酢酸α３２Ｆ（８４％収率）を得た。
実施例４２
無水アセトン１０〇−及び無水ジメチルホルムアミド５
０ｍ／中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−フロビル
フェニル）エタノン１２（α００５２モル）、４−〔４
−アセチル−３−［２−［２−〔（メチルスルホニル）
オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキ
シ〕酪酸エチルエステル２．４ ｓ ？ （α００５２
モル）及び無水炭酸カリウム２．６ｔ（α０１９モル）
の混合物を還流下で１９時間攪拌した。反応混合物を濾
過し、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、このものを
酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処理した。有機相
を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。酢酸エチルを１１１組して得ら色油として４
−〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−グロビルフエノキシ〕酪酸エチルエス
テルα５２６ｖ（１８％収率）を得た。
０ｍ／中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−フロビル
フェニル）エタノン１２（α００５２モル）、４−〔４
−アセチル−３−［２−［２−〔（メチルスルホニル）
オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキ
シ〕酪酸エチルエステル２．４ ｓ ？ （α００５２
モル）及び無水炭酸カリウム２．６ｔ（α０１９モル）
の混合物を還流下で１９時間攪拌した。反応混合物を濾
過し、ｐ液を真空下で濃縮して油が得られ、このものを
酢酸エチル及び塩化ナトリウム溶液で処理した。有機相
を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。酢酸エチルを１１１組して得ら色油として４
−〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕
エトキシ〕−２−グロビルフエノキシ〕酪酸エチルエス
テルα５２６ｖ（１８％収率）を得た。
実施例４３
メタノール２３−中の４−〔４−アセチル−３−〔２４
２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕−２−グロビルフェノ
キシ〕酪酸エチルエステル［１５２６ｒ（Ｑ、０００９
モル）の浴液ＫＩＮ水酸化ナトリウム２３ｍ（０，０２
３モル）を加えた。
２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕−２−グロビルフェノ
キシ〕酪酸エチルエステル［１５２６ｒ（Ｑ、０００９
モル）の浴液ＫＩＮ水酸化ナトリウム２３ｍ（０，０２
３モル）を加えた。
と（０１％ 合物’ｋ ２５℃で６時間情拌し、メタノ
ニルを真空下で除去した。水溶液をｐＨＨ３Ｏ酸性にし
、沈Ｇ物を酢酸エチルに溶解１、塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。酢酸エチルを濃縮して得られた油をカラムク
ロマトグラフィーにより、５０％酢酸エチル−ヘキサン
及び酢酸エチルで溶離して精製し、固化する（融点５２
〜５８℃）淡黄電油として４−〔４−アセチル−５−（
２−［Ｚ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕−２−グロピル
フエノキシ〕酪酸α４ｊＦ（８０−収率）を得た。
ニルを真空下で除去した。水溶液をｐＨＨ３Ｏ酸性にし
、沈Ｇ物を酢酸エチルに溶解１、塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。酢酸エチルを濃縮して得られた油をカラムク
ロマトグラフィーにより、５０％酢酸エチル−ヘキサン
及び酢酸エチルで溶離して精製し、固化する（融点５２
〜５８℃）淡黄電油として４−〔４−アセチル−５−（
２−［Ｚ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕−２−グロピル
フエノキシ〕酪酸α４ｊＦ（８０−収率）を得た。
実施例４４
無水アセトン１００ｄ及び無水ジメチルホルムアミド４
５−中の（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）酢酸エチルエステルｘｓｒ（ｎｏ１２モ
ル）、トリエチレングリコールジメシレート１ａ０１Ｆ
（α０５？モル）及び無水炭酸カリウム１５ｆ（α０２
４モル）の混合物を輩流下で２６時間撹拌した。反応混
合物を真空下で濃縮して油が得られ、このものを６０％
酢酸エチル−トルエンに溶解し、シリカゲル６０２０カ
ラムに通した。溶出物を真空下で濃縮し、３５１ｍ−酸
エチルートルエンを用いてＨＰＬＣによって鞘袈し、７
出として〔４−アセチル−３−（２−（２−［２−［（
メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エト
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル
ｈｏｂ？（５５チ収率）を舟だ。
５−中の（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）酢酸エチルエステルｘｓｒ（ｎｏ１２モ
ル）、トリエチレングリコールジメシレート１ａ０１Ｆ
（α０５？モル）及び無水炭酸カリウム１５ｆ（α０２
４モル）の混合物を輩流下で２６時間撹拌した。反応混
合物を真空下で濃縮して油が得られ、このものを６０％
酢酸エチル−トルエンに溶解し、シリカゲル６０２０カ
ラムに通した。溶出物を真空下で濃縮し、３５１ｍ−酸
エチルートルエンを用いてＨＰＬＣによって鞘袈し、７
出として〔４−アセチル−３−（２−（２−［２−［（
メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エト
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル
ｈｏｂ？（５５チ収率）を舟だ。
実施例４５
の製造
無水アセトン５０ｍ１１／及び無水ジメチルホルムアミ
ド２５−中の１− （２，４−ジヒドロキシ−３＝プロ
ピルフエニル）エタノン１１６Ｆ（α００６モル）、〔
４−アセチル−３−［２−［２−（２−〔（メチルスル
ホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ］−２
−プロピルフェノキシ］酢酸エチルエステル２．９３
ｔ （α０口６モル）及び無水炭酸カリウム１．６５
ｔ （α０１２モル）の混合物を還流下で２１時間攪拌
した。溶媒を真空下で除去し、残渣を４０−酢酸エチル
−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油として
〔４−アセチル−３−［２−［２−（２−（４−アセチ
ル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキ
シ］エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチルエステル２．４５ ｔ （７０チ収率）を得
た。
ド２５−中の１− （２，４−ジヒドロキシ−３＝プロ
ピルフエニル）エタノン１１６Ｆ（α００６モル）、〔
４−アセチル−３−［２−［２−（２−〔（メチルスル
ホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ］−２
−プロピルフェノキシ］酢酸エチルエステル２．９３
ｔ （α０口６モル）及び無水炭酸カリウム１．６５
ｔ （α０１２モル）の混合物を還流下で２１時間攪拌
した。溶媒を真空下で除去し、残渣を４０−酢酸エチル
−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油として
〔４−アセチル−３−［２−［２−（２−（４−アセチ
ル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキ
シ］エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチルエステル２．４５ ｔ （７０チ収率）を得
た。
実施例４６
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
５０ｄ及びｔｏＮ＊［化ナトリウム２ｎｄ（［１０２モ
ル）中の〔４−アセチル−３−（２−［２−［２−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）エトキシ〕エト＝？−／］ｌキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸エチルエステル２．５５ Ｆ （１００
４モ羨）の溶液を、１流下で９０分間攪拌した。はとん
どの溶媒を真空下で除去し、残渣のｐＨｆｔＬを６ＮＨ
Ｃ１によって２．０に調節した。ゴム状の生成物を塩化
メチレンで抽出した。乾燥した（硫酸マグネシウム）抽
出液を真空下で濃縮し、残渣を塩化メチレン−ヘキサン
から紹晶させ、融点７４〜７７℃の〔４−γセチルー５
−（２−［２−（２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）フェノキシ〕酢ｅ１１２．
０６ｔ（９２−収率）を得た。
５０ｄ及びｔｏＮ＊［化ナトリウム２ｎｄ（［１０２モ
ル）中の〔４−アセチル−３−（２−［２−［２−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）エトキシ〕エト＝？−／］ｌキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酢酸エチルエステル２．５５ Ｆ （１００
４モ羨）の溶液を、１流下で９０分間攪拌した。はとん
どの溶媒を真空下で除去し、残渣のｐＨｆｔＬを６ＮＨ
Ｃ１によって２．０に調節した。ゴム状の生成物を塩化
メチレンで抽出した。乾燥した（硫酸マグネシウム）抽
出液を真空下で濃縮し、残渣を塩化メチレン−ヘキサン
から紹晶させ、融点７４〜７７℃の〔４−γセチルー５
−（２−［２−（２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）フェノキシ〕酢ｅ１１２．
０６ｔ（９２−収率）を得た。
実施例４７
無水アセトン９０−及び無水ジメチルホルムアミド４０
耐中の６−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）ヘキサノン酸メチルエステル４． Ｏ
ｆ （α０１２モル）、シエチレングリコールジメシレ
ート１６．５ｔ（ｒｌＯ６２モル）及び無水炭酸カリウ
ム五４１（α０２４モル）の混合物を還流下で２２時間
攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５０チ酢酸エ
チル−ヘキサン１００＃ｌ／で処理した。残っている出
発ジメシレートの一部は不溶性であり、このものを濾過
によって医去した。ｐ液を真空下で製動し、残った油を
ＨＰＬＣＫよって精製し、油として６−〔４−アセチル
−ｓ−［２−［−（（メチルスルホニル）オキシ〕エト
キシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノ
ン酸メチルエステル４．８ｔ（８０ｓ収率）を得た。
耐中の６−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）ヘキサノン酸メチルエステル４． Ｏ
ｆ （α０１２モル）、シエチレングリコールジメシレ
ート１６．５ｔ（ｒｌＯ６２モル）及び無水炭酸カリウ
ム五４１（α０２４モル）の混合物を還流下で２２時間
攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５０チ酢酸エ
チル−ヘキサン１００＃ｌ／で処理した。残っている出
発ジメシレートの一部は不溶性であり、このものを濾過
によって医去した。ｐ液を真空下で製動し、残った油を
ＨＰＬＣＫよって精製し、油として６−〔４−アセチル
−ｓ−［２−［−（（メチルスルホニル）オキシ〕エト
キシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘキサノ
ン酸メチルエステル４．８ｔ（８０ｓ収率）を得た。
実施例４８
６−〔４−アセチル−５−［２−［２−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ
］エトキシ］−２−１０ビルフェノキシ〕ヘキサノン歌
メチルエステルの製造 無水アセト１５０１１＋／及び無水ジメチルホルムアミ
ド２５−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピ
ル７ ｘ ニル） ｘ ｐノ／１．１４Ｆ（（１００５
９モル）、６−〔４−アセチル−３−（２−（２−〔（
メチルヌルボニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕ヘキサノン酸メチルエステル２
．８７ｆ（［１Ｌ００５９モル）及び無水炭酸カリウム
ｔ ６２ ｔ （１０１２モル）の混合物を還流下で１
７時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を３５チ
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによってＮｌｌ
！！シ、６−〔４−アセチル−５−（ｚ−１：ｚ−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘ
キサノ／酸メチルエステル２．．６５ｆ（７７チ収率）
を得た。
−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ
］エトキシ］−２−１０ビルフェノキシ〕ヘキサノン歌
メチルエステルの製造 無水アセト１５０１１＋／及び無水ジメチルホルムアミ
ド２５−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピ
ル７ ｘ ニル） ｘ ｐノ／１．１４Ｆ（（１００５
９モル）、６−〔４−アセチル−３−（２−（２−〔（
メチルヌルボニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕ヘキサノン酸メチルエステル２
．８７ｆ（［１Ｌ００５９モル）及び無水炭酸カリウム
ｔ ６２ ｔ （１０１２モル）の混合物を還流下で１
７時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を３５チ
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによってＮｌｌ
！！シ、６−〔４−アセチル−５−（ｚ−１：ｚ−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ヘ
キサノ／酸メチルエステル２．．６５ｆ（７７チ収率）
を得た。
実施例４９
メタノール５０ｍ及び１． ＯＮ水酸化ナトリウム２２
−（α０２２モル）中の６−〔４−アセチル−３−（２
−［２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）工）−？シ〕エトキシ〕−２−プロピル
フェノキシ〕ヘキサノン酸２．５５９（１００４４モル
）の溶液を還流下で９０分間撹拌した。溶媒の大部分を
真空下で除去し、残渣のｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２．
０に調節した。ゴム伏の生成物を酢酸エチルで抽出し、
乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空下で濃幅し
て油が優られ、このものは徐々に結晶化した。
−（α０２２モル）中の６−〔４−アセチル−３−（２
−［２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）工）−？シ〕エトキシ〕−２−プロピル
フェノキシ〕ヘキサノン酸２．５５９（１００４４モル
）の溶液を還流下で９０分間撹拌した。溶媒の大部分を
真空下で除去し、残渣のｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２．
０に調節した。ゴム伏の生成物を酢酸エチルで抽出し、
乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空下で濃幅し
て油が優られ、このものは徐々に結晶化した。
ヘキサンと共に砕解しそしてＦ遇して２．１４９が得ら
れ、このもの管シリカゲル５０を上でクロマトグラフィ
ーによって精製した。６０チ酢酸エチル−ヘキサンで浴
離し、純生成物が得られ、このものをヘキサンと共に砕
解し、そしてｐ遇し、融点５５〜５７℃の６−〔４−ア
セチル−３−〔２−（２−（４−アセチル−６−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕
−２−ブロピルフエノキシ〕ヘキサノン酸ｔ ５２ ｔ
（６１慢収率）を得友。
れ、このもの管シリカゲル５０を上でクロマトグラフィ
ーによって精製した。６０チ酢酸エチル−ヘキサンで浴
離し、純生成物が得られ、このものをヘキサンと共に砕
解し、そしてｐ遇し、融点５５〜５７℃の６−〔４−ア
セチル−３−〔２−（２−（４−アセチル−６−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕
−２−ブロピルフエノキシ〕ヘキサノン酸ｔ ５２ ｔ
（６１慢収率）を得友。
実施例５０
無水アセトン６０ＩＩＩ／及び無水ジメチルホルムアミ
ド５０−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−７
’ロビルフエノキシ）酢酸エチルエステル２、８ ？
（α０１モル）、１，１１−ジブロモ−４へ９−トリオ
キサウンデカン１１．０１Ｆ（１０！５４モル）及び無
水炭酸カリウム２．８ｔ（α０２モル）の混合物を還流
下で１６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１．４ｆを
加え、還流を２４時間続けた。
ド５０−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−７
’ロビルフエノキシ）酢酸エチルエステル２、８ ？
（α０１モル）、１，１１−ジブロモ−４へ９−トリオ
キサウンデカン１１．０１Ｆ（１０！５４モル）及び無
水炭酸カリウム２．８ｔ（α０２モル）の混合物を還流
下で１６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム１．４ｆを
加え、還流を２４時間続けた。
溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲル２００２上で
クロマトグラフィーにかけた。１０％酢酸エチル−トル
エンで蛎離し、油として〔４−アセチル−３−（２−［
２−［２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］エトキシ
〕エトキシ）−２−７’ロピルフエノキシ〕酢酸エチル
ニスｙｒル１２ｔ（６２チ収＃Ｐ）を得た。
クロマトグラフィーにかけた。１０％酢酸エチル−トル
エンで蛎離し、油として〔４−アセチル−３−（２−［
２−［２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］エトキシ
〕エトキシ）−２−７’ロピルフエノキシ〕酢酸エチル
ニスｙｒル１２ｔ（６２チ収＃Ｐ）を得た。
実施例５１
無水アセトン６０−中の〔４−アセチル−５−［２−（
２−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ〕エトキシ
〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエ
ステル２．５５ ｔ （α００５モル）、１−（２，４
−ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタノンα９
７ ｆ （０，００５モル）及び無水炭酸カリウム１．
０ Ｏｆ （１００６２モル）の混合物を還流下で１５
時間攪拌した。追加の炭酸カリウムα５ｖを加え、還流
を１５時間続は九。
２−（２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ〕エトキシ
〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエ
ステル２．５５ ｔ （α００５モル）、１−（２，４
−ジヒドロキシ−５−プロピルフェニル）エタノンα９
７ ｆ （０，００５モル）及び無水炭酸カリウム１．
０ Ｏｆ （１００６２モル）の混合物を還流下で１５
時間攪拌した。追加の炭酸カリウムα５ｖを加え、還流
を１５時間続は九。
溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲル３００２上で
クロマトグラフィーにかけた。５０％酢酸エチル−トル
エンで浴離し、油として〔４−アセチル−５−（２−（
２−（２−［２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
］エトキシ〕−２−プロピルフェノキ７１酢ＩＩニーｔ
−ｈエステル１、２５ ｔ （４チ収率）を得た。
クロマトグラフィーにかけた。５０％酢酸エチル−トル
エンで浴離し、油として〔４−アセチル−５−（２−（
２−（２−［２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
］エトキシ〕−２−プロピルフェノキ７１酢ＩＩニーｔ
−ｈエステル１、２５ ｔ （４チ収率）を得た。
実施例５２
の製造
メタノール５０ｙｄ及び１．ＯＮ水酸化ナトリウムＩ
Ｕｄ（１０１モル）中の〔４−アセチル−５−［２−［
２−［２−［２−（４−アセチル−６−ヒトロキシー２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ｆｆｌエチル
１．２５？（（ＬＯ口２モル）のｍ液を還流下で５時間
攪拌した。溶媒の大部分をｊ＆Ｉ−９下で除去し、残渣
のｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２０に調節した。生成物を
酢酸メチルで抽出し７、乾燥した（眺醒マグ不ノウム）
抽出液を真空Ｆ−でｌ−ニ白し′７１′出が碍られ、こ
のものをシリカゲル７５２上でクロマトグラフィーによ
って精製した。
Ｕｄ（１０１モル）中の〔４−アセチル−５−［２−［
２−［２−［２−（４−アセチル−６−ヒトロキシー２
−プロピルフェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕ｆｆｌエチル
１．２５？（（ＬＯ口２モル）のｍ液を還流下で５時間
攪拌した。溶媒の大部分をｊ＆Ｉ−９下で除去し、残渣
のｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２０に調節した。生成物を
酢酸メチルで抽出し７、乾燥した（眺醒マグ不ノウム）
抽出液を真空Ｆ−でｌ−ニ白し′７１′出が碍られ、こ
のものをシリカゲル７５２上でクロマトグラフィーによ
って精製した。
トルエン−６［酸エチルー酢醇（６５：２５：１０）で
浴離し、油として〔４−アセチル−３−Ｌ２−４２−［
：２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ〕エトキシ１エトギシ〕エトキシ〕エ
トキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸α７９１（６
６−収率）を得た。
浴離し、油として〔４−アセチル−３−Ｌ２−４２−［
：２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ〕エトキシ１エトギシ〕エトキシ〕エ
トキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸α７９１（６
６−収率）を得た。
実施例５３
無水アセト７６〇−中の４−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル
五５９（１０１１モル）、１．５一ジプロモベンタン１
ｓａｔｗ（α１１モｚ）及びｍ水戻酸カリウム１．２
ｆ （α００８７モル）の混合物を還流下で７７時間攪
拌し九。この還流中に追加の炭酸カリウム各１，４ｔを
４．２１．２８及び４５時間毎に加えた。溶媒を真空下
で除去し、残渣を１７％酢酸エチル−ヘキサンを用いて
ＨＰＬＣによって精製し、油として４−〔４−アセチル
−３−（（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２−プロピ
ルフェノキ、／３Ｍ酸エチルエステル４．５５ ？＜８
４％収率）を得た。
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル
五５９（１０１１モル）、１．５一ジプロモベンタン１
ｓａｔｗ（α１１モｚ）及びｍ水戻酸カリウム１．２
ｆ （α００８７モル）の混合物を還流下で７７時間攪
拌し九。この還流中に追加の炭酸カリウム各１，４ｔを
４．２１．２８及び４５時間毎に加えた。溶媒を真空下
で除去し、残渣を１７％酢酸エチル−ヘキサンを用いて
ＨＰＬＣによって精製し、油として４−〔４−アセチル
−３−（（５−ブロモペンチル）オキシ〕−２−プロピ
ルフェノキ、／３Ｍ酸エチルエステル４．５５ ？＜８
４％収率）を得た。
実施例５４
無水アセトン４０−及び無水ジメチルホルムアミド２〇
−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−プロピｈ−ｙ
ｘ＝ｓ、）ｉタノ／［１ｑｂｔｔａｏｏｓモル）、４−
〔４−アセチル−３−（（５−ブロモペンチル）オキシ
］−２−７’ロビルフェノキシ〕酪酸エチルエステル２
．２６２（α００５モル）及び無水炭酸カリウム１．５
６ ｆ （α０１０モル）の混合物を還流下で１７時間
攪拌した。溶媒を真空Ｆで除去し、残渣を２５％酢酸エ
チル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油と
して４−〔４−アセチル−ｓ−［（ｓ−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチル
］オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエス
テル２．５６ ｔ （８４％収率）ｔ４＊。
−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−６−プロピｈ−ｙ
ｘ＝ｓ、）ｉタノ／［１ｑｂｔｔａｏｏｓモル）、４−
〔４−アセチル−３−（（５−ブロモペンチル）オキシ
］−２−７’ロビルフェノキシ〕酪酸エチルエステル２
．２６２（α００５モル）及び無水炭酸カリウム１．５
６ ｆ （α０１０モル）の混合物を還流下で１７時間
攪拌した。溶媒を真空Ｆで除去し、残渣を２５％酢酸エ
チル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油と
して４−〔４−アセチル−ｓ−［（ｓ−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチル
］オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエス
テル２．５６ ｔ （８４％収率）ｔ４＊。
実施例５５
メタノール５０ｍ及びｔｏＮ＊ａｌ化ナトリウム２Ｏ−
（１０２モル）中の４−〔４−アセチル−３−［（ｓ−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）ペンチル〕オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酪酸エチルエステル２、２６ ｖ （α００４モル）の
溶液を還流下で３時間攪拌した。はとんどの溶媒を真空
下で除去し、残はのｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２．０に
調節した。
（１０２モル）中の４−〔４−アセチル−３−［（ｓ−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）ペンチル〕オキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酪酸エチルエステル２、２６ ｖ （α００４モル）の
溶液を還流下で３時間攪拌した。はとんどの溶媒を真空
下で除去し、残はのｐＨ値を６Ｎ塩酸によって２．０に
調節した。
生成物を塩化メチレンで抽出し、乾燥した（硫酸マグネ
シウム）抽出液を真空下で＃紬した。残渣を塩化メチレ
ン−ヘキサンから結晶させ、融点６１〜６６℃の４−〔
４−アセチル−３−［［５−（４−アセナル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチル〕オキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸ｔ ａ ｙ ｔ （８
７％収率）ｔｉた。
シウム）抽出液を真空下で＃紬した。残渣を塩化メチレ
ン−ヘキサンから結晶させ、融点６１〜６６℃の４−〔
４−アセチル−３−［［５−（４−アセナル−６−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチル〕オキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸ｔ ａ ｙ ｔ （８
７％収率）ｔｉた。
実施廿１１５６
無水アセ）ｙ５０＋ｄ及び無水ジメチルホルムアミド２
５−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキ７）酢酸エチルエステル２．５ｒ（（１，０
０８９モル）、５１５′−ジプロモジプロビＡ、Ｚ−テ
Ａ、、１１．６ ｙ （［１０ａ ５モル）及び廚酸カ
リウム１． Ｏｔ （α００７２モル）の混合物を還流
下で６６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム各１．０ノ
を６．１８．２６及び４２時間後に加えた。反応混合物
をＦ遇し、ｒ液を真空下で濃縮して油が得られ、このも
のをシリカゲル１２５ｆ上でクロマトグラフィーＫかけ
良。１０ｓ酢酸エチル−トルエンで溶離し、油として〔
４−アセチル−３−［３−（３−ブロモプロポキシ）プ
ロポキシ〕−２−プロピルフェノ中シ〕酢酸エチルエス
テル１．９ ｆ （４７−収率）を得九。
５−中の（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキ７）酢酸エチルエステル２．５ｒ（（１，０
０８９モル）、５１５′−ジプロモジプロビＡ、Ｚ−テ
Ａ、、１１．６ ｙ （［１０ａ ５モル）及び廚酸カ
リウム１． Ｏｔ （α００７２モル）の混合物を還流
下で６６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム各１．０ノ
を６．１８．２６及び４２時間後に加えた。反応混合物
をＦ遇し、ｒ液を真空下で濃縮して油が得られ、このも
のをシリカゲル１２５ｆ上でクロマトグラフィーＫかけ
良。１０ｓ酢酸エチル−トルエンで溶離し、油として〔
４−アセチル−３−［３−（３−ブロモプロポキシ）プ
ロポキシ〕−２−プロピルフェノ中シ〕酢酸エチルエス
テル１．９ ｆ （４７−収率）を得九。
実施例５７
無水アセトン４０−及び無水ジメチルホルムアミド２０
ｗｔ中の〔４−アセチル−５−〔５−（３−ブロモプロ
ボキシ）プロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酢酸
エチルエステル１．８９ ？（０００４モル）、１−（
２，４−ジヒドロキシ−６−プロピル）エタノンα８０
９（［１００４モル）及び炭酸カリウムｔ １４ ｆ
（０，００８２モル）の混合ｖｉＪをＪ！、を流下で２
０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を３５チ
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣＫよって＃＃製
し、油として〔４−アセチル−ｓ−［５−（６−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ］プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチル１．６９ ｆ （７２チ収率）を得た。
ｗｔ中の〔４−アセチル−５−〔５−（３−ブロモプロ
ボキシ）プロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕酢酸
エチルエステル１．８９ ？（０００４モル）、１−（
２，４−ジヒドロキシ−６−プロピル）エタノンα８０
９（［１００４モル）及び炭酸カリウムｔ １４ ｆ
（０，００８２モル）の混合ｖｉＪをＪ！、を流下で２
０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を３５チ
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣＫよって＃＃製
し、油として〔４−アセチル−ｓ−［５−（６−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ］プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸エチル１．６９ ｆ （７２チ収率）を得た。
実施例５８
メタノール５（ＩＷｄ及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム１
ｔ４ｗｄ（α０１４モル）中の〔４−アセチル−５−
（Ｓ−［Ｓ−（＋−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ］プロポキシー２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル１．６５ ？ （
α０口２９モル〕の溶液を還流下で２時間攪拌した。は
とんどの溶媒を真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２．０
に調節した。生成物含塩化メチレンで抽出し、乾燥した
（硫酸マグネシウム）抽出液を真空下で濃縮して油が得
られ、このものをにケル−へキサンから結晶させ、融点
８６〜９０℃の〔４−アセチル−３−［−（ｘ−（４４
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸１．２８ ｔ （８１嘔収率）を得た。
ｔ４ｗｄ（α０１４モル）中の〔４−アセチル−５−
（Ｓ−［Ｓ−（＋−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ］プロポキシー２−プロ
ピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル１．６５ ？ （
α０口２９モル〕の溶液を還流下で２時間攪拌した。は
とんどの溶媒を真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２．０
に調節した。生成物含塩化メチレンで抽出し、乾燥した
（硫酸マグネシウム）抽出液を真空下で濃縮して油が得
られ、このものをにケル−へキサンから結晶させ、融点
８６〜９０℃の〔４−アセチル−３−［−（ｘ−（４４
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ〕
酢酸１．２８ ｔ （８１嘔収率）を得た。
実施例５９
４−〔４−アセチル−３−（３−（５−ブロモプロポキ
シ）グロボキシ〕−２−プロピルフェノキシＪｆＮ＋１
エチルエステルの製造無水アセトン５〇−及び無水ジメ
チルホルムアミド２５ｍ／中の４−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエ
ステル２．５８’（ｎｏｏ８モル）、４３′−ジプロモ
ジグロピルエーテに１ｃＬ６ｔ（０−０４１モｋ）及び
炭酸カリウム１．Ｏｆ（α００７２モル）の混合物を踵
流下で６６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム各１．０
ノを６．１８．２６及び４２時間後に加えた。反応混合
物を濾過し、Ｐ液を真空下で濃縮してｒ山が優られ、こ
のものをシリカゲル１５０ｖ−辷でクロマトグラフィー
にかけた。７％酢酸エチル−トルエンで溶離し、油とし
て４−〔４−アセチル−３−（３−（３−ブロモプロポ
キシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ）陥識２
．１６ｖ（５５％収率）を得た。
シ）グロボキシ〕−２−プロピルフェノキシＪｆＮ＋１
エチルエステルの製造無水アセトン５〇−及び無水ジメ
チルホルムアミド２５ｍ／中の４−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエ
ステル２．５８’（ｎｏｏ８モル）、４３′−ジプロモ
ジグロピルエーテに１ｃＬ６ｔ（０−０４１モｋ）及び
炭酸カリウム１．Ｏｆ（α００７２モル）の混合物を踵
流下で６６時間攪拌した。追加の炭酸カリウム各１．０
ノを６．１８．２６及び４２時間後に加えた。反応混合
物を濾過し、Ｐ液を真空下で濃縮してｒ山が優られ、こ
のものをシリカゲル１５０ｖ−辷でクロマトグラフィー
にかけた。７％酢酸エチル−トルエンで溶離し、油とし
て４−〔４−アセチル−３−（３−（３−ブロモプロポ
キシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ）陥識２
．１６ｖ（５５％収率）を得た。
実施例６０
無水アセトン４〇−及び無水ジメチルホルムアミド２〇
−中の４−〔４−アセチル−Ｓ−〔５−（３−ブロモプ
ロポキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪
酸エチルエステル２．１５ Ｆ（α００４４モル）、１
−（２，４−ジヒドロキシ−５−７’ロビルフエニル）
エタノン（Ｌ８５ｆ（０，００４４モル）及び炭酸カリ
ウム１．２２（α０口８７モル）の混合物を還流下で２
０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５５憾
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣＫよって精製し
、油として４−〔４−７セチルー５−（５−Ｃｓ−（４
−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ
）１１２エチルエステル２１５９（８２％収率）を得た
。
−中の４−〔４−アセチル−Ｓ−〔５−（３−ブロモプ
ロポキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪
酸エチルエステル２．１５ Ｆ（α００４４モル）、１
−（２，４−ジヒドロキシ−５−７’ロビルフエニル）
エタノン（Ｌ８５ｆ（０，００４４モル）及び炭酸カリ
ウム１．２２（α０口８７モル）の混合物を還流下で２
０時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５５憾
酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣＫよって精製し
、油として４−〔４−７セチルー５−（５−Ｃｓ−（４
−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロポキシ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ
）１１２エチルエステル２１５９（８２％収率）を得た
。
実施例６１
アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフエメタノー
ル５０ｍ及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム１７＋ｍ（（１
，０１７モル）中の４−〔４−アセチル−ｓ−［５−（
ｓ−（４−アセチル−５−ヒドロキ／−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］プロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酪酸エチルニスデル２．０６ ｙ （α００
３４モル）の溶液を還流化で２時間撹拌した。大部分の
溶媒を除去し、残漬のｐＨ値を２．０に調節した。生成
物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥しく硫酸マグネシウム）、真空下で濃縮し、油として
４−〔４−アセチル−ｓ−〔３−〔ｓ−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪＠１．
８１１Ｆ（９２−収率）を１！！た。
ル５０ｍ及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム１７＋ｍ（（１
，０１７モル）中の４−〔４−アセチル−ｓ−［５−（
ｓ−（４−アセチル−５−ヒドロキ／−２−プロピルフ
ェノキシ）プロポキシ］プロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酪酸エチルニスデル２．０６ ｙ （α００
３４モル）の溶液を還流化で２時間撹拌した。大部分の
溶媒を除去し、残漬のｐＨ値を２．０に調節した。生成
物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥しく硫酸マグネシウム）、真空下で濃縮し、油として
４−〔４−アセチル−ｓ−〔３−〔ｓ−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキ
シ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪＠１．
８１１Ｆ（９２−収率）を１！！た。
実施例６２
無水アセトフッ５ｍ／中の（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチルエステル２
．５ｆ（α００８９モル）、４．４′−ショートジブチ
ルエーテル１７． Ｏｆ （α０４４６モル）及び無水
炭酸カリウム１． Ｏｆ （α００７２モル）の混合物
を還流下で６５時間攪拌し友。追加の炭酸カリウム各１
．ＯＦを４．２０．２８及び４４時間削ごとに加えた。
キシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチルエステル２
．５ｆ（α００８９モル）、４．４′−ショートジブチ
ルエーテル１７． Ｏｆ （α０４４６モル）及び無水
炭酸カリウム１． Ｏｆ （α００７２モル）の混合物
を還流下で６５時間攪拌し友。追加の炭酸カリウム各１
．ＯＦを４．２０．２８及び４４時間削ごとに加えた。
反応混合物を濾過しｐ版を真空下で濃縮して残渣が得ら
れ、このものを５チ酢酸エナルートルエンを用いてＨＰ
ＬＣによって梢製し、油として〔４−アセチル−３−（
４−（４−ヨードブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピル
フェノキシ〕酢酸エチルエステル２．８７ｔ（６１チ収
率）を得た。
れ、このものを５チ酢酸エナルートルエンを用いてＨＰ
ＬＣによって梢製し、油として〔４−アセチル−３−（
４−（４−ヨードブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピル
フェノキシ〕酢酸エチルエステル２．８７ｔ（６１チ収
率）を得た。
実施例６３
無水アセトン７５−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−
５−プロピルフェニル）エタノン１．００ ？（（１０
０５２モル）、〔４−アセチル−５−〔４−（４−ヨー
ドブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢
酸エチルエステル２．７８ｔ２（α０１０モル）の混合
物を還流下で１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、
ｐ液を真空下で濃縮した。残渣を３５−酢酸エチル−ヘ
キサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油として〔４
−アセチル−ｓ−［＜−［４−（４−アセチル−５−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ］ブトキ
シ］−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル２
．７２ｔ（８７嗟収率）を得た。
５−プロピルフェニル）エタノン１．００ ？（（１０
０５２モル）、〔４−アセチル−５−〔４−（４−ヨー
ドブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢
酸エチルエステル２．７８ｔ２（α０１０モル）の混合
物を還流下で１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、
ｐ液を真空下で濃縮した。残渣を３５−酢酸エチル−ヘ
キサンを用いてＨＰＬＣによって精製し、油として〔４
−アセチル−ｓ−［＜−［４−（４−アセチル−５−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ］ブトキ
シ］−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エチルエステル２
．７２ｔ（８７嗟収率）を得た。
実施例６４
メタノール５ｏ−及び１． ＯＮ水酸化ナトリウム２．
１８−中の〔４−アセチル−３−［４−（４−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブ
トキシ〕ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エ
チルエステル２．６１７ｆＣα００４４モル）の削成を
還流下で２時間攪拌し、た７けとんどの溶媒を真空下で
除去し、残渣のｐＨ１≠を２．０に調節した。生成物を
塩化メチレンで抽出１〜、乾燥した（鎖酸マグネシウム
）抽出液を真空下で濃縮した。残渣をニーデル−ヘキサ
ンから結晶させ、融点６８〜７１℃の〔４−アセチル−
ｓ−〔ａ−〔ａ−（ａ−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ブトキシ〕ブトキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢＃２．０５ｆ（８２％収率）を得
た。
１８−中の〔４−アセチル−３−［４−（４−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブ
トキシ〕ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸エ
チルエステル２．６１７ｆＣα００４４モル）の削成を
還流下で２時間攪拌し、た７けとんどの溶媒を真空下で
除去し、残渣のｐＨ１≠を２．０に調節した。生成物を
塩化メチレンで抽出１〜、乾燥した（鎖酸マグネシウム
）抽出液を真空下で濃縮した。残渣をニーデル−ヘキサ
ンから結晶させ、融点６８〜７１℃の〔４−アセチル−
ｓ−〔ａ−〔ａ−（ａ−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ブトキシ〕ブトキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酢＃２．０５ｆ（８２％収率）を得
た。
実施例６５
無水アセト７４０−及び無水ジメチルホルムアミド２０
ｍ中の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−３−
プロピルフェニル）エタノン１．１０２（α００４９モ
ル）、〔４−アセチル−３−［（５−７’ロモベンチル
）オキシ） −５−７’ロビルフエノキシ〕酢酸エチル
エステル２．０８Ｆ（α００４９モル）及び炭酸カリウ
ム１．５５ Ｆ（α００９７モル）の混合物を還流下で
２２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣
を２５％酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによっ
て精製し、油として〔４−アセチル−５−〔５−（４−
アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−プロピルフェノキ
シ〕酢酸エチルエステル０．９６９（５４−収率）を得
た。
ｍ中の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−３−
プロピルフェニル）エタノン１．１０２（α００４９モ
ル）、〔４−アセチル−３−［（５−７’ロモベンチル
）オキシ） −５−７’ロビルフエノキシ〕酢酸エチル
エステル２．０８Ｆ（α００４９モル）及び炭酸カリウ
ム１．５５ Ｆ（α００９７モル）の混合物を還流下で
２２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣
を２５％酢酸エチル−ヘキサンを用いてＨＰＬＣによっ
て精製し、油として〔４−アセチル−５−〔５−（４−
アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−プロピルフェノキ
シ〕酢酸エチルエステル０．９６９（５４−収率）を得
た。
実施例６６
６−クロロ−６−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルー
ル５〇−及び１．ＯＮ水酸化ナトリウムａ２ｓｔ（［１
００８２モル）中の〔４−アセチル−３−［５−（４−
アセチル−６−クロロ−６−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ〕ペンチルオキシ〕−２−グロピルフエノキ
シ〕酢酸エチルニスデルＬ１９４ｓｆ（α００１６モル
）の溶液を還流下で２時間攪拌した。はとんどの溶媒を
真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２．０に調節し喪。生
成物を塩化メチレンで抽出し、乾燥した（硫酸マグネシ
ウム）抽出液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルへキ
サンから結晶させ、融点７７〜８０℃の〔４−アセチル
−５−（ｓ−（４−アセチル−６−りロロー５−ヒドロ
キシー２−７’ロピルフエノキシ）ペンチルオキシ〕−
２−グロビルフエノキシ〕酢酸α７１０Ｆ（７？−収率
）を舟だ。
ル５〇−及び１．ＯＮ水酸化ナトリウムａ２ｓｔ（［１
００８２モル）中の〔４−アセチル−３−［５−（４−
アセチル−６−クロロ−６−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ〕ペンチルオキシ〕−２−グロピルフエノキ
シ〕酢酸エチルニスデルＬ１９４ｓｆ（α００１６モル
）の溶液を還流下で２時間攪拌した。はとんどの溶媒を
真空下で除去し、残渣のｐＨ値を２．０に調節し喪。生
成物を塩化メチレンで抽出し、乾燥した（硫酸マグネシ
ウム）抽出液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルへキ
サンから結晶させ、融点７７〜８０℃の〔４−アセチル
−５−（ｓ−（４−アセチル−６−りロロー５−ヒドロ
キシー２−７’ロピルフエノキシ）ペンチルオキシ〕−
２−グロビルフエノキシ〕酢酸α７１０Ｆ（７？−収率
）を舟だ。
実施例６フ
ルー６−クロロー３−ヒドロ中シー２−プロピ無水アセ
トン４０−及び無水ジメチルホルムアミド２０ｍ＋Ｚ中
の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−５−プロ
ピルフェニル）エタノン０９９０Ｆ（［１００４３モル
）、４−〔４−アセチル−３−［（５−ブロモペンチル
）オキシ〕−５−ｊロピルフエノキシ〕酪酸エチルエス
テル１．９８ Ｏｆ（０，００４３モル）及び無水戻酸
カリウム１．２２（０，００８７モル）の混合物を還流
下で２２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、
残渣を２ｓ％ｍＭエチルーヘキサンを用いてＨＰＬＣに
よって精製し、油として４−〔４−アセチル−５−（５
−（４−アセチル−６−クロロ−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ペンチルオキシクー酪酸エチルエ
ステルキシ〕酪飯エチルエステル１、００８ Ｗ （５
８％収率）を得た。
トン４０−及び無水ジメチルホルムアミド２０ｍ＋Ｚ中
の１−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−５−プロ
ピルフェニル）エタノン０９９０Ｆ（［１００４３モル
）、４−〔４−アセチル−３−［（５−ブロモペンチル
）オキシ〕−５−ｊロピルフエノキシ〕酪酸エチルエス
テル１．９８ Ｏｆ（０，００４３モル）及び無水戻酸
カリウム１．２２（０，００８７モル）の混合物を還流
下で２２時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、
残渣を２ｓ％ｍＭエチルーヘキサンを用いてＨＰＬＣに
よって精製し、油として４−〔４−アセチル−５−（５
−（４−アセチル−６−クロロ−５−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）ペンチルオキシクー酪酸エチルエ
ステルキシ〕酪飯エチルエステル１、００８ Ｗ （５
８％収率）を得た。
実ｍ例６８
メタノール５０ｍ／及び１．ＯＮ水酸化ナトリウム＆１
−（αｕ０８１モル）中の４−〔４−アセチル−Ｓ−［
５−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−プロピ
ルフェノキシ〕酪酸エチルエステル（１９７８Ｆ（１０
０１６モル）の溶液を還流Ｆで２時間撹拌した。はとん
どの溶媒を真空下で除去し、残★のｐＨ値を２．０にｒ
Ａｔｌシた。
−（αｕ０８１モル）中の４−〔４−アセチル−Ｓ−［
５−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）ペンチルオキシ〕−２−プロピ
ルフェノキシ〕酪酸エチルエステル（１９７８Ｆ（１０
０１６モル）の溶液を還流Ｆで２時間撹拌した。はとん
どの溶媒を真空下で除去し、残★のｐＨ値を２．０にｒ
Ａｔｌシた。
生成物を塩化メチレンで抽出し、乾燥した（硫酸マグネ
シウム）抽出液を真空下で濃縮し、油として４−〔４−
アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−クロロ−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチルオキ
シ］−２−プロピルフェノキシ〕酪＠０．８５Ｏｆ（９
１９１収率）を得た。
シウム）抽出液を真空下で濃縮し、油として４−〔４−
アセチル−３−［５−（４−アセチル−６−クロロ−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペンチルオキ
シ］−２−プロピルフェノキシ〕酪＠０．８５Ｏｆ（９
１９１収率）を得た。
実施例６９
無水アセトン８〇−及び無水ジメチルホルムアミド４０
ｍ／中の４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル４．Ｏｆ、ト９
エチレングリコールジメシレー） １９．９ ？及び無
水炭酸カリウム１６１の混合物を還流下で２３時間攪拌
し友。反応混合物をＶ過し、Ｆ液を真空下で濃縮して油
が得られ、このものを３０傷酢酸エチル−トルエンを用
いて高速液体クロマトグラフィーによって侑裂し、油と
して４−〔４−アセチル−ｓ −Ｃ２−［２−（２−［
（メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エ
トキシ」−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルニスグ
ル五０ｆ（４５％収率）を得た。
ｍ／中の４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル４．Ｏｆ、ト９
エチレングリコールジメシレー） １９．９ ？及び無
水炭酸カリウム１６１の混合物を還流下で２３時間攪拌
し友。反応混合物をＶ過し、Ｆ液を真空下で濃縮して油
が得られ、このものを３０傷酢酸エチル−トルエンを用
いて高速液体クロマトグラフィーによって侑裂し、油と
して４−〔４−アセチル−ｓ −Ｃ２−［２−（２−［
（メチルスルホニル）オキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エ
トキシ」−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルニスグ
ル五０ｆ（４５％収率）を得た。
実ｊ！Ｉｌｉ例７０
（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピの製造
無水アセトン８０ｄ及び無水ジメチルホルムアミド４０
ｄ中のｉ −（２，４−ジヒドロキシ−６−グロヒルフ
エニル）エタノン１．１０Ｏｆ、４−〔４−アセチル−
３−、（２−（２−（２−（（メチルスルホニル）オキ
シ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕醋酸エチルエステル２．９５９ ｆ及び無水
炭酸カリウム１．５６１の混合物を還流下で２０時間攪
拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を真空下で濃縮して
暗色の油が慢られ、このものを４０ｇｋ＃酸エチルーヘ
キサンを用いて高速液体クロマトグラフィーによって精
製し、油として４−〔４−アセチル−５−〔２−［２−
（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）エトΦシコエトキシ〕エトキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステル２．４１５？＜
６９％収率）を得九。
ｄ中のｉ −（２，４−ジヒドロキシ−６−グロヒルフ
エニル）エタノン１．１０Ｏｆ、４−〔４−アセチル−
３−、（２−（２−（２−（（メチルスルホニル）オキ
シ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕醋酸エチルエステル２．９５９ ｆ及び無水
炭酸カリウム１．５６１の混合物を還流下で２０時間攪
拌した。反応混合物を濾過し、ｐ液を真空下で濃縮して
暗色の油が慢られ、このものを４０ｇｋ＃酸エチルーヘ
キサンを用いて高速液体クロマトグラフィーによって精
製し、油として４−〔４−アセチル−５−〔２−［２−
（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）エトΦシコエトキシ〕エトキシ〕−２−プ
ロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステル２．４１５？＜
６９％収率）を得九。
実施例７１
メタノール５０−中の４−［４−アセチル−５−（２−
［２−、［２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステルＺ、５
１５ｆ及び１．ＯＮ水酸化す） ＩＪウム１９モルの溶
液を還流下で２時間攪拌した。大部分のメタノールを真
空下で除去し、残漬を酸性にした。生成物を塩化メチレ
ンで抽出し乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空
下で−組し、油として４−〔４−アセチル−３−〔２−
［２−（２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸２、０５８ ｆ （９
３％収率）を得た。
［２−、［２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ］エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステルＺ、５
１５ｆ及び１．ＯＮ水酸化す） ＩＪウム１９モルの溶
液を還流下で２時間攪拌した。大部分のメタノールを真
空下で除去し、残漬を酸性にした。生成物を塩化メチレ
ンで抽出し乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空
下で−組し、油として４−〔４−アセチル−３−〔２−
［２−（２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酪酸２、０５８ ｆ （９
３％収率）を得た。
実施例７２
プロピルフェノキシ）グロボキシ〕プロポキン〕グルの
製造 無水アセトン６５−中の１−（５−クロロ−４４−ヒド
ロキシ−３−プロピルフェノキシ）エタノンα８５０Ｆ
、４−［４−アセチル−６−〔３プＯ −」 −（３−プロモボキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酪酸エチルエステル１．８１１Ｆ及び無水訣
酸カリウム１．０ｔの混合物を還流下で４日間攪拌した
。追加の慶酸カリウム各１．Ｏ２を２１及び３０時間後
に加え友。反応混合物を濾過し、ｒ液を真空下で濃縮し
て褐色油を得た。２０チ酢酸エチル−ヘキサンを用いて
高速液体クロマトグラフィーによって精製し、黄色油と
して４−〔４−アセチル−ｓ−〔ｓ−〔５−（ａ−アセ
チル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）グロボキシ〕プロポキシ〕−２−プロビルフエ
ノキシ〕酪酸エチルエステルα５１６ｔ（２２％収率）
を得た。
製造 無水アセトン６５−中の１−（５−クロロ−４４−ヒド
ロキシ−３−プロピルフェノキシ）エタノンα８５０Ｆ
、４−［４−アセチル−６−〔３プＯ −」 −（３−プロモボキシ）プロポキシ〕−２−プロピルフ
ェノキシ〕酪酸エチルエステル１．８１１Ｆ及び無水訣
酸カリウム１．０ｔの混合物を還流下で４日間攪拌した
。追加の慶酸カリウム各１．Ｏ２を２１及び３０時間後
に加え友。反応混合物を濾過し、ｒ液を真空下で濃縮し
て褐色油を得た。２０チ酢酸エチル−ヘキサンを用いて
高速液体クロマトグラフィーによって精製し、黄色油と
して４−〔４−アセチル−ｓ−〔ｓ−〔５−（ａ−アセ
チル−６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）グロボキシ〕プロポキシ〕−２−プロビルフエ
ノキシ〕酪酸エチルエステルα５１６ｔ（２２％収率）
を得た。
実施例７６
４−〔４−アセチル−ｓ−［５−（ｓ−（４−アセチル
−６−クロロ−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ〕１０ボキシ〕−２−グロビルフエノキ
シ〕酪酸の製造１、ＯＮ水酸化ナトリウム４．０ ｍｇ
及びメタノール２〇−中の４−〔４−アセチル−５−（
！５−（３−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕プロポキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルα
５０６ｔの溶液を還流下で２時間攪拌した。メタノール
を真空下で除去し、残渣を酸性にした。生成物を酢酸エ
チルで抽出し、乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を
真空下で濃縮し、ｒ山として４−〔４−アセチル−３−
［３−［３−（４−７セチルー６−クロロー３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ〕プロポ
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸α４６１ｔ（９
５嘩収率）を得た。
−６−クロロ−５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロポキシ〕１０ボキシ〕−２−グロビルフエノキ
シ〕酪酸の製造１、ＯＮ水酸化ナトリウム４．０ ｍｇ
及びメタノール２〇−中の４−〔４−アセチル−５−（
！５−（３−（４−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕プロポキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルα
５０６ｔの溶液を還流下で２時間攪拌した。メタノール
を真空下で除去し、残渣を酸性にした。生成物を酢酸エ
チルで抽出し、乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を
真空下で濃縮し、ｒ山として４−〔４−アセチル−３−
［３−［３−（４−７セチルー６−クロロー３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ〕プロポ
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸α４６１ｔ（９
５嘩収率）を得た。
実施例７４
４−〔４−アセチル−５−（ｚ−［２−［ｚ−（２−ブ
ロモエトキシ）−エトキシ］エトキシ］エトキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルの製造 無水アセトン７５−中の４−（４−７セチルー５−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）ｉｌｆｌエチルエス
テル五ｏａｒ、ｔ、ｔｔ−ジブロモ−へ６．９１リオキ
サンデカン１＆Ｏｆの混合物を還流下で５日間攪拌し喪
。この間に、慶酸カリウム１□ 各１．Ｏｆを１８時間後及び２５時間後に加えた。
ロモエトキシ）−エトキシ］エトキシ］エトキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕醋酸エチルエステルの製造 無水アセトン７５−中の４−（４−７セチルー５−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）ｉｌｆｌエチルエス
テル五ｏａｒ、ｔ、ｔｔ−ジブロモ−へ６．９１リオキ
サンデカン１＆Ｏｆの混合物を還流下で５日間攪拌し喪
。この間に、慶酸カリウム１□ 各１．Ｏｆを１８時間後及び２５時間後に加えた。
反応混合物を濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮して油（２ｏ
ｒ）が得られ、この本のを１０−酢酸エチル−トルエン
を用いてシリカゲル２００を上でクロマトグラフィーに
かけ、油として４−〔４−アセチル−５−（２−［ｚ−
［２−（ｚ−ブロモエトキシ）エトキシ］エトキシ〕エ
トキシ）−２−グロピルフエノキシ〕醋酸エチルエステ
ル五２４ｙ（５９チ収率）を得た。
ｒ）が得られ、この本のを１０−酢酸エチル−トルエン
を用いてシリカゲル２００を上でクロマトグラフィーに
かけ、油として４−〔４−アセチル−５−（２−［ｚ−
［２−（ｚ−ブロモエトキシ）エトキシ］エトキシ〕エ
トキシ）−２−グロピルフエノキシ〕醋酸エチルエステ
ル五２４ｙ（５９チ収率）を得た。
実抛例７５
（２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
〕−２−プロピルフェノキシ：酪酸エチルエステルの製
造 無水アセトン４〇−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−
５−プロピルフェニル）エタノン０．９５００ｉ、ｎ−
［４−アセチル−３−［２−（２−［２−（２−ブロモ
エトキシ）エトキシ］エトキシ〕エトキシ］−２−プロ
ピルフェノキシ］酪酸エチルエステル２．６７７Ｆ及び
無水駅酸カリウム１．０２の混合物を還流下で１７時間
攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏｆを加え、還流を
２５時間続けた。反応混合物をＰ遇し、Ｆ液を真空下で
一縮して油が得られ、このものをシリカゲル２ｏＯｔ上
でクロマトグラフィーにかけた。３゛〇−酢酸エチル−
トルエンで溶離し、油として４−〔４−アセチル−５−
（２−［２−［２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕
エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸
エチルエステル２．５？（７１チ収率）を得た。
フェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ
〕−２−プロピルフェノキシ：酪酸エチルエステルの製
造 無水アセトン４〇−中の１−（２，４−ジヒドロキシ−
５−プロピルフェニル）エタノン０．９５００ｉ、ｎ−
［４−アセチル−３−［２−（２−［２−（２−ブロモ
エトキシ）エトキシ］エトキシ〕エトキシ］−２−プロ
ピルフェノキシ］酪酸エチルエステル２．６７７Ｆ及び
無水駅酸カリウム１．０２の混合物を還流下で１７時間
攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏｆを加え、還流を
２５時間続けた。反応混合物をＰ遇し、Ｆ液を真空下で
一縮して油が得られ、このものをシリカゲル２ｏＯｔ上
でクロマトグラフィーにかけた。３゛〇−酢酸エチル−
トルエンで溶離し、油として４−〔４−アセチル−５−
（２−［２−［２−（２−（４−アセチル−５−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ〕
エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕醋酸
エチルエステル２．５？（７１チ収率）を得た。
実施例７６
醋酸の製造
１．ＯＮ水酸化すトリウム１７−及びメタノール５０＋
／中の４−〔４−アセチル−３−［２−（２−［２−［
２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕陥敵エチルエステル２．５
Ｏｆの溶液を還流下で７時間攪拌した。メタノールを
真空下で除去し、残冶金酸性にした。生成物をエーテル
で抽出し、乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空
下で濃縮して油（２，４０１Ｆ）が得られた。このもの
をシリカゲル１５０？上でクロマトグラフィーにかけ、
５チ酢酸ニア０チトルエン：２５％酢酸エチルの溶媒混
合物で溶離し、粘性油として４−〔４−アセチル−３−
［２−［２−［２−（２−（４−アセチル−６−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ］
エトキシ］エトキシ〕−２−グロビルフェノキシ〕酪Ｉ
ｌｌ！ １．７２ Ｆ （７８チ収率）を得た。
／中の４−〔４−アセチル−３−［２−（２−［２−［
２−（４−アセチル−５−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕陥敵エチルエステル２．５
Ｏｆの溶液を還流下で７時間攪拌した。メタノールを
真空下で除去し、残冶金酸性にした。生成物をエーテル
で抽出し、乾燥した（硫酸マグネシウム）抽出液を真空
下で濃縮して油（２，４０１Ｆ）が得られた。このもの
をシリカゲル１５０？上でクロマトグラフィーにかけ、
５チ酢酸ニア０チトルエン：２５％酢酸エチルの溶媒混
合物で溶離し、粘性油として４−〔４−アセチル−３−
［２−［２−［２−（２−（４−アセチル−６−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）エトキシ］エトキシ］
エトキシ］エトキシ〕−２−グロビルフェノキシ〕酪Ｉ
ｌｌ！ １．７２ Ｆ （７８チ収率）を得た。
実施例７７ ゛
無水アセトン７５ｍ中の４−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル
五ｏａｒ、４４’−ジョードジェチｈｘ −テｈ １９
． Ｏｆ及び無水炭酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流
下で６日間攪拌し走。この間Ｋ。
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）酪酸エチルエステル
五ｏａｒ、４４’−ジョードジェチｈｘ −テｈ １９
． Ｏｆ及び無水炭酸カリウム２．Ｏｆの混合物を還流
下で６日間攪拌し走。この間Ｋ。
１７．３９及び４６時間後に追加の炭酸カリウム各１．
Ｏｆを加え喪。反応混合物を濾過し、ｐ液をＸ９下で濃
縮して油が得られ友。シリカゲル２００２ヒでクロマト
グラフィーにかけ、１０％酢酸エチル−トルエンで溶離
し、油として４−〔４−アセチル−５−Ｃａ−（４−ヨ
ードブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酪酸エチルエステル五〇〇？（５５％収率）を得た。
Ｏｆを加え喪。反応混合物を濾過し、ｐ液をＸ９下で濃
縮して油が得られ友。シリカゲル２００２ヒでクロマト
グラフィーにかけ、１０％酢酸エチル−トルエンで溶離
し、油として４−〔４−アセチル−５−Ｃａ−（４−ヨ
ードブトキシ）ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕
酪酸エチルエステル五〇〇？（５５％収率）を得た。
実施例７８
４−〔４−アセチル−３−（４−（４−（４−アセチル
−６−ヒドロキシ−２−プロビルフエ無水アセトン４０
ｍ中の１−（２，４−ジヒドロキ’／−５−ｊロピルフ
ェニル）エタノンα８７１２．４−〔４−アセチル−３
−［４−（４−ヨードブトキシ）ブトキシ］−２−グロ
ビルフエノキシ［ｆｌエチルエステル２．５５６を及び
無水炭酸カリウムα９４ｔの混合物を還流下で１７時間
攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏｖを加え、還流を
２５時間続けた。反応混合物を濾過し、Ｐ液を真空下で
濃縮して油が得られ、このものをシリカゲル２００ｖ上
でクロマトグラフィーにかけた。
−６−ヒドロキシ−２−プロビルフエ無水アセトン４０
ｍ中の１−（２，４−ジヒドロキ’／−５−ｊロピルフ
ェニル）エタノンα８７１２．４−〔４−アセチル−３
−［４−（４−ヨードブトキシ）ブトキシ］−２−グロ
ビルフエノキシ［ｆｌエチルエステル２．５５６を及び
無水炭酸カリウムα９４ｔの混合物を還流下で１７時間
攪拌した。追加の炭酸カリウム１．Ｏｖを加え、還流を
２５時間続けた。反応混合物を濾過し、Ｐ液を真空下で
濃縮して油が得られ、このものをシリカゲル２００ｖ上
でクロマトグラフィーにかけた。
２０％酢酸エチル−トルエンで溶離し、油として４−〔
４−アセチル−５−［４−（４−（４−アセチル−５−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ］ブト
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステル
２．７１ｆ（９６％収率）ｆ、得た。
４−アセチル−５−［４−（４−（４−アセチル−５−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ］ブト
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸エチルエステル
２．７１ｆ（９６％収率）ｆ、得た。
実施例７９
１、ＯＮ水酸化ナトリウム２０ｓ／及びメタノール９０
ｍｅ中の４−〔４−アセチル−３−［４−（４−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
ブトキシ〕ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸
エチルエステル２．７１１Ｐの溶液を還流下で６５時間
攪拌した。メタノールをＪｌｊｌ上空下去し、残漬を酸
性にした。生成物をエーテルで佃出し、乾燥した（鎖酸
マグネシウム）抽出液を真ψ下で濃縮して油が１与られ
た。このものを７す力ゲル１５０を上でクロマトグラフ
ィーｒコかけ、５チ酢＃にニア０％トルエン：２５９６
酢酸エチルの醪媒混合物で俗離し、油として４−〔４−
アセチル−ｓ−〔４−（−４−（４−アセチル−６−ヒ
ドロキ／−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ〕ブトキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸２．５２ ｔ （
９０％収率）を得た。
ｍｅ中の４−〔４−アセチル−３−［４−（４−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
ブトキシ〕ブトキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸
エチルエステル２．７１１Ｐの溶液を還流下で６５時間
攪拌した。メタノールをＪｌｊｌ上空下去し、残漬を酸
性にした。生成物をエーテルで佃出し、乾燥した（鎖酸
マグネシウム）抽出液を真ψ下で濃縮して油が１与られ
た。このものを７す力ゲル１５０を上でクロマトグラフ
ィーｒコかけ、５チ酢＃にニア０％トルエン：２５９６
酢酸エチルの醪媒混合物で俗離し、油として４−〔４−
アセチル−ｓ−〔４−（−４−（４−アセチル−６−ヒ
ドロキ／−２−プロピルフェノキシ）ブトキシ〕ブトキ
シ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪酸２．５２ ｔ （
９０％収率）を得た。
実施例８０
カプセル剤組成物
２−プロピルフェノキシ〕計酸 ２５ ５０ １００
２００ラクトース ５７５ １
５５ ２００ １４０殿 粉
５０ ５（１５５４０タルク
２０ １５ １５ ２０製法 適当なミキサー中で〔４−アセチル−５−〔５−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸、ラクト
ース及び殿粉を混合する。
２００ラクトース ５７５ １
５５ ２００ １４０殿 粉
５０ ５（１５５４０タルク
２０ １５ １５ ２０製法 適当なミキサー中で〔４−アセチル−５−〔５−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸、ラクト
ース及び殿粉を混合する。
粉砕し、メルクを加え、十分圧混合する。適当な装置で
カプセル充填する。
カプセル充填する。
実施例８１
錠剤組成物（湿式造粒）
成 分 ！／錠剤
ピルフェノキ／〕酢酸 ２５ ５０ １００ ２
００フクトース ２８０ １５５ １８
７ １７１貧ａｗｉ粉 ５５ ２５
５５ ４５予儂セラナン化した殿粉 ５５
２０ ２５ ３０＃笛水 十分量
十分量十分量十分量錠剤重量４００〜２５０■６５０■
４５０■製法 、！当なミキサー中で〔４−アセチル−５−〔３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）ノロボキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸、ラク
トース、変性殿粉及び予備ゼラチン化した殿粉を混合す
る。十分な蒸留水で造粒して適当なかたさにする。粉砕
し、適当な炉で乾燥する。粉砕し、ステアリン酸マグネ
シウムと共に３分間混合する。適当なノ（ンチを備えた
適当なプレスで圧縮する。
００フクトース ２８０ １５５ １８
７ １７１貧ａｗｉ粉 ５５ ２５
５５ ４５予儂セラナン化した殿粉 ５５
２０ ２５ ３０＃笛水 十分量
十分量十分量十分量錠剤重量４００〜２５０■６５０■
４５０■製法 、！当なミキサー中で〔４−アセチル−５−〔３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）ノロボキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸、ラク
トース、変性殿粉及び予備ゼラチン化した殿粉を混合す
る。十分な蒸留水で造粒して適当なかたさにする。粉砕
し、適当な炉で乾燥する。粉砕し、ステアリン酸マグネ
シウムと共に３分間混合する。適当なノ（ンチを備えた
適当なプレスで圧縮する。
実施例８２
錠剤組成り（直接圧縮）
−２−プロピルフェノキシ） ６１ｉ［２５ラクトース
１８１アビセル（Ａ
ｖｉｅｅｌ） ５５直接圧紬
殿粉 ５５ステアリン酸マ
グネシウム ４錠剤重１１５００■ 製法 〔４−７セチルー５− （ｓ −（、４−アセチル−５
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酢酸と等菫のラクトースと
を混合する。十分に混合し、アビセル、直接圧ＭＱｌｉ
ｉ粉及び残りのラクトースと混合する。十分に混合し、
ステアリン酸マグネシウムを加え、６分間混合する。適
当なパンチを備えた祠当なプレスで圧縮する。
１８１アビセル（Ａ
ｖｉｅｅｌ） ５５直接圧紬
殿粉 ５５ステアリン酸マ
グネシウム ４錠剤重１１５００■ 製法 〔４−７セチルー５− （ｓ −（、４−アセチル−５
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ〕
−２−プロピルフェノキシ〕酢酸と等菫のラクトースと
を混合する。十分に混合し、アビセル、直接圧ＭＱｌｉ
ｉ粉及び残りのラクトースと混合する。十分に混合し、
ステアリン酸マグネシウムを加え、６分間混合する。適
当なパンチを備えた祠当なプレスで圧縮する。
第１頁の続き
優先権主張 ＠１９８３年１月２４日■米国（ＵＳ）■
４６０７１９ ０発 明 者 ロナルド・アンドリュー・ルマヒュー アメリカ合衆国ニュージャーシ イ升１０７００６ノースカルドウエル ・スプルースロート１８ ０発 明 者 ウィリアム・チェスター・ネイソン アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０７０４６マウンテンレイクス ・クレインロード４６
４６０７１９ ０発 明 者 ロナルド・アンドリュー・ルマヒュー アメリカ合衆国ニュージャーシ イ升１０７００６ノースカルドウエル ・スプルースロート１８ ０発 明 者 ウィリアム・チェスター・ネイソン アメリカ合衆国ニュージャーシ イ州０７０４６マウンテンレイクス ・クレインロード４６
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中、Ｒは水素または低級アルキルであり、Ｒ１は水素
または低級アルキルであり、Ｒ８は低級アルカノイルで
あり、Ｒ３は水素又はメチルであり、Ｒ４は水１ｇまた
は低級アルキルであり、Ｒ，は水素、ハロゲン、低級ア
ルキルまたは低級アルカノイルであり、Ｚは低級アルキ
ルン、２−ヒドロキシプロピレンまたは基−（ＣＨ鵞）
＠’ｉ： ０ （ＣＨｚ ）１１ ＋＠であり、８は
整数２．３または４であ沙、ｔは整数１．２または３で
あり、そしてｎは整数１〜７である、 の化合物及び、Ｒ４が水素である場合の製薬学的に許容
し得る塩基とのその塩。 ２、 ２が低級アルキルン、２−ヒドロキシプロピレン
または基−・（ＣＨＩ）Ｉ ０−（ＣＨｚ）１− で
あり、そして８が整数２．３または４である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 五 ２が低級アルキレンまたは２−ヒドロキンプロピレ
ンである特許請求の範囲第１埴記載の化合物。 ４、 ２が基−（ＣＨｚ ）ｍ廿０（ＣＨｚ）、＋ｔで
あり、３がｇＭ数２．３または４であり、そしてｔが整
数１．２または３である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ５、 Ｒが低級アルキルである特許請求の範囲第１〜
４項のいずれかに記載の化合物。 ６． Ｒ，が低級アルキルである特許請求の範囲第１
〜５項のいずれかに°記載の化合物。 Ｚ Ｒ２が ４−位置にある特許請求の範囲第１〜６項
のいずれかに記載の化合物。 ａ Ｒ，が水素である特許請求の範囲第１〜７項のい
ずれかに記載の化合物。 ９ Ｒ４が水素である特許請求の範囲第１〜８項のいず
れかに記載の化合物。 ＩＱ、 Ｒ，が水素である特許請求の範囲第１〜９項
のいずれかに記載の化合物。 １１、ｎが整数１またＦｉ３である特許請求の範囲第１
〜１０項のいずれかに記載の化合物。 １２、［４−アセチル−５７，、、（３−（４−アセテ
ルー５−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポ
キシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸である％Ｗ＋請
求の範囲第１項記載の化合物。 １五 ラセミ〔４−アセチル−３−（：３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロポキシクー２−プロピルフエノキシ〕
酢酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｕ、４−［４−アセチル−３−（３−（４−アセチル−
６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ
ツー２−プロピルフェノキ、シ〕酪酸である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ＋５．［４−アセチル−３−［５−（４−アセチル−６
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ〕ペンチルオキ
シ］−２−プロピルフェノキシ〕酢酸である％許詩求の
範囲第１項記載の化合物。 １と〔４−アセ−ルー３−（３−（４−アセテルー６−
クロロ−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酢酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ＋ｚ、 ４−［４−アセチル−ｘ−（〔５−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）ペ
ンチル〕オキシ〕−２−プロピルフェノキン〕酪酸であ
る特許請求の範囲第１頂記載の化合物。 １ａ 〔４−アセチル−３−［２−（２−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）エトキ
シ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノキン〕酢酸である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ 〔４−アセチル−３−［２−［２−［２−（４−
アセテルー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキン〕
エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２−プロピルフェノ
キシ〕酢酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２α 〔４−アセチル−３−［２−（２−（２−［２−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕エトキシ〕−２
−プロピルフェノキシ〕酢酸である％許請求の帥囲第１
項Ｈｅ載の化合物。 ２１．４−［４−アセチル−３−［３−（３−（４−ア
セチルー６−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プ
ロポキシ〕プロポキシ〕−２−プロピルフェノキシ〕酪
酸である特許請求の範囲第１項に＃、の化合物。 ２２、−水式 式甲、Ｒ１は水素または低級アルキルであり、Ｒ２は低
級アルカノイルであり、Ｒ３は水素またはメチルであり
、Ｒ１は低級アルキルであり、ｎは整数１〜７であり、
Ｒ０はＡ−Ｚ−−０−ｆあり、Ａはｚｓｏゲン、または
メチルスルホ−ニルオキシであり、ｚｌは低級アルキレ
ンまたは基−（ＣＨｚ）、ｆｏ（ＣＨｚ）ｓ＋ｔであり
、ｌＩは整数２．３または４であり、そしてｔは整数１
．２または３である、の化合物。 ２五 製薬学的に活性な物質としての特許請求の範囲第
１〜２１項のいずれかに記載の化合物０２４、抗アレル
ギー剤としての特許請求の範囲第１〜２１項のいずれか
に記載の化合物。 ２５、 （ａ）Ｒ４が低級アルキルであり、Ｚが低級
アルキレンまたは基−（ＣＨｘ）１廿０ （ｃＨ，）、
＋、 であり、そしてＲ，Ｒｓ ｓ Ｒｘ、Ｒｓ、
Ｒｓ、 ｎ、 ｓ及びｔが％許艙求の範囲第１項に定義
した通りである特ｉＦＦ請求の範囲第１項記載の式Ｉの
化合物を製造するために、一般式 ％式％［） 式中、２″′は低級アルキレンまたは基−（ＣＨ２）ｌ
Ｉ七〇 （ＣＲ２）ｍ ＋ｔ であり、Ａはハロゲン
ま九はメチルスルホニルオキシであり、そしてＲ，Ｒ５
、ｓ及びｔｉ％許請求の範囲第１項に定義した通りであ
る、 の化合物をそれぞれ一般式 式中、Ｒ−は低級アルキルであり、２″′及びＡは上記
の通りであり、そしてＲ１，電、Ｒ１及びｎは特許請求
の範囲第１項に定義した通りである、 の化合物と反応させるか、 （ｂ） Ｒ４が低級アルキルであり、２が２−ヒドロ
キシプロピレンでアリ、そしてＲ，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３Ｒ
５及びｎが特許請求の範囲第１項に定義した通りである
特許請求の範囲第１項記載の式■の化合物を製造するた
めに、一般式 ％式％（） 式中、Ｒ及びＲｓは特許請求の範囲第１項に定修した通
りである、 の化合物をそれぞれ一般式 ％式％（） 式中、Ｒ′４は低級アルキルであり、そしてＲＩ 、Ｒ
，、Ｒ１及びｎは特許請求の範囲第１項に定義した通り
である、 の化合物と反応させるか、或いは （ｃ） Ｒａが水素であり、そしてＲ，Ｒ１、Ｒｚ
、Ｒｘ、Ｒ６，Ｚ及びｎが特許請求の範囲第１項に定義
しｆＣ通りである特許請求の範囲第１項記載の式Ｉの化
合物を１＆！造するために、Ｒ４が低級アルキルである
特許請求の範囲第１項記載の式Ｉの対応する化合物を加
水分解し、そして必要に応じて（ｄ） 態様（ｃ）に
従って得られる化合物を塩基によって製薬学的に許容し
得る塩に転化することを特徴とする特許請求の範囲第１
〜２１項のいずれかに記載の化合物の製造方法。 ２６、、特許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載
の化合物を含有する薬剤。 ２、特許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化
合物を含有する抗アレルギー剤０２ａ 病気の処置ま
たけ予防における特許請求の範囲第１〜２１項のいずれ
かに記載の化合物の使用Ｏ ｉ９ アレルギー症状の処置または予防における特許
請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物の使
用０ ３０ 特許請求の範囲第１項記載の方法または明らか
にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
１〜２１項のいずれかに記載の化合物〇
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36689682A | 1982-04-09 | 1982-04-09 | |
| US460719 | 1983-01-24 | ||
| US366896 | 1994-12-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58189137A true JPS58189137A (ja) | 1983-11-04 |
Family
ID=23445047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58061064A Pending JPS58189137A (ja) | 1982-04-09 | 1983-04-08 | フエノキシアルキルカルボン酸誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58189137A (ja) |
| KR (1) | KR840004715A (ja) |
| ZA (1) | ZA831846B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59104344A (ja) * | 1982-11-03 | 1984-06-16 | イーライ・リリー・アンド・アンド・カンパニー | ロイコトリエン拮抗物質 |
-
1983
- 1983-03-16 ZA ZA831846A patent/ZA831846B/xx unknown
- 1983-04-08 JP JP58061064A patent/JPS58189137A/ja active Pending
- 1983-04-08 KR KR1019830001472A patent/KR840004715A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59104344A (ja) * | 1982-11-03 | 1984-06-16 | イーライ・リリー・アンド・アンド・カンパニー | ロイコトリエン拮抗物質 |
| JPH0347256B2 (ja) * | 1982-11-03 | 1991-07-18 | Lilly Co Eli |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR840004715A (ko) | 1984-10-24 |
| ZA831846B (en) | 1983-11-30 |
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