JPH06501254A - 医薬用フェニルピリジノール誘導体 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 医薬用フェニルビリジノール誘導体 本発明はビリジノール誘導体、その製造方法、その製造における中間体、その医 薬としての使用および該誘導体を含有する医薬組成物に関する。

本発明の化合物は、環状ＡＭＰ−依存性依存性タンパク−キナーゼ−ＰｒＫ）の 作動剤であり（ジャーナル・オブ・）くイオロジカル・ケミストリー〇、　Ｂｉ ｏｌ。

Ｃｈｅｗ、）、１９８９，２６４．８４．４３−８４４６参照）、このような作 動剤カベ有益であると考えられるそのような症状の治療に有用である。該化合物 は、抗増殖活性、抗凝集活性、コレステロール低下活性、平滑筋弛緩活性、ルシ トロピ・ンク活性（ｌｕｓｉｔｒｏｐｉｃ）　、抗アレルギー活性または抗炎症 活性を有すると思われる。

該化合物は、うっ血性心不全のような心血管疾患、癌、乾癖、アテローム性動脈 硬化症、血栓症、喘息および気管支炎のような慢性可逆性肺疾患、アレルギー性 喘息、アレルギー性鼻炎および奪麻疹のようなアレルギー性疾患まｆ−１を感応 性腸症候群のような腸運動性障害の治療に有用であると思われる。

したがって、本発明は、式（１）・ ［式中、ＲＯはＯＨまたはそのバイオ先駆体、Ｒ１は５−テトラゾリルまたはそ のバイオ先駆体、およびＡｒは、０１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃｌ −６アルコキン、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−＠ンクロアルキル、Ｃ３− ６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオフェニル、フェニルチオ、ペンシル オキシ、Ｃ１−６ポリフルオロアルキルポリフルオロアルコキ六）−口、ＮＲ２ またはＮＨＣＯＲ　（ここで、Ｒ．ｌｔＨまたはＣＩ−８アルキルである）、ま たはフェニル環の隣接する炭素原子（二結合し一二ーＸ　（ＣＨ２）ｎＹ−　（ ここで、ＸおよびＹは、独立してＣＨ２またはＯであり、ｎは１〜３である）か ら独立して選択される１〜３個の基で置換されたフェニル（ここで、該ＣＩ−６ アルキル、Ｃ２４アルケニルまたはＣＩ−。アルコキシ基は、独立して、ＯＨ， ｃ＋−ａアルコキシ、Ｃ，−６シクロアルキル、ＮＨ２、ＣＯ２ＲまたはＣＯＮ Ｒ２によって置換されていてもよい）を意味する；ただし、Ａｒは２　ＣＩ−ａ アルコキシでモノ置換されたフェニル以外の基である］で示される化合物または その医薬上許容される塩を提供する。

基Ｒｅのバイオ先駆体は、イン・ビボにて基ＲＯに変換可能である、その誘導体 である。

基Ｒ０の適当なバイオ先駆体はＯＲ”であり、ここでＲ２はＣ１−４アルキル、 アリールＣＩー４アルキル（例えば、ベンジルのようなフェニルＣ１−４アルキ ル）、Ｃ１−４アルカノイル（例えば、アセチル）、アリールＣ１−４アルカノ イル（例えば、ベンゾイルのようなフェニル０１−４アルカノイル）、アリール スルホニル（例えば、所望により置換されていてもよいフェニルスルホニルまた はトルエンスルホニル）またはＣＩ−４フルキルスルホニル（例えば、メチルス ルホニル）である。

適当には、ＲＯはヒドロキシまたはＯＲ’であり、好ましくは、ヒドロキシであ る。

Ｒ１の適当なバイオ先駆体はＮ−保護のテトラゾリル基である。適当なＮ−保護 基は、ピバロリオキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキ シカルボニルオキシメチルを包含する。

アルキルなる語は、直鎖と分岐鎖の両方のアルキルを意味する。

ＣＩ−６ポリフルオロアルキルなる語は、少な（とも１個の水素がフッ素で置き 換えられているＣ１−、アルキル、例えば、ＣＦ，またはＣＦ２ＣＦＩＨを意味 する。

適当には、Ａｒは、前記のような基により、例えば、その２、３または４位にて 、ＣＩ−６アルキル、Ｃ３−６アルケニルオキシ、ＣＩ−６アルキルチオ、フェ ニル、フェニルチオ、ペンシルオキシ、ＣＦ２、ハロまたはＮＨＣＯＲにより、 またはその３または４位にてＣ，−６アルコキンで一置換されているフェニルで ある。

適当には、Ａｒは、前記のようないずれかの基により、例えば、その３，４−１ ３，５−１２，３−１２．４−または２．５−位にて、Ｃｌ−６アルケニル、Ｃ ｌ−６アルコキシ、Ｃ５−５シクロアルコキシ、ハロ、−Ｘ　（ＣＨｚ）ｎＹ− またはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシから独立して選択される基によっ て二置換されているフェニルである。

適当には、Ａｒは、前記のようないずれかの基により、例えば、その２．３．４ −１２．３．５−または３．４．５−位にて、Ｃ２−。アルケニル、Ｃ１−６ア ルコキシまたはハロから独立して選択される基によって三置換されているフェニ ルである。

ＣＩＪアルコキンの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシまたはベ ンチルオキシを包含する。

Ｃ１−、アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルまた はペンチルを包含する。

ハロの例は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを包含し、好ましくは、ク ロロまたはブロモである。

本発明の個々の化合物は： ６−（３−メトキシフェニル）　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（３−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（３−ブトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）−オン、 ６−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＬＨ）−オン、 ６−（３−ブロモフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ） −オン、 ６−　（３−トリフルオロメチル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ ＩＨ）−オン、 ６−（３−エチルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン、 ６−（４−ブトキシフェニル’）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（４−イソブチルフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（４−ビフ ェニル’）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（４−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（ＬＨ）−オン、 ６−（３，４−メチレンジオキシフェニル’）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ ＩＨ）−オン、 ６−（３，５−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２（ＬＨ）−オン、 ６−（３，５−ジェトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン、 ６−（３，５−ジブロモフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ ＩＨ）−オン、 ６−（２，４−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２（ＩＨ）−オン、 ６−（２，５−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２（ＩＨ）−オン、 ６−　（２，３，４−トリクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（ＩＨ）−オン、 ６−　［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）７３−（５−テトラゾ リル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン、 ６−（３−クロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン、 ６−（３−フェニルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ ＩＨ）−オン、 ３．４−ジメトキシフェニル−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン、 ６−（３−メチルチオフエニノの−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（３−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（３，４−ジ−ロープロポキシフェニル）　−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（ＬＨ）−オン、 ６−（２，３−ジ−ｎ−プロポキンフェニル）　−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３−シクロペンチルオキシー４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン、６−（３−エトキンフェニル’Ｉ　−３ −（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン、 ６−（２−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン、 ６−（３−アリＪレオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン、 ６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル ）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３−イソブトキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル） ピリジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（２−プロモル３，５−ジエトキシフエニル）−３−（５−テトラゾリル） ピリノン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（５−ブロモ−４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）　−３−（５ −テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（２−アリル−４−メトキ シ−３−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）−オン、６−［３〜（Ｅ−１−プロペニル）−４−メトキシエトキシ−３−（ ５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（４−メトキシ−３−プ ロポキシフェニル）−３−［５−（１−ピバロイルオキシメチル）テトラゾリル コピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル ）−３−［５−（２−ピバロイルオキシメチル）テトラゾリルコピリジン−２（ ＬＨ）−オン、６−［３−エトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］ 　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン、６−　［３−（２ ，２−ジメチルプロピルオキシ）−４−メトキシフェニル］−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（３−エトキシ−４−メトキシフェ ニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン、 ６−（３−プロピオンアミドフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２（ＩＨ）−オン、 ６−（４−メトキシ−３−プロピルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（ＩＨ）−オン、 ６−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン、 ６−［４−メトキシ−３，５−ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコー３−（５ −テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−　［３−（Ｅ−１−プロペ ニル）−４−プロピルフェニルコ−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｌ Ｈ）−オン、６−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）−３− （５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６−（２−ブチルチオ−３ ，５−ジェトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン、 ６−（３−ブロモ−４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル’）−３−（５−テト ラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン、６−（３−アセトアミド−４−メトキ シ−５−プロピルフェニル）　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）−オン、６−［３−メトキシメチル−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニ ル）フェニル］　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン、６ −　［３−（Ｅ−２−カルバモイルエチニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１− プロペニル）フェニル］　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２−（ＩＨ） −オン、および ６−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキンフェニル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オンおよびその医薬上許容される塩を包含する。

本発明は、すべての互変異性、幾何異性および光学異性体形の式（１）の化合物 を含む。特に、Ｒｏがヒドロキシである場合、該化合物は、そのケト互変体形に て存在しうる： 式（１）の化合物は、アルカリ金属、例えば、ナトリウムまたはカリウムのよう な金属イオン、またはアンモニウムイオンと、医薬上許容しうる塩基付加塩を形 成しつる。

ヒトおよび他の哺乳動物の治療用に、式（１）の化合物またはその医薬上許容さ れる塩を用いるため、該化合物は、通常、標準製薬手段に従って医薬組成物のよ うに処方される。

式（１）の化合物およびその医薬上許容される塩は、指摘された疾患の治療に対 する標準方法にて、例えば、経口内、舌下的、非経口内、経皮的、直腸内、吸入 またはバッカル投与を介して投与してもよい。

経口内またはバッカル投与を介して服用した場合に活性である式（１）の化合物 およびその医薬上許容される塩は、適宜、液体、シロップ、錠剤、カプセルおよ びロゼンジのような投与形に処方することができる。経口液体処方は、一般に、 フレーバー剤または着色剤と一緒に液体担体、例えば、エタノール、グリセリン または水中、該化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。組成物が錠剤形で ある場合、固形処方の製造に通常用いられるいずれの医薬担体も用いることがで きる。このような担体の例は、澱粉、セルロース、ラクトース、シュークロース およびステアリン酸マグネシウムを包含する。該組成物がカプセル形である場合 、例えば、前記担体をハードゼラチンカプセル殻中に用いる、従来のいずれのカ プセル化も適当である。該組成物がソフトゼラチン殻のカプセル形である場合、 分散液または懸濁液を製造するのに通常用いられるいずれかの医薬担体、例えば 、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油が考えられ、ソフトゼラチンカプ セル殻に配合することができる。

典型的な非経口組成物は、所望により、非経口的に許容される油または可溶化剤 、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、２−ピ ロリドン、シクロデキストリン、落花生油またはゴマ油を含有していてもよい、 滅菌の水性または非水性担体中の、該化合物または塩の溶液または懸濁液からな る。

典型的な全開処方は、この方法にて投与した場合に活性である式（１）の化合物 またはその医薬上許容される塩と、結合剤および／または滑剤、例えば、ポリマ ーグリコール、ゼラチン、カカオ脂または他の低融点植物ワックスまたは脂肪ま たはその合成類似体とからなる。

典型的な経皮処方は、慣用的水性または非水性ビヒクル、例えば、クリーム、軟 膏、ローションまたはペーストからなるが、または薬用プラスター、パッチまた は膜の形態である。

典型的な吸入用組成物は、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロ メタンのような慣用的噴射剤を用いるエアロゾル形にて投与することができる溶 液、懸濁液またはエマルジョンの形態であるか、または吸入用粉末の形態である 。

好ましくは、該組成物は、患者が一人で一回用量を投与することができるように 、単位投与形、例えば、錠剤、カプセルまたは計量エアロゾル用量である。

経口投与用の各投与単位は、適当には、Ｏ，００１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ 、好ましくは、０．００５ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物また は遊離酸として換算したその医薬上許容される塩を、および非経口投与用の各投 与単位は、適当には、Ｏ，ＯＯ１ｍｇ／ｋ　ｇ　〜１０ｍｇ／ｋ　ｇの式（１） の化合物または遊離酸として換算したその医薬上許容される塩を含有する。

経口投与の場合の一日の投与量レジメは、適当には、約０．００１ｍｇ／ｋ　ｇ 〜１２０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物または遊離酸として換算したその医薬上 許容される塩からなる。非経口投与の場合の一日の投与量レジメは、適当には、 約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．００５ｍｇ／ｋｇ〜 １０ｍｇ／ｋｇの式（１）の化合物または遊離酸として換算したその医薬上許容 される塩からなる。活性成分は、必要な時に、例えば、−日に１〜８回または注 入により投与してもよい。本発明の組成物は、ＣＡ−ＰｒＫの作動剤であり、こ のような作動が有左であると考えられるそのような症状の治療に有用である。こ のような症状は経口内、舌下的、局所的、直腸内、非経口内または吸入による投 与により処理することができる。吸入による投与の場合、投与量は弁により調整 され、必要な時に投与され、成人の場合、都合よくは、式（１）の化合物または その医薬上許容される塩が０．１〜５．０ｍｇの範囲にある。

本発明の化合物は、他の医薬上活性な化合物と一緒に、例えば、組み合わせて、 同時にまたは逐次的に共同投与してもよい。都合よくは、本発明の化合物と他の 活性化合物または化合物類を単一の医薬組成物に処方する。式（１）の化合物と 一緒に医薬組成物に配合してもよい化合物の例は、交感神経興奮性アミン、例え ば、イソプレナリン（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ）　、イソエタリン（ｉｓｏｅ ｔｈａｒｉｎｅ）　、スルブタモール（ｓｕｌｂｕｔａｍｏｌ）　、フｓニレフ リン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）およびエフェドリン（ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ ）　、またはキサンチン誘導体、例えば、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉ ｎｅ）およびアミノフィリン（ａｍｉｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）のような気管支拡 張剤、抗アレルギー剤、例えば、ジナトリウムクロモグリケート、ヒスタミンＨ １−拮抗剤、ＤＮＡの合成を抑制するかまたは不活性化する薬剤のような癌の治 療に用いる薬、例えば、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）　、フ ルオラシル（ｆｌｕｏｒａｃｉｌ）　、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）　 、アクチノマイシンＤ　（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ　Ｄ）　、抗−アテローム性 動脈硬化剤、例えば、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ抑制剤のようなコレステロール 降下剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、乾癖の治療薬、例えば、レチノイド（ｒｅｔ ｉｎｏｉｄ）　、アントラリン（ａｎｔｈｒａｌｉｎ）　、抗炎症剤、例えば、 コルチコステロイド、非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、アスピリン（ａｓｐ ｉｒｉｎ）　、抗血栓剤、例えば、ジビリダモール（ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ）またはフィブリン溶解剤である。

もう一つ別の態様において、本発明は：［式中、Ａｒは前記と同じ］ で示される化合物を、アジド塩と反応させ、所望により、その後、・Ｒ６および ／またはＲ１のバイオ先駆体を形成させ、・医薬上許容される塩を形成させるこ とからなる式（１）の化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法を提供す る。

式（２）の化合物を、過当には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド 、Ｎ−メチルピロリドンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒中、高温、 例えば、４０−２００℃、好ましくは反応混合物の還流温度にて、アンモニウム 、ナトリウム、カリウムまたはアルミニウムのアンドのようなアジド塩と反応さ せる。

ＲｏがＯＨである式（１）の化合物は、Ｒ２Ｌ　（、ここで、Ｒ２は前記と同じ であり、Ｌはハロ、例えば、ブロモ、クロロ、ヨードのような離脱基である）と 反応させることにより、ＲＯがＯＲ２であるその対応する化合物に変えることが できる。

式（１）の化合物は、標準法にて適当なＮ−保護剤、例えば、ビバロリオキシメ チルハライドと反応させることによりＮ−保護のテトラゾリル誘導体に変えるこ とができる。

式（２）の化合物は、適当には、式（３）：ＡｒＣ０ＣＨ＝ＣＨＬ’　（３） ［式中、Ａｒは前記と同じ、Ｌｌは除去可能な基を意味する］で示される化合物 を、式（４） ％式％（４） で示される化合物と反応させることにより製造することができる。

適当には、式（３）の化合物におけるＬｌはヒドロキシまたはその誘導体、例え ば、Ｌｌはンリルオキシ、酸残基（例えば、Ｃ１−６アルカノイルオキシ）また はエーテル残基（例えば、メトキシまたはエトキシ）のような保護されたヒドロ キシである。また、Ｌｌは第二級アミノ基、例えば、ジメチルアミノのようなジ ーＣ１−６アルキルアミノまたはピペリジノ、ピロリジノまたはモルホリノのよ うな環状アミノ基である。好ましくは、Ｌｌはヒドロキシまたはジメチルアミノ である。

適当には、Ｌｌがヒドロキシである式（３）の化合物のアルカリ金属（例えば、 ナトリウム）塩を、温和なアルカリ性水性条件下、例えば、水中、ピペリジンお よび氷酢酸の存在下、高温で、例えば、３０−２００℃、好ましくは、反応混合 物の還流温度で式（４）の化合物と反応させる。

別法として、Ｌｌが第二級アミノ基、例えば、ジメチルアミノである式（３）の 化合物を、ジメチルホルムアミド、Ｃｌ−４アルカノールまたはピリジンのよう な適当な溶媒中、高温で、例えば、３０−２００℃、好ましくは、反応混合物の 還流温度で、所望により、ピリジンまたはアルカリ金属アルコキシド、例えば、 ナトリウムメトキシドのような塩基の存在下、式（４）の化合物と反応させる。

Ｌｌがヒドロキシである式（３）の化合物は、適当には、塩基性条件下、式（５ ）： ％式％（５） ［式中、Ａｒは前記と同じ］ で示される化合物を、式： ［式中、Ｒ２は離脱基を意味する］ で示される化合物と反応させることにより製造することができる。

適当には、Ｒ２はエトキシまたはメトキシである。都合よくは、ジエチルエーテ ルのような適当な有機溶媒中、式（５）の化合物および式：ＨＣＯＬ”の化合物 の溶液を、室温にて、アルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシ ドのような適当な塩基と反応させる。得られた反応混合物を、好ましくは、水で 抽出し、ついで、Ｌｌがヒドロキシである式（３）の化合物のアルカリ金属塩を 含有する水性抽出液を、前記の式（４）の化合物と反応させる。式（５）の化合 物は公知であるかまたは当該分野における公知方法により製造することができる 。

Ｌｌが第二級アミン基（例えば、ジメチルアミノ）である式（３）の化合物は、 適当には、式（５）の化合物を、式：ＨＣ（ＯＲ”）２Ｌ’　（ここで、Ｒ３は Ｃ０□アルキルおよびＬｌは第二級アミノ基である）（例えば、ＨＣ（ＯＲ”） ｚＬｌはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルまたはジエチルアセタールであ る）の化合物と、または式：ＨＣＬ’ｓにこで　Ｌｌは第二級アミノ基である） （例えば、ＨＣＬ’３はトリスジメチルアミノメタンである）の化合物と反応さ せることにより製造することができる。

また、式（２）の化合物は、式（６）：０式中、Ａｒは前記と同じ〕 で示される化合物を脱メチル化することにより製造することができる。

適当な脱メチル化剤は、高温（例えば、３０−８０℃）または室温でのアセトニ トリルのような有機溶媒またはハロ炭化水素、例えば、ジクロロメタンまたはク ロロホルム中のヨウ化ナトリウムおよびクロロトリメチルシランまたは高温、例 えば、４０〜１２０℃でのジメチルホルムアミドのような有機溶媒中のナトリウ ムチオメトキシドを包含する。

式（２）、（５）または（６）、好ましくは（５）または（６）の化合物におけ るＡｒ基は、適宜、当該分野において知られている芳香族！換法により官能的に することができる。例えば、ジメチルホルムアミドのような溶媒中、臭素化剤、 例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたは臭素と反応させることにより、ブロモ 基を適当に置換されたフェニル環（例えば、ＣＩ−ｇアルコキンのような電子供 与基によってその２−および４−位が二置換されているフェニル環）中に導入す ることができる。また、ニトロニウムテトラフルオロボラートのような適当なニ トロ化剤と反応させることにより、ニトロ基をフェニル環中に導入することがで きる。このような基は、所望により、ＬＣＯＲ（ここで、Ｌは離脱基であって、 Ｒは前記と同じである）と反応させることによりＮＨＣＯＲ基に変換することが できるアミノ基に容易に水素化することができる。該試薬のＬＣＯＲの適当な例 は、酸ハライド（Ｌはハロ、例えば、クロロまたはブロモである）または酸無水 物（Ｌは０ＣＯＲである）を包含する。

他の適当な官能化は、アリルハライド、例えば、プロミドと反応させることによ りフェニル環上のヒドロキシ置換基に対してオルトであるアリル基を導入してア リルオキシ誘導体を形成させ、それを加熱してクライゼン（Ｃ１ａｉｓｅｎ）　 ５位を行ってオルトアリルヒドロキシ誘導体を形成させることを包含する。その ヒドロキシ基は、順次、官能化し、例えば、Ｃ１−６アルキルハライドと反応さ せることによりＣ１−６アルコキシ基を形成させることができる。要すれば、ア リル基を、ナトリウムメトキシドのような強塩基と反応させることによりＥ−１ −プロペニル基に変換することができる。このような塩基を用いた場合、このこ とは前記の式（５）の化合物を式（２）の化合物に変換する間に起こり得る。Ｅ −１−プロペニル基は、オスミウムテトロキシドのような触媒の存在下、Ｎ−メ チルモルホリン−Ｎ−オキシドのような酸化剤と反応させ、１．２−ジヒドロキ シプロピル基を形成させ、それを過ヨウ素酸ナトリウムのような酸化剤と反応さ せてホルミル基を形成させることによってホルミル基に分裂することができる。

また、Ｅ−１−プロペニル基は、オスミウムテトロキシドおよび過ヨウ素酸ナト リウムの混合物との反応により、またはオゾンとの反応によりホルミル基に直接 変換することができる。ホルミル基は、順次、さらに官能化することができ、例 えば、水素化ホウ素ナトリウムのような適当な還元剤と反応させることによりヒ ドロキシメチル基に変換でき、ついで該ヒドロキシメチル基をさらに、例えば、 Ｃ１−６アルキルハライドと反応させることによりＣ１−６アルコキシメチル基 を形成させることができる。また、ホルミル基を適当なホーナー・ウィッティッ ヒ（Ｈｏｒｎｅｒ　Ｗｉｔｔｉｇ）またはウィッティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）試薬 、例えば、（Ｒ４０）２Ｐ（○）ＣＨ，Ｃｏ、Ｒ４またはＰｈ５Ｐ＝ＣＨＣＯ２ Ｒ’　（ここで、Ｒ４はＣ１−４アルキルである）と反応させ、ＣＨ−ＣＨＣＯ ２Ｒ’を形成させ、それを所望により−ＣＨ＝　ＣＨＣＯ２Ｒ’基に加水分解す ることができる。−ＣＨ：８＋ＣＨＣＯ２Ｒ’基は、アミンＨＮＲ２またはその 化学均等物（ここで、Ｒは前記と同じ）との反応により−ＣＨ＝　ＣＨＣＯＮ　 Ｒｚ基に変換することができる。別法として、−ＣＨ＝ＣＨＣＣｈＨ基は、塩化 オキサリルとの反応により酸ハライド、例えば、その酸クロリドに変換すること ができ、ついでそれをアミンＨＮＲ２またはその化学均等物と反応させることが できる。化学均等物の例は、ＣＨ＝　ＣＨＣＯＮ　Ｈ！基を形成する水酸化アン モニウムである。

式（６）の化合物は、適当には、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラ ン中、高温（例えば、４０−１２０℃）で、式（２）の化合物（ここで、Ａｒは 前記と同じ）をジメチルホルムアミド・ジメチルアセタールのような○−メチル 化剤と反応させることにより製造する。

式（１）の化合物の医薬上許容される塩基付加塩は、標準法、例えば、式（１） の化合物の溶液を塩基溶液と反応させることにより製造してもよい。

次の生物学的試験方法、データおよび実施例を用いて、本発明を説明する。

環状−Ａ、ＭＰ蛋白質キナーゼ（ｃＡ−ＰｒＫ）作動剤活性タイプＩＩのｃＡ− ＰｒＫをウシの心筋より調製した。筋ホモジネートの上澄液３ｍ］　（組織１ｇ に付き、１０ｍＭのリン酸カリウム、１ｍＭのＥＤＴＡ）を、均質化緩衝液で平 衡にしたＤＥＡＥ−セルロースカラムに加え、該タイプＩＩのｃＡ−ＰｒＫを３ ５ＱｒｎＭの塩化ナトリウム含有の均質化緩衝液で溶出した（ランネルス（Ｒａ ｎｎｅｌｓ）ら、１９８３．　メソッズ・イン・エンザイモロジー（Ｍｅｔｈｏ ｄｓ　Ｅｎｚｙｍｏｌ、）　、９旦、５５−６２）。

タイプＩＩのｃＡ−ＰｒＫを、［３２ｐ］−アデノンン　トリホスファートおよ びマランチドのような適当なペプチド基質と一緒に３０℃にて５分間インキュベ ートすることにより、該酵素をホスホトランスフェラーゼ活性について検定した （マレンチック（Ｍａｌｅｎｃｉｋ）ら、１９８３．アナリテイカル・バイオケ ミストリー（Ａｎａｌ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、）　、１３２．　３４　４０）、該 反応を塩酸を添加することで終え、該反応混合物をホスホセルロース紙上にスポ ットすることにより、ｐ２ｐ］−ホスホペプチドを定量した。１０％ホスホトラ ンスフェラーゼ活性を得るのに必要な化合物の濃度をＥＣ，。（μＭ）として示 す。実施例１−２６の化合物は、１０〜１３０μＭの範囲にてＥＣ，。値を有し た。

血小板凝集の抑制 ヒト血小板に富む血漿を、新たに摂取した血液から分離しく酸／シトラード／デ キストロース中）、１１００Ａｔのアセチルサリチル酸を用い３７℃で１５分間 処理した。ついで、単一の遠心分離工程後、洗浄した血小板懸濁液をヘベス（Ｈ ｅｐｅｓ）−等張生理食塩水緩衝液中に調製し、１．５Ｘ１０”細胞／ｍｌの濃 度に調整した。この懸濁液のアリコートを化合物と一緒に３７℃にて５分間ブレ インキュベートし、ついで１．０μＭのＵ４６６１９で攻撃した。２分後の凝集 度を対照の割合として表し、得られた結果をＩＣ５゜（血小板凝集の５０％抑制 を引き起こす濃度、μＭ）として示す。実施例２．４．５．１１〜１３．１５． １９〜２３および２５〜２６の化合物は、０．８−３０ｏμＭの範囲にてＩ　Ｃ ｓｏ値を試験化合物をジメチルスルホキシドに溶かし、１０％ウシ胎児血清を含 有するＤＭＥＭ　（ダルベツコの修飾イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍ ｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ’ｓＭｅｄｉｕｍ）　）で１：１０．０００に希釈 し、検定に用いる１２．５．２５．５０および１００μＭの濃度を得た。３種の ヒト結腸細胞株（ＳＷ−６２０、ＮＲＫ−５２およびＨＴ−２９）からなる指示 細胞を、ＤＭＥＭ培地０．１ｍｌ中に１０００細胞の細胞密度で、９６ウエルの プレートに置いた。細胞を３７℃および１０％ＣＯ２雰囲気下で４日間インキュ ベートした。５日目に、テトラゾリウム試薬（５０μｇＭＴＴ／２５０μｍ全培 地容量）を１６〜２０時間加えた。不溶性ホルマザンをジメチルスルホキシド１ ５０μｍに溶かし、ＩＢＭコンピューターとインターフェースしたミクロ培養プ レート読取り装置を用い、５６０ｎｍで吸光度を測定した。細胞株増殖および抑 制を、トリブリケート試料の平均吸光度単位から平均バックグラウンド吸光度を 減じることで表す。ＩＣ，、値（５０％増殖抑制を示す濃度）を用量応答曲線か ら決定した。（カンサー・リサーチ（ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、）、４８．５８９− ６０１．１９８８）、細胞株５Ｗ−６２０において、実施例２３の化合物は、５ ６−９０μＭの範囲のＩＣ，。値を有した。細胞株ＮＲＫ−５２において、実施 例２３の化合物は、４６−４８μＭの範囲のＩ　Ｃ５０値を有した。細胞株ＨＴ −２９において、実施例２３の化合物は、５５−６６μＭの範囲のＩＣ，、値を 有した。

モルモット結腸における自発的収縮の抑制単離したモルモット結腸のセグメント （２ｃｍ）を、クレブス（Ｋｒｅｂｓ）溶液含有の標準的器官洛中に、２ｇの張 力で吊した。該組織をチャート記録計上に発展張力を記録し、表示することが可 能な等積変換器に自由端で接続した。オンラインのコンピューター検索および分 析を用い、自発的収縮に対する試験化合物の効果を定量した。抑制応答を、３回 の連続的な投与前および投与後の２分間読みにおける自発的収縮間隔の最大抑制 ％として算定した。自発的収縮の５０％抑制を引き起こす化合物の濃度をＥＣ， 。（μＭ）として付与する。実施例５．１５〜１７および２３の化合物は、２− ２５μＭの範囲のＥＣ，。値を有した。

気管支拡張−イン・ビトロ（螺旋形の気管）モルモットの気管の螺旋形ストリッ プを、クレブス溶液含有の標準的器官洛中に吊した。該組織を、チャート記録計 上に発展張力を記録し、表示することが可能な等積変換器に自由端で接続した。

張力を自発的に発展させ、試験化合物の濃度を累積的方法にて加えた。自発的に 発展する張力を５０％抑制する化合物の濃度をＩＣ５゜（μＭ）として付与する 。

実施例５および２３の化合物は、各々、１１および６．５μＭのＩＣ，、値を有 雌のアルピノ・ニューシーラント（＾１ｂｉｎｏ　Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ）ウ サギの右心室からの乳頭筋を酸素処理したクレブス溶液含有の標準器官浴に取り 付けた。該筋肉の一端を、チャート記録器上に収縮力およびその最初の派生力を 記録することが可能である等積変換器に連結した。試験化合物を累積的方法で該 浴に添加した。弛緩時間はピーク張力から収縮の終わりまでに要した時間として 算定した。３〇−１００μＭの濃度で、実施例１２および２３の化合物は、うっ 血性心不全のような６管疾患の治療に有用なルシトロビック（ｌｕｓｉｔｒｏｐ ｉｃ）効果を示唆する弛緩時間の１０−２０％減少を引き起こした。

実施例１ ６−（３−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）−オン ａ）３°−メトキンアセトフェノン（１５ｇ）およびジメチルホルムアミドジメ チルアセタール（１６ｍｌ）を−緒に、ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）中、 １２０℃で６時間加熱し、その深赤色溶液を酢酸エチル（４００ｍｌ）で希釈し 、水（５Ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、溶媒を減圧下で除 去した。

得られた油をジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶かし、シアノアセトアミド （１０，０８ｇ）およびナトリウムメトキシド（１０，８ｇ）を加え、その混合 物を・１３０℃で３５分間加熱した。その深赤色溶液を５％水性酢酸（４００ｍ ｌ）中に注ぎ、沈殿生成物を濾過により収集し、水、エタノールおよびジエチル エーテルで洗浄した。ｎ−ブタノールから再結晶し、無色固体として３−シアノ −６−（３−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１５，１４ｇ） （融点２５１℃）を得た。

ｂ）３−シアノ−６−（３−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（ １ｇ）、ナトリウムアジド（０，３９ｇ）および塩化アンモニウム（０，３２ｇ ）を−緒に、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（１０ｍｌ）中、１４０℃で２時 間加熱した。反応混合物を１０％水性酢酸（１５０ｍｌ）中に注ぎ、沈殿固体を 濾過により収集し、水で洗浄し、ｎ−ブタノールより再結晶して標記化合物（０ ゜９３ｇ）、（融点２９８℃（分解））を得た。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ） ３８７　（ｓ、３Ｈ）、６．９２　（ｄ、ＩＨ）　、７．１３　（ｍ、ＩＨ）　 、７．４１−７．５０（ｍ、３Ｈ）および８．４８　（ｄ、　ＩＨ）６−（３− プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）　３’−ヒドロキシアセトフェノン（１３，６ｇＬヨードプロパン（１０ ゜７ｍ１）および炭酸カリウム（１３，８ｇ）を−緒に、ジメチルホルムアミド （８０ｍｌ）中、９０℃で２０時間加熱した。その反応混合物を酢酸エチル（４ ００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム（２Ｘ１００ｍｌ）および水（４Ｘ １００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濾過し、溶媒を減圧下で除去し 、油として３゛−プロポキシアセトフェノン（１６，４６ｇ）を得た。ＩＨＮＭ Ｒδ（ＤＭＳＯｄ、ｓ）　０．９９　（ｔ、３Ｈ）　、１．６６　１．８３　（ ｍ、２Ｈ）　、２．５８（ｓ、３Ｈ）　、３．９８　（ｔ、３Ｈ）　、７．１９ 　（ｄｃｉ、ＩＨ）および７．３９−７゜５７　（ｍ、　３Ｈ）　。

した。

３゛−ブトキシアセトフェノン：油、収率９０％、蔦ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ）　０．９４　（ｔ、３Ｈ）　、１．３７−１．５２　（ｍ、２Ｈ）　、１． ６６　１．７７（ｍ、２Ｈ）　、２．５７　（ｓ、３Ｈ）　、４．０２　（ｔ、 ２Ｈ）　、７．１９　（ｄｄ、ＬＨ）および７．３９−７．５５　（ｍ、　３Ｈ ）３°−ベンジルオキシアセトフエノン：油、収率８９％、ＩＨＮＭＲδ（ＣＤ ＣＩｓ）２．５７　（ｓ、３Ｈ）　、５．０９　（ｓ、２Ｈ）　、７．１７　（ ｄｄ、ＬＨ）および７．２９−７．５６　（ｍ、８Ｈ）４゛−メトキシ−３°− プロポキンアセトフェノン・３゛−ヒドロキシ−４“−メトキンアセトフェノン （エイ・ブロック（＾Ｂｒｏｓｓｉ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ ミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　、１９６７、　３２．　１２６９）か ら　−油、収率７１％、ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）１．０５　（ｔ、３Ｈ）　 、１．８７　（ｍ、２Ｈ）　、２．５６　（ｓ、３Ｈ）　、３．９３　（ｓ、Ｉ Ｈ）　、４．０４　（ｔ、２Ｈ）、６．８８　（ｄ、ＬＨ）、７．５２　（ｄ、 ＩＨ）および７．５７　（ｄｄ、ＬＨ）３゛、５°−ジプロポキシアセトフェノ ン・油、収率５８％、’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）０．９８　（ｔ、６Ｈ）　 、１．６６−１．８０　（ｍ、４Ｈ）　、２．５０　（ｓ、３Ｈ）　、３．９６ 　（ｔ、４Ｈ）　、６．７３　（ｔ、　ＩＨ）および７．０４（ｄ。

２Ｈ）。

３’、５’−ジェトキシアセトフェノン：油、収率６４％、ＩＨＮＭＲδ（ＤＭ ＳＯｄａ）　１．４２　（ｔ、６Ｈ）　、２．５６　（ｓ、３Ｈ）　、４．０５ 　（Ｑ、４Ｈ）　、６．６４　（ｔ、ＬＨ）および７．０７　（ｄ、　２Ｈ）　 。

２°、５゛−ジプロポキシアセトフェノン：油、収率６４％、ＩＨＮＭＲδ（Ｄ ＭＳＯ−ｄａ）０．９６　（ｔ、３Ｈ）　、１．０４　（ｔ、３Ｈ）　、１．６ ２−１．８４　（ｍ、４Ｈ）　、２．５５　（ｓ、３Ｈ）　、３．８８　（ｔ、 ２Ｈ）　、３．９９　（ｔ、２Ｈ）および７．０３−７．１１　（ｍ、３Ｈ）３ “、４′−ジプロポキシアセトフェノン：収率９５％、’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ ｓ）　１，００　１．１９　（ｍ、６Ｈ）　、１．７８　２．０２　（ｍ、４Ｈ ）　、２゜５５　（ｓ、３Ｈ）　、３．９８−４．１７　（ｍ、４Ｈ）　、６． ８７　（ｄ、ＩＨ）　、７．５２（ｓ、ＩＨ）および７．５４　（ｄ、　ＩＨ） 　。

３°−アリルオキシアセトフェノン：油、収率７１％、’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１ ３）　２．５８　（Ｓ、３Ｈ）　、　４．５７　（ｄ、２Ｈ）　、５．２７−５ ．４７　（ｍ。

２Ｈ）　、５．９６−６．１５　（ｍ、ＬＨ）　、７．１２　（ｄｄ、ＩＨ）　 、７．３１　（ｔ。

ＬＨ）および７．４９−７．５５　（ｍ、　２Ｈ）　。

４°−メトキシ−２“−ペンチルオキシアセトフェノン・４゛−メトキシ−２′ −ヒドロキシアセトフェノンおよびヨードペンタンから、収率９２％、ＩＨＮＭ Ｒδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０．８６　ｃｔ、３Ｈ）　、１．２０−１．４７　（ｍ 、４Ｈ）、１、７４−１．８５　（ｍ、２Ｈ）　、２．４９　（ｓ、３Ｈ）　、 ３．８２　（ｓ、３Ｈ）　、４゜０９　（ｔ、２Ｈ）　、６．５６−６．６２　 （ｍ、２Ｈ）および７．６６　（ｃｌ、ＬＨ）３′−イソブトキシ−４′−メト キシアセトフェノン・４′−メトキン−３゛−ビトロキンアセトフェノンおよび 臭化イソブチルから、収率６８％、’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）’０．９９ 　（ｄ、６Ｈ）　、１．９６−２．１５　（ｍ、ＩＨ）　、２゜５３　（ｓ、３ Ｈ）　、３．７８　（ｄ、ＩＨ）　、３．８６　（ｓ、３Ｈ）　、乙０６（ｄ、 １Ｈ）、７．４２（ｄ、ＩＨ）および７．６２　（ｄｄ、ＩＨ）。

３′−アリルオキシ−４′−メトキシアセトフェノン：４′−メトキシ−３゛− ヒドロキシアセトフェノンおよび臭化アリルから、収率６７％、’ＨＮＭＲδ（ ＣＤＣＩ３）　２．５５　（ｓ、３Ｈ）　、３．９５　（ｓ、３）（）　、４． ６３−４．６８　（ｍ。

２Ｈ）　、５．２９−５．４７　（ｍ、ＬＨ）　、６．０２−６．１８　（ｍ、 ＩＨ）　、６．９０　（ｄ、ＬＨ）、７．５３　（ｄ、ＩＨ）および７．６０　 （ｄｄ、ＩＨ）。

３’−（２，２−ジメチルプロピルオキシ）−４′−メトキシアセトフェノン４ ′〜メトキシ−３゛−ヒドロキシアセトフェノンおよびｌ−ブロモ−２，２−ジ メチルプロパンから、収率７６％、’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｂ）　１．０７　（Ｓ 。

９Ｈ）　、２．５６　（ｓ、３Ｈ）　、３．６９　（ｓ、２Ｈ）　、６．８８　 （ｄ、ＩＨ）および７．５０−７．５８　（ｍ、２Ｈ）　。

３°−エトキシ−４゛−メトキシアセトフェノン：溶媒としてアセトンを用いて ３″−ヒドロキシ−４゛−メトキシアセトフェノンおよびヨードエタンから、収 率８３９６、’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）　１．４９　（ｔ、３Ｈ）　、２．５ ７　（ｓ、３Ｈ）、３．９４　（ｓ、３Ｈ）　、４．１７　（Ｑ、２Ｈ）　、６ ．８９　（ｄ、ＩＨ）　、７．５３−７゜６０　（ｍ、　２Ｈ）　。

３°−アリル−４′−メトキシアセトフェノン　３°−アリル−４゛−ヒドロキ シアセトフェノンから、油として収率８７％、ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、）　２ ．５５　（ｓ、３Ｈ）　、３．４０　（ｄ、２Ｈ）　、　３．８９　（ｓ、３Ｈ ）　、５．０２−５．１０（ｍ、２Ｈ）、５．９０−６．０４　（ｍ、ＩＨ）　 、６．８８　（ｄ、ＩＨ）、７．７７（ｄ、ＩＨ）および７．８５　（ｄ、ｄ、 ＬＨ）　。

（ｂ）実施例１（ａ）の方法に従って、３゛−プロポキシアセトフェノン（９ｇ ）から、３−ンアノー６−（３−プロポキシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）− オン（３，４９ｇ）（融点２４０−２４１℃（エタノールからの再結晶後））を 製造した。

（Ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ンアノー６−（３−プロポキシフェ ニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１ｇ）から、標記化合物（０，６１ｇ）　 （融点２７０−２７１’Ｃ（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造した。

実施例３ ６−（３−ブトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）（ａ）　３’−ブトキシアセトフェノン（１７，３ｇ）およびジメチルホルム アミドジメチルアセクール（１１，９ｇ）を−緒に、ジメチルホルムアミド（９ ０ｍｌ）中で１５時間沸騰させた。深赤色溶液を室温に冷却し、シアノアセトア ミド（８，３ｇ）およびナトリウムメトキシド（１０，３ｇ）を加え、その混合 物をさらに３時間煮沸した。反応混合物を１０％水性酢酸（３００ｍ　ｌ　）中 に注ぎ、沈殿生成物を濾過により分離し、水で洗浄し、ｎ−ブタノールから再結 晶して３−シアノ−６−（３−ブトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （１０゜６６ｇ）（融点２０１−２０２℃）を得た。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−ブトキシフェニ ル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（２，１５ｇ’）から、標記化合物（０，５５ ｇ）（Ｍ点２５９−２６０°Ｃ（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造した。

実施例４ ６−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３゛−ベンジルオキシフェニルアセトフ ェノン（２０，２ｇ）から、３−シアノ−６−（３−ベンジルオキシフェニル） ピリジン−２（ＬＨ）−オン（２，６ｇ）（融点２０２−２０３℃（エタノール から再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−ベンジルオキシ フェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１ｇ）から、標記化合物（０，３５ｇ ）（融点２７６℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した 。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）５．２３　（ｓ、２Ｈ）　、６．９１　（ｄ 、ＩＨ）、７、１６−７．２０　（ｍ、ＩＨ）　、７．３１−７．５４　（ｍ、 ８Ｈ）　、８．４７　（ｃｌ、１Ｈ）および１２．６７　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　 。

実施例５ ６−（３−ブロモフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビ１リジン−２（ＩＨ ）−オン （ａ）実施例１（ａ）の方法に従って、３−ブロモアセトフェノン（１３，２ｇ ）から、３−シアノ−６−（３−ブロモフェニル）ビレジンー２（ＬＨ）−オン （２１，８ｇ）（融点３０９℃（分解）（ｎ−ブタノールリカ１ら再結晶後）） を製造した。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　６．８９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 　、７．４８（ｔ、ＬＨ）　、７．７５　（ｄ、　ＩＨ）　、７．８３　（ｃｉ 、ｌＨ）　、８．０６　（ｓ、ＩＨ）、８．２１　（ｄ、ＬＨ）および１２．７ ５　（ｂｒ　ｓ、ＬＨ）。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−ブトキシフェニ ル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，３７ｇ）から、標記化合物（０，３９ｇ ）（融点２８５−２８６℃（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した 。

実施例６ ６−（３−１−リフルオロメチル）−３−（５−テトラゾ１ノル）ビ奄ノジンー ２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３°−トリフルオロメチルアセトフェノ ン ピリジン−２　（ＬＨ）−オン（１１．３８ｇ）（融点２５５−２５６°Ｃ（エ タノールから再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−トリフルオロメ チルフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１．　０　６　ｇ）力Ｘら、標言 己化合物（０．　９　３　ｇ）　（融点２７４−２７５℃（ｎ−ブタノールリカ Ａら再結晶後））を製６−（３−エチルフェニル）−３−（５−テトラゾリル） ビＩノンンー２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３゛−二チルアセトフェノン（７．４ｇ ）から。３−シアノ−６−（３−エチルフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン （３．９７ｇ）　（融点２４１−２４２℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を 製造した。

（、ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−エチルフェニ ル）ピリジン−２　（ＩＨ）−オン（０．　８　９　ｇ）から、標記化合物（０ ．　３　７　ｇ）（融点２７８−２７９℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を 製造シタ。

実施例８ ６−（４−ブトキシフェニル）−３−　（５−テトラゾリル）ピリジン−２　（ ＩＨ）−オン （ａ）実施例１（ａ）の方法に従って、４′−ブトキシアセトフェノン（５．６ ｇ）から、３−シアノ−６−（４−ブトキシフェニル）ピリジン−２　（ＩＨ） −オン（１．　１２　ｇ）　（融点２４５℃（エタノールから再結晶後））を製 造した。

（ｂ）３−シアノ−６−（４−ブトキンフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （０．３ｇＬナトリウムアジド（０．０９８ｇ）、塩化アンモニウム（０，０８ ｇ）および塩化リチウム（０．　０　６　４　ｇ）の混合物を、ジメチルホルム アミド（１５ｍｌ）中、１２０℃で７２時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、 １０％水性酢酸（４０ｍｌ）を添加することによって生成物を沈殿させ、濾過に より分離した。その固体を５％炭酸水素カリウムに溶かし、不溶性物質を濾過に より物質した。濾液を濃塩酸で酸性化し、沈殿生成物を濾過により収集し、エタ ノールから再結晶して標記化合物（０．０５ｇ）（融点２８９−２９２℃）を得 た。

実施例９ ６−（４−イソブチルフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（ａ）実施例３（ ａ）の方法に従って、４′−インブチルアセトフェノン（８。

８ｇ）から、３−シアノ−６−（４−イソブチルフェニル）ピリジン−２　（Ｉ Ｈ）−オン（６．　０　ｇ）　（融点２６４℃（エタノールから再結晶後））を 製造した。

（ｂ）溶媒としてＮ−メチルピロリジン−２−オンの代わりにジメチルホルムア ミドを用い、実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（４−イソブチ ルフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（２．　５　２　ｇ）から、標記化合 物は。

５４ｇ）（融点２７５℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製 造した。ＩＨ　ＮＭＲ　δ（ＤＭＳＯ−ｃｉａ）　０．８９　（ｄ，６Ｈ）　、 １．８１−１．９６　（ｍ．ＩＨ）　、２．５１　（ｍ．２Ｈ）　、６．８７　 （ｃｉ，ＬＨ）　、７．３３　（ｄ．２Ｈ）、７、７８　（ｄ，２Ｈ）、８．４ ６　（ｄ．ＩＨ）および１２．６３　（ｂｒ　ｓ．ＬＨ）。

実施例１０ ６−（４−ビフェニル）−３−　（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）− オ（ａ）実施例１（ａ）の方法に従って、４−アセチルビフェニル（１９．　６ 　ｇ）から、６−（４−ビフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＩＨ）−オン （１４０１ｇ）（Ｍ点３１２−３１６℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製 造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、６−　（４−ビフェニル）−３−シアノ ピリジン−２　（ＩＨ）−オン（１．３６ｇ）から、標記化合物（０．８４ｇ） （融点３０５℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した。

′ＨＮＭＲ　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ）７．００　（ｄ．ＩＨ）　、７．４１　７． ５４　（ｍ．３Ｈ）、７、７７　（ｄ．２Ｈ）、７．８５　（ｄ．２Ｈ）　、７ ．９８　（ｄ，２Ｈ）および８．５０６−（４−プロポキシフェニル）−３−（ ５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン （　ａ．　）実施例３（ａ）の方法に従って、４′−プロポキンアセトフェノン （１５４ｇ）（イー・ニックハートおよびジエイ・バーが（Ｅ．　ＥｃＫｈａｒ ｔおよびＪ，　Ｖａｒｇａ）マギャー・ケム・ホリオイラット（Ｍａｇｙａｒ． Ｋｅｍ．Ｆｏｌｙｏｉｒａｔ）　１９　６１．　６　７．　５０９、ケム・アブ （ＣｈｅｍＡｂｓ．）１９６２，５６．１５５５７ｅ）から、３−シアノ−６− （４−プロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１．８ｇ）（融点２ ６２−２６５℃（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（４−プロポキシフェ ニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１ｇ）から、標記化合物（０．８５ｇ）（ 融点２９２℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した。Ｉ ）（ＮＭＲ　δ（ＤＭＳＯ　ｄ６）０．９９　（ｔ．３Ｈ）　、１．６３　１． ８４　（ｍ．２Ｈ）、４、０２　（ｔ．２Ｈ）　、６．８１　（ｄ，ＩＨ）　、 ７．０７　（ｄ，２Ｈ）　、７．８２　Ｃｄ。

２Ｈ）および８．４５　（ｄ．ＩＨ）　。

実施例１２ ６−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、４′−メトキシ−３゛−プロポキシアセ トフェノン（１２ｇ）から、３−シアノ−６−（４−メトキシ−３−プロポキシ フェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１４．０３ｇ）（融点２４１℃）（エ タノールから再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ンアノー６−（４−メトキシ−３− プロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（３．１２ｇ）から、標記化 合物（１．６９ｇ）（融点２８９−２９０’Ｃ（ｎ−ブタノールから再結晶後） ）を製造した。

実施例１３ ６−（３．４−メチレンジオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２　（ＬＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３’．４’−（メチレンジオキシ）アセ トフェノン（１６．　４　ｇ）から、３−ンアノー６−（３．４−メチレンジオ キシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１０．２ｇ）（融点〉３２０℃（ ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製造した。ＩＨ　ＮＭＲ　δ（ＤＭＳ Ｏ−ｄａ）６。

１３　（ｓ．２Ｈ）　、６．７２　（ｄ．ＩＨ）　、７．０６　（ｄ．ＩＨ）　 、７．３６−７、４２　（ｍ．　２Ｈ）　、８．　１３　（ｄ．　ＩＨ）および １２．５８　（ｂｒ　ｓ．ＩＨ）。

（ｂ）溶媒としてＮ−メチルピロリジノンの代わりにジメチルホルムアミドを用 いるが、実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３，４−メチレン ジオキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，９６ｇ）から、標記化合 物（０，１ｇ）（融点〉３２５℃（エタノールから再結晶後））を製造した。

’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）６．１４　（ｓ、２Ｈ）　、６．８３　（ｄ、Ｉ Ｈ）　、７゜０８　（ｄ、ＩＨ）　、７．３７−７．４６　（ｍ、２Ｈ）　、８ ．４３　（ｄ、ＩＨ）　、１２゜５５（ｂｒｓ、ＩＨ）および１３．２８　（ｂ ｒ　ｓ、ＩＨ）。

実施例１４ ６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ １Ｈ）−オン （ａ、）実施例１（ａ）の方法に従って、３’、４’−ジクロロアセトフェノン （１８、９ｇ）から、３−シアノ−６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン −２（１後））を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６．９７　（ｂｒ 　ｓ、ＬＨ）、７．７６−７．８７　（ｍ、２Ｈ）　、８．１５　（ｓ、ＬＨ） および８．２３　（ｄ、　ＬＨ）　。

（ｂ）溶媒としてＮ−メチルピロリジノンの代わりにジメチルホルムアミドを用 いるが、実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ノアノー６−（３，４−ジクロロ フェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，０６ｇ）から、標記化合物（０゜ ５４ｇ）（融点２９５°Ｃ（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を 製６−（３，５−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン −２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３°、５゛−ジプロポキシアセトフェノ ン（１１，’８２　ｇ）から、３−ノアノー６−（３，５−ジプロポキシフェニ ル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（７，１ｇ）　（融点２０９−２１０℃（エタ ノール力１ら再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ノアノー６−（３，５−ジプロポキ シフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，２５ｇ）から、標記化合物（１ ゜３１ｇ）（融点２２４−２２５℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造し た。

実施例１６ ６−（３，５−ジェトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３’、　５’−ジェトキシアセトフェノ ン（４，１６ｇ）から、３−シアノ−６−（３，５−ジェトキシフェニル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン（１，０ｇ）（融点２５９−２６１℃（ｎ−ブタノール から再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３，５−ジェトキシ フェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，８２ｇ）から、標記化合物（０゜ ５７ｇ）（融点２８２−２８３℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造した 。

実施例１７ ６＝（３，５−ジブロモフェニル）−３−（’５−テトラゾリル）ピリジン−２ （ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３′、５゛−ジブロモアセトフェノン（ エム・タシロ、ニス・マタカ、エッチ・ナカムラおよびケイ・ナカヤマ（Ｍ、　 Ｔａ５ｈｉｒｏ。

Ｓ　Ｍａｔａｋａ、　Ｅ、　ＮａｋａｍｕｒａおよびＫ　ＮａｋａｙａＩＩｌａ ）　、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランノアク シａ　ンＩ　（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ　Ｉ　）　。

１９８８．１７９）（１，１１ｇ）から、３−シアノ−６−（３，５−ジブロモ フェニル）ピリジ：／−２（ＩＨ）−オン（０，７３ｇ）（融点〉３００℃（ｎ −ブタノールから再結晶後））を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　’ ｉ’、ｏ。

（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）　、８．０２　（ｓ、ＩＨ）　、８．０９　（ｓ、２Ｈ）お よび８．２３（ｄ、ＩＨ）。

（ｂ）実施例１（ａ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３，５−ジブロモフ ェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，５３ｇ）から、標記化合物（０１５ ｇ）（融点２９５−２９６℃（分解）（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造 した。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　７．１０　（ｂｒ　ｄ、ＬＨ）　、８ ．０２（ｓ、　ＩＨ）　、８．１３　（ｓ、　２Ｈ）および８．４７　（ｄ、　 ＩＨ）　。

実施例１８ ６−（２，４−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリンノー ２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、２’、　４’−ジプロポキシアセトフェ ノン（１７，９ｇ）（ピー・カブリエル、エッチ・ナシエル、アール・ギウジセ リーおよびイー・ジョアンニーーホイシネット（Ｐ、Ｃｈａｂｒｉｅｒ、　Ｈ， Ｎａｊｅｒ、　Ｒ；ＧｉｕｄｉｃｅｌｌｉおよびＥＪｏａｎｎｉｅ−Ｖｏｉｓｉ ｎｅｔ）　、ブレチン・デュ・う・ソシーテ・シミーク・デュ・フランセ（Ｂｕ ｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒａｎｃｅ）　、１９５８．　１４８８）から、３ −シアノ−６−（２，４−ジプロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （１，６９ｇ）（融点１４８°Ｃ（エタノールから再結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（２，４−ジプロポキ シフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１ｇ）から、標記化合物（０，６０ ｇ）（融点２０５℃（エタノールから２回再結晶後））を製造した。

実施例１９ ６−（２，５−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、２′、５°−ジプロポキシフェニルアセ トフェノン（１１，８ｇ）から、３−シアノ−６−（２，５−ジプロポキシフェ ニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１４，３６ｇ）　（融点１６０−１６２℃ （エタノールから再結晶後））を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０ ．９２　（ｔ、３Ｈ）　、０．９７　（ｔ、３Ｈ）　、１．６１−１．７６　（ ｍ、４Ｈ）　、３．９２（ｔ、４Ｈ’）　、６．５４　（ｄ、ＩＨ）　、７．０ １−７．０６　（ｍ、３Ｈ）　、８．１８（ｄ、ＬＨ） （ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ノアノー６−（２，５−ジプロポキ シフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（２，５ｇ）から、標記化合物（０゜ ８１ｇ）（融点１８８−１８９℃仁タノールから再結晶後））を製造した。

実施例２０ ６−　（２，３，４−トリクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（ＩＨ）−オン （ａ）２°、３°、４’−トリクロロアセトフェノン（２２，１５ｇ）およびジ メチルホルムアミド（１２，５ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中 で３時間煮沸した。その溶液を酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈後、水（６Ｘ１ ００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）　Ｌ、濾過し、溶媒を減圧下で除去し た。残渣をジエチルエーテルでトリチュレートして、３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ ノ−１−（２゜３．４−トリクロロフェニル）プロブ−２−エン−１−オン（１ ７，５ｇ）を得た。

ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）２．８４　（ｓ、３Ｈ）　、３．０８　（ｂｒ 　ｓ、３Ｈ）、５．１７　（ｄ、ＩＨ）、７．１　（非常にｂｒ、ＩＨ）　、７ ．３０　（ｂｒ　ｄ、ＬＨ）および７．６５　（ｄ、ＩＨ） （ｂ）ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）中の３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−１ −（２，３，４−トリクロロフェニル）プロブ−２−エン−１−オン（９，８ｇ ）およびシアノアセトアミド（３，１８ｇ）の溶液を４８時間煮沸した。反応混 合物を１０％水性酢酸（１００ｍｌ）中に注ぎ、沈殿生成物を濾過により分離し 、エタノールから再結晶して３−シアノ−６−（２，３，４−トリクロロフェニ ル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（４，４ｇ）を得た。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ −ｄａ）　６．５２　（ｄ、　ＩＨ）　、７．５８　（ｄ、　ＩＨ）　、７．７ ９　（ｄ、ＩＨ）　、８．２４（ｄ、ＬＨ）および１２．９５　（ｂｒ　ｓ、Ｉ Ｈ）。

（ｃ）実施例１（ａ）の方法に従って、３−ノアノー６−　（２，３，４−トリ クロロフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，２ｇ）から、標記化合物（ １゜２１ｇ）（融点〉３００℃（ジメチルホルムアミド／水から再結晶後））を 製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｃ１６）６．６３　（ｄ、ＩＨ）　、７． ６１　（ｄ、ＩＨ）、７．８３　（ｄ、ＩＨ）　、８．５１　（ｄ、ＩＨ）およ び１２．９８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

６−　［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）］　−３−（５−テト ラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、６−アセチルテトラリン（４，２３ｇ） から、３−シアノ−６−［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）］］ ピリジンー２ＬＨ）−オン（１，２７ｇ）　（融点２４５−２４６℃（ｎ−ブタ ノールから再結晶後））を製造した。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．７５ 　（ｍ。

４Ｈ）　、２．７７　（ｍ、４Ｈ）　、６．７１　（ｃｉ、ＬＨ）　、７．１９ 　（ｄ、ＩＨ）　、７゜５０　（ｄ、ＩＨ）　、７．５３　（ｓ、ＬＨ）および ８．１５　（ｄ、　ＩＨ）　。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−［６−（１，２，３゜ ４−テトラヒドロナフチル）］］ピリジンー２ＩＨ）−オン（１ｇ）から、標記 化合物（０，５５ｇ）　（融点２８４−２８５℃（ジメチルホルムアミド／水か ら再結晶後））を製造した。

実施例２゛２ ６−（３−クロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ） −オン （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３°−クロロアセトフェノン（１５４６ ｇ）から、６−（３−クロロフェニル）−３−ンアノビリジン−２（ＩＨ）−オ ン（１７，１２ｇ）（融点３０４−３０５℃（ｎ−ブタノールから再結晶後）） を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、６−（３−クロロフェニル）ピリジン＝ ２　（ＩＨ）−オン（１，２ｇ）から、標記化合物（１，０１ｇ）（融点３０１ −３０２℃（分解）（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造した。ＩＨＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６．９４　（ｄ、ＬＨ）　、７．４８−７．６２　（ｍ、 ２Ｈ）　、７゜８１　（ｄ、’ｌＨ）　、７．９６　（ｓ、ＩＨ）、８．４．８ 　（ｄ、ＬＨ）および１２．７７６−（３−フェニルチオフェニル）−３−（５ −テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン （ａ）　３’−フェニルチオアセトフェノン（２，０５ｇ）（エル・ビクター（ Ｌ。

Ｖｉｃｔｅｒ）　、ブリット・バット（Ｂｒｉｔ、Ｐａｔ、）　１．５１９．３ ５４）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１，１９ｇ）を−緒に 、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中、１００℃で１８時間加熱した。その反 応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（６Ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、乾 燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマト グラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン−５％エタノール／ジクロロメタン溶 出液）に付し、黄色油として３−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ−１−（３−フェニ ルチオフェニル）プロプ−２−ニンー１−オン（１，７２ｇ）を得た。

Ｃｂ）３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−１−（３−フェニルチオフェニル）プロブ −２−エン−１−オン（１，７２ｇ）、ナトリウムメトキシド（０，７６ｇ）お よびシアノアセトアミド（０，５９ｇ）を−緒に、ジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）中で１時間煮沸した。その反応混合物を１０％水性酢酸（１００ｍｌ）中 に注ぎ、沈殿生成物を濾過により分離し、エタノールから再結晶して３−シアノ −６−（３−フェニルチオフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，０ｇ） （融点２６２−２６４℃）を得た。

（Ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−フェニルチオフ ェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，７９ｇ）から、標記化合物（０，７ ７ｇ）（融点２６５−２６６℃（ｎ−ブタノールから再結晶後））を製造した。

実施例２４ ３．４−ジメトキシフェニル−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ） −オン （ａ）実施例１（ａ）の方法に従って、３’、４’−ジメトキシアセトフェノン （１８ｇ）から、３−ソアノー６−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン− ２（ＬＨ）−オン（９，８６ｇ）　（融点２６９−２７０℃（エタノールから再 結晶後））を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３，４−ジメトキシ フェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，０２ｇ）から、標記化合物（０゜ ０２ｇ）（融点２９３−２９５℃（ジメチルホルムアミドから再結晶後））を製 ６−（３−メチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン （ａ）３°−メチルチオアセトフェノン（４，６４ｇ）から、エタノールから再 結晶後、実施例３（ａ）の方法に従い、３−シアノ−６−（３−メチルチオフェ ニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（４，３ｇ）（融点２３４−２３８℃）を製 造した。

（ｂ）３−ンアノー６−（３−メチルチオフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オ ン（１ｇ）から、ｎ−ブタノールから再結晶後、実施例１（ｂ）の方法に従い、 標記化合物（０，８５ｇ）（融点２７４−２７６℃（分解））を製造した。

’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）　２．５８　（Ｓ、３Ｈ）、６．９１　（ｄ、Ｌ Ｈ）。

７．３９−７．６３　（ｍ、３Ｈ）　、　７．６８　（ｓ、　ＩＨ）および８． ４７（ｄ、　ＬＨ）。

実施例２６ ６−（３−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン （ａ）銅−（１）−ｎ−ブチルメルカプチド（アール・アダムス（Ｒ，Ａｄａｍ ｓ）。

ダブリュー・レインユナイダー（ｊ　ｆ７ｅｉｊｓｃｈｎｅｉｄｅｒ）およびエ イ・フェレティ（Ａ、　Ｆｅｒｒｅｔｔｉ）　、Ｏｒｇ、Ｓｙｎ、　Ｃｏ１１． 　Ｖｏｌ、ｊ’、ｐ　１０７）　（３，３４ｇ）および３−ンアノー６−（３− ブロモフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（２，６１ｇ）を、キノリン（１ ０ｍｌ）およびピリジン（３ｍｌ）の混合物中、１６０°Ｃで４時間、−緒に加 熱した。該反応混合物を濃塩酸（３０ｍｌ）および氷（１００ｇ）上に注ぎ、沈 澱物を濾過により集めた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジク ロロメタンーンクロロメタン／２％エタノール）に付し、エタノールから再結晶 後、３−シアノ−６−（３−ブチルチオフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （０，３５ｇ）　（融点１９１−１９３℃）を得た。

（ｂ）３−シアノ−６−（３−ブチルチオフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オ ン（０，２３ｇ）から、ｎ−ブタノールからの再結晶後、実施例１（ｂ）の方法 に従い、標記化合物（０，１１ｇ）（融点２３７−２３８℃）を製造した。

実施例２７ ６−（３，４−ジ−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン −２（ＩＨ）−オン （ａ）３°、４°−ジ−プロポキシアセトフェノン（３，６ｇ）から、エタノー ルからの再結晶後、実施例３（ａ）の方法に従い、３−シアノ−６−（３，４− ジプロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（３，２１ｇ）（融点２４ ９℃）を製造した。

（ｂ）３−シアノ−６−（３，４−ジプロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ ）−オン（１，００ｇ）から、ｎ−ブタノールからの再結晶後、実施例１（ｂ） の方法に従い、標記化合物（融点２８０℃（分解））を製造した。

ＩＨＮＭＲδ（＋ｉｓ−ＤＭＳＯ）０．９７　１．０５　（ｍ、６Ｈ）、１．７ １　１゜８１　（ｍ、４Ｈ）、４．０１　（ｔ、２Ｈ）、４．０３　（ｔ、２Ｈ ）　、６．８８　（ｄ、ＩＨ）　、７．０９　（ｄ、ＩＨ）　、７．４３　（ｓ 、ＬＨ）　、７．４６　（ｓ、ＬＨ）および８゜４．４（ｄ、ＩＨ）および１２ ．６１　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。

実施例２８ ６−（２，３−ジ−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン −２（ＩＨ）−オン （ａ）２．３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ）、実施例２（ａ）の方 法に従い、２．３−ジ−プロポキシベンズアルデヒド（１８，６ｇ）を製造し、 油状物として単離した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）１．０４　（ｔ、３Ｈ）、１．０９　（ｔ、３Ｈ ）、１．７４−１．９６　（ｍ、４Ｈ）、３．９７　（ｔ、２Ｈ）　、４．１５ 　（ｔ、３Ｈ）　、７．０３−７．１６　（ｍ、２Ｈ）、７．３９　（ｄｄ、Ｉ Ｈ）および１０．４７　（ｓ、ＩＨ）、（ｂ）２．３−ジ−プロポキシベンズア ルデヒド（１８，６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（−７８℃）に、メチルリチ ウム（６１ｍｌ、ジエチルエーテル中１．５Ｍ）を１０分かけて加えた。該反応 混合物を一７８℃で２時間撹拌し、室温で１６時間撹拌した。水でクエンチ後、 有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、溶媒を除去して１−（２，３−ジ−プ ロポキシフェニル）−１−ヒドロキシエタン（２０ｇ）を油状物として得た。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）１．０４　（ｔ、３Ｈ）、１．０６　（ｔ、３Ｈ ）、１．７２−１．９３　（ｍ、４Ｈ）　、３．８９　（ｔ、２Ｈ）　、３．９ ９　（ｔ、２Ｈ）　、５．１５（ｍ、　Ｌ　Ｈ）　、　６．８０　（ｍ、　ＩＨ ）および６．９５−７．０４　（ｍ、２Ｈ）　。

（ｃ）１−（２，３−ジ−プロポキシフェニル）−１−ヒドロキシエタン（２０ ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）水冷溶液に、４人モレキュラー・シーブス 粉末（２３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１４，９ｇ）およびテ トラプロビルアンモニウムペルルテナート（１ｇ）を加えた。該混合物を氷冷し ながら１時間、室温で一夜撹拌した。ハイフロ（Ｂｙｆｌｏ）で濾過後、溶媒を 減圧下で除去して２’、　３’−ジ−プロポキシアセトフェノン（１８，３ｇ） を得た。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｇ）１．０３　（ｔ、３Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ） 、１．７２−１．９６　（ｍ、４Ｈ）　、２．６３　（ｓ、３Ｈ）　、３．９６ 　（ｔ、２Ｈ）　、４．０１（ｔ、２Ｈ）および６．９９−７．１９　（ｍ、　 ３Ｈ）　。

（ｄ）２°、３“−ジメトキシアセトフェノン（１０ｇ）から、実施例３（ａ） の方法に従い（ナトリウムメトキッドを省（）、３−ンアノー６−（２，３−ジ −プロポキンフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，８７ｇ）（融点１９ ５−１９８°Ｃ）を製造した。

’Ｈ−ＮＭ’Ｒ（ｄａ−ＤＭＳＯ）０．８１　（ｔ、３Ｈ）、１．０１　（ｔ、 ３Ｈ）、１゜５１　（ｍ、２Ｈ）　、　１．７６　（ｍ、２Ｈ）　、　３．８４ 　（ｔ、２Ｈ）　、　３．９９　（ｔ、２Ｈ）　、　６．４３　（ｄ、ＬＨ）　 、　６．９７　（ｄ、ＩＨ）　、　７．１０−７．２７　（ｍ、２Ｈ）および８ ．１７　（ｄ、　ＩＨ）　。

（ｅ）３−シアノ−６−（２，３−ジープロボキシフェニンリピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン（Ｉｇ）から、水性エタノールから再結晶後、実施例１（ｂ）の方法 に従い、標記化合物（０，４７ｇ）（融点１８６−１８７℃）を製造した。

実施例２９ ６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン （ａ）　３’−ヒドロキシ−４′−メトキシアセトフェノン（２０，８ｇ）、炭 酸カリウム（２４，１５ｇ）、シクロペンチルプロミド（２２，３５ｇ）および ヨウ素カリウム（３，３２ｇ）の混合物をアセトン（２５０ｍｌ）中で合わせ、 ２４時間煮沸した。ジメチルホルムアミドＣ２５ｍ１）を加え、さらに２４時間 煮沸を続けた。該反応混合物を室温に冷却し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した 。残渣をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム（３ Ｘ５０ｍｌ）および水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去して３°−シクロ ペンチルオキシ−４′−メトキシアセトフェノンを油状物として得た。これは放 置すると固化した。融点５９−６０℃。

（ｂ）　３’−シクロペンチルオキシ−４゛−メトキシアセトフェノン（１１， ２５ｇ）から、アセトニトリルで砕解後、実施例３（ａ）の方法に従い（ナトリ ウムメトキシドを省く）、３−シアノ−６−（３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（４，０７ｇ）（融点２５９− ２６０°Ｃ）を製造した。

（ｃ）３−シアノ−６−（３−シクロペンチルオキシフェニル−４−メトキシフ ェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，８ｇ）から、ジメチルホルムアミド からの再結晶後、実施例１（ｂ）の方法に従い、標記化合物（０，６ｇ）　（融 点２８６＝２８７℃（分解））を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ｄ、−ＤＭＳＯ）１．５４−２．０２　（ｍ、８Ｈ）、３．８ ３　（ｓ。

３Ｈ）、５．００　（ｍ、ＩＨ）　、６．８７　（ｄ、ＩＨ）　、７．１０　（ ｄ、ＩＨ）　、７．４３　（ｓ、ＩＨ）、　７．４６　（ｄ、ＬＨ）および８． ４４　（ｄ、　ＩＨ）実施例３０ ６−（３−エトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ ）（ａ）３−ヒドロキシアセトフェノン（６，８ｇ）およびトリス（ジメチルア ミノ）メタン（１４，５ｇ）の混合物を、ジメチルホルムアミド（３０ｍ、ｌ） 中８０℃で４時間、−緒に加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、シアノアセ トアミド（８，４ｇ）を加え、該混合物を８時間煮沸した。室温に冷却後、該混 合物を１０％酢酸水溶液（２００ｍｌ）に注ぎ、濾過し、残渣を水およびエタノ ールで洗浄して３−シアノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２（Ｌ Ｈ）−オンを得た。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　６．６４　（ｂｒ、ｄ、ＩＨ）　、　６． ９５　（ｄｄ、　ＬＨ）、　７．１２　（ｓ、ＩＨン　、７．２０　（ｄ、ＩＨ ）、７．３２　（ｔ、ＩＨ）、８．１５　（ｄ、ＩＨ）　、　９．８７　（ｓ、 ＩＨ）および１２．７０　（ｂ　ｒ、　ｓ、　ＬＨ）　。

（ｂ）水素化ナトリウム（Ｉｇ、油中５０％）のジメチルホルムアミド（１５ｍ ｌ）懸濁液に、３−シアノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２（Ｉ Ｈ）−オン（２，１２ｇ）を分割して３０分かけて加えた。気体の発生が止まっ たらヨードエタン（１，５６ｇ）を加え、該混合物を一夜撹拌した。該混合物を 酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ塩酸（２ｘ　３０ｍ　ｌ　）および水 （４×５０ｍ１）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、溶媒を減圧下で除去した。

残渣をｎ−ブタノールから再結晶して３−ンアノー６−（３−エトキンフェニル ）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，６８ｇ）を得た。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　１．３５　（ｔ、３Ｈ）、４．１２　（ｑ 、２Ｈ）、６゜８０　（ｄ、ＩＨ）　、　７．０８　（ｄ、ＬＨ）　、　７．３ １−７．４７　（ｍ、３Ｈ）および８゜ン（０，５ｇ）から、ｎ−ブタノールか らの再結晶後、実施例１（ｂ）の方法に従い、標記化合物（０，４４ｇ）（融点 ２７９℃（分解））を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　１．３６　（ｔ、３Ｈ）　、４．１４　（ ｑ、２Ｈ）　、　６゜９０　（ｄ、　ＬＨ）　、　７．１０　（ｍ、　ＩＨ）　 、　７．３４−７．４８　（ｍ、　３Ｈ）および８゜６−（３，５−ジメトキシ フェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）　３’、５’−ジメトキシアセトフェノン（４，１ｇ）から、エタノール から再結晶後、実施例３（ａ）の方法に従い、３−ンアノー６−（３，５−ジメ トキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（２，４１ｇ）　（融点２９７℃ ）を製造した。

（ｂ）３−シアノ−６−（３，５−ジメトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン（１，４ｇ）から、アセトニトリル／ジメチルホルムアミドから再結晶後 、実施例１（ｂ）の方法に従い、標記化合物（１，３６ｇ）　（融点３３８℃（ 分解））を製造した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ｄ、−ＤＭＳＯ）３．８６　（ｓ、６Ｈ）、６．６６　（ｍ、 ＩＨ）、６゜９５　（ｄ、ＩＨ）、７．０２　（ｍ、２Ｈ）、８．４７　（ｄ、 ＬＨ）および工２．６６６−（２−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾ リル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）　２’−ブロモアセトフェノン（１９，９ｇ）から、エタノールからの再 結晶後、実施例１（ａ）の方法に従い、６−（２−ブロモフェニル）−３−シア ノピリジン−２（ＩＨ）−オン（１１，４ｇ）　（融点２４５−２４６℃）を製 造した。

（ｂ）６−（２−ブロモフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＬＨ）−オン（ ２，６１ｇ）から、エタノールからの再結晶後、実施例２６　（ａ）の方法に従 い、６−　（２−ブチルチオフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＬＨ）−オ ン（０，８３ｇ）（融点１６３−１６５℃）を製造した。

（ｃ）６−（２−ブチルチオフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＬＨ）−オ ン（０，７１ｇ）から、エタノールからの再結晶後、実施例１（ｂ）の方法に従 い、標記化合物（０，５３ｇ）（融点１８１−１８２℃）を製造した。

実施例３３ ６−（３−アリルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ ＩＨ）−オン （ａ）　実施例３（ａ）の方法に従って、３゛−了りルオキシアセトフェノン（ １５゜０７ｇ）から６−（３−アリルオキシフェニル）−３−シアノピリジン− ２（ＩＨ）−オン（１４，７ｇ）を製造した。’ＨＮＭＲδ（ｄ、−ＤＭＳ○） ４．６７（ｄ、　２Ｈ）、５．２６−５．４６（ｍ、２Ｈ）、５．９８−６．２ ０（ｍ、ＬＨ）、６．８０（ｄ、　ＬＨ）、７、１３（ｍ、　ＬＨ）、７．３３ （ｍ、　３Ｈ）および８．２０（ｄ、ＩＨ）。

（ｂ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、６−（３−アリルオキシフェニル）− ３−シアノピリジン−２（ＩＨ）−オン（１ｇ）から、ｎ−ブタノールからの再 結晶の後に標記化合物（０，３４ｇＸ融点２６０℃（分解））を製造した。ＩＨ ＮＭＲδ（ａ。

−ＤＭＳ○）４．７２（ｍ、　２Ｈ）、５．２８−５．５２（ｍ、２Ｈ）、６． ０４−６．２０（ｍ、ＩＨ）、６．９４（ｄ、ＬＨ）、７．１４（ｍ、　ＬＨ） 、７．４８（ｍ、　３Ｈ）および８゜４７（ｄ、ＩＨ）。

実施例３４ ６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル ）ピリジン−２（ＬＨ）−オン （ａ）　実施例３（ａ）の方法に従って、４゛−メトキシ−２°−ベンチルオキ シアセトフェノン（１１，８ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に３−シア ノ−６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ） −オン（３゜４ｇ）（融点１４３〜１４４°Ｃ）を製造した。

（ｂ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（４−メトキシ−２ −ペンチルオキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，２５ｇ）から、 エタノールからの再結晶の後に標記化合物（０，６５ｇＭ融点１９３〜１９４℃ ）を製造した。

実施例３５ ６−（３−イソ−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル ）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）　実施例３（ａ）の方法に従って、３°−イソ−ブトキシ−４′−メトキ シアセトフェノン（７，６ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に３−シアノ −６−（３−イソ−ブトキシ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）− オン（６，０２ｇ）（融点２３４〜２３５℃）を製造した。

（ｂ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−イソ−ブトキ シ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，１９ｇ）から、 エタノールからの再結晶の後に標記化合物（１，２ｇＸ融点２９６〜２９７℃（ 分解））を製造した。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳ○−ｄｓ）１．０１（ｄ、　６Ｈ） 、２．０２−２．１６（ｍ。

ＩＨ）、３．８５（ｓ、　３Ｈ）、３．８９（ｄ、　２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｉ Ｈ）、７．１２（ｄ。

ＬＨ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）および８．４７（ｄ、　ＩＨ）。

実施例３６ ６−（２−ブロモ−３，５−ジェトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル） ピリジン−２（ＬＨ）−オン （ａ）　３’、５’−ジェトキシアセトフェノン（１０，４ｇ）のジメチルホル ムアミド（５０ｍｌ）中氷冷溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（９，７９ｇ）を １時間かけて滴下した。該混合物をＯｏＣで３時間撹拌し、室温で４８時間放置 した。酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した後、該混合物を水（５ｘｌＯＯｍｌ ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、減圧下、溶媒を除去して油状の２°−ブロ モ−３’、　５’−ジェトキシアセトフェノン（１２，５３ｇ）を得た。ＩＨＮ ＭＲδ（ＣＤＣＩ！ｓ）１．４１（ｔ、　３Ｈ）、１．５０（ｔ、３Ｈ）、２． ６０（ｓ、　３Ｈ）、４．　ＯＯ（ｑ、　２Ｈ）、４．１０（ｑ、　２Ｈ）、６ ．４５（ｄ、ＩＨ）および６．５０（ｄ、　ＬＨ）。

（ｂ）　実施例３（ａ）の方法に従って、２゛−ブロモ−３°２５゛−ジェトキ シアセトフェノン（４，３１ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に３−シア ノ−６−（２−ブロモ−３，５−ジェトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）− オン（０，７５ｇＸ融点２３４〜２３５℃）を製造した。

（ｃ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（２−ブロモ−３， ５−ジェトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，６ｇ）から、エタ ノールからの再結晶の後に標記化合物（融点２７６℃）を製造した。

実施例３７ ６−（５−ブロモ−４−メトキン−２−ペンチルオキシフェニル）−３−（５− テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（ａ）　暗所で４８時間、３−シア ノ−６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ピリジン−２−（ＬＨ ）−オン（１，７１ｇ）、炭酸銀（１，９２ｇ）およびヨードメタンのクロロホ ルム（３０ｍｌ）中温合物を撹拌した。濾過（セライトパッド）の後、減圧下、 溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーに付して（シリカゲル、４０ ％ヘキサン／ジクロロメタン溶離液）、３−シアノ−２−メトキン−６−（４− メトキン−２−ペンチルオキシフェニル）ピリジン（１，４５ｇ）（融点７６〜 ７８℃）を得た。

（ｂ）　３−シアノ−２−メトキシ−６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシ フェニル）ピリジン（１，３ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中冷却（ 水浴）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０，７１ｇ）を３０分間かけて滴下 した。該溶液を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（５Ｘ ５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥しくＭｇ５Ｏ＜）、減圧下、溶媒を除去し 、残留物をエタノールから再結晶して３−ノアノー２−メトキシ−６−（５−ブ ロモ−４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ピリジン（１，１ｇＸ融点 １３６〜１３７℃）を得た。

（Ｃ）　３−ノアノー２−メトキシ−６−（２−ブロモ−４−メトキン−２−ペ ンチルオキシフェニル）ピリジン（１ｇ）およびヨウ化ナトリウム（１，５０ｇ Ｘ真空下、７０℃で４時間乾燥した）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、 クロロトリメチルシラン（１，０８ｇ）を添加した。該反応混合物を暗所で２時 間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（２Ｘ５０ｍｌ）、５％メタ亜 硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を 乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、減圧下、溶媒を除去し、残留物をエタノールから再結晶 して３−シアノ−６−（５−ブロモ−４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニ ル）ピリジン−２（Ｌ　Ｈ）−オン（０，５５ｇＸ融点１８８〜１９０℃）を得 た。

（ｄ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（５−ブロモ−４− メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，５ ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に標記化合物（０，３８ｇＸ融点２４６ 〜２４８℃）を製造した。

実施例３８ ６−（２−アリル−４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−（５−テト ラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン （ａ）　３’−アリルオキシ−４“−メトキシアセトフェノン（７，７６ｇ）お よびジエチルアラニン（５，９６ｇ）の混合物を窒素で１５分間脱気し、２１５ ℃で９圧下、溶媒を除去し、エタノール／水からの再結晶の後、２°−アリル− ３°−ヒドロキシ−４゛−メトキシアセトフェノン（５，１ｇＸ融点８１〜８３ ℃）を得た。

（ｂ）　ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）およびブタノン（３０ｍｌ）の混合 物中、２°−アリル−３゛−ヒドロキシ−４゛−メトキシアセトフェノン（５， ０ｇ）、炭酸カリウム（３，３ｇ）およびヨードプロパンを一緒に４８時間加熱 した。該混合物を濾過し、減圧下、該濾液から溶媒を除去して残留物を得、これ を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水（５Ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。有機相 を乾燥しくＭｇＳＯ３）、減圧下、溶媒を除去して油状の２°−アリル−４°− メトキシ−３゛−プロポキシアセトフェノン（５，０ｇ）を得た。ＩＨＮＭＲδ （ＤＭＳ○−ｄａ）０．９８（ｔ、　３Ｈ）、１．６２−１．８０（ｍ、２Ｈ） 、２．４８（ｓ、　３Ｈ）、３．６２−３．６９（ｍ、　２Ｈ）、３．７９（ｔ 、２Ｈ）、３．８５（ｓ、　３Ｈ）、４．８２−４．９０ｍ、　２Ｈ）、５゜７ ８−５．９３（ｍ、　ＩＨ）、６．９９（ｄ、　ＬＨ）および７．６３（ｄ、　 ＩＨ）。

（Ｃ）　ナトリウムメトキシドを省略した以外は、実施例３（ａ）の方法に従っ て、２゛−アリル−４′−メトキシ−３′−プロポキシアセトフェノン（４，９ ６ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に３−シアノ−６−（２−アリル−４ −メトキシ−３−プロポキシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，１５ ｇＸ融点１７０〜１７１℃）を製造した。

（ｄ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（２−アリル−４− メトキン−３−プロポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，４９ｇ ＞から、エタノールからの再結晶の後に標記化合物（０，２４ｇＸ融点２１０〜 ２１１℃）を製造した。

実施例３９ ６−［３−（Ｅ−１−プロペニル）−４−メトキシフェニル］−３−（５−テト ラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）　実施例３（ａ）の方法に従って、３−アリル−４−メトキシアセトフェ ノン（７，６ｇ）から、ｎ−ブタノールからの再結晶の後に３−シアノ−６−［ ３−（Ｅ−１−プロペニル）−４−メトキンフェニルコピリジン−２（ＩＨ）− オン（４ｇ）を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）１．８８（ｄ、　３ Ｈ）、３．８７（ｓ、　３Ｈ）、６．４．０−６．６７（ｍ、３Ｈ）、６．７８ （ｄ、ＩＨ）、７．１０（ｄ、　ＬＨ）、７．７２（ｄｄ、ＬＨ）、７．９３（ ｄ、ＩＨ）および８．１４（ｄ、ＩＨ）。

（ｂ）　実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−［３−（Ｅ−１−プ ロペニル）−４−メトキシフェニルコピリジン−２（ＩＨ）−オン（２，１３ｇ ）から、ジメチルホルムアミドからの再結晶の後に標記化合物（０，８ｇＸ融点 ２９１〜２９５℃（分解））を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）１． ８９（ｄ、３Ｈ）、３゜８８（ｓ、３Ｈ）、６．４２−６．７１（ｍ、　３Ｈ） 、６．９０（ｄ、ＬＨ）、７．１２（、ｃｌ。

ＩＨ）、７．７６（ｄｄ、ＩＨ）、７．９７（ｄ、　ＩＨ）および８．４４（ｄ 、ＩＨ）。

６−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−［５−（１−ピバロイル オキシメチル）−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オンおよび６−（４− メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−［５−（２−ピバロイルオキシメチ ル）テトラゾリルコピリジン−２（ＬＨ）−オン ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中、４−メトキシ−３−プロポキシフェニル） −３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，６４ｇ）、塩化 ピバロイルオキシメチル（０，７５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２０ｍｇ）お よびヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ）の混合物を７０℃で２４時間加熱した。該混 合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（６Ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。有機 相を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、減圧下、溶媒を除去した。該残留物をカラ ムクロマトグラフィーに付して（シリカゲル、７０％ヘキサン／酢酸エチル−３ ０％ヘキサン／酢酸エチル溶離液）、エタノールからの再結晶の後にａ）６−（ ４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−３−［５−（１−ピバロイルオキシ メチル）テトラゾリルコピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，２６ｇＸ融点１６９ 〜１７０℃）およびエタノールからの再結晶の後にｂ）６−（４−メトキシ−３ −プロポキシフェニル）−３−［５−（２ピバロイルオキシメチル）テトラゾリ ルコピリジン−２−（ＬＨ）−オン（０，３５ｇ）（融点１９５〜１９６℃）を 得た。

実施例４１ ６−［３−エトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−（５−テ トラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン ａ）　３’、５’−ジヒドロキシアセトフェノン（１５，２ｇ）、炭酸カリウム （７゜５９ｇ）およびヨードエタン（１７，１６ｇ＞を合わせ、還流下で１５時 間加熱した。

さらに炭酸カリウム（２，７６ｇ）およびヨードエタン（６，２ｇ）を添加し、 さらに１０時間加熱し続けた。反応混合物を濾過し、減圧下、溶媒を除去し、酢 酸エチル（１００ｍｌ）に残留物を溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム（３Ｘ５０ｍ ｌ）で抽出した。合わせた塩基性抽出物を酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し 、２Ｎ塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍｌ）で抽出した。合わせ たジクロロメタン抽出物を水（２Ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ２） 、濾過し、減圧下、溶媒を除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーに付し て（シリカゲル、ジクロロメタン溶離液）、３′−エトキシ−５′−ヒドロキシ アセトフェノン（４，８３ｇ）（融点９６〜９８℃）を得た。

ｂ）　水素化ナトリウム（０，９２ｇ、ヘキサンで洗浄した油中６０％）のジメ チルホルムアミド（１０ｍｌ）中懸濁液に、３゛−エトキシ−５゛−ヒドロキシ アセトフェノン（３，２４ｇ）を１０分間かけて滴下した。ガス発生が止まった 後、クロロエチルメチルエーテル（１，９ｇ）およびヨウ化ナトリウム（５０ｍ ｇ）を添加し、該混合物を９０℃に１８時間加熱し、室温で２４時間撹拌した。

該混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム（３Ｘ５ ０ｍｌ）および水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥しくＭｇ５０４） 、濾過し、減圧下、溶媒を除去して、油状の３“−エトキシ−５’−（２−メト キシエトキシ）アセトフェノン（４，０３ｇ）を得た。’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ４ ）１．４２（ｔ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｓ、　３Ｈ）、３ ．７４．−３．７８（ｍ、　２Ｈ）、４．０５（ｑ、　２Ｈ）、４、１３−４． １７（ｍ、　２Ｈ）、６．６８（ｍ、　ＬＨ）および７．１０（ｍ、　２Ｈ）。

Ｃ）　実施例３（ａ）の方法に従って、３°−エトキシ−５°−（２−メトキシ エトキシ）アセトフェノンから、エタノールからの再結晶の後に３−ンアノー６ −［３−エトキシ−５−（２−メトキンエトキシ）フェニルコピリジン−２（Ｌ Ｈ）−オン（１，１ｇＸ融点１９９℃）を製造した。

ｄ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−［３−エトキシ−５−（ ２−メトキンエトキシ）フェニルコピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，９４ｇ） から、エタノールからの再結晶の後に標記化合物（０，６ｇＸ融点２０５〜２０ ６℃）を製６−（３−（２，２−ジメチルプロピルオキシ）−４−メトキンフェ ニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オンａ）実施例３（ ａ）の方法に従って、３’−（２，２−ジメチルプロピルオキシ）−４′−メト キシアセトフェノン（９，０ｇ）から、３−ンアノー６−”［３−（２，２−ジ メチルプロピルオキシ）−４−メトキシフェニルコピリジン−２（ＩＨ）−オン （３，４６ｇ）を製造した。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）１．０２（ｓ、９Ｈ ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、ＬＨ）、７ ．０９（ｄ、　ＩＨ）、７．４２（Ｓ、ＬＨ）、７．４３（ｄ、　ＬＨ）および ８．１４（ｄ、　ＩＨ）。

ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−［３−（２，２−ジメチ ルプロピルオキシ）−４−メトキシフェニルコピリジン−２（ＬＨ）−オン（１ ，２５ｇ）から、ｎ−ブタノールからの再結晶の後に標記化合物（１，２８ｇＸ 融点〉３００℃）を製造した。ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）１．０４（ｓ、 　９Ｈ）、３．７７（ｓ。

２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）　、６．９０（ｄ、ＩＨ）、７．１０（ｄ、ＩＨ ）、７．４５（ｍ。

２Ｈ）および８．４４Ｃｄ、　ＬＨ）。

実施例４３ ６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン ａ）実施例１（ａ）の方法に従って、３°−二トキシ−４″−メトキシアセトフ ェノン（２，９１ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に３−シアノ−６−（ ３−エトキシ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（２，０２ ｇＸ融点２７３℃）を製造した。

ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−エトキシ−４−メ トキシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，０ｇ）から、ｎ−ブタノー ルからの再結晶の後に標記化合物（１，０６ｇＸ融点２９９℃（分解））を製造 した。

ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）１．３７（ｔ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、 ４．１５（Ｑ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、ＩＨ）、７．１０（ｄ、　ＬＨ）、７． ４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）および８．４３（ｄ、　ＩＨ）。

実施例４４ ６−（３−プロピオンアミドフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン− ２−（ＬＨ）−オン ａ）ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中におけるナトリウムメトキシド（４，３２ ｇ）の撹拌懸濁液に、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中における３′−プロ ピオンアミドアセトフェノン（５，７３ｇ）およびギ酸エチル（４，４４ｇ）の 混合物を３０分間にわたって添加した。−晩撹拌した後、この混合物を濾過し、 残渣をジエチルエーテルで洗浄した。この残渣を水（５０ｍｌ）に溶解し、ｐＨ を氷酢酸で９０に調節し、シアノアセトアミド（４，２ｇ）を添加した。得られ た溶液を一晩沸騰させ、室温に冷却し、氷酢酸でｐＨ５に調節した（米国特許第 ４゜２７８．６８１号）。沈殿した物質を濾過によって集め、エタノール（４Ｘ ５０ｍｌ）“で徹底的に洗浄し、ジメチルホルムアミド／水から再結晶して、３ −シアノ−６−（３−プロピオンアミドフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン （０，４ｇ）［融点３２８−３３０℃］を得た。　ｂ）実施例１（ｂ）の方法に 従って、３−シアノ−６−（３−プロビオンアミドフエニル）ピリジン−２（Ｌ Ｈ）−オン（０，３ｇ）から、ジメチルホルムアミド／水からの再結晶の後に、 標記化合物（０，２ｇ）［融点２９１−２９３℃（分解）］を製造した。ＩＨ− ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　１．１１（ｔ、　３Ｈ）、２、３７（ｑ、　２Ｈ ）、６．７５　（ｄ、ＩＨ）、７．４６（ｍ、　２Ｈ）、７．６９（ｍ、　ＬＨ ）、８、０９　（ｍ、、　Ｉ　Ｈ）および８．５０（ｄ、　ＩＨ）。

実施例４５ ６−（４−メトキン−３−プロピルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン（ＳＢ　２０５２５）） （ａ）炭素上の１０％パラジウム（２ｇ）を含むエタノール（２５０ｍｌ）中１ ＝おける３′−アリル−４゛メトキンアセトフエノン（２０ｇ）の溶液を、５０ ｐ、ｓ、ｉの水素で、計算された体積の水素が消費されるまで処理した。この混 合物を（セライトのパッドで）濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をジクロ ロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（６０ｇ）を添加した。この 混合物を室温で４８時間撹拌し、（セライトのパッドで）濾過し、溶媒を減圧下 で除去して、４′−メトキシ−３゛−プロピルアセトフェノン（１５，１６ｇ） を油状物として得た。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩり０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．７９（ｍ、 　２Ｈ）、２゜５５（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、　３ Ｈ）、６．８６（ｄ、　ＩＨ）、７゜７７（ｄ、ＩＨ）および７．８２（ｄ　ｄ 、　ＬＨ）。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、４′−メトキシ−３′−プロピルアセト フェノン（５，７７ｇ）から、ブタノールからの再結晶の後に、３−シアノ−６ −（４−メトキシ−３−プロピルフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（４， ４３ｇ）［融点２３９℃］を製造した。

（Ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（４−メトキシ−３− プロピルフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（４，０２ｇ）から、エタノー ルからの再結晶の後に、標記化合物（３，６４ｇ）［融点２９３−２９４℃（分 解）］を製造した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６）　０．９３　（ｔ、３Ｈ）、１．５１− １．７０ｍ、　２Ｈ）、２、５９（ｔ、　２Ｈ）、３．８７（ｓ、　３Ｈ）、６ ．８３（ｄ、ＩＨ）、７．１０（ｄ、　ＩＨ）、７、６８−７．７４（ｍ、　２ Ｈ）および８．４６（ｄ、　ＬＨ）。

実施例４６ ６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（ＩＨ）−オン（ＳＢ　２０４６１７） （ａ）実施例３（ａ）の方法に従って、３゛−ブロモ−４゛−メトキシアセトフ ェノン［ケイ・ダブりニー・ローゼンムンド（Ｋ、　ｆ、　Ｒｏｓｅｎｍｕｎｄ ）ら、フエーミツシエ。

ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）、１９２２．９０．１９５７］　（２，２ ９ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に、３−シアノ−６−（３−ブロモ− ４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，４２ｇ）［融点２８ ４−２８６℃〕を製造した。

（ｂ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−ブロモ−４−メ トキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（１，２２ｇ）から、ジメチルホ ルムアミドからの再結晶の後に、標記化合物（１，２８ｇ）［融点２９２−２９ ３℃（分解）コを製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、ＬＨ ）、７．２７（ｄ、ＬＨ）、７．９０（ｄｄ、ＬＨ）、８．１４（ｄ、　１）（ ）および８．４５（ｄ、ＩＨ）。

実施例４７ ６−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（ＩＨ）−オン（ＳＢ　２０４６４９） （ａ）炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍｌの水中に５．０４　ｇ）中における テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）　（０，５ｇ）の懸濁 液に、ジメトキシエタン（１００ｍ１．）中におけるフェニルホウ酸（２，６５ ｇ）の溶液およびジメトキシエタン（１１０ｍｌ）中における３°−ブロモ−４ ゛−メトキシアセトフェノン（４，５８ｇ）の溶液を添加した。この混合物を還 流下で３時間撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をクロロホ ルム（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）とに分配し、分離した有機相を（ＭｇＳ Ｏ；で）乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をエタノールから再結晶して 、４′−メトキシ−３°−フェニルアセトフェノン（２，８７ｇ）［融点９２− ９３℃］を得た。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、４′−メトキシ−３′−フェニルアセト フェノン（３，３ｇ）から、プロパン−２−オールからの再結晶の後に、３−シ アノ−６−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＬＨ）−オ ン（２，３７ｇ）［融点２８８−２９１℃］を製造した。

（ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ンアノー６−［（３−フェニル）− ４−メトキンフェニルコピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，９１ｇ）から、ジメ チルホルムアミド／エタノールからの再結晶の後に、標記化合物（０，７０ｇ） ［融点２８９−２９１℃］を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、ＩＨ ）、７２８（ｄ、ＬＨ）、７．３３−７．４８　（ｍ、　３　Ｈ）、７．６２（ ｄ、２Ｈ）、７．８１−７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．４５（ｄ、ＩＨ）、１１． ９６（ｂ　ｒ、　ｓ、　ＬＨ）および１２．７１（ｂｒ６−［４−メトキシ−３ ，５−ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニル］−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（ＬＨ）−オン（ＳＢ　２０４７８８）（ａ）実施例２（ａ）の方法に従 って、アセトンを溶媒として用い、３−アリル−４゛−ヒドロキシアセトフェノ ン（１７，６ｇ）から、３°−アリル−４°−アリルオキシアセトフェノン（２ ０，７ｇ）を油状物として単離し、製造した。

ＬＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｄ、　２Ｈ） 、４．６０ｍ。

２Ｈ）、５．０４−５．４６（ｍ、　４Ｈ）、５．９４−６．１０（ｍ、　２Ｈ ）、６．８６（ｄ、ＩＨ）、７．７８（ｄ、　ＬＨ）および７．８３（ｄ　ｄ、 　ＩＨ）。

（ｂ）実施例３８（ａ）の方法に従って、３′−アリル−４°−アリルオキシア セトフェノン（２０，５ｇ）から、３’、　５’−ジアリル−４゛−ヒドロキシ アセトフェノン（１６，３ｇ）［融点８３−８４℃］を製造した。

（Ｃ）実施例２（ａ）の方法に従って、３’、５’−ジアリル−４−ヒドロキシ アセトフェノン（１６ｇ）から、３’、　５’−ジアリル−４゛−メトキシアセ トフェノン（１７ｇ）を油状物として単離し、製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩり２．５５（Ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、　４Ｈ）、 ３．７７（ｓ。

３Ｈ）、５．０５−５．１４（ｍ、　４Ｈ）、５．９１−６．０７　（ｍ、　２ 　Ｈ）および７．６９（ｓ、２Ｈ）。

（ｄ）実施例３（ａ）の方法に従って、３゛、５°−ジアリル−４゛−メトキシ アセトフェノン（８，５ｇ）から、熱エタノールと共に摩砕した後に、３−シア ノ−６−［４−メトキシ−３，５−ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジ ン−２（ＩＨ）−オン（６，１ｇ）［融点２４８−２５０℃］を製造した。

（ｅ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−ンアノー６−［４−メトキシ−３， ５−ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，４ ６ｇ）から、ジメチルホルムアミド／水からの再結晶の後に、標記化合物（０， ２７ｇ）［融点２８５−２８７℃（分解）］を製造した。

ｌＨ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）１．９２（ｄ、６Ｈ）、３．６８（ｓ、　３ Ｈ）、６．４９−６、６８（ｍ、　４Ｈ）、７．　ＯＯ（ｄ、　ＬＨ）、７．８ ９（ｓ、　２Ｈ）および８．４５（ｄ、１Ｈ）。

実施例４９ ６−［３−（Ｅ−１−プロペニル）−４〜プロポキシフェニル］−３−（５−テ トラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（ＳＢ　２０１４３３）（ａ）実施例 ２（ａ）の方法に従って、３゛−アリル−４゛−ヒドロキシアセトフェノン（５ ，２８ｇ）から、３゛−アリル−４′−プロポキシアセトフェノン（６，０６ｇ ）を油状物として単離し、製造した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）１．０７（ｔ、３Ｈ）、１．６６−１．９２（ｍ 、　２Ｈ）、２゜５５（ｓ、３Ｈ）、３．４　Ｈｄ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２ Ｈ）、５．０４−５．１２　（ｍ、　２Ｈ）、５．９０−６．０６（ｍ、ＬＨ） 、６．８６（ｄ、　ＬＨ）、７．７７（ｄ、　ＬＨ）および７．８３（ｄｄ、Ｌ Ｈ）。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、３−アリル−４゛−プロポキシアセトフ ェノン（５，７ｇ）から、ブタノールからの再結晶の後に、３−シアノ−６−［ ３−（Ｅ−１−プロペニル）−４−プロポキシフェニルコピリジン−２（ＩＨ） −オン（２，５７ｇ）［融点２４０−２４４℃］を製造した。

（ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−［３−（Ｅ−１−プロ ペニル）−４−プロポキシフェニルコピリジン−２（ＬＨ）−オン（１，１８ｇ ）から、ブタノールからの再結晶の後に、標記化合物（０，７ｇ）［融点２９０ −２９２℃（分解）コを製造した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．７３−１．８６ （ｍ、　２Ｈ）、１、９０（ｄ、　３Ｈ）、４．０４．（ｔ、２Ｈ）、６．４８ −６．６１（ｄｐ、ＩＨ）、６．６５（ｄ、ＩＨ）、６．８９（ｄ、ＩＨ）、７ ．１１（ｄ、　ＩＨ）、７．７０（ｄ　ｄ、　ＬＨ）、７．９７（ｄ、ＬＨ）お よび８．４３（ｄ、　ＩＨ）。

実施例５０ ６−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン（２７３／２５３４）（ａ）実施例３６（ ａ）の方法に従って、４゛−メトキシ−３°−プロピルアセトフェノン（７，６ ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤は５０％ヘキサン／ ジクロロメタン）の後に、３′−ブロモ−４′−メトキシ−５゛−プロピルアセ トフェノン（４，８ｇ）を油状物として単離し、製造した。

ｌＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｄ　０．９８（ｔ、３Ｈ）、１．５７−１．７３（ｍ 、　２Ｈ）、２゜５６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、　 ３Ｈ）、７．７４（ｄ、ＩＨ）および７．９８（ｄ、　ＩＨ）。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、３゛−ブロモ−４′−メトキシ−５′− プロピルアセトフェノン（３，４ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に、６ −（３−ブロモ−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）−３−シアノピリジン −２（ＩＨ）−オン（１，２ｇ）を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０．９４（ｔ、３Ｈ）、１．５７−１．６７ （ｍ、２Ｈ）、２、６５（ｔ、　２Ｈ）、３．７９（ｓ、　３Ｈ）、６．３８（ ｂ　ｒ、　ｄ、　ＩＨ）、７．７４（ｄ、　ＩＨ）、７．９７（ｄ、　ＩＨ）お よび８．１８（ｄ、　ＩＨ）。

（Ｃ）実施例１（ａ）の方法に従って、６−（３−ブロモ−４−メトキシ−５− プロピルフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，３９ｇ）か ら、エタノールからの再結晶の後に、標記化合物（０，１７ｇ）［融点２８６− ２８７　（分解）］を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０．９６（ｔ、３Ｈ）、１．６１−１．７０ （ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、 　ＩＨ）、７．７６（ｄ、ＩＨ）、７、９９（ｄ、　ＬＨ）および８．４５ぐｄ 、ＩＨ）。

実施例５１ ６−（２−ブチルチオ−３，５−ジェトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリ ル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン （ａ）実施例２６（ａ）の方法に従って、２′−ブロモ−３’、５’−ジェトキ シアセトフェノン（２，５３ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル 、溶離剤はへキサン／ジクロロメタン４：１）の後に、２−ブチルチオ−３’、 　５’−シェドキンアセトフェノン（１，９６ｇ）を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲ６ＣＣＤＣｌ　り　０．８７（ｔ、　３Ｈ）、１．２５−１．６５ （ｍ、　１０Ｈ）、２、５９（ｓ、　３Ｈ）、２．７６（ｔ、　２Ｈ）、４．０ ２（Ｑ、　２Ｈ入４．０８（Ｑ、　２Ｈ）、６、３３（ｄ、　ＬＨ）および６． ４６（ｄ、ＬＨ）。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、２°−ブチルチオ−３’、　５’−ジェ トキシアセトフェノン（１，９５ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に、３ −シアノ−６−（２−ブチルチオ−３，５−ジェトキシフェニル）ピリジン−２ （ＬＨ）−オン（ｏ、１３ｇ）を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０．７７（ｔ、３Ｈ）、１．１８−１．４３ （ｍ、　１０Ｈ）、２、６６（ｔ、　２Ｈ）、４．０３−４．１８（ｍ、４Ｈ） 、６．２７（ｄ、　ＬＨ）、６．５９（ｄ。

ＩＨ）、６．７１（ｄ、　ＩＨ）および８．１５（ｄ、　ＩＨ）。

（ｃ）実施例１（ａ）の方法に従って、３−シアノ−６−（２−ブチルチオ−３ ，５−シェドキンフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ） −オン（０，１２ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に、標記化合物（０， ０８ｇ）［融点１３８−１４０℃］を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）０．７６（ｔ、３Ｈ）、１．１８−１．４３ （ｍ、１０Ｈ）、２、６４（ｔ、　２Ｈ）、４．０５−４．１９（ｍ、４Ｈ）、 ６．４０（ｄ、　ＩＨ）、６．６２（ｄ。

１１（）、６．７０（ｄ、　１１（）、８．４８（ｄ、１）（）および１２．６ ７（ｂ　ｒ、　ｓ、　ＩＨ）。

実施例５２ ６−（３−ブロモ−４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（１！（）−オン（ＳＢ　２０４７ｇ９）（ａ）実施例３ ６（ａ）の方法に従って、４’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトフェノン（４， ，９ｇ）から、３′−ブロモ−４°−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノアセトフェノン （７０ｇ）を製造した。

’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｇ）２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．９１．（ｓ、　６Ｈ ）、７．０３（ｄ。

ＩＨ）、７．８３（ｃｌｄ、ＩＨ）および８．１３（ｄ、　ＩＨ）。

（ｂ）実施例３（ａ）の方法に従って、３′−ブロモ−４−Ｎ、Ｎ−ジメチルア ミノアセトフェノン（２，４２ｇ）から、３−シアノ−６−（３−ブロモ−４− Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（２，６３ｇ） を製造した。

ＩＨ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）’２．８２（ｓ、６Ｈ）、６．８２（ｄ、　 ＩＨ）、７．２２（ｄ、ＬＨ）、７．７９（ｄｄ、ＩＨ）、８．０８（ｄ、　Ｉ Ｈ）、８．１５（ｄ、　ＩＨ）および１２、６７（ｂ　ｒ、　ｓ、　ＬＨ）。

（ｃ）実施例１（ｂ）の方法に従って、３−シアノ−６−（３−ブロモ−４−Ｎ 、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，８ｇ）から 、標記化合物（０゜５７ｇ）［融点２７５−２７７℃コを製造した。

実施例５３ ６−（３−アセトアミド−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）　−３−（５ −テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（ＳＢ２０４７９０）（ａ）アセ トンを溶媒として用い、実施例２（ａ）の方法に従い、３°−アリル−４′−ヒ ドロキシアセトフェノン（１７，６ｇ）より、３°−アリル−４°−ベンジルオ キシアセトフェノン（２３，１ｇ）を油として単離し、製造した。１ＨＮＭＲδ （ＣＤＣＩｇ）２．５５　（ｓ、３Ｈ）、３．４７　（ｄ、２Ｈ）、５．０４− ５．１１　（ｍ、４Ｈ）　、５．１６　（ｓ、２Ｈ）　、’５．９３−６．０９ 　（ｍ、ＩＨ）　、６゜９３　（ｄ、ＩＨ）、７．２５−７．４１　（ｍ、５Ｈ ）、　７．８１　（ｓ、ＩＨ）および７゜８２（ｄ、ＩＨ） （ｂ）実施例３（ａ）の方法に従い、３゛−アリル−４′−ベンジルオキシアセ トフェノン（２３ｇ）から、ジメチルホルムアミド／水からの再結晶の後、６− ［４−ベンジルオキシ−３−（Ｅ〜１−プロペニル）フェニルコー３−シアノピ リジン−２（１Ｈ）−オン（１１，２ｇ）を製造した。融点２５５−２５７℃（ Ｃ）ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４，７６ｇ）を含有する６−［ ４−ベンジルオキシ−３−（Ｅ−１−プロペニル）フェニル］−３−シアノピリ ジン−２（ＩＨ）−オン（６，８ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍ］）中溶 液を１２０℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチル（’２００ｍ］）で希釈し 、水で洗浄しく６Ｘ１００ｍｌ）　、乾燥しくＭｇＳＯ３）、減圧下で溶媒を除 去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ジクロロメ タン１：１溶離剤）に付して、エタノールからの再結晶の後に、６−［４−ベン ジルオキシ−３−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルツー３−シアノ−２−メトキ シピリジン（６ｇ）を得た。融点１２４−１２５℃（ｄ）１０％パラジウム／木 炭（０，２ｇ）を含有する６−［４−ベンジルオキシ−３−（Ｅ−１−プロペニ ル）フェニルツー３−シアノ−２−メトキシピリジン（１，７８ｇ）のエタノー ル（２５０ｍｌ）中懸濁液を、計算量の水素が吸収されるまで、５０ｐ、ｓ、ｉ にて水素化した。混合物を濾過しくセライト・パッド）、減圧下で溶媒を除去し た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ジクロロメタン １　：１−２％エタノール／ジクロロメタン溶離剤）に付して、３−シアノ−６ −（４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル）−２−メトキシピリジン（１，Ｏ ｇ）を得た。’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩｇ）１．０１　（ｔ。

３Ｈ）　、１．６５−１．７４　（ｍ、２Ｈ）　、２．６６　（ｔ、２Ｈ）　、 ４．１５　（ｓ、３Ｈ）　、　５．１９　（ｓ、ＬＨ）　、　６．８６　（ｄ、 　ＬＨ）　、　７．３５　（ｄ、ＬＨ）および７、８１−７．８７　（ｍ、　３ Ｈ） （ｅ）６−（４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル）−３−シアノ−２−メト キシピリジン（１，８８ｇ）のスルホラン（３ｍｌ）中撹拌懸濁液に、氷冷しつ つ、ニトロニウムテトラフルオロポレートのスルホラン中溶液（０，５Ｍ、１６ ｍ１）を５分間にわたって添加した。得られた溶液を５時間撹拌し、さらにニト ロニウムテトラフルオロボレート（スルホ゛ラン中０．５Ｍ、２ｍ１）を添加し 、撹拌をさらに３時間継続した。溶液をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で希釈 し、水で洗浄しく８ｘｌＯＯｍｌ）、乾燥しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、減圧下で 溶媒を除去した。残渣をエタノールから再結晶して３−シアノ−６−（４−ヒド ロキシ−３−二トロー５−プロピルフェニル）−２−メトキシピリジン（１，７ ５ｇ）を得た。

融点　１６０−１６２℃ （ｆ）反応溶媒としてアセトン／ジメチルホルムアミド（１：　１）を用い、実 施例２（ａ）の方法に従い、３−ノアノー６−（４−ヒドロキシ−３−ニトロ− ５−プロピルフェニル）−２−メトキシピリジン（１，５７ｇ）から、３−シア ノ−６−（４−メトキシ−３−ニトロ−５−プロピルフェニル）−２−メトキシ ピリジン（１，５３ｇ）を製造した。融点１５０−１５２℃’ＨＮＭＲ６（ＣＤ Ｃ１ｇ）１．０３　（ｔ、３Ｈ）、１，６７　１．８１　（ｍ、２Ｈ）　、２． ７７　（ｔ、２Ｈ）　、３．９５　（ｓ、３Ｈ）　、４．１７　（ｓ、ＬＨ）　 、７．４２　（ｄ、ＬＨ）　、　７．９６　（ｄ、ＬＨ）　、　８．０７　（ｄ 、ＩＨ）　オよヒ８．３５　（ｄ。

ＩＨ） （ｇ）１０％パラジウム／木炭（２００ｍｇ）を含有する３−シアノ−６−（４ −メトキシ−３−ニトロ−５−プロピルフェニル）−２−メトキシピリジン（１ ゜４ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）中懸濁液を、水素摂取が完了するまで、５ ゜ｐ、　ｓ、　ｉにて水素で処理した。混合物を濾過しくセライトパッド）、濾 液から溶媒を減圧下で除去した。残渣をトリエチルアミン（１，０１ｇ）を含有 するジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、続いて、５分間にわたり無水酢酸（ ０，６１ｇ）を添加した。反応混合物を１５時間撹拌し、ジクロロメタン（１０ ０ｍｌ）で希釈し、２Ｎ塩酸（２Ｘ５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で洗浄した 。乾燥した（ＭｇＳＯ３）後、減圧下で溶媒を除去し、エタノールからの再結晶 の後に、６−（３−アセトアミド−４−メトキシ−５−プロピルフェニル−３− シアノ−２−メトキシピリジン（１，０４ｇ）を得た。融点＋１７４−１７５℃ （ｈ）実施例３７（ｃ）の方法に従い、６−　（３−アセトアミド−４−メトキ シ−５−プロピルフェニル）〜３−シアノー２−メトキシピリジン（０，７ｇ） から、６−（３−アセトアミド−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）−３− シアノピリジン−２（ＬＨ）−オン（０，４８ｇ）を製造した。融点：２４７− ２４９℃　ＩＨＮＭＲ６（ＣＤＣＩｓ）１．０２　（ｔ、３Ｈ）、１．６８−１ ．８３　（ｍ、２Ｈ）　、２．２７　（ｓ、３Ｈ）　、２．７８　（ｔ、２Ｈ） 　、３．８３　（ｓ、３Ｈ）。

６．６５　（’ｄ、ＩＨ）　、７．４９　（ｄ、ＩＨ）　、７．８０　（ｂｒ、 ｓ、ＬＨ）　、７．９０（ｄ、ＩＨ）および８．６２（ｄ、ＩＨ）（１）実施例 １（ｂ）の方法に従い、６−　（３−アセトアミド−４−メトキシ−５−プロピ ルフェニル）−３−シアノピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，４ｇ）から、エタ ノールからの再結晶の後に、標記化合物（０，２５ｇ）を得た。融点：２３９− ２４１℃ 実施例５４ ６−［３−メトキシメチル−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニ ルコー３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（２７３／２５（ ａ）実施例５３（ｃ）の方法に従い、３−シアノ−６−Ｅ４−メトキシ−３゜５ −ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジン−２（ＬＨ）−オン（４，５９ ｇ）から、３−シアノ−６−Ｕ４−メトキシ−３，５−ジ（Ｅ−１−プロペニル ）フェニルクー２−メトキシピリジン（４，１ｇ）を製造した。融点１４５℃Ｉ ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９３　（ｄ、６Ｈ）、３．６７　Ｃｓ、３Ｈ ）。

４．１１　（ｓ、３Ｈ）　、６．４２−６．５６　（ｍ、２Ｈ）　、６．６６　 （ｄ、２Ｈ）　、７゜８７（ｄ、　ＩＨ）　、　８．１５　（ｓ、２Ｈ）および ８．３０　（ｄ、ＩＨ）（ｂ）３−シアノ−６−［４−メトキシ−３，５−ジ（ Ｅ−１−プロペニル）フェニル」−２−メトキシピリジン（１，６ｇ）のアセト ン／水（９：１．１００ｍ１）中氷冷懸濁液に、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オ キシド（０，６３ｇ）および四酸化オスミウム（ｔｅｒｔ−ブタノール中２，５ ％ｗ／ｗ溶液、０．４ｍ１）を添加した。混合物を水冷しつつ室温にて１時間撹 拌した。さらにＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０，１ｇ）を添加し、さ らに１時間撹拌を継続した。

溶液を５％メタニ亜硫酸ナトリウム（５ｍｌ）でクエンチし、減圧下で溶媒を除 去した。残渣を酢酸エチル（２００ｍ　ｌ　）に溶解し、水で洗浄しく２Ｘ１０ ０ｍｌ）、乾燥しくＭ　ｇ　Ｓ　０４）　、減圧下で溶媒を除去した。カラムク ロマトグラフィ＝（シリカゲル、ジクロロメタン−５％エタノール／ジクロロメ タン溶離剤）により、３−ノアノー６−　［３−［１−（１，２−ジヒドロキシ プロピル）コー４−メトキン−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルツー２−メ トキンピリジン（０９９ｇ）を得た。’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）１．１７　（ ｄ、３Ｈ）、１．９７　（ｄ。

３Ｈ）　、２．５　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、２．９８　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、３． ８２　（ｓ、３Ｈ）。

３．９４−４．０５　（ｍ、ＩＨ）、４．１６　（ｓ、３Ｈ）、４．７７　（ｄ 、ＩＨ）、６゜３０−６．４２　（ｍ、ＩＨ）、６．６６　（ｄ、ＬＨ）、７． ４１　（ｄ、ＬＨ）、７．９０　（ｄ、　ＩＨ）　、７．９３　（ｄ、　ＩＨ） および８．０８　（ｄ、　ＩＨ）（Ｃ）３〜シアノ−６−［３−［１−（１，２ −ジヒドロキシプロピル）］−］４−メトキシー５−Ｅ−１−プロペニル）フェ ニルツー２−メトキシピリジン（０，９９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ ）中溶液に、水（３ｍｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム（０，６４ｇ）の溶液 を添加した。混合物を２時間撹拌し、さらに水（２ｍｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナ トリウム（０，１ｇ）の溶液を添加し、撹拌をさらに２時間継続した。混合物を 濾過し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水で洗浄しく２ｘ５０ｍｌ）　、 乾燥しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、減圧下で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマ トグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン−５％エタノール／ジクロロメタン 溶離剤）に付して、３−シアノ−６−［３−ホルミル−４−メトキシ−５−（Ｅ −１−プロペニル）フェニルクー２−メトキシピリジン（０，７ｇ）を得た。融 点＝１７４℃　’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）２．００　（ｄ、３Ｈ）　、３．９ ３　（ｓ、３Ｈ）　、４．１８　（ｓ、３Ｈ）　、６．３８−６゜５３　（ｍ、 ＩＨ）　、６．６９　（ｄ、ＬＨ）　、７．４７　（ｄ、ＬＨ）　、７．９４　 （ｄ、ＩＨ）、８．３３　（ｄ、ＩＨ）、８．４１　（ｄ、ＬＨ）および１０． ４４（ＩＨ）（ｄ）３−シアノ−６−［３−ホルミル−４−メトキシ−５−（Ｅ −１−プロペニル）フェニルクー２−メトキシピリジン（０，６５ｇ）のエタノ ール（１０ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたり、ホウ水素化ナトリウム（１００ ｍｇ）で少量ずつ処理した。溶液をさらに２時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去し 、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水（２Ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、乾 燥しくＭｇＳ○、）、減圧下で溶媒を除去した。残渣をジメチルスルホキシド（ ５ｍｌ）に溶解し、続いて、水酸化カリウム（０，５６ｇ、潰したペレット）を 添加し、続いてニードメタン（０，６ｇ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した 。酢酸エチル（１００ｍｌ）での希釈の後、反応混合物を水で洗浄しく６Ｘ５０ ｍｌ）、乾燥しくＭｇＳＯ３）、減圧下で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマ トグラフイ−（シリカゲル、４０％へキサン／ジクロロメタン−ジクロロメタン ）に付して、３−シアノ−６−［３−メトキシメチル−４−メトキシ−５−（Ｅ −１−プロペニル）フェニルツー２−メトキシピリジン（０，５４ｇ）を得た。

融点＝８１−８２℃　’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）１．９６　（ｄ、３Ｈ）、３ ．４７　（ｓ、３Ｈ）。

３．７９　（ｓ、３Ｈ）　、４．１７　（ｓ、３Ｈ）　、４．５６　（ｓ、２Ｈ ）　、６，３０６．４２　（ｍ、　ＩＨ）　、６．７０　（ｄ、　ＩＨ）　、７ ．４２　（ｄ、ＬＨ）、７．８８　（ｄ、ＩＨ）。

７．９２　（ｄ、ＩＨ）および８．１０　（ｄ、　ＬＨ）（ｅ）実施例３７（ｃ ）の方法に従い、３−シアノ−６−［３−メトキシメチル−４−メトキシ−５− （Ｅ−１−プロペニル）フェニルツー２−メトキシピリジン（０，５４ｇ）から 、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン−２，５％エタノー ル／ジクロロメタン溶離剤）の後に、３−シアノ−６＝［３−メトキシメチル− ４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジン−２（ＬＨ）− オン（０，３３ｇ）を得た。融点：１８８−１９０℃’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１３ ）１．９９　（ｄ、３Ｈ）、３．４９　（ｓ、３Ｈ）、３８１　（ｓ、３Ｈ）、 ４．６０　（ｓ、２Ｈ）、６．４６−６．７０　（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｄ、 ＩＨ）、７゜８５　（ｄ、ＩＨ）、　７．９１　（ｄ、ＬＨ）および１２．８９ （ｂ　ｒ、　ｓ、　１．Ｈ） （ｆ）実施例１（ｂ）の方法に従い、３−シアノ−６−［３−メトキシメチル− ４−メトキン−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジン−２（ＩＨ）− オン（０，３ｇ）から、エタノールからの再結晶の後に、標記化合物（０２２ｇ ）を得た。’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　１．９２　（ｄ、３Ｈ）、３．６ １（ｓ、３Ｈ）　、３．８３　（ｓ、３Ｈ）　、４．８１　（ｓ、２Ｈ）　、６ ．２６−６．４４（ｍ。

ＩＨ）、６．６８　（ｄ、ＩＨ）、６．８８　（ｄ、ＬＨ）、７．７３　（ｄ、 ＩＨ）、８゜０４　（ｄ、ＩＨ）　、８．７５　（ｄ、ＬＨ）実施例５５ ６−　［３−（Ｅ−２−カルバモイルエチニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１ −プロペニル）フェニル］　−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ） −オン（２７３／２６０２） （ａ）水素化ナトリウム（０，１８ｇ、油中５０％）のテトラヒドロフラン（１ ０ｍｌ）中懸濁液にトリエチルホスホノアセテート（０，９ｇ）を滴下した。ガ スの発生が止むと、３−シアノ−６−［３−ホルミル−４−メトキシ−５−（Ｅ −１−プロペニル）フェニルツー２−メトキシピリジンのテトラヒドロフラン（ １０ｍｌ）中溶液を添加し、混合物を４時間撹拌した。エタノール（１０ｍｌ） および２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を添加し、混合物を２時間煮沸した。

減圧下で溶媒を除去し、残渣を水に溶解し、２Ｎ塩酸で酸性化した。濾過によっ て沈殿を収集して３−シアノ−６−［３−（Ｅ−２−カルポキシラトエテニル） −４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルツー２−メトキシピリジ ン（０，９ｇ）を得た。’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）１．９４　（ｄ、３Ｈ）、 ３．７３　（ｓ、３Ｈ）　、４．１４　（ｓ、３Ｈ）　、６．５０−６．５２　 （ｍ、、ＬＨ）　、６．６９（ｄ、ＩＨ）、６．７８　（ｄ、ＬＨ）、７．８２ 　（ＩＨ）、７．９９　（ｄ、ＩＨ）および８．３３−８．４２（ｍ、３Ｈ） （ｂ）ジメチルホルムアミド（０，１ｍ１）を含有する３−シアノ−６−［３− （Ｅ−２−カルポキシラトエテニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニ ル）フェニルツー２−メトキシピリジンのジクロロメタン中氷冷懸濁液に、塩化 オキサリル（０，７６ｇ）を５分間にわたり添加した。ガスの発生が止むと（４ 時間）、減圧下で溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に再溶解し た。水冷溶液に水酸化アンモニウム（１０ｍｌ、ＳＧｏ、８８）を添加し、溶液 を０℃で３０分間撹拌し、室温で３０分間撹拌した。沈殿した固体を濾過によっ て収集し、エタノールから２回再結晶して、３−シアノ−６−［３−（Ｅ−２− カルバモイルエチニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニル コピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，４ｇ）を得た。融点＋２４５−２４６℃Ｉ ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）１．９４　（ｄ、３Ｈ）、３．７２　（ｓ、３Ｈ ）。

４．１４　（ｓ、３Ｈ）　、６．４９−６．６２　（ｍ、ＩＨ）　、６．６６　 （ｄ、ＩＨ）　、６８０　（ｄ、ＩＨ）、７．１９　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、７． ６２　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、７．６２　（ｄ、ＩＨ）　、　７．８９　（ｄ、Ｉ Ｈ）、　８．２７　（ｄ、ＩＨ）、　８．２９　（ｄ、ＬＨ）および８．３４　 （ｄ、ＩＨ） （ｃ）実施例３７（ｃ）の方法に従い、３−シアノ−６−［３−（Ｅ−２−カル バモイルエチニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニル］２ −メトキシピリジン（０，３５ｇ）から、ジメチルホルムアミド／エタノール／ 水からの再結晶の後に、３−ンアノー６−　［３−（Ｅ−２−カルノ（モイルエ チニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル）フェニルコピリジン−２ （１Ｈ）−オン（０，２ｇ）を得た。融点〉３００℃　ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ −ｄａ）１．９３　（ｄ、３Ｈ）、３．７１　（ｓ、３Ｈ）、６．５１−６．７ １　（ｍ、２Ｈ）。

６．９１　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、７．２１　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、７．６１　（ ｄ、ＩＨ）、７゜６２　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）　、７．９３　（ｓ、ＩＨ）　、７ ．９９　（ｓ、ｌＨ）　、８．２０（ｄ。

ＩＨ）および１２．７８　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）（（ｉ）実施例１（ｂ）の方法に 従い、３−シアノ−６−［３−（Ｅ−２−カルバモイルエチニル）−４−メトキ ン−５−（Ｅ−１−プロヒペニル）フェニルコピリジン−２（ＩＨ）−オン（０ ，１６ｇ）から、ジメチルホルムアミド／エタノール／水からの再結晶の後に、 標記化合物（０，０８ｇ）を製造した。融点：２９２−２９４℃（分解）　ＩＨ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄａ）　１．９４　（ｄ、　３Ｈ）　、３．７３　（ｓ、３ Ｈ）　、６．５５−６．７２　（ｍ、２Ｈ）　、６．８３　（ｄ、ＩＨ）。

７．００　（ｄ、ＩＨ）、７．２３　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、７．６２　（ｄ、Ｉ Ｈ）、７．６６（ｂ　ｒ、　ｓ、　ＬＨ）　、７．９９　（ｄ、　ＬＨ）および ８．４８　（ｄ、ＩＨ）実施例５６ ６−（３−シクロプロビルメチルオキソ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２ （ＬＨ）−オン （ａ）実施例２（ａ）の方法に従い、３゛−ヒドロキシ−４゛−メトキシアセト フェノン（３，２３ｇ）から、３゛−シクロプロピルメチルオキシ−４°−メト キンアセトフェノン（４，，３４ｇ）を製造した。’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３） ０．３４−０．４０　Ｇｍ、２Ｈ）　、０．６３−０．７０　（ｍ、２Ｈ）　、 １．２８−１゜４．３　（ｍ、ＬＨ）　、　２．５６　（ｓ、３Ｈ）　、　３． ９１　（ｓ、２Ｈ）　、　３．９５　（ｓ、３Ｈ）　、６：８９　（ｄ、ＩＨ） 　、７．５０　ｃｄ、ｘＨ）および７．５６　（ｄ　ｄ、　ＬＨ）（ｂ）実施例 ３（ａ）の方法に従い、３′−シクロプロピルメチルオキシ−４゜−メトキシア セトフェノン（３，５５ｇ）から、ブタノールからの再結晶の後に、３−シアノ −６−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピリジン− ２（ＩＨ）−オン（１，３０ｇ）を製造した。融点２４１−２４２℃（Ｃ）実施 例１（ｂ）の方法に従い、３−シアノ−６−（３−シクロプロピルメチルオキシ −４−メトキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，８９ｇ）から、ブ タノールからの再結晶の後に、標記化合物（０，６７ｇ）を得た。

融点：２９６−２９７℃（分解）　’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）０．３２− ０．３８　（ｍ、２Ｈ）　、Ｏ１５７−０，６６（ｍ、　２Ｈ）　、１．２２− １．３７　（ｍ。

ＬＨ）、３．８５　（ｓ、ＩＨ）、３．９４　（ｄ、２Ｈ）、６．８８　（ｄ、 ＩＨ）。

７．１０　（ｄ、ＬＨ）　、７．３９−７．４８　（ｍ、２Ｈ）　、８．４３　 （ｄ、ＬＨ）および１２．５６　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 実施例５７ ６−（２−メトキシ−４−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（ＩＨ）−オン （ａ）ブロモプロパン（４０ｇ）および溶媒としてアセトンを用い、実施例２（ ａ）の方法に従い、２°−４“−ジヒドロキシアセトフェノン（５０ｇ）から２ ゛−ヒドロキシ−４′−プロポキシアセトフェノン（６ｇ）を得た。ＩＨＮＭＲ δ（ＤＭＳＯｄｓ）　０．９３　（ｔ、３Ｈ）　、　１，６１１．７２　（ｍ、 ２Ｈ）　、　２゜３８　（ｓ、３Ｈ）　、３．７５　（ｔ、２Ｈ）　、５．６１ 　（ｄｄ、ＬＨ）　、５．８０　（ｄ。

ＬＨ）および７．４０　（ｄ、　ＩＨ）（ｂ）実施例２（ａ）の方法に従い、２ ゛−ヒドロキシ−４−プロポキシアセトフェノン（６ｇ）から２゛−メトキシ− ４゛−プロピルオキシアセトフェノン（５，１８ｇ）を製造した。’ＨＮＭＲδ （ＣＤＣＩり１．０５　（ｔ、３Ｈ）。

１．７４−１．９１　（ｍ、２Ｈ）　、２．５７　（ｓ、３Ｈ）　、３．８９　 （ｓ、３Ｈ）　、６゜９７　（ｔ、２Ｈ）　、　６．４６−６．５３　（ｍ、２ Ｈ）および７．８０　（ｄ、ＬＨ）（Ｃ）実施例３（ａ）の方法に従い、２°− メトキシ−４゛−プロピルオキシアセトフェノン（５ｇ）から、ジエチルエーテ ルでのトリチュレーションの後に、３−シアノ−６−（２−メトキシ−４−プロ ポキシフェニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，３８ｇ）を製造した。融点 １８６−１８８℃　’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄｓ）０．９９　（ｔ、３Ｈ）、１ ．７２　１．８１　（ｍ、２Ｈ）、３．８２　（ｓ、３Ｈ）　、４．０２　（ｓ 、２Ｈ）　、６．４７　（ｄ、ＩＨ）　、６．６１−６．６７（ｍ、　２Ｈ）　 、　７．３９　（ｄ、　ＩＨ）および８．１１　（ｄ、　ＬＨ）（（１）実施例 １（ｂ）の方法に従い、３−シアノ−６−（２−メトキシ−４−プロポキシフェ ニル）ピリジン−２（ＩＨ）−オン（０，３６ｇ）から、エタノールからの再結 晶およびジエチルエーテルでのトリチュレーションの後に、標記化合物（０，０ ４ｇ）を製造した。融点＞３００℃　’ＨＮＭＲδ（３７０ＫにおけるＤＭＳＯ ｄａ）１．００　（ｔ、３Ｈ）、１，６９　１．８２　（ｍ、２Ｈ）。

３．８３　（ｓ、３Ｈ）　、４．０２　（ｔ、２Ｈ）　、６．６１−６．６６　 （ｍ、２Ｈ）　、６゜９８（未分解、ＬＨ）　、７．５５　（未分解、ＩＨ）お よび８．４４（未分解、ＩＨ）６−（３−メトキンフェニル）−３− （５−テトラゾリル）ピリジン−２（ＬＨ）−オン　０．５　３．０　７．１４ 大豆油中の２％ｗ／ｗ大豆レシチン　９０．４５８８．２８４．４１水素化植物 ンヨートニングおよびミツロウ　９，０５　８．８　８．４５を組み合わせるこ とによって、経口投与用医薬組成物を製造する。

次いで、該処方を個々のソフトゼラチンカプセルに充填する。

実施例Ｙ 加熱しつつ実施例２３の標記化合物（０，０２ｇ）をポリエチレングリコール３ ０ＣＬ（２５ｍｌ）に溶解することによって非経口投与用医薬組成物を製造する 。

次いで、この溶液を、欧州薬局方注射用の水で（１００ｍｌまで）希釈する。次 いで、該溶液を０．２２ミクロンのメンブランフィルタ−を通す濾過によって滅 菌し、滅菌容器中に密封する。

国際調査報告 勤−翼一伽一電醸１勘−ｍｅｓ−ｎｗ＝＠　ｒａ伽−ｗｍｍ　−一■ｅｄ　ｂ伽 −轡領−ｗｄ　Ｉ−一継噛ｒ−Ｔ１ｗｍｓｍ１１１ｆｆｗｅｗｅ＊ｍ−ｒａｔｉ ｌｌＥ＋ｙａｐ＋ｍＰａ１ｅｄＯＩＩｉｅ＊ＥＤＰｋａｓ１１１ＱｌｎｌＴｈ＃ Ｅｘｔｍｙａａ　Ｐａ１ｅｅｒ　Ｏｆｌｏｗｍａａｍ　ｗａｙＭａｈｋｚＩｗ− ｐ贈−ｗｋｉｅｋ　Ｉ−−ｊａｒ　呻−ｄＷ−鴎フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／４４　 ＡＤＡ ＣＯ７Ｄ　２１３／８５　６７０１−４Ｃ４０５／１４　２１３　８８２９−４ Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、　ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　ＮＬ、　ＳＥ）、ＡＵ、 ＣＡ、ＪＰ、ＫＲ，ＵＳ （７２）発明者　マレイ、ケニス・ジョンイギリス国ハートフォードシャー・エ イエル６・９エイアール、ウニリン、ザ・フリス（番地の表示なし）スミスクラ イン・ビーチャム・ファーマシューテイカルズ内Ｉ （７２）発明者　ウォリントン、ブライアン・バーバートイギリス国ハートフォ ードシャー・エイエル６・９エイアール、ウニリン、ザ・フリス（番地の表示な し）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ内（７２）発明者 　プレイン、ハンター・ダグラスイギリス国ハートフォードシャー・エイエル６ ・９エイアール、ウニリン、ザ・フリス（番地の表示なし）スミスクライン・ビ ーチャム・ファーマシューティカルズ内

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）［式中、ＲｏはＯＨまたはそのバイオ 先駆体、Ｒ１は５−テトラゾリルまたはそのバイオ先駆体、およびＡｒは、Ｃ１ −６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニル オキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキ ルチオ、フェニル、フェニルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ１−６ポリフルオロアル キル、Ｃ１−６ポリフルオロアルコキシ、ハロ、ＮＲ２またはＮＨＣＯＲ（ここ で、ＲはＨまたはＣ１−６アルキルである）、またはフェニル環の隣接する炭素 原子に結合した−Ｘ（ＣＨ２）ｎＹ−（ここで、ＸおよびＹは、独立してＣＨ２ またはＯであり、ｎは１〜３である）から独立して選択される１〜３個の基で置 換されたフェニル（ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ １−６アルコキシ基は、独立して、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロ アルキル、ＮＨ２、ＣＯ２ＲまたはＣＯＮＲ２によって置換されていてもよい） を意味する；だだし、Ａｒは２−Ｃ１−６アルコキシで−置換されたフェニル以 外の基である］で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
2. ２．ＲｏがＯＨまたはＯＲ２であり、ここでＲ２がＣ１−４アルキル、アリール −Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アリールスルホニルまたはＣ１− ４アルキルスルホニルである請求項１記載の化合物。
3. ３．Ａｒが請求項１に記載の基によって−置換されたフェニルである請求項１ま たは２記載の化合物。
4. ４．Ａｒが請求項１に記載のいずれか２つの基によって二置換されたフェニルで ある請求項１または２記載の化合物。
5. ５．Ａｒが請求項１に記載のいずれか３つの基によって三置換されたフェニルで ある請求項１または２記載塩化合物。
6. ６．６−（３−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ １Ｈ）−オン、 ６−（３−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（３−ブトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ ）−オン、 ６−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （１Ｈ）−オン、 ６−（３−ブロモフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ） −オン、 ６−（３−トリフルオロメチル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（３−エチルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ） −オン、 ６−（４−ブトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ ）−オン、 ６−（４−イソブチルフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（４−ビフ ェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（４−ブロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（４−メトキシ−３−ブロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピ リジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ １Ｈ）−オン、 ６−（３，５−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジンー ２（１Ｈ）−オン、 ６−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２ （１Ｈ）−オン、 ６−（３，５−ジブロモフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（ １Ｈ）−オン、 ６−（２，４−ジプロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジンー ２（１Ｈ）−オン、 ６−（２，５−ジプロポキシフエニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジンー ２（１Ｈ）−オン、 ６−（２，３，４−トリクロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン ー２（１Ｈ）−オン、 ６−［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）］−３−（５−テトラゾ リル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−クロロフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ） −オン、 ６−（３−フェニルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（ １Ｈ）−オン、 ３，４−ジメトキシフェニル−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ） −オン、 ６−（３−メチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（３−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（３，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（２，３−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（３−エトキシフェニル）−３−（ ５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２ （１Ｈ）−オン、 ６−（２−ブチルチオフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１ Ｈ）−オン、 ６−（３−アリルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（ １Ｈ）−オン、 ６−（４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−イソブトキシ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル） ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（２−ブロモ−３，５−ジエトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル） ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（５−ブロモ−４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−３−（５− テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（２−アリル−４−メトキシ −３−ブロポキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ） −オン、６−［３−（Ｅ−１−プロペニル）−４−メトキシフェニル］−３−（ ５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（４−メトキシ−３−プ ロポキシフェニル）−３−［５−（１−ビバロイルオキシメチル）テトラゾリル ］ビリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル ）−３−［５−（２−ビバロイルオキシメチル）テトラゾリル］ピリジン−２（ １Ｈ）−オン、６−［３−エトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］ −３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ）−オン、６−［３−（２，２ −ジメチルプロピルオキシ）−４−メトキシフェニル］−３−（５−テトラゾリ ル）ビリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル ）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−プロピオンアミドフエニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジンー ２（１Ｈ）−オン、 ６−（４−メトキシ−３−プロピルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジ ン−２（１Ｈ）−オン、 ６−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリ ジン−２（１Ｈ）−オン、 ６−［４−メトキシ−３，５−ジ（Ｅ−１−プロペニル）フェニル］−３−（５ −テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−［３−（Ｅ−１−ブロペー ニル）−４−プロポキシフェニル］−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（ １Ｈ）−オン、６−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−プロピルフェニル）−３ −（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（２−ブチルチオ− ３，５−ジエトキシフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ビリジン−２（１Ｈ ）−オン、 ６−（３−プロモ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−３−（５−テトラ ゾリル）ビリジン−２（１Ｈ）−オン、６−（３−アセトアミド−４−メトキシ −５−プロピルフェニル）−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）− オン、６−［３−メトキシメチル−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニル） フェニル］−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、６−［３ −（Ｅ−２−カルバモイルエテニル）−４−メトキシ−５−（Ｅ−１−プロペニ ル）フェニル］−３−（５−テトラゾリル）ピリジン−２−（１Ｈ）−オン、あ るいは ６−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２ （１Ｈ）−オン またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
7. ７．医薬用の請求項１〜６記載のいずれか１つの化合物。
8. ８．請求項１〜６に記載のいずれか１つの化合物と、医薬上許容される担体とか らなる医薬組成物。
9. ９．式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２）［式中、Ａｒは前記と同じ］ で示される化合物を、アジド塩と反応させ、所望により、その後、・Ｒｏおよび ／またはＲ１のバイオ先駆体を形成させ、・医薬上許容される塩を形成させるこ とからなる、請求項１に記載の式（１）の化合物またはその医薬上許容される塩 の製造方法。
10. １０．請求項９に記載されている式（２）の化合物。