JPH11507916A

JPH11507916A - 芳香剤及び香料

Info

Publication number: JPH11507916A
Application number: JP9502232A
Authority: JP
Inventors: ジェイミルステイン，サム
Original assignee: エミスフェアーテクノロジーズインク
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1996-06-06
Publication date: 1999-07-13
Also published as: AU6276596A; US5824345A; WO1996040070A1; EP0831784A4; CA2219035A1; EP0831784A1

Abstract

(57)【要約】芳香剤及び香料用活性剤、特に揮発性芳香剤及び香料の分配に有用な組成物を提供する。これらの組成物は、（ａ）活性剤、及び（ｂ）（i）プロテイノイド、（ii）変性加水分解植物タンパク質で、タンパク質がアミノ反応性剤で変性されてなるもの、（iii）これらの混合物、を含む微小球を含む。さらに、活性剤が加水分解植物タンパク質溶液のプロテイノイドと混合され、プロテイノイドまたは変性加水分解植物タンパク質が、溶液から析出し、これによって活性剤を含む微小球が形成される、これらの組成物の調製方法もまた意図される。別の実施態様では、活性剤が基質に適用される。

Description

【発明の詳細な説明】芳香剤及び香料《発明の属する技術分野》本発明は、芳香剤または香料を活性剤として含む組成物及びこうした剤の分配に関する。これらの組成物は、特定のｐＨ値において該活性剤を放出するように調整されたプロテイノイド（proteinoid）または変性された加水分解植物タンパク質の微小球の形態をとる。こうした組成物の調製方法及び使用方法もまた開示する。《発明の背景》プロテイノイド微小球については、経口分配のための製薬のカプセル化に関して記載されている（スタイナー（Steiner）ら、米国特許４，９２５，６７３号）。しかしながら、別の特定の活性剤が、プロテイノイド微小球を用いて分配可能であることを、ここに発見した。《図面の簡単な説明》図１は、クローブオイルまたはクローブオイルと微小球形態でないプロテイノイドとの混合物と比較した、プロテイノイド微小球を含むクローブオイルからの様々なｐＨでのクローブオイルのヘッドスペース（head space）濃度の図示である。図２は、クローブオイルまたは微小球形態でないプロテイノイドの存在下でのクローブオイルと比較した、プロテイノイド微小球を含むクローブオイルからの様々なｐＨでのクローブオイルの成分のヘッドスペース濃度の図示である。《発明の概要》芳香剤と香料用活性剤、特に揮発性の芳香剤と香料の分配に有用な組成物を提供する。これらの組成物は、（ａ）活性剤；（ｂ）（i）プロテイノイド、（ii ）変性加水分解植物タンパク質で、前記タンパク質がアミノ反応性剤で変性されているもの、または（iii）これらの混合物を含む。また、活性剤を加水分解植物タンパク質溶液のプロテイノイドと混合し、プロテイノイドまたは変性加水分解植物タンパク質が溶液から析出し、活性剤をが乳する微小球を形成するこれらの組成物の調製方法も意図するものである。さらなる実施態様では、活性剤を基質に適用する。《発明の詳細な説明》本発明は、微小球への導入の前後いずれにでも、任意に多様な形態をとりうる活性剤及び、芳香剤または香料の分配に適したものである。本発明の組成物には、容易に入手可能または調製が容易な廉価の出発物質を導入する。本発明の製剤方法は、これらの組成物の調製及び単離に費用の面で有利であり、実行が容易で、販売用の製造向けに工業規模に修正可能なものである。《活性剤》本発明の活性剤には、香料及び芳香剤が含まれる。香料は、既にある風味を増大または増幅させる、あるいは特定の風味を付与する化合物または組成物である。芳香剤は、既にある香りまたは臭気を増大または増幅させる、あるいは特定の快い香りまたは臭気を付与する化合物または組成物である。これらの芳香剤及び香料は、固体、液体、蒸気、あるいはこれらの如何なる混合物であってもよい。さらにまた、これらは、微小球に導入される前、微小球に混入している際、あるいは部分的または完全に微小球から放出された後に完全または部分的に状態を変えることができる。香料及び芳香剤の非制限的な例にはクローブオイルがある。揮発性活性剤とは、微小球への導入以前および／または微小球中に混入された際に、少なくとも部分的に揮発性のものである。本発明の組成物は、一以上の活性剤を含有可能である。《プロテイノイド》プロテイノイドはアミノ酸の合成ポリマーである。アミノ酸とは、少なくとも一の遊離のアミン基を有するあらゆるカルボン酸であり、天然及び合成のアミノ酸を含む。本願での使用に適するアミノ酸には天然及び合成のアミノ酸並びにα -及び非α-アミノ酸が含まれる。代表例として、ただし非限定的に、本発明での使用に適したアミノ酸は、一般的に次式のものである上記式中、Ｒ¹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはＣ₂−Ｃ₄アルケニル；Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₂₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₂₄アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）フェニル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）ナフチル、（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、フェニル（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、あるいはナフチル（Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル）；Ｒ²は、任意にＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、 −ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ₂Ｒ³、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、３−１０員環の複素環で、異種原子がＮ、Ｏ、Ｓまたはこれらのあらゆる組み合わせ、アリール、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキル）またはこれらのあらゆる混合物；Ｒ²は、任意に酸素、窒素、硫黄、あるいはこれらのあらゆる混合物；及びＲ³は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはＣ₂−Ｃ₄アルケニルである。本発明での使用に好ましいアミノ酸は、α-アミノ酸であり、最も好ましくは天然のα-アミノ酸である。多くのアミノ酸及びアミノ酸エステルは、Aldrich C hemical Co.(Milwaukee，WI，USA)、Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO，USA)、及びFluka Chemical Corp.(Ronkonkoma，NY，USA)等の多数の販売元から容易に入手される。アミノ酸またはペプチドの成分として、本発明での使用に好ましい天然のアミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シトルリン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、ヴァリン、ヒドロキシプロリン、γ-カルボキシグルタマート、フェニルグリシン、あるいはＯ-ホスホセリンである。好ましいアミノ酸は、アルギニン、ロイシン、リジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヴァリン及びフェニルグリシンである。本発明で使用される非天然アミノ酸の非限定的な例は、β-アラニン、α-アミノ=ブチル酸、γ-アミノ=ブチル酸、γ-（アミノフェニル）ブチル酸、α-アミノ=イソブチル酸、シトルリン、ε-アミノ=カプロン酸、７-アミノ=ヘプタン酸、β-アスパラギン酸、アミノ安息香酸、アミノフェニル酢酸、アミノフェニルブチル酸、γ-グルタミン酸、システイン、ε-リジン、メチオニン=スルホン、ノルロイシン、ノルヴァリン、オルニチン、ｄ-オルニチン、ｐ-ニトロ-フェニルアラニン、ヒドロキシプロリン、１，２，３，４-テトラヒドロイソキノリン- ３-カルボン酸、及びチオプロリンである。ここで有用なプロテイノイドは、混合アミノ酸より調製されることが好ましい。好ましいプロテイノイドは、縮合ポリマーであり、最も好ましくは熱縮合ポリマーである。これらのポリマーは、指向性またはランダムポリマーである。プロテイノイドとしては、直鎖状、分枝状、または環状のものが可能で、また所定のプロテイノイドは別の直鎖状、分枝状、または環状のプロテイノイドの単位となり得る。特に、ジケトピペラジンを挙げる。ジケトピペラジンは、６員環化合物である。この環には、二つの窒素原子が含まれ、二つの炭素において二つの酸素原子に置換されている。カルボニル基は環上の１及び４位にあることが好ましい。これらの環は任意に、ただし非常にしばしばあることとしてさらに置換されている。ジケトピペラジン環系は、熱重合あるいはアミノ酸またはアミノ酸誘導体の縮合の際に生成する可能性がある（ギョーレ，Ｊ（Gyore，J）；Ecet M．Proceedi ngs Fouth ICTA(Thermal Analysis)，1974，2，387-394(1974)）。これら６員環系は、おそらく、さらなる鎖の伸長に先立ち、二量体の分子内閉環により生成するか、または、直鎖状ペプチドから直接生成する（レディ，Ａ．Ｖ（Reddy，A.V .），Int．J．Peptide Protein Res.，40，472-476(1992); マズロフ，Ａ．Ａ．（Mazrov，A．A.）ら、Int．J．Peptide Protein Res.，42，14-19(1993)）。ジケトピペラジンもまた、カチャルスキー（Katchalski）ら、J．Amer．Chem ． Soc.，68，879-880(1946)に記載されたようなアミノ酸エステル誘導体の閉環または、コッペル（Kopple）ら、J．Org．Chem．33(2)，862-864(1968)に記載されたようなアミノ酸誘導体及び高沸点溶媒の熱脱水により生成する。ジケトピペラジンは、典型的には、α-アミノ酸から形成される。ジケトピペラジンが誘導されるα-アミノ酸は、グルタミン酸、アスパラギン酸、チロシン、フェニルアラニン及びこれらのあらゆる光学異性体であることが好ましい。特に、次式のジケトピペラジンが挙げられる。上記式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷は、個別に、水素、Ｃ₁−Ｃ₂₄アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂₄アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルケニル）、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、及びナフチル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）；Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷のいずれもが、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁− Ｃ₄アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ₂Ｒ⁸あるいはこれらの混合物が任意に入ったものであってよい。フェニルまたはナフチル基は、任意に置換されていてよい。適切だが非限定的な置換基の例としては、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ₂Ｒ⁹で、Ｒ⁹が水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₁−Ｃ₆アルケニルのものである。Ｒ⁶及びＲ⁷は、個別に水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄アルケニルである。特に、好ましい複合摂動剤（complexing pertubants）であるジケトピペラジンが挙げられる。これらのジケトピペラジンには、無置換のジケトピペラジンで、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ⁷が水素のもの、及び環上の一つまたは両方の窒素原子で置換されている、すなわち、モノまたはジ-Ｎ-置換ジケトピペラジンが含まれる。特に、一つまたは両方の窒素原子がメチル基で置換されたＮ-ジケトピペラジンが、特に挙げられる。次式のジケトピペラジもまた、特に挙げられる。上式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、個別に、水素、Ｃ₁−Ｃ₂₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₂₄アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル）、及びナフチル（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルケニル）；ただし、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹のいずれもが水素であってはならない；Ｒ¹⁰及びＲ¹¹のいずれかまたは両方が個別に、任意で、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ₂Ｒ¹²あるいはこれらの混合物により置換されていてよい。フェニルまたはナフチル基は任意に置換されていてよい。適切だが非限定的な置換基の例としては、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ₂Ｒ¹³で、Ｒ¹³が水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₁−Ｃ₆アルケニルのものである。Ｒ¹⁰及びＲ¹¹のいずれかが水素である場合、ジケトピペラジンはモノ-カーボン-（Ｃ）-置換のものである。Ｒ¹⁰及びＲ¹¹のいずれもが水素でない場合、ジケトピペラジンはジ-カーボン-（Ｃ）-置換のものである。好ましくは、Ｒ¹⁰またはＲ¹¹が、あるいはＲ¹⁰及びＲ¹¹の両方が、少くとも一の官能基を含むが、官能基とは分子の特徴的反応を支配する非炭化水素部分である。単純な官能基は、これらに限定するものではないが、単結合または多重結合によりアルキル基の炭素に結合した酸素、硫黄、窒素等を含む異種原子である。他の官能基には、限定するものではないが、例えばヒドロキシル基、カルボキシル基、アミド基、アミン基、置換アミン基等が含まれる。好ましいジケトピペラジンは、環上の炭素の一つまたは二つで、少なくとも一のカルボキシル官能部分を含む官能基に置換されたものである。《変性加水分解植物タンパク質》変性加水分解植物タンパク質を、加水分解植物タンパク質より調製する。加水分解植物タンパク質は、脱脂した植物粉末から誘導される生成物である。本発明を行う上で、酸または酵素加水分解植物タンパク質は有用である。植物タンパク質は一般的に、滴定可能なカルボン酸基（ＣＯＯＨ）を３から約８ミリ当量／g 、好ましくは４から約６ミリ当量／g、及び全遊離アミノ基（ＮＨ₂）を３から約９ミリ当量／g、好ましくは４から約７ミリ当量／gのＮＨ₂を含む。加水分解植物タンパク質の分子量は、約１００ダルトンから約２０００ダルトンであり、好ましくは約２００から約５００ダルトンである。加水分解植物タンパク質は、様々な販売元、例えば、Ajinomoto USA，Inc.(Te aneck，NJ,);Central Soya Co.，Inc.(Fort Wayne，IN); Champlain Industries ，Inc．(Clifton，NJ,);Archer Daniels Midland(Decatur，IL)，A.E.Staley Co mpany，Gunther Products Division，(Decatur，IL)，及び、Clifton Co.，Radn or，PAの年刊出版物である“Food Engineering Master”に列挙された別の会社からも入手可能である。本発明の実行に好ましい加水分解植物タンパク質は、ＡＪＩ−ＥＫＩの商品名でAjinomoto USAから入手可能なものである。この製品は、脱脂された大豆粉末から誘導される酸加水分解液体大豆タンパク質である。他の好ましい加水分解大豆タンパク質には、Archer Daniels Midlandから入手可能なＰＲＯＦＡＭ７８１及びA．E．Staley，Gunther Products divisionから入手可能なＭＩＲ−Ａ−ＦＯＡＭ１００が含まれる。所望により、加水分解植物タンパク質溶液からの乾燥タンパク質の乾燥タンパク質抽出物を、本発明の変性加水分解植物タンパク質の調製に使用してもよい。乾燥タンパク質抽出物は、加水分解植物タンパク質溶液を適切な溶媒、例えばメタノールを用いて抽出し、続いて溶媒抽出物を蒸発させることにより調製可能である。加水分解植物タンパク質は、アミン反応性剤により変性される。典型的には加水分解植物タンパク質は、存在する遊離のアミン基の少なくとも一と反応するアシル化剤またはスルホン化剤を用いて、少なくとも一の遊離のアミン基でのアシル化またはスルホン化により変性される。本発明の変性加水分解植物タンパク質乳化剤の調製に有用なアシル化剤またはスルホン化剤の、適切であるが、非限定的な例には、次式の構造を有するアシル化剤及びスルホン化剤が含まれる。上式中、Ｒ¹⁴は、アルキルまたはアルケニルの、好ましくは炭素原子１から２０を有するものであり、または、芳香族の、好ましくは６から２０の炭素原子を有するものであり、ｎは１または２である。Ｒ¹⁴基は、置換されていてもいなくてもよく、好ましい置換基には、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、−ＣＯ₂Ｒ¹⁵でＲ¹⁵が水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルケニルであるものが含まれる。好ましくは、Ｒ¹⁴は、メチル、エチル、フェニル、ベンジルまたはナフチルである。さらに好ましくは、Ｒ¹⁴はフェニルまたはアセチルである。Ｘは脱離基である。基体分子が分裂する反応においては、その一部（炭素を含まない部分）は通常、脱離基と呼称される。Advenced Organic Chemistry，2d Edition，Jerry March，New York: MacGraw-Hill Book(1977)，187頁参照。典型的な脱離基には、限定するものではないが、塩素、臭素及びヨウ素等のハロゲンが含まれる。加水分解植物タンパク質の変性のためのアシル化剤及びスルホン化剤の例には、限定するものではないが、例えば、塩化アセチル、塩化プロピル、塩化ベンゾイル、塩化フタロイル、塩化ヘキサヒドロフタロイル、塩化テトラヒドロフタロイル、塩化シクロヘキサノイル、塩化セバコイル、塩化ヒパリル（hippuryl Chl oride）等のハロゲン化アシル；例えば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化アセチルスルファニル等のハロゲン化スルホニル；例えば無水酢酸、プロピル無水物、無水安息香酸、無水マレイン酸、無水フタル酸、無水テトラヒドロフタル酸、無水ヘキサヒドロフタル酸、無水馬尿酸等の無水物が含まれる。好ましいアシル化剤及びスルホン化剤は、塩化ベンゾイル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化シクロヘキサノイル、無水フタル酸、無水テトラヒドロフタル酸、及び無水ヘキサヒドロフタル酸である。加水分解植物タンパク質は、まず、金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウムのアルカリ性水溶液に溶解させ、この溶液を、約１０分から約４０分、好ましくは約１５分間、約５０℃から約７０℃、好ましくは約５０℃から約６０℃に加熱することにより変性するのが典型的である。加水分解植物タンパク質における滴定可能なＮＨ₂のmmoleあたり、使用されるアルカリの量は、通常、約２から約３mmole、好ましくは約２．２から約２．５mmoleである。溶液のｐＨは通常、約８から約１３、好ましくは約９から約１０に維持される。その後、アシル化剤及びスルホン化剤を反応混合物に添加する。加水分解植物タンパク質の量に対して、アシル化剤及びスルホン化剤の量は、加水分解植物タンパク質中の遊離のＮＨ₂の全量の当量に基づく。従って、加水分解植物タンパク質中の全ＮＨ₂基の各モル当量に対して、アシル化剤及びスルホン化剤の約０．３から１．２当量が使用され、好ましくは、加水分解植物タンパク質中の全ＮＨ₂基の各モル当量に対して、アシル化剤及びスルホン化剤の約０．６から１．０当量が使用される。その後、通常の技術を用いて、例えば、希酸を用いて沈殿させ、沈殿物を濾過して、反応混合物から変性加水分解植物タンパク質を回収する。さらにPCT Publication No．WO94/14420(1994年7月)参照。《微小球》本発明の微小球は、一般的にマトリックス形態またはミクロカプセル形態をとることができる。マトリックス形態には、中空マトリックス球で、プロテイノイドが中空の中心の周囲にマトリックス殻を形成し、活性剤がマトリックス全体に分散しているもの、及び、固形マトリックス球で、プロテイノイドが連続的な環状マトリックスを形成し、ここに活性剤が分散しているものが含まれる。ミクロカプセル形態は、カプセル化された活性剤が、気体溶液、固形状態、またはこれらのあらゆる組み合わせであり、カプセル化された物質の周囲に担体が殻を形成しているものである。ミクロカプセル形態は、本発明のプロテイノイドとの自己構築に最も頻繁に採用される形態である。微小球はまた、その上に吸収される香料または芳香品も有する。微小球は非多孔性であることが好ましい。微小球は、担体、すなわち、プロテイノイド、または変性加水分解植物タンパク質を、適切な溶媒に溶解させ、担体溶液を沈殿剤と接触させることにより自己構築を促進することにより調製可能である。担体の溶解性は、適切なアミノ酸の選択により調整可能である。さらにまた、担体、すなわち、本発明の微小球組成物は、特定の酸性、塩基性、または中性のｐＨ範囲に選択的に可溶となるようｐＨ調整することが可能である。酸性環境を目標とする組成物は、酸性ｐＨの特定の範囲において、選択的に可溶とすることが可能である。これらの組成物は、酸溶解性担体を用いて調製される。酸溶解性担体は、約１から約６．８のｐＨ範囲の少なくとも一部に、大部分は陽イオン形態で存在する。しかしながら、選択された範囲外、例えば、異なる酸性ｐＨまたは約６．８より大またはｐＨ６．８より大の選択された範囲では、担体は大部分が非プロトン化されており、水に不溶である。したがって、担体は、多様な酸性ｐＨまたは塩基性または中性のｐＨにおいて自己構築することができ、組成物中の活性剤は、担体が、選択された酸性のｐＨに遭遇して溶解して初めて放出される。アルカリ環境を目標とする組成物は、アルカリ性ｐＨの特定の範囲において、選択的に可溶とすることが可能である。これらの組成物は、塩基溶解性担体を用いて調製される。塩基溶解性担体は、約７．２から約１１のｐＨ範囲の少なくとも一部分に、大部分は陰イオン形態で存在する。しかしながら、選択された範囲外、例えば、異なる塩基性ｐＨまたはｐＨ７．２以下では、担体は大部分がプロトン化されており、水に不溶である。したがって、担体は、多様な塩基性ｐＨまたは酸性または中性のｐＨにおいて自己構築することができ、組成物中の活性剤は、担体が、選択された塩基性のｐＨに遭遇して溶解して初めて放出される。中性の環境を目標とする組成物は、中性ｐＨの特定の範囲において、選択的に可溶とすることが可能である。これらの組成物は、中性溶解性担体を用いて調製される。中性溶解性担体は、中性のｐＨ、すなわち、約６．８から約７．２で、大部分は中性形態で存在する。しかしながら、この範囲の上または下では、水に不溶である。したがって、担体は、酸性または中性のｐＨにおいて自己構築して微小球をなすことができ、組成物中の活性剤は、担体が、選択された中性のｐＨに遭遇して溶解して初めて放出される。典型的な製剤においては、最終溶液が、溶液のmlあたり、担体を約１０mgから約２０００mg、好ましくは約７５から約５００mg、最も好ましくは約７５から約２００mg含有可能である。任意に、担体が溶解するまで、この混合物を約２０℃ から約６０℃、好ましくは約４０℃に加熱する。溶液中に残る粒子は、濾紙を通す重力濾過等の通常の手段によって濾過することができる。担体溶液は、通常、加温した温度に維持され、非生物学的活性剤及び沈殿剤、例えば、酸不溶性担体のために約１Ｎから約３Ｎの濃度で酢酸またはクエン酸水溶液等の酸性溶液、塩基性不溶性担体のための塩基性溶液及び中性不溶性担体のための中性化溶液等と混合される。活性剤は、沈殿溶液と混合されることが可能、または別々に使用可能である。生成混合物を、光学顕微鏡で観察して、微小球の形成に十分な期間維持される。沈殿溶液が担体溶液に添加されることが好ましいが、担体溶液が沈殿溶液に添加されることもまた可能である。上記の溶液は、任意に、安定化添加剤等の添加剤を含有可能である。こうした添加剤の存在により、溶液中の非生物学的活性剤の安定性及び分散性が向上する。安定化添加剤は、０．１から５％（W/V）、好ましくは０．５％（W/V）の濃度で使用可能である。安定化剤の、適切だが非限定的な例には、緩衝塩、アカシアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、及びポリリジンが含まれる。好ましい安定化剤は、アカシアゴム、ゼラチン及びメチルセルロースである。微小球によりカプセル化される活性剤の量は、微小球または沈殿剤溶液中の活性剤の濃度並びにプロテイノイドのための活性剤の親和力を含む多数の因子に依存する。最終製剤中の活性剤の濃度はまた、処理に要求される量によって異なる。必要に応じ、正確な量は、例えば、逆相ＨＰＬＣ分析により決定可能である。本発明の組成物が微小球形態である場合、微小球の粒子径によっても、活性剤の効果的な分配が促進可能である。典型的には、本発明の微小球は、１０μm未満、好ましくは約０．１から約１０μmの範囲、最も好ましくは約０．２から約１０μmの範囲の直径を有する。活性剤を含有する微小球のサイズは、ｐＨ、浸透性、カプセル化溶液のイオン強度、あるいは溶液中のイオンのサイズ等の様々な物理または化学パラメータの操作、及び／または微小球形成及び充填工程において使用される沈殿剤の選択によって制御可能である。本発明の組成物は、一以上の賦形剤、希釈剤、分解剤（disintegrant）、潤滑剤、可塑剤、着色剤、または担体媒体の添加により、ユニット形態に製剤可能である。好ましいユニット形態は、液体またはエアロゾルである。該組成物には、活性剤の活性有効量が含まれるか、または、活性剤の全活性有効量の分配または適用に多重適用（multiple application）が使用されるならば、こうした量よりも少量を含むことが可能である。ユニット形態は従来技術により調製される。本発明の組成物は、例えば、皮膚、空気、固定剤、カーペット、硬質または軟質表面、水系等のあらゆる基質、特に、ｐＨが変化するものへの非生物学的活性剤の適用に有用である。該組成物は、例えば、組成物を基質と接触させることにより適用される。《好ましい実施態様の説明》以下の実施例は限定なしに本発明を説明する。全ての部は、特に記載のない限り重量部を表す。（実施例１：クローブオイル／プロテイノイド微小球）１０％可溶性プロテイノイド（Ｇｌｕ-Ａｓｐ-Ｔｙｒ-Ｐｈｅ）中、クローブオイル０．１％の混合物を、同体積の１．７Ｎクエン酸とゴムと混合することによりクローブオイル／プロテイノイド微小球を調製した。クローブオイルは、クローブの抽出物から得られる生成物の比較的に単純な混合物である。抽出物の主要成分は、ユーゲノール、カロフィレン、酢酸ユーゲノール、フムレン、及びコパエンの混合物である。これらの構造は下記の通りである。オイルの各成分のパーセンテージを、表１にまとめた。 *３．８％コパエンが存在（試料調製：ＤＩＨ₂０１．７ｇ中、クローブオイル１μリットル） **７．８％コパエンが存在（試料調製：ニートのクローブオイル１μリットル）懸濁液中のユーゲノールの最終濃度は０．０５％であり、これは脱イオン水中のクローブオイルの飽和溶解度である。懸濁液のｐＨは、１．６２であった。懸濁液のアリコート１mlを上部がひだ状になった（crimp-top）三つの別々の２０mlガラス瓶に移した。三つのうち二つの瓶を、ＮａＯＨ水溶液を数滴添加することにより、ｐＨ４から７にそれぞれ調整した。その後全ての瓶を密閉し、Ｔｅｋｍａｒ７０００ヘッドスペースオートサンプラー中においた。０．８５Ｎクエン酸及びゴム中、クローブオイル０．０５％の混合物をコントロールとして調製し、１mlを別のヘッドスペース瓶に移した。プロテイノイドの調製から得られた多量の無形物質を、０．８５Ｎクエン酸１ml及びゴムの入った瓶に移すことにより調製した。各瓶を、個別に８０℃に５分間加熱した後、ヘリウムを用いて３００psiに３分間加圧した。各瓶のヘッドスペースを、２５０μlの注入ループ中で平衡とした後、ＨＰ５９７１ＭＳＤを取り付けたＨＰ５８９０ｇｃに移した。瓶ヘッドスペースの成分を、ＨＰ架橋５％メチルフェニルシリコンカラム上でクロマトグラフィーにかけた。クロマトグラフィー中の別々のピークの組成物を、その質量分析をWiley databaseの権威ある試料の質量分析と比較することによって同定した。クロマトグラムを捕捉するために下記のパラメータを使用した：注入部温度= ２５０℃、オーブン温度=１００℃にて２分間、その後１０℃／分で１５００℃ まで１０分間、検出トランスファーライン温度１８００℃。結果を以下の表２及び３にまとめ、図１及び２に示した。《結果と議論》表２と図１は、クローブオイル／微小球（ｐＨ=１．６２）が、コントロール試料中ならば存在するはずのクローブオイルの量の、約２３％を含有していたことを示す。クローブ／オイル微小球試料のｐＨが４にまで増加する場合、微小球中のクローブオイルの相対濃度は４１％にまで増加する。クローブオイル濃度の類似の増加はクローブ／オイル微小球試料のｐＨが７に調整された場合にも観察された。この結果は、ユーゲノール／微小球が、ユーゲノールのためのｐＨ仲介（pH-m ediated）分配系として作用することを示す。ｐＨが増加する場合、微小球が溶解してクローブオイル成分を放出する。表２のデータにより、多量の無定形物質には、微小球の調製に使用されるクローブオイルのほとんどが含まれていたことが示される。このことは、無定形物質が、おそらくプロテイノイド微小球の調製に使用されるプロテイノイドの大半を占めることから推測できる。表３及び図２には、多量の無定形試料からのヘッドスペースの関連組成物は、コントロールからのものとかなり類似であるが、ｐＨ増加とともにクローブ／オイル微小球のヘッドスペースの関連組成物中に微妙な変差のあることが示される。微小球懸濁液のｐＨが増加するにつれ、クローブオイル組成物全量に対してユーゲノールの濃度は減少する。このことは、ユーゲノールが遊離か、微小球に弱く結合していてよいことを示唆している。対照的に、クローブオイル中の疎水性成分、すなわち、カロフィレン、フムレン、及びコパエンは、溶解の際に微小球から放出される。したがって、ユーゲノールがクローブオイル微小球の全ヘッドスペース組成物に与える作用はより小である。（実施例２：クローブオイル／変性加水分解植物タンパク質）プロテイノイドを変性加水分解植物タンパク質に換えて、実施例１の方法を行った。ここに挙げた全ての出願、特許、試験方法、及び出版物を、参照のため本願に取り込むものとする。当業者には、上述の詳細の記載によって、本発明の様々な変形が示唆されるであろう。こうした全ての変形は、添付の請求の範囲の意図する範囲に全て包含される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．微小球を含む組成物において、前記微小球が、（ａ）芳香剤、香料及びこれらの混合物からなる郡より選択される構成物を含む活性剤、（ｂ）（i）プロテイノイド、（ii）変性された加水分解植物タンパク質で、前記タンパク質がアミン反応性剤で変性されているもの、または（iii）これらの混合物、を含む組成物。２．前記活性剤が、香水を含む請求項１に記載の組成物。３．前記活性剤が、消臭剤を含む請求項１に記載の組成物。４．前記活性剤が、蒸気を含む請求項１に記載の組成物。５．前記プロテイノイドが、混合アミノ酸を含む請求項１に記載の組成物。６．前記プロテイノイドが、混合アミノ酸のポリマーを含む請求項５に記載の組成物。７．前記プロテイノイドが、縮合ポリマーを含む請求項１に記載の組成物。８．前記プロテイノイドが、熱縮合ポリマーを含む請求項７に記載の組成物。９．前記プロテイノイドが、指向性ポリマーを含む請求項１に記載の組成物。１０．前記プロテイノイドが、ランダムポリマーを含む請求項１に記載の組成物。１１．前記プロテイノイドが、ジケトピペラジンを含む請求項１に記載の組成物。１２．前記加水分解植物タンパク質が、酸加水分解大豆タンパク質を含む請求項１に記載の組成物。１３．前記アミン反応性変性基が、ベンゼンスルホニル基、ベンゾイル基、フタロイル基、テトラヒドロフタロイル基、及びシクロヘキサノイル基からなる群より選択される請求項１に記載の組成物。１４．前記微小球が、ミクロカプセルを含む請求項１に記載の組成物。１５．前記ミクロカプセルが、非多孔性である請求項１４に記載の組成物。１６．前記組成物が、ｐＨ調整されてなる請求項１に記載の組成物。１７．前記組成物が、酸性ｐＨにて前記活性剤を放出するよう調整されてなる請求項１６に記載の組成物。１８．前記組成物が、塩基性ｐＨにて前記非生物的活性剤を放出するように調整されてなる請求項１６に記載の組成物。１９．前記組成物が、中性ｐＨにて前記活性剤を放出するように調整されてなる請求項１６に記載の組成物。２０．前記微小球が、１０μm未満の直径を有する請求項１に記載の組成物。２１．（ａ）揮発性活性剤を、（ｂ）プロテイノイド、変性加水分解植物タンパク質、またはこれらの混合物を含む微小球の中に含む組成物。２２．基質に活性剤を適用する方法において、前記方法が、前記基質を請求項１に記載の組成物と接触させることを含む方法。２３．前記基質が皮膚を含む請求項２２に記載の方法。２４．請求項１に記載の組成物を調製する方法。