KR100841421B1

KR100841421B1 - 미세구형 분자각인 고분자의 제조방법

Info

Publication number: KR100841421B1
Application number: KR1020070060361A
Authority: KR
Inventors: 박중곤; 하마윤 칸
Original assignee: 경북대학교 산학협력단
Priority date: 2007-06-20
Filing date: 2007-06-20
Publication date: 2008-06-26

Abstract

본 발명은 미세구형 분자각인 고분자의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 기존 현탁중합법에 의한 분자각인 고분자 제조과정 중 이온성 계면활성제를 첨가하여, 수용성 대상 고분자(template)의 용해도를 증가시킴으로서 보다 많은 대상 고분자를 각인시킬 수 있고, 제조과정에서 분쇄 및 체질과정 없이 구형 고분자의 입자 크기를 조절할 수 있는 미세구형 분자각인 고분자의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명에 따르면, 제조과정 중 고분자의 입자크기를 조절할 수 있고, 흡착선택도 또한 높으며, 비흡착량이 큰 분자각인 미세 고분자 입자를 환경친화적이고, 공정의 단순화에 유리하게 제조할 수 있을 뿐만 아니라, 제조된 분자각인 고분자는 고성능 액체크로마토 그래피의 충전물질로서 라세미(racemate) 용액과 같은 광학 이성질체의 분리에도 적합하다.

현탁중합법, 괴상중합법, 분자각인, 주형분자, 계면활성제, 고분자

Description

미세구형 분자각인 고분자의 제조방법{Method for Preparing Microspherical Molecular Imprinted Polymer}

발명의 분야

발명의 배경

최근 분리 개념에서 환경 친화적이고 공정 단순화에 매우 유리한 분자각인 고분자(molecularly imprinted polymer: MIP)가 개발되고 있다. 분자각인 고분자(MIP)란, 적당한 주형물질(template)과 결합하고 있는 모노머(monomer)를 출발물 질로 사용하여 고분자를 합성한 후 주형물질을 제거함으로써 주형물질과 형태가 동일한 공간이 존재하는 고분자를 말한다.

주형물질 공간에는 형태적으로 동일한 주형물질만 끼어들 수 있고 주형물질과 다른 입체구조를 지닌 분자는 끼어들 수 없기 때문에 주형물질 공간을 가진 고분자를 사용하여 주형물질과 다른 여러 분자들을 분리할 수 있다. 이것은 마치 항원에 대하여 형성된 항체가 항원과만 선택적으로 상호 작용하는 원리(Fischer's Lock-and-Key Concept)나 혹은 생체내의 효소가 특정한 기질(substrate)에 대하여서만 활성을 나타내는 것(Receptor Theory)과 같은 이치이다. 분자각인 고분자(MIP)의 기본적인 제조방법은 유럽특허 제01001128호에 개시되어 있다.

이러한 분자각인 기술은 분자각인 고분자를 이용한 특정물질의 감지나 분리 시스템 분야에서 많이 연구되고 있는데, 1999년 이후로 매우 활발하게 이루어져 왔으며, 당과 아미노산 유도체에 대하여 분자각인 고분자가 개발된 이후 지금까지 약 20종류 이상의 화합물에 대한 분자각인 고분자가 제조되어왔다. 특히, 분자각인 고분자의 선택적 흡착능은 미국특허 제86630997호에 기술된 바와 같이, 광학 이성질체의 분리에도 매우 뛰어난 효능이 있는 것으로 알려져 있으며, 미국특허 제6274686호에 아마이드(amide)를 포함한 분자각인 고분자의 높은 광학 분할능에 대한 사례가 보고되고 있다.

현재 분자각인 고분자는 주로 괴상중합법(bulk polymerization)으로 제조되어 분쇄 및 체질 과정을 거쳐 입자 형태로 제조되므로 제조과정이 번거롭고 상당한 양의 분자각인 고분자가 제조과정 중에 유실되는 단점이 있으며, 괴상중합법으로 만들어진 불규칙적인 고분자 입자는 HPLC에 충전했을 때 그 효율을 떨어뜨릴 뿐 아니라 프로세스를 상용화할 경우에는 분리능의 재현성이 떨어지는 문제를 발생시킨다.

이에, 전술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여 구형의 고분자를 제조할 수 있는 현탁중합법(suspension polymerization)에 관한 연구가 현재 진행 중에 있다. 상기 현탁중합법에 의한 분자각인 고분자 제조방법은 이미 렘코와 탄에 의해서 보고된 제조방법으로, 기능성 단위체(functional monomer), 주형분자(template molecule) 및 가교제(cross-linker)를 유기 용매상인 공극 형성제에 용해하여 물과 같은 수용액 상에서 작은 액적을 형성하여 고분자를 제조하는 방법이다(Remcho, V.T. and Tan, Z.T., Anal . Chem . 71: 248A, 1999). 괴상중합법에서는 고분자 덩어리가 만들어짐에 반해, 현탁중합법은 둥근 입자 형태로 만들어지므로 분쇄 및 채질 과정을 생략할 수 있고, 규칙적인 구슬 모양을 가져 HPLC의 효율도 좋으며, 크기의 조절이 가능하고 재현성도 높일 수 있어 각인 고분자의 상용화도 용이하게 할 수 있다.

그러나, 현탁중합법에 있어서, 각인되는 대상 물질이 수용성일 때는 기능성 단위체, 가교제, 공극 형성제와 같은 극성 유기 용매에서의 용해도가 매우 낮고, 현탁중합 과정 중에 각인 대상물질이 유기용매 상의 액적으로부터 수용액 상으로 녹아나올 수 있으며, 이에, 극소량의 주형 물질만이 고분자 내에 각인될 수밖에 없어 각인자리가 거의 없는 분자각인 고분자는 작은 비흡착 용량뿐만 아니라, 낮은 선택적 친화력을 나타나게 되고, 현탁용액 중 투입되는 안정제로는 유기용매 상의 액적 크기를 적절히 조절하는 데는 한계가 있다. 또한, 분산제로 과불화탄소 액체(perfluorocarbon liquid)를 주로 사용하고 있어 환경적으로 문제가 되고 있다(미국특허 제5872198호; 김가연, methacrylic acid 분자각인 고분자의 미립자 제조 및 retinoids 분리특성, 2004)

따라서, 친환경적이면서 수용성 주형 분자가 유기용매에 많이 용해되지 않고 현탁 중합중 유기 용매 상의 액적으로부터 수용액 상으로 이동하여 흡착용량이 작고 선택적 친화력이 낮아지는 문제점을 해결할 수 있는 분자각인 고분자 제조방법이 절실하다.

이에, 본 발명자들은 분자각인 고분자를 제조함에 있어서, 수용성 주형 분자가 유기용매에 많이 용해되지 않고, 현탁중합 과정 중 유기 용매 상의 액적으로부터 수용액 상으로 이동하여 흡착용량이 작으며, 선택적 친화력이 낮아지는 문제점을 해결하기 위하여 기존 현탁중합법에 의한 분자각인 고분자 제조과정 중 이온성 계면활성제를 첨가하여 분자각인 고분자를 제조한 결과, 유기용매 상의 액적 크기를 줄여 고성능 액체 크로마토그래피의 칼럼(column) 충진제로도 사용될 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 각인되는 수용성 주형 분자의 양을 획기적으로 증가시켜 분자각인 고분자의 흡착용량을 늘리고, 선택적 친화력을 높일 수 있는 분자각인 고분자(MIP)의 제조방법을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적은 분자각인 고분자의 비 흡착용량을 늘리고, 궁극적으로 실제 분리정제 산업에서 사용되는 높은 농도에서도 우수한 선택적 흡착력을 지닌 분자각인 고분자(MIP)를 제공하는데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 주형물질 및 고분자 단량체가 함유된 유기 혼합액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 유기 혼합액에 (b) 단계의 안정제 및 이온성 계면활성제를 혼합한 다음, 상기 고분자 단량체를 공중합시켜 주형물질을 고분자 내에 각인시키는 단계; 및 (c) 상기 고분자 내에 각인된 주형물질을 제거하여 분자각인 고분자를 제조하는 단계를 포함하는 분자각인 고분자의 제조방법을 제공한다.

본 발명에 있어서, 상기 (a) 단계의 유기 혼합액은 가교 결합제, 공극형성제, 개시제 및 유기산으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 물질을 포함하는 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 주형물질은 거울상 광학이성질체를 가지는 아미노산 또는 그 유도체인 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 아미노산은 글리신(glycine), 알라닌(alanine), 발린(valine), 루신(leucine), 이소루신(isoleucine), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 시스테인(cysteine), 메티오닌(methionine), 페닐알라닌(phenylalanine), 티로신(tyrosine), 프롤린(proline), 하이드록시프롤린(hydroxyproline), 아스파라긴산(aspartic acid), 글루타민산(glutamic acid), 라이신(lysine), 아르기닌(arginine), 히스티딘(histidine), 노르발린(norvaline), 노르류신(norleucine), 아스파라긴(asparagine), 글루타민(glutamine), 오르니틴(ornithine) 및 시트룰린(citrulline)로 구성되는 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 거울상 광학이성질체는 수용성인 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 이온성 계면활성제는 소듐도데실설페이트(sodium dodecyl sulfate), 소듐로레스설페이트(sodium laureth sulfate), 알킬벤젠설포네이트(alkylbenzene sulfonate), 지방산염(fatty acid salts), 세틸트리메틸암모늄브로마이드(cetyl trimethylammonium bromide), 세틸피리디늄클로라이드(cetylpyridinium chloride), 폴리에톡시레이트탤로아민(polyethoxylated tallow amine), 벤젤코늄클로라이드(benzalkonium chloride) 및 벤제토늄클로라이드(benzethonium chloride)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 주형물질과 이온성 계면활성제의 중량비는 1:4~ 1:10인 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 이온성 계면활성제와 안정제의 중량비는 1:1.5 ~ 1:6인 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명은 또한, 상기 방법에 의해 제조된 분자각인 고분자가 충진되어 있는 물질 분리용 칼럼을 제공한다.

본 발명은 또한, 상기 방법에 의해 제조된 분자각인 고분자 또는 상기 칼럼을 이용하는 것을 특징으로 하는 물질분리 방법을 제공한다.

이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명에서는 기존의 구형 분자각인 고분자를 제조하는 현탁중합법의 과정에 별도로 이온성 계면활성제를 첨가함으로써 각인되는 수용성 주형분자의 양을 획기적으로 늘리는 방법을 제공하여, 이로 인해 월등히 증가된 각인자리를 통해서 흡착용량을 늘리고, 선택적 친화력을 높일 수 있을 뿐만 아니라, 이온성 계면활성제의 영향으로 구형 분자각인 고분자의 크기를 획기적으로 줄일 수 있다.

기존 현탁중합법에 의하여 제조되는 미세구형 분자각인 고분자 중에서 그 각인 대상물질이 수용성일 경우에는 유기 용매에 용해되는 양이 적고, 중합과정 중 유기용매 상의 액적에 용해되어 있는 각인 대상물질이 수용액 상으로 녹아 들어가기 때문에 그만큼 각인자리가 적게 만들어지는 한계를 지니고 있다.

이에, 본 발명에서는 안정제가 첨가된 수용액에 이온성 계면활성제를 혼합시키고, 상기 이온성 계면활성제가 혼합된 안정제 수용액에 현탁중합법으로 제조된 분자각인 고분자를 공중합시켜 주형물질을 고분자 내에 각인시킨 다음, 고분자 내에 각인된 주형물질을 제거하여 분자각인 고분자를 제조한다.

본 발명의 방법을 살펴보면, 수용액 상에서 유기용매의 액적 형성시에 이온성 계면활성제를 첨가하는 단계를 추가하여 상기 이온성 계면활성제의 친수성 부분이 액적을 향하고, 소수성 부분이 수용액 상으로 향하도록 하여 유기상의 액적을 둘러싸는 층을 형성시킨다. 이러한 층이 형성되면 유기액적 상에 녹아 있는 수용성 각인 대상물질이 유기용매 상의 액적에 녹아 있는 각인 대상물질을 현탁중합 과정 중에 안정적으로 유기 용매상의 액적에 가둘 수 있고, 이온성 계면활성제가 첨가되 면 표면장력을 감소시키는 효과를 가져와 수용액 상에 형성되는 유기용매 상의 액적 크기를 줄일 수 있어, 이로 인하여 구형 분자각인 고분자의 크기를 줄일 수 있다.

본 발명에 따른 이온성 계면활성제는 소듐도데실설페이트(sodium dodecyl sulfate), 소듐로레스설페이트(sodium laureth sulfate), 알킬벤젠설포네이트(alkylbenzene sulfonate), 지방산염(fatty acid salts), 세틸트리메틸암모늄브로마이드(cetyl trimethylammonium bromide), 세틸피리디늄클로라이드(cetylpyridinium chloride), 폴리에톡시레이트탤로아민(polyethoxylated tallow amine), 벤젤코늄클로라이드(benzalkonium chloride) 및 벤제토늄클로라이드(benzethonium chloride)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있고, 바람직하게는 소듐도데실설페이트(sodium dodecyl sulfate)로 할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 이온성 계면활성제와 안정제의 중량비는 1:1.5 ~ 1:6인 것을 특징으로 할 수 있다. 만약, 이온성 계면활성제와 안정제의 중량비가 1:1.5 이하인 경우, 이온성 계면활성제에 비하여 상대적으로 안정제의 첨가량이 작아 수용액상에서 액적들의 뭉침 현상을 효과적으로 방지할 수 없고, 이온성 계면활성제와 안정제의 중량비가 1:6 이상인 경우에는 상대적으로 안정제의 첨가량이 많아, 유기 액적 상에 녹아 있는 수용성 각인 대상물질이 유기용매 상의 액적에 녹아 있는 각인 대상물질을 현탁중합 과정 중에 안정적으로 유기 용매상의 액적에 가둘 수 없어, 액적의 크기를 조절할 수 없을 뿐만 아니라, 높은 흡착선택도 및 비흡착량이 큰 분자각인 미세 고분자입자를 제조할 수 없다.

또한, 주형물질과 이온성 계면활성제의 중량비에 있어서, 주형물질과 이온성 계면활성제의 중량비가 1:4 이하인 경우에는 첨가되는 이온성 계면활성제의 역할을 제대로 할 수 없고, 주형물과 이온성 계면활성제의 중량비가 1:10 이상인 경우에는 적정 액적 입자크기의 조절이 어려운 점이 있어, 주형물질과 이온성 계면활성제의 중량비는 바람직하게 1:4 ~ 1:10인 것으로 할 수 있다.

한편, 본 발명에 따른 분자각인 고분자를 제조하는데 적용될 수 있는 주형 물질(template)은 수용성 아미노산이 모두 포함될 수 있다. 즉, 주형물질은 글리신(glycine), 알라닌(alanine), 발린(valine), 루신(leucine), 이소루신(isoleucine), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 시스테인(cysteine), 메티오닌(methionine), 페닐알라닌(phenylalanine), 티로신(tyrosine), 프롤린(proline), 하이드록시프롤린(hydroxyproline), 아스파라긴산(aspartic acid), 글루타민산(glutamic acid), 라이신(lysine), 아르기닌(arginine), 히스티딘(histidine), 노르발린(norvaline), 노르류신(norleucine), 아스파라긴(asparagine), 글루타민(glutamine), 오르니틴(ornithine), 시트룰린(citrulline), 또는 상기 아미노산의 유도체로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다

기존의 현탁중합법으로 제조된 구형 분자각인 고분자의 평균 직경은 28㎛인 반면, 본 발명의 일 양태에서 제조된 구형 분자각인 고분자의 평균 직경은 2.38㎛로서 입자의 직경을 약 11분의 1로 줄일 수 있었고, 기존의 현탁중합법으로 제조된 구형 분자각인 고분자로 라세미 혼합물(racemate) 용액에서 1시간 흡착시킨 경우의 비 흡착량은 0.13 mg/g인 반면, 본 발명의 일 양태로 제조된 분자각인 고분자 구슬 은 같은 흡착조건에서 비흡착량이 0.19 mg/g으로서 약 50%의 비흡착량 증가를 이룰 수 있었다. 또한, 본 발명의 일 양태로 제조된 구형 분자각인 고분자의 흡착 선택도는 기존의 현탁중합법으로 제조된 구형 분자각인 고분자의 흡착 선택도보다 약 10% 향상된 것으로 나타났고, 본 발명에 따른 분자각인 고분자를 기존의 고성능 액체크로마토그래피 칼럼에 충진시켜 라세미용액을 분리할 수 있었으며 분리인자(separation factor)는 2.56에 달하고 분리해상도(resolution)는 1.38인 것으로 나타났다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

실시예 1: 계면활성제가 첨가된 현탁중합법을 이용한 D-페닐알라닌의 각인 미세 구형 고분자의 제조

1-1: 미세 구형 고분자의 제조

하기 표 1과 같은 조성으로 분자각인 고분자를 제조하였다.

상세히 설명하면, 먼저 메타크릴산(methacrylic acid, MAA) 0.34ml, 공극형성제인 톨루엔(toluene) 3ml, 아세트산(acetic acid) 0.6ml, 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic acid) 0.4ml 및 주형 분자인 D-페닐알라닌(D-phenylalanine) 0.116g을 250ml 삼각플라스크에 넣고 10분간 혼합한 후 0℃에서 30분간 교반하여 혼합물을 제조하였다. 그런 다음 가교제인 에틸렌 글리콜 디메틸아크릴레이트(ethylene glycol dimethacrylate, EGDMA) 3.77ml와 공극형성제(toluene) 2ml에 개시제(ALBN) 0.15g을 녹여 상기 혼합물 용액과 섞어 유기용매 상을 제조하였다.

다른 한편으로는 80℃의 증류수 130ml에 안정제(stabilizer)인 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol) 3g을 녹인 후 상온에서 식힌 다음, 증류수 20ml에 계면활성제(sodium dodecyl sulfate, SDS) 0.5g을 혼합한 용액을 상기 안정제 수용액에 첨가하여 수용액 상을 제조하였다. 그런 다음 질소 분위기 하에서 상기 유기용매 상과 수용액 상을 첨가하여 60℃에서 6시간 동안 600rpm으로 교반하에 공중합시켜 2.38㎛의 구형 분자각인 고분자를 제조하였다.

성분	시약	양
주형물질(template)	D-phenylalanine (D-Phe)(sigma, USA)	0.116g
기능성 단량체	methacrylic acid(MAA)(sigma, USA)	0.34ml
가교 결합제(cross-linker)	ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA)	3.77ml
공극형성제(porogen)	toluene	5ml
개시제(initiator)	N,N-Azobisisobutyronitril(AIBN)(Junsei, Japan)	0.15g
유기산(organic acid)	acetic acid	0.6ml
유기산(organic acid)	trifluoroacetic acid, TFA	0.4ml
계면활성제	sodium dodecyl sulfate, SDS	0.5g
안정제	polyvinyl alcohol	3g

1-2: 미세 구형 고분자에서 주형 분자의 제거

실시예 1의 1-1 단계에서 제조된 미세구형 고분자 1.5g을 5% 아세트산(acetic acid) 200ml에 첨가한 다음, 25℃에서 150rpm으로 3시간 동안 교반하여 각인된 주형분자인 D-phenylalanine을 제거하였고, 상기 주형분자가 제거된 분자각인 고분자를 200ml의 증류수에서 150rpm으로 1시간 동안 교반하여 세척하였다. 이와 같이 아세트산과 증류수를 번갈아 가면서 3회 반복하여 미세구형 고분자에 각인되었던 주형분자를 제거하였다.

비교예 1: 일반 현탁중합법을 이용한 D-페닐알라닌의 각인 미세구형 고분자의 제조

일반 현탁중합법을 이용한 D-페닐알라닌의 각인 미세구형 고분자는 실시예 1과 동일한 조성 및 제조방법으로 제조하되,계면활성제를 첨가하는 단계를 제외시켰다.

실험예 1: 실시예 1 및 비교예 1의 미세구형 고분자의 pH2 용액에서의 흡착 선택도와 흡착량 측정

D-페닐알라닌(D-phenylalanine)과 L-페닐알라닌(L-phenylalanine)이 각각 0.05g/L 씩 용해된 0.1g/L 농도의 pH2의 100ml 페닐알라닌(phenylalanine) 수용액에 실시예 1의 계면활성제가 첨가된 현탁중합법에 의해 제조된 분자각인 구형 고분자 1.2g(건조중량)을 투입하고 25℃에서 1시간 동안 150rpm으로 교반시킨 결과, 흡착량은 0.19[mg Phe/g dry wt. of bead]이었고 흡착 선택도는 1.32인 반면, 비교예 1의 일반 현탁중합법으로 제조된 분자각인 구형 고분자로 동일한 흡착과정을 거친 경우, 흡착선택도는 1.21이고, 흡착량은 0.13[mg Phe/g dry wt. of bead]로 계면활성제가 첨가된 현탁중합법에 의해 제조된 분자각인 구형 고분자에 비해 흡착된 양이 68%에 불과한 것으로 나타났다.

구분	흡착선택도	흡착량(mg Phe/g dry wt. of bead)
실시예 1	1.32	0.19
비교예 1	1.21	0.13

실험예 2: 실시예 1 및 비교예 1의 미세구형 고분자의 분리능 측정

실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 분자각인 구형 고분자 2.35g(건조중량)을 상용화된 HPLC용 스테인레스 스틸 칼럼(4.6mm id × 250mm)에 각각 충진시켰다. 9%의 에탄올이 함유된 0.03M의 아세테이트 완충용액(buffer solution)을 이동상(mobile phase)으로 준비하였다. 이동상의 속도는 0.1ml/min으로 하고, 농도가 30ppm인 페닐알라닌 라세미(racemate) 용액을 주입하여 고성능 액체크로마토그래피로 분자각인된 미세 구형 고분자의 분리능을 측정하였다.

측정결과, 실시예 1에서 제조된 분자각인 구형 고분자는 D형 페닐알라닌(D-phenylalanine)과 L형 페닐알라닌(L-phenylalanine)의 피크(peak)가 완벽하게 분리되는 것으로 나타났고, 분리인자(separation factor)는 2.56이고, 분리해상도(resolution)는 1.38인 것으로 나타난 반면, 비교예 1에서 제조된 분자각인 구형 고분자의 경우에는 D형 페닐알라닌(D-phenylalanine)과 L형 페닐알라닌(L-phenylalanine)의 피크(peak)가 분리되지 않는 것으로 나타났다.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 각인되는 수용성 주형 분자의 양을 획기적으로 증가시켜 분자각인 고분자의 흡착용량을 늘리고, 선택적 친화력을 높일 수 있는 분자각인 고분자(MIP)의 제조방법을 제공하는데 효과가 있다. 본 발명에 따르면, 제조과정 중 고분자의 입자크기를 조절할 수 있고, 흡착선택도 또한 높으며, 비흡착량이 큰 분자각인 미세 고분자 입자를 환경친화적이고, 공정의 단순화에 유리하게 제조할 수 있을 뿐만 아니라, 제조된 분자각인 고분자는 고성능 액체크로마토 그래피의 충전물질로서 라세미(racemate) 용액과 같은 광학 이성질체의 분리에도 적합하다.

Claims

다음 단계를 포함하는 분자각인 고분자의 제조방법:

(a) 주형물질 및 고분자 단량체가 함유된 유기 혼합액을 제조하는 단계;

(b) 상기 (a) 단계의 유기 혼합액에 (b) 단계의 안정제 및 이온성 계면활성제를 혼합한 다음, 상기 고분자 단량체를 공중합시켜 주형물질을 고분자 내에 각인시키는 단계; 및

(c) 상기 고분자 내에 각인된 주형물질을 제거하여 분자각인 고분자를 제조하는 단계.
제1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 유기 혼합액은 가교 결합제, 공극형성제, 개시제 및 유기산으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 주형물질은 거울상 광학이성질체를 가지는 아미노산 또는 그 유도체인 것을 특징으로 하는 방법.
제3항에 있어서, 상기 아미노산은 글리신(glycine), 알라닌(alanine), 발린(valine), 루신(leucine), 이소루신(isoleucine), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 시스테인(cysteine), 메티오닌(methionine), 페닐알라닌(phenylalanine), 티로신(tyrosine), 프롤린(proline), 하이드록시프롤린(hydroxyproline), 아스파라긴산(aspartic acid), 글루타민산(glutamic acid), 라이신(lysine), 아르기닌(arginine), 히스티딘(histidine), 노르발린(norvaline), 노르류신(norleucine), 아스파라긴(asparagine), 글루타민(glutamine), 오르니틴(ornithine) 및 시트룰린(citrulline)로 구성되는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제3항에 있어서, 상기 거울상 광학이성질체는 수용성인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 이온성 계면활성제는 소듐도데실설페이트(sodium dodecyl sulfate), 소듐로레스설페이트(sodium laureth sulfate), 알킬벤젠설포네이트(alkylbenzene sulfonate), 지방산염(fatty acid salts), 세틸트리메틸암모늄브로마이드(cetyl trimethylammonium bromide), 세틸피리디늄클로라이드(cetylpyridinium chloride), 폴리에톡시레이트탤로아민(polyethoxylated tallow amine), 벤젤코늄클로라이드(benzalkonium chloride) 및 벤제토늄클로라이드(benzethonium chloride)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 주형물질과 이온성 계면활성제의 중량비는 1:4 ~ 1:10인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 이온성 계면활성제와 안정제의 중량비는 1:1.5 ~ 1:6인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항의 방법에 의해 제조된 분자각인 고분자가 충진되어 있는 물질 분리용 칼럼.
제1항의 방법에 의해 제조된 분자각인 고분자 또는 제9항의 칼럼을 이용하는 것을 특징으로 하는 물질분리 방법.