JPH11500722A

JPH11500722A - 歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法

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Publication number: JPH11500722A
Application number: JP8525584A
Authority: JP
Inventors: デンボシュ，ヴィレムフレデリックバン
Original assignee: Diamond White AVV
Current assignee: Diamond White AVV
Priority date: 1995-02-24
Filing date: 1996-02-23
Publication date: 1999-01-19
Also published as: BR9607256A; PL321862A1; AU4849296A; KR100425424B1; RU2166932C2; TR199700817T1; US6017515A; MX9706420A; ES2185761T3; WO1996025916A1; NO973839D0; HUP9801365A3; FI973468A0; NL9500373A; PL184604B1; NO312937B1; CN1174737C; AU708145B2; NZ302439A; HUP9801365A2

Abstract

(57)【要約】本発明は、歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法であって、少なくとも下記要素：（ａ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオンＯ_mＸ^-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｎ＝１又は２、Ｘはハロゲン原子であり、ｍ＝１〜４である］から構成される成分（ｉ）が存在するゲル又はペーストと；（ｂ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｐ＝１〜４、ｑ＝１〜８及びｒ＝１〜３である］から構成される成分（ii）が存在するゲル又はペーストとを混合する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法本発明は、歯を漂白するため又は皮膚病訴(skin complaint)と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法に関する。コスメティック歯科医学の分野では、非生活歯(avital tooth)と生活歯(vital tooth)の両方を漂白するために種々な製品と方法が用いられている。非生活歯は、もはや神経を含まないか又は例えばいわゆる歯根管治療の結果としてもはや機能していない神経を含む、死んだ歯である。生活歯は生きている歯であり、これらの歯は機能している神経をまだ含有する。歯の漂白は、例えばＳｈｏｆｕＤｅｎｔａｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって販売される製品Ｈｉ−Ｌｉｔｅを用いて、おこなうことができる。この製品は有効成分として濃縮過酸化水素（３５％）を含有し、このようなものとして漂白すべき歯に塗布され、その後に８〜１０分間作用することが可能になる。この期間中に歯の漂白がいわゆる化学的活性化の結果としておこなわれる。漂白は光の影響下で促進することができる。この場合には、該製品を塗布された歯に特殊なランプを用いて照射すると、その結果として漂白のために必要な期間が２〜３分間に短縮される。歯を漂白するためのこの後者の方法はＪ．Ｅｓｔｈｅｔ．Ｄｅｎｔ．４（１９９２）９０〜９５におけるＦ．Ｎ．ＨａｎｏｓｈとＧ．Ｓ．Ｈａｎｏｓｈによる論文にさらに詳しく述べられている。製品Ｈｉ−Ｌｉｔｅの重大な欠点は、この製品が侵襲性の化学物質過酸化水素を含有し、しかもこの過酸化水素が高濃度（３５％）で製品中に存在することである。それ故、この製品は非常に細心に取り扱わなければならない。この製品を取り扱う際には、皮膚との接触も避けねばならず、この製品を取り扱う際には、保護手袋とメガネとを着用することが非常に賢明である。さらに、この製品は長時間持続性漂白作用を有さないことが判明している、即ち、処置の効果（耐久性）は数か月後に明白に低下する。例えば、ＮｅｗＳｍｉｌｅＣａｒｅ−ＺａｈｎｋｏｓｍｅｔｉｋＧｍｂＨによって販売されるＮｉｔｅ−Ｗｈｉｔｅのような、他の製品は有効成分としてカルバーイミドペルオキシド（Ｃｏ（ＮＨ₂）₂・Ｈ₂Ｏ₂）を含有する。しかし、先行技術によると、漂白すべき歯の有効処置後に色の検知できる変化が生ずるが、この変化は僅か１週間後に実際に完全に消失していることが判明している。皮膚病訴と粘膜障害、特に病変の治療のための有効剤は、先行技術においては開示されていない。本発明の目的は、侵襲性の化学物質を含まない歯漂白用製剤の使用による上記問題を解決策を提供することである。本発明の他の目的は、皮膚病訴と粘膜障害、特に病変の治療のための有効剤を提供することである。それ故、本発明は歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法であって、少なくとも下記要素：（ａ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオンＯ_mＸ^-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｎ＝１又は２、Ｘはハロゲン原子であり、ｍ＝１〜４である］から構成される成分（ｉ）が存在するゲル又はペーストと；（ｂ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｐ＝１〜４、ｑ＝１〜８及びｒ＝１〜３である］から構成される成分（ii）が存在するゲル又はペーストとを組合わせる方法に関する。ゲル又はペーストなる用語は、任意にチキソトロピーである、濃厚な液体の特性に匹敵する、粘性及び流動特性を有する物質を定義するために用いられる。このような物質の例は、ピーナツバター、練り歯磨き、軟膏及びクリームである。本明細書において、ゲルとペーストの両方の用語は相互に一緒に用いられ、これらの２用語は相互の同義語であると考えられる。式：Ｏ_mＸ^-においてＸはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素でありうる。アニオンＯ_mＸ^-の例は、次亜塩素酸塩アニオン、次亜ヨウ素酸塩アニオン、亜塩素酸塩アニオン、亜ヨウ素酸塩アニオン、塩素酸塩アニオン、臭素酸塩アニオン、ヨウ素酸塩アニオン、過塩素酸塩アニオン及び過ヨウ素酸塩アニオンである。アニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-の例は、過ホウ酸塩アニオン（ＢＯ₃ ^-）、メタホウ酸塩アニオン（ＢＯ₂ ^-）、オルトホウ酸塩アニオン（ＢＯ₃ ^3ー）、次ホウ酸塩アニオン（Ｂ₂Ｏ₄ ^2-）及びピロホウ酸塩アニオン又は四ホウ酸塩アニオン（Ｂ₄Ｏ₇ ^2-）である。本発明による製剤は、要素（ａ）と（ｂ）とを組合わせることによって、好ましくは製剤の使用の直前に、例えば使用の５分間若しくは１時間前に、又は使用中に要素（ａ）と（ｂ）とを組合わせることによって得ることができる。これとは対照的に、もっと長い前に、例えば１時間〜７日間前に製剤を製造することもできるが、この場合には、製剤を使用するような時間まで、製剤を低温に、好ましくは０℃〜８℃に貯蔵することが望ましい。要素（ａ）と（ｂ）は、歯科用製剤及び製品に慣用的に用いられる、例えば香料、芳香物質及びフレーバーのような、化学的又は製薬的物質若しくは化合物を任意にさらに含むことができる。本発明によると、歯を漂白するため又は粘膜障害を治療するための製剤は好ましくは、成分（ｉ）が少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオンＯ_mＸ^-［Ａはリチウム、ナトリウム若しくはカリウムであり、ｎ＝１、Ｘはハロゲン原子であり、ｍ＝１である］から構成され、成分（ii）が少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-［Ａはリチウム、ナトリウム若しくはカリウムであり、ｐ＝１、ｑ＝２若しくは３及びｒ＝１である］から構成される、要素（ａ）と（ｂ）を組合せることによって製造される。それ故、本発明によると、次亜ハロゲン酸塩(hypohalite)が成分（ｉ）として用いられ、ホウ酸塩が成分（ ii）として用いられる。次亜ハロゲン酸塩の例は次亜塩素酸リチウム、次亜塩素酸ナトリウム、次亜ヨウ素酸カリウム及び次亜塩素酸カリウムである。適当なホウ酸塩の例はナトリウム、カリウム及びリチウムの過ホウ酸塩及びメタホウ酸塩である。本発明によると、Ａは特にナトリウムであり、Ｘは塩素であり、ｑ＝３及びｒ＝１である。それ故、本発明によると、成分（ｉ）は好ましくは次亜塩素酸塩、特に次亜塩素酸ナトリウムであり、成分（ii）は過ホウ酸塩、特に過ホウ酸ナトリウムである。成分（ｉ）は結晶水として１分子以上の水を含有することができる。成分（ｉ）の水溶液、例えば水中次亜塩素酸ナトリウムの溶液を用いることが好ましい。このような溶液は“漂白水”とも呼ばれる。成分（ii）は例えば過ホウ酸ナトリウム三水和物や過ホウ酸ナトリウム四水和物のように結晶水として１分子以上の水を含有することもできる。本発明によると、成分（ｉ）と成分（ii）の両方の全ての水和物を用いることができる、それ故、これらの水和物の全ては本発明の範囲内に入る。要素（ａ）と（ｂ）が１種以上の添加剤を含有することが望ましく、添加剤は下記成分：（iii）結合剤、（iv）ゼリー状(gelatinous)増粘剤及び（ｖ）水分の損失を防ぐ作用剤の１種以上であることが好ましい。適当な結合剤はグリセロール、プロピレングリコール及びある一定のガム、例えばアラビアゴム(acacia gum，gum arabic)、カラヤガム(caraya gum)、トラガカントガム及びキサンタンガムである。本発明によると、成分（iii）は特にグリセロールである。適当なゼリー状増粘剤はセルロース物質、例えばセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、（ヒドロキシ）プロピルセルロース、メチルセルロース及びエチルセルロースである。本発明によると、成分（iv）は特にナトリウムカルボキシメチルセルロースである。水分の損失を防ぐ、適当な作用剤はアルジトール、例えばエリトリトール、アラビニトール、キシリトール、ガラクチトール、ソルビトール、イジトール、マンニトール、ヘプチトール及びオクチトールである。本発明によると、成分（ｖ）は特にソルビトールである。本発明によると、均質なゲル又はペーストの形状の製剤を得るために、成分（ｉ）〜（ｖ）を混合する順序は重要である。それ故、本発明によると、均質な要素（ａ）と（ｂ）とを製造することが重要である。要素（ａ）は下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ｉ）と混合する工程とによって製造することが好ましい。要素（ｂ）は下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ii）と混合する工程とによって製造することが好ましい。本発明によると、成分（ii）の代わりに漂白作用を有する他の無機化合物を用いることもできる。このような化合物の例は過炭酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、炭酸ナトリウム・過酸化水素化物(sodium carbonate peroxyhydrate)及びピロリン酸ナトリウム・過酸化水素化物である。少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｉ）を含む要素（ａ）と、少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ii）を含む要素（ｂ）とから製剤を製造することが好ましい。少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｉ）と、０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（iii）と、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（iv）と、０．１〜９５重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（ｖ）とを含む要素（ａ）と；少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ii）と、０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（iii）と、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（iv）と、０．１〜９５重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（ｖ）とを含む要素（ｂ）とから製剤を製造することがより好ましい。特に、少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｉ）と、０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（iii）と、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（iv）と、０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｖ）と、任意に、０．１〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％のクエン酸ナトリウムと、０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜０．４重量％のフッ化ナトリウムとを含む要素（ａ）と；少なくとも０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ii）と、０．１〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（iii）と、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（iv）と、０．１〜９５重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の成分（ｖ）と任意に、０．１〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％のクエン酸ナトリウムと、０．１〜５重量％、好ましくは１〜２０重量％の硫酸マグネシウムと０．１〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％の硫酸ナトリウムとを含む要素（ｂ）とから製剤を製造する。本発明の非常に特定の実施態様は、成分（iii）がグリセロールであり、成分（iv）がナトリウムカルボキシメチルセルロースであり、成分（ｖ）がソルビトールである上記組成物の製造に関する。必要な場合には、要素（ａ）と要素（ｂ）とは、例えば練り歯磨きのような歯科用製品に一般的に用いられる、例えば香料、芳香物質及びフレーバー、例えばアスパルテームのような、他の化学的又は製薬的物質をも含むことができる。固体形状の化合物の粒度は決定的ではないが、これらの化合物が微粉状であるならば、これらの化合物を均質なゲル又はペーストになるように処理することがいっそう簡単である。０．０００１〜１ｍｍ、特に０．０１〜０．１ｍｍの平均粒度が適当である。均質なゲル又はペーストを得るために、上記要素の混合中に、前記要素の混合物を５０〜１５０℃、好ましくは１００℃以下の温度に短時間加熱することができる。要素（ｂ）は、漂白作用を有する他の無機化合物、例えば過炭酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、炭酸ナトリウム・過酸化水素化物及びピロリン酸ナトリウム・過酸化水素化物を成分（ii）の他に又は成分（ii）の代替え物として含有することもできる。このような化合物を０．１〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％の量で、特に５〜１０重量％の量で用いることが好ましい。要素（ｂ）が成分（ii）以外の例えば過炭酸ナトリウムのような化合物を含有する場合には、このような要素（ｂ）は、要素（ｂ）が成分（ii）を含有する場合よりも侵襲性であると判明する。それ故、成分（ii）を単独で含有する要素（ｂ）を用いることが好ましい。本発明による方法によって得られる製剤は、一方では歯を漂白するために、他方では皮膚病訴と粘膜障害を治療するために用いることができる。生活歯を漂白するためには、次の方法で漂白をおこなうことができる。まず第一に、漂白すべき歯の目に見える部分の形状を補足する形状を有するスリーブ又はキャップを形成する。これに関連して、相補的な形状とは、このスリーブ又はキャップを歯に装着した場合に、全体の実質的な隣接が得られ、スリーブ又はキャップの内側と歯との間の間隙又はギャップが約０．０１〜５ｍｍ、好ましくは０．１〜１ｍｍであり、スリーブ又はキャップが漂白すべき歯の少なくとも目に見える部分をその周囲から本質的又は完全に単離するように、この形状の内側の面が漂白すべき歯の外側の面と本質的に又は完全に同じであり、この面と空間的に大体又は正確に同じ位置を占めるような形状であると理解される。これに関連して、得られる単離とは、製剤が自由に口腔に達することができない又は殆どできないような単離である。次に、製剤をスリーブ又はキャップの内側に塗布し、その後に、製剤で充填されたスリーブ又はキャップを歯の外側に被せる。次に、このスリーブ又はキャップを少なくとも６時間、好ましくは９時間その場に留める。この期間の最後に、このカバーを除去し、口を多量の水で数回充分にすすぐ。次に、歯を歯磨きによって及びデンタルフロス及び／又は爪楊枝及び／又はブラシ状歯クリーナーを用いて完全に洗浄する。この場合に、生活歯の漂白方法は下記工程：（Ｉ）漂白すべき歯の少なくとも目に見える部分の形状と相補的である形状のキャップを製造する工程と、（ＩＩ）キャップの内側に製剤を塗布する工程と、（ＩＩＩ）キャップの内側に製剤が塗布されたキャップを歯の外側に装着し、キャップをその場に少なくとも６時間、好ましくは９時間留める工程と、（ＩＶ）キャップを歯から除去する工程とを含む。上記方法を下記のように：（Ｉ）漂白すべき歯の目に見える部分の形状と相補的である形状のキャップを製造する工程と、（ＩＩ）漂白すべき歯の外側に製剤を塗布する工程と、（ＩＩＩ）キャップを歯の外側に装着し（必要な場合にはある量の製剤をキャップの内側に塗布することも可能である）、キャップをその場に少なくとも６時間、好ましくは９時間残す工程と、（ＩＶ）キャップを歯から除去する工程とで実施することもできることは当業者に明らかであろう。製剤が漂白すべき歯に既に塗布されている場合には、スリーブ又はキャップの内側にある量の製剤を塗布することが不必要である又はあらゆる場合に必要ないことは、当業者に明らかであろう。しかし、上記の両方法を用いて、望ましい結果を得ることができるので、これらの両方法は本発明の一部であると考えられる。歯（単数又は複数）をさらに漂白することが望ましい場合には、この方法を繰り返すことができ、これによって不利な影響は生じない。この生活歯漂白(vital bleaching)の場合にも、漂白された歯は通常の環境下で漂白によって得られた色を非常に長い期間、保持する。上記方法によって用いられるスリーブ又はキャップは、例えば熱可塑性物質のような、加温後に変形可能である物質から製造される。熱水中にしばらく浸漬した後に望ましい形状にすることができる、例えば無毒なポリシロキサンのような物質を用いることが好ましい。このような物質は先行技術において知られており、スポーツをするときにしばしば着用される例えばガムシールド(gum shield)の製造に広く用いられている。したがって、キャップの形状は漂白すべき歯の目に見える部分をその周囲から本質的に又は完全に単離するような形状であるか又はこのように調節されることができる。本発明による製剤によって外側を処理された歯の電子顕微鏡写真から、この製剤が処理された歯のエナメル質に有害な影響を及ぼさないことを知ることができる。さらに、この製剤が歯肉に有害な影響を及ぼさないが、この製剤の殺ウイルス性及び殺菌性作用が歯肉に有利な効果を及ぼすことが判明する。本発明によると、上述したような製剤は、特定の皮膚病訴及び粘膜状態、特に病変を治療するために用いることができる。知られている限り、例えば単純ヘルペスウイルスによって惹起されるような病変に対して完全に有効である、商業的に入手可能な薬物は存在しない。しかし、驚くべきことに、本発明の製剤が単純ヘルペス病変の完全な治癒をもたらすことが判明している。この目的のために、例えば、等しい部の要素（ａ）と要素（ｂ）との混合物を１日に約５回、この病変に塗布する。初期の単純ヘルペス病変の場合には、これらの病変が約５日間後に消失したが、病変が３日間以上経ったものである場合には、前記病変が約２日間後に既に消失したことが判明している。治癒後に瘢痕は見られない。問題の製剤の他の効果は、病変が広がらない若しくは殆ど広がらないことと、病変があまり再発しないことである。口中のアフタ（白色潰瘍）の場合にも、例えば、等しい部の要素（ａ）と要素（ｂ）との混合物が治癒効果を有することが判明する。例えば、等しい部の要素（ａ）と要素（ｂ）との混合物をアフタに１日に約６回塗布すると、２日間後に完全な治癒が既におこなわれ、目に見える瘢痕は形成されない。例えばアクネのような皮膚状態の場合にも、例えば、等しい部の要素（ａ）と要素（ｂ）との混合物を治療すべき部分に約５回塗布するならば、瘢痕を形成しない完全な治癒が達成されることができる。さらに、例えば、等しい部の要素（ａ）と要素（ｂ）との混合物は皮膚及び粘膜上の糸状菌と疣にも効果的な治癒作用を及ぼすことが判明する。それ故、本発明による製剤は、単純ヘルペス病変、アフタ、アクネ、湿疹、皮膚若しくは粘膜上の糸状菌、疣、口角及び唇の亀裂、水疱瘡又は微生物由来の他の病変の治療に使用可能である。非生活歯を漂白するためには、成分（ｉ）を含む要素（ａ）と、成分（ii）を含む要素（ｂ）とを歯の穴に交互に、層状に塗布する。成分（ii）を含む要素（ｂ）は、成分（ii）を僅かに湿らすことによって製造される。成分（ｉ）を含む要素（ａ）は成分（ｉ）を水中に溶解することによって製造される。両要素は個別に、層状に塗布され、成分（ii）を含む製剤は僅かに湿らされるので、両要素を混合することによって得られる漂白剤は、作用を遅延して塗布される。非生活歯を漂白するためには、治療すべき歯上の修復加工物を最初に除去する。このようにして得られた穴に対して次に、通常おこなわれるような数工程の洗浄と前処理を施してから、歯の修復材料を塗布する。次いで、成分（ｉ）を含む要素（ａ）と、成分（ii）を含む要素（ｂ）とをこの穴に交互に、層状に塗布する。最後に、この穴をその周囲から単離するような手段を適用する。非生活歯を漂白する方法はこの場合に、下記工程：（ａ）腐蝕剤によって歯の穴を処理する工程と、（ｂ）この穴を洗浄剤で処理する工程と、（ｃ）成分（ｉ）を含む要素の少なくとも１層と成分（ii）を含む要素の少なくとも１層とを個別に、層状に塗布する工程と、（ｄ）この穴をその周囲から単離するような手段を適用する工程とを含む。上記方法は１本以上の歯に対して同時に用いることができる。上記方法に従って製剤を使用する場合には、漂白作用は３〜６週間で完了する。歯（単数又は複数）のさらなる漂白が望ましい場合には、この方法を繰り返すことができ、これによって不利な影響は生じない。通常の環境下で、漂白された歯は漂白によって得られた色を非常に長い期間、保持する。本発明による製剤は獣医学及び例えば紙の漂白プロセスのような産業的漂白プロセスにも用いることができる。本発明による製剤は抗菌性練り歯磨きにも使用可能であり、この場合には、成分（ｉ）と成分（ii）は例えば５重量％のような低濃度で存在する。この場合に、前記練り歯磨きは抗菌作用と色強化作用の両方を有する。本発明によると、製剤はスプレーバンデージ(spray bandage)、皮膚科用シャンプー、セッケン、軟膏及びゲルにも使用可能である。本発明はまた、成分（ｉ）と成分（ii）を混合することによって得られる、歯を漂白するため及び皮膚病訴と粘膜障害、特に病変を治療するための反応生成物（単数又は複数）にも関する。本発明による好ましい製剤の意外に良好でかつ持続する漂白効果は、成分（ｉ）と成分（ii）との相乗効果によって生ずる。成分（ｉ）又は成分（ii）のそれだけの単独の使用は治療した歯の漂白を殆ど又は全く生じず、また前記化合物はそれらの単独では病変の治療に効果的に用いられることができないことが判明する。これに反して、本発明の方法による成分（ｉ）と成分（ii）の組合せの使用は、個々の化合物の使用から得られる結果に基づいて予想されうるよりも良好でかつより長時間持続する漂白効果を有する。このことは、両化合物が相互の効果を意外にも強化することを実証する。上述したこの相乗効果の本質はまだ知られていないが、過ホウ酸塩（又はペルオキシホウ酸塩）の錯体化学がこれの原因であろうと、特定の理論に縛られる又は制限されることを望むわけではないが、推定される。これらの化合物の性質はＧｍｅｌｉｎの“ＨａｎｄｂｕｃｈｄｅｒＡｎｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ”，２８巻，パート７（１９７５），２２１〜２３７頁に詳細に述べられている。したがって、過ホウ酸ナトリウム４水和物の構造はしばしば用いられる式：ＮａＢＯ₃・４Ｈ₂Ｏによるよりも式：ＮａＢＯ₂・Ｈ₂Ｏ₂・３Ｈ₂Ｏによって充分に説明されうることが分かる。他方では、過ホウ酸ナトリウム４水和物の結晶構造は、この化合物が二核アニオン、２個のペルオクソ架橋によって連結されたホウ素イオンから成ることを示している（Ｍ．Ａ．Ｃａｒｒｏｎｄｏ，Ａ．Ｃ．Ｓｋａｐｓｉ，ＡｃｔａＣｒｙｓｔ．Ｂ３４（１９７８），３５５１）。この場合に、より良い式はＮａ₂［（ＨＯ）₂Ｂ（Ｏ）₂Ｂ（ＯＨ）₂］・６Ｈ₂Ｏであると考えられる。過ホウ酸ナトリウム４水和物の水溶液に関するラマンスペクトル測定は、下記平衡が恐らく維持されることを明らかにしている（Ｃ．Ｊ．ＡｄａｍｓとＩ．Ｅ．Ｃｌａｒｋ，Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，２（１９８３）６７３〜９７５）：２Ｎａ⁺＋［（ＨＯ）₂Ｂ（Ｏ₂）Ｂ（ＯＨ）₂］^-＝２Ｎａ⁺＋［Ｂ（ＯＨ）₄］^-＋Ｈ₂Ｏ₂ ［Ｂ（ＯＨ）₄］^-＋Ｈ₂Ｏ₂＝Ｂ（ＯＨ）₃（ＯＯＨ）^-＋Ｈ₂Ｏこれらの平衡の状態は支配的な(prevailing)ｐＨに非常に依存することが判明する。さらに、濃縮溶液中では、［Ｂ（ＯＨ）₄］^-がさらに反応して、ポリホウ酸塩を生成し、その結果、これらの平衡の説明は明らかにさらに複雑になる。しかし、Ｈ₂Ｏ₂が非常に緩和な効果を有し、本明細書に挙げた用途のために短時間の作用のみを及ぼすことが判明している。本発明による製剤は特に優れた、その上、持続する効果を有するので、このことから、この効果がＨ₂Ｏ₂の形成に基づかず及び／又はＨ₂Ｏ₂の形成によって惹起されないことを知ることができる。条件に依存して、過ホウ酸ナトリウム４水和物は四ホウ酸ナトリウム，Ｎａ₂ Ｂ₄Ｏ₇と酸素とに分解することが知られている（Ｇｍｅｌｉｎ，“ＨａｎｄｂｕｃｈｄｅｒＡｎｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ”，２８巻，パート７（１９７５），２２１〜２３７頁）。歯（非生活治療）又は口腔（生活治療）において支配的である条件は知られていないが、酸素が漂白剤の有効要素であることが推定される。さらに、本発明による製剤を口腔に用いる場合には、患者はＨ₂Ｏ₂によって生じる既知の刺痛感又は灼熱感を経験しないことが判明する。このことは、本発明による製剤が非常に少量の水を含有するに過ぎないことから考えられる、Ｈ₂Ｏ₂の非常に緩慢な若しくは遅延した形成及び／又は非常に少量のＨ₂Ｏ₂の形成によって説明することができる。Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ，“ＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｉｏｌｏｇｙ”，パート１３（１９６１），１５頁によると、Ｈ₂Ｏ₂は例えば次亜塩素酸塩のような比較的強力な酸化剤を還元することができる。本発明による製剤は例えば次亜塩素酸ナトリウムを含有することができるので、このような場合には、次亜塩素酸ナトリウムが還元されて、塩化物とヒドロキシアニオンとになり、過酸化水素は分解して、酸素と水を形成する。それ故、本発明による製剤の漂白作用は本質的に酸素によって生ずるように思われる。したがって、本発明による製剤の意外に良好で、長時間持続する効果は成分（ｉ）と成分（ii）のそれぞれの通常の漂白機構の組合せに存在しないように思われるが、これらの機構が重要な役割を絶対に有さないとはまだ確立されていない。例えば四ホウ酸ナトリウムのような成分（ii）の漂白作用は、通常は不飽和炭素−炭素結合のエポキシ化によっておこなわれる。したがって、例えば次亜塩素酸ナトリウムのような成分（ｉ）の漂白作用がいわゆる次亜ハロゲン酸塩反応(h ypohalite reaction)を介して通常おこなわれることも推定され、この反応では不飽和炭素−炭素結合への例えばＨＯＣｌの付加がおこなわれ、ＨＯＣｌが付加する場合には、いわゆるクロロヒドリンが形成される。しかし、本発明による製剤の漂白作用では酸素が重要な役割を果たすことがより確実であるように思われる、但し、上記の他の化合物の漂白作用への寄与を排除する訳ではない。以下では、非生活歯と生活歯とをそれぞれ漂白する方法の２実施例と、単純ヘルペスウイルスによって惹起される病変を治療する方法の１実施例と、本発明の製剤を含有するデンタル及びコスメチック製品の製造方法を提供する幾つかの実施例とによって、本発明をさらに詳細に説明する。実施例Ｉこの実施例は非生活歯の漂白方法を説明する。漂白すべき歯が歯内治療を受けたことがあるかどうかを確認するために、Ｘ線写真を最初に撮影する。次に、少なくともこの写真から評価することができる限り、管が適当に密閉されているかどうかに関して評価しなければならない。そうでない場合には、この時点で歯内治療をおこなう。次に、歯髄腔中に存在する口蓋又は咬合充填物(palatal and occlusal fillin g)と、管充填物の一部とを連続的に取り出す。管充填物が頬側歯肉レベルの少なくとも２ｍｍ下まで除去されたかどうか確認するために、ポケットプローブを用いて測定する。次に、例えば薄い歯内ファイル(endodontic file)を用いて、管充填物が歯根管を適当に密封しているかどうか検査する。歯に形成された穴の内側のエナメル質と象牙質を３７％オルトリン酸によって１０〜６０秒間腐蝕して、その後にこの穴を水で１０秒間すすぎ洗いして、腐蝕剤を除去する。歯内側の象牙質を次に水中２０％ＥＤＴＡ溶液によって１０〜６０秒間処理して、その後に、穴を再び水で１０秒間すすぎ洗いする。歯を次にブロー乾燥する。漂白剤を次のように層状に塗布する。過ホウ酸ナトリウムと水の層を最初に穴の最深点に塗布する。この粉末を脱脂綿球によって軽く圧縮する。次亜塩素酸塩と水とを含んで形成された脱脂綿球を次に用いる。この脱脂綿球を穴の中の過ホウ酸ナトリウムと水との製剤の頂部に押し込む。これらの後者の工程を数回繰り返して、漂白製剤の層状の蓄積が得られるようにする。穴の中の最後の層は常に、次亜塩素酸塩を含んで形成された脱脂綿球でなければならない。穴を次に一時的な修復加工をおこなうことによって密封する。この一時的な修復は咬合と咬交とに関して仕上げなければならない。実施例ＩＩこの実施例は生活歯の漂白方法を説明する。下記組成を有する２要素（ａ）と（ｂ）を用意する：要素（ａ）：水中４％次亜塩素酸ナトリウム，４ｍｌクエン酸ナトリウム，２ｍｇフッ化ナトリウム（水中０．４％溶液），４ｍｇナトリウムカルボキシメチルセルロース，４ｍｇグリセロール，２．５ｍｌ水中７０％ソルビトール，２．５ｍｌ要素（ｂ）：過ホウ酸ナトリウム４水和物，３ｇクエン酸ナトリウム，２ｍｇナトリウムカルボキシメチルセルロース，４ｍｇグリセロール，５ｍｌ水中７０％ソルビトール，５ｍｌ硫酸マグネシウム又は硫酸ナトリウム，２ｍｇ要素（ａ）と要素（ｂ）とを次のように混合することが好ましい。グリセロールとナトリウムカルボキシメチルセルロースとを最初に混合し、次にソルビトールを混入する。次に、残りの成分を任意の順序で加える。必要な場合には、全混合物を混合中に約１００℃に短時間加熱することができ、この結果、さらに均質な混合物が得られる。加工性を簡単にするために、要素（ａ）と（ｂ）とをいわゆるデュオシリンジ(duo syringe)中に導入することができる。漂白処理の前に、歯を歯磨きと、デンタルフロス及び／又は爪楊枝及び／又はブラシ状歯クリーナーの使用とによって完全に洗浄する。次に、等量の要素（ａ）と（ｂ）とを混合トレーに入れ、その後に２要素をへらによって１０秒間混合することによって、製剤を製造する。得られた製剤を、サイズに合わせて予め製造されたシリコーンスリーブの内側に、シリコーンスリーブを歯に装着したときに漂白すべき歯（単数又は複数）の頬側が製剤と接触するように塗布する。過剰な製剤を除去する。このシリコーンスリーブはその場に少なくとも８時間留めることが好ましい。次いで、シリコーンスリーブを除去して、口を多量の水によって数回完全にすすぎ洗いする。最終工程として、歯を再び歯磨きと、デンタルフロス及び／又は爪楊枝及び／又はブラシ状歯クリーナーの使用とによって完全に洗浄する。実施例ＩＩＩ等量の要素（ａ）と（ｂ）とを含む製剤を製造する。次に、初期の単純ヘルペス病変に罹患した患者の患部組織に塗り付けることによって、この製剤を塗布する。塗布を１日に約４回繰り返す。この病変は通常は２〜３週間後に初めて消失するものであるが、患部組織が５日間内に完全に治癒したことが判明する。要素（ａ）と要素（ｂ）とを１０：１から１：１０までの比で含有する複数の製剤によって、同じ結果が得られている。実施例ＩＶ抗菌性練り歯磨きを次のように製造した。最初に、等量の要素（ａ）と（ｂ）とを含む製剤を製造した。次いで、０．１〜５０重量％の製剤と、５０〜９９．９重量％の、練り歯磨きに用いられる組成物とを含有する抗菌性練り歯磨きを製造した、前記組成物は例えばグリセロール、水、シリカキセロゲル、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ソルビトール、フッ化ナトリウム、フレーバー及び着色剤のような、通常の成分を含有した。実施例Ｖ皮膚科用シャンプーを次のように製造した。最初に、等量の要素（ａ）と（ｂ）とを含む製剤を製造した。次いで、０．１〜７５重量％の製剤と、２５〜９９．９重量％の、シャンプーに用いられる組成物とを含有する皮膚科用シャンプーを製造した、前記組成物は例えばラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアルコール (lauric alcohol)、塩化ナトリウム、脂肪酸のアルカノールアミド、ＥＤＴＡ、コンディショナー及びふけ防止剤のような、通常の成分を含有した。実施例ＶＩスプレーバンデェージを次のように製造した。最初に、等量の要素（ａ）と（ｂ）とを含む製剤を製造した。次いで、０．１〜７５重量％の製剤と、２５〜９９．９重量％の、スプレーバンデェージに用いられる組成物とを含有するスプレーバンデェージを製造した、前記組成物は例えば、アクリレート／メタクリレート、例えばアセトン、エタノール又は酢酸エチルのような溶剤、セルロース誘導体、例えばペンタン及び／又はブタンのような噴射剤、任意に１種以上の抗生物質若しくは消毒剤のような、通常の成分を含有した。実施例ＶＩＩ皮膚科用セッケンを次のように製造した。最初に、等量の要素（ａ）と（ｂ）とを含む製剤を製造した。次いで、０．１〜７５重量％の製剤と、２５〜９９．９重量％の、セッケンに用いられる組成物とを含有する皮膚科用セッケンを製造した、前記組成物は例えば、軟質セッケン、又は液体若しくは固体の脂肪酸ベースセッケンに用いられるラウリルエーテル硫酸ナトリウムのような、通常の成分を含有した。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年２月５日【補正内容】請求の範囲１．歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための組合せ製剤であって、少なくとも下記要素：（ａ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオンＯ_mＸ^-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｎ＝１又は２、Ｘはハロゲン原子であり、ｍ＝１〜４である］から構成される成分（ｉ）が存在するゲル又はペーストと：（ｂ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｐ＝１〜４、ｑ＝１〜８及びｒ＝１〜３である］から構成される成分（ii）が存在するゲル又はペーストとを含む製剤。２．Ａがリチウム、ナトリウム又はカリウムであり、ｎ＝ｍ＝ｐ＝１、ｑ＝２又は３、ｒ＝１〜３である、請求項１記載の製剤。３．Ａがナトリウムであり、Ｘが塩素であり、ｑ＝３、ｒ＝１である、請求項１又は２に記載の製剤。４．（ａ）と（ｂ）とが下記成分：（iii）結合剤、（iv）ゼリー状増粘剤、（ｖ）水分の損失を防ぐ作用剤、の１種以上をも含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。５．成分（iii）がグリセロール、グリコール、プロピレングリコール又はガムであり；成分（iv）がセルロース物質であり；成分（ｖ）がアルジトールである、請求項４記載の組成物。６．成分（iii）がグリセロールであり；成分（iv）がナトリウムカルボキシメチルセルロースであり；成分（ｖ）がソルビトールである、請求項４又は５に記載の組成物。７．（ａ）が下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ｉ）と混合する工程とによって製造される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。８．（ｂ）が下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ii）と混合する工程とによって製造される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。９．（ａ）が５〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｉ）を含み、（ｂ）が５〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ii）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。１０．歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための有効物質として用いられる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。１１．生活歯を漂白するための有効物質として用いられる、請求項１０記載の製剤。１２．病変を治療するための有効物質として用いられる、請求項１０記載の製剤。１３．単純ヘルペス病変、アフタ、アクネ、湿疹、皮膚若しくは粘膜上の糸状菌、疣、口角及び唇の亀裂、水疱瘡又は微生物由来の他の病変を治療するための有効物質として用いられる、請求項１０記載の製剤。１４．請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤の、抗菌性練り歯磨き、スプレーバンデージ、皮膚科用シャンプー、セッケン、軟膏及びゲルへの使用。１５．歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための組成物を製造するための請求項１〜９のいずれか１項で定義されたゲル又はペースト（ａ）とゲル又はペースト（ｂ）とを含む、組み立てキット。１６．別々に包装された、ゲル又はペースト（ａ）とゲル又はペースト（ｂ）とを含む、請求項１５記載の組み立てキット。１７．歯の少なくとも目に見える部分の形状と相補的な形状で形成されることができるキャップ又はスリーブをさらに含む、請求項１５又は１６に記載の組み立てキット。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 33/00 Ａ６１Ｋ 33/00 33/06 33/06 33/16 33/16 33/18 33/18 33/20 33/20 33/22 33/22 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．歯を漂白するため又は皮膚病訴と粘膜障害とを治療するための製剤の製造方法であって、少なくとも下記要素：（ａ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオンＯ_mＸ^-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｎ＝１又は２、Ｘはハロゲン原子であり、ｍ＝１〜４である］から構成される成分（ｉ）が存在するゲル又はペーストと；（ｂ）少なくとも１種のカチオンＡⁿ⁺と１種のアニオン［Ｂ_pＯ_q］^r-［Ａは周期表第１族又は第２族からの金属であり、ｐ＝１〜４、ｑ＝１〜８及びｒ＝１〜３である］から構成される成分（ii）が存在するゲル又はペーストとを組合せる方法。２．Ａがリチウム、ナトリウム又はカリウムであり、ｎ＝ｍ＝ｐ＝１、ｑ＝２又は３、ｒ＝１〜３である、請求項１記載の方法。３．Ａがナトリウムであり、Ｘが塩素であり、ｑ＝３、ｒ＝１である、請求項１又は２に記載の方法。４．（ａ）と（ｂ）とが下記成分：（iii）結合剤、（iv）ゼリー状増粘剤、（ｖ）水分の損失を防ぐ作用剤の１種以上をも含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。５．成分（iii）がグリセロール、グリコール、プロピレングリコール又はガムであり；成分（iv）がセルロース物質であり；成分（ｖ）がアルジトールである、請求項４記載の方法。６．成分（iii）がグリセロールであり；成分（iv）がナトリウムカルボキシメチルセルロースであり；成分（ｖ）がソルビトールである、請求項４又は５に記載の方法。７．（ａ）が下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ｉ）と混合する工程とによって製造される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。８．（ｂ）が下記工程：１．成分（iii）と成分（iv）とを混合する工程と、２．工程１で得られた混合物を成分（ｖ）と混合する工程と、３．工程２で得られた混合物を成分（ii）と混合する工程とによって製造される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。９．（ａ）が５〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ｉ）を含み、（ｂ）が５〜９５重量％、好ましくは１〜５０重量％の成分（ii）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。１０．生活歯を漂白する方法であって、下記工程：（Ｉ）漂白すべき歯の少なくとも目に見える部分の形状と相補的である形状のキャップを製造する工程と、（ＩＩ）キャップの内側に、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法によって得られた製剤を塗布する工程と、（ＩＩＩ）キャップの内側に製剤が塗布されたキャップを漂白すべき歯の外側に装着し、キャップをその場に少なくとも６時間、好ましくは９時間留める工程と、（ＩＶ）キャップを歯から除去する工程とを含む方法。１１．キャップの形状が、キャップが漂白すべき歯の目に見える部分をその周囲から本質的に又は完全に単離するような形状であるか、又はそのように調節されることができる、請求項１０記載の方法。１２．皮膚病訴と粘膜障害、特に病変を治療する方法であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法によって得られた製剤を用いる方法。１３．製剤が単純ヘルペス病変、アフタ、アクネ、湿疹、皮膚若しくは粘膜上の糸状菌、疣、口角及び唇の亀裂、水疱瘡又は微生物由来の他の病変の治療に用いられる、請求項１２記載の方法。１４．非生活歯を漂白する方法であって、成分（ｉ）と、成分（ii）とを非生活歯の穴に交互に、層状に塗布する方法。１５．漂白剤が遅延放出するように、塗布される、請求項１４記載の方法。１６．下記工程：（ａ）腐蝕剤によって歯の穴を処理する工程と、（ｂ）この穴を洗浄剤で処理する工程と、（ｃ）成分（ｉ）を含む作用剤の少なくとも１層と成分（ii）を含む作用剤の少なくとも１層とを交互に、層状に塗布する工程と、（ｄ）この穴をその周囲から単離するような手段を適用する工程とを含む、請求項１４又は１５に記載の方法。１７．請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法によって得られた製剤の、抗菌性練り歯磨き、スプレーバンデージ、皮膚科用シャンプー、セッケン、軟膏及びゲルへの使用。１８．請求項１における（ａ）で定義されたゲル又はペースト。１９．請求項１における（ｂ）で定義されたゲル又はペースト。２０．請求項１〜９のいずれか１項の記載に従って得られる製剤。