CZ297911B6

CZ297911B6 - Kombinovaný prípravek pro belení zubu nebo léceníkozních poskození a poruch mukózní membrány a zpusob jeho výroby

Info

Publication number: CZ297911B6
Application number: CZ0267697A
Authority: CZ
Inventors: Den Bosch@Willem Frederik Van
Original assignee: Terra Nova Pharmaceuticals N.V
Priority date: 1995-02-24
Filing date: 1996-02-23
Publication date: 2007-04-25
Also published as: RU2166932C2; FI118456B; CN1174737C; DE69625181T2; CA2213476A1; KR100425424B1; PL321862A1; FI973468A; NO973839D0; RO119813B1; BR9607256A; PL184604B1; EP0814756B1; NO312937B1; ATE228819T1; NL9500373A; ES2185761T3; US6017515A; KR19980702434A; TR199700817T1

Abstract

Predlozené resení se týká kombinovaného prípravkupro belení zubu nebo lécení kozních poskození a poruch mukózní membrány, v nemz jsou kombinovány alespon a) gel nebo pasta, ve kterých je prítomna slozka (i), kde slozka (i) je slozena alespon z kationtu A.sup.n+.n. a aniontu O.sub.m.n.X.sup.-.n., kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému,n=1 nebo 2, X je atom halogenu a m=1 az 4, a b) gel nebo pasta, ve kterých je prítomna slozka (ii),kde slozka (ii) je slozena alespon z kationtu A.sup.n+.n. a aniontu [B.sub.p.n.O.sub.q.n.].sup.r-.n., kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, p=1 az 4, q=1 az 8 a r=1 az 3. Dále se predmetné resení týká zpusobu výroby tohoto kombinovaného prípravku a nelécivého pouzití tohoto kombinovaného prípravku.

Description

PATENTSERVIS Praha, a.s., Jivenská 1273/1, Praha 4, 14021 (54) Název vynálezu:

Kombinovaný přípravek pro bělení zubů nebo léčení kožních poškození a poruch mukózní membrány a způsob jeho výroby (57) Anotace:

Předložené řešení se týká kombinovaného přípravku pro bělení zubů nebo léčení kožních poškození a poruch mukózní membrány, v němž jsou kombinovány alespoň a) gel nebo pasta, ve kterých je přítomna složka (i), kde složka (i) je složena alespoň z kationtu Aⁿ⁺ a aniontu OmX, kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, n=l nebo 2, X je atom halogenu a m=l až 4, a b) gel nebo pasta, ve kterých je přítomna složka (ii), kde složka (ii) je složena alespoň z kationtu Aⁿ⁺ a aniontu [ΒρΟα]^Γ', kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, p=l až 4, q=l až 8 a r=l až 3. Dále se předmětné řešení týká způsobu výroby tohoto kombinovaného přípravku a neléčivého použití tohoto kombinovaného přípravku.

σ> CM

N O

Kombinovaný přípravek pro bělení zubů nebo léčení kožních poškození a poruch mukózní membrány a způsob jeho výroby

Oblast techniky

Předložený vynález se týká kombinovaného přípravku pro bělení zubů nebo léčení kožních poškození a poruch mukózní membrány a způsobu jeho výroby.

Dosavadní stav techniky

V kosmetickém zubním lékařství se používají různé produkty a techniky pro bělení avitálních a vitálních zubů. Avitální zuby jsou mrtvé zuby, které již neobsahují nerv nebo obsahují nerv, který již není funkční, například jako výsledek tak zvaného léčení kořenového kanálku. Vitální zuby jsou živé zuby a tyto ještě obsahují funkční nerv.

Bělení zubů může být například prováděnou použitím produktu Hi-Lite, který je dostupný od Shofu Dental Corporation. Tento produkt obsahuje koncentrovaný period vodíku (35%) jako účinnou složku a aplikuje se pro bělení zubů tak, že se na zuby nechá působit 8 až 10 minut. Během této periody bělení zubů probíhá jako výsledek tak zvané chemické aktivace.

Bělení může být urychleno působením světla. V tomto případě je zub, na který byl produkt aplikován, ozařován za použití speciální lampy a důsledkem je, že je zkrácena doba potřebná pro bělení na 2 až 3 minuty. Tato posledně uvedená metoda pro bělení zubů je popsána podrobněji v článku F. N. Hanoshe a G. S. Hanoshe v J. Esthet. Dent. 4 (1992) 90-95.

Výraznou nevýhodou produktu Hi-Lite je, že obsahuje agresivní chemickou složku peroxid vodíku, který je navíc přítomen v produktu ve vysoké koncentraci (35 %). S produktem se proto musí zacházet velmi opatrně. Při zacházení s produktem musí být také vyloučen kontakt s kůží a je vysoce žádoucí při zacházení s produktem používat ochranné rukavice a brýle. Navíc nebyl tento produkt shledán jako mající dlouhodobé bělící působení, účinek (doba trvání) ošetření zřetelně po několika měsících klesá.

Jiné produkty jako je Nite-White, který je dostupný od New Smile Care-Zahnkosmetik GmbH, obsahují karbamid peroxid (CO(NH₂)₂.H₂O) jako účinnou složku. Nicméně bylo podle stavu techniky zjištěno, že ačkoliv se po aktivním ošetření běleného zubu objevuje patrná změna v barvě, tato změna v barvě vlastně zcela zmizí po pouze jednom týdnu.

Podle stavu techniky nejsou popsána žádná účinná činidla pro léčení kožních potíží a poruch mukózních membrán, v jednotlivých lézích.

Cílem předloženého vynálezu je poskytnout řešení výše popsaných problémů za použití přípravku pro bělení zubů, kde tento přípravek neobsahuje žádné agresivní chemické složky. Dalším cílem předloženého vynálezu je poskytnout účinné činidlo pro léčení kožních potíží a poruch mukózní membrány, v jednotlivých lézích.

Podstata vynálezu

Předložený vynález se tak týká kombinovaného přípravku pro bělení zubů nebo pro léčení kožních potíží a poruch mukózní membrány, ve kterém jsou kombinovány alespoň:

(a) gel nebo pasta, ve kterých je přítomna složka (i), kde složka (i) je složena alespoň z kationu Aⁿ⁺ a anionu O_mX“, kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, η = 1 nebo 2, X je atom halogenu a m = 1 až 4 a

- 1 CZ 297911 B6 (b) gel nebo pasta, ve kterých je přítomna složka (ii), kde složka (ii) je složena z alespoň kationu Aⁿ⁺ a anionu [B_pO_q]^r_, kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodickél^p systému, p = 1 až 4, q = 1 až 8 a r = 1 až 3.

Výraz gel nebo pasta se používá k definování materiálů, které mají viskozitní a tokové charakteristiky, které jsou srovnatelné a charakteristikami husté, popřípadě tixotropní kapaliny. Příklady takových materiálů jsou máslo sójových bobů, zubní pasta, masti a krémy. V popise se oba výrazy gel a pasta používají vzájemně zaměnitelně, to znamená, že tyto dva výrazy jsou vzájemnými synonymy. Ve vzorci OmX může být X fluor, chlor, brom nebo jod. Příklady anionu OmX jsou chlomanové, jodnanové, chloritanové, joditanové, chlorečnanové, bromiěnanové, jodičnanové, chloristanové a jodistanové aniony.

Příklady anionu [B_pQ_q] jsou peroxoboritanové (BO₃“), bomatanové (B₂O₄ ²) a tetraboritanové aniony (B₄O₇ ²).

Přípravek podle vynálezu může být získán kombinací složek (a) a (b), složky (a) a (b) se výhodně kombinují právě před, například 5 minut až 1 hodinu před nebo během použití přípravku. Naopak je také možné připravit přípravek déle předem, například 1 hodinu až 7 dní dopředu a v takovém případě se nicméně doporučuje, aby byl přípravek skladován při nízké teplotě, výhodně mezi 0 a 8 °C až do doby jeho použití.

Složky (a) a (b) mohou popřípadě obsahovat další chemické nebo farmaceutické složky nebo sloučeniny jako jsou parfémy, aromatické složky a chuťové přísady, které se běžně používají v přípravcích a produktech na ošetřování zubů.

Podle vynálezu se přípravek pro bělení zubů nebo léčení poruch mukózní membrány výhodně připraví kombinováním složek (a) a (b), kde složka (i) je složena z nejméně kationu Aⁿ⁺ a anionu OmX”, kde A je lithium, sodík nebo draslík, n = 1, X je atom halogenu a m = 1, a složka (ii) je složena z alespoň kationu Aⁿ⁺ a anionu [BpQ_q]^r_, kde A je lithium, sodík nebo draslík, p = 1, q = 2 nebo 3 a r = 1. Podle vynálezu se halogenan použije jako složka (i) a boritan jako složka (ii). Příklady halogenu jsou chlornan lithný, chlornan sodný, jodnan draselný a chlornan draselný. Příklady vhodných boritanů jsou peroxoboritany a metaboritany sodíku, draslíku a lithia.

Podle vynálezu je A zejména sodík a X chlor a q = 3 a r = 1. Proto je podle vynálezu složka (i) výhodně chlornan, zejména chlornan sodný a složka (ii) je peroxoboritan, výhodně peroxoboritan sodný.

Složka (i) může obsahovat jednu nebo více molekul vody jako krystalizační vody. Výhodně se použije vodný roztok složky (i), například roztok chlornanu sodného ve vodě. Takový roztok je také nazýván „bělicí voda“. Složka (ii) může také obsahovat jednu nebo více molekul vody jako krystalizační vodu, jako je trihydrát peroxoboritanu sodného a tetrahydrát peroxoboritanu sodného. Podle vynálezu mohou být použity všechny hydráty jak složky (i) tak složky (ii) a proto všechny tyto hydráty spadají do rozsahu vynálezu.

Výhodně mohou složky (a) a (b) také obsahovat jednu nebo více přísad, kde přísadou je výhodně jedna nebo více z následujících složek: (iii) pojivo, (iv) želatinózní zahušťovadlo a (v) činidlo, které působí proti ztrátě vlhkosti.

Vhodná pojivá jsou glycerol, propylenglykol a určité gumy, například akaciová guma, arabská guma, kararská guma, tragantová guma a lanthanová guma. Podle vynálezu je složkou (iii) zejména glycerol.

Vhodná želatinózní zahušťovadla jsou celulózové materiály, například celulóza, karboxymethylcelulóza sodná, (hydroxyl)propylcelulóza, methylcelulóza a ethylcelulóza. Podle vynálezu je složkou (v) zejména sodná karboxymethylcelulóza.

- 2 CZ 297911 B6

Vhodná činidla, která zabraňují ztrátě vlhkosti jsou alditoly, například erythritol, arabinitol, xylitol, galaktitol, sorbitol, iditol, mannitol, heptitol a oktitol. Podle vynálezu je složku (v) zejména sorbitol.

Podle vynálezu je důležitý sled, ve kterém se složky (i) až (v) kombinují za účelem získání přípravku ve formě homogenního gelu nebo pasty. Podle vynálezu je proto důležité, aby byly připraveny homogenní složky (a) a (b). Složka (a) se výhodně připraví v souladu s následujícími stupni:

1. smísení složky (iii) a složky (iv),

2. smísení složky získané ve stupni 1 a složky (v), a

3. smísení směsi získané ve stupni 2 se složkou (i).

Složka (b) se výhodně připraví v souladu s následujícími stupni:

1. smísení složky (iii) a složky (iv),

2. smísení směsi získané ve stupni 1 se složkou (v) a

3. smísení směsi získané ve stupni 2 se složkou (ii).

Podle vynálezu je také možné použít jiné anorganické sloučeniny, které mají bělicí působení místo složky (ii). Příklady takových sloučenin jsou peroxouhličitan sodný, chloristan sodný, peroxyhydrát uhličitanu sodného a peroxyhydrát pyrofosforečnanu sodného.

Přípravek se výhodně připraví ze složky (a), která tvoří alespoň 0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn., složky (i) a ze složky (b), která tvoří alespoň 0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn., složky (ii).

Výhodněji se přípravek připraví ze složky (a), kterou tvoří alespoň:

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (i),

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (iii),

0,01 až 20 % hmotn., výhodně 0,1 až 10 % hmotn. složky (iv), a

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (v), a složky (b), kterou tvoří alespoň

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (ii),

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (iii),

0,01 až 20 % hmotn., výhodně 0,1 až 10 % hmotn. složky (iv) a

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 0,1 až 50 % hmotn. složky (v).

Výhodně se připraví přípravek ze složky (a), kterou tvoří alespoň:

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (i),

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (iii),

0,01 až 20 % hmotn., výhodně 0,1 až 10 % hmotn. složky (iv) a

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (v), a popřípadě

0,1 až 20 % hmotn., výhodně 1 až 15 % hmotn. citrátu sodného a

- 3 CZ 297911 B6

0,01 až 5 % hmotn., výhodně 0,1 až 0,4 % hmotn. fluoridu sodného, a složky (b), kterou tvoří alespoň:

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (ii),

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (iii),

0,01 až 20 % hmotn., výhodně 0,1 až 10 % hmotn. složky (iv) a

0,1 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn. složky (v), a popřípadě

0,1 až 50 % hmotn., výhodně 1 až 20 % hmotn. citrátu sodného,

0,1 až 50 % hmotn., výhodně 1 až 20 % hmotn. síranu hořečnatého a

0,1 až 50 % hmotn., výhodně 1 až 20 % hmotn. síranu sodného.

Velmi výhodné provedení předloženého vynálezu se týká přípravy kompozice uvedené výše, kde složka (iii) je glycerol, složka (iv) je sodná karboxymethylcelulóza a složka (v) je sorbitol.

Je-li to žádoucí, mohou také složka (a) a složka (b) obsahovat další chemické nebo farmaceutické složky, například parfémy, aromatické složky a ochucovaní složky, jak se běžně používají v dentálních produktech, jako jsou zubní pasty, například aspartam.

Velikost částic sloučenin v pevné formě není kritická, ale je jednodušší tyto sloučeniny zpracovat za získání homogenního gelu nebo pasty, jestliže jsou v jemně dělené formě. Vhodná je průměrná velikost částic od 0,0001 do 1 mm, zejména 0,01 až 0,1 mm. Během míšení výše uvedených složek může být směs uvedených složek krátce zahřívána na teplotu 50 až 150 °C, výhodně ne vyšší než 100 °C, za účelem získání homogenních gelů nebo past.

Složka (b) může také obsahovat jiné anorganické sloučeniny, které mají bělicí působení, například peroxyhydrát pyrofosforečnanu sodného, navíc ke složce (ii) nebo jako náhradu složky (ii). Výhodně se taková sloučenina použije v množství 0,1 až 50% hmotn. Jestliže složka (b) obsahuje sloučeninu jinou než složka (ii), jako je peroxouhličitan sodný, bylo zjištěno, že složka (b) tohoto typuje mnohem agresivnější než je tomu v případě, že složka (b) obsahuje složku (ii). Proto se výhodně používá složka (b), která obsahuje složku (ii) samotnou.

Přípravek, který se získá způsobem podle předloženého vynálezu, může být použit jednak pro bělení zubů a jednak pro léčení kožních potíží a poruch mukózní membrány.

Pro bělení vitálních zubů může být bělení provedeno následujícím způsobem. Nejprve se vyrobí pouzdro nebo čepička, které má tvar, který odpovídá tvaru viditelné části zubu, který se bělí. V této souvislosti se odpovídajícím tvarem rozumí tvar, jehož vnitřní plochy jsou v podstatě nebo plně shodné s a prostorově zaujímají přibližně nebo přesně stejnou polohu jako plochy na vnější straně běleného zubu, takže když se pouzdro nebo čepička upevní na zub, dosáhne se plného dosednutí, vzdálenost nebo mezera mezi pouzdrem nebo čepičkou a zubem je přibližně 0,01 až 5 mm, výhodně 0,1 až 1 mm a čepička nebo pouzdro v podstatě nebo úplně izolují alespoň viditelnou část běleného zubu od jeho okolí. V této souvislosti je získaná izolace taková, že přípravek není schopen, neboje sotva schopen, procházet volně do orální dutiny. Přípravek se pak aplikuje na vnitřní stranu pouzdra nebo čepičky, potom se pouzdro nebo čepička naplněné přípravkem umístí na vnější stranu zubu. Pouzdro nebo čepička pak zůstává na místě alespoň 6 hodin, výhodně 9 hodin. Na konci této doby se kryt odstraní a ústa se vypláchnou dobře několikrát velkými množstvími vody. Zuby se pak pečlivě vyčistí kartáčováním a za použití dentální nitě a/nebo párátkem a/nebo zubním kartáčkem.

Způsob bělení vitálního zubu pak zahrnuje následující stupně:

- 4 CZ 297911 B6

I) výrobu čepičky ve tvaru, který je komplementární s tvarem alespoň viditelné části běleného zubu,

II) nanesení přípravku na vnitřní stranu čepičky,

III) upevnění čepičky, mající na vnitřní straně aplikovaný přípravek, na vnější stranu zubu, kdy čepička zůstává na místě alespoň 6 hodin, výhodně 9 hodin a

IV) odstranění čepičky ze zubu.

Odborníkovi v oboru bude zřejmé, že výše popsaný způsob může být také proveden následující cestou:

I) výroba čepičky ve tvaru, který je komplementární ke tvaru viditelné části běleného zubu,

II) aplikace přípravku na vnější stranu běleného zubu,

III) upevnění čepičky na vnější stranu zubuje možné, aby bylo určité množství přípravku aplikováno na vnitřní stranu čepičky, je-li to žádoucí, a ponechání čepičky na místě po alespoň 6 hodin, výhodně 9 hodin a

IV) odstranění čepičky ze zubu.

Odborníkům v oboru bude zřejmé, že jestliže již byl přípravek aplikován na zub, kteiý je bělen, nebude nutné nebo nebude nutné ve všech případech, aplikovat množství přípravku na vnitřní stranu pouzdra nebo čepičky. Nicméně obě výše popsané metody mohou být použity pro získání požadovaného výsledku a jsou proto považovány za část vynálezu.

Jestliže je žádoucí další bělení zubu nebo zubů, může být způsob opakován bez zvýšení nežádoucích účinků. Dokonce v případě tohoto vitálního bělení si bělený zub za normálních podmínek zachovává po dlouhou až velmi dlouhou dobu barvu, která byla získána bělením.

Pouzdro nebo čepička, které se používají ve výše uvedených metodách jsou vyrobeny z materiálu, který je tvarovatelný po ohřátí, jako jsou termoplastické materiály. Výhodně se použije materiál, například netoxický polysiloxan, který může být uveden do požadovaného tvaru poté, co byl materiál ponořen na určitou dobu do horké vody. Materiály tohoto typu jsou známé ze stavu techniky a jsou v širokém rozsahu používány pro výrobu, například, gumových štítů, které jsou často nošeny při sportování. Tvar čepičky je takový nebo může být upraven tak, že čepička v podstatě nebo úplně izoluje viditelnou část běleného zubu od jeho okolí.

Z elektronových mikrofotografíí zubů, které byly ošetřeny na vnější straně přípravkem podle vynálezu, je možno vidět, že přípravek nemá žádné škodlivé vlivy na sklovinu ošetřeného zubu. Navíc bylo zjištěno, že přípravek nemá žádné škodlivé vlivy na dásně, ale že viricidální a baktericidální působení přípravku je pro dásně přínosem.

Podle předloženého vynálezu může být také přípravek, jak je popsán výše, použit pro léčbu specifických kožních potíží a stavů mukózní membrány, zejména lézí.

Pokud je známo, nejsou obecně komerčně dostupná žádná léčiva, která jsou kompletně účinná pro léze, které jsou například způsobeny herpes simplex virem. S překvapením však bylo zjištěno, že přípravek podle vynálezu působí úplné zhojení herpes simplex lézí. Pro tento účel, například, se aplikuje směs stejných dílů složky (a) a složky (b) přibližně pětkrát denně na léze.

V případě začínajících herpes simplex lézí bylo zjištěno, že tyto léze mizí asi po 5 dnech, zatímco když léze jsou starší než tři dny, mizí tyto léze již asi po dvou dnech. Po uzdravení nejsou viditelné žádné jizvy. Další účinky příslušného přípravku spočívají v tom, že se léze nerozšiřují, nebo téměř nerozšiřují a že jejich obnovení je málo časté.

V případě aftů (bílé vředy) v ústech byla například směs stejných dílů složky (a) a složky (b) shledána jako mající uzdravující účinek. Například jestliže se aplikuje směs stejných dílů složky

- 5 CZ 297911 B6 (a) a složky (b) na afty asi šestkrát denně, dochází k úplnému uzdravení již po dvou dnech, bez tvorby viditelných jizev. Úplné uzdravení bez tvorby jizev by mohlo být také dosaženo v případě kožního stavu jako je akné, když se například směs stejných dílů složky (a) a složky (b) aplikuje asi pětkrát na léčené plochy. Dále, například byla směs stejných dílů složky (a) a složky (b) shledána jako mající uzdravovací vliv na plísně na kůži a mukúzních membránách a na bradavice. Přípravek podle vynálezu může být proto použit pro léčení herpes simplex lézí, aftů, akné, ekzému, plísní na kůži nebo mukózní membráně, bradavic, prasklin v ústních koutcích a na rtech, lézí planých neštovic nebo jiných lézí mikrobiálního původu.

Pro bělení vitálního zubu se složka (a), která obsahuje složku (i) a složka (b), která obsahuje složku (ii), aplikují střídavě a vrstva za vrstvou do dutiny v zubu. Složka (b), která obsahuje složku (ii) se připraví slabým zvlhčením složky (ii). Složka (a), která obsahuje složku (i) se připraví rozpuštěním složky (i) ve vodě. Protože se obě složky aplikují jednotlivé a vrstva za vrstvou a přípravek, který obsahuje složku (ii) je slabě zvlhčen, bělicí činidlo, které se získá kombinováním dvou složek je aplikováno s prodlouženým působením.

Pro bělení vitálního zubu musí být nejprve odstraněny opravy, které na něm byly provedeny. Dutina, která se takto získá se pak podrobí mnoha čisticím a předběžným ošetřovacím stupňům, které se normálně provádějí před tím, než se na zub aplikuje opravný materiál. Složka (a), která obsahuje složku (i) a složka (b), která obsahuje složku (ii), se pak aplikují do dutiny, jednotlivě a vrstva za vrstvou. Nakonec se aplikují prostředky tak, že dutina je izolována od svého okolí.

Způsob bělení vitálního zubu pak zahrnuje následující stupně:

a) ošetření dutiny v zubu leptadlem,

b) ošetření dutiny čisticím činidlem,

c) aplikaci alespoň jedné vrstvy složky, která obsahuje složku (i) a alespoň jedné vrstvy složky, která obsahuje složku (ii), jednotlivě a vrstva po vrstvě a

d) aplikaci prostředků, které izolují dutinu od jejího okolí.

Způsob popsaný výše může být použit najeden nebo více zubů současně. Jestliže se přípravek použije v souladu s výše popsanou metodou, je bělicí působení úplné za 3 až 6 týdnů. Jestliže je žádoucí další bělení zubu nebo zubů, může být metoda opakována bez toho, že by se zvýšily nežádoucí účinky. Za normálních podmínek si bělený zub uchovává po dlouhé až velmi dlouhé období barvu, která byla bělením získána.

Přípravek podle vynálezu může být také použit ve veterinární medicíně a v průmyslových bělicích procesech, například v procesu bělení papíru.

Přípravek podle vynálezu může být také použit v antimikrobiální zubní pastě a v takovém případě jsou složka (i) a složka (ii) přítomny v nízkých koncentracích, například 5 % hmotn. Uvedená zubní pasta má pak jak antimikrobiální působení tak bělicí nebo barevný odstín zesilující působení. Podle vynálezu může být přípravek také použit ve sprejových obvazech, dermatologických šamponech, mýdlech, mastích a gelech.

Předložený vynález se také týká reakčního produktu nebo reakčních produktů pro bělení zubů a pro léčení kožních potíží a poruch mukózní membrány, zejména lézí, kde tento(tyto) produkt(y) je/jsou získány kombinací složky (i) a složky (ii). Překvapivě dobrý a dlouhodobý bělicí účinek je dosažen synergickým účinkem mezi složkou (i) a složkou (ii). Bylo zjištěno, že použití buď složky (i) nebo složky (ii) jako takové má malé nebo nemá žádné bělicí účinky na ošetřovaném zubu a že uvedené sloučeniny nemohou být účinně použity samotné pro léčbu lézí. Naopak použití kombinace složky (i) a složky (ii) metodami podle vynálezu má bělicí účinek, který je lepší a navíc trvá déle než by bylo možno očekávat na základě výsledků získaných při použití

- 6 CZ 297911 B6 jednotlivých sloučenin. Toto ukazuje, že dvě sloučeniny překvapujícím způsobem posilují vzájemně svůj účinek.

Ačkoliv charakter tohoto synergického účinku popsaného výše není znám, je možno uzavřít, bez omezování se jakoukoliv specifickou teorií, že chemie komplexu peroxoboritanů (nebo peroxyboritanů) je za toto odpovědná. Vlastnosti těchto sloučenin jsou podobně popsány v Gmelin „Handbuch der Anorganische Chemie“, díl 28, část 7 (1975), str. 221 až 237. Je tak známo, že struktura tetrahydrátu peroxoboritanů sodného může být lépe popsána vzorcem NaBO2.H2O2.3H2O než častěji používaným vzorcem NaBO3.4H₂O. Na druhé straně krystalová struktura, tetrahydrátu peroxoboritanů sodného ukazuje, že sloučenina obsahuje dvojjademé aniony, ionty boru spojené dvěma peroxomůstky (M. A. Carrondo, A. C. Skapsi, Acta Cyst. B34 (1978) 3551). V tomto případě by lepší vzorec byl Na2[(HO)2B(O)₂B(OH)2.6H₂O.

Ramanova spektrometrie vodných roztoků tetrahydrátu peroxoboritanů sodného odhalila, že se pravděpodobně ustavuje následující rovnováha (C. J. Adams a I. E. Clark v Polyhedron 2 (1983) 673-675):

2Na⁺ + [(OH)2B(O2)B(OH)2J 2Na⁺ a [B(OH)4] + H₂O₂ [B(OH)₄] + H₂O_c B(OH)₃(OOH)' + H₂O

Poloha těchto rovnováh byla shledána jako vysoce závislá na převládajícím pH. Nicméně v koncentrovaných roztocích [B(OH)₄] může dále reagovat za získání polyboritanů jako výsledek toho, že se popis těchto rovnováh stává zřetelně komplexnější.

Nicméně bylo zjištěno, že H₂O₂ má velmi mírný účinek a pro zde uvedená použití má pouze krátkodobé působení. Protože přípravek podle vynálezu má, specificky, vynikající a navíc dlouhodobý účinek, je z tohoto zřejmé, že účinek není založen na a/nebo způsoben tvorbou H₂O₂.

Je známo, že v závislosti na podmínkách se tetrahydrát peroxoboritanů sodného rozkládá na tetraboritan sodný, Na₂B₄O₇ a kyslík (Gmelin, „Handbuch der Anorganischen Chemie“, díl 28, část 7 (1975), str. 221 až 237). I když podmínky, které převládají v zubu (vitální ošetření) nebo v ústní dutině (vitální ošetření) nejsou známé, má se za to, že kyslík je účinnou složkou bělícího činidla. Navíc je zjištěno, že když se použije přípravek podle vynálezu, v ústní dutině pacienta se nevyskytují známá štípání nebo popálení, která jsou vyvolána H₂O₂. Toto by mohlo být vysvětleno velmi pomalou nebo zpožděnou tvorbou H₂O₂, která je pravděpodobná, protože přípravek podle vynálezu obsahuje jen velmi malé množství vody.

Podle Kirk-Othmer, „Encyclopedia of Chemical Technology“, část 13 (1981), str. 15, je H₂O₂schopen redukovat relativně účinná oxidační činidla jako je chlornan. Protože přípravek podle vynálezu může například obsahovat chlornan sodný, posledně uvedený by mohl v takovém případě pak být redukován na chloridově a hydroxylové aniony, za rozklad peroxidu vodíku za vzniku kyslíku a vody. Proto se zdá, že bělicí způsobení přípravku podle vynálezu je v podstatě způsobeno kyslíkem.

Překvapivě dobrý a dlouhotrvající účinek přípravku podle vynálezu se tak nejeví jako spočívající v kombinaci normálních bělicích mechanismů složky (i) a (ii), i když nebylo stanoveno, že by tyto mechanismy neměly absolutně žádnou podstatnou roli. Bělicí působení složky (ii), jako je například tetraboritan sodný, obvykle probíhá při epoxidaci nenasycených vazeb uhlík-uhlík. Má se také za to, že bělicí působení složky (i), jako je například chlornan sodný, probíhá normálně přes tak zvanou halogenanovou reakci, ve které probíhá adice, například, HOC1 k nenasycené vazbě uhlík-uhlík, a v případě adice HOC1 se tvoří takzvaný chlorhydrin. Nicméně se jeví pravděpodobné, že kyslík hraje podstatnou úlohu v bělicím působení přípravku podle předloženého vynálezu, i když není vyloučen příspěvek jiných výše uvedených sloučenin k bělícímu působení.

- 7 CZ 297911 B6

Vynález je dále podrobněji vysvětlen pomocí dvou příkladů metod bělení vitálních a vitálních zubů, příkladem léčení lézí způsobených herpes simplex virem a několika příklady poskytujícími metody přípravy dentálních a kosmetických produktů, obsahujících přípravek podle tohoto vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad I

Tento příklad popisuje metodu bělení avitálních zubů.

Nejprve byla provedena rentgenová fotografie pro stanovení, zda byly zuby, které mají být běleny, podrobeny endodentálnímu ošetření. Pak musí být provedeno hodnocení toho, zda je kanál správně uzavřen, alespoň tak, jak je to z fotografie možné Jestliže tomu tak není, provede se v tomto bodě endodentické ošetření.

Palatální nebo okluzní náplň, která je přítomna ve dřeňové dutině a část kanálkové náplně se pak pečlivě odstraní. Provede se měření za použití váčkové sondy pro stanovení, zda kanálková náplň byla odstraněna alespoň 2 mm pod úroveň bukální dásně. Použitím například tenkého endodentického pilníku se pak provede kontrola pro stanovení, zda kanálková náplň správně utěsňuje kořenový kanálek.

Sklovina a dentin v připraveném otvoru v zubu se vyleptají po 10 až 60 sekund 37% kyselinou orthofosforečnou, pak se otvor vyplachuje 10 sekund vodou pro odstranění leptadla. Dentin uvnitř zubu se pak ošetřuje po 10 sekund vodou pro odstranění leptadla. Dentin uvnitř zubu se pak ošetřuje po 10 až 60 sekund 20% roztokem EDTA ve vodě a potom se otvor opět promývá 10 sekund vodou. Zub se pak do sucha vyfouká. Bělicí činidlo se aplikuje ve vrstvách následujícím způsobem. Nejprve se aplikuje vrstva přípravku peroxoboritanu sodného a vody do nejhlubšího bodu otvoru. Prášek se trochu stlačí pomocí smotku bavlněné vaty. Pak se připraví smotek bavlněné vaty s chlornanem sodným a vodou. Tento smotek se natlačí do dutiny navrch přípravku peroxoboritanu sodného a vody. Tyto stupně vrstvení se několikrát opakují, takže se dosáhne vrstveného složení bělícího přípravku. Konečná vrstva v dutině musí být vždy smotek bavlněné vaty připravený s chlornanem sodným. Dutina se pak utěsní provedením dočasné opravy. Tato dočasná oprava musí být provedena z hlediska ikluze a artikulace.

Příklad II

Tento příklad popisuje metodu bělení vitálního zubu.

Byly připraveny dvě složky (a) a (b), mající následující složení:

složka (a):

ml 4% chlornanu sodného ve vodě, mg citrátu sodného, mg fluoridu sodného (0,4% roztok ve vodě), mg sodné karboxymethylcelulózy,

2,5 ml glycerolu,

2,5 ml 70% sorbitolu ve vodě, složka (b):

g tetrahydrátu peroxoboritanu sodného, mg citrátu sodného,

- 8 CZ 297911 B6 mg sodné karboxymethylcelulózy, ml glycerolu, ml 70% sorbitolu ve vodě, mg síranu hořečnatého nebo síranu sodného.

Složky (a) a (b) se výhodně smísí následovně. Nejprve se smísí glycerol a sodná kargoxymethylcelulóza a pak se přimíchá sorbitol. Další složky pak mohou být přidány v libovolném pořadí. Je-li to žádoucí, může být celá směs krátce zahřátá na asi 100 °C během míšení, což vede k získání homogennějších směsí. Pro zjednodušení zpracovatelnosti mohou být dvě složky (a) a (b) zavedeny do tak zvané duo-stříkačky.

Před bělicím ošetřením se zub pečlivě očistí broušením a použitím dentální nitě a/nebo párátka a/nebo zubního kartáčku. Přípravek se pak připraví umístěním stejných množství složek (a) a (b) do míchací misky, potom se dvě složky míchají 10 sekund pomocí špachtle. Získaná směs se aplikuje na vnitřní stranu silikonového pouzdra, které bylo předem vyrobeno v takové velikosti, že lícní strana běleného zubu nebo bělených zubů přichází do styku s přípravkem, když je silikonové pouzdro připevněno na zub. Přebytek přípravku se odstraní. Silikonové pouzdro musí být výhodně odstraněno po alespoň 8 hodinách. Následně se silikonové pouzdro odstraní a ústa se pečlivě několikrát vypláchnou velkými množstvími vody. Jako konečný stupeň se zub čistí pečlivě opět kartáčováním a za použití dentální nitě a/nebo párátka a/nebo zubního kartáčku.

Příklad III

Připraví se přípravek, obsahující stejná množství složky (a) a složky (b). Přípravek se pak aplikuje pomocí roztírání na postiženou tkáň pacienta, trpícího začínajícími lézemi herpes simplex. Aplikace se pak opakuje asi čtyřikrát denně. Za pět dní byla napadená tkáň shledána zcela zdravou, zatímco léze obvykle mizí po 2 až 3 týdnech.

Stejné výsledky byly získány s přípravky, které obsahují složku (a) a složku (b) v poměrech 10:1 až 1:10.

Příklad IV

Antimikrobiální zubní pasty se připraví následovně. Nejprve se připraví přípravek, který obsahuje stejná množství složek (a) a (b). Následně se připraví antimikrobiální zubní pasty, obsahující 0,1 až 50% hmotn. přípravku a 50 až 99,9 a 50 až 99,9% hmotn. kompozic používaných v zubních pastách, kde uvedené kompozice obsahují obvyklé složky jako je glycerol, voda, xerogel oxidu křemičitého, laurylsulfát sodný, hydroxyethylcelulóza, sorbitol, fluorid sodný, chuťové přísady a barviva.

Příklad V

Dermatologické šampony byly připraveny následovně. Nejprve byl připraven přípravek, který obsahuje stejná množství složek (a) a (b). Následně byly připraveny dermatologické šampony, obsahující 0,1 až 75 % hmotnostních přípravku a 25 až 99,9 % hmotn. kompozic používaných v šamponech, kde uvedené kompozice obsahují běžné složky, jako je laurylsulfát sodný, laurylalkohol, chlorid sodný, alkanolamid mastné kyseliny, EDTA, kondicionér a činidlo proti lupům.

Příklad VI

Sprejové obvazy se připraví následovně. Nejprve se připraví přípravek, který obsahuje stejná množství složek (a) a (b). Následně se připraví sprejové obvazy, obsahující 0,1 až 75 % hmotn. přípravku a 25 až 99,9 % hmotn. kompozic použitých ve sprejových obvazech, kde uvedení

- 9 CZ 297911 B6 kompozice obsahují obvyklé složky, jako je akrylát a/nebo methakrylát, rozpouštědlo, jako je aceton, ethanol nebo ethylacetát, deriváty celulózy, hnací plyn, jako je pentan a/nebo butan a popřípadě jedno nebo více antibiotik nebo antiseptik.

Příklad VII

Dermatologická mýdla byla připravena následovně. Nejprve byl připraven přípravek, který obsahuje stejná množství složek (a) a (b). Následně byla připravena dermatologická mýdla, obsahující 0,1 až 75 % hmotn. přípravku a 25 až 99,9 % hmotn. kompozic používaných v mýdlech, kde uvedené kompozice obsahují obvyklé složky jako je laurylsulfát sodný, které se používají v měkkých mýdlech, nebo kapalných mýdlech nebo mýdlech na bázi pevné mastné kyseliny.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kombinovaný přípravek pro bělení zubů nebo pro léčení kožních poškození a poruch mukózní membrány, vyznačující se tím, že v něm jsou kombinovány alespoň:

a) gel nebo pasta, ve kterých jej přítomna složka (i), kde složka (i) je složena alespoň z kationtu Aⁿ⁺ a aniontu O_mX‘, kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, η = 1 nebo 2, X je atom halogenu a m = 1 až 4, a

b) gel nebo pasta, ve kterých je přítomna složka (ii), kde složka (ii) je složena z alespoň kationtu Aⁿ⁺ a aniontu [B_pO_q]^r’, kde A je kov skupiny 1 nebo 2 periodického systému, p = 1 až 4, q = 1 až 8 a r = 1 až 3.
2. Kombinovaný přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že A je lithium, sodík nebo draslík, n = m = p=l,q = 2 nebo 3 a r = 1 až 3.
3. Kombinovaný přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, žeAje sodík a X je chlor a q = 3 a r = 1.
4. Kombinovaný přípravek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, žea)ab) také obsahují jednu nebo více z následujících složek: (iii) pojivá, (iv) želatinózní zahušťovadla a (v) činidla, která brání ztrátě vlhkosti.
5. Kombinovaný přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že složka (iii) je glycerol, glykol, propylenglykol nebo guma; složka (iv) je celulózový materiál a složka (v) je alditol.
6. Kombinovaný přípravek podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že složka (iii) je glycerol, složka (iv) je sodná karboxymethylcelulóza a složka (v) je sorbitol.
7. Způsob přípravy složky a) obsažené v kombinovaném přípravku podle nároků 4 až 6, vyznačující se tím, že se

1. složka (iii) smísí se složkou (iv),

2. směs získaná ve stupni ad 1) se smísí se složkou (v) a

3. směs získaná ve stupni ad 2) se smísí se složkou (i).
8. Způsob přípravy složky b) obsažené v kombinovaném přípravku podle nároků 4 až 7, vyznačující se tím, že se

- 10CZ 297911 B6

1. složka (iii) smísí se složkou (iv),

2. směs získaná ve stupni ad 1) se smísí se složkou (v) a

3. směs získaná ve stupni ad 2) se smísí se složkou (ii).
9. Kombinovaný přípravek podle nároků laž6, vyznačující se tím, že a) obsahuje 5 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn., složky (i) a b) obsahuje 5 až 95 % hmotn., výhodně 1 až 50 % hmotn., složky (ii).
10. Kombinovaný přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro bělení zubů nebo pro léčení kožních potíží a poruch mukózní membrány.
11. Kombinovaný přípravek podle nároku 10 pro bělení vitálních zubů.
12. Kombinovaný přípravek podle nároku 10 pro léčení lézí.
13. Kombinovaný přípravek podle nároku 10 pro léčení lézí herpex simplex, aftů, akné, ekzému, plísní na kůži nebo mukózní membráně, bradavic, prasklin v ústních koutcích a na rtech, lézí planých neštovic nebo jiných lézí mikrobiálního původu.
14. Použití kombinovaného přípravku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro výrobu antimikrobiálních zubních past, sprejových obvazů, dermatologických šamponů, mýdel, mastí a gelů.
15. Způsob výroby kombinovaného přípravku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že se připraví složka a) tak, že se:

1. složka (iii) smísí se složkou (iv),

2. směs získaná ve stupni ad 1) se smísí se složkou (v) a

3. směs získaná ve stupni ad 2) se smísí se složkou (i) a složka b) se připraví tak, že se

1. složka (iii) smísí se složkou (iv),

2. směs získaná ve stupni ad 1) se smísí se složkou (v) a

3. směs získaná ve stupni ad 2) se smísí se složkou (ii) a složky a) a b) se smíchají.