JPH10513362A - 生体活性な融合タンパク質および先在する腫瘍の治療 - Google Patents
生体活性な融合タンパク質および先在する腫瘍の治療Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.IL-12 p35サブユニットをコードするDNA、ポリペプチドリンカーをコードす るDNA、およびIL-12 p40サブユニットをコードするDNAを含むDNAであって、該ポ リペプチドリンカーをコードするDNAが、IL-12 p35サブユニットをコードするDN AとIL-12 p40サブユニットをコードするDNAとの間に位置し、そして該DNAの発現 が、該コードされたポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12 p35サ ブユニットおよびIL-12 p40サブユニットを含む、生体活性IL-12融合タンパク質 の産生を生じる、DNA。 2.前記IL-12 p35サブユニットおよび前記IL-12 p40サブユニットが、ヒトまた はマウス起源であり、そして前記ポリペプチドリンカーが、(Gly4Ser)3;(Gly4 Ser)3Ser;Gly6Ser;および(Gly4Ser)2Serからなる群より選択される、請求項1 に記載のDNA。 3.生体活性IL-12タンパク質をコードするDNAであって、該生体活性IL-12タン パク質が、ポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12 p35サブユニッ トおよびIL-12 p40サブユニットを含む、DNA。 4.前記ポリペプチドリンカーが、(Gly4Ser)3;(Gly4Ser)3Ser;Gly6Ser;およ び(Gly4Ser)2Serからなる群より選択される、請求項3に記載のDNA。 5.生体活性タンパク質をコードするDNAであって、該生体活性タンパク質は、 対応する天然の二量体タンパク質に存在する2つのサブユニットおよびポリペプ チドリンカーを含み、そして該2つのサブユニットが、該生体活性タンパク質中 で、該ポリペプチドリンカーによって結合されている、DNA。 6.前記ポリペプチドリンカーが、(Gly4Ser)3;(Gly4Ser)3Ser;Gly6Ser;およ び(Gly4Ser)2Serからなる群より選択される、請求項5に記載のDNA。 7.請求項1に記載のDNAによってコードされる、生体活性IL-12融合タンパク質 。 8.請求項2に記載のDNAによってコードされる、生体活性IL-12融合タンパク質 。 9.請求項3に記載のDNAによってコードされる、生体活性IL-12融合タンパク質 。 10.ポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12 p35サブユニットお よびIL-12 p40サブユニットを含む、生体活性IL-12タンパク質。 11.前記IL-12 p35サブユニットおよび前記IL-12 p40サブユニットがヒトまた はマウス起源であり、そして前記ポリペプチドリンカーが7から16のアミノ酸 残基である、請求項10に記載の生体活性IL-12タンパク質。 12.前記ポリペプチドリンカーが、(Gly4Ser)3;(Gly4Ser)3Ser;Gly6Ser;お よび(Gly4Ser)2Serからなる群より選択される、請求項11に記載の生体活性IL- 12タンパク質。 13.請求項1に記載のDNAを含む、発現ベクター。 14.レトロウイルスベクターである、請求項13に記載の発現ベクター。 15.SFGベクターである、請求項14に記載の発現ベクター。 16.a)pSFG.IL-12.p35.linker.p40; b)pSFG.IL-12.p40.linker.p35; c)pSFG.IL-12.p35.linker.Δp40; d)pSFG.IL-12.p40.linker.Δp35;および e)pSFG.hIL-12.p40.linker.Δp35 からなる群より選択される、請求項15に記載の発現ベクター。 17.生体活性IL-12タンパク質を生産する方法であって: a)IL-12 p35サブユニットをコードするDNA、ポリペプチドリンカーをコードす るDNA、およびIL-12 p40サブユニットをコードするDNAを含む発現ベクターであ って、該ポリペプチドリンカーをコードするDNAが、IL-12 p35サブユニットをコ ードするDNAとIL-12 p40サブユニットをコードするDNAとの間に位置する、ベク ターを提供する工程; b)該発現ベクターを適切な宿主細胞に導入する工程; c)工程b)より得られる該宿主細胞を、該2つのサブユニットが該ポリペプチ ドリンカーによって結合されている生体活性IL-12タンパク質の産生を生じる、 該発現ベクター中に存在する該DNAの発現に適切な条件下で維持する工程 を包含する、方法。 18.前記IL-12 p35サブユニットおよび前記IL-12 p40サブユニットがヒトまた はマウス起源であり、前記ポリペプチドリンカーが7から16のアミノ酸残基で ある、前記請求項17に記載の方法。 19.前記ポリペプチドリンカーが、(Gly4Ser)3;(Gly4Ser)3Ser;Gly6Ser;お よび(Gly4Ser)2Serからなる群より選択される、請求項18に記載の方法。 20.前記発現ベクターがレトロウイルスベクターである、請求項17に記載の 方法。 21.前記発現ベクターがSFGベクターである、請求項20に記載の方法。 22.前記SFGベクターが a)pSFG.IL-12.p35.linker.p40; b)pSFG.IL-12.p40.linker.p35; c)pSFG.IL-12.p35.linker.Δp40; d)pSFG.IL-12.p40.linker.Δp35;および e)pSFG.hIL-12.p40.linker.Δp35 からなる群より選択される、請求項21に記載の方法。 23.確立された腫瘍によって特徴付けられる疾患を処置する方法であって、治 療有効用量のIL-12分泌腫瘍細胞を、確立された腫瘍によって特徴付けられる疾 患を有する被験体に投与する工程を包含する、方法。 24.前記処置が、前記腫瘍のサイズの減少、非処置被験体と比較しての該被験 体の生存の延長、またはその両方を生じる、請求項23に記載の方法。 25.前記IL-12分泌腫瘍細胞が、CMS-5腫瘍細胞およびB16腫瘍細胞からなる群 より選択される、請求項23に記載の方法。 26.確立された腫瘍によって特徴付けられる疾患を処置する方法であって、治 療有効用量の、生体活性IL-12タンパク質を分泌する腫瘍細胞を、確立された腫 瘍によって特徴付けられる疾患を有する被験体に投与する工程を包含し、該生体 活性IL-12タンパク質が、ポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12 p 35サブユニットおよびIL-12 p40サブユニットを含む、方法。 27.被験体において確立された腫瘍のサイズを減少させる方法であって、治療 有効用量のIL-12分泌腫瘍細胞を、確立された腫瘍を有する被験体に投与し、こ れによって該確立された腫瘍のサイズを減少させる工程を包含する、方法。 28.前記腫瘍のサイズを50%以上減少させる、請求項27に記載の方法。 29.前記確立された腫瘍が、メラノーマ、線維肉腫、または腎臓細胞ガン腫で ある、請求項27に記載の方法。 30.前記IL-12分泌腫瘍細胞が、ポリペプチドリンカーによって結合されてい るIL-12p 35サブユニットおよびIL-12 p40サブユニットを含む生体活性IL-12タ ンパク質を分泌する、請求項27に記載の方法。 31.前記IL-12分泌腫瘍細胞が前記確立された腫瘍と同じタイプである、請求 項27に記載の方法。 32.被験体における腫瘍の確立を防止する方法であって、治療有効用量の、生 体活性IL-12タンパク質を分泌する腫瘍細胞を、該腫瘍の発生後であるが該腫瘍 の確立の前である被験体に投与する工程を包含し、該生体活性IL-12タンパク質 が、ポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12 p35サブユニットおよ びIL-12 p40サブユニットを含む、方法。 33.確立された腫瘍を処置するための、IL-12融合タンパク質分泌腫瘍細胞の 使用。 34.前記腫瘍のサイズを減少させる、請求項33に記載の使用。 35.確立された腫瘍を処置するための医薬の製造のための、IL-12分泌腫瘍細 胞の使用。 36.前記IL-12融合タンパク質分泌細胞がCMS-5細胞、B16細胞、または腎臓細 胞ガン腫細胞である、請求項33に記載の使用。 37.前記IL-12融合タンパク質分泌細胞がCMS-5細胞、B16細胞、または腎臓細 胞ガン腫細胞である、請求項35に記載の使用。 38.前記確立された腫瘍が、線維肉腫、メラノーマ、または腎臓細胞ガン腫で ある、請求項33に記載の使用。 39.前記IL融合タンパク質分泌腫瘍細胞が、ポリペプチドリンカーによって結 合されているIL-12 p35サブユニットおよびIL-12 p40サブユニットを含む生体活 性IL-12タンパク質を分泌する、請求項33に記載の使用。 40.被験体において確立された腫瘍を処置する方法であって、治療有効用量の 、ポリペプチドリンカーによって結合されているIL-12p35サブユニットおよびIL -12 p40サブユニットを含む生体活性IL-12タンパク質を投与する工程を包含する 、方法。
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