JPH10195070A - ピリジルフラン及びピリジルチオフェン化合物 - Google Patents

ピリジルフラン及びピリジルチオフェン化合物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なピリジルフラン及びピリジルチオフェ
ン化合物、それらの薬剤学的に有効な塩、それらの製造
方法、サイトカイン媒介疾患及び／又は細胞接着分子
（ＣＡＭ）媒介疾患の治療におけるそれらの使用、及び
前記の治療用の医薬組成物を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 で表される化合物［例えば、３−アセチル−２，４−ジ
メチル−５−（４−ピリジル）フラン］。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なピリジルフ
ラン及びピリジルチオフェン化合物、それらの薬剤学的
に許容することのできる塩、それらの製造方法、サイト
カイン媒介疾患及び／又は細胞接着分子媒介疾患の治療
におけるそれらの使用、及び前記の治療用の医薬組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】サイト
カインは、多くの調節及び炎症作用を有する。インター
ロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ：
ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ）は、多
様な細胞（例えば、単球又はマクロファージ）により生
成される生物学的物質である。ＩＬ−１が、免疫調節及
び他の生理的状態（例えば、炎症）において重要である
と考えられる多様な生物学的活性を媒介することが示さ
れてきている。
【０００３】過剰の又は無調節のＩＬ−１生成が疾患の
悪化及び／又は罹病に関係する多くの疾患の状態が存在
する。それら疾患の状態としては、慢性関節リウマチ
（ＲＡ：ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉ
ｓ）、骨関節炎（ＯＡ：ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉ
ｓ）、内毒素血症及び／又はトキシックショック症候
群、他の急性及び慢性の炎症性疾患状態〔例えば、内毒
素若しくは炎症性腸疾患（ＩＢＤ）により誘発される炎
症性反応〕、結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変
性、悪疫質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、乾せん性関節炎、ラ
イター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎、及び
急性滑膜炎を挙げることができる。最近の証拠による
と、ＩＬ−１活性は、糖尿病にも関連している。
【０００４】過剰の又は無調節のＴＮＦ生成が、多くの
疾患、例えば、ＲＡ、リウマチ様脊椎炎、ＯＡ、痛風性
関節炎及び他の関節炎状態、敗血症、敗血症性ショッ
ク、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシック
ショック症候群、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、大
脳マラリア、慢性炎症性肺疾患、珪肺症、肺サルコイド
ーシス、骨吸収症、再カン流傷害、移植対宿主反応、同
種移植片拒絶、感染（例えば、インフルエンザ）による
発熱及び筋肉痛、感染又は悪性疾患に続く二次性悪疫
質、悪疫質、ガン、免疫不全症候群（ＡＩＤＳ：エイ
ズ）に続く二次性症候群、ＡＲＣ（エイズ関連症候
群）、ケロイド形成、糖尿病、肥満症、瘢痕組織形成、
クローン病、潰瘍性大腸炎、又はピレシス（ｐｙｒｅｓ
ｉｓ）の媒介又は悪化に関連してきた。抗ＴＨＦ治療の
コンセプトは、可溶性ＴＮＦレセプター及びＴＮＦに対
する中和モノクローナル抗体（ＭＡｂ）が多様な前臨床
試験及び臨床試験において治療有効性を示したことの実
証によって確認されてきた（例えば、Ｅｌｌｉｏｔｔ，
Ｍ．Ｊ．ら，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，１９９４，３４
４，１１２５；Ｄｕｌｌｅｍｅｎ，Ｈ．Ｍ．Ｖ．ら，Ｇ
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９５，１０９，
１２９）。
【０００５】インターロイキン−８（ＩＬ−８）は、１
９８７年に最初に同定され、特徴付けられた化学走性因
子である。ＩＬ−８は、いくつかの細胞型、例えば、好
中球、単核細胞、線維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞、及
びケラチノサイトによって生産される。ＲＡ、痛風性関
節炎、乾せん性鱗屑、及びＡＲＤＳにおける関節流体中
に高レベルのＩＬ−８が存在することが報告されてい
る。内皮細胞からのＩＬ−８の製造は、ＩＬ−１、ＴＨ
Ｆ又はリポポリサッカライド（ＬＰＳ）によって誘発さ
れる。ＩＬ−８が、好中球、Ｔ−リンパ球及び好塩基球
に対する化学的誘因（ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎ
ｔ）特性を有することが示されてきた。更に、ＩＬ−８
は、脈管形成を促進し、そして好中球活性化、例えば、
リソソーム酵素放出及びレスピラトリーバーストを促進
する。また、ＩＬ−８は、血管内皮細胞に対する好中球
の接着増加に貢献することがある、好中球におけるＭａ
ｃ−１（ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）の表面発現を増加する
ことも示されてきた。多くの疾患が、大量の好中球浸潤
を特徴としている。ＩＬ−８生成の増加に関連する状態
には、ＩＬ−８生成を抑える化合物が有益であると考え
られている。
【０００６】細胞の運動及び接着は、外部刺激に対する
基本的な生物学的応答である。炎症応答の間に、白血球
が必ず血しょう区画を離れ、抗原性傷害の場所へ移動す
る。この移動現象のメカニズムは、可溶性媒介体（メデ
ィエーター）と、膜結合細胞接着分子との間の複合的相
互作用である。損傷を受けた組織中で、多様な常駐性
（ｒｅｓｉｄｅｎｔ）細胞によって生成される可溶性細
胞化学走性因子は、血しょう区画の外側に、化学的濃度
勾配を形成する。これらの因子と白血球上のそれらのレ
セプターとの相互作用は、化学走性因子濃度の増加する
方向への白血球の移動を導く。それと同時に、白血球上
で多様な接着分子がアップレギュレーションされ、これ
は、内皮組織上の最初の回転を媒介し、活性化した内皮
組織上の特定のリガンドに結合し、そして最終的に内皮
細胞の間を組織中へ移動する。この現象のカスケードに
おける前記の各工程は、「細胞接着分子（ＣＡＭ：ｃｅ
ｌｌａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）」と称する
特定の細胞表面タンパク質の相互作用によって媒介され
る。Ｅ−セレクチン（ＥＬＡＭ−１，ｅｎｄｏｔｈｅｌ
ｉａｌ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏ
ｌｅｃｕｌｅ−１；内皮白血球接着分子−１）、ＩＣＡ
Ｍ−１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏ
ｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ−１；細胞間接着分子−１）、及
びＶＣＡＭ−１（ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｅｌｌ ａｄｈ
ｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ−１；脈管細胞接着分子
−１）は、３種の主要な接着分子であり、その内皮細胞
上での発現は、炎症性刺激による治療上でアップレギュ
レーションされる。ＩＣＡＭ−１は、休息（ｒｅｓｔｉ
ｎｇ）内皮上で低レベルで発現し、サイトカイン、例え
ばＩＬ−１、ＴＮＦ及びインターフェロン−γ（ＩＮＦ
−γ）に対する応答において顕著に誘発されている。Ｖ
ＣＡＭ−１は、休息内皮中では発現しないが、ＩＬ−
１、ＴＮＦ及びＩＬ−４によって誘発される。ＩＣＡＭ
−１及びＶＣＡＭ−１の両者の誘発は、いずれもサイト
カイン処理の４〜６時間後に起こり、そして細胞表面の
発現は、サイトカイン処理から７２時間まで高い状態で
維持される。一方、サイトカイン、例えばＩＬ−１及び
ＴＮＦによるＥ−セレクチン遺伝子の転写の誘発は、処
理（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）から約４〜６時間後に最高点
に達する内皮細胞表面上の発現の増加をもたらし、２４
時間までに発現の基準レベルに戻る。
【０００７】抗ＣＡＭ治療のコンセプトは、ＩＣＡＭ−
１に対するＭＡｂ及びＩＣＡＭ−１に対するアンチセン
スオリゴヌクレオチドが多様な前臨床試験及び臨床試験
において治療有効性を示したことの実証によって確認さ
れてきた（Ａ．Ｆ．Ｋａｖａｎａｕｇｈら，Ａｒｔｈｒ
ｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，１９９４，３７，９９２；Ｃ．
Ｅ．Ｈａｕｇら，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１
９９３，５５，７６６；及びＪ．Ｅ．Ｊｒ．Ｓｌｉｇｈ
ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９
３，９０，８５２９）。Ｅ−セレクチン媒介接着のアン
タゴニストであるｓＬｅＸ及び関連炭水化物のイン・ビ
ボでの活性の報告から、別の裏付けも得られている
（Ｍ．Ｓ．Ｍｕｌｌｉｇａｎら，Ｎａｔｕｒｅ，１９９
３，３６４，１４９−１５１）。従って、ＣＡＭ阻害剤
に関する潜在的治療標的の範囲には、以下に限定するも
のではないが、ＲＡ、ＩＢＤ及び乾せんから、虚血／再
カン流傷害、自己免疫性糖尿病、器官移植、ＡＲＤＳ、
腫瘍転移及びエイズにまで及び、これは、多くの進行中
の開発活動から明白なものである。ＣＡＭの機能の調節
は、それらの疾患状態の多くを制御し、軽減し、そして
緩和することにおいて有益である。サイトカイン生成及
び／又は亜ＣＡＭ発現を阻害することのできる化合物に
対する要求が存在する。本発明のピリジルフラン及びピ
リジルチオフェン化合物が、イン・ビトロ分析におい
て、サイトカイン生成及び／又はＣＡＭ発現を阻害する
ことを本明細書に示した。
【０００８】特開平２−２８９５４８号公報には、抗虚
血剤としてアリール置換ピリジン化合物が開示されてい
る。特開平３−２３２８８４号公報には、除草剤として
各種のチオフェン化合物が開示されている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）：
【化２】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して （ａ）水素原子、ハロゲン原子、Ｒ5−、Ｒ6−、炭素数
２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、
ヒドロキシ−Ｒ5−、Ｒ5−Ｏ−、Ｒ5−Ｓ−、ヒドロキ
シ−Ｒ6−、Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−、メルカプト−Ｒ5−、Ｒ5
−Ｓ−Ｒ5−、−ＮＨ2、Ｒ5−ＮＨ−、Ｒ6−ＮＨ−、
（Ｒ5）2−Ｎ−、又は場合により炭素数１〜４のアルキ
ル基、フェニル基及びピリジル基から選択した置換基１
個又は２個で置換されていることのある複素環式環基； （ｂ）Ａｒ−、Ａｒ−Ｒ5−、Ａｒ−炭素数２〜６のア
ルケニル基、Ａｒ−炭素数２〜６のアルキニル基、Ａｒ
−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−Ｏ−、Ａ
ｒ−Ｏ−Ｒ5−、Ａｒ−Ｒ5−Ｏ−、Ａｒ−Ｓ−、Ａｒ−
Ｒ5−Ｓ−、Ａｒ−ＮＨ−、（Ａｒ）2−Ｒ5−、Ａｒ−
Ｒ5−ＮＨ−、Ａｒ−Ｒ5−Ｎ（Ｒ5）−、又は（Ａｒ）2
−Ｎ−； （ｃ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＯ2、シアノ基、ＮＨ2−
Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ5）2−Ｎ−
Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、（Ａｒ−Ｒ5）2−Ｎ−
Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｓ
（Ｏ）2−、又はＲ5−Ｓ（Ｏ）−；及び （ｄ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又はＨ2Ｎ−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−；（ここで、Ａｒは、場合により炭素数
１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数
１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハ
ロゲン原子で置換された炭素数１〜４のアルコキシ基、
炭素数１〜４のアルキルチオ基、ニトロ基、ヒドロキシ
基、アミノ基、及びハロゲン原子から選択した置換基１
個又は２個で置換されていることのあるアリール基又は
ヘテロアリール基であり；Ｒ5は、場合によりハロゲン
原子４個以下（好ましくは３個以下）で置換されている
ことのある炭素数１〜６のアルキル基であり、そしてＲ
6は、場合によりハロゲン原子４個以下（好ましくは３
個以下）で置換されていることのある炭素数３〜８のシ
クロアルキル基である）からなる群から選択した基であ
り；Ｒ3は、 （ｅ）Ｒ6、Ｒ5、シアノ基、ホルミル基、Ｒ5−Ｃ
（Ｏ）−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数２〜６のアルケ
ニル）−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数２〜６のアルキニル）−
Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
6−、（炭素数２〜６のアルケニル）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
5−、（炭素数２〜６のアルキニル）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、
Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルキニレン−、Ｒ5−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ6−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ5
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルキニレン−、Ｒ5
−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ
（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−、Ｒ6−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−、Ｒ6−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、（Ｒ5）2−Ｎ
−Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｈ2Ｎ
−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ5−Ｎ
Ｈ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ6−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、（Ｒ
5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、
Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−Ｏ−、Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−、ＨＯ−Ｒ5−、
Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−、ＨＯ−Ｒ6−、又はＡｒ； （ｆ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ2、Ｒ5−Ｎ
Ｈ−、（Ｒ5）2−Ｎ−、−Ｒ6−ＮＨ2、−Ｒ5−ＮＨ2、
Ｒ5−ＮＨ−Ｒ5−、Ｒ6−ＮＨ−Ｒ5−、Ｒ5−ＮＨ−Ｒ6
−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｒ5−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ａ
ｒ）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）
−、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ5−、ＨＯ
−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ6−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、
Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝
Ｃ（Ｒ5）−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ6）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ5−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−Ｒ5−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ6−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−
Ｒ6−、ＨＯ−ＮＨ−、Ｒ5Ｏ−ＮＨ−、ＨＯ−Ｎ
（Ｒ5）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ（Ｒ5）−、ＨＯ−ＮＨ−Ｒ5−、
Ｒ5Ｏ−ＮＨ−Ｒ5−、ＨＯ−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ5−、又はＲ
5Ｏ−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ5−； （ｇ）Ｒ5−Ｓ−、Ａｒ−Ｓ−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−、Ｒ5
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2
ＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ5−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、Ａ
ｒ−Ｓ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｓ
（Ｏ）2−、炭素数２〜６のアルケニル−Ｓ（Ｏ）2−、
炭素数２〜６のアルキニル−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−Ｒ5−
Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−Ｒ5−
ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、又はＡ
ｒ−Ｒ5−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−；及び （ｈ）Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａ
ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6−、Ａｒ−
Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ａｒ−Ｒ5
−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ａｒ−Ｒ
5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ａｒ−
（炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−
（炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−
（炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、
Ａｒ−（炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
5−、Ａｒ−Ｏ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｓ−Ｒ5−Ｃ
（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−ＮＨ−
Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、（Ａｒ）2
−（炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−、（Ａ
ｒ）2−（炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）
−、（Ａｒ）2−Ｒ5−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、（Ａｒ）2−Ｎ
−Ｃ（Ｏ）−、又は（Ａｒ）2−Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−；（ここで、Ａｒ、Ｒ5、及びＲ6は、前記と同じ意味
である）からなる群から選択した基であるか；あるいは
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２個の基が一緒になって、
式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− 〔前記の２つの式中、Ａ1及びＡ2は、それぞれ独立して
直接結合又は炭素数１〜６のアルキレン基であり、Ａ3
は、直接結合又は炭素数１〜４のアルキレン基であり、
そしてＢ1及びＢ2は、それぞれ独立して直接結合、酸素
原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）又
はＮＲ5である〕で表される基を形成し、そしてその基
とＡ1が結合する炭素原子とＡ2が結合する炭素原子とが
一緒になって環原子４〜８個を有する環〔この環は、場
合によりアセチル基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ5、ヒ
ドロキシ基、Ｒ5−、炭素数１〜４のアルコキシ基、Ｒ5
−ＮＨ−、Ｒ6−ＮＨ−、（Ｒ5）2Ｎ−、ピペリジノ
基、ピペラジノ基、ピロリジノ基又はＡｒで置換されて
いることがある〕を形成し；Ｒ4は、 （ｉ）水素原子、ハロゲン原子、Ｒ5−、ヒドロキシ−
Ｒ5−、又はＲ5−Ｏ−Ｒ5−；及び （ｊ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又はＲ
5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；からなる群から選択した基であ
るか；又は２個のＲ4が、ピリジン環の隣接する炭素原
子２個に結合して、縮合ベンゼン環（前記ベンゼン環
は、場合により炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原
子で置換された炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原
子で置換された炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ
基、ヒドロキシ基、アミノ基、及びハロゲン原子から選
択した置換基１個又は２個で置換されていることがあ
る）を完成する基（ここで、Ｒ5は前記と同じ意味であ
る）であり；Ｘは、酸素原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）、
又はＳ（Ｏ）2であり；ｍは、０、１、２、３又は４で
あり；そして前記式中のフラン環又はチオフェン環の５
位に結合する前記ピリジル環の窒素原子は、場合により
Ｎオキシド基であることがある］で表される化合物、又
はその薬剤学的に許容することのできる塩を提供する。
【００１０】また、本発明は、哺乳類における、エイ
ズ、ＡＲＣ、関節炎、喘息、骨吸収症、悪疫質、心臓血
管疾患（アテローム性動脈硬化症を含む）、大脳マラリ
ア、クローン病、糖尿病、感染による発熱又は筋肉痛、
痛風、対宿主性移植片反応、器官の炎症、炎症性腸疾
患、ケロイド形成、乾せん、炎症性肺疾患、呼吸困難症
候群、再カン流傷害、鼻炎、瘢痕組織形成、敗血症、敗
血症性ショック、珪肺症、トキシックショック症候群、
移植拒絶、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ、骨関節
炎、関節硬化症、ガン、肥満症、アレルギー、皮膚疾
患、局所疾患炎症状態、ウイルス感染、血栓症、並びに
サイトカイン媒介又はＣＡＭ媒介の他の障害及び状態か
ら選択した障害又は状態の治療に有効な量の、式（Ｉ）
で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできる
その塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含
む、前記障害又は状態の治療用の医薬組成物にも関す
る。
【００１１】また、本発明は、エイズ、ＡＲＣ、関節
炎、喘息、骨吸収症、悪疫質、心臓血管疾患（アテロー
ム性動脈硬化症を含む）、大脳マラリア、クローン病、
糖尿病、感染による発熱又は筋肉痛、痛風、対宿主性移
植片反応、器官の炎症、炎症性腸疾患、ケロイド形成、
乾せん、炎症性肺疾患、呼吸困難症候群、再カン流傷
害、鼻炎、瘢痕組織形成、敗血症、敗血症性ショック、
珪肺症、トキシックショック症候群、移植拒絶、潰瘍性
大腸炎、並びにサイトカイン媒介又はＣＡＭ媒介の他の
障害又は状態から選択した障害又は状態の治療が必要な
哺乳類に、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許
容することのできるその塩を、前記障害又は状態の治療
有効量で投与することを含む、前記哺乳類の治療方法に
用いることができる。
【００１２】また、本発明は、哺乳類における障害又は
状態のサイトカインメディエーター又はＣＡＭメディエ
ーターを減少又は阻害することによって治療の効果を発
揮する又は促進することができる障害又は状態の治療に
有効な量の、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に
許容することのできるその塩、及び薬剤学的に許容する
ことのできる担体を含む、前記障害又は状態の治療用の
医薬組成物にも関する。
【００１３】また、本発明は、哺乳類における障害又は
状態のサイトカインメディエーター又はＣＡＭメディエ
ーターを減少又は阻害することによって治療の効果を発
揮する又は促進することができる障害又は状態の治療が
必要な哺乳類に、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学
的に許容することのできるその塩を、前記障害又は状態
の治療有効量で投与することを含む、前記哺乳類の治療
方法に用いることができる。
【００１４】
【発明の実施の形態】本明細書において、「治療する」
とは、その言葉が適用される障害又は状態、あるいは前
記障害又は状態の１つ以上の徴候を、逆転し、緩和し、
進展を阻害し、又は予防することを意味する。本明細書
において、「治療」とは、前記の意味での「治療する」
行為を意味する。本明細書において、「アルキル基」と
は、炭素原子１〜１２個を有する飽和の直鎖状又は分枝
鎖状基を意味する。更に好ましいアルキル基は、「原子
数１〜約６の低級アルキル基」であり、例えば、以下に
限定するものではないが、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、第二ブチル基、第三ブチル基などを挙げることがで
きる。
【００１５】本明細書において、「シクロアルキル基」
とは、炭素原子３〜８個を有する飽和炭素環式基を意味
し、例えば、以下に限定するものではないが、シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基などを挙げることができる。本明細書におい
て、「アルケニル基」とは、炭素原子２〜１２個を有す
る不飽和の直鎖状又は分枝鎖状基を意味する。更に好ま
しいアルケニル基は、「原子数１〜約６の低級アルケニ
ル基」であり、例えば、以下に限定するものではない
が、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル
（アリル）基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プ
ロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基などを挙
げることができる。これらの置換基の二重結合は、式
（Ｉ）で表される化合物の残りの部分から、少なくとも
一つの飽和炭素原子によって隔てられていることが好ま
しい。それらの例としては、ビニル基、プロプ−２−エ
ン−１−イル基、２−メチルプロプ−２−エン−１−イ
ル基、ブト−２−エン−１−イル基、及びブト−３−エ
ン−１−イル基も挙げることができる。
【００１６】本明細書において、「ハロゲン原子で置換
されたアルキル基」とは、ハロゲン原子１個以上で置換
された前記のアルキル基を意味し、例えば、以下に限定
するものではないが、クロロメチル基、フルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，
２，２−トリクロロエチル基などを挙げることができ
る。本明細書において、「アルケニレン基」とは、二重
結合１個を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素スペー
サー基を意味し、例えば、以下に限定するものではない
が、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ（ＣＨ3）−などを挙げることができる。
【００１７】本明細書において、「アルキニル基」と
は、三重結合１個を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水
素基を意味し、例えば、以下に限定するものではない
が、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などを挙げ
ることができる。本明細書において、「アルキニレン
基」とは、三重結合１個を有する直鎖状又は分枝鎖状の
炭化水素スペーサー基を意味し、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、
−Ｃ≡ＣＣＨ2−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ3）−などを挙げ
ることができる。本明細書において、「アリール基」と
は、芳香族基、例えば、フェニル基、ナフチル基、テト
ラヒドロナフチル基、インダン基、及びビフェニル基な
どを挙げることができる。
【００１８】本明細書において、「複素環式環基」と
は、ヘテロ原子を含む飽和環形基を意味し、ヘテロ原子
は、窒素原子、イオウ原子、及び酸素原子から選択する
ことができる。飽和複素環式環基の例としては、窒素原
子１〜４個を有する３〜６員の単環式飽和複素環式環基
（例えば、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペ
リジノ基、ピペリジニル基、ピペラジニル基など）；酸
素原子１〜２個及び窒素原子１〜３個を有する３〜６員
の単環式飽和複素環式環基（例えば、モルホリノ基、モ
ルホリニル基など）；イオウ原子１〜２個及び窒素原子
１〜３個を有する３〜６員の単環式飽和複素環式環基
（例えば、トリアゾリジニル基など）を挙げることがで
きる。
【００１９】本明細書において、「ヘテロアリール基」
とは、不飽和複素環式環基を意味する。ヘテロアリール
基の例としては、窒素原子１〜４個を有する５〜６員の
不飽和複素環式環基〔例えば、ピロリル基、ピロリニル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、２−ピリジル基、
３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピリミジル基、ピラ
ジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基（例えば、
４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、１Ｈ−１，２，３
−トリアゾリル基、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基
など）、テトラゾリル基（１Ｈ−テトラゾリル基、２Ｈ
−テトラゾリル基など）〕；窒素原子１〜５個を有する
不飽和縮合複素環式環基〔例えば、インドリル基、イソ
インドリル基、インドリジニル基、ベンゾイミダゾリル
基、キノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、ベ
ンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリダジニル基（例え
ば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル基な
ど）〕；酸素原子１個を有する３〜６員の単環式不飽和
複素環式環基〔例えば、ピラニル基、２−フリル基、３
−フリル基など〕；イオウ原子１個を有する５〜６員の
単環式不飽和複素環式環基〔例えば、２−チエニル基、
３−チエニル基など〕；酸素原子１〜２個及び窒素原子
１〜３個を有する５〜６員の単環式不飽和複素環式環基
〔例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキ
サジアゾリル基（例えば、１，２，４−オキサジアゾリ
ル基など）〕；酸素原子１〜２個及び窒素原子１〜３個
を有する不飽和縮合複素環式環基〔例えば、ベンゾオキ
サゾリル基など）〕；イオウ原子１〜２個及び窒素原子
１〜３個を有する５〜６員の単環式不飽和複素環式環基
〔例えば、チアゾリル基、チアジアゾリル基（例えば、
１，２，４−チアジアゾリル基など）〕；イオウ原子１
〜２個及び窒素原子１〜３個を有する不飽和縮合複素環
式環基〔例えば、ベンゾチアゾリル基など〕などを挙げ
ることができる。また、「ヘテロアリール基」とは、ア
リール基と縮合した複素環式環基も意味する。前記縮合
した二環式環基の例としては、ベンゾフラン基、ベンゾ
チオフェン基などを挙げることができる。
【００２０】本明細書において、「ハロゲン原子」と
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子
を意味する。本明細書において、「Ｎオキシド基」と
は、式
【化３】 で表される基を意味する。
【００２１】本明細書において、「Ｒ2a−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
Ｈ2−Ｒ7の同等体」とは、Ｒ2a−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｒ7
と同等の反応性を有する化合物、又はその場でＲ2a−Ｃ
（Ｏ）−ＣＨ2−Ｒ7に転移することができる化合物、例
えば、エナミン同等体Ｒ2a−Ｃ（ＮＨ2）＝ＣＨ−Ｒ7又
はエノールエーテル同等体Ｒ2a−Ｃ（ＯＲ3a）＝ＣＨ−
Ｒ7を意味する。
【００２２】前記の式（Ｉ）において、置換されたＲ6
の置換基（例えば、ヒドロキシ−Ｒ6−、カルボキシ−
Ｒ6−、Ｒ6−Ｏ−など）は、Ｒ6の任意の炭素原子に結
合することができる。前記の（Ａｒ）2−Ｒ6−基におい
て、２個のＡｒは、それぞれ同一又は異なることがで
き、また、Ｒ6の同一又は異なる炭素原子に結合するこ
とができる。
【００２３】本発明の化合物の好ましい群には、例え
ば、前記の複素環式環基が、ピペリジノ基、ピペリジニ
ル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジ
ニル基及びモルホリノ基から選択した基であり；そして
前記のアリール基又はヘテロアリール基が、フェニル
基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、チエニル
基、フリル基、ピロリル基、インドリル基、ベンゾチエ
ニル基、及びベンゾフリル基から選択した基である式
（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
【００２４】また、本発明の化合物の好ましい群には、
Ｒ1が、（ａ）群、（ｂ）群及び（ｃ）群から選択した
基であり；Ｒ2が、（ａ）群、（ｂ）群及び（ｃ）群か
ら選択した基であり；Ｒ3が、（ｅ）群、（ｆ）群、
（ｇ）群及び（ｈ）群から選択した基であり；そしてＲ
4が、（ｉ）群から選択した基であるか；あるいはＲ1、
Ｒ2及びＲ3のいずれか２個の基が一緒になり、式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− で表される基を形成し；Ｘが、酸素原子又はイオウ原子
であり；そしてｍが０、１又は２である、式（Ｉ）で表
される化合物も含まれる。
【００２５】更に好ましい本発明の化合物には、Ｒ
1が、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−Ｒ5−
Ｎ（Ｒ5）−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−、水
素原子、Ｒ5−Ｓ−、Ｒ5−Ｏ−、複素環式環基（前記複
素環式環基は、ピペリジノ基、ピペリジニル基、ピペラ
ジニル基及びモルホリノ基から選択した基であり、場合
により炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基又はピリ
ジル基１個又は２個で置換されていることがある）、ハ
ロゲン原子、Ｒ5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、又は場合により
炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、
炭素数１〜４のアルキルチオ基、ハロゲン原子で置換さ
れた炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコ
キシ基又はハロゲン原子で置換されていることのあるＡ
ｒであり；Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、Ｒ5−、Ａ
ｒ−（ここで、Ａｒの前記アリール環基又はヘテロアリ
ール環基は、場合により炭素数１〜４のアルキル基、ヒ
ドロキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子で置換されてい
ることがある）、又はＲ5−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3が、
Ｒ5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、シアノ基、ホルミル基、
Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2
Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、ＨＯ−Ｎ＝
ＣＨ−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝
ＣＨ−、ＨＯ−ＮＨ−Ｒ5−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−又はＡ
ｒ−Ｓ（Ｏ）2−であり；Ｒ2及びＲ3が、前記フラン環
又は前記チオフェン環の４位及び３位にそれぞれ位置す
るか；あるいはＲ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２個の基が
一緒になって、式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− 〔前記の２つの式中、Ａ1及びＡ2は、それぞれ独立して
直接結合又は炭素数１〜６のアルキレン基であり、Ａ3
は、直接結合又は炭素数１〜４のアルキレン基であり、
そしてＢ1及びＢ2は、それぞれ独立して直接結合、酸素
原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）又はＣ（Ｏ）である〕で表
される基を形成し、そしてその基とＡ1が結合する炭素
原子とＡ2が結合する炭素原子とが一緒になって環原子
５〜７個を有する環（この環は、場合によりアセチル
基、ヒドロキシ基、Ｒ5−、又は炭素数１〜４のアルコ
キシ基で置換されていることがある）を形成し；そして
ｍが０である、式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
【００２６】本発明の更に好ましい化合物には、Ｒ
1が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、炭素数１〜４
のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、（炭素
数１〜４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、場合によりフッ素
原子１個又は２個で置換されていることのあるフェノキ
シ基、ピペリジノ基、場合により炭素数１〜４のアルキ
ル基で置換されていることのあるピペラジニル基、モル
ホリノ基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシフェノ
キシ基、フェニル−炭素数１〜４のアルキル−Ｎ（炭素
数１〜４のアルキル）−、炭素数１〜４のアルキル−Ｓ
（Ｏ）2−、フェニル基、ピリジル基又はチエニル基
（ここで、前記フェニル基、ピリジル基又はチエニル基
は、場合により炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のアルキルチオ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子又は塩
素原子で置換されていることがある）であり；Ｒ2が、
水素原子、塩素原子、フッ素原子、炭素数１〜４のアル
キル基、フェニル基、ピリジル基又は（炭素数１〜４の
アルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3が、炭素数１〜４
のアルキル基、フルオロ−炭素数１〜４のアルキル基、
ジフルオロ−炭素数１〜４のアルキル基、シアノ基、
（炭素数１〜４のアルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−炭素数１
〜４のアルキル基、（炭素数１〜４のアルキル）−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−炭
素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキル−Ｎ
Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数１〜４のアルキル）−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、炭素数１〜４のアルキル−Ｏ
−Ｎ＝ＣＨ−、ＨＯ−ＮＨ−炭素数１〜４のアルキル
基、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、ピロリル−Ｓ（Ｏ）2−、フェ
ニル−Ｃ（Ｏ）−、ホルミル基、（炭素数１〜４のアル
キル）−Ｃ（Ｏ）−、フェニル基、ピリジル基、炭素数
１〜４のアルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は（炭素数１〜
４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり；−Ａ1−Ｂ1
−Ａ2−が、（炭素数１〜６のアルキレン）−Ｃ（Ｏ）
−炭素数１〜６のアルキレン基、（炭素数１〜６のアル
キレン）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｓ−ＣＨ（アセチル）−
炭素数１〜４のアルキレン基であり；そして−Ａ1−Ｂ1
−Ａ3−Ｂ2−Ａ2−が、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）−又は（炭素数１〜６のアルキレン）−Ｓ−Ｃ
（Ｏ）−である式（Ｉ）で表される化合物が含まれる。
【００２７】本発明の特に好ましい化合物には、Ｒ
1が、塩素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、４
−ピリジル基、イソプロピル基、イソブチル基、アセチ
ル基、水素原子、４−メトキシフェニル基、４−クロロ
フェニル基、４−トリフルオロフェニル基、４−フルオ
ロフェニル基、チエニル基、４−メチルチオフェニル
基、モルホリノ基、４−メチルピペラジニル基、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ基、フェノキシ基、３−（４
−フルオロフェノキシ）−フェノキシ基、メチル−Ｓ
（Ｏ）2−、メチルチオ基、ピペリジノ基、２−フルオ
ロフェニル基、２−フルオロフェノキシ基、２，５−ジ
フルオロフェノキシ基、又は４−フルオロフェノキシ基
であり；Ｒ2が、水素原子、メチル基、エチル基、アセ
チル基、ピリジル基又はフェニル基であり；Ｒ3が、メ
チル基、エチル基、ピリジル基、アセチル基、プロパノ
イル基、アセトアミノ基、メチルアミノカルボニル基、
１−ヒドロキシエチル基、メトキシカルボニル基、ピロ
リニン−１−スルホニル基、シアノ基、フェニル−Ｃ
（Ｏ）−、ホルミル基、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、ＣＨ3−Ｃ
（Ｏ）−（ＣＨ2）2−、（ＣＨ3）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ
Ｈ2）2−、エトキシ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−、メチル
アミノ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ3−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、イソプロポキシ−Ｃ（Ｏ）
−、ＣＨ3Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、ジフルオロメチル基、フル
オロメチル基、ＨＯ−ＮＨ−ＣＨ2−、又はＨ2Ｎ−Ｃ
（Ｏ）−（ＣＨ2）2−であり；−Ａ1−Ｂ1−Ａ2−が、
−（ＣＨ2）3−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−（ＣＨ2）2−Ｃ
（Ｏ）−、−（ＣＨ2）4−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）2−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−ＣＨ（アセチル）−ＣＨ（ＣＨ3）
−、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−から選択した基であ
り；そして−Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2−が、−ＣＨ2−
ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）で表さ
れる化合物が含まれる。
【００２８】また、本発明の特に好ましい化合物には、
Ｒ1が、塩素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、
４−ピリジル基、イソプロピル基、イソブチル基、又は
アセチル基であり；Ｒ2が、水素原子、メチル基、エチ
ル基、又はアセチル基であり；Ｒ3が、メチル基、エチ
ル基、ピリジル基、アセチル基、又はプロパノイル基で
あり；そして−Ａ1−Ｂ1−Ａ2−が、−（ＣＨ2）2−Ｃ
（Ｏ）−又は−（ＣＨ2）3−Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）
で表される化合物も含まれる。式（Ｉ）で表される化合
物において、特に好ましい個々の化合物は、３−アセチ
ル−２，４−ジメチル−５−（４−ピリジル）フラン；
３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン；３−アセチル
−４−メチル−２−フェニル−５−（４−ピリジル）フ
ラン；３−アセトアミノ−２，４−ジメチル−５−（４
−ピリジル）フラン；２，４−ジメチル−３−メチルア
ミノカルボニル−５−（４−ピリジル）フラン；４−オ
キソ−２−（４−ピリジル）−３，５，５−トリメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン；４−オ
キソ−２−（４−ピリジル）−３，７，７−トリメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン；３−メ
チル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）シクロヘプテ
ノ（ｂ）フラン；３−アセチル−２−イソブチル−４−
メチル−５−（４−ピリジル）フラン塩酸塩；６，７−
ジヒドロ−３，６−ジメチル−２−（４−ピリジル）−
フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オン；３−エチル−
７，７−ジメチル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン；７，７
−ジメチル−３−フェニル−４−オキソ−２−（４−ピ
リジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラ
ン；２−アセチル−４−メチル−３，５−ジ（４−ピリ
ジル）チオフェン；２−アセチル−３−メチル−４，５
−ジ（４−ピリジル）チオフェン；３−アセチル−４−
メチル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；４−
オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−ベンゾ（ｂ）チオフェン；３−アセチル−５
−クロロ−４−メチル−２−（４−ピリジル）チオフェ
ン；３−アセチル−２，４−ジメチル−５−（４−ピリ
ジル）チオフェン；３−アセチル−４−メチル−２−フ
ェニル−５−（４−ピリジル）チオフェン；３−メチル
−４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾチオフェン；２，５−ジ（４−ピ
リジル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
チオフェン；１，３−ジ（４−ピリジル）−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−メトキシカルボ
ニルチオフェン；３−アセチル−２，５−ジ（４−ピリ
ジル）チオフェン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−
（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン；２，５−
ジ（４−ピリジル）−３−エチル−４−メチルチオフェ
ン二塩酸塩；４−アセチル−３−メチル−２−（４−ピ
リジル）チオフェン；３−アセチル−２−（４−メトキ
シフェニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオ
フェン塩酸塩；３−シアノ−２，５−ジ（４−ピリジ
ル）チオフェン；３−アセチル−２−（４−クロロフェ
ニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン
塩酸塩；３−アセチル−４−メチル−２−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）チオフ
ェン塩酸塩；３−アセチル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン；
３−ベンゾイル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェ
ン；２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェ
ン−３−カルボアルデヒド；３−アセチル−４−メチル
−５−（４−ピリジル）−２−（３−チエニル）チオフ
ェン；３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピリジ
ル）−２−（４−メチルチオフェニル）チオフェン；３
−アセチル−２−（４−モルホリノ）−５−（４−ピリ
ジル）チオフェン；３−アセチル−２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−５−（４−ピリジル）チオフェ
ン；２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェ
ン−３−カルボアルデヒドオキシム二塩酸塩；３−アセ
チル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩；１，３−ジ（４−
ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
（ｃ）チオフェン−４−オン；３−アセチル−２−フェ
ノキシ−５−（４−ピリジル）チオフェン；２−アセチ
ル−３，４−ジメチル−５−（４−ピリジル）チエノ
［２，３−ｂ］チオフェン；３−アセチル−２−｛３−
（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ｝−５−（４−
ピリジル）チオフェン塩酸塩；１−クロロ−３−（４−
ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
（ｃ）チオフェン−４−オン；３−メタンスルホニル−
１−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン；３−メチルチオ−
１−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン；［２，５−ジ−
（４−ピリジル）３−チエニル］ブタン−３−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，５−ジ−（４−ピリジ
ル）３−チエニル］プロピオンアミド；３−アセチル−
２−（１−ピペリジノ）−５−（４−ピリジル）チオフ
ェン；エチル３−［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−
チエニル］プロピオネート二塩酸塩；Ｎ−メチル−
｛２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン−３−イル｝
カルボキサミド；３−（２−フルオロフェニル）−１−
（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；１−クロロ−３−
（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；Ｏ−アセチル−２，
５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−３−
カルボアルデヒドオキシム；３−アセチル−２−（２−
フルオロフェノキシ）−５−（４−ピリジル）チオフェ
ン；３−アセチル−２−（２，５−ジフルオロフェノキ
シ）−５−（４−ピリジル）チオフェン；３−（４−フ
ルオロフェニル）−１−（４−ピリジル）−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−チオフェンカル
ボキサミド；３−（イソプロピルオキシカルボニル）−
２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；Ｏ−メチル−
２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−
３−カルボアルデヒドオキシム二塩酸塩；３−アセチル
−２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（４−ピリジ
ル）チオフェン；１−（４−ピリジル）−３−（３−ピ
リジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン；３−ジフルオロメチル−
２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン；
２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオロメチル−４
−メチルチオフェン；１−（４−ピリジル）−３−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；１−
（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェ
ン−４−オン；３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−１−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；［２，５
−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−３−イ
ル］メチルヒドロキシルアミン三塩酸塩；及び３−
［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］プロピ
オンアミド；から選択した化合物である。
【００２９】式（Ｉ）で表される化合物において、最も
好ましい個々の化合物は、３−アセチル−２，４−ジメ
チル−５−（４−ピリジル）フラン；３−メチル−４−
オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾフラン；４−オキソ−２−（４−ピリジ
ル）−３，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾフラン；３−エチル−７，７−ジメチル
−４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾフラン；３−アセチル−４−メチ
ル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；１，３−
ジ（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；２，５−ジ（４−
ピリジル）−３−メトキシカルボニルチオフェン；３−
アセチル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；
２，５−ジ（４−ピリジル）−３−エチル−４−メチル
チオフェン二塩酸塩；３−アセチル−２−（４−クロロ
フェニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフ
ェン塩酸塩；３−アセチル−４−メチル−２−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）チ
オフェン塩酸塩；３−アセチル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェ
ン；３−ベンゾイル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオ
フェン；２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオ
フェン−３−カルボアルデヒド；２，５−ジ（４−ピリ
ジル）−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒド
オキシム二塩酸塩；１，３−ジ（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
−オン；３−メチルチオ−１−（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
−オン；［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニ
ル］ブタン−３−オン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，
５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］プロピオンア
ミド；Ｏ−アセチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４
−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒドオキシム；
３−（イソプロピルオキシカルボニル）−２，５−ジ
（４−ピリジル）チオフェン；Ｏ−メチル−２，５−ジ
（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−３−カルボ
アルデヒドオキシム二塩酸塩；３−ジフルオロメチル−
２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン；
２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオロメチル−４
−メチルチオフェン；［２，５−ジ（４−ピリジル）−
４−メチルチオフェン−３−イル］メチルヒドロキシル
アミン三塩酸塩；及び３−［２，５−ジ−（４−ピリジ
ル）３−チエニル］プロピオンアミドから選択した化合
物である。
【００３０】一般合成 本発明の化合物は、多様な合成経路で調製することがで
きる。代表的な手順を以下に概説する。
【００３１】１．パラジウムが触媒する交差結合による
ピリジルフラン及びピリジルチオフェンの合成 Ｓｔｉｌｌｅ又はＳｕｚｕｋｉの方法（例えば、Ｓｎｉ
ｅｃｋｕｓ Ｖ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９
５，６０，２９２；Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．Ａｎｇｅ
ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９８６，
２５，５０８；Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｍ．Ｂ．ら，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９１，３２，２２
７３；Ｍａｔｔｅｓｏｎ，Ｄ．Ｓ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ，１９８９，４５，１８５９）を用いることによ
って、式（Ｉ）で表される化合物を調製することができ
る。
【００３２】反応工程式（１）
【化４】 前記反応工程式中、Ｒは、有機金属基、例えば、トリア
ルキルスタンニル、ジアルキルボロニル、ホウ酸又はハ
ロゲン化亜鉛（例えば、塩化亜鉛、臭化亜鉛若しくはヨ
ウ化亜鉛）であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは、前記
と同じ意味であり；そしてＹは、ハロゲン原子、例え
ば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
【００３３】反応工程式（１）中に示すように、式
（Ｉ）で表されるピリジルフラン化合物又はピリジルチ
オフェン化合物は、触媒〔好ましくは、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム又はビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド〕の存
在下で、不活性溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド、好ましくはジオキサン）中で、適当な条件
下で、式（１−１）で表される化合物と式（１−２）で
表されるハロゲン化フリル又はハロゲン化チエニルとを
反応させることによって調製することができる。ＸがＳ
（Ｏ）である式（Ｉ）で表されるチオフェンオキシド化
合物又はＸがＳ（Ｏ）2である式（Ｉ）で表されるチオ
フェンジオキシド化合物も、式（１−１）で表される化
合物と、ＸがＳ（Ｏ）である式（１−１）で表されるハ
ロゲン化チオフェンオキシド又はＸがＳ（Ｏ）2である
式（１−２）で表されるハロゲン化チオフェンジオキシ
ド化合物との、同様な反応条件下での反応によって調製
することができる。
【００３４】式（１−１）で表されるトリアルキル（４
−ピリジル）スタナンと式（１−２）で表されるハロゲ
ン化フリル又はハロゲン化チエニルとの反応は、不活性
溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、好
ましくはジオキサン）中で、典型的には塩化リチウム及
び触媒の存在下で実施することができる。前記の触媒
は、いわゆるＳｔｉｌｌｅ反応に典型的に用いられる触
媒〔例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム又はビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）クロライド〕から選択することができる。前
記の反応は、２０〜１６０℃、好ましくは６０〜１３０
℃の範囲の温度で、１０分〜５日間、通常３０分〜１５
時間で実施することができる。
【００３５】式（１−１）で表されるジアルキル（４−
ピリジル）ボランと式（１−２）で表されるハロゲン化
フリル又はハロゲン化チエニルとの反応は、不活性溶媒
（例えば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、
好ましくはトルエン）中で、典型的には塩基（例えば、
水酸化カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエトキ
シド、酢酸ナトリウム又はハロゲン化第四アンモニウ
ム、好ましくは水酸化カリウム）の存在下で実施するこ
とができる。その触媒は、いわゆるＳｕｚｕｋｉ反応で
典型的に用いられる触媒〔例えば、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム又はビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド〕から選択
することができる。前記の反応は、２０〜１６０℃、好
ましくは６０〜１３０℃の範囲の温度で、１０分〜５日
間、通常３０分〜１５時間で実施する。
【００３６】式（１−１）で表される４−ピリジンボラ
ンと式（１−２）で表されるハロゲン化フリル又はハロ
ゲン化チエニルとの反応は、溶媒（例えば、ベンゼン、
トルエン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、
好ましくはジメトキシエタン）中で、典型的には塩基
（例えば、水酸化カリウム、トリエチルアミン、炭酸水
素ナトリウム、好ましくは炭酸水素ナトリウム）又は水
と前記化合物との組合わせ（好ましくは、水及びジメト
キシエタン）の存在下で実施することができる。その触
媒は、いわゆるＳｕｚｕｋｉ反応で典型的に使用されて
いる触媒〔例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（ＩＩ）クロライド又は｛ビス（ジフェニルホス
フィノ）ブタン｝パラジウム（ＩＩ）クロライド〕から
選択することができる。前記の反応は、２０〜１６０
℃、通常６０〜１３０℃の範囲の温度で、１０分〜５日
間、通常３０分〜１５時間で実施する。
【００３７】これらの結合反応を実施するための前記の
方法及び条件は、当業者に公知であり、いくつかの技術
文献に記載されている。例えば、アルキルスタナンに関
するＧｒｏｎｏｗｉｔｚ，Ｓ．らの方法及びＳｎｉｅｃ
ｋｕｓ，Ｖ．らの方法が、「Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，
１９９０，２７，２１６５」及び「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９９５，６０，２９２」中に；アルキルボラン
に関するＴｅｒａｓｈｉｍａ，Ｍ．らの方法が、「Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９８４，２２，２６５及び２
４７１」並びに「Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，
１９８３，３１，４５７３」中に；そしてホウ酸に関す
るＦｉｓｃｈｅｒ，Ｆ．Ｃ．の方法、Ｍｉｔｃｈｅｌ，
Ｍ．Ｂ．らの方法、及びＭｃＫｉｌｌｏｐ，Ａ．らの方
法が、「Ｊ．Ｒｅｄ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−
Ｂａｙｓ，１９６５，８４，４３９」、「Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９１，３２，２２７
３」、及び「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９２，４
８，８１１７」中に記載されている。Ｒがスズ原子、ホ
ウ素原子又は亜鉛原子である式（１−１）で表される４
−オルガノメタロピリジンは、前記文献の手順に従って
調製することができる。式（１−２）で表される必須の
ハロゲン化フリル又はハロゲン化チエニルは、いずれも
市販されているか、又は当業界内で公知のハロゲン化に
よって、相当するフラン又はチオフェンから調製するこ
とができる。前記のハロゲン化に用いるフラン及びチオ
フェンは、いずれも市販されているか、又は当業界内で
公知の方法、例えば、Ｐａａｌ−Ｋｎｏｒｒの方法、Ｆ
ｅｉｓｔ−Ｂｅｎａｒｙの方法、Ｋｎｏｒｒの方法、又
はＨｉｎｓｂｅｒｇの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，
１９９５，５１，１３２７１）を用いて調製することが
できる。
【００３８】Ｒ1がアルキルアミノ基、アリールアミノ
基又は環状アミノである式（１−２）で表される化合物
は、反応工程式（２）中に示すように、式（１−３）で
表される化合物と、適当なアルキルアミン、アリールア
ミン又は環状アミン、例えば、ピペリジン、ピペラジン
又はモルホリンと、溶媒不在下で反応させることによっ
て調製することができる。この反応は、２０〜２５０
℃、好ましくは８０〜１５０℃の範囲の温度で、１０分
〜３日間、通常３０分〜１５時間で進行する。また、こ
の反応は、触媒、好ましくはテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム又はビス（トリ−ｏ−トリルホ
スフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドの存在下で、
不活性溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、好ましくはジオキサン中で、適当な条件下でも実施
することができる。これらの結合反応を実施するための
方法及び条件は、当業者に公知である（例えば、Ｂｕｃ
ｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．ら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎ
ｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９９５，３４，１３４８）。
この反応は、反応工程式（３）中に示すように、式（１
−４）で表される化合物に適用して、式（Ｉ）で表され
る化合物を合成することができる。
【００３９】反応工程式（２）
【化５】 前記反応工程式中、Ｒ1は、アルキルアミノ基、アリー
ルアミノ基、又は環状アミノ基である。
【００４０】反応工程式（３）
【化６】 前記反応工程式中、Ｒ1は、アルキルアミノ基、アリー
ルアミノ基、又は環状アミノ基である。
【００４１】反応工程式（４）中に示すように、Ｒ1が
アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基又は
アリールチオ基である式（１−２）で表される化合物
は、式（１−３）で表される化合物と、適当なアルコー
ル又はチオール（例えば、アルキルアルコール、アルキ
ルチオール、フェノール又はチオフェノール）及び適当
な塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、
水酸化ナトリウム、好ましくは水素化ナトリウム）と、
触媒〔例えば、銅金属、ヨウ化銅（Ｉ）及び臭化銅
（Ｉ）、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）〕の存在下で、不活
性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシ
ド、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、好ましくはジメチルホルムアミド）中
で反応させることによって調製することができる。この
反応は、２０〜２５０℃、好ましくは８０〜１５０℃の
範囲の温度で、１０分〜３日間、通常３０分〜１５時間
で進行する。この反応は、反応工程式（５）中に示すよ
うに、式（１−４）で表される化合物に適用して、式
（Ｉ）で表される化合物を合成することができる。
【００４２】反応工程式（４）
【化７】 前記反応工程式中、Ｒ1は、アルコキシ基、アリールオ
キシ基、アルキルチオ基、又はアリールチオ基である。
【００４３】反応工程式（５）
【化８】 前記反応工程式中、Ｒ1は、アルコキシ基、アリールオ
キシ基、アルキルチオ基、又はアリールチオ基である。
【００４４】当業者に明らかなように、式（Ｉ）で表さ
れる化合物は、Ｒがハロゲン原子である式（１−１）で
表される化合物と、Ｙが有機金属基（例えば、Ｍｅ3Ｓ
ｎ−、Ｂｕ3Ｓｎ−、Ｅｔ2Ｂ−、（ＨＯ）2Ｂ−又はハ
ロゲン化亜鉛）で置換されている式（１−２）で表され
る化合物との反応からも得ることができる。有機金属基
によるハロゲン原子の置換は、ハロゲン−金属交換、及
び続いての適当な試薬（例えば、塩化トリメチルスズ、
塩化トリブチルスズ、ジエチルメトキシボラン又はトリ
メチルボレート）の反応によって実施することができ
る。
【００４５】特に断らない限り、前記のいずれの反応に
おいても圧力は、臨界的ではない。一般的に前記の反応
は、約１〜約３気圧、好ましくは周囲圧力（約１気圧）
で行われるであろう。
【００４６】２．Ｐａａｌ−Ｋｎｏｌｌ又はＫｎｏｒｒ
の方法によるピリジルフラン及びピリジルチオフェンの
合成 Ｐａａｌ−Ｋｎｏｌｌ又はＫｎｏｒｒの方法を用いるこ
とによって、反応工程式（６）中に示すように、式
（Ｉ）で表される化合物を合成することができる。
【００４７】反応工程式（６）
【化９】
【００４８】式（２−２）で表されるピリジルフラン
は、式（２−１）で表される１，４−ジオンを酸触媒
（例えば、Ｈ2ＳＯ4、Ｐ2Ｏ5、ＺｎＣｌ2、Ａｃ2Ｏ、Ｔ
ｉＣｌ4、ＰＰＡなど、好ましくはＰＰＡ）によって分
子内環化することによって調製することができる。式
（２−３）で表されるピリジルチオフェンは、式（２−
１）で表される１，４−ジオンと、Ｐ2Ｓ3、Ｐ2Ｓ5、Ｈ
2Ｓなどとを反応させることによって調製することがで
きる。特に断らない限り、前記のいずれの反応において
も圧力は、臨界的ではない。一般的に前記の反応は、約
１〜約３気圧、好ましくは周囲圧力（約１気圧）で行わ
れるであろう。
【００４９】本発明のピリジルフラン及びピリジルチオ
フェン化合物は、少なくとも１個の不整中心を有するた
めに、多様な立体異性的形態又は形状で存在することが
できる。従って前記の化合物は、（＋）−及び（−）−
の光学活性形態に分かれて、あるいはそのラセミ形態又
は（±）−混合物で存在することができる。それらのす
べての形態は、本発明の範囲に含まれる。個々の異性体
は、公知の方法、例えば、最終生成物又はその中間体の
調製における光学的選択反応又はクロマトグラフ法分離
によって得ることができる。
【００５０】本発明のピリジルフラン及びピリジルチオ
フェン化合物が塩基性化合物である場合には、それら
は、多様な無機酸又は有機酸と一緒に、広範で多様な種
々の塩を形成することができる。本発明の式（Ｉ）で表
される前記のピリジルフラン及びピリジルチオフェン塩
基性化合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩
を調製するのに用いる酸は、無毒性酸付加塩、すなわ
ち、薬剤学的に許容することのできるアニオンを含む
塩、例えば、ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、ヒ
ドロイオダイド、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸
塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性
クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香
酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及び特
にパモ酸塩［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−
（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）の塩］を形成する
酸である。
【００５１】本発明の薬剤学的に許容することのできる
塩は、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属（例え
ば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウムなど）、又は無毒性アンモニウム、第四アン
モニウム若しくはアミンカチオン（例えば、以下に限定
するものではないが、アンモニウム、テトラメチルアン
モニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、
ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、エチルアミンなど）の塩も含む。本発明の化合物と
炭素数１〜４のハロゲン化アルキルとから得られる第四
塩も含まれる。本発明に用いることのできる他の薬剤学
的に許容することのできる塩は、「Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，
１−１９」中に記載されている。それらの塩は、通常の
方法によって調製することができる。
【００５２】治療方法 前記のように調製した本発明の式（Ｉ）で表される化合
物は、炎症性刺激で誘発されたサイトカイン、例えば、
腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α：ｔｕｍｏｒ ｎｅ
ｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｌｐｈａ）及びインタ
ーロイキン−１β（ＩＬ−１β）の生成を阻害し、そし
て多様なサイトカイン媒介疾患、例えば、喘息、関節
炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ：ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）、敗血症、敗血症性シ
ョック、鼻炎、器官の炎症（例えば、肺炎）、エイズ及
び多様な炎症性疾患の治療又は軽減に有用である。更
に、本発明の化合物は、白血球と他の白血球及び白血球
と他の細胞型との接着を調節するタンパク質の炎症性刺
激誘発合成を阻害し、そして炎症及び免疫障害、例え
ば、関節炎及びＩＢＤ；心臓血管疾患、乾癬、並びに移
植拒絶の治療に関して潜在的有用性を有する。
【００５３】本発明の式（Ｉ）で表されるピリジルフラ
ン及びピリジルチオフェン化合物、又はそれらの薬剤学
的に許容することのできる塩は、経口、非経口（例え
ば、静脈投与、筋肉内投与若しくは皮下投与）、又は局
所のいずれの経路によっても哺乳類に投与することがで
きる。一般的に、これらの化合物は、１日当たり０．３
ｍｇ〜７５０ｍｇ、好ましくは１日当たり１０ｍｇ〜５
００ｍｇの範囲の投与量でヒトに投与することが最も望
ましいが、当然のことながら治療される対象の体重及び
体調、治療する疾患の状態、並びに選択した個々の投与
経路によって変化させることになるであろう。例えば、
１日当たり０．０６ｍｇ〜２ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲
内の投与レベルで、炎症の治療に用いるのが最も望まし
い。本発明の化合物は、１日１回の投与又は分割した投
与（例えば、２〜４回／日）のいずれでも投与されるこ
とができる。
【００５４】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、単
独で、又は薬剤学的に許容することのできる担体若しく
は希釈剤と組み合わせて、前記投与経路のいずれによっ
ても投与することができ、そして前記の投与は、単回又
は複数回の投与で行うことができる。また特に、本発明
の新規治療剤は、広範で多様な種々の投与形態で投与す
ることができる。すなわち、種々の薬剤学的に許容する
ことのできる不活性担体と組み合わせて、錠剤、カプセ
ル、ロゼンジ、トローチ、硬質キャンディー、粉剤、噴
霧剤、クリーム、軟膏（ｓａｌｖｅｓ）、坐薬、ゼリ
ー、ジェル、ペースト、ローション、軟膏（ｏｉｎｔｍ
ｒｎｔ）、水性懸濁液、注射溶液、エリキシル、シロッ
プなどの形態にすることができる。前記の担体には、固
体希釈剤又は充填剤、滅菌水性媒体、及び多様な無毒性
有機溶媒等が含まれる。更に、経口投与用の医薬組成物
に、適当に甘味及び／又は香味を付与することができ
る。本発明の治療有効化合物は、一般的に、濃度レベル
が５重量％〜７０重量％、好ましくは１０重量％〜５０
重量％の範囲で、前記の投与形態中に存在させる。
【００５５】経口投与用として、種々の賦形剤、例え
ば、微晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム、リン酸二カルシウム、及びグリシンを含んだ錠
剤は、種々の崩壊剤、例えば、デンプン（好ましくは、
コーン、ポテト、又はタピオカのデンプン）、アルギン
酸、及び或る種のコンプレックスシリケート（ｃｏｍｐ
ｌｅｘ ｓｉｌｉｃａｔｅ）、並びに顆粒バインダー、
例えば、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチ
ン、及びアラビアゴムと共に用いることができる。更
に、潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウ
リル硫酸ナトリウム、及びタルクが、錠剤化の目的に、
しばしば非常に有用である。また、同様の型の固体組成
物は、ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることも
できる；また、これに関連する好ましい材料には、ラク
トース（又は乳糖）及び高分子ポリエチレングリコール
を挙げることができる。経口投与用に水性懸濁液及び／
又はエリキシルが望ましい場合には、種々の甘味剤又は
香味剤、着色剤又は染料、並びに所望により、乳化剤及
び／又は懸濁剤と、希釈剤、例えば、水、エタノール、
プロピレングリコール、グリセリン、及び種々のそれら
の組合せと活性成分とを組み合わせることができる。
【００５６】非経口投与用に、ゴマ油若しくはピーナッ
ツ油又は水性プロピレングリコール中の、本発明化合物
の溶液を用いることができる。前記の水溶液は、必要に
応じて適当に緩衝化（好ましくはｐＨ＞８）した方がよ
く、そして液体希釈剤は最初に等張にする。これらの水
溶液は、静脈注射の目的に適している。前記の油性溶液
は、関節内、筋肉内及び皮下注射の目的に適している。
滅菌条件下におけるこれら全ての溶液の調製は、当業者
に周知の標準的製剤技術によって容易に行うことができ
る。更に、皮膚の炎症状態の治療の場合には本発明の化
合物を局所的に投与することもでき、標準的製剤慣行に
従ってクリーム、ゼリー、ジェル、ペースト、軟膏（ｏ
ｉｎｔｍｅｎｔｓ）等によって行うことが好ましい。
【００５７】式（Ｉ）で表される化合物がＴＮＦ−α生
合成及びＣＡＭ発現を阻害する能力は、イン・ビトロに
おいて、以下の方法によって示すことができる。ＴＮＦα生合成及びＣＡＭ発現の阻害の決定方法
【００５８】１．細胞及び細胞培養 １０％ＦＣＳ、ペニシリン（５０単位／ｍｌ）及びスト
レプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を補充した最小必要
培地（ＭＥＭ：ｍｉｎｉｍｕｍ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ
ｍｅｄｉｕｍ）（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ，ニューヨーク
州）中で、Ｌ９２９細胞を生育する。１０％牛胎児血清
（ＦＣＳ：ｆｅｔａｌ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ；Ｂｉｏ
ｗｈｉｔａｋｋｅｒ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，メリ
ーランド州）、ＥＧＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）、ヒドロコル
チゾン（１μｇ／ｍｌ）、及び１：１００希釈の牛脳抽
出物（Ｋｕｒａｂｏｕ，日本）を補充した内皮生育培地
（Ｅ−ＧＭ ＵＶ，Ｋｕｒａｂｏｕ，日本）中で、Ｍｏ
ｒｉｎａｇａから得たヒトへそ静脈内皮細胞（ＨＵＶＥ
Ｃ：ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎ
ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ）を、５％ＣＯ2中で３
７℃で生育する。ヒト前骨髄細胞系の細胞ＨＬ−６０
を、１０％ＦＣＳプラスペニシリン（５０単位／ｍｌ）
及びストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）を補充した
ＲＰＭＩ−１６４０（Ｎｉｓｓｕｉ Ｓｅｉｙａｋｕ，
東京，日本）中で生育する。
【００５９】式（Ｉ）で表される化合物のＴＮＦα生合
成阻害能力は、イン・ビトロにおいて、以下の方法２に
よって示すことができる。２．ＴＮＦαの生成 Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ，スウ
ェーデン）密度遠心沈殿法によって、ヒト抹消血液単核
細胞（ＨＰＢＭＮＣ：ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａ
ｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ）
をヘパリン化ヒト全血から単離し、Ｃａ−Ｍｇ遊離リン
酸緩衝塩水（ＰＢＳ：ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅ
ｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ；Ｎｉｓｓｕｉ Ｓｅｉｙａｋ
ｕ，東京，日本）で洗浄し、１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ
１６４０中に懸濁し、そして２×１０6細胞／ウェルで
４８ウェルプレート（Ｆａｌｃｏｎ，Ｂｅｃｔｏｎ Ｄ
ｉｃｋｉｎｓｏｎ，ニュージャージー州）中に植える。
３７℃で１時間インキュベートすることによって単球
（ＨＭｏ）をプレートに付着させ、続いてその上清を吸
い出し、そして１％ＦＣＳを含む新鮮なＲＰＭＩ−１６
４０培地で再び満たす。
【００６０】１００ｍＭジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）保存溶液として供試化合物を調製し、そして培地で
希釈して最終試験濃度にする。供試化合物の投与範囲約
０．１μＭ〜１００μＭと一緒に、ＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌ
ｉ．０５５：Ｂ５，Ｄｉｆｃｏ，ミシガン州）（１０μ
ｇ／ｍｌ）の存在下で、ＨＭｏを、３７℃で４時間イン
キュベートする。この分析は、２００μｌ／ウェルの容
量で実施する。Ｌ９２９細胞の細胞毒性分析、又はＴＮ
Ｆ酵素免疫分析によって、上清に関してＴＮＦα定量を
行う。
【００６１】Ｌ９２９細胞の細胞毒性分析 実験当日に、トリプシン処理によってＬ９２９細胞を剥
がし、ＭＥＭで洗浄し、そして１％ＦＣＳ含有ＭＥＭで
再懸濁する。Ｌ９２９細胞（８×１０5細胞／ウェル）
５０μｌ容量を、平底９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉ
ｎｇ，ニューヨーク州）中に植え、そして連続希釈した
上清（５０μｌ）と一緒に、最終濃度０．５μｇ／ｍｌ
のアクチノマイシンＤ（Ｗａｋｏ，日本）の存在下で、
５％ＣＯ2中で、３７℃で１８時間インキュベートす
る。インキュベートした後に、培養培地を除去し、そし
て生育可能な細胞を、２０％エタノールに溶解した０．
２％クリスタルバイオレットで着色する。その細胞を水
道水で洗浄し、そして室温で空気乾燥する。得られたク
リスタルバイオレットを１００％メタノール１００μｌ
中に溶解し、そして光学密度をＢＩＯ−ＲＡＤプレート
リーダー（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，カリフォルニア州）にお
いて５９５ｎｍで決定する。ＴＮＦαの濃度は、ヒト組
換えＴＮＦα（Ｗａｋｏ，日本）を標準として用いて決
定する。
【００６２】ＴＮＦα酵素免疫分析 培養上清中のＴＮＦαレベルは、「Ｔｉｔｅｒ Ｚｙｍ
ｅ」ＴＮＦαＥＩＡキット（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ Ｂ
ｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，マサチューセッツ州）によって、
指示書に従って決定した。簡単に説明すると、希釈した
サンプルを、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体であらかじ
め被覆した９６ウェルプレート上に加え、そして３７℃
で２時間インキュベ−トする。ウェルを洗浄した後に、
抗ＴＮＦポリクローナル抗体を加え、続いてヤギ抗−ラ
ビット西洋わさびペルオキシダーゼコンジュゲートを加
える。３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
（ＴＭＢ）を基質として使用する。１Ｎ−ＨＣｌを加え
ることによって反応を終了させ、そしてＢＩＯ−ＲＡＤ
プレートリーダー上で、４５０ｎｍで光学密度を決定す
る。
【００６３】阻害割合は、ビヒクル処理細胞と薬剤処理
細胞との吸光度を比較することによって決定する。阻害
値の平均値の直線回帰分析を用いてＩＣ50値を決定す
る。以下に記載の実施例において調製したいくつかの化
合物に関して、この方法で試験したところ、ＴＮＦαの
生合成阻害に関して１００ｎＭ〜１０μＭのＩＣ50値を
示した。
【００６４】式（Ｉ）で表される化合物がＣＡＭ発現を
阻害する能力は、イン・ビトロにおいて、以下の方法３
及び方法４によって示すことができる。３．細胞ＥＬＩＳＡ 供試化合物を培地で希釈して最終試験濃度にする。平底
９６ウェル培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ニューヨー
ク州）中で生育したＨＵＶＥＣ（１．２×１０4／ウェ
ル）を、供試化合物の存在下又は不在下で、ヒトＴＮＦ
α（３単位／ｍｌ，Ｗａｋｏ，東京，日本）で刺激す
る。細胞を６時間インキュベートし、続いてＰＢＳ中で
洗浄し、４％パラホルムアルデヒド中で１５分間固定
し、洗浄し、そして４℃で１〜３日間ＰＢＳ中に放置す
る。
【００６５】接着分子を、ＥＬＩＳＡを用いて検出す
る。ＩＣＡＭ−１（０．５μｇ／ｍｌ）（ＢＢＡ＃３，
Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）又はＥ−セレクチン（ｓｅｌ
ｅｃｔｉｎ；０．５μｇ／ｍｌ）（ＢＢＡ＃１，Ｒ＆Ｄ
Ｓｙｓｔｅｍｓ）のいずれかに対する一次ネズミ抗体
と一緒に、室温で２時間細胞をインキュベートする。抗
−マウスＩｇ；ペルオキシダーゼ関連の種特異的Ｆ（ａ
ｂ’）2フラグメント（羊由来）（Ａｍｅｒｓｈａｍ；
１：２５００希釈液）を、２次抗体として使用し、追っ
てペルオキシダーゼ基質であるｏ−フェニレンジアミン
（２．２ｍＭ）及び過酸化水素（３．９ｍＭ）を加え
る。Ｂｉｏ−Ｒａｄプレートリーダーで各ウェルの吸光
度を４９０ｎｍで読み、そして６５５ｎｍでのバックグ
ラウンドを減じる。無刺激のＨＵＶＥＣの吸光度を、Ｔ
ＮＦα刺激細胞の吸光度値から減じる。阻害割合は、ビ
ヒクル処理細胞と薬剤処理細胞との吸光度値を比較する
ことによって決定する。阻害値の平均値の直線回帰分析
を用いてＩＣ50値を決定する。以下に記載の実施例にお
いて調製したいくつかの化合物について、この方法で試
験したところ、ＣＡＭ発現阻害に関して１００ｎＭ〜１
０μＭのＩＣ50値を示した。
【００６６】４．細胞接着分析 熱不活性化ＦＣＳ（１０％）を補充したＲＰＭＩ−１６
４０中の１．２５％ＤＭＳＯによって、ＨＬ−６０細胞
に対して、５〜６日間、好中球様細胞への分化を誘発さ
せる。続いて、細胞を蛍光染料〔５（６）−カルボキシ
ルフルオレセインジアセテート〕３００μＭと一緒に３
７℃で３０分間インキュベートし、そしてハンク（Ｈａ
ｎｋ’ｓ）溶液で３回洗浄する。９６ウェル培養プレー
ト中で生育したＨＵＶＥＣ（１．２×１０4／ウェル）
を、培地で希釈して最終試験濃度にした供試化合物及び
ＴＮＦα（３０単位／ｍｌ）で同時に６時間処理する。
標識した細胞（５×１０5／ウェル）を、ＴＮＦα刺激
ＨＵＶＥＣに最終容量０．１ｍｌとなるように加え、温
めたハンク溶液で丁寧に４回洗浄し、そして残った細胞
を１％ノニデト（Ｎｏｎｉｄｅｔ）Ｐ−４０でライゼー
トさせる。Ｆｌｕｏｒｏｓｃａｎ ＩＩ（４８５ｎｍで
励起、及び５３８ｎｍで放射）を用いて蛍光強度を測定
することによって接着細胞の数を決定する。阻害割合
は、ビヒクル処理細胞と薬剤処理細胞との蛍光強度を比
較することによって決定する。阻害値の平均値の直線回
帰分析を用いてＩＣ50値を決定する。以下に記載の実施
例において調製したいくつかの化合物について、この方
法で試験したところ、ＨＬ６０がＴＮＦαで刺激された
ＨＵＶＥＣへ接着することの阻害に関して１００ｎＭ〜
１０μＭのＩＣ50値を示した。以下の代表的な実施例に
よって、本発明を説明するが、これらは本発明の範囲を
限定するものではない。
【００６７】
【実施例】実施例によって本発明を説明するが、本発明
は、これらの実施例における特定の細部事項に限定され
るものではないものと理解されたい。融点は、Ｂｕｃｈ
ｉマイクロ融点装置で測定し、修正していない。マスス
ペクトルは、ＪＥＯＬ ＪＭＳ−ＡＭ１２０で記録し
た。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）は、Ｓｈｉｍａｚｕ
赤外分光計（ＩＲ−４７０）によって測定した。特に断
らない限り、 1Ｈ及び13Ｃの核磁気共鳴スペクトル（Ｎ
ＭＲ）は、ＣＤＣｌ3 中で、ＪＥＯＬ ＮＭＲ分光計
（ＪＮＭ−ＧＸ２７０，２７０ＭＨｚ）によって測定
し、ピークの位置は、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍ
ｉｌｌｉｏｎ）（テトラメチルシランからダウンフィー
ルド）で表す。ピークの形状は、以下のように示す。ｓ
＝一重線；ｄ＝二重線；ｔ＝三重線；ｑ＝四重線；ｍ＝
多重線；ｂｒ＝広幅（ｂｒｏａｄ）。結合定数（Ｊ）
は、ヘルツで記録した。略語として以下のものを用い
る。ＭｅＯＨ＝メタノール；ＥｔＯＨ＝エタノール；Ｄ
ＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＨＣ
ｌ＝塩化水素；ＣＨ2Ｃｌ2＝ジクロロメタン；ＭｇＳＯ
4＝硫酸マグネシウム；ＮａＨＣＯ3＝炭酸水素ナトリウ
ム。
【００６８】
【実施例１】３−アセチル−２，４−ジメチル−５−（４−ピリジ
ル）フラン
【００６９】３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメ
チルフラン（工程１） ベンゼン（１０ｍｌ）中の３−アセチル−２，４−ジメ
チルフラン（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃ
ｏ．，Ｉｎｃ．により市販されている，１ｇ，７．２４
ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；１．
３ｇ，７．３ｍｍｏｌ）、及び２，２’−アゾビスイソ
ブチロニトリル（ＡＩＢＮ；３ｍｇ）の混合物を、還流
温度で１時間加熱した。冷却した後に、混合物に水（５
０ｍｌ）を加えた。全体をベンゼン（５０ｍｌ）で抽出
し、有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１０）で溶出するクロマトグ
ラフィーで精製し、淡黄色油状物として標記の化合物
（１．３８ｇ，８８％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５５（ｓ，３Ｈ），
２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
【００７０】３−アセチル−２，４−ジメチル−５−
（４−ピリジル）フラン（工程２） ジメトキシエタン（ＤＭＥ；１１ｍｌ）中の３−アセチ
ル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフラン（０．８ｇ，
３．６９ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、水（４ｍｌ）、
ＮａＨＣＯ3（０．９３ｇ，１１ｍｍｏｌ）、４−ピリ
ジンホウ酸［Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｆ．Ｃ．ら，Ｊ．Ｒｅ
ｄ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｙｓ，１９６
５，８４，４３９の方法に従って調製］（０．５ｇ，
４．０６ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．２６ｇ，０．
３７ｍｍｏｌ）を、窒素条件下で室温で加えた。その混
合物を還流温度で８時間加熱し、そして室温まで冷却し
た。その反応混合物に、更に４−ピリジンホウ酸（０．
５ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１．４８ｇ，
２．１１ｍｍｏｌ）を加え、そして還流温度で３．５時
間加熱した。冷却した後に、反応混合物を、セライトパ
ッドに通してろ過した。ろ液を酢酸エチル（５０ｍｌ）
で希釈し、そして全体を水（３０ｍｌ）で洗浄した。水
性層を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、そして一緒に
した有機層をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得られた
残さを、酢酸エチル−ヘキサン（５：１）で溶出するフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化
合物（０．２５ｇ，３１％の収率）を得た。 融点：６５−６６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），
２．４７（ｓ，３Ｈ） Ｃ13Ｈ13ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７２．５４；Ｈ，６．０９；Ｎ，６．５１ 実測値：Ｃ，７２．５８；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．１５
【００７１】
【実施例２】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
【００７２】３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾフラン（工程１） エタノール（１０ｍｌ）中の１，３−シクロヘキサンジ
オン（３．３６ｇ，３０ｍｍｏｌ）、アセトール（ヒド
ロキシアセトン；２．２２ｇ，３０ｍｍｏｌ）、及び塩
化亜鉛（４．０９ｇ，３０ｍｍｏｌ）の混合物を、還流
温度で３時間加熱した。冷却した後に、混合物を酢酸エ
チル（１００ｍｌ）中に溶解した。その全体を、水（１
００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さ
を酢酸エチル−ヘキサン（１：１０）で溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、標記の化合
物（１．６９ｇ，３８％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０６（ｄ，Ｊ＝０．８
Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．２Ｈｚ，
２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．
１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）
【００７３】２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン（工程２） ３−アセチル−２，４−ジメチルフランの代わりに３−
メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾフランを用いること以外は、実施例１の工程１の方
法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１５
（ｓ，３Ｈ）
【００７４】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリ
ジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
（工程３） ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾフランを用いること以
外は、実施例１の工程２の方法に従って、標記化合物を
調製した。 融点：１３６−１３８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．
７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５５
−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２
Ｈ） Ｃ14Ｈ13ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７３．９９；Ｈ，５．７７；Ｎ，６．１６ 実測値：Ｃ，７３．８０；Ｈ，５．７５；Ｎ，６．０７
【００７５】
【実施例３】３−アセチル−４−メチル−２−フェニル−５−（４−
ピリジル）フラン
【００７６】Ｎ，Ｏ−ジメチル−４−メチル−２−フェ
ニルフラン−３−ヒドロキサメート ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）中の２−フェニル−４−メチル
フラン−３−カルボン酸（Ｈａｎｓｏｎら，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，５９８６）（１．０１ｇ，５
ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩（０．５４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．
０５ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン
（０．５６ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩攪拌
した。混合物にＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）を加え、その
全体を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、酢酸エ
チル−ヘキサン（３：１）で溶出するクロマトグラフィ
ーで精製し、標記の化合物（０．５７ｇ，４７％の収
率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６７−７．６２（ｍ，
２Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，４Ｈ），３．４７
（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），３．３１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），
２．０５（ｓ，３Ｈ）３−アセチル−４−メチル−２−フェニルフラン ＴＨＦ（１２ｍｌ）中のＮ，Ｏ−ジメチル−４−メチル
−２−フェニルフラン−３−ヒドロキサメート（０．５
７ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（２．４ｍｌ，
２．４ｍｍｏｌ）中のメチルマグネシウムブロマイド１
Ｍ溶液を室温で加えた。その混合物を還流温度で３時間
加熱した。冷却した後に、２Ｎ−ＨＣｌ溶液を加え、そ
してその全体を酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出し
た。一緒にした有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。そ
の残さを、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出す
るクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物（０．１
５ｇ，３２％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５８−７．５３（ｍ，
２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２７−
７．２２（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１
８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）
【００７７】３−アセチル−５−ブロモ−４−メチル−
２−フェニルフラン ３−アセチル−２，４−ジメチルフランの代わりに３−
アセチル−４−メチル−２−フェニルフランを用いるこ
と以外は、実施例１の工程１の方法に従って、標記の化
合物を調製した。
【００７８】３−アセチル−４−メチル−２−フェニル
−５−（４−ピリジル）フラン ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに３−アセチル−５−ブロモ−４−メチル−２−
フェニルフランを用いること以外は、実施例１の工程２
の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１０８−１１０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．５９
（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，３Ｈ），
２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ） Ｃ18Ｈ15ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７７．９６；Ｈ，５．４５；Ｎ，５．０５ 実測値：Ｃ，７７．８２；Ｈ，５．４１；Ｎ，５．００
【００７９】
【実施例４及び実施例５】３−アセトアミノ−２，４−ジメチル−５−（４−ピリ
ジル）フラン及び２，４−ジメチル−３−メチルアミノ
カルボニル−５−（４−ピリジル）フラン
【００８０】２，４−ジメチル−３−（１−ヒドロキシ
イミノエチル）−５−（４−ピリジル）フラン ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）及びピリジン（２ｍｌ）中の３−
アセチル−２，４−ジメチル−５−（４−ピリジル）フ
ラン（０．５ｇ，２．３３ｍＭ）の攪拌した溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（０．２ｇ，２．７９ｍＭ）を
室温で加えた。一晩攪拌した後に、揮発成分を留去し
た。酢酸エチル（１００ｍｌ）及び水（７０ｍｌ）を加
え、分配した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得ら
れた固体をトリチュレートして、標記の化合物（０．４
５ｇ，８４％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．７０（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ），８．６０−８．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０−
７．４７（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３
０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）
【００８１】３−アセトアミノ−２，４−ジメチル−５
−（４−ピリジル）フラン及び２，４−ジメチル−３−
メチルアミノカルボニル−５−（４−ピリジル）フラン Ｅｔ2Ｏ（１０ｍｌ）中の２，４−ジメチル−３−（１
−ヒドロキシイミノエチル）−５−（４−ピリジル）フ
ラン（０．２３ｇ，１ｍＭ）の攪拌した溶液に、室温で
五塩化リン（０．２２ｇ，１ｍＭ）を加え、そしてその
混合物を一晩攪拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ3
溶液（５０ｍｌ）中に注ぎ、分配した。水性層を酢酸エ
チル（３０ｍｌ×２）で抽出し、一緒にした有機層を水
及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして
真空条件下で濃縮した。得られた残さを、ＣＨ2Ｃｌ2−
ＥｔＯＨで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、極性の小さい方の生成物として、２，４
−ジメチル−３−メチルアミノカルボニル−５−（４−
ピリジル）フラン（０．０４ｇ，１７％の収率）及び極
性の大きい方の生成物として、３−アセトアミノ−２，
４−ジメチル−５−（４−ピリジル）フラン（０．１５
ｇ，６５％の収率）を得た。 極性が小さい方の生成物； 融点：１９５−１９７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６２−８．５８（ｍ，
２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），５．６８
（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，
３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）；２３１（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2０．１５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，６．１９；Ｎ，１２．０
２ 実測値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，６．２９；Ｎ，１１．６
２ 極性が大きい方の生成物； 融点：２１４−２１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５７−８．５３（ｍ，
２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７７
（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１
（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）；２３１（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，６．１３；Ｎ，１２．１
７ 実測値：Ｃ，６７．９８；Ｈ，６．２１；Ｎ，１２．１
１
【００８２】
【実施例６】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，５，５−トリ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
【００８３】４−オキソ−３，５，５−トリメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン １，３−シクロヘキサンジオンの代わりに４，４−ジメ
チル−１，３−シクロヘキサンジオンを用いること以外
は、実施例２の工程１の方法に従って、標記の化合物を
調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０７（ｓ，１Ｈ），
２．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９
（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）
【００８４】２−ブロモ−４−オキソ−３，５，５−ト
リメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに４−オキソ−３，５，５−ト
リメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
を用いること以外は、実施例２の工程２の方法に従っ
て、標記の化合物を調製した。
【００８５】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，
５，５−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾフラン ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−４−オキソ−３，５，５−トリメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフランを用
いること以外は、実施例１の工程２の方法に従って、標
記化合物を調製した。 融点：１３３−１３４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６４−８．６１（ｍ，
２Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），２．９５
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３
Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２
１（ｓ，６Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ16Ｈ17ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７５．２７；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．４９ 実測値：Ｃ，７５．０６；Ｈ，６．６１；Ｎ，５．８９
【００８６】
【実施例７】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，７，７−トリ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
【００８７】４−オキソ−３，７，７−トリメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン（工程１） １，３−シクロヘキサンジオンの代わりに４，４−ジメ
チル−１，３−シクロヘキサンジオンを用いること以外
は、実施例２の工程１の方法に従って、標記の化合物を
調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０６（ｄ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０
０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）
【００８８】２−ブロモ−４−オキソ−３，７，７−ト
リメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
（工程２） ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに４−オキソ−３，７，７−ト
リメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン
を用いること以外は、実施例２の工程２の方法に従っ
て、標記の化合物を調製した。
【００８９】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，
７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾフラン ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−４−オキソ−３，７，７−トリメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフランを用
いること以外は、実施例１の工程２の方法に従って、標
記化合物を調製した。 融点：１３８−１４０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５
５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ16Ｈ17ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７５．２７；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．４９ 実測値：Ｃ，７５．０５；Ｈ，６．５９；Ｎ，５．６６
【００９０】
【実施例８】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）シクロ
ヘプテノ（ｂ）フラン
【００９１】３−メチル−４−オキソ−シクロヘプテノ
（ｂ）フラン １，３−シクロヘキサンジオンの代わりに１，３−シク
ロヘプタンジオンを用いること以外は、実施例２の工程
１の方法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０１（ｓ，１Ｈ），
２．９６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２
（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３
Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，４Ｈ）
【００９２】２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−シ
クロヘプテノ（ｂ）フラン ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに３−メチル−４−オキソ−シ
クロヘプテノ（ｂ）フランを用いること以外は、実施例
２の工程２の方法に従って、標記の化合物を調製した。
【００９３】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリ
ジル）シクロヘプテノ（ｂ）フラン ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−シクロ
ヘプテノ（ｂ）フランを用いること以外は、実施例１の
工程２の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：８２−８３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．
７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．０５
（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．
４８（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ15Ｈ15ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７４．６７；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．８０ 実測値：Ｃ，７４．５４；Ｈ，６．１４；Ｎ，５．９７
【００９４】
【実施例９】３−アセチル−２−イソブチル−４−メチル−５−（４
−ピリジル）フラン塩酸塩
【００９５】３−アセチル−５−ブロモ−２−イソブチ
ル−４−メチルフラン ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに３−アセチル−２−イソブチ
ル−４−メチルフランを用いること以外は、実施例２の
工程２の方法に従って、標記の化合物を調製した。
【００９６】３−アセチル−２−イソブチル−４−メチ
ル−５−（４−ピリジル）フラン塩酸塩 ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに３−アセチル−５−ブロモ−２−イソブチル−
４−メチルフランを用いること以外は、実施例１の工程
２の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１７１−１７４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７１（ｂｒ．ｓ，２
Ｈ），８．０１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５
４（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），
１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ+） Ｃ16Ｈ20ＮＯ2Ｃｌ０．１Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６５．０１；Ｈ，６．８９；Ｎ，４．７４ 実測値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，７．１６；Ｎ，５．００
【００９７】
【実施例１０】６，７−ジヒドロ−３，６−ジメチル−２−（４−ピリ
ジル）−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オン
【００９８】６，７−ジヒドロ−３，６−ジメチル−フ
ロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オン １，３−シクロヘキサンジオンの代わりに５，６−ジヒ
ドロ−４−ヒドロキシ−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２
−オンを用いること以外は、実施例２の工程１の方法に
従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１４（ｓ，１Ｈ），
４．８０−４．６７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７７
（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）
【００９９】２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−３，６−
ジメチル−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オン ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに６，７−ジヒドロ−３，６−
ジメチル−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オンを用い
ること以外は、実施例２の工程２の方法に従って、標記
の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．７９−４．７０（ｍ，
１Ｈ），２．９８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２１６
（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）６，７−ジヒドロ−３，６−ジメチル−２−（４−ピリ
ジル）−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オン ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−３，６−ジメ
チル−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−オンを用いるこ
と以外は、実施例１の工程２の方法に従って、標記化合
物を調製した。 融点：１５７−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．６４（ｍ，
２Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，２Ｈ），４．８５−
４．７４（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，２
Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ14Ｈ13ＮＯ3０．３５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．３８；Ｈ，５．５３；Ｎ，５．６１ 実測値：Ｃ，６７．３３；Ｈ，５．２６；Ｎ，５．３１
【０１００】
【実施例１１】３−エチル−７，７−ジメチル−４−オキソ−２−（４
−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフ
ラン
【０１０１】３−エチル−７，７−ジメチル−４−オキ
ソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン（工程
１） アセトールの代わりに１−ヒドロキシ−２−ブタノン、
及び１，３−シクロヘキサンジオンの代わりに４，４−
ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオンを用いること
以外は、実施例２の工程１の方法に従って、標記の化合
物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０６（ｓ，１Ｈ），
２．６９−２．５１（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．１８
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）
【０１０２】２−ブロモ−３−エチル−７，７−ジメチ
ル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
フラン（工程２） ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに３−エチル−７，７−ジメチ
ル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
フランを用いること以外は、実施例２の工程２の方法に
従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．６０−２．５１（ｍ，
４Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．
３６（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３
Ｈ）
【０１０３】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，
７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾフラン（工程３） ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−３−エチル−７，７−ジメチル−
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラ
ンを用いること以外は、実施例１の工程２の方法に従っ
て、標記化合物を調製した。 融点：８６−８８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．
８及び１，８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．
８及び１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４
４（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ17Ｈ19ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７５．８１；Ｈ，７．１１；Ｎ，５．２０ 実測値：Ｃ，７５．８７；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．１５
【０１０４】
【実施例１２】７，７−ジメチル−３−フェニル−４−オキソ−２−
（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾフラン
【０１０５】７，７−ジメチル−３−フェニル−４−オ
キソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン（工
程１） アセトールの代わりにヒドロキシアセトフェノン、及び
１，３−シクロヘキサンジオンの代わりに４，４−ジメ
チル−１，３−シクロヘキサンジオンを用いること以外
は、実施例２の工程１の方法に従って、標記の化合物を
調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６２−７．５７（ｍ，
２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，４Ｈ），２．６３−
２．５７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）
【０１０６】２−ブロモ−７，７−ジメチル−３−フェ
ニル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾフラン（工程２） ３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾフランの代わりに７，７−ジメチル−３−フェ
ニル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾフランを用いること以外は、実施例２の工程２の方法
に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４９−７．３５（ｍ，
５Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．
０２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６
Ｈ）
【０１０７】７，７−ジメチル−３−フェニル−４−オ
キソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾフラン（工程３） ３−アセチル−５−ブロモ−２，４−ジメチルフランの
代わりに２−ブロモ−７，７−ジメチル−３−フェニル
−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフ
ランを用いること以外は、実施例１の工程２の方法に従
って、標記化合物を調製した。 融点：１５６−１５７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．
８及び１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，
５Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．８及び１．８Ｈｚ，
２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．
０５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６
Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ21Ｈ19ＮＯ2に関する元素分析 理論値：Ｃ，７９．４７；Ｈ，６．０３；Ｎ，４．４１ 実測値：Ｃ，７９．２９；Ｈ，５．８２；Ｎ，４．３７
【０１０８】
【実施例１３】２−アセチル−４−メチル−３，５−ジ（４−ピリジ
ル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−アセチル−３，５−ジブロモ−４−メ
チルチオフェンを用いること以外は、実施例１５の方法
に従って、標記化合物を調製した。 融点：１１７−１１８℃ ＩＲ ν１６６０，１６００，１４１０，１３７０，１
２９０，８２０ｃｍ-1 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．
６６（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），
８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３
Ｈ） Ｃ17Ｈ14Ｎ2ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．３６；Ｈ，４．７９；Ｎ，９．５２ 実測値：Ｃ，６９．１９；Ｈ，４．８６；Ｎ，９．２９
【０１０９】
【実施例１４】２−アセチル−３−メチル−４，５−ジ（４−ピリジ
ル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−アセチル−４，５−ジブロモ−３−メ
チルチオフェン（Ｓｔｅｉｎｋｏｐｆら，Ｊｕｓｔｕｓ
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９３８，５
３６，１３５）を用いること以外は、実施例１５に記載
の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１４０−１４２℃ ＩＲ ν１６４０，１６００，１５９０，１４００，１
３８０，１３６０，１２９０，８２０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，
３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ） Ｃ17Ｈ14Ｎ2ＯＳ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６８．５２；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．４０ 実測値：Ｃ，６８．９１；Ｈ，４．６５；Ｎ，９．４０
【０１１０】
【実施例１５】３−アセチル−４−メチル−２，５−ジ（４−ピリジ
ル）チオフェン
【０１１１】３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メ
チルチオフェンを、「ＥｒｉｃＣ．Ｂｉｇｈａｍの米国
特許第４，１１０，３４２号（１９７８）」の方法に従
って調製した。ＤＭＥ（１５ｍｌ）中の３−アセチル−
２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェン（５９３ｍ
ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、４−ピリジ
ンホウ酸（０．８７ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、水（５ｍ
ｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．７６ｇ，２０．９ｍｍ
ｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロライド（０．２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を
窒素条件下で室温で加えた。その混合物を還流温度で８
時間加熱した。冷却した後に、反応混合物に４−ピリジ
ンホウ酸（０．３ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナ
トリウム（０．６ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）及びビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド
（０．１ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物
を還流温度で更に３時間加熱した。冷却した後に、反応
混合物をセライトパッドに通してろ過した。ろ液を酢酸
エチル（１００ｍｌ×２）で抽出し、そして一緒にした
有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そ
して真空条件下で濃縮した。得られた残さを、ヘキサン
−酢酸エチル（１：２）で溶出するフラッシュクロマト
グラフィーによって精製して、固体として標記生成物を
得た。酢酸エチルから再結晶化処理して、標記化合物
（４６８ｍｇ，５６％の収率）を得た。 融点：１３７−１３８℃ ＩＲ ν１６９０，１５９０，１４１０，１３７０，１
２８０，９９０，８２０，７２０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７２−８．６６（ｍ，
４Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，４Ｈ），２．３２
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ） Ｃ17Ｈ14Ｎ2ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．３６；Ｈ，４．７９；Ｎ，９．５２ 実測値：Ｃ，６９．２２；Ｈ，４．６８；Ｎ，９．２１
【０１１２】
【実施例１６】４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−ベンゾ（ｂ）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−ブロモ−４−オキソ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾチオフェン（Ｐｉｎｎａ，Ｇ．
Ａ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，
２９，４４７−４５４）を用いること以外は、実施例１
５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１５６−１５８℃（酢酸エチル−ヘキサンからの
再結晶体） ＩＲ（ＫＢｒ）ν１６６０，１５９０，１４２０，１４
００，１２４０，１１９０，８３０，８２０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６１−８．５９（ｍ，
２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４２
（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．９及び６．２
Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．５及び７．３
Ｈｚ，２Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，２Ｈ） Ｃ13Ｈ11ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６８．１０；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．１１ 実測値：Ｃ，６７．８９；Ｈ，４．６８；Ｎ，５．８３ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２２９（Ｍ+）
【０１１３】
【実施例１７】３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−２−（４−ピ
リジル）チオフェン 標記化合物を、実施例１５における副生成物として得
た。あるいは、標記化合物を、２〜３当量の４−ピリジ
ンホウ酸の代わりに１当量の４−ピリジンホウ酸を用い
ること以外は、実施例１５の方法に従って調製した。 融点：６０−６１℃（水−メタノールからの再結晶体） ＩＲ（ＫＢｒ）ν１６９０，１６００，１４５０，１４
１０，１２７０，１１８０，８２０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．６５（ｍ，
２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．２１
（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ） Ｃ12Ｈ10ＣｌＮＯＳに関する元素分析 理論値；Ｃ，５７．２６；Ｈ，４．００；Ｎ，５．５６ 実測値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．２０ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ，２５１（Ｍ+）
【０１１４】
【実施例１８】３−アセチル−２，４−ジメチル−５−（４−ピリジ
ル）チオフェン
【０１１５】２−クロロ−３，５−ジメチルチオフェン ２，４−ジメチルチオフェン（Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．により市販
されている，２．５ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）及び塩化ス
ルフリル（１．８ｍｌ，２２．３ｍｍｏｌ）の混合物
を、窒素条件下還流温度で２時間加熱した。冷却した後
に、その混合物を蒸留（０．２５ｍｍＨｇ，２９℃）に
よって精製して、標記化合物（０．９０ｇ，２８％の収
率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．４３（ｄ，Ｊ＝０．７
Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３
Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）
【０１１６】３−アセチル−５−クロロ−２，４−ジメ
チルチオフェン 石油エーテル（５ｍｌ）中の２−クロロ−３，５−ジメ
チルチオフェン（０．９ｇ，６．１８ｍｍｏｌ）の攪拌
した溶液に、アセチルクロライド（０．９ｍｌ，１２．
４ｍｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（０．９９ｇ，７．
４２ｍｍｏｌ）を窒素条件下で室温で加え、そしてその
混合物を１日攪拌した。反応混合物を氷水（５０ｍｌ）
中に注ぎ、そしてその全体をジエチルエーテル（７０ｍ
ｌ×２）で抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮
した。残さを、ヘキサン−酢酸エチル（２０：１）で溶
出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
て、標記生成物（０．８５ｇ，７３％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５３（ｓ，３Ｈ），
２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）
【０１１７】３−アセチル−２，４−ジメチル−５−
（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２，４−ジメ
チルチオフェンを用いること以外は、実施例１５の方法
に従って、標記化合物を調製した。 融点：８０−８１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３
Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ） ＩＲ ν１６６０，１６００，１４０５，１３８０，１
３７５，１２１５，８２０ｃｍ-1 Ｃ13Ｈ13ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．５０；Ｈ，５．６６；Ｎ，６．０
６；Ｓ，１３．８６ 実測値：Ｃ，６７．９２；Ｈ，５．７０；Ｎ，６．４
６；Ｓ，１３．５３
【０１１８】
【実施例１９】３−アセチル−４−メチル−２−フェニル−５−（４−
ピリジル）チオフェン
【０１１９】３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−フェニルチオフェン（工程１） ＤＭＥ（１５ｍｌ）中の３−アセチル−２，５−ジクロ
ロ−４−メチルチオフェン（０．９８ｇ，４．６９ｍｍ
ｏｌ）の攪拌した溶液に、ベンゼンホウ酸（０．６９
ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（５ｍｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（ＩＩ）クロライド（０．３９ｇ，０．５６ｍｍ
ｏｌ）を、窒素条件下室温で加えた。その混合物を還流
温度で３時間加熱した。その全体をジエチルエーテル
（５０ｍｌ×２）で抽出し、そして一緒にした有機層を
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空
条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン−酢酸エチル（１
０：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、標記生成物（９１６ｍｇ，７８％の収
率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４５−７．３３（ｍ，
５Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
【０１２０】３−アセチル−４−メチル−２−フェニル
−５−（４−ピリジル）チオフェン（工程２） ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−フェニルチオフェンを用いること以外は、実施例１
５方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１１１−１１２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，７
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ） ＩＲ ν１６６５，１５９０，１３７０，８２０，７６
０，７００ｃｍ−１ Ｃ18Ｈ15ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，５．１５；Ｎ，４．７
７；Ｓ，１０．９３ 実測値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，５．１６；Ｎ，４．７
９；Ｓ，１０．７２
【０１２１】
【実施例２０】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン
【０１２２】４−（３−メチルチオフェン−２−イル）
−４−オキソ酪酸及び４−（４−メチルチオフェン−２
−イル）−４−オキソ酪酸の混合物 ４−（３−メチルチオフェン−２−イル）酪酸及び４−
（４−メチルチオフェン−２−イル）酪酸の混合物を、
Ｎ．Ｂ．Ｃｈａｐｍａｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ
ｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．Ｉ，３０１１（１９７２）の変
形した方法に従って調製した。ＣＨ2Ｃｌ2（４００ｍ
ｌ）中の無水コハク酸（１４．０ｇ，１４０ｍｍｏｌ）
の攪拌した２０℃の懸濁液に、塩化アルミニウム（３
７．４ｇ，２８０ｍｍｏｌ）を、２０分間かけて少しず
つ加え、そしてその混合物を１５分間攪拌した。３−メ
チルチオフェン（１２．５ｇ，１２７ｍｍｏｌ）を１５
分間かけて滴下し、そしてその混合物を４０℃で１時間
攪拌した。冷却した後に、その混合物を、氷（２００
ｇ）及び濃ＨＣｌ（２００ｍｌ）の混合物中に注いだ。
その混合物を４５℃に１０分間維持した。冷却した後
に、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ×２）で抽出し、
そして一緒にした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、
ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＨ（１０：１）で溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製して、１：１混合物
として標記生成物（１４．４ｇ，５７％の収率）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．２
４（ｓ，０．５Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
０．５Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
２．８２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１．
５Ｈ），２．２９（ｓ，１．５Ｈ）
【０１２３】４−（３−メチルチオフェン−２−イル）
酪酸及び４−（４−メチルチオフェン−２−イル）酪酸
の混合物 ４−（３−メチルチオフェン−２−イル）−４−オキソ
酪酸と４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−４−
オキソ酪酸（１４．２ｇ，７１．７ｍｍｏｌ）との混合
物、及び水酸化カリウム（純度８５％，２１．６６ｇ，
３２８ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ヒドラジン一水和
物（３．０５ｇ，６１ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、そし
て蒸留成分を除去しながら２０５℃で２時間加熱した。
冷却した後に、反応混合物を、氷（１５０ｇ）と濃ＨＣ
ｌ（１５０ｍｌ）との混合物中に注いだ。その全体をジ
エチルエーテル（４００ｍｌ）で抽出した。有機層をブ
ラインで洗浄し、そして真空条件下で濃縮した。残さ
を、ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＨ（１：０〜１０：１）で溶出
するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、
標記生成物（６．４１ｇ，４９％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０３（ｄ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
０．５Ｈ），６．７０−６．６８（ｍ，０．５Ｈ），
６．６１（ｓ，０．５Ｈ），２．８７−２．７７（ｍ，
２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０
（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１．５Ｈ），２．１５（ｓ，
１．５Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，２Ｈ）
【０１２４】３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾチオフェン 無水酢酸（４０ｍｌ）中の４−（３−メチルチオフェン
−２−イル）酪酸と４−（４−メチルチオフェン−２−
イル）酪酸（４．２ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）との混合物
の攪拌した溶液に、ポリリン酸（１．５ｇ）を室温で加
え、そしてその混合物を８０℃で５分間攪拌した。その
反応混合物を氷水（２００ｍｌ）中に注ぎ、そしてその
全体をジエチルエーテル（８０ｍｌ×２）で抽出した。
一緒にした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサ
ン−酢酸エチル（８：１）で溶出するフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して、標記の化合物と４−
（３−メチルチオフェン−２−イル）酪酸との混合物を
得た。この混合物を、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
で溶出するＮＨ−４０Ｃ（Ｓｉｚｅ Ｃ；３７Ｘ３００
ｍｍ，ＹａｍａｚｅｎＣＯ．）によって精製して、標記
生成物（０．７３ｇ，１９％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．６４（ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．
５８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．
１Ｈｚ，３Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ）
【０１２５】２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中の３−メチル−４−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン（５０
０ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ＮＢＳ
（５３６ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）を室温で加え、そし
てその混合物を室温で３時間攪拌した。その反応混合物
を水（５０ｍｌ）中に注ぎ、そしてその全体をジエチル
エーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を水（１０
０ｍｌ×２）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾
燥し、そして真空条件下で濃縮して、標記生成物（６８
６ｍｇ，９３％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．９４（ｔ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．
３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）
【０１２６】３−メチル−４−オキソ−２−（４−ピリ
ジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェ
ン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェンを用い
ること以外は、実施例１５に記載の方法に従って、標記
化合物を調製した。 融点：１２９−１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．５７（ｍ，２
Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１７
（ｍ，２Ｈ） ＩＲ ν１６６０，１５９０，１４００，１１８０，８
２０ｃｍ-1 Ｃ14Ｈ13ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，５．３８；Ｎ，５．７
６；Ｓ，１３．１８ 実測値：Ｃ，６８．８６；Ｈ，５．２４；Ｎ，５．９
２；Ｓ，１２．９２
【０１２７】
【実施例２１】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチルチオフェン ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の３−アセチル−４−メチル−
２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン（２００ｍｇ，
０．６８ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、水素化ホウ素ナ
トリウム（３０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を０℃で加
え、そしてその混合物を２時間攪拌した。混合物に水
（５ｍｌ）を加えた。その全体を酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4
上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残
さを、ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体と
して標記生成物を得た。酢酸エチルから再結晶化処理し
て、標記生成物（１３０ｍｇ，７５％の収率）を得た。 融点：１５５−１５７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．６５（ｍ，
４Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，４Ｈ），５．１５
（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３
Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ17Ｈ16Ｎ2ＯＳ０．２５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．８６；Ｈ，５．５３；Ｎ，９．３１ 実測値：Ｃ，６７．６０；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．０５
【０１２８】
【実施例２２】１，３−ジ（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン
【０１２９】２，５−ジクロロ−３−メチルチオフェン
（工程１） ３−メチルチオフェン（２５ｇ，２５５ｍｍｏｌ）に、
塩化スルフリル（４５ｍｌ，５６０ｍｍｏｌ）を、室温
で３時間で滴下した。滴下後に、その混合物を還流温度
で２時間加熱し、続いて分留（沸点８５℃，１０ｍｍＨ
ｇ）して、標記の化合物（２９．７ｇ，７０％の収率）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６１（ｓ，１Ｈ），
２．１２（ｓ，３Ｈ）
【０１３０】３−（ブロモメチル）−２，５−ジクロロ
チオフェン（工程２） 四塩化炭素（４７ｍｌ）中の２，５−ジクロロ−３−メ
チルチオフェン（２５．８ｇ，１５４ｍｍｏｌ）の攪拌
した溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２７．５ｇ，
１５４ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（３１０ｍｇ，
１．２８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を還流温度で
８時間加熱した。冷却した後に、不溶性成分をろ去し
た。ろ液を亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを減
圧下で分留（沸点８０℃，０．５ｍｍＨｇ）して、標記
の化合物（３４．５ｇ，９１％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．８４（ｓ，１Ｈ），
４．３５（ｓ，２Ｈ）
【０１３１】ジエチル２−［（２，５−ジクロロ−３−
チエニル）メチル］マロネート（工程３） ＤＭＦ（３２ｍｌ）中の水素化ナトリウム（６０％油分
散，７．６ｇ，１９０ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、Ｔ
ＨＦ（１２０ｍｌ）中のジエチルマロネート（３５．２
ｇ，２２０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で加え、そしてそ
の混合物を０℃で３０分間攪拌した。その混合物に、Ｔ
ＨＦ（５０ｍｌ）中の３−（ブロモメチル）−２，５−
ジクロロチオフェン（２６．９ｇ，１１０ｍｍｏｌ）の
溶液を、−３５℃で１．５時間で加えた。−３５℃で２
時間攪拌した後に、反応混合物を水中に注ぎ、そしてそ
の全体を酢酸エチル（２００ｍｌ×３）で抽出した。一
緒にした有機層を水（２００ｍｌ）及びブライン（２０
０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空
条件下で濃縮した。残さを減圧下で分留（沸点１５０
℃，１．０ｍｍＨｇ）し、標記の化合物（２８．６ｇ，
８０％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６７（ｓ，１Ｈ），
４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６０
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
６Ｈ）
【０１３２】３−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）
プロピオン酸（工程４） エタノール（６０ｍｌ）中のジエチル２−［（２，５−
ジクロロ−３−チエニル）メチル］マロネート（３６．
５ｇ，１１２ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム１０％水
溶液（１００ｍｌ）の溶液を還流温度で３時間加熱し
た。冷却した後にエタノールを留去した。水性残さを水
で希釈し、そして得られた溶液を濃塩酸で酸性化（ｐＨ
＝２）した。その全体を酢酸エチル（２００ｍｌ×３）
で抽出し、そして一緒にした有機層をブライン（２００
ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条
件下で濃縮して、褐色固体（３０．２ｇ）を得た。この
固体は、二酸なることが1Ｈ−ＮＭＲによって確認され
た［1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６９（ｓ，１
Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１
６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）］。この二酸（３０．
２ｇ）を１７０℃で１時間加熱した。その黒色残さを減
圧下で分留（沸点１７０℃，０．５ｍｍＨｇ）して、淡
黄色固体として標記の化合物（１８．４ｇ，７３％の収
率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．６８（ｓ，１Ｈ），
２．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０１３３】１，３−ジクロロ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン（工程
５） ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中の３−（２，５−ジクロロ−
３−チエニル）プロピオン酸（５．０ｇ，２４．２ｍｍ
ｏｌ）の攪拌した溶液に、塩化オキサリル（３．５ｇ，
２７．５ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を還流温
度で１時間加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去し
た。ＣＨ2Ｃｌ2（１２５ｍｌ）中のその酸塩化物の攪拌
した溶液に、塩化アルミニウム（４．０ｇ，３０ｍｍｏ
ｌ）を室温で加えた。２０分間攪拌した後に、塩化アル
ミニウム（４．５ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）を加えた。そ
の混合物を室温で更に１時間攪拌した。その反応混合物
を氷水中に注ぎ、そしてその全体をジクロロメタン（１
００ｍｌ×３）で抽出した。一緒にした有機層をブライ
ン（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そ
して真空条件下で濃縮して、明黄色固体として標記の化
合物（４．５２ｇ，９８％の収率）を得た。この化合物
は、更に精製せずに次の反応に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０２−２．９７
（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ）
【０１３４】１，３−ジ（４−ピリジル）−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン（工程６） ジメトキシエタン（２３ｍｌ）中の１，３−ジクロロ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェ
ン−４−オン（９２３ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）の攪拌
した溶液に、窒素条件下で、４−ピリジンホウ酸（１．
３ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液
（７．５ｍｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムクロライド（３５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。その混合物を還流温度で３６時間加熱し
た。反応混合物をセライトに通してろ過し、そしてろ液
を酢酸エチル（１００ｍｌ×５）で抽出した。一緒にし
た有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。ジクロロ
メタン／メタノール（２５：１）で溶出するクロマトグ
ラフィーで精製し、続いて酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶化処理して、黄色固体として標記化合物（６４５ｍ
ｇ，５０％の収率）を得た。 融点：１６８−１７０℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）+，２９１
（Ｍ−Ｈ）- 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７２−８．６８（ｍ，
４Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４７−
７．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．１５（ｍ，４
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）１７０５，１５９３，１４５２，１４１
１，１２８６，８１０，７７７，５９７，５６７ Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＳに関する元素分析 理論値；Ｃ，６９．８４；Ｈ，４．１４；Ｎ，９．５８ 実測値；Ｃ，６９．４６；Ｈ，４．１３；Ｎ，９．３３
【０１３５】
【実施例２３】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−メトキシカルボニル
チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりにメチル２，５−ジクロロチオフェンカルボ
キシレートを用いること以外は、実施例１５の方法に従
って、標記化合物を調製した。 融点：１３３−１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７１−８．６５（ｍ，
４Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４４
（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ12Ｎ2Ｏ2Ｓ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６４．０７；Ｈ，４．１７；Ｎ，９．３４ 実測値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，４．２３；Ｎ，９．０１
【０１３６】
【実施例２４】３−アセチル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−２，５−ジクロロチオフェ
ンを用いること以外は、実施例１５の方法に従って、標
記化合物を調製した。 融点：１１７−１１９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７２−８．６６（ｍ，
４Ｈ），７．８２（ｓ， １Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，４Ｈ），２．４０
（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ12Ｎ2ＯＳ０．２Ｈ2Ｏ＋０．２酢酸エチルに関す
る元素分析 理論値：Ｃ，６６．９１；Ｈ，４．６８；Ｎ，９．２９ 実測値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，４．５３；Ｎ，９．１３
【０１３７】
【実施例２５】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−（ピロリジン−１−
スルホニル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２，５−ジクロロ−３−（ピロリジン−１
−スルホニル）チオフェンを用いること以外は、実施例
１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１９３−１９５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７３−８．６７（ｍ，
４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝
４．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝
４．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４
Ｈ） Ｃ18Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2０．２５Ｈ2Ｏ＋０．３酢酸エチルに
関する元素分析 理論値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，４．９８；Ｎ，１０．４
４ 実測値：Ｃ，５７．５９；Ｈ，４．７７；Ｎ，１０．０
５
【０１３８】
【実施例２６】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−エチル−４−メチル
チオフェン二塩酸塩
【０１３９】３−エチル−４−メチルチオフェン ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中の３−ブロモ−４−メ
チルチオフェン（３．７ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）及びビ
ス（１，３−ジフェニルホスフィノプロパン）ニッケル
（ＩＩ）クロライド（２０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）
の攪拌した溶液に、ジエチルエーテル（９．０ｍｌ，２
７ｍｍｏｌ）中のメチルマグネシウムブロマイドの３Ｍ
溶液を室温で加えた。その混合物を還流温度で１２時間
加熱した。冷却した後に、２Ｎ−ＨＣｌ溶液を加え、そ
してその全体をジエチルエーテル（６０ｍｌ×２）で抽
出した。一緒にした有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液及び
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空
条件下で濃縮して、無色油状体（２．３７ｇ，９０％の
収率）を得た。この化合物は、精製せずに次の反応に用
いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．８９（ｓ，２Ｈ），
２．５３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１７
（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【０１４０】２，５−ジブロモ−３−エチル−４−メチ
ルチオフェン クロロホルム（５ｍｌ）中の３−エチル−４−メチルチ
オフェン（６３１ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）の攪拌した溶
液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；１．６ｇ，
８．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、そしてその混合物を３
０分間攪拌した。混合物に水（５ｍｌ）を加えた。その
全体をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）で抽出し、有機層をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮して、明黄色固体（１．４４ｇ，９９％の収
率）を得た。この化合物は、精製せずに次の反応に用い
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５７（ｑ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【０１４１】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−エチル
−４−メチルチオフェン二塩酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２，５−ジブロモ−３−エチル−４−メチ
ルチオフェンを用いること以外は、実施例１５の方法に
従って、標記化合物を調製した。その遊離形をメタノー
ル性１０％ＨＣｌで処理することによってその塩酸塩を
得た。 融点：２２３−２２５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．６５（ｍ，
４Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，４Ｈ），２．７１
（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｃｌ2Ｓ０．７５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，５５．６６；Ｈ，５．３６；Ｎ，７．６４ 実測値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，５．３９；Ｎ，７．５５
【０１４２】
【実施例２７】４−アセチル−３−メチル−２−（４−ピリジル）チオ
フェン
【０１４３】２−ブロモ−３−メチル−４−アセチルチ
オフェン ４−メチル−３−アセチルチオフェン［Ｅｒｉｃ Ｃ．
Ｂｉｇｈａｍの米国特許第４，１１０，３４２号（１９
７８）の方法に従って調製］（０．４５ｇ）、酢酸５０
％水溶液（４ｍｌ）及び酢酸ナトリウム（０．２９ｇ）
を激しく攪拌した。臭素（０．５１ｇ）を１５分間かけ
て加え、その混合物を１８時間攪拌した。その反応混合
物に水（５０ｍｌ）を加えた。その全体をＥｔ2Ｏ（５
０ｍｌ×１）で抽出し、そして有機層をＮａ2ＳＯ4水溶
液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そし
て真空条件下で濃縮した。得られた残さを、酢酸エチル
−ヘキサン（１：４）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、標記の化合物（０．３１
ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｓ，１Ｈ），
２．５５（ｓ，３Ｈ）．２．４（ｓ，３Ｈ）
【０１４４】４−アセチル−３−メチル−２−（４−ピ
リジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−ブロモ−３−メチル−４−アセチルチ
オフェンを用いること以外は、実施例１５に記載の方法
に従って、標記化合物を調製した。 融点：８７−８７．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６５−８．７（ｍ，２
Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４（ｍ，２
Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ） Ｃ12Ｈ11ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６６．３３；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．４５ 実測値：Ｃ，６６．７３；Ｈ，５．０９；Ｎ，６．５１
【０１４５】
【実施例２８】３−アセチル−２−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩
【０１４６】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−メチルチオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに４−（メトキシ）ベンゼンホ
ウ酸を用いること以外は、実施例１９の工程１の方法に
従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３１−７．２５（ｍ，
２Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．８５
（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，
３Ｈ）
【０１４７】３−アセチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩
酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−メチルチオフェンを用いること
以外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製
した。その遊離形をメタノール性１０％ＨＣｌで処理す
ることによって、そのＨＣｌ塩を得た。 融点：１６８−１７０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．６５（ｍ，
２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，４Ｈ），６．９９−
６．９５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ18ＣｌＮＯ2Ｓ０．３Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６２．４８；Ｈ，５．１３；Ｎ，３．８３ 実測値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．８８
【０１４８】
【実施例２９】３−シアノ−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン
【０１４９】３−シアノ−２，５−ジブロモチオフェン 酢酸（１２．５ｍｌ）中の３−シアノチオフェン（１
ｇ，９．１６ｍｍｏｌ）及び臭素（４．５ｇ，２８．２
ｍｍｏｌ）の混合物を、還流温度で１７時間加熱した。
冷却した後に、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液（５０ｍｌ）中に注いだ。水性層をＣＨ2Ｃｌ2（５０
ｍｌ×３）で抽出し、一緒にした有機層をブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮
した。得られた残さを、ヘキサン−酢酸エチル（２０：
１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、固体として標記の生成物（４２０ｍｇ，１７
％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１１（ｓ，１Ｈ）
【０１５０】３−シアノ−２，５−ジ（４−ピリジル）
チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−シアノ−２，５−ジブロモチオフェン
を用いること以外は、実施例１５の方法に従って、標記
化合物を調製した。 融点：２０５−２０７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．８０−８．７１（ｍ，
４Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．５１−
７．４９（ｍ，２Ｈ） Ｃ15Ｈ9Ｎ3Ｓ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．５０；Ｈ，３．５５；Ｎ，１５．７
４ 実測値：Ｃ，６７．６８；Ｈ，３．６７；Ｎ，１５．６
３
【０１５１】
【実施例３０】３−アセチル−２−（４−クロロフェニル）−４−メチ
ル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩
【０１５２】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−ク
ロロフェニル）−４−メチルチオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに４−クロロベンゼンホウ酸を
用いること以外は、実施例１９の工程１の方法に従っ
て、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４２−７．２６（ｍ，
４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）
【０１５３】３−アセチル−２−（４−クロロフェニ
ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩
酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−ク
ロロフェニル）−４−メチルチオフェンを用いること以
外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製し
た。その遊離形をメタノール性１０％ＨＣｌで処理する
ことによって、そのＨＣｌ塩を得た。 融点：１６５−１６７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６９−８．６７（ｍ，
２Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，６Ｈ），２．３３
（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ） Ｃ18Ｈ15Ｃｌ2ＮＯＳ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，５８．７７；Ｈ，４．２２；Ｎ，３．８１ 実測値：Ｃ，５８．５６；Ｈ，４．１５；Ｎ，３．８７
【０１５４】
【実施例３１】３−アセチル−４−メチル−２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸
塩
【０１５５】３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）
ベンゼンホウ酸を用いること以外は、実施例１９の工程
１の方法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２
Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）
【０１５６】３−アセチル−４−メチル−２−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）チ
オフェン塩酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェンを
用いること以外は、実施例１５の方法に従って、標記化
合物を調製した。その遊離形をメタノール性１０％ＨＣ
ｌで処理することによって、そのＨＣｌ塩を得た。 融点：１８５−１８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４，
４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），
７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４，４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，３．８０；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，５７．３４；Ｈ，３．７９；Ｎ，３．４９
【０１５７】
【実施例３２】３−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−４−メ
チル−５−（４−ピリジル）チオフェン
【０１５８】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−４−メチルチオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに４−フルオロベンゼンホウ酸
を用いること以外は、実施例１９の工程１の方法に従っ
て、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３７−７．３１（ｍ，
２Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）
【０１５９】３−アセチル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−４−メチルチオフェンを用いること
以外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製
した。 融点：１１６−１１８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，４
Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ） Ｃ18Ｈ14ＦＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．４３；Ｈ，４．５３；Ｎ，４．５０ 実測値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，４．６１；Ｎ，４．５７
【０１６０】
【実施例３３】３−ベンゾイル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェ
ン
【０１６１】２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル−３−チオフェンカルボキサミド ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の２，５−ジクロロ−３−チ
オフェンカルボニルクロライド（１．０８ｇ，５．０ｍ
ｍｏｌ）及びピリジン（２ｍｌ）の攪拌した溶液に、
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４９０ｍ
ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、そしてその混合物
を１８時間攪拌した。その混合物にＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍ
ｌ）を加えた。一緒にした有機層を、１Ｎ−ＨＣｌ溶
液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、及びブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、明
黄色油状体（１．０９ｇ，９１％の収率）を得た。この
化合物は、精製せずに次の反応に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．９１（ｓ，１Ｈ），
３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）
【０１６２】３−ベンゾイル−２，５−ジクロロチオフ
ェン ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ
−Ｎ−メチル−３−チオフェンカルボキサミド（３５０
ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ジエチル
エーテル（１．２ｍｌ，３．６ｍｍｏｌ）中のフェニル
マグネシウムブロマイドの３Ｍ溶液を、−７８℃で加
え、そしてその混合物を−３０℃で４時間攪拌した。飽
和塩化アンモニウム溶液を加え、その全体を酢酸エチル
（６０ｍｌ×２）で抽出した。一緒にした有機層を飽和
ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さ
を、ヘキサン−酢酸エチル（１２：１）で溶出するフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色油状
体として標記生成物（２１２ｍｇ，５６％の収率）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８５−７．７９（ｍ，
２Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３−
７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ）
【０１６３】３−ベンゾイル−２，５−ジ（４−ピリジ
ル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−ベンゾイル−２，５−ジクロロチオフ
ェンを用いること以外は、実施例１５の方法に従って、
標記化合物を調製した。 融点：１６８−１７０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．８Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，２
Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．
２９−７．２７（ｍ，２Ｈ） Ｃ21Ｈ14Ｎ2ＯＳ０．１Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，７３．２８；Ｈ，４．１６；Ｎ，８．１４ 実測値：Ｃ，７３．２６；Ｈ，４．２６；Ｎ，８．１３
【０１６４】
【実施例３４】２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−
３−カルボアルデヒド
【０１６５】２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェン
−３−カルボアルデヒド ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）中の２，５−ジクロロ−３−
メチルチオフェン［Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｉｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９７１，３３３の方法に従って調製］（１１．
８ｇ）の攪拌した溶液に、ＴｉＣｌ4（３７．９４ｇ）
及びジクロロメチルメチルエーテル（１２．６ｇ）を、
−１０℃で加えた。４時間攪拌した後に、その反応混合
物を氷水中に注ぎ、そしてその全体を３０分間激しく攪
拌した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ×
１）で抽出し、そしてその有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶
液（１００ｍｌ×１）及びブライン（１００ｍｌ×１）
で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮した。得られた残さを蒸留（沸点：１４０−１４５
℃／１０ｍｍＨｇ）によって精製して、標記の化合物
（１１．７５ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１０．１（ｓ，１Ｈ），
２．４（ｓ，３Ｈ）
【０１６６】２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチル
チオフェン−３−カルボアルデヒド ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェン
−３−カルボアルデヒドを用いること以外は、実施例１
５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１３９−１３９．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１０．０（ｓ，１Ｈ），
８．７−８．８（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．４４
（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ12Ｎ2ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６８．５５；Ｈ，４．３１；Ｎ，９．９９ 実測値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，４．５４；Ｎ，９．６４
【０１６７】
【実施例３５】３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピリジル）−２
−（３−チエニル）チオフェン
【０１６８】３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（３−チエニル）チオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに３−チオフェンホウ酸を用い
ること以外は、実施例１９の工程１の方法に従って、標
記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．
８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．
９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．
８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．
１５（ｓ，３Ｈ）
【０１６９】３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピ
リジル）−２−（３−チエニル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（３−チエニル）チオフェンを用いること以外は、
実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：９８−１００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．
８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．
８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．
８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ13ＮＯＳ2０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６３．４２；Ｈ，４．４６；Ｎ，４．６２ 実測値：Ｃ，６３．３０；Ｈ，４．４４；Ｎ，４．５２
【０１７０】
【実施例３６】３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピリジル）−２
−（４−メチルチオフェニル）チオフェン
【０１７１】３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（４−メチルチオフェニル）チオフェン ベンゼンホウ酸の代わりに４−（メチルチオ）ベンゼン
ホウ酸を用いること以外は、実施例１９の工程１の方法
に従って、標記化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２６（ｓ，４Ｈ），
２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０
９（ｓ，３Ｈ）
【０１７２】３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピ
リジル）−２−（４−メチルチオフェニル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−
２−（４−メチルチオフェニル）チオフェンを用いるこ
と以外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調
製した。 融点：１０６−１０８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．
４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．２７（ｍ，６
Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），
２．１７（ｓ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ17ＮＯＳ2０．１ヘキサンに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．３３；Ｎ，４．０２ 実測値：Ｃ，６７．７５；Ｈ，５．２０；Ｎ，３．８１
【０１７３】
【実施例３７】３−アセチル−２−（４−モルホリノ）−５−（４−ピ
リジル）チオフェン
【０１７４】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−モ
ルホリノ）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロチオフェン（２ｇ，１
０ｍＭ）及びモルホリン（２ｍｌ）の混合物を１３５℃
で１時間加熱した。冷却した後に、残さを、酢酸エチル
−ヘキサン（１：５）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、標記の化合物（２．３ｇ，
９４％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０８（ｓ，１Ｈ），
３．８９−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１１
（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）
【０１７５】３−アセチル−２−（４−モルホリノ）−
５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−モ
ルホリノ）チオフェンを用いること以外は、実施例１５
の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１４７−１４９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５８−８．５５（ｍ，
２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３６
（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．
３０−３．２６（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６１．７１；Ｈ，５．６６；Ｎ，９．５９ 実測値：Ｃ，６１．９４；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．６２
【０１７６】
【実施例３８】３−アセチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−５−（４−ピリジル）チオフェン
【０１７７】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）チオフェン モルホリンの代わりにＮ−メチルピペラジンを用いるこ
と以外は、実施例３７の方法に従って、標記の化合物を
調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０６（ｓ，１Ｈ），
３．１８−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５８
（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，
３Ｈ）
【０１７８】３−アセチル−２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）チオフェンを用いること以
外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製し
た。 融点：１１５−１１７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５７−８．５３（ｍ，
２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３５
（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．
６７−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），
２．３８（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ16Ｈ19Ｎ3ＯＳ０．３５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６２．４５；Ｈ，６．４５；Ｎ，１３．６
６ 実測値：Ｃ，６２．８５；Ｈ，６．１３；Ｎ，１３．２
７
【０１７９】
【実施例３９】２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−
３−カルボアルデヒドオキシム二塩酸塩 ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の２，５−ジ（４−ピリジル）−
４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒド（０．１
４ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０４ｇ）、及
びピリジン（０．０４ｍｌ）の混合物を、還流温度で１
６時間加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去した。
得られた残さをメタノール性１０％ＨＣｌ（５ｍｌ）中
に溶解し、そしてその溶液を真空条件下で再び濃縮し
た。得られた固体を水（５０ｍｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（３
０ｍｌ）で洗浄して、標記化合物（０．０４５ｇ）を得
た。 融点：２５８−２６１℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．７−１１．８
（ｂｒ，１Ｈ），８．９２−８．８７（ｍ，４Ｈ），
８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，２
Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１
（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ13Ｎ3ＯＳ２ＨＣｌ１．５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，４８．６１；Ｈ，４．５９；Ｎ，１０．６
３ 実測値：Ｃ，４８．４７；Ｈ，４．４８；Ｎ，１０．３
６
【０１８０】
【実施例４０】３−アセチル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩
【０１８１】３−アセチル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）−５−クロロチオフェン モルホリンの代わりにＮ−メチルベンジルアミンを用い
ること以外は、実施例３７の方法に従って、標記の化合
物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３３−７．２５（ｍ，
５Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２
Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）
【０１８２】３−アセチル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸
塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）−５−クロロチオフェンを用いること以
外は、実施例１５の方法に従って、遊離形で標記化合物
を調製した。その遊離形をメタノール性１０％塩酸塩で
処理することによって標記ＨＣｌ塩を得た。 融点：１９９−２０２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，５
Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），
２．４９（ｓ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ18Ｎ2ＯＳＨＣｌに関する元素分析 理論値：Ｃ，６２．９６；Ｈ，５．３９；Ｎ，７．７３ 実測値：Ｃ，６２．７８；Ｈ，５．４６；Ｎ，７．７７
【０１８３】
【実施例４１】１，３−ジ（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン
【０１８４】４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−
イル）−４−ケト酪酸 ＣＳ2（３０ｍｌ）中の無水コハク酸（５ｇ，５０ｍ
Ｍ）及び塩化アルミニウム（１５ｇ，１１０ｍＭ）の攪
拌した懸濁液に、ＣＳ2（２０ｍｌ）中の２，５−ジク
ロロチオフェン（７．６５ｇ，５０ｍＭ）の溶液を、窒
素条件下−３０〜−１０℃で滴下した。０℃で３０分間
攪拌した後に、その黒色混合物を氷水中に注いだ。その
溶液を１０％ＮａＯＨ溶液によって塩基性にし、そして
その全体をＥｔ2Ｏで洗浄した。水性層を２Ｎ−ＨＣｌ
溶液によって酸性にし、そしてその全体を酢酸エチル
（２００ｍｌ×３）で抽出し、一緒にした有機層をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮して、標記の化合物（３ｇ，２４％の収率）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２２（ｓ，１Ｈ），
３．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７８
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ+）
【０１８５】４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−
イル）酪酸 ジエチレングリコール（２０ｍｌ）中の４−（２，５−
ジクロロチオフェン−３−イル）−４−ケト酪酸（２．
５３ｇ，１０ｍＭ）、ヒドラジン一水和物（２ｍｌ）及
びＮａＯＨ（２ｇ）の混合物を、１６０℃で１時間加熱
した。冷却した後に、その混合物を２Ｎ−ＨＣｌで酸性
にした。その全体を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽
出し、一緒にした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。酢酸エチ
ルで溶出するクロマトグラフィーで精製して、標記の化
合物（０．４５ｇ，１９％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．６５（ｓ，１Ｈ），
２．５９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３８
（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８３
（ｍ，２Ｈ）
【０１８６】１，３−ジクロロ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン ３−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）プロピオン酸
の代わりに４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イ
ル）酪酸を用いること以外は、実施例２２の工程５の方
法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．７６（ｔ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ+）
【０１８７】１，３−ジ（４−ピリジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン １，３−ジクロロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ（ｃ）チオフェン−４−オンの代わりに１，３−ジ
クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チ
オフェン−４−オンを用いること以外は、実施例２２の
工程６の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１５７−１６０℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７２−８．６６（ｍ，
４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．
３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ） Ｃ18Ｈ14Ｎ2ＯＳ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値；Ｃ，６９．７４；Ｈ，４．６８；Ｎ，９．０４ 実測値；Ｃ，６９．８４；Ｈ，４．６２；Ｎ，８．８０
【０１８８】
【実施例４２】３−アセチル−２−フェノキシ−５−（４−ピリジル）
チオフェン
【０１８９】３−アセチル−５−クロロ−２−フェノキ
シチオフェン ＤＭＦ（２５ｍｌ）中のフェノール（１．２２ｇ，１３
ｍＭ）及びＮａＨ（６０％油分散，０．５２ｇ，１３ｍ
Ｍ）の混合物を、室温で４０分間攪拌した。前記混合物
に３−アセチル−２，５−ジクロロチオフェン（１．９
５ｇ，１０ｍＭ）及びヨウ化銅（Ｉ）（５０ｍｇ）を加
え、そして得られた混合物を１３０℃で１．５時間加熱
した。冷却した後に、その混合物を水中に注いだ。その
全体を酢酸エチル−ヘキサン（１：１，２００ｍｌ×
１，１００ｍｌ×１）で抽出し、そして一緒にした有機
層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、
そして真空条件下で濃縮した。酢酸エチル−ヘキサン
（１：２０）で溶出するクロマトグラフィーで精製し
て、褐色油状体として標記の化合物（１．６９ｇ，６７
％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４６−７．３８（ｍ，
２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１０
（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１９０】３−アセチル−２−フェノキシ−５−（４
−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−フェノキ
シチオフェンを用いること以外は、実施例１５の方法に
従って、標記化合物を調製した。 融点：１０３−１０５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５６−８．５３（ｍ，
２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４３
（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），２．
５９（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ17Ｈ13ＮＯ2Ｓに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．１３；Ｈ，４．４４；Ｎ，４．７４ 実測値：Ｃ，６８．７３；Ｈ，４．６４；Ｎ，４．７０
【０１９１】
【実施例４３】２−アセチル−３，４−ジメチル−５−（４−ピリジ
ル）チエノ［２，３−ｂ］チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに２−アセチル−５−ブロモ−３，４−ジメ
チルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン（Ｍａｙｂｒｉｄ
ｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄにより市販され
ている）を用いること以外は、実施例１５の方法に従っ
て、標記化合物を調製した。 融点：１７１−１７３℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７１−８．６７（ｍ，
２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），２．８９
（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，
３Ｈ） Ｃ15Ｈ13ＮＯＳ2に関する元素分析 理論値；Ｃ，６２．６９；Ｈ，４．５６；Ｎ，４．８７ 実測値；Ｃ，６２．７７；Ｈ，４．２４；Ｎ，５．０２
【０１９２】
【実施例４４】３−アセチル−２−｛３−（４−フルオロフェノキシ）
フェノキシ｝−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩
【０１９３】３−アセチル−５−クロロ−２−｛３−
（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ｝−チオフェン フェノールの代わりに３−（４−フルオロフェノキシ）
フェノールを用いること以外は、実施例４２の方法に従
って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３６−７．２９（ｍ，
２Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），６．８９−
６．７７（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）
【０１９４】３−アセチル−２−｛３−（４−フルオロ
フェノキシ）フェノキシ｝−５−（４−ピリジル）チオ
フェン塩酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−｛３−
（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ｝−チオフェン
を用いること以外は、実施例１５の方法に従って、標記
の化合物を遊離形で調製した。遊離形を、メタノール性
１０％ＨＣｌによって処理して、標記の塩を得た。 融点：２５１−２５３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１８
（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１３（ｍ，６
Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，１Ｈ），２．５６
（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ23Ｈ16ＮＯ3ＦＳＨＣｌに関する元素分析 理論値：Ｃ，６２．５１；Ｈ，３．８８；Ｎ，３．１７ 実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，３．６４；Ｎ，３．４５
【０１９５】
【実施例４５及び４６】１−クロロ−３−（４−ピリジル）−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン及び３
−メタンスルホニル−１−（４−ピリジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに１−クロロ−３−メチルスルホニル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
−オン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃ
ｏ．Ｌｔｄ．により市販されている）を用いること以外
は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製し
た。
【０１９６】３−メタンスルホニル−１−（４−ピリジ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオ
フェン−４−オン 融点：１９４−１９７℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７６−８．７２（ｍ，
２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），３．５７
（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１
７−２．１０（ｍ，２Ｈ） Ｃ14Ｈ13ＮＯ3Ｓ2０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値；Ｃ，５４．０７；Ｈ，４．３４；Ｎ，４．５０ 実測値；Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．３６；Ｎ，４．５５
【０１９７】１−クロロ−３−（４−ピリジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
−オン 融点：９３−９５℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６２，２６３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６６−８．６２（ｍ，
２Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），２．８４
（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，２Ｈ） Ｃ13Ｈ10ＣｌＮＯＳに関する元素分析 理論値；Ｃ，５９．２０；Ｈ，３．８２；Ｎ，５．３１ 実測値；Ｃ，５９．５１；Ｈ，３．７３；Ｎ，５．３８
【０１９８】
【実施例４７】３−メチルチオ−１−（４−ピリジル）−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに１−ブロモ−３−メチルチオ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オ
ン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌ
ｔｄ．により市販されている）を用いること以外は、実
施例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１１５−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６５−８．６２（ｍ，
２Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），２．９９
（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３
Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１
１−２．００（ｍ，２Ｈ） Ｃ14Ｈ13ＮＯＳ2に関する元素分析 理論値；Ｃ，６１．０６；Ｈ，４．７６；Ｎ，５．０９ 実測値；Ｃ，６０．８５；Ｈ，４．８６；Ｎ，５．５８
【０１９９】
【実施例４８】［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］ブタン
−３−オン
【０２００】（２，５−ジクロロ−３−チエニル）ブタ
ン−３−オン Ｅｔ2Ｏ（５ｍｌ）中の３−（２，５−ジクロロ−３−
チエニル）プロピオン酸（０．２２５ｇ）の攪拌した溶
液に、Ｅｔ2Ｏ（２．０ｍｌ）中のＭｅＬｉ（１．０５
Ｍ）を、窒素条件下で０℃で加えた。０℃で３０分間攪
拌した後に、その混合物を室温まで温め、そして１時間
攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ＝７）を加えることによ
って反応を急冷し、そして得られた混合物をＥｔ2Ｏ
（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を水及びブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮
した。その残さをヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶
出するクロマトグラフィーで精製して、標記化合物
（０．１７３ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．６５（ｓ，１Ｈ），
２．６５−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３
Ｈ）
【０２０１】［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエ
ニル］ブタン−３−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに（２，５−ジクロロ−３−チエニル）ブタ
ン−３−オンを用いること以外は、実施例１５の方法に
従って、標記化合物を調製した。 融点：１６２−１６３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．７０（ｍ，
２Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５−
７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，３
Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ） Ｃ18Ｈ16Ｎ2ＯＳ０．１５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．４９；Ｈ，５．２８；Ｎ，９．００ 実測値：Ｃ，６９．７７；Ｈ，４．９２；Ｎ，８．６１
【０２０２】
【実施例４９】Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，５−ジ−（４−ピリジ
ル）３−チエニル］プロピオンアミド
【０２０３】Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２，５−ジクロ
ロ−３−チエニル）プロピオンアミド ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の塩化オキサリル（１ｍｌ）の
攪拌した溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中の３−（２，
５−ジクロロ−３−チエニル）プロピオン酸（０．２
ｇ）を窒素条件下で加えた。得られた混合物を還流温度
で１時間加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去し
て、相当する酸塩化物を得た。これは、更に精製せずに
次の反応に用いた。ＴＨＦ（４ｍｌ）中のジメチルアミ
ン（２Ｍ）の攪拌した溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中
の前記の粗製な酸塩化物を、窒素条件下で加えた。１時
間攪拌した後に、その反応混合物に水（２０ｍｌ）を加
え、そしてその全体をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）で抽出し
た。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、標記化合物（０．２０ｇ）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．７１（ｓ，１Ｈ），
２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．８
７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ）
【０２０４】Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，５−ジ−
（４−ピリジル）３−チエニル］プロピオンアミド ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−３−（２，５−ジクロ
ロ−３−チエニル）プロピオンアミドを用いること以外
は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製し
た。 融点：１６６．５−１６７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６０−８．６９（ｍ，
４Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，５Ｈ），３．１３
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），
２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ） Ｃ19Ｈ19Ｎ3ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．６８；Ｎ，１２．４
５ 実測値：Ｃ，６７．５５；Ｈ，５．９２；Ｎ，１２．３
５
【０２０５】
【実施例５０】３−アセチル−２−（１−ピペリジノ）−５−（４−ピ
リジル）チオフェン
【０２０６】３−アセチル−５−クロロ−２−（１−ピ
ペリジノ）チオフェン モルホリンの代わりにピペリジンを用いること以外は、
実施例３７の方法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．０５（ｓ，１Ｈ），
３．０５−３．００（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３
Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６３−
１．５５（ｍ，２Ｈ）
【０２０７】３−アセチル−２−（１−ピペリジノ）−
５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（１−ピ
ペリジノ）チオフェンを用いること以外は、実施例１５
の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：８２−８４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５６−８．５２（ｍ，
２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３３
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．
５４（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，４Ｈ），
１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ16Ｈ18Ｎ2ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．１０；Ｈ，６．３３；Ｎ，９．７８ 実測値：Ｃ，６７．２１；Ｈ，６．４９；Ｎ，９．４６
【０２０８】
【実施例５１】エチル３−［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニ
ル］プロピオネート二塩酸塩
【０２０９】エチル３−（２，５−ジクロロ−３−チエ
ニル）プロピオネート ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中の塩化オキサリル（１ｍｌ）の
攪拌した溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の３−（２，
５−ジクロロ−３−チエニル）プロピオン酸（０．２
ｇ）を、窒素条件下で加えた。得られた混合物を還流温
度で１時間加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去し
て相当する酸塩化物を得た。これは、更に精製せずに次
の反応に用いた。攪拌した無水エタノール（５ｍｌ）
に、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中の前記の粗製な酸塩化物
を、窒素条件下で加えた。１時間攪拌した後に、その反
応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、そしてその全体をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨ
ＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥
し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、標記の化合物（０．１７
ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．７６７（ｓ，１Ｈ），
４．１４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１０】エチル３−［２，５−ジ−（４−ピリジ
ル）３−チエニル］プロピオネート二塩酸塩 ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりにエチル３−（２，５−ジ−クロロ−３−チ
エニル）プロピオネートを用いること以外は、実施例１
５の方法に従って、標記化合物を調製した。その粗生成
物〔シリカ上カラムクロマトグラフィーにより精製（Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2−酢酸エチル−ＭｅＯＨ＝１：１：０．０
６）〕を、メタノール性１０％ＨＣｌ（１ｍｌ）中に溶
解し、そしてその溶液を真空条件下で濃縮した。得られ
た固体をＥｔＯＨ−ジイソプロピルエーテルから再結晶
化処理して、標記化合物（０．０５３ｇ）を得た。 融点：２０５−２０８℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．８７−８．９１
（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂ
ｒ．ｄ，２Ｈ），７．９７（ｂｒ．ｄ，２Ｈ），４．０
３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．
１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ2Ｓ２ＨＣｌ０．７５Ｈ2Ｏに関する元素
分析 理論値：Ｃ，５３．７１；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．５９ 実測値：Ｃ，５３．６６；Ｈ，５．２６；Ｎ，６．４９
【０２１１】
【実施例５２】Ｎ−メチル−｛２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン
−３−イル｝カルボキサミド
【０２１２】Ｎ−メチル−（２，５−ジクロロチオフェ
ン−３−イル）カルボキサミド ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中の２，５−ジクロロ−３−テノ
イルクロライド（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．により市販されている，１．０７
ｇ，５ｍＭ）の攪拌した溶液に、メチルアミン４０％水
溶液（１ｍｌ）を室温で加えた。一晩攪拌した後に、そ
の混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中に注いだ。その全
体を水（４０ｍｌ）及びブライン（４０ｍｌ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮し
た。得られた固体をＥｔ2Ｏ−ヘキサンでトリチュレー
トして標記の化合物（０．５４ｇ，５１％の収率）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２２（ｓ，２Ｈ），
３．００（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）
【０２１３】Ｎ−メチル−｛５−クロロ−２−（４−ピ
リジル）チオフェン−３−イル｝カルボキサミド ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりにＮ−メチル−（２，５−ジクロロチオフェ
ン−３−イル）カルボキサミドを用いること以外は、実
施例１５の方法に従って、標記の化合物を調製した。 融点：１７４−１７７℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６８−８．６２（ｍ，
２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５
（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．８５
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ11Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳに関する元素分析 理論値；Ｃ，５２．２８；Ｈ，３．５９；Ｎ，１１．０
８ 実測値；Ｃ，５２．１４；Ｈ，３．７２；Ｎ，１０．９
３Ｎ−メチル−｛２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン
−３−イル｝カルボキサミド ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりにＮ−メチル−｛５−クロロ−２−（４−ピ
リジル）チオフェン−３−イル｝カルボキサミドを用い
ること以外は、実施例１５の方法に従って、標記化合物
を調製した。 融点：１９７−１９９℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+，２９４
（Ｍ−Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７２−８．６３（ｍ，
４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４
（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．９０
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ13Ｎ3ＯＳ０．４Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値；Ｃ，６３．５１；Ｈ，４．６０；Ｎ，１３．８
９ 実測値；Ｃ，６３．７３；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．７
８
【０２１４】
【実施例５３】３−（２−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフ
ェン−４−オン
【０２１５】１−クロロ−３−（２−フルオロフェニ
ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オン（工程１） ＤＭＥ（７．５ｍｌ）中の１，３−ジクロロ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−
オン（２５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液
に、２−フルオロベンゼンホウ酸（１７７ｍｇ，１．２
７ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２．５ｍｌ）
及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロライド（１００ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、
窒素条件下で室温で加えた。この混合物を還流温度で８
時間加熱した。その全体を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）
で抽出し、そして一緒にした有機層をブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮し
た。残さを、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出
するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、
標記の化合物（１１８ｍｇ，３７％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．２１−８．１４（ｍ，
１Ｈ），７．３９−７．１０（ｍ，３Ｈ），３．０７−
２．８０（ｍ，４Ｈ）
【０２１６】３−（２−フルオロフェニル）−１−（４
−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン（工程２） ＤＭＥ（７．５ｍｌ）中の１−クロロ−３−（２−フル
オロフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ（ｃ）チオフェン−４−オン（１１８ｍｇ，０．４４
３ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、４−ピリジンホウ酸
（１３０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液（２．５ｍｌ）及びビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１００ｍｇ，０．
１４ｍｍｏｌ）を、窒素条件下で室温で加えた。その混
合物を還流温度で２０時間加熱した。その全体を酢酸エ
チル（５０ｍｌ×２）で抽出し、そして一緒にした有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして
真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン−酢酸エチル
（１：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーに
よって精製して、標記生成物（１２５ｍｇ，９１％の収
率）を得た。 融点：１３３−１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．
６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄｔ，Ｊ＝７．
７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．１６（ｍ，５
Ｈ），３．２８−３．１１（ｍ，４Ｈ） Ｃ18Ｈ12ＦＮＯＳ０．１ヘキサン＋０．３Ｈ2Ｏに関す
る元素分析 理論値：Ｃ，６９．０８；Ｈ，４．３６；Ｎ，４．３３ 実測値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，４．３５；Ｎ，３．９４
【０２１７】
【実施例５４】１−クロロ−３−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン ２−フルオロベンゼンホウ酸の代わりに４−ピリジンホ
ウ酸を用いること以外は、実施例５３の工程１の方法に
従って、標記化合物を調製した。 融点：１６３−１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．
５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．
５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．０６（ｍ，２
Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ） Ｃ12Ｈ8ＣｌＮＯＳ０．１酢酸エチルに関する元素分析 理論値：Ｃ，５７．６１；Ｈ，３．４３；Ｎ，５．４２ 実測値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，３．６６；Ｎ，５．１６
【０２１８】
【実施例５５】Ｏ−アセチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチ
ルチオフェン−３−カルボアルデヒドオキシム ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の２，５−ジ（４−ピリジル）
−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒドオキシ
ム（０．１４５ｇ）の攪拌した溶液に、無水酢酸（０．
３ｍｌ）を加えた。その混合物を還流温度で２時間加熱
した。その反応混合物に無水酢酸（１．０ｍｌ）を更に
加え、そして混合物を還流温度で２時間加熱した。冷却
した後に、その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液
（１０ｍｌ）に注ぎ、分配した。水性層をＣＨ2Ｃｌ
2（２０ｍｌ×１）で抽出し、一緒にした有機層をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮した。残さを、酢酸エチル−ＣＨ2Ｃｌ2−メタ
ノール（１：１：０．１）で溶出するフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して固体を得て、これをイソ
プロピルアルコール−イソプロピルエーテルから再結晶
化処理して、標記化合物（０．０８５ｇ）を得た。 融点：１２４−１２５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７１−８．７５（ｍ，
４Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４１
（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ） Ｃ18Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓに関する元素分析 理論値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，４．４８；Ｎ，１２．４
５ 実測値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，４．２６；Ｎ，１２．４
７
【０２１９】
【実施例５６】３−アセチル−２−（２−フルオロフェノキシ）−５−
（４−ピリジル）チオフェン
【０２２０】３−アセチル−５−クロロ−２−（２−フ
ルオロフェノキシ）チオフェン フェノールの代わりに２−フルオロフェノールを用いる
こと以外は、実施例４２の方法に従って、標記の化合物
を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３５−６．８０（ｍ，
５Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２１】３−アセチル−２−（２−フルオロフェノ
キシ）−５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（２−フ
ルオロフェノキシ）チオフェンを用いること以外は、実
施例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：９３−９６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５６−８．５２（ｍ，
２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２０
（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ17Ｈ12ＮＯ2ＦＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６５．１６；Ｈ，３．８６；Ｎ，４．４７ 実測値：Ｃ，６４．９１；Ｈ，３．９１；Ｎ，４．３５
【０２２２】
【実施例５７】３−アセチル−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）
−５−（４−ピリジル）チオフェン
【０２２３】３−アセチル−５−クロロ−２−（２，５
−ジフルオロフェノキシ）チオフェン フェノールの代わりに２，５−ジフルオロフェノールを
用いること以外は、実施例４２の方法に従って、標記の
化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２７−６．９０（ｍ，
４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２４】３−アセチル−２−（２，５−ジフルオロ
フェノキシ）−５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（２，５
−ジフルオロフェノキシ）チオフェンを用いること以外
は、実施例１５の方法に従って、標記化合物を調製し
た。 融点：１１９−１２１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６０−８．５３（ｍ，
２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２１
（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），２．
６０（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ17Ｈ11ＮＯ2Ｆ2Ｓ０．１Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６１．２９；Ｈ，３．３９；Ｎ，４．２０ 実測値：Ｃ，６１．１２；Ｈ，３．６３；Ｎ，３．８７
【０２２５】
【実施例５８】３−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフ
ェン−４−オン
【０２２６】１−クロロ−３−（４−フルオロフェニ
ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オン ２−フルオロベンゼンホウ酸の代わりに４−フルオロベ
ンゼンホウ酸を用いること以外は、実施例５３の工程１
の方法に従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９８−７．９０（ｍ，
２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），３．０７−
２．８６（ｍ，４Ｈ）
【０２２７】３−（４−フルオロフェニル）−１−（４
−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに１−クロロ−３−（４−フルオロフェニ
ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オンを用いること以外は、実施例１５の
方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１９３−１９５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．
６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，２
Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２
６−３．１１（ｍ，４Ｈ） Ｃ18Ｈ12ＦＮＯＳ０．３Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６８．６９；Ｈ，４．０３；Ｎ，４．４５ 実測値：Ｃ，６８．３４；Ｈ，４．１２；Ｎ，４．０９
【０２２８】
【実施例５９】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−チオフェンカルボキ
サミド ２−メチル−２−プロパノール（２ｍｌ）中の３−シア
ノ−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン（４０ｍ
ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（２５ｍ
ｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）の混合物を、還流温度で２時
間加熱した。冷却した後に、その混合物を水中に注い
だ。沈殿物をろ過によって収集し、そして減圧下で乾燥
して、標記化合物（３０ｍｇ，７０％の収率）を得た。 融点：２４０−２４２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１
（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，
Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ） Ｃ15Ｈ11Ｎ3ＯＳ０．７５Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６１．１０；Ｈ，４．２７；Ｎ，１４．２
５ 実測値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，４．４５；Ｎ，１４．４
１
【０２２９】
【実施例６０】３−（イソプロピルオキシカルボニル）−２，５−ジ
（４−ピリジル）チオフェン
【０２３０】３−（イソプロピルオキシカルボニル）−
２，５−ジクロロチオフェン メチルアミンの代わりに２−プロパノールを用いること
以外は、実施例５２の工程１の方法に従って、標記の化
合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１８（ｓ，１Ｈ），
５．２４−５．１３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０２３１】３−（イソプロピルオキシカルボニル）−
２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−（イソプロピルオキシカルボニル）−
２，５−ジクロロチオフェンを用いること以外は、実施
例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１３９−１４２℃ ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７１−８．６４（ｍ，
４Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４７
（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），５．
１９−５．０７（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，６Ｈ） Ｃ18Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ０．２Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値；Ｃ，６５．９１；Ｈ，５．０４；Ｎ，８．５４ 実測値；Ｃ，６５．９４；Ｈ，５．２３；Ｎ，８．３８
【０２３２】
【実施例６１】Ｏ−メチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチル
チオフェン−３−カルボアルデヒドオキシム二塩酸塩 ２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−
３−カルボアルデヒド（０．１５ｇ）、メトキシルアミ
ン塩酸塩（０．０５４ｇ）、ピリジン（０．２ｍｌ）、
及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）の混合物を、還流温度で８時間
加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去した。残さ
を、ＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍｌ）中に溶解し、そしてその
全体を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空
条件下で濃縮した。得られた残さを、メタノール性１０
％ＨＣｌ中に溶解し、そしてその溶液を真空条件下で再
び濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨ−ジイソプロピル
エーテルから再結晶化して、Ｅ−形及びＺ−形の混合物
（３．５：１）として標記化合物（０．０９１ｇ）を得
た。 融点：１３６−１３９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．８−８．９
（ｍ，４Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９−８．０
５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２．３３Ｈ），３．７
３（ｓ，０．６７Ｈ），２．５２（ｓ，２．３３Ｈ），
２．３４（ｓ，０．６７Ｈ） Ｃ17Ｈ15Ｎ3ＯＳ２ＨＣｌ２．３Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，４８．１９；Ｈ，５．１４；Ｎ，９．９２ 実測値：Ｃ，４８．３８；Ｈ，５．２１；Ｎ，９．９５
【０２３３】
【実施例６２】３−アセチル−２−（４−フルオロフェノキシ）−５−
（４−ピリジル）チオフェン
【０２３４】３−アセチル−５−クロロ−２−（４−フ
ルオロフェノキシ）チオフェン フェノールの代わりに４−フルオロフェノールを用いる
こと以外は、実施例４２の方法に従って、標記の化合物
を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２０−７．１０（ｍ，
４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２３５】３−アセチル−２−（２−フルオロフェノ
キシ）−５−（４−ピリジル）チオフェン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−アセチル−５−クロロ−２−（４−フ
ルオロフェノキシ）チオフェンを用いること以外は、実
施例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１４７−１４９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．
６及び１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），
７．３２−７．１２（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３
Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ17Ｈ12ＮＯ2ＦＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６５．１６；Ｈ，３．８６；Ｎ，４．４７ 実測値：Ｃ，６４．９８；Ｈ，４．１０；Ｎ，４．４０
【０２３６】
【実施例６３】１−（４−ピリジル）−３−（３−ピリジル）−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４
−オン
【０２３７】１−クロロ−３−（３−ピリジル）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−
４−オン ２−フルオロベンゼンホウ酸の代わりに３−ピリジンホ
ウ酸を用いること以外は、実施例５３の工程１の方法に
従って、標記の化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝２．３
Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０８
−２．８８（ｍ，４Ｈ）
【０２３８】１−（４−ピリジル）−３−（３−ピリジ
ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに１−クロロ−３−（３−ピリジル）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−
４−オンを用いること以外は、実施例１５の方法に従っ
て、標記化合物を調製した。 融点：２１４−２１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０
Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５６−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．４
６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−
３．１４（ｍ，４Ｈ） Ｃ17Ｈ12Ｎ2ＯＳ０．１Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，４．１８；Ｎ，９．５２ 実測値：Ｃ，６９．１７；Ｈ，４．４６；Ｎ，９．２８
【０２３９】
【実施例６４】３−ジフルオロメチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−
４−メチルチオフェン ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のジエチルアミノイオウトリフ
ルオライド（ＤＡＳＴ，０．７ｇ）の攪拌した溶液に、
２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−
３−カルボアルデヒド（０．１２２ｇ）を、窒素条件下
で０℃で加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し
た。その反応混合物を氷水中に注ぎ、そしてその全体を
ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ×１）で抽出した。有機層をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮した。残さを、酢酸エチル−ＣＨ2Ｃｌ2−Ｍｅ
ＯＨ（１：１：０．０２）で溶出するフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して固体を得て、これをジイ
ソプロパノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶化
処理して、標記化合物（０．０３２ｇ）を得た。 融点：１３２．５−１３２．７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６９−８．７４（ｍ，
４Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．６３
（ｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｓに関する元素分析 理論値：Ｃ，６３．５６；Ｈ，４．００；Ｎ，９．２７ 実測値：Ｃ，６３．３２；Ｈ，４．３９；Ｎ，９．２１
【０２４０】
【実施例６５】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオロメチル−４
−メチルチオフェン
【０２４１】３−ヒドロキシメチル−２，５−ジ（４−
ピリジル）−４−メチルチオフェン メタノール（１０ｍｌ）中の２，５−ジ（４−ピリジ
ル）−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒド
（０．１４５ｇ）の攪拌した溶液に、水素化ホウ素ナト
リウム（０．１１ｇ）を０℃で加えた。その混合物を室
温で３０分間攪拌した。その反応混合物にリン酸緩衝液
を加え、そしてＭｅＯＨを留去した。残さを酢酸エチル
（３０ｍｌ×２）で抽出した。一緒にした有機層をブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件
下で濃縮した。得られた残さを、酢酸エチル−ＣＨ2Ｃ
ｌ2−ＭｅＯＨ（１：１：０．０４）で溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、標記の混合
物（０．１７０ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６６−８．７０（ｍ，
４Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８−
７．４０（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．４
５（ｓ，３Ｈ）
【０２４２】２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオ
ロメチル−４−メチルチオフェン ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中のジエチルアミノイオウトリフ
ルオライド（ＤＡＳＴ，０．０６ｍｌ）の攪拌した溶液
に、３−ヒドロキシメチル−２，５−ジ（４−ピリジ
ル）−４−メチルチオフェン（０．１４４ｇ）を、窒素
条件下で０℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間
攪拌した。その反応混合物にＤＡＳＴ（０．０６ｍｌ）
を更に加え、そしてその混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応混合物を氷水中に注ぎ、そしてその全体をＣＨ
2Ｃｌ2（５０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮
した。残さを酢酸エチル−ＣＨ2Ｃｌ2（１：１）で溶出
するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
得られた固体をジイソプロパノール−ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶化処理して、標記化合物（０．０５６
ｇ）を得た。 融点：１４８−１４８．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６８−８．７３（ｍ，
４Ｈ），７．４３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８−
７．４１（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝４９Ｈｚ，
２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ13Ｎ2ＦＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．８５ 実測値：Ｃ，６７．４７；Ｈ，４．７０；Ｎ，９．６３
【０２４３】
【実施例６６】１−（４−ピリジル）−３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン
【０２４４】１−クロロ−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン ２−フルオロベンゼンホウ酸の代わりに４−（トリフル
オロメチル）ベンゼンホウ酸を用いること以外は、実施
例５３の工程１の方法に従って、標記の化合物を調製し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．１１−２．８９（ｍ，４Ｈ）
【０２４５】１−（４−ピリジル）−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに１−クロロ−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オンを用いること以外は、実施
例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１５８−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．６
Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４
２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．０９
（ｍ，４Ｈ） Ｃ19Ｈ12Ｆ3ＮＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，３．３７；Ｎ，３．９０ 実測値：Ｃ，６３．１８；Ｈ，３．６４；Ｎ，３．８８
【０２４６】
【実施例６７】１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフ
ェン−４−オン ＤＭＥ（４ｍｌ）中の１−クロロ−３−（４−ピリジ
ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オン（７０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の
攪拌した溶液に、４−フルオロベンゼンホウ酸（１００
ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液
（２ｍｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）クロライド（２００ｍｇ，０．２８ｍｍｏ
ｌ）を、窒素条件下で室温で加えた。その混合物を還流
温度で８時間加熱した。その全体を酢酸エチル（５０ｍ
ｌ×２）で抽出し、そして一緒にした有機層をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で
濃縮した。残さを、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で
溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
て、標記生成物（２０ｍｇ，２３％の収率）を得た。 融点：１５５−１５７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１
９−３．０９（ｍ，４Ｈ） Ｃ18Ｈ12ＦＮＯＳ０．２５ヘキサン０．５Ｈ2Ｏに関す
る元素分析 理論値：Ｃ，６８．９０；Ｈ，４．８９；Ｎ，４．１２ 実測値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，４．７９；Ｎ，３．７９
【０２４７】
【実施例６８】３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（４−
ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン
【０２４８】３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
−１−クロロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オン Ｎ−ベンジルメチルアミン（２ｍｌ）中の１，３−ジク
ロロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
オフェン−４−オン（２５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）
の混合物を、１２０℃で１時間加熱した。冷却した後
に、その混合物に水（１０ｍｌ）を加えた。その全体を
ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ×２）で抽出し、そして一緒にし
た有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、
そして真空条件下で濃縮した。残さを、ヘキサン−酢酸
エチル（１０：１）で溶出するフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製して、標記の化合物（２５９ｍｇ，
７４％の収率）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３６−７．２１（ｍ，
５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３
Ｈ），２．９３−２．６９（ｍ，４Ｈ）
【０２４９】３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
−１−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
−１−クロロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
（ｃ）チオフェン−４−オンを用いること以外は、実施
例１５の方法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１４５−１４７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．
６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，５
Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２
Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），
３．１１−２．９５（ｍ，４Ｈ） Ｃ20Ｈ18Ｎ2ＯＳ０．１Ｈ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，５．４６；Ｎ，８．３３ 実測値：Ｃ，７１．３３；Ｈ，５．５２；Ｎ，８．１７
【０２５０】
【実施例６９】［２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン
−３−イル］メチルヒドロキシルアミン三塩酸塩
【０２５１】Ｎ，Ｏ−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−［２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフ
ェン−３−イル］メチルヒドロキシルアミン ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の３−ヒドロキシメチル−２，５
−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン（０．２
８２ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．４４６ｇ）、
及びＮ，Ｏ−ジ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒ
ドロキシルアミン（０．２２４ｇ）の攪拌した溶液に、
ジエチルアゾジカルボキシレート（０．２９６ｇ）を窒
素条件下で加えた。２３時間攪拌した後に、その反応混
合物を水（５０ｍｌ）中に注ぎ、そしてその全体をＣＨ
2Ｃｌ2（１００ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして真空条件下で濃
縮した。残さを、酢酸エチル−ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ
（１：１：０．０４）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製した。得られた生成物をシリカ上
カラムクロマトグラフィー（ＮＨ−ｓｉｌｉｃａｇｅ
ｌ，ＦＵＪＩ ＳＩＬＩＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ Ｌ
ＴＤ．ＤＭ２０３５）（酢酸エチル−ＣＨ2Ｃｌ2−Ｍｅ
ＯＨ＝１：１：０．０４）によって精製して、標記の化
合物（０．１７ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ８．６６−８．６９
（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，４Ｈ），４．
８４（ｂｒ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４７
（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）
【０２５２】２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチル
チオフェン−３−イルメチルヒドロキシルアミン三塩酸
塩 ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中のＮ，Ｏ−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−［２，５−ジ（４−ピリジル）−４
−メチルチオフェン−３−イル］メチルヒドロキシルア
ミン（０．１６ｇ）の攪拌した溶液に、トリフルオロ酢
酸（０．５ｍｌ）を加え、そしてその混合物を室温で２
時間攪拌した。その反応混合物にトリフルオロ酢酸（３
ｍｌ）を更に加え、そして２時間攪拌した。その反応混
合物に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、そしてその全体
をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ×２）で抽出した。一緒にし
た有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、
そして真空条件下で濃縮した。残さを、酢酸エチル−Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2（１：１）で溶出するフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製した。粗生成物をメタノール性１０
％ＨＣｌ（１ｍｌ）中に溶解し、そして揮発成分を留去
した。得られた固体をジイソプロピルエーテルから再結
晶化処理して、標記化合物（０．０３１ｇ）を得た。 融点：２１９−２２２℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．８８−８．９２
（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４
７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ） Ｃ16Ｈ15Ｎ3ＯＳ３ＨＣｌＨ2Ｏに関する元素分析 理論値：Ｃ，４５．２４；Ｈ，４．７５；Ｎ，９．８９ 実測値：Ｃ，４５．３３；Ｈ，４．８０；Ｎ，９．９６
【０２５３】
【実施例７０】３−［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］プ
ロピオンアミド
【０２５４】３−（２，５−ジ−クロロ−３−チエニ
ル）プロピオンアミド ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中の塩化オキサリル（１ｍｌ）の
攪拌した溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の３−（２，
５−ジクロロ−３−チエニル）プロピオン酸（０．１５
ｇ）を窒素条件下で加えた。得られた混合物を還流温度
で１時間加熱した。冷却した後に、揮発成分を留去し
て、相当する酸塩化物とした。これは、更に精製せずに
次の反応に用いた。ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の１，１，
１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（０．４ｍ
ｌ）の攪拌した溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中の前記
の酸塩化物を窒素条件下で加え、そしてその混合物を２
時間攪拌した。その反応混合物にＭｅＯＨ（２ｍｌ）を
加え、そしてその全体を５分間攪拌した。その反応混合
物を２Ｎ−ＨＣｌ溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
4上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さを、
酢酸エチル−メタノール（１００：１）で溶出するフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記の化
合物（０．１１５ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．７０（ｓ，１Ｈ），
５．３６（ｂｒ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２５５】３−［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−
チエニル］プロピオンアミド ３−アセチル−２，５−ジクロロ−４−メチルチオフェ
ンの代わりに３−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）
プロピオンアミドを用いること以外は、実施例１５の方
法に従って、標記化合物を調製した。 融点：１９６−１９６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６７−８．７０（ｍ，
２Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，２Ｈ），７．４０−
７．４８（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｂｒ，２Ｈ），３．
１３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ） Ｃ17Ｈ15Ｎ3ＯＳに関する元素分析 理論値：Ｃ，６６．００；Ｈ，４．８９；Ｎ，１３．５
８ 実測値：Ｃ，６５．７８；Ｈ，４．９５；Ｎ，１３．５
４
【０２５６】更に、前記実施例で調製した化合物の化学
構造を、以下の表にまとめた。
【表１】
【表１】
【表１】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ ＡＢＦ ＡＢＦ ＡＢＧ ＡＢＧ ＡＢＪ ＡＢＪ ＡＢＮ ＡＢＮ ＡＣＢ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＬ ＡＣＬ ＡＣＮ ＡＣＮ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＤ ＡＤＤ ＡＤＭ ＡＤＭ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＤＹ ＡＤＹ ＡＤＺ ＡＤＺ ＡＥＤ ＡＥＤ ＡＧＺ ＡＧＺ Ｃ０７Ｄ 409/04 ２１３ Ｃ０７Ｄ 409/04 ２１３

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して （ａ）水素原子、ハロゲン原子、Ｒ5−、Ｒ6−、炭素数
    ２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、
    ヒドロキシ−Ｒ5−、Ｒ5−Ｏ−、Ｒ5−Ｓ−、ヒドロキ
    シ−Ｒ6−、Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−、メルカプト−Ｒ5−、Ｒ5
    −Ｓ−Ｒ5−、−ＮＨ2、Ｒ5−ＮＨ−、Ｒ6−ＮＨ−、
    （Ｒ5）2−Ｎ−、又は場合により炭素数１〜４のアルキ
    ル基、フェニル基及びピリジル基から選択した置換基１
    個又は２個で置換されていることのある複素環式環基； （ｂ）Ａｒ−、Ａｒ−Ｒ5−、Ａｒ−炭素数２〜６のア
    ルケニル基、Ａｒ−炭素数２〜６のアルキニル基、Ａｒ
    −Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−Ｏ−、Ａ
    ｒ−Ｏ−Ｒ5−、Ａｒ−Ｒ5−Ｏ−、Ａｒ−Ｓ−、Ａｒ−
    Ｒ5−Ｓ−、Ａｒ−ＮＨ−、（Ａｒ）2−Ｒ5−、Ａｒ−
    Ｒ5−ＮＨ−、Ａｒ−Ｒ5−Ｎ（Ｒ5）−、又は（Ａｒ）2
    −Ｎ−；（ｃ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＯ2、シアノ基、
    ＮＨ2−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−ＮＨ− Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｃ
    （Ｏ）−、（Ａｒ−Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ
    5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−
    ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）2−、又はＲ5−Ｓ
    （Ｏ）−；及び （ｄ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
    −、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又はＨ2Ｎ−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＨ−；（ここで、Ａｒは、場合により炭素数
    １〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数
    １〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハ
    ロゲン原子で置換された炭素数１〜４のアルコキシ基、
    炭素数１〜４のアルキルチオ基、ニトロ基、ヒドロキシ
    基、アミノ基、及びハロゲン原子から選択した置換基１
    個又は２個で置換されていることのあるアリール基又は
    ヘテロアリール基であり；Ｒ5は、場合によりハロゲン
    原子４個以下で置換されていることのある炭素数１〜６
    のアルキル基であり、そしてＲ6は、場合によりハロゲ
    ン原子４個以下で置換されていることのある炭素数３〜
    ８のシクロアルキル基である）からなる群から選択した
    基であり；Ｒ3は、 （ｅ）Ｒ6、Ｒ5、シアノ基、ホルミル基、Ｒ5−Ｃ
    （Ｏ）−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数２〜６のアルケ
    ニル）−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数２〜６のアルキニル）−
    Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6−、Ｒ6−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
    6−、（炭素数２〜６のアルケニル）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
    5−、（炭素数２〜６のアルキニル）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
    5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、
    Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルキニレン−、Ｒ5−
    Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ6−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ5
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルキニレン−、Ｒ5
    −Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ
    （Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ
    （Ｏ）−、Ｒ6−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−ＮＨ−Ｃ
    （Ｏ）−、Ｒ6−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、（Ｒ5）2−Ｎ
    −Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｈ2Ｎ
    −Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ5−Ｎ
    Ｈ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ｒ6−
    ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、（Ｒ
    5）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、
    Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−Ｏ−、Ｒ5−Ｏ−Ｒ5−、ＨＯ−Ｒ5−、
    Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−、ＨＯ−Ｒ6−、又はＡｒ； （ｆ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
    −、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ2、Ｒ5−Ｎ
    Ｈ−、（Ｒ5）2−Ｎ−、−Ｒ6−ＮＨ2、−Ｒ5−ＮＨ2、
    Ｒ5−ＮＨ−Ｒ5−、Ｒ6−ＮＨ−Ｒ5−、Ｒ5−ＮＨ−Ｒ6
    −、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｒ5−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
    Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ5）2−Ｎ−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＨ−、Ａｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ａ
    ｒ）2−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）
    −、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ5−、ＨＯ
    −Ｎ＝ＣＨ−Ｒ6−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、
    Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝
    Ｃ（Ｒ5）−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝Ｃ
    （Ｒ6）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ5−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ
    −Ｒ5−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ6−、Ｒ6Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−
    Ｒ6−、ＨＯ−ＮＨ−、Ｒ5Ｏ−ＮＨ−、ＨＯ−Ｎ
    （Ｒ5）−、Ｒ5Ｏ−Ｎ（Ｒ5）−、ＨＯ−ＮＨ−Ｒ5−、
    Ｒ5Ｏ−ＮＨ−Ｒ5−、ＨＯ−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ5−、又はＲ
    5Ｏ−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ5−； （ｇ）Ｒ5−Ｓ−、Ａｒ−Ｓ−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−、Ｒ5
    −ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2
    ＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ5−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、Ａ
    ｒ−Ｓ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｓ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｓ
    （Ｏ）2−、炭素数２〜６のアルケニル−Ｓ（Ｏ）2−、
    炭素数２〜６のアルキニル−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−Ｒ5−
    Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−Ｒ5−
    ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−、Ａｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−、又はＡ
    ｒ−Ｒ5−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−；及び （ｈ）Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａ
    ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6−、Ａｒ−
    Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ａｒ−Ｒ5
    −Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ａｒ−Ｒ
    5−Ｃ（Ｏ）−炭素数２〜６のアルケニレン−、Ａｒ−
    （炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−
    （炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−
    （炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、
    Ａｒ−（炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
    5−、Ａｒ−Ｏ−Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｓ−Ｒ5−Ｃ
    （Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−ＮＨ−
    Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、（Ａｒ）2
    −（炭素数２〜６のアルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−、（Ａ
    ｒ）2−（炭素数２〜６のアルキニレン）−Ｃ（Ｏ）
    −、（Ａｒ）2−Ｒ5−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、（Ａｒ）2−Ｎ
    −Ｃ（Ｏ）−、又は（Ａｒ）2−Ｒ5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
    −；（ここで、Ａｒ、Ｒ5、及びＲ6は、前記と同じ意味
    である）からなる群から選択した基であるか；あるいは
    Ｒ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２個の基が一緒になって、
    式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− 〔前記の２つの式中、Ａ1及びＡ2は、それぞれ独立して
    直接結合又は炭素数１〜６のアルキレン基であり、Ａ3
    は、直接結合又は炭素数１〜４のアルキレン基であり、
    そしてＢ1及びＢ2は、それぞれ独立して直接結合、酸素
    原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（Ｏ）又
    はＮＲ5である〕で表される基を形成し、そしてその基
    とＡ1が結合する炭素原子とＡ2が結合する炭素原子とが
    一緒になって環原子４〜８個を有する環〔この環は、場
    合によりアセチル基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ5、ヒ
    ドロキシ基、Ｒ5−、炭素数１〜４のアルコキシ基、Ｒ5
    −ＮＨ−、Ｒ6−ＮＨ−、（Ｒ5）2Ｎ−、ピペリジノ
    基、ピペラジノ基、ピロリジノ基又はＡｒで置換されて
    いることがある〕を形成し；Ｒ4は、 （ｉ）水素原子、ハロゲン原子、Ｒ5−、ヒドロキシ−
    Ｒ5−、又はＲ5−Ｏ−Ｒ5−；及び （ｊ）Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又はＲ
    5−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−；からなる群から選択した基であ
    るか；又は２個のＲ4が、ピリジン環の隣接する炭素原
    子２個に結合して、縮合ベンゼン環（前記ベンゼン環
    は、場合により炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原
    子で置換された炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原
    子で置換された炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ
    基、ヒドロキシ基、アミノ基、及びハロゲン原子から選
    択した置換基１個又は２個で置換されていることがあ
    る）を完成する基（ここで、Ｒ5は前記と同じ意味であ
    る）であり；Ｘは、酸素原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）、
    又はＳ（Ｏ）2であり；ｍは、０、１、２、３又は４で
    あり；そして前記式中のフラン環又はチオフェン環の５
    位に結合する前記ピリジル環の窒素原子は、場合により
    Ｎオキシド基であることがある］で表される化合物、又
    はその薬剤学的に許容することのできる塩。
  2. 【請求項２】 前記複素環式環基が、ピペリジノ基、ピ
    ペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、イミ
    ダゾリジニル基及びモルホリノ基から選択した基であ
    り；そして前記アリール基又はヘテロアリール基が、フ
    ェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、チエ
    ニル基、フリル基、ピロリル基、インドリル基、ベンゾ
    チエニル基及びベンゾフリル基から選択した基である、
    請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が、（ａ）群、（ｂ）群及び（ｃ）
    群から選択した基であり；Ｒ2が、（ａ）群、（ｂ）群
    及び（ｃ）群から選択した基であり；Ｒ3が、（ｅ）
    群、（ｆ）群、（ｇ）群及び（ｈ）群から選択した基で
    あり；そしてＲ4が、（ｉ）群から選択した基である
    か；あるいはＲ1、Ｒ2及びＲ3のいずれか２個の基が一
    緒になり、式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− で表される基を形成し；Ｘが、酸素原子又はイオウ原子
    であり；そしてｍが０、１又は２である、請求項２に記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−
    Ｏ−、Ａｒ−Ｒ5−Ｎ（Ｒ5）−、Ｒ5−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ
    5−Ｓ（Ｏ）−、水素原子、Ｒ5−Ｓ−、Ｒ5−Ｏ−、ピ
    ペリジノ基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモル
    ホリノ基から選択した複素環式環基（前記複素環式環基
    は、場合により炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基
    又はピリジル基１個又は２個で置換されていることがあ
    る）、ハロゲン原子、Ｒ5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、又は場
    合により炭素数１〜４のアルキル基、ヒドロキシ基、ニ
    トロ基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、ハロゲン原子
    で置換された炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
    のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていること
    のあるＡｒであり；Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、
    Ｒ5−、Ａｒ−（ここで、Ａｒの前記アリール環基又は
    ヘテロアリール環基は、場合により炭素数１〜４のアル
    キル基、ヒドロキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子で置
    換されていることがある）、又はＲ5−Ｃ（Ｏ）−であ
    り；Ｒ3が、Ｒ 5−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ、Ｒ5−ＮＨ
    −Ｃ（Ｏ）−、Ｒ5−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、シアノ基、ホ
    ルミル基、Ｒ5−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5−、Ｒ5−Ｏ−Ｃ
    （Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5
    −、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ5Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ5−Ｃ
    （Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、ＨＯ−ＮＨ−Ｒ5−、Ａｒ−
    Ｃ（Ｏ）−又はＡｒ−Ｓ（Ｏ）2−であり；Ｒ2及びＲ3
    が、前記フラン環又は前記チオフェン環の４位及び３位
    にそれぞれ位置するか；あるいはＲ1、Ｒ2及びＲ3のい
    ずれか２個の基が一緒になって、式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ2− 又は式 −Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2− 〔前記の２つの式中、Ａ1及びＡ2は、それぞれ独立して
    直接結合又は炭素数１〜６のアルキレン基であり、Ａ3
    は、直接結合又は炭素数１〜４のアルキレン基であり、
    そしてＢ1及びＢ2は、それぞれ独立して直接結合、酸素
    原子、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）又はＣ（Ｏ）である〕で表
    される基を形成し、そしてその基とＡ1が結合する炭素
    原子とＡ2が結合する炭素原子とが一緒になって環原子
    ５〜７個を有する環（この環は、場合によりアセチル
    基、ヒドロキシ基、Ｒ5−、又は炭素数１〜４のアルコ
    キシ基で置換されていることがある）を形成し；そして
    ｍが０である、請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1が、水素原子、フッ素原子、塩素原
    子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキ
    ルチオ基、（炭素数１〜４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、
    場合によりフッ素原子１個又は２個で置換されているこ
    とのあるフェノキシ基、ピペリジノ基、場合により炭素
    数１〜４のアルキル基で置換されていることのあるピペ
    ラジニル基、モルホリノ基、ハロゲン原子で置換された
    フェノキシフェノキシ基、フェニル−炭素数１〜４のア
    ルキル−Ｎ（炭素数１〜４のアルキル）−、炭素数１〜
    ４のアルキル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル基、ピリジル基
    又はチエニル基（ここで、前記フェニル基、ピリジル基
    又はチエニル基は、場合により炭素数１〜４のアルキル
    基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、炭素数１〜４のア
    ルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、フ
    ッ素原子又は塩素原子で置換されていることがある）で
    あり；Ｒ2が、水素原子、塩素原子、フッ素原子、炭素
    数１〜４のアルキル基、フェニル基、ピリジル基又は
    （炭素数１〜４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3
    が、炭素数１〜４のアルキル基、フルオロ−炭素数１〜
    ４のアルキル基、ジフルオロ−炭素数１〜４のアルキル
    基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）−Ｏ−Ｃ
    （Ｏ）−炭素数１〜４のアルキル基、（炭素数１〜４の
    アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2
    Ｎ−Ｃ（Ｏ）−炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
    ４のアルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、（炭素数１〜４のア
    ルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、炭素数１〜４の
    アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、ＨＯ−ＮＨ−炭素数１〜４
    のアルキル基、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、ピロリル−Ｓ（Ｏ）
    2−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ホルミル基、（炭素数１
    〜４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、フェニル基、ピリジル
    基、炭素数１〜４のアルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は
    （炭素数１〜４のアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であ
    り；−Ａ1−Ｂ1−Ａ2−が、（炭素数１〜６のアルキレ
    ン）−Ｃ（Ｏ）−炭素数１〜６のアルキレン基、（炭素
    数１〜６のアルキレン）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｓ−ＣＨ
    （アセチル）−炭素数１〜４のアルキレン基であり；そ
    して−Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2−が、−ＣＨ2−ＣＨ
    （ＣＨ3）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は（炭素数１〜６のアル
    キレン）−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４に記載の化
    合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が、塩素原子、メチル基、エチル
    基、フェニル基、４−ピリジル基、イソプロピル基、イ
    ソブチル基、アセチル基、水素原子、４−メトキシフェ
    ニル基、４−クロロフェニル基、４−トリフルオロフェ
    ニル基、４−フルオロフェニル基、チエニル基、４−メ
    チルチオフェニル基、モルホリノ基、４−メチルピペラ
    ジニル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基、フェノ
    キシ基、３−（４−フルオロフェノキシ）−フェノキシ
    基、メチル−Ｓ（Ｏ）2−、メチルチオ基、ピペリジノ
    基、２−フルオロフェニル基、２−フルオロフェノキシ
    基、２，５−ジフルオロフェノキシ基、又は４−フルオ
    ロフェノキシ基であり；Ｒ2が、水素原子、メチル基、
    エチル基、アセチル基、ピリジル基又はフェニル基であ
    り；Ｒ3が、メチル基、エチル基、ピリジル基、アセチ
    ル基、プロパノイル基、アセトアミノ基、メチルアミノ
    カルボニル基、１−ヒドロキシエチル基、メトキシカル
    ボニル基、ピロリニン−１−スルホニル基、シアノ基、
    フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ホルミル基、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ
    −、ＣＨ3−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−、（ＣＨ3）2Ｎ−
    Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−、エトキシ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ
    2）2−、メチルアミノ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ3−Ｃ（Ｏ）
    −Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、イソプロポキ
    シ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ3Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−、ジフルオロメ
    チル基、フルオロメチル基、ＨＯ−ＮＨ−ＣＨ2−、又
    はＨ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−であり；−Ａ1−Ｂ1
    −Ａ2−が、−（ＣＨ2）3−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）2
    −Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−（ＣＨ
    2）2−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）4−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ
    Ｈ2）2−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−ＣＨ（アセチル）−ＣＨ
    （ＣＨ3）−、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−から選択
    した基であり；そして−Ａ1−Ｂ1−Ａ3−Ｂ2−Ａ2−
    が、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である、
    請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が、塩素原子、メチル基、エチル
    基、フェニル基、４−ピリジル基、イソプロピル基、イ
    ソブチル基、又はアセチル基であり；Ｒ2が、水素原
    子、メチル基、エチル基、又はアセチル基であり；Ｒ3
    が、メチル基、エチル基、ピリジル基、アセチル基、又
    はプロパノイル基であり；そして−Ａ1−Ｂ1−Ａ2−
    が、−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）−又は−（ＣＨ2）3−Ｃ
    （Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ３−アセチル−２，４−ジメチル−５−
    （４−ピリジル）フラン；３−メチル−４−オキソ−２
    −（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ
    ンゾフラン；３−アセチル−４−メチル−２−フェニル
    −５−（４−ピリジル）フラン；３−アセトアミノ−
    ２，４−ジメチル−５−（４−ピリジル）フラン；２，
    ４−ジメチル−３−メチルアミノカルボニル−５−（４
    −ピリジル）フラン；４−オキソ−２−（４−ピリジ
    ル）−３，５，５−トリメチル−４，５，６，７−テト
    ラヒドロベンゾフラン；４−オキソ−２−（４−ピリジ
    ル）−３，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テト
    ラヒドロベンゾフラン；３−メチル−４−オキソ−２−
    （４−ピリジル）シクロヘプテノ（ｂ）フラン；３−ア
    セチル−２−イソブチル−４−メチル−５−（４−ピリ
    ジル）フラン塩酸塩；６，７−ジヒドロ−３，６−ジメ
    チル−２−（４−ピリジル）−フロ［３，２−ｃ］ピラ
    ン−４−オン；３−エチル−７，７−ジメチル−４−オ
    キソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロベンゾフラン；７，７−ジメチル−３−フェニル
    −４−オキソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７
    −テトラヒドロベンゾフラン；２−アセチル−４−メチ
    ル−３，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；２−アセ
    チル−３−メチル−４，５−ジ（４−ピリジル）チオフ
    ェン；３−アセチル−４−メチル−２，５−ジ（４−ピ
    リジル）チオフェン；４−オキソ−２−（４−ピリジ
    ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ（ｂ）チ
    オフェン；３−アセチル−５−クロロ−４−メチル−２
    −（４−ピリジル）チオフェン；３−アセチル−２，４
    −ジメチル−５−（４−ピリジル）チオフェン；３−ア
    セチル−４−メチル−２−フェニル−５−（４−ピリジ
    ル）チオフェン；３−メチル−４−オキソ−２−（４−
    ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオ
    フェン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−（１−ヒド
    ロキシエチル）−４−メチルチオフェン；１，３−ジ
    （４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
    ンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；２，５−ジ（４−ピ
    リジル）−３−メトキシカルボニルチオフェン；３−ア
    セチル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；２，
    ５−ジ（４−ピリジル）−３−（ピロリジン−１−スル
    ホニル）チオフェン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３
    −エチル−４−メチルチオフェン二塩酸塩；４−アセチ
    ル−３−メチル−２−（４−ピリジル）チオフェン；３
    −アセチル−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチ
    ル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩；３−シア
    ノ−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；３−アセ
    チル−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−
    （４−ピリジル）チオフェン塩酸塩；３−アセチル−４
    −メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
    ５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩；３−アセチル
    −２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−
    （４−ピリジル）チオフェン；３−ベンゾイル−２，５
    −ジ（４−ピリジル）チオフェン；２，５−ジ（４−ピ
    リジル）−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒ
    ド；３−アセチル−４−メチル−５−（４−ピリジル）
    −２−（３−チエニル）チオフェン；３−アセチル−４
    −メチル−５−（４−ピリジル）−２−（４−メチルチ
    オフェニル）チオフェン；３−アセチル−２−（４−モ
    ルホリノ）−５−（４−ピリジル）チオフェン；３−ア
    セチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５
    −（４−ピリジル）チオフェン；２，５−ジ（４−ピリ
    ジル）−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒド
    オキシム二塩酸塩；３−アセチル−２−（Ｎ−ベンジル
    −Ｎ−メチルアミノ）−５−（４−ピリジル）チオフェ
    ン塩酸塩；１，３−ジ（４−ピリジル）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン；
    ３−アセチル−２−フェノキシ−５−（４−ピリジル）
    チオフェン；２−アセチル−３，４−ジメチル−５−
    （４−ピリジル）チエノ［２，３−ｂ］チオフェン；３
    −アセチル−２−｛３−（４−フルオロフェノキシ）フ
    ェノキシ｝−５−（４−ピリジル）チオフェン塩酸塩；
    １−クロロ−３−（４−ピリジル）−４，５，６，７−
    テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オン；３−
    メタンスルホニル−１−（４−ピリジル）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オ
    ン；３−メチルチオ−１−（４−ピリジル）−４，５，
    ６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４−オ
    ン；［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］ブ
    タン−３−オン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，５−ジ
    −（４−ピリジル）３−チエニル］プロピオンアミド；
    ３−アセチル−２−（１−ピペリジノ）−５−（４−ピ
    リジル）チオフェン；エチル３−［２，５−ジ−（４−
    ピリジル）３−チエニル］プロピオネート二塩酸塩；Ｎ
    −メチル−｛２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン−
    ３−イル｝カルボキサミド；３−（２−フルオロフェニ
    ル）−１−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
    −シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；１−クロ
    ロ−３−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
    シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；Ｏ−アセチ
    ル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェ
    ン−３−カルボアルデヒドオキシム；３−アセチル−２
    −（２−フルオロフェノキシ）−５−（４−ピリジル）
    チオフェン；３−アセチル−２−（２，５−ジフルオロ
    フェノキシ）−５−（４−ピリジル）チオフェン；３−
    （４−フルオロフェニル）−１−（４−ピリジル）−
    ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェ
    ン−４−オン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−チオ
    フェンカルボキサミド；３−（イソプロピルオキシカル
    ボニル）−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；Ｏ
    −メチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチ
    オフェン−３−カルボアルデヒドオキシム二塩酸塩；３
    −アセチル−２−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    （４−ピリジル）チオフェン；１−（４−ピリジル）−
    ３−（３−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
    ロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；３−ジフルオロ
    メチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオ
    フェン；２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオロメ
    チル−４−メチルチオフェン；１−（４−ピリジル）−
    ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５，６−ジ
    ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オ
    ン；１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジ
    ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チ
    オフェン−４−オン；３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
    アミノ）−１−（４−ピリジル）−５，６−ジヒドロ−
    ４Ｈ−シクロペンタ（ｃ）チオフェン−４−オン；
    ［２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン
    −３−イル］メチルヒドロキシルアミン三塩酸塩；及び
    ３−［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］プ
    ロピオンアミド；から選択した化合物である、請求項１
    に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ３−アセチル−２，４−ジメチル−５−
    （４−ピリジル）フラン；３−メチル−４−オキソ−２
    −（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ
    ンゾフラン；４−オキソ−２−（４−ピリジル）−３，
    ７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
    ンゾフラン；３−エチル−７，７−ジメチル−４−オキ
    ソ−２−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒ
    ドロベンゾフラン；３−アセチル−４−メチル−２，５
    −ジ（４−ピリジル）チオフェン；１，３−ジ（４−ピ
    リジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
    （ｃ）チオフェン−４−オン；２，５−ジ（４−ピリジ
    ル）−３−メトキシカルボニルチオフェン；３−アセチ
    ル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェン；２，５−
    ジ（４−ピリジル）−３−エチル−４−メチルチオフェ
    ン二塩酸塩；３−アセチル−２−（４−クロロフェニ
    ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン塩
    酸塩；３−アセチル−４−メチル−２−（４−トリフル
    オロメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）チオフェ
    ン塩酸塩；３−アセチル−２−（４−フルオロフェニ
    ル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン；
    ３−ベンゾイル−２，５−ジ（４−ピリジル）チオフェ
    ン；２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェ
    ン−３−カルボアルデヒド；２，５−ジ（４−ピリジ
    ル）−４−メチルチオフェン−３−カルボアルデヒドオ
    キシム二塩酸塩；１，３−ジ（４−ピリジル）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
    −オン；３−メチルチオ−１−（４−ピリジル）−４，
    ５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｃ）チオフェン−４
    −オン；［２，５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニ
    ル］ブタン−３−オン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２，
    ５−ジ−（４−ピリジル）３−チエニル］プロピオンア
    ミド；Ｏ−アセチル−２，５−ジ（４−ピリジル）−４
    −メチルチオフェン−３−カルボアルデヒドオキシム；
    ３−（イソプロピルオキシカルボニル）−２，５−ジ
    （４−ピリジル）チオフェン；Ｏ−メチル−２，５−ジ
    （４−ピリジル）−４−メチルチオフェン−３−カルボ
    アルデヒドオキシム二塩酸塩；３−ジフルオロメチル−
    ２，５−ジ（４−ピリジル）−４−メチルチオフェン；
    ２，５−ジ（４−ピリジル）−３−フルオロメチル−４
    −メチルチオフェン；［２，５−ジ（４−ピリジル）−
    ４−メチルチオフェン−３−イル］メチルヒドロキシル
    アミン三塩酸塩；及び３−［２，５−ジ−（４−ピリジ
    ル）３−チエニル］プロピオンアミドから選択した化合
    物である、請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 哺乳類におけるサイトカイン媒介又は
    ＣＡＭ媒介の障害又は状態の治療に有効な量の、請求項
    １に記載の化合物又は薬剤学的に許容することのできる
    その塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含
    む、前記障害又は状態の治療用の医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 哺乳類における、エイズ、ＡＲＣ、関
    節炎、喘息、骨吸収症、悪疫質、心臓血管疾患、大脳マ
    ラリア、クローン病、糖尿病、感染による発熱又は筋肉
    痛、痛風、対宿主性移植片反応、器官の炎症、炎症性腸
    疾患、ケロイド形成、乾せん、炎症性肺疾患、呼吸困難
    症候群、再カン流傷害、鼻炎、瘢痕組織形成、敗血症、
    敗血症性ショック、珪肺症、トキシックショック症候
    群、移植拒絶、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ、骨関
    節炎、関節硬化症、ガン、肥満症、アレルギー、皮膚疾
    患、局所疾患炎症状態、ウイルス感染、及び血栓症から
    選択した障害又は状態の治療に有効な量の、請求項１に
    記載の化合物又は薬剤学的に許容することのできるその
    塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、
    前記障害又は状態の治療用の医薬組成物。
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