JPH09512788A - トロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの配合物を基剤とした咀嚼可錠剤の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの配合物からなる群から選択する咀嚼可錠剤の製造法に関し、該錠剤が有効な割合のココア粉末をマスキング剤および圧縮剤として含むことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】 トロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニンアスパラギン酸 、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと炭酸マグネシウ ムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの配合物を基剤とし た咀嚼可錠剤の製造法 本発明は、活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、ア ルギニンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カル シウムと炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと氷酸化マグネシ ウムの配合物からなる群から選択することを特徴とする咀嚼可錠剤の製造法に関 する。 本発明はまた、活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム 、アルギニンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸 カルシウムと炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグ ネシウムの配合物からなる群から選択することを特徴とする上記製造法によって 得られる咀嚼可錠剤に関する。 上記の活性物質は不快な味および／または風味を呈することが知られている。 そのため、これら物質を基 剤とする錠剤は量および吸収の点で子供や高齢者に受け入れられにくいことから 、この特殊性は不都合である。 この問題を解決するために、該活性物質を基剤とする錠剤をショ糖、蝋様物質 、高分子材料、脂質または脂質混合物で被覆することが既に提案されている。 また、同様な問題を有する錠剤に香料、甘味料またはシトラスなどの蒸留精油 を組み合わせることが提案されている。 これらの方法はいずれも完全に満足できる解決にはなっていない。 したがって、本発明の目的は、まず、従来技術の問題を解決して、上記活性物 質を基剤として完全に満足できる咀嚼可錠剤を製造できるような方法を提供する ことである。 今、広範な研究の結果、本出願者らは、問題の活性物質が呈する味および／ま たは不快風味に対するマスキング剤としてココア粉末を使用することによって該 目的が達成されることを見出すことに成功した。 本出願者の最大の利得は、問題の活性物質の不快な味および／または風味に対 するマスキング剤として使用したココア粉末が、十分な割合で用いられると圧縮 剤の役割を有して、従来の圧縮剤の使用を不要にすることを意外にも見出したこ とである。 したがって、トロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニン アスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと 炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの配 合物を基剤とする咀嚼可錠剤の製造のための本発明による方法は、従来の圧縮工 程の前に、十分の割合のココア粉末を錠剤組成材料の混合物に配合すること、ま た、この割合は錠剤全体の約１〜５０重量％、好ましくは１４〜３０重量％であ ることを特徴とする。 該方法の有利な実施態様によると、ココア粉末の粒子サイズは２５〜７５ミク ロンである。 まず、公知のように、咀嚼可錠剤の製造法は次のような工程からなる。 ココア粉末を活性物質および調製錠剤を形成する賦形剤と混合する 混合物の乾燥物含量が８０〜９５％になるように、とくに水またはアルコール で加湿する 加湿混合物を顆粒化する 得られる顆粒を乾燥する 顆粒サイズを整える 他の賦形剤（例えば、甘味剤、芳香剤および潤滑剤など）と混合する 最終混合物を圧縮する 本発明は、本発明による方法の有利な実施態様を示す以下の非限定実施例によ って、よりよく理解されよう。 ［実施例１］ 炭酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 まず、１２５重量部の炭酸カルシウム、２５重量部のココア粉末、２０重量部 のソルビトールおよび３重量部のポリビドンを混合する。 このようにして得られる混合物を２８部の精製水で加湿する。これによって８ ５〜８７％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオープン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、０．２重量部のアスパルテーム、１．４重量部のハシバミ実香料、１重 量部のタルクおよび０．４重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１７６０ｍｇおよび硬度８〜１０ｋｇを有 する錠剤を、この均質化混合物から調製する。 次いで、錠剤を従来の方法で糖衣錠にする。被覆重量は約４９０ｍｇ／錠で、 セラック、マルチトール、ゼラチン、バニリン、タルク、二酸化チタンおよび蜜 蝋からなる。 被覆錠剤の組成 炭酸カルシウム １２５０ｍｇ ココア粉末 ２５０ｍｇ ソルビトール ２００ｍｇ ポリビドン ３０ｍｇ アスパルテーム ２ｍｇ ハシバミ実香料 １４ｍｇ タルク １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｍｇ １７６０ｍｇ ［実施例２］ 燐酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 まず、１６０重量部の燐酸カルシウム、４２重量部のココア粉末、１５重量部 のソルビトールおよび５重量部のポリビドンを混合する。 このようにして得られる混合物を３０部の精製水で加湿する。これによって８ ８〜９０％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオープン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、１重量部のアスパルテーム、４重量部のオレンジ香料、２重量部のタル クおよび１重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量２３００ｍｇおよび硬度８〜１０ｋｇを有する錠剤を、この均質化混 合物から調製する。 錠剤の組成 中性燐酸カルシウム １６００ｍｇ ココア粉末 ４２０ｍｇ ソルビトール １５０ｍｇ ポリビドン ５０ｍｇ アスパルテーム １０ｍｇ オレンジ香料 ４０ｍｇ タルク ２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ ２３００ｍｇ ［実施例３］ トロキセルチンを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 まず、１００重量部のトロキセルチン、４０重量部のココア粉末および２０重 量部のマンニトールを混合する。 このようにして得られる混合物を３８部のエタノール８０（ｖ／ｖ）で加湿す る。これによって８０〜８２％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオーブン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、０．６重量部のアスパルテーム、３重量部のオレンジ香料、１．６重量 部のタルクおよび０．８重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１６６０ｍｇおよび硬度８〜１０ｋｇを有する錠剤を、この均質化混 合物から調製する。 錠剤の組成 卜ロキセルチン １０００ｍｇ ココア粉末 ４００ｍｇ マンニトール ２００ｍｇ アスパルテーム ６ｍｇ オレンジ香料 ３０ｍｇ タルク １６ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｍｇ １６６０ｍｇ ［実施例４］ アモキシシリンを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 まず、１００重量部のアモキシシリン、４５．６重量部のココア粉末、４重量 部の甘味剤、すなわちアスパルテーム、０．４重量部のコロイド状シリカ、１重 量部のタルク、１重量部のステアリン酸マグネシウムおよび８重量部のマンダリ ンまたはウエストインディアン香料を混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１６００ｍｇおよび硬度６〜８ｋｇを有する錠剤を、この均質化混合 物から調製する。 錠剤の組成 成形アモキシシリン三水和物 １０００ｍｇ ココア粉末 ４５６ｍｇ アスパルテーム ４０ｍｇ コロイド状シリカ ４ｍｇ タルク １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ マンダリンまたはウエストインディアン香料 ８０ｍｇ １６００ｍｇ ［実施例５］ アルギニンアスパラギン酸を基剤とする咀嚼可錠剤の製造 １００重量部のアルギニンアスパラギン酸、４３重量部のココア粉末、１．５ 重量部のポリビドン（粘度Ｋ＝３０）を混合する。 このようにして得られる混合物を１０部の精製水で加湿する。これによって９ ２〜９４％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオープン内で、約５０℃の温度で１％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、２重量部のアスパ ルテーム、１重量部のタルク、１重量部のステアリン酸マグネシウムおよび５重 量部のコーヒー香料と混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１５３５ｍｇおよび硬度６〜８ｋｇを有する錠剤を、この均質化混合 物から調製する。 錠剤の組成 アルギニンアスパラギン酸 １０００ｍｇ ココア粉末 ４３０ｍｇ ポリビドン（Ｋ＝３０） １５ｍｇ アスパルテーム ２０ｍｇ タルク ２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ コーヒー香料 ４０ｍｇ １５３５ｍｇ ［実施例６］ 炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 ４６重量部の炭酸カルシウム、１４重量部の炭酸マグネシウム、２５重量部の ココア粉末、２０重量部のソルビトールおよび３重量部のポリビドンを混合する 。 このようにして得られる混合物を２５部の精製水で加湿する。これによって８ ０〜８２％の乾燥物含量を 有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオーブン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、０．２重量部のアスパルテーム、１．４重量部のハシバミ実香料、１重 量部のタルクおよび０．４重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１１１０ｍｇおよび硬度８〜１０ｋｇを有する錠剤を、この均質化混 合物から調製する。 次いで、錠剤を従来の方法で糖衣錠にする。被覆重量は約４９０ｍｇ／錠で、 セラック、マルチトール、ゼラチン、バニリン、タルク、二酸化チタンおよび蜜 蝋からなる。 錠剤の組成 炭酸カルシウム ４６０ｍｇ 炭酸マグネシウム １４０ｍｇ ココア粉末 ２５０ｍｇ ソルビトール ２００ｍｇ ポリビドン ３０ｍｇ アスパルテーム ２ｍｇ ハシバミ実香料 １４ｍｇ タルク １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｍｇ １１１０ｍｇ ［実施例７］ 水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウムを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 ４０重量部の水酸化アルミニウム、４０重量部の水酸化マグネシウム、４５重 量部のココア粉末および３重量部のポリビドンを混合する。 このようにして得られる混合物を１８部の精製水で加湿する。これによって８ ７〜８９％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオーブン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、０．２重量部のア スパルテーム、１．４重量部のハシバミ実香料、１重量部のタルクおよび０．４ 重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 得られる混合物を均質化する。 単位重量１３１０ｍｇおよび硬度７〜１０ｋｇを有する錠剤を、この均質化混 合物から調製する。 次いで、錠剤を従来の方法で糖衣錠にする。被覆重量は約４９０ｍｇ／錠で、 セラック、マルチトール、ゼラチン、バニリン、タルク、二酸化チタンおよび蜜 蝋からなる。 錠剤の組成 水酸化アルミニウム ４００ｍｇ 水酸化マグネシウム ４００ｍｇ ココア粉末 ４５０ｍｇ ポリビドン ３０ｍｇ アスパルテーム ２ｍｇ ハシバミ実香料 １４ｍｇ タルク １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｍｇ １３１０ｍｇ

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年３月１５日 【補正内容】 これらの方法はいずれも完全に満足できる解決にはなっていない。 したがって、本発明の目的は、まず、従来技術の問題を解決して、上記活性物 質を基剤として完全に満足できる咀嚼可錠剤を製造できるような方法を提供する ことである。 今、広範な研究の結果、本出願者らは、間題の活性物質が呈する味および／ま たは不快風味に対するマスキング剤としてココア粉末を使用することによつて該 目的が達成されることを見出すことに成功した。 本出願者の最大の利得は、問題の活性物質の不快な味および／または風味に対 するマスキング剤として使用したココア粉末が、十分な割合で用いられると圧縮 剤の役割を有して、従来の圧縮剤の使用を不要にすることを意外にも見出したこ とである。なお、ココア粉末の歯垢の予防効果を有する経口組成物における使用 は米国特許US-A-4 242 323によって既に公知である。 したがって、トロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニン アスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと 炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの配 合物を基剤とする咀嚼可錠剤の製造のための本発明による方法は、従来の圧縮工 程の前に、十分の割合のココア粉末を錠剤組成材料の 混合物に配合すること、また、この割合は錠剤全体の約１〜５０重量％、好まし くは１４〜３０重量％であることを特徴とする。 該方法の有利な実施態様によると、ココア粉末の粒子サイズは２５〜７５ミク ロンである。 まず、公知のように、咀嚼可錠剤の製造法は次のような工程からなる。 ココア粉末を活性物質および調製錠剤を形成する賦形剤と混合する 混合物の乾燥物含量が８０〜９５％になるように、とくに水またはアルコール で加湿する 加湿混合物を顆粒化する 得られる顆粒を乾燥する 顆粒サイズを整える 他の賦形剤（例えば、甘味剤、芳香剤および潤滑剤など）と混合する 最終混合物を圧縮する 本発明は、本発明による方法の有利な実施態様を示す以下の非限定実施例によ って、よりよく理解されよう。 ［実施例１］ 炭酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤の製造 まず、１２５重量部の炭酸カルシウム、２５重量部のココア粉末、２０重量部 のソルビトールおよび３重 量部のポリビドンを混合する。 このようにして得られる混合物を２８部の精製水で加湿する。これによって８ ５〜８７％の乾燥物含量を有する加湿混合物が得られる。 このようにして得られる加湿混合物を、例えばメッシュ幅１．６ｍｍのグリッ ドを備えた振動造粒機で造粒する。 このようにして得られる顆粒を、とくにオーブン内で、約５０℃の温度で２％ の相対湿度が得られるまで乾燥する。 このようにして得られる乾燥顆粒をメッシュ幅１ｍｍを有するグリッド上で整 粒して、０．２重量部のアスパルテーム、１．４重量部のハシバミ実香料、１重 量部のタルクおよび０．４重量部のステアリン酸マグネシウムと混合する。 請求の範囲 １．活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニ ンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウム と炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの 配合物からなる群から選択する咀嚼可錠剤の製造法における有効な割合のココア 粉末のマスキング剤および圧縮剤としての使用。 ２．ココア粉末の割合が錠剤の１〜５０重量％、好ましくは１４〜３０重量％ であることを特徴とする請求項１に記載の使用。 ３．活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニ ンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウム と炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの 配合物からなる群から選択する咀嚼可錠剤の製造法であって、該錠剤が粒子サイ ズ２５〜７５ミクロンのココア粉末を有効な割合、すなわち好ましくは錠剤の１ 〜５０重量％、さらに好ましくは１４〜３０重量％の割合でマスキング剤および 圧縮剤として含むことを特徴とする咀嚼可錠剤の製造法。 ４．錠剤の２４．１重量％の割合のココア粉末を圧 縮剤および風味マスキング剤として含むことを特徴とするトロキセルチンを基剤 とする咀嚼可錠剤。 ５．錠剤の１４．２重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング 剤として含むことを特徴とする炭酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤。 ６．錠剤の２８．５重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング 剤として含むことを特徴とするアモキシシリンを基剤とする咀嚼可錠剤。 ７．錠剤の１８．２重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング 剤として含むことを特徴とする燐酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤。 ８．錠剤の２８重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤と して含むことを特徴とするアルギニンアスパラギン酸を基剤とする咀嚼可錠剤。 ９．錠剤の２２．５重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング 剤として含むことを特徴とする炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを基剤と する咀嚼可錠剤。 １０．錠剤の３４．３重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング 剤として含むことを特徴とする水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウムを 基剤とする咀嚼可錠剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 33/10 9284−4Ｃ Ａ６１Ｋ 33/10 33/42 9284−4Ｃ 33/42 38/00 7433−4Ｃ 47/46 Ｌ 47/46 9051−4Ｃ 37/02 (72)発明者 バルベロ，メアリヴォン フランス国 エフ−06565 ヴァルボン ガルブジャイール ベー 101 クルット デ バラダン ４ (72)発明者 ル ヴュ，ドミニク フランス国 エフ−06500 メントン ア ヴニュ デュ マレシャル−ジュアン ４ (72)発明者 ルコワントル，ベルトラン フランス国 エフ−06100 ニース アヴ ニュ ド ラ マルン 44 バッティマン セー （番地なし) (72)発明者 ラボ，パトリシア フランス国 エフ−06250 ムーガン ア ヴニュ デュ ゴルフ 33 スチュディオ 11 ル ムーブレ デュ ゴルフ （番 地なし) (54)【発明の名称】 トロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニンアスパラギン酸、アルギニング ルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウムと炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミ ニウムと水酸化マグネシウムの配合物を基剤とした咀嚼可錠剤の製造法

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．活性物質をトロキセルチン、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、アルギニ ンアスパラギン酸、アルギニングルタミン酸、アモキシシリン、炭酸カルシウム と炭酸マグネシウムの配合物および水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの 配合物からなる群から選択する咀嚼可錠剤の製造法であって、該錠剤が有効な割 合のココア粉末をマスキング剤および圧縮剤として含むことを特徴とする咀嚼可 錠剤の製造法。 ２．使用するココア粉末の割合が錠剤の１〜５０重量％、好ましくは１４〜３ ０重量％であることを特徴とする請求項１に記載の製造法。 ３．使用するココア粉末が２５〜７５ミクロンの粒子サイズを有することを特 徴とする請求項１または２に記載の製造法。 ４．錠剤の約２４重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とするトロキセルチンを基剤とする咀嚼可錠剤。 ５．錠剤の約１４重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とする炭酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤。 ６．錠剤の約２９重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とす るアモキシシリンを基剤とする咀嚼可錠剤。 ７．圧縮剤および風味マスキング剤として錠剤の約１８重量％の割合でココア 粉末を含むことを特徴とする燐酸カルシウムを基剤とする咀嚼可錠剤。 ８．錠剤の約２８重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とするアルギニンアスパラギン酸を基剤とする咀嚼可錠剤 。 ９．錠剤の約２２重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とする炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを基剤とす る咀嚼可錠剤。 １０．錠剤の約３４重量％の割合のココア粉末を圧縮剤および風味マスキング剤 として含むことを特徴とする水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウムを基 剤とする咀嚼可錠剤。