JPH09502430A - ガストリンとｃｃｋレセプタリガンド - Google Patents

ガストリンとｃｃｋレセプタリガンド

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＣＣＫ（コレシストキニン）および／またはガストリンのリガンドである下記式（Ｉａ），（Ｉｂ）あるいは（Ｉｃ）の化合物（これらの式中、Ａは二つの縮合環もしくは式（Ｉｄ）の基であり、他方Ｒ1 (m)は６個までの置換基を、Ｋは−Ｏ−，−Ｓ，−ＣＨ2，−Ｎ(Ｒ2)−もしくは−Ｎ(ＣＯＲ2)−（ここでＲ2はＨもしくはＣ1ないしＣ3のアルキルである）を、Ｗはカルボニル、スルホニルもしくはスルフィニル基を、Ｘはカルボニル、スルホニルもしくはスルフィニル基をそれぞれ表し（ただしＷとＸの少なくとも一方はカルボニルである）、そしてＹとＺは明細書にある通りである）またはこれらの薬理学的に許容可能な塩をを提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 ガストリンとＣＣＫレセプタリガンド 本発明は、ガストリンとＣＣＫ(Cholecystokinins;コレシストキニン)レセプ タリガンドに関する。本発明はまた、このリガンドを調製する方法およびこの方 法において中間物として有用な化合物にも関する。 ガストリンとＣＣＫは、胃腸組織とＣＮＳ（中枢神経系）に存在する構造的に よく似た神経ペプチドである（Mutt V.,「Gastrointestinal Hormones，Glass G. B.J.編，Raven Press，N.Y.,第１６９頁およびNisson G.,同第１２７頁参照）。 ガストリンは、ガストリン酸の分泌を促進する三つの代表的な刺激薬のうちの 一つである。ガストリンの構造は、炭素が末端にあるテトラペプチド(TrpMetAsp Phe-NH2 ；十分な薬理学的効果を有すると報告されている［Tracey H.J．および Gregory R.A．Nature(London),１９６４年，第２０４号，第９３５頁参照］)た る最小の活性フラグメントを有する３４−、１７−および１４−アミノ酸種のも のを含めていくつか発見されている。構造と活性の間の関係を明瞭にするため、 このテトラペプチド（および窒素が保護された誘導体であるBoc-TrpMetAspPhe-N H2）類似体の合成には多くの努力が傾注されてきた。 天然のコレシストキニンは、３３個のアミノ酸が連なったペプチド（ＣＣＫ− ３３；そのうち末端が炭素である５個のアミノ酸はガストリンのそれと同じ）で ある。また、ＣＣＫ−３３については、末端が炭素のアミノ酸を８個含むＣＣＫ −８も天然の状態で発見されている。 コレシストキニン（ＣＣＫ）は、食欲を制御する上で重要であるとの報告があ る。すなわち、コレシストキニンは、腸の自発的運動、胆嚢の収縮、および酵素 パンクレアチンの分泌を刺激し、膵臓の栄養に関する作用を司ることが知られて いる。ＣＣＫはまた、ガストリンが欠乏するのを阻害し、中枢神経系において種 々の作用をなす。 ＣＣＫおよび／またはガストリンレセプタに結合する化合物は、天然のペプチ ドの拮抗薬として薬剤となる可能性があるため、重要である。これまで、ガスト リンに関係する障害、胃腸潰瘍、ゾリンジャー・エリソン(Zollinger-Ellison) 症候群、腔Ｇ細胞の増殖、およびガストリン活性の低下が望ましい他の条件の防 止を含む種々の治療用として、多数のガストリン拮抗薬が提案されてきた。ホル モンもまた、細胞に対して栄養作用を有することが明らかにされたことから、拮 抗薬も癌、特に胃と結腸の癌の治療に有効であると期待される。 コレシストキニン拮抗薬の治療用途としては、拒食症などの食欲障害の制御、 パンクラチン炎症、胆管症および種々の神経障害の治療がある。他の用途として 、アヘン（モルヒネ）による無痛覚の相乗作用、および癌、特に膵臓癌の治療が ある。さらに、脳におけるコレシストキニンレセプタ（いわゆるＣＣＫBレセプ タ）用リガンドは、抗不安薬活性を有するとの主張がある。 本発明によれば、下記の式による化合物が提供される。 式中、Ａは二環基（すなわち二つの環に共通な原子が単結合または多重結合に より結合している二つの縮合環を有する基）であり、ＷとＸは隣接する原子（通 常は炭素原子）上の窒素に置き換わる。またＡは式 で表される基でもよい。 また、ｍは０ないし６の整数［ただしＲ1がハロゲン基でないときは２より大 きくはない。 Ｒ1はハロゲン、アミノ、アミジノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、スルファ モイル、ヒドロキシスルホニル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化 カルボキシ、テトラゾリル、炭素数１〜３のアルキル、アリール、置換アリール 、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１ 〜６のアルキルカルボキシアミノ、ＨＯＮ＝Ｃ−、Ｒ27−ＳＯ2−ＮＨ−、Ｒ27 −ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−、Ｒ27-ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ −ＳＯ2−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ−、Ｒ27−ＮＨ−ＳＯ2−［ここでＲ27はＨ 〔Ｒ27がイオウ−原子と結合している場合を除く〕、炭素数１〜６のアルキル、 炭素数１〜６のハロアルキル、アリールもしくは置換アリール、またＲ28はＨ、 炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、アリールもしくは置換 アリール、−ＯＨもしくは−ＣＮ〔ｍが２以上のとき、Ｒ1基は上述の各基から 独立に選択される〕］である。 Ｋは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ(Ｒ2)−もしくは−Ｎ(ＣＯＲ2)−（こ こでＲ2はＨもしくは炭素数１〜３のアルキルである）、 Ｗはカルボニル、スルホニルもしくはスルフィニル基［ただしＷとＸの少なく とも一方はカルボニルである］である。 ＹはＲ3-Ｎ(Ｒ4)−もしくはＲ3'−Ｏ−（ここでＲ3はＨもしくは炭素数１〜１ ５のヒドロカルビル、ハロゲン原子で置換されることのあるヒドロカルビル部分 における一個以上の水素原子、窒素、酸素もしくはイオウ原子で置換されること のあるヒドロカルビル部分における二個までの炭素原子、Ｒ3'は炭素数６〜１５ のヒドロカルビル、ハロゲン原子で置換されることのあるヒドロカルビル部分に おける一個以上の水素原子、窒素、酸素もしくはイオウ原子で置換されることの あるヒドロカルビル部分における二個までの炭素原子、Ｒ4はＨ、炭素数１〜３ のアルキル、カルボキシメチルもしくはエステル化カルボキシメチル［ただしＹ は−Ｏ−Ｏ−基とはならない］である。 Ｚは、 ｉ）−Ｏ−Ｒ5［Ｒ5はＨ、炭素数１〜５のアルキル、フェニル、置換フェニル 、ベンジルもしくは置換ベンジル］； ii） ［ここでＱはＨ、炭素数１〜５のヒドロカルビルもしくは−Ｒ6−Ｕ−〔Ｒ6は単 なる結合線もしくは炭素数１〜５のアルキレン、そしてＵはアリール、置換アリ ール、ヘテロ環、置換ヘテロ環もしくはシクロアルキルである〕］； iii） ［式中、ａは０もしくは１、ｂは０〜３の整数、 Ｒ7はＨもしくはメチル、 Ｒ8はＨもしくはメチル、またはＲ8がＣＨ2＝でＱ’が存在しないか、または Ｒ7とＲ8が三員環から七員環までを形成するよう結合し、 Ｒ9は単なる結合線 、−ＣＨＯＨ−もしくは−Ｃ（Ｏ）−、 Ｑ’は上述のＱと同じかもしくは−Ｒ6−(Ｃ（Ｏ）)d−Ｌ−(Ｃ（Ｏ）)e−Ｒ5 〔ここでＲ5とＲ6は上述の通り、ＬはＯ、Ｓもしくは−Ｎ(Ｒ10)−｛ここでＲ10 は上述のＲ4と同じ｝、ｄとｅは０もしくは１｛ただしｄ＋ｅ＜２｝〕；または Ｑ’とＲ8はともに三員環から七員環までを形成するよう結合している炭素原子 であり、 Ｑは上述の通りであるか；またはＱとＲ8はともに式−(ＣＨ2)f−Ｖ−(ＣＨ2)g −の基を形成するか；〔ここでＶは−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ(Ｏ)2−、−Ｃ Ｈ2−、−ＣＨＯＨ−もしくは−Ｃ（Ｏ）−、ｆは０〜２の整数、ｇは０〜３の 整数〕；またはＱ’が−Ｒ6−Ｕで、Ｕが芳香族のとき、ＱはさらにＵと結合す るメチレン鎖のこともある〔このメチレン鎖はＲ6とＵの結合に対してオ ルト位をなす〕、 ＴはＨ、シアノ、炭素数１〜４のアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、エス テル化カルボキシ、アミド化カルボキシもしくはテトラゾリル］；または iv） ［式中、Ｒ5とＲ6は上述の通り、Ｒ11は上述のＲ4と同じ、Ｒ12とＲ13は独立に 単なる結合線もしくは炭素数１〜３のアルキレン〔ただしＲ12とＲ13は一緒にな って式中の環に２〜４個の炭素原子を与える〕］である）である。これら化合物 の薬理学的に許容可能な塩も、本発明により提供される。 本発明の化合物のうちいくつかは、異なる種々の部分異性体、エナンチオマー 、互変異体、ジアステレオマーの形をとる。本発明はこれらの形態で互いに隔離 されても、また混合物の形でも存在し得ることは理解されるであろう。 本明細書においては、「ヒドロカルビル」の語は、炭素および水素からなる１ 価の化合物を意味する。したがって、このヒドロカルビルには、アルキル、アル ケニル、およびアルキニルの各基（直鎖および分枝鎖の両方を含む）、シクロア ルキル（ポリシクロアルキルを含む）、シクロアルケニルおよびアリールの各基 、ならびにアルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、シク ロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール等これらの基の組合せが含まれ る。 本明細書においては、「カルボシクロ(carbocyclic)」の語は、すべて炭素原 子からなる一個もしくはそれ以上の閉鎖もしくは環を意味する。したがって、こ の基には、脂環基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ キシル、アダマンチルなど）、アルキルとシクロアルキル成分を含む基（アダマ ンタンメチルなど）、および芳香族基（フェニル、ナフチル、インダニル、フル オレニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、イソイン デニルなど）が含まれる。本明細書においては、「アリール」の語は、上述の各 基を含む芳香族カルボシクロ基を指す。 「ヘテロシクロ」基とは、炭素以外の原子を少なくとも一個含む一個もしくは それ以上の閉鎖あるいは環のことである。このヘテロシクロ基の例としては、ベ ンジミダゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、 チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミ ダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラ ニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジ ニル、モルホリニル、チオナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、イン ドリル、オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７ −アザインドリル、イソインダゾリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマ リニル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニ ル、ピリドピリジル、ベンゾキサジニル、キノキサジニル、クロメニル、クロマ ニル、イソクロマニルおよびカルボリニルの各基がある。 本明細書では、「ハロゲン」の語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいず れをも指す。ただし、本発明の化合物における最も一般的なハロゲン置換基は、 塩素置換基またはフッ素置換基である。 本明細書において「置換」芳香族基という場合、置換基は通常、１個ないし３ 個（最も一般的には１個または２個）であり、上述のＲ1基から選択される。し かし、ハロゲン置換基の場合は、５個まであり得る。ｍは好ましくは０である。 しかし、ｍが０でない場合、Ｒ1は好ましくは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ソ アノ、スルファモイル、スルホニル、トリフルオロメチル、炭素数１〜３個のア ルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜３個のアルコキシ、炭素数１〜３個のアルキル カルボキシアミノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、 およびテトラゾリルの各基から選ぶのがよい。なかでも好ましいのは、ハロゲン 、アミノ、ニトロ、シアノ、スルファモイル、炭素数１〜３のアルキル、および 炭素数１〜３のアルキシである。上述のように、ｍが２以上の場合、各Ｒ1基は 他とは独立である。すなわち、本発明の化合物は、二つの異なるＲ1基を含むこ とができる。 本明細書においては「エステル化」カルボキシ基は、−ＣＯＯＲ14（Ｒ14は炭 素数１〜５のアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、イ ンダニルの各基、あるいは次の二つの基のいずれかであるのが好ましい： 最も一般的には、Ｒ14は、炭素数１〜５のアルキル、ベンジルあるいは置換ベ ンジルであるが、とりわけＲ14は、炭素数１〜５のアルキルが好ましい。 「アミド化」カルボキシ基は、アルコキシアミド基（特に炭素数１〜６のアル コキシアミド基）を含むが、通常は−ＣＯＮＲ15Ｒ16（Ｒ15はＨ、炭素数１〜５ のアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジルまたは置換ベンジルであり、Ｒ16 は−ＯＨまたはＲ15として挙げた各基の一つ）の形をとる。 さて、Ｔ基の場合、好ましいアミド化カルボキシ基は、−ＣＯＮＲ15Ｒ16（Ｒ15 とＲ16は上述の通り）の形あるいは次式の形をとる： 式中、Ｒ15は上述の通り、Ｒ17とＲ18は独立にＨもしくはメチルであり、また Ｒ17とＲ18は（これが結合する炭素原子とともに）一緒になって三員環ないし七 員環を形成することもできる。Ｊは−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ14もしくは−ＮＨＲ16（Ｒ14 とＲ16は上述の通り）、そしてＸは０ないし３である。 Ｒ7とＲ8が環を形成するため結合しているときは、この環は一般に飽和してお り、また通常カルボシクロ環である。同様に、Ｑ’とＲ8が環を形成するよう結 合しているときは、この環は通常飽和したカルボシクロ環である。 Ｕ基を形成するカルボシクロ環とヘテロシクロ環には、 （式中、Ｒ19は上述のＲ1で定義した通り、ｈは０〜３［ただしＲ19がハロゲ ンであるときは５までの整数］）および （式中、ＰはＨもしくは−ＣＯＯＲ20（Ｒ20は上述のＲ15で定義した通り）が 含まれる。 Ｚは好ましくは−ＮＨ2、−Ｏ−Ｒ5あるいは （式中、ｉは０〜４、ｊは０〜３、Ｒ21とＲ22は独立にＨもしくはメチル、ま たはＲ21とＲ22がいっしょになって式−(ＣＨ2)k−Ｖ’−ＣＨ2-（ここでＶ’は −ＣＨ2−、−ＣＨＯＨ−または−Ｃ（Ｏ）−、そしてｋは０〜２）がよい。最 も一般的にはｉは０または１、そしてｊは０〜２である。 Ｗがスルフィニルであるときは、ＹはＲ3-ＮＨ−が好ましい。 Ｒ3は炭素数６〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキル、またはＲ23−(ＣＨ2)p− （式中Ｒ23はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インドリル、ノルボル ニル、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルの各基であり、ｐは ０〜３である）が好ましい。 上述の式（Ｉａ）中のＡ基を構成するのに好ましい二環は、 および （式中，Ｒ24はＨ、炭素数１〜８のアルキル、またはＲ25−ＣＯ−［Ｒ25はＨ 、炭素数１〜８〔例えば炭素数１〜３〕のアルキル］、 ＤとＤ’は独立に−ＣＨ＝，−Ｎ＝または−ＳＲ26＝［Ｒ26はＨ、もしくは炭 素数１〜３のアルキル、またはＲ26は存在せず、イオウ原子が正の電荷を有する ］、 Ｅは−ＣＨ＝または−Ｎ＝、 Ｍは−ＣＲ24＝、−Ｎ＝または−Ｃ（ＮＲ24Ｒ25）［Ｒ24とＲ25は上述の通り ］、そして Ｆは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2-または−ＮＲ24−［Ｒ24は上述の通り］）を含 む。 本発明の化合物は、次の式のものであるのが好ましい。 （式中、ＷとＸは隣接する炭素原子に結合する；Ｒ32はＨ、炭素数１〜３のア ルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシ；Ｌ’は−ＮＲ32−、−Ｏ−または−Ｓ −） また、上記の式において、−Ｘ−Ｙが−ＣＯＮＲ3Ｒ4（Ｒ3とＲ4は上述の通り ）、そして−Ｗ−Ｚは （式中、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31は独立にＨまたは炭素数１〜３のアルキル；Ｕ ’は［置換されることのある］芳香族基；ｎは１または２；Ｙは−ＣＯ2Ｈ、テ トラゾリル、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、Ｒ27−ＳＯ2−ＮＨ −、Ｒ27−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ27− ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ−、Ｒ27−ＮＨ−ＳＯ2−［Ｒ27 とＲ28は上述の通り］、ｎが２の場合各Ｙは上述の各基から独立に選択される； ｃは０〜２）である化合物も好ましい。 Ｗがカルボニル、Ｘがカルボニルまたはスルホニル、そしてＺがＯＨである本 発明の化合物は、式ＹＨ（すなわちアルコールまたはアミン）を、次の式（ＩＩ ）の化合物と反応させると、都合よく調製することができる。 （式中、Ｂは、 または もしＹＨがアミンなら、反応は、ＤＭＡＰのような塩基の存在下でＴＨＦなど の溶媒中で行うとうまく行く。一方、ＹＨがアルコールのときは、反応は、高温 の下ピリジン中で行うのがよい。 ＺがＯＨ以外の化合物は、もちろん次式（III）の酸化合物から、 適当に保護された誘導体についての公知のエステル化あるいはアミド化反応によ って調製することができる。適当なアミド化法は、「The Peptides，Vol．1」，Gr oss とMeinenhofer 編，Academic Press（N.Y.）１９７９年に詳細に説明してあ る。このアミド化法は、カルボジイミド法（例えば１，３−ジシクロヘキシルカ ルボジイミド［ＤＤＣ］あるいは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ チルカルボジイミドヒドロクロリド［ＥＤＣＩ］、そしてラセミ化を防ぐため１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール［ＨＯＢＴ］のような添加剤を適宜用いる）、 アジド法、混合無水物法、対称無水物法、酸塩化物法、酸臭化物法、ビス（２− オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド［ＢＯＰ−Ｃｌ］の使用、 PyBOP またはPyBrOPの使用、イソプロペニルスクシンイミドカーボネート法の使 用、活性エステル法（例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、４−ニト ロフェニルエステルあるいは２，４，５−トリクロロフェノールエステルを用い る）を含む。カップリング反応は通行、窒素あるいはアルゴンのような不活性雰 囲気下で行われる。反応体に適当な溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロ フラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）およびジメチルホルムアミド（ ＤＭＦ）がある。 本発明によるビスアミドは、式（ＩＩ）の化合物と適当に保護されたＺＨの誘 導体を反応させ、上述の公知のアミド化を行っても調製することができる。 本発明のＷがスルホニルでＹがＲ3−Ｏ−の化合物を調製する場合は、調製の 基礎として、以下の反応スキームＡに示す類似の方法も用いることができる。 このスキームにおいて、混合無水物（ＩＶ）は、生成物が対応するスルホニル エステル（Ｖ）になるよう、ベンジルアルコール（ＲＯＨで表す）のようなアル コールで開環される。このスルホニルエステルの遊離カルボン酸基は、ついで公 知の方法によってエステル化され、生成物（ＶＩ）の水添分解によって所望のス ルホン酸のカルボキシルエステルが得られる。 本発明のＷがスルホニルでＹがＲ3−ＮＨ−の化合物は、化合物（Ｖ）が水添 分解の前に（エステル化よりむしろ）アミド化される類似の方法によって調製す ることができる。その他、以下の反応スキームＢによって示される方法も用いる ことができる。 このスキームにおいて、化合物(VIII)は、式Ｒ3−Ｈａｌ（Ｈａｌはハロゲン 原子を表す）の化合物と反応させて、化合物（ＩＸ）を生成する。窒素含有環は 、ついでアルコキシド（例えばメタノール中のナトリウムメトキシド）を用いて 開環され、目的の化合物（Ｘ）を得る。 本発明はまた、本発明に係るＷがスルホニルでＹがＲ3−ＮＨ−の化合物を調 製する方法を提供する。この方法は、式(VIII)の化合物を、式Ｒ3−Ｈａｌの化 合物と反応させ、ついで得られた生成物をアルコキシドと反応させるというもの である。 ＷまたはＸがスルホキシド基という本発明の化合物は、下記の反応スキームＣ に示す経路を介して都合よく調製することができる。 このスキームにおいて、化合物(XII)は、スルフィナミド酸アルキルエステル( XIII)を与える経路と、スルフィン酸アミド(XIV)を与える経路のどちらの方法に よっても開環することができる。遊離スルフィナミド酸は、アルキルエステル(X III)から公知の方法によって得ることができる。 そこで、本発明はまた、式（ＸＩ）の化合物を式Ｒ3-Ｈａｌの化合物と反応さ せ、ついでこの反応の生成物をアルコキシドと反応させる工程を含む前記Ｗまた はＸがスルホキシドの化合物を調製する方法も提供する。 上述の反応スキームＢとＣは、遊離スルホン酸またはスルフィニン酸化合物の 生成につながるものであるが、対応するエステルまたはアミド誘導体が、この遊 離酸化合物から公知の方法で調製できることは理解できるであろう。最も一般的 には、スルホン酸またはスルフィニン酸化合物のカップリングは、対応するスル ホン酸またはスルフィニン酸塩化物を経由して行われる。 本発明に係る酸性またはアルカリ性化合物の薬理学的に許容される塩も、遊離 塩基または酸を少なくとも化学量論的量の所望の塩形成酸または塩基と反応させ るなど、公知の方法によって調製できる。 本発明の化合物は、経口または、静脈、筋肉、腹腔内、皮下、直腸および局所 注射を含む非経口投与することができる。 経口投与用の錠剤は、不活性な希釈剤、砕解剤、結合剤、潤滑剤、甘味料、香 料、着色料、保存料などの薬理学的に許容される賦形剤と混合された薬効成分を 含む。不活性な希釈剤として適当なものは、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、 リン酸ナトリウム、リン酸カルシウムおよびラクトースである。またコーンスタ ーチとアルギニン酸は砕解剤にふさわしい。さらに、結合剤としては澱粉とゼラ チンが好ましく、潤滑剤を用いる場合はステアリン酸マグネシウム、ステアリン 酸またはタルクが通常用いられる。望むならば、錠剤は、その胃腸管での吸収を 遅らせるため、モノステアリン酸グリセリルやニステアリン酸グリセリルのよう な材料で塗布することもできる。 経口投与用のカプセルには、薬効成分を固体希釈剤と混合した固いゼラチンカ プセルや、薬効成分を水または、ピーナッツ油、液体パラフィンもしくはオリー ブ油などの油と混合した柔らかいゼラチンカプセルが用いられる。 静脈、筋肉、腹腔内および皮下注射をする場合は、本発明の化合物は一般に、 緩衝液を使って適当なｐＨと等張性を有するようにした殺菌済の水溶液もしくは 懸濁液の形で投与される。適当な水溶性担体としては、リンゲル液および等張性 塩化ナトリウム水溶液がある。本発明で用いられる水溶性の懸濁液は、セルロー ス誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムな どの懸濁剤、およびレジチンなどの湿潤剤を含む。水溶性懸濁液に適した保存料 は、パラヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエ ートである。 本発明に係る化合物の有効量は、公知の方法で求めることができる。特定の患 者用の特定の適正量は、治療すべき状態の切迫度や患者の体重など多くの要因に よって決まる。しかし、一般には、一日の投与量（一度にあるいは分割して投与 するかを問わない）は、0.001〜5000mgであり、最も普通には１〜１０００mg／ 日である。単位体重当りの一定期間内投与量で表した場合は、典型的な投薬量は 、0.01μg/kg〜50mg/kg、例えば10μg/kg〜50mg/kgである。 以下に、本発明を実施例によって詳しく説明する。 〈実施例１〉 ３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−２−ナフト エ酸 ２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物(198mg，1.0mmol)と１−アダマンタン メチルアミン(176mg，1.0mmol)を乾燥したＴＨＦ（５ml）に溶解し、室温で１時 間撹拌した。厚い白色の沈殿物が堆積したため、濾過によって単離し、エーテル で洗浄して、標題にある化合物を得た。(229mg，69%)，1H NMR（d6-DMSO） δ 1 2.9(1H，s)，8.3(2H，s)，8.1(2H，t)，7.9(1H，s)，7.6(2H，m)，2.9(2H，d)， 1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，62.36; H，7.77; N，4.60％であることが分った。Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ8・Ｈ2Ｏの 場合、C，62.48; H，7.69; N，4.85％となることが必要である。 〈実施例２〉 ２−（１Ｓ−メトキシカルボニル−エチルアミノカルボニル）− ３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン ３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフトエ酸（実施例１の 化合物;229mg，0.52mmol）とＰｙＢＯＰ(312mg，0.6mmol)を乾燥したジクロロメ タン（５ml）に溶解し、Hunig 塩基(0.32ml，1.5mmol)を加えた。反応混合物は 、乾燥したアルゴン中で１時間撹拌した。Ｌ−アラニンメチルエステル塩化水素 塩溶液(80mg，0.6mmol)を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。有機相は５％の 硫酸水素カリウム溶液（５ml）、炭酸水素ナトリウム溶液（５ml）および飽和ブ ライン（５ml）で洗浄した。洗浄物は乾燥して、濾過し、溶媒を蒸発させたとこ ろ、標記の粗生成物が得られた。粗生成物はさらに、カラムクロマトグラフィー （シリカ、４％のメタノールおよび９６％のジクロロメタン）で精製した。標記 の化合物(194mg，67%)は、白色の固体として単離され、融点は１３６〜１３８℃ であった。測定値：C，69.68; H，7.17; N，6.04％。Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ4・Ｈ2Ｏの 場合、C，69.51; H，7.34; N，6.00％が必要である。1H NMR（CDCl3） δ 8.0(1 H，s)，7.9(2H，m)，7.6(3H，m)，7.0(1H，t)，4.8(1H，m)，3.8(3H，s )，3.2(2H，m)，2.0(3H，s)，1.8(6H，q)，1.6(6H，s)，1.5(3H，d)。 〈実施例３〉 ３−（２Ｒ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−２−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン ａ．３−（２Ｒ−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジノ−カルボニル）−２− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質としてＬ−アラニンメチルエステル塩化水素塩の代わりにＤ −プロリンベンジルエステル塩化水素塩を用いることを除いて、ほぼ実施例２の 化合物と同じようにして調製される。 ｂ．３−（２Ｒ−カルボキシ−ピロリジノ−カルボニル）−２−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン 工程ａの生成物(195mg，0.35mmol)をＴＨＦ（５ml）に溶解し、木炭（２０mg ）に１０％のパラジウムを付着させたものを添加した。反応混合物を水素雰囲気 下で一晩撹拌し、ついでセライトを通して濾過し、さらに溶媒を蒸発させたとこ ろ、標記の化合物(121mg，76%)が得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s) ，8.4(1H，t)，8.2-7.5(6H，m)，4.3(1H，m)，3.6-2.2(6H，m)，2.0(2H，m)，1. 8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，60.00; H，7.60; N，5.85％であることが分った。Ｃ35Ｈ49Ｎ3Ｏ9・2.4 Ｈ2 Ｏの場合、C，60.12; H，7.76; N，6.00％となることが必要である。 〈実施例４〉 ２−（２Ｓ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−３−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、実施例３の工程ａにおけるＤ−プロリンベンジルエステル塩化水 素塩の代わりに、Ｌ−プロリンベンジルエステル塩化水素塩を用いることを除い て、ほぼ実施例３の化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.4(1H，t)，8.2-7.5(6H，m)，4.3(1H，m)，3.6-2.2(6H，m)，2. 0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，61.62; H，6.98; N，6.98％であることが分った。Ｃ35Ｈ49Ｎ3Ｏ9・0.45 DCM の場合、C，61.35; H，7.24; N，6.05％となることが必要である。 〈実施例５〉 ２−（１Ｒ−カルボキシエチルアミノ−カルボニル）−３−（１ −アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、実施例３の工程ａにおけるＤ−プロリンベンジルエステル塩化水 素塩の代わりに、Ｄ−アラニンベンジルエステル塩化水素塩を用いることを除い て、ほぼ実施例３の化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.7(1H，d)，8.3(1H，t)，8.1-7.5(6H，m)，4.4(1H，m)，2.9(2H ，2xdd)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s)，1.3(3H，d)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，61.52; H，7.54; N; 6.92％であることが分った。Ｃ35Ｈ47Ｎ3Ｏ9・0.9 H2O の場合、C，61.87; H，7.58; N; 6.56％となることが必要である。 〈実施例６〉 ２−（２Ｓ−メトキシカルボニルピロリジノ−カルボニル）−３ −（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン 実施例４の化合物(88mg，0.18mmol)を乾燥したエーテル（３０ml）に溶解し、 ジアゾメタンのエーテル溶液を、先の溶液が黄色を保つようになるまで添加した 。ついで、反応を停止させるため酢酸を添加し、さらに溶媒を蒸発によって除去 して微量の残留液をジクロロメタンと共沸させた。残った固体は、真空乾燥させ 、標記の化合物(61mg，67％)を得た。測定値：C，62.46; H，6.55; N，6.55％。 Ｃ29Ｈ34Ｎ2Ｏ4・1.22 DCMの場合、C，62.77; H，6.35; N，4.84％となることが 必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.4(1H，t)，8.2-7.5(6H，m)，4.4(1H，m) ，3.7(3H，s)，3.6-2.2(6H，m)，2.0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H ，s)。 〈実施例７〉 ２−（２Ｒ−メトキシカルボニルピロリジノ−カルボニル）−３ −（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質として実施例４の化合物の代わりに、実施例３の化合物を用 いることを除いて、ほぼ実施例６の化合物と同じようにして調製される。測定値 ：C，69.96; H，7.06; N，5.68％。Ｃ29Ｈ34Ｎ2Ｏ4・1.16 H2Oの場合、C，70.30 ; H，7.39; N，5.68％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.4(1H ，t)，8.2-7.5(6H，m)，4.4(1H，m)，3.7(3H，s)，3.6-2.2(6H，m)，2.0(2H，m) ，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 〈実施例８〉 ２−（１Ｒ−メトキシカルボニルエチルアミノ−カルボニル）− ３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質として実施例４の化合物の代わりに、実施例５の化合物を用 いることを除いて、ほぼ実施例６の化合物と同じようにして調製される。測定値 ：C，71.78; H，7.37; N，6.40％。Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ4・0.12 H2Oの場合、C，71.95 ; H，7.21，N，6.21％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.8(1H ，d)，8,3(1H，t)，8.1(1H，s)，7.8(2H，m)，7.5(3H，m)，4.4(1H，m)，3.7(3H ，s)，2.9(2H，2 x dd)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s)，1.4(3H，d)。 〈実施例９〉 ２−（２Ｒ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−３−（１− アダマンタンメチル（Ｎ−メチル）アミノカルボニル）−ナフタレン ａ．３−（１−アダマンタンメチル（Ｎ−メチル）アミノカルボニル）−ナフト エ酸 この物質は、基質として１−アダマンタンメチルアミンの代わりに、Ｎ−メチ ル−１−アダマンタンメチルアミンを用いることを除いて、ほぼ実施例１の化合 物と同じようにして調製される。 ｂ．２−（２Ｒ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−３−（１−アダマンタ ンメチル（Ｎ−メチル）アミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質として、工程ａにおいて、実施例１の化合物の代わりに、上 述の工程ａで調製した化合物を用いることを除いて、ほぼ実施例３の化合物と同 じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.1-7.3(6H，m) ，4.3(1H，m)，3.6-2.2(6H，m)，2.86と2.84(3H，2 x s)，2.0(2H，m)，1.8(3H ，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，61.17; H，7.98; N，5.14％であることが分った。Ｃ36Ｈ51Ｎ3Ｏ9・1.3 Ｈ2 Ｏ・１．４ジオキサンの場合、C，61.19; H，8.00; N，5.15％となることが必要 である。 〈実施例１０〉 ２−（２Ｒ−（１Ｒ−カルボキシエチルアミノカルボニル）ピ ロリジノ−カルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）− ナフタレン ａ．２−（２Ｒ−（１Ｒ−ベンジルオキシカルボニルエチルアミノカルボニル） ピロリジノ−カルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル） −ナフタレン 実施例３の化合物(100mg，0.22mmol)とＰｙＢＯＰ(113mg，0.22mmol)を乾燥し たジクロロメタン（２０ml）に溶解し、Hunig 塩基(0.115ml，0.66mmol)を加え た。反応混合物は、乾燥したアルゴン中で１時間撹拌した。Ｄ−アラニンベンジ ルエステルＰＴＳＡ塩(76.3mg，0.22mmol)を添加し、反応混合物を一晩撹拌した 。有機相を５％の硫酸水素カリウム溶液（５ml）、炭酸水素ナトリウム溶液（５ ml）および飽和ブライン（５ml）で洗浄した。洗浄物は乾燥して、濾過し、溶媒 を蒸発させたところ、標記の粗生成物が得られた。粗生成物はさらに、カラムク ロマトグラフィー（シリカと酢酸エチル）で精製したところ、標記の化合物(119 mg，88%)が、白色の固体として単離された。 ｂ．２−（２Ｒ−（１Ｒ−カルボキシエチルアミノカルボニル）ピロリジノ−カ ルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質として、工程ａにおいて、実施例３の化合物の代わりに、上 述の工程ａで調製した化合物を用いることを除いて、ほぼ実施例３の化合物と同 じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.6(1H，m)，8. 4(1H，t)，8.3-7.5(6H，m)，4.4-3.9(2H，m)，3.6-3.2(4H，m)，2.9(2H，m)，2. 0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)，1.3(3H，d)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べた。 〈実施例１１〉 ２−（２Ｒ−カルボキシメチルアミノカルボニルピロリジノ− カルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、基質として、工程ａにおいて、Ｄ−アラニンベンジルエステルの ４−トルエンスルホン酸塩の代わりに、グリシンベンジルエステルの４−トルエ ンスルホン酸塩を用いることを除いて、ほぼ実施例１０の化合物と同じようにし て調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.6(1H，m)，8.4(1H，t)， 8.3-7.5(6H，m)，4.4-4.2(1H，m)，3.6-3.2(6H，m)，2.9(2H，m)，2.1(2H，m)， 1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べた。 〈実施例１２〉 ２−（２Ｒ−カルボキシエチルアミノカルボニル）ピロリジノ −カルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル（Ｎ−メチル）アミノカルボニ ル）−ナフタレン この化合物は、工程ａにおいて、酸性基質として、実施例３の化合物の代わり に、実施例９の化合物を用いることを除いて、ほぼ実施例１０の化合物と同じよ うにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.3-7.5(7H，m)，4. 3-4.1(2H，m)，3.6-2.7(6H，m)，2.92と2.91(3H，2 x s)，2.0(2H，m)，1.8(3H ，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，m)，1.3(3H，d)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，53.90; H，8.28; N，6.52％であることが分った。Ｃ39Ｈ56Ｎ4Ｏ10・7.2 Ｈ2 Ｏの場合、C，53.82; H，8.15; N，6.44％となることが必要である。 〈実施例１３〉 ２−（２Ｒ−（１Ｓ−カルボキシエチルアミノカルボニル）ピ ロリジノ−カルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル（Ｎ−メチル）アミノ カルボニル）−ナフタレン この化合物は、工程ａにおいて、塩基性基質として、Ｄ−アラニンベンジルエ ステルのＰＴＳＡ塩の代わりに、Ｌ−アラニンベンジルエステルのＰＴＳＡ塩を 用いることを除いて、ほぼ実施例１２の化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.6(1H，s)，8.3-7.5(7H，m)，4.3-4.1(2H，m)，3.6-2.7( 6H，m)，2.92と2.91(3H，2 x s)，2.0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6 H，m)，1.3(3H，2 x d)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，55.36; H，7.88; N，6.40％であることが分った。Ｃ39Ｈ56Ｎ4Ｏ10・5.7 Ｈ2 Ｏ・0.1ジオキサンの場合、C，55.52; H，8.07; N，6.57％となることが必要であ る。 〈実施例１４〉 ２−（２Ｒ−カルボキシメチルアミノカルボニルピロリジノカ ルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル（Ｎ−メチル）アミノカルボニル） −ナフタレン この化合物は、工程ａにおいて、塩基性基質として、Ｄ−アラニンベンジルエ ステルのＰＴＳＡ塩の代わりに、グリシンベンジルエステルのＰＴＳＡ塩を用い ることを除いて、ほぼ実施例１２の化合物と同じようにして調製される。1H NMR （d6-DMSO） δ12.6(1H，s)，8.4-7.5(7H，m)，4.3-4.1(2H，m)，3.9-2.7(8H， m)，2.92と2.91(3H，2 x s)，2.0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，m )。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，51.52; H，7.81; N，6.29％であることが分った。Ｃ38Ｈ54Ｎ4Ｏ10・8.5 Ｈ2 Ｏの場合、C，51.84; H，8.13; N，6.36％となることが必要である。 〈実施例１５〉 ２−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（フェニルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミ ノカルボニル）−ナフタレン この化合物は、工程ａにおいて、Ｄ−プロリンベンジルエステルの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −フェニルエチルアミン（調製法は後述）を用いることを除いて、ほぼ実施例３ の化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，s)，10 .1(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(3H，m)，8.2(2H，m)，8.0(1H，m)，7.9(1H，m)，7 .6(2H，m)，7.4(1H，s)，7.3(5H，m)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s )，1.5(6H，q)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、ジＮ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ 、C，57.02; H，7.00; N，5.63％であることが分った。Ｃ54Ｈ73Ｎ5Ｏ17・3.7Ｈ2 Ｏ・0.7ジオキサンの場合、C，57.21; H，7.27; N，5.87％となることが必要で ある。 １Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミンの調製 ａ．３，５−ジベンジルオキシカルボニル−ニトロベンゼン ５−ニトロ−イソフタル酸(21.1g，0.1mol)，塩化チオニル（８０ml）および ＤＭＦ（１０滴）を撹拌して、透明な溶液が得られるまで、約１時間加熱した。 過剰の塩化チオニルを溶媒を蒸発によって除去し、残留した酸塩化物をジクロロ メタン（２×１００ml）と共沸させ、最後の微量の残留物を除去した。 ベンジルアルコール(21.6g，0.2mol)とトリエチルアミン(30.03g，0.3mol)を ジクロロメタン（２００ml）に溶解し、０℃で乾燥した窒素雰囲気中において撹 拌した。その間、酸塩化物のジクロロメタン（５０ml）溶液を２０分間かけて滴 下した。溶液は撹拌し、約１時間還流させた後冷却した。有機相は水（２×１０ ０ml）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムを使って乾燥 させた。溶液は濾過して溶媒を蒸発させたところ、標記の化合物(39.1g，100%) が得られた。1H NMR(CDCl3)δ 9.0(3H，d)，7.5(10H，m)，5.5(4H，s)。 ｂ．３，５−ジベンジルオキシカルボニル−アニリン ３，５−ジベンジルオキシカルボニル−ニトロベンゼン(3.91g，10mol)を酢酸 エチル（５０ml）に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(11.27g，50mmol)を添加し、 混合物を撹拌しながら窒素雰囲気下で１時間７０℃で加熱した。反応混合物は注 意深く５％の炭酸水素ナトリウム溶液（２００ml）に注ぎ、さらに酢酸エチル（ １００ml）を添加した。振盪後、有機相を分離し、水相を酢酸エチル（５０ml） で抽出した。一緒にした有機相はブラインで洗浄した後乾燥し、濾過して溶媒を 蒸発させたところ、薄い黄色の固体(3.25g，90%)が得られた。1H NMR（CDCl3） δ 8.1(1H，d)，7.5(12H，m)，5.4(4H，s)，3.8(2H，bs)。 ｃ．Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカ ルボニル−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン(8.76g，33mmol)を乾燥したジクロロメタン（ ２００ml）に溶解し、乾燥したジイソプロピルエチルアミン(11.48ml，66mmol) 、さらにＰｙＢＲＯＰ(15.33g，33mmol)を添加した。反応混合物は室温で５分間 撹拌し、ついで３，５−ジベンジルオキシカルボニル−アニリン(7.22g，20mmol )を添加した。溶液は室温でさらに５時間撹拌し、溶液は順番に、２Ｍの塩酸、 水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、最後に乾燥・濾過して溶媒 を蒸発させたところ、油分が残った。この油分をカラムクロマトグラフィー（９ ０％のジクロロメタンと１０％の酢酸エチル）で精製したところ、標記の化合物 が白色の固体(11.0g，90%)として得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.5(1H，s) ，8.5(2H，s)，8.2(1H，s)，7.3(15H，m)，5.4(4H，s)，4.3(1H，m)，2.9(2H，m )，1.3(9H，s)。 ｄ．１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミンの調製 Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカル ボニル−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン(8.0g，13mmo l)をトリフロオロ酢酸（４０ml）に溶解し、室温で３０分間撹拌した。溶媒は溶 媒を蒸発によって除去し、他方残留物は乾燥したジクロロエタン（５０ml）に取 り出し、ジイソプロピルエチルアミンで塩基性にした。この溶液は、その後の転 換に使用した。 〈実施例１６〉 ２−（２Ｓ−（１Ｒ−カルボキシエチルアミノカルボニルメチ ル）−ピロリジノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニ ル）−ナフタレン この化合物は、工程ａにおいて、Ｄ−プロリンベンジルエステルの代わりに、 ２Ｓ−（１Ｒ−ベンジルオキシカルボニル−エチルアミノカルボニルメチル）− ピロリジンを用いることを除いて、ほぼ実施例３の化合物と同じようにして調製 される。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.5(1H，m)，8.2(2H，m)，8.0(3H，m)，7.6(2H ，m)，4.4-3.9(2H，m)，3.5-2.7(8H，m)，2.0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q) ，1.4(6H，m)，1.2(3H，2 x d)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，70.34; H，6.10; N，5.36％であることが分った。Ｃ42Ｈ43Ｎ3Ｏ7・1.0 メタ ノールの場合、C，70.39; H，6.45; N，5.73％となることが必要である。 〈実施例１７〉 ２−（１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニル−フェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン 実施例１５の化合物(479mg，0.71mmol)をメタノール（１０ml）に溶解し、ジ アゾメタンのジエチルエーテル溶液(4.74ml，0.71mmol)を５分間かけて滴下した 。ついで、溶液を溶媒を蒸発させ、粗混合物をカラムクロマトグラフィー（シリ カ、７．５％メタノールおよび９２．５％ジクロロメタン）で分離して、二種類 の生成物を得た。極性の小さい方の物質(rF 0.8)が本実施例に係る標記の化合物 であった。測定値：C，70.34; H，6.10; N，5.36％。Ｃ42Ｈ43Ｎ3Ｏ7・1.0 メ タノールの場合、C，70.39; H，6.45; N，5.73％となることが必要である。1H N MR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(3H，m)，8.2(2H，m)，8.0(1H ，m)，7.9(1H，m)，7.6(2H，m)，7.4(1H，s)，7.3(5H，m)，4.8(1H，m)，3.9(6H ，s)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 〈実施例１８〉 ２−（１Ｓ−（３−メトキシカルボニル−５−カルボキシ−フ ェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１ −アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレン 実施例１７において、カラムクロマトグラフィーから分離された極性の大きい 方の物質(rF 0.3)は、本実施例に係る標記の化合物であった。1H NMR（d6-DMSO ） δ 10.2(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(1H，s)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(2 H，m)，8.0(1H，m)，7.9(1H，m)，7.6(2H，m)，7.4(1H，s)，7.3(5H，m)，4.7(1 H，m)，3.8(3H，s)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，57.31; H，6.28; N，4.50％であることが分った。Ｃ48Ｈ58Ｎ4Ｏ12・1.8 ジ クロロメタン・1.9ジオキサンの場合、C，57.30; H，6.43; N，4.66％となること が必要である。 〈実施例１９〉 （２Ｒ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−２−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニルメチル）−４，５−ジクロロベンゼン ａ．２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニルメチル）−４，５−ジクロ ロ安息香酸の調製 この化合物は、基質として、２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物の代わり に、４，５−ジクロロフタル酸無水物を用いることを除いて、ほぼ実施例１の化 合物と同じようにして調製される。 ｂ．（２Ｒ−カルボキシピロリジノ−カルボニル）−２−（１−アダマンタンメ チルアミノカルボニルメチル）−４，５−ジクロロベンゼン この化合物は、基質として、実施例１の化合物の代わりに、上述の工程ａの化 合物を用いることを除いて、ほぼ実施例３の化合物と同じようにして調製される 。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.4(1H，t)，7.907.4(2H，m)，4.2(1H，m)，3.6-2.7(6 H，m)，2.3(2H，m)，2.0(3H，s)，1.7(6H，q)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，52.22; H，7.20; N，5.87％であることが分った。Ｃ33Ｈ45Ｃｌ2Ｎ3Ｏ9・2.3 Ｈ2）の場合、C，52.03; H，6.98; N，5.87％となることが必要である。 〈実施例２０〉 １−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−８−ナフ トエ酸 この化合物は、基質として、２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物の代わり に、１，８−ナフタレンジカルボン酸無水物を用いることを除いて、ほぼ実施例 １の化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.5(1H，m)，8 .4(1H，t)，8.1-7.5(5H，m)，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s )。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，62.95; H，7.26; N，4.86％であることが分った。Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ8・Ｈ2Ｏの 場合、C，62.48; H，7.69; N，4.86％となることが必要である。 〈実施例２１〉 １／２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフ トエ酸部分異性体１ この物質は、基質として、２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物の代わりに 、１，２−ナフタレンジカルボン酸無水物を用いることを除いて、ほぼ実施例１ の化合物と同じようにして調製される。部分異性体はカラムグロマトグラフィー （シリカ、１０％メタノールおよび９０％ジクロロメタン）によって分離した。 極性が小さい方の物質を、本実施例の標記の化合物とした。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.4(1H，t)，8.1-7.5(6H，m)，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.5(6 H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，61.82; H，7.74; N，5.02％であることが分った。Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ8・1.3 Ｈ2 Ｏの場合、C，61.96; H，7.72; N，4.81％となることが必要である。 〈実施例２２〉 １／２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフ トエ酸部分異性体２ 実施例２１のクロマトグラフィーで分離された極性が大きい方の部分異性体を 本実施例の化合物とした。1H NMR（d6-DMSO） δ 8.3(1H，t)，8.1-7.5(6H，m) ，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたところ、 C，60。93; H，7.81; N，5.00％であることが分った。Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ8・1.75Ｈ2 Ｏの場合、C，61.05; H，7.77; N，4.75％となることが必要である。 〈実施例２３〉 ２−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−ナフタレン この物質は、工程ａにおいて、Ｄプロリンベンジルエステルの代わりに、１Ｒ −（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルア ミンを用いることを除いて、ほぼ実施例３の化合物と同じようにして調製される 。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，s)，10.1(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(3H，m) ，8.2(2H，m)，8.0(1H，m)，7.9(1H，m)，7.6(2H，m)，7.4(1H，s)，7.3(5H，m) ，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，57.02; H，7.00; N，5.63％であることが分った。Ｃ54Ｈ73Ｎ5Ｏ17・3.7 Ｈ2Ｏ・0.7ジオキサンの場合、C，57.21; H，7.27; N，5.87％となることが必要 である。 〈実施例２４〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドール ａ．４−メチル−５−ニトロ−フタル酸 この化合物は、４−メチルフタル酸無水物と発煙硝酸から「Organic Synthesis」 ，第１巻，第４０８頁に従って調製する。 ｂ．ジメチル ４−メチル−５−ニトロ−フタレート 工程ａで調製した化合物(4.4g，20mmol)をメタノール（１００ml）と濃硫酸（ ２ml）中で懸濁させ、得られた懸濁液を４８時間還流により加熱した。冷却後、 ジクロロメタン（１００ml）を添加し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で 洗浄した。水相はジクロロメタン（１００ml）で再抽出し、一緒にした有機相は ブラインで洗浄した後乾燥した。溶液は濾過し、さらに溶媒を蒸発させたところ 、白色の固体が得られたが、これは熱メタノールからの再結晶により精製した。 標記の化合物は、白色の針状結晶として単離された(3.14g，62%)。 ｃ．ジメチル ４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレン）−５−ニトロ−フ タレート 上述の工程ｃで調製したジメエチルエステルをＤＭＦ（１０ml）に溶解し、ジ メチルホルムアミドジメチルアセタール(4.43g，37.2mmol)を添加した。反応混 合物は、１５０℃で６時間加熱し、ついで冷却した。溶液は、酢酸エチル（５０ ０ml）で希釈し、さらにブライン（６×１００ml）で洗浄した。そして、乾燥・ 濾過し、溶媒を蒸発させたところ、標記の化合物が暗赤色の固体(3.70g，97%)と して得られた。 ｄ．５，６−ジメトキシカルボニル−インドール 工程ｃの生成物(1.50g)をトルエン（２００ml）に溶解し、１０％のパラジウ ムを含む木炭（１５０mg）を触媒として導入した。反応混合物は室温下、水素雰 囲気の下で１時間撹拌した。触媒は濾過によって除去し、溶媒を溶媒を蒸発させ たところ、標記の化合物が得られた(1.14g)。 ｅ．インドール−５，６−ジカルボン酸 工程ｄで生成したジメチルエステル(1.14g，4.9mmol)を５：１混合物に溶解し た撹拌溶液に、水酸化ナトリウムの固体(0。49g，12.4mmol)を添加した。溶液は 、穏やかに還流させながら、３時間撹拌した。溶液は、冷却が終わったすぐ後に 、塩酸ｐＨ２まで酸性にし、ついで溶媒を蒸発させた。残留物はエタノール、つ いでトルエンで共沸させ、その後真空中で乾燥させた。残留物はついで熱アセト ン（５×２０ml）で抽出し、その後抽出液は一緒にして溶媒を蒸発させ、標記の 化合物(870mg)を得た。 ｆ．インドール−５，６−ジカルボン酸無水物 工程ｅ(870mg)の生成物を、真空中において熱銃で１０分間強く加熱したとこ ろ標記の化合物(800mg)を得た。 ｇ．６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール−５−カル ボン酸 工程ｆの生成物(2.61g，14mmol)を乾燥ＴＨＦ（５０ml）に溶解し、さらにト リエチルアミン(2.23ml，16mmol)および１−アダマンタンメチルアミン(2.5g，1 5.2mmol)を添加した。溶液は室温で１時間撹拌した。溶液は容量を約３０mlまで 減じ、２Ｍの塩酸（３０ml）と酢酸エチル（３０ml）の間で分配させた。そして 、有機相は乾燥、濾過、そして溶媒蒸発により、標記化合物の部分異性体が主要 成分である３：２の混合物を得た。 ｈ．５−（１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−インドール この物質は、３−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−２−ナフト エ酸の代わりに上述の工程ｇで単離された部分異性体を、またＬ−アラニンメチ ルエステル塩化水素塩の代わりに１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン（実施例１５で調製さ れたもの）を用いることを除いて、ほぼ実施例２の化合物と同じようにして調製 される。そして、カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜２０％の酢酸エチ ル、および９０〜８０％のジクロロメタンからなる）によって分離される部分異 性体の３：２混合物を得た。極性の小さい方の物質が標記の化合物である。 ｉ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−インドール この物質は、基質として３−（２Ｒ−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジノ −カルボニル）−２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフタレ ンの代わりに、工程ｈで調製したジベンジルエステルを用いることを除いて、ほ ぼ実施例３における工程ｂの化合物と同じようにして調製される。1H NMR（d6-D MSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(1H，d)，8.6(2H，s)，8.4(1H，t)，8 .2(1H，s)，7.7(1H，s)，7.5(1H，s)，7.2(6H，m)，6.5(1H，s)，4.8(1H，m)，3 .5(1H，m)，3.0(3H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s )。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，58.05; H，6.99; N，7.88％であることが分った。Ｃ52Ｈ72Ｎ6Ｏ17・Ｈ2 Ｏの場合、C，58.31; H，61.96; N，7.85 ％となることが必要である。 〈実施例２５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸 この化合物は、５，６−ジメチルベンズイミダゾールから、J．Org．Chem.,１ ９８７年，第５２巻，第２９３４頁にある方法で調製した。 ｂ．ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸無水物 この化合物は、基質としてインドール−５，６−ジカルボン酸の代わりにベン ズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸を用いたことを除いて、ほぼ実施例２４ の工程ｆにおける化合物と同じようにして調製した。 ｃ．５−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール− ６−カルボン酸 この化合物は、実施例２４の工程ｆにおける生成物の代わりに、上述の工程ｂ の生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２４の工程ｇにおける化合物と同じ ようにして調製した。 ｄ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、基質として、６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル ）−インドール−５−カルボン酸の代わりに、５−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸を用いたことを除いて 、ほぼ実施例２４の工程ｈにおける化合物と同じようにして調製した。部分異性 体の分離は必要なかった。 ｅ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、基質として、実施例２４の工程ｈにおける化合物の代わりに、 上述の工程ｄで得られたジベンジルエステルを用いたことを除いて、ほぼ実施例 ２４の工程ｉにおける化合物と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，m)，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，m) ，7.9(1H，br s)，7.3(7H，m)，4.7(1H，m)，3.5(1H，m)，3.0(3H，m)，1.8(3H ，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.11; H，7.09; N，8.82％であることが分った。Ｃ51Ｈ71Ｎ7Ｏ17・3.2 5Ｈ2Ｏの場合、C，55.06; H，7.02; N，8.81％となることが必要である。 〈実施例２６〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドール この化合物は、基質として、実施例２４の工程ｈにおける生成物の代わりに、 上述の工程ｄで得られたジベンジルエステルを用いたことを除いて、ほぼ実施例 ２４と同様にして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s) ，8.8(1H，d)，8.6(2H，s)，8.4(1H，t)，8.2(1H，m)，7.9(1H，s)，7.5(1H，t) ，7.4-7.2(5H，m)，7.0(1H，s)，6.6(1H，s)，4.7(1H，m)，3.4と2.9(4H，m)，1 .8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.3(6H，s)。 〈実施例２７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した 置換基を含む部分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおける１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実 施例２４と同様にして調製した。この工程中に形成された部分異性体の混合物は 分離しなかった。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、工程ｃとｄにおいて、ＢＯＣ−Ｌ −フェニルアラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−２−フルオロフェニルアラニンを 用いたことを除いて、ほぼ実施例１５と同様にして調製した。1H NMR（d6-DMSO ） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.8(1H，m)，8.7(2H，s)，8.5(1 H，m)，8.2(1H，s)，7.9 と7.8(1H，2 x s)，7.5-7.0(6H，m)，6.6 と6.5(1H，2 x s)，4.8(1H，m)，3.4 と2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.3(6H，s) 。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.28; H，7.09; N，7.41％であることが分った。Ｃ52Ｈ71ＦＮ6Ｏ17・3 .33Ｈ2Ｏの場合、C，55.22; H，6.92; N，7.43％となることが必要である。 〈実施例２８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した 置換基を含む部分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおける１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実 施例２４と同様にして調製した。この工程中に形成された部分異性体の混合物は 分離しなかった。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシ−カルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンは、工程ｃとｄに おいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−３−フルオロ フェニルアラニンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１５と同様にして調製した 。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5 と11.1(1H，2 x s)，10.3と10.2(1H，2 x s)，8. 8(1H，m)，8.7(2H，s)，8.4(1H，m)，8.2(1H，s)，7.9 と7.7(1H，2 x s)，7.5- 7.0(6H，m)，6.6 と6.5(1H，2 x s)，4.8(1H，m)，3.4 と2.9(4H，m)，2.0と1.8 (3H，m)，1.5(6H，m)，1.3(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.80; H，6.84; N，7.25％であることが分った。Ｃ52Ｈ71ＦＮ6Ｏ17・ 2.9 Ｈ2Ｏの場合、C，55.59; H，6.89; N，7.48％となることが必要である。 〈実施例２９〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部 分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおける１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同様 にして調製した。この工程中に形成された部分異性体の混合物は分離しなかった 。１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシ−カルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミンは、工程ｃとｄにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルア ラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｄ−フェニルアラニンを用いたことを除いて、ほぼ 実施例１５と同様にして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3と 10.2(1H，2 x s)，8.8(1H，m)，8.7(2H，s)，8.4(1H，m)，8.2(1H，s)，7.9 と7 .7(1H，2 x s)，7.5-7.0(7H，m)，6.6 と6.5(1H，2 x s)，4.7(1H，m)，3.4 と2 .9(4H，m)，2.0と1.8(3H，m)，1.5(6H，m)，1.3(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.51; H，7.29; N，7.34％であることが分った。Ｃ52Ｈ72Ｎ6Ｏ17・4.1 Ｈ2Ｏの場合、C，55.44; H，7.17; N，7.46％となることが必要である。 〈実施例３０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位し た置換基を含む部分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおける１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ 実施例２４と同様にして調製した。この工程中に形成された部分異性体の混合物 は分離しなかった。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシ−カルボニルフェニルア ミノカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンは、実施例２ ４の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ− チロシン（Ｏ−ベンジルエーテル）を用いたこと、ならびに工程ｄにおいてＢＯ Ｃ基とチロシニルベンジル保護基を除去するためペンタメチルベンゼンとトリフ ルオロ酢酸を一緒に用いたことを除いて、ほぼ実施例１５の工程およびｄと同様 にして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5 と11.4(1H，2 x s)，10.3と10.2( 1H，2 x s)，9.2(1H，br s)，8.8(1H，m)，8.7(2H，s)，8.4(1H，m)，8.2(1H，s )，7.9 と7.7(1H，2 x s)，7.5(1H，m)，7.2(3H，m)，6.7(2H，m)，6.6 と6.5(1 H，2 x s)，4.6(1H，m)，3.4 と2.9(4H，m)，2.0と1.8(3H，m)，1.6(6H，m)，1. 4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.41; H，6.95; N，6.85％であることが分った。Ｃ52Ｈ72Ｎ6Ｏ18・5.9 Ｈ2Ｏの場合、C，53.13; H，7.19; N，7.15％となることが必要である。 〈実施例３１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−アミノフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダ マンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置 換基を含む部分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおける１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施 例２４と同様にして調製した。この工程中に形成された部分異性体の混合物は分 離しなかった。ニトロ基は、最終的な保護基除去工程において、アミノ基に還元 した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシ−カルボニルフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミンは、実施例２４の工程ｃにおい て、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−４−ニトロフェニ ルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１５の工程およびｄと同様にして調 製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，2 x s)，10.2 と10.1(1H，2 x s)， 8.8(1H，s)，8.7(2H，s)，8.4(1H，m)，8.2(1H，s)，7.9 と7.7(1H，2 x s)，7. 5-7.0(4H，m)，6.5(3H，2 x s)，4.6(1H，m)，3.2 と2.8(4H，m)，1.8(3H，m)， 1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，58.32; H，6.73; N，9.00％であることが分った。Ｃ45Ｈ56ＦＮ6Ｏ12・3 .0 Ｈ2Ｏの場合、C，58.30; H，6.74; N，9.06％となることが必要である。 〈実施例３２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−インドフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダ マンタンメチルアミノカルボニル）−インドール ａ．３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−ニトロベンゼン ５−ニトロイソフタル酸(4.22g，20mmol)をジクロロメタン（８０ml）に懸濁 させ、濃硫酸（１ml）を添加した。溶液は撹拌した後イソブチレンガスを飽和さ せた。反応容器を密栓し、室温で一晩撹拌した。その後、溶液を濾過し、濾液に 無水炭酸カリウムを添加した。そして、サイド溶液を濾過し、溶媒を蒸発させ、 残留物をエタノールから再結晶させたところ、標記の化合物が白色の固体(2.2g) として得られた。 ｂ．３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−アニリン 工程ａで統制したニトロ化合物(2.2g，6.8mmol)をＴＨＦ（５０ml）とメタノ ール（５０ml）の混合物に溶解し、１０％パラジウムを含む木炭(100mg)を添加 した。反応混合物は水素雰囲気下で一晩撹拌した。触媒を濾過によって除去し、 溶媒を蒸発させたところ、標記の化合物(1.94g)が得られた。 ｃ．Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボキシ）−１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ− ブチルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−（４−インドフェニ ル）エチルアミン ＦＭＯＣ−Ｌ−４インドフェニルアラニン(3.85g，7.5 mmol)とＰｙＢＲＯＰ( 3.5g，7.5mmol)をジクロロメタン（２５ml）とジイソプロピルエチルアミン(2.6 3ml，15mmol)の混合物中で５分間撹拌した。ついで、３，５−ジ−ｔ−ブチルオ キシカルボニルアニリン(1.94g，6.6mmol)のジクロロメタン溶液（１５ml）を添 加し、さらにＤＭＡＰ(5mg)を添加した。得られた溶液は、室温下で一晩撹拌 した。溶液はついで、２Ｍの塩酸(2 x 25ml)とブライン（２５ml）で洗浄し、さ らに乾燥・濾過して溶媒を蒸発させた。残留物をエタノールから再結晶させたと ころ、標記の化合物が白色の固体(1.91g)として得られた。 ｄ．Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−２−（４−インドフェニル）エチルアミン 工程ｃで得たＦＭＯＣ誘導体(1.7g)をジエチルアミン（２０ml）に溶解し、さ らに室温下で２時間撹拌した。溶液はついで溶媒を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィー（シリカとジクロロメタン５０％および酢酸エチル５０％）で 精製したところ、標記の化合物が得られた。 ｅ．５−１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニルフェニルアミノカル ボニル）−２−（４−インドフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチル−アミノカルボニル）−インドール 工程ｄの生成物(220g，0.35mmol)と実施例２４の工程ｇの生成物(73g，0.35mm ol)を乾燥したＤＭＦ（３ml）とＤＣＣＩ(73mg，0.35mmol)に溶解し、ＨＯＢＴ( 50mg，0.35mmol)とＤＭＡＰ(5mg)を添加した。溶液は室温下で４時間撹拌した。 精製したＤＣＵは濾過によって除去しジクロロメタンで洗浄した。濾液はさらに ジクロロメタンで希釈し、ついで２Ｍの塩酸(2 x 25ml)、ブライン（２５ml）お よび水（１０mlで洗浄し、さらに乾燥（硫酸マグネシウムによる）、溶媒を蒸発 させて、インドール環の５，６位についての部分異性体の混合物を得た。部分異 性体をカラムクロマトグラフィー（シリカとジクロロメタン８０％および酢酸エ チル２０％）で分離したところ、極性が小さい方の標記の化合物(55mg)が得られ た。 ｆ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（ ４−インドフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−インドール 工程ｅの精製物(50mg)をＴＦＡ（１ml）に溶解し、室温下で１時間撹拌した。 溶液はついで濾過し、溶媒を蒸発させて、残留物を数回ジエチルエーテルと共沸 させた。その後残留物をエーテルを使って砕き、固体を濾過し、乾燥したところ 、標記の化合物が白色の固体として得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H， s)，10.7(1H，s)，8.8(1H，d)，8.5(1H，m)，8.4(2H，s)，8.2(1H，s)，7.7(3H ，s)，7.5(2H，m)，7.2(2H，m)，7.0(1H，s)，6.5(1H，s)，4.7(1H，m)，3.4と2 .9(4H，m)，1.9(3H，s)，1.5(6H，m)，1.3(6H，s)。 〈実施例３３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジピバロイルオキシメチルオキシカル ボニル−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル） −６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール 実施例２４の化合物(331mg，0.5mmol)をＤＭＦ（２．５ml）に溶解し、炭酸セ シウム(168mg，0.5mmol)と塩化ピバロイルオキシメチル(0.144ml，1.0mmol)を添 加した。室温で３０分間放置した後、藩王混合物を酢酸エチル（３０ml）と２Ｍ 塩酸（３０ml）の間で分配した。有機相を水で洗浄し(3 x 20ml)、乾燥した（硫 酸マグネシウムを用いる）後、溶媒を蒸発させたところ、白色の気泡が得られた 。これをカラムクロマトグラフィー（シリカとジクロロメタン８０％および酢酸 エチル２０％）で分離したところ、標記の化合物(55mg)が得られた。測定値：C ，67.29; H，6.61; N，6.28％。Ｃ50Ｈ58Ｎ4Ｏ11の場合、C，67.40; H，6.56; N ，6.29％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3(1 H，s)，8.8(3H，s)，8.5(1H，s)，8.2(1H，s)，7.7(1H，s)，7.5(1H，m)，7.5-7 .2(5H，m)，7.2(1H，s)，6.5(1H，s)，6.0(4H，m)，4.7(1H，m)，3.4と2.9(4H， m)，1.8(3H，s)，1.6-1.3(12H，m)，1.1(18H，s)。 〈実施例３４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシアミノカルボニルフェニ ルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール 実施例２４の化合物(300mg，0.45mmol)をＤＭＦ（５ml）に溶解した。ついで ペンタフルオロフェノール(184mg，1.0mmol)とＤＣＣＩ(206mg，1.0mmol)を添加 し、混合物を室温で３時間撹拌した。溶液は濾過し、ヒドロキシルアミン塩化水 素塩(100mg，1.4mmol)とトリエチルアミン(0.2ml)を添加した。その後溶液を一 晩撹拌し、溶媒を蒸発させて、残った物質は酢酸エチル（３０ml）と２Ｍ塩酸（ ３０ml）の間で分配した。有機相を乾燥、濾過し、溶媒を蒸発させたところ、白 色の固体が得られた。これをジエチルエーテルを数度にわたって用いながら砕き 、白色の固体を濾過によって単離し、乾燥した。そして、ヘキサンと酢酸エチル の１：１混合物から再結晶させたところ、標記の化合物(110mg)が得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.6(1H，s)，11.2(2H，br s)，10.2(1H，s)，8.8(1H，d)， 8.5(3H，s)，8.0-7.1(9H，m)，6.5(1H，s)，4.7(1H，m)，3.4と2.9(4H，m)，1.8 (3H，s)，1.6(6H，m)，1.3(6H，s)。 〈実施例３５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−インドール 実施例２４の化合物(155mg，0.23mmol)をメタノール（５ml）に溶解した。つ いでトリメチルシリルジアゾメタンをヘキサン（１ml）に溶解した２Ｍヘキサン 溶液を添加し、混合物を３０分間撹拌した。ついで、黄色となった溶液から溶媒 を蒸発させて、残留物を酢酸エチル（３０ml）と２Ｍ塩酸（３０ml）の間で分配 した。水相は酢酸エチルで抽出し、他方まとめた有機相は硫酸マグネシウムで乾 燥させた後濾過し、溶媒を蒸発させた。そして残留物をメタノールから再結晶さ せたところ、標記の化合物が得られた。測定値：C，66.00; H，6.10; N，7.91％ 。Ｃ40Ｈ42Ｎ4Ｏ7・1.9Ｈ2Ｏの場合、C，66.27; H，6.37; N，7.73％となること が必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 9.9(1H，d)，9.2(1H，s)，8.7(2H，d)，8 .4(1H，t)，7.5(1H，s)，7.3(7H，s)，6.7(1H，s)，6.4(2H，m)，5.0(1H，m)，3 .9(6H，s)，3.4と2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，m)，1.4(6H，s)。 〈実施例３６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−Ｎ−メチル−インドール ａ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−Ｎ−メチル−インドール 実施例２４における工程ｈの標記化合物である５−（１Ｓ−（３，５−ジベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノ カルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール (211mg，0.25mmol)を乾燥したＴＨＦ（１ml）と乾燥したＤＭＦ（０．１ml）に 溶解した。ついで、反応混合物を乾燥した窒素雰囲気下で撹拌し、水素化ナトリ ウム(15mg，0.3mmol)を添加した。約５分間水素ガスを発生させ、ついでヨウ化 メチル(0.04ml)を添加した。混合物は、室温下で１時間撹拌し、ブライン(20 ml )で希釈し、さらにジクロロメタン（２０ml）で抽出した。有機相は、ブライン( 2 x 20ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、さらに溶媒を蒸発させた。 残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカと８５％のジクロロメタンおよび１ ５％の酢酸エチルを含む）で精製したところ、標記の化合物(90mg)が得られた。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボオキシフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカル ボニル）−Ｎ−メチル−インドール この化合物は、基質として、３−（２Ｒ−ベンジルオキシカルボニル−ピロリ ジノ−カルボニル）−２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ナフ タレンの代わりに、上述の工程ａの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例３ の工程ｂにおける化合物と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10. 2(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.4(1H，t)，8.2(1H，s)，7.7(1H，s)，7. 5(1H，d)，7.4-7.2(5H，m)，7.1(1H，s)，6.5(1H，d)，4.7(1H，m)，3.8(3H，s) ，3.4 と2.9(4H，m)，1.8(3H，m)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，59.47; H，7.24; N，7.79％であることが分った。Ｃ53Ｈ74Ｎ6Ｏ17の場 合、C，59.65; H，6.99; N，7.88％となることが必要である。 〈実施例３７〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−Ｎ−メチル−インドール この化合物は、実施例３６の工程ａにおける基質として、５−（１Ｓ−（３， ５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）− インドールの代わりに、実施例２４の工程ｈで調製したより極性の大きいジベン ジルエステルを用いたことを除いて、ほぼ実施例３６と同じようにして調製した 。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)，8.7(2H，m)，8.4(1H，t)，8.2（1H， s)，7.9(1H，s)，7.5(1H，d)，7.4-7.2(5H，m)，6.8(1H，s)，6.6(1H，d)，4.7( 1H，m)，3.8(3H，s)，3.4と2.9(4H，m)，1.8(3H，m)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s) 。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.77; H，7.22; N，7.61％であることが分った。Ｃ53Ｈ74Ｎ6Ｏ17・3Ｈ2 Ｏの場合、C，56.77; H，7。19; N，7.50％となることが必要である。 〈実施例３８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−メトキシアミノカルボニルフェニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換 基を含む部分異性体 この化合物は、実施例２４の工程ａにおける基質として、５−（１Ｓ−（３， ５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミンの代わりに、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニル アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実 施例２４と同じようにして調製し、さらにＤＣＣＩ／ＨＯＢＴカップリング条件 を用い、この工程中に生成した部分異性体の混合物は分離しなかった。１Ｓ−（ ３，５−ジメトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチ ルアミンは、実施例５における工程ｃの生成物を水素添加して調製し、得られた 二酸を、ＰｙＢＲＯＰとジイソプロピルエチルアミンの存在下に、Ｏ−メチル− ヒドロキサミン酸塩化水素塩で処理した。測定値：C，61.86; H，6.70; N，10.8 3 ％。Ｃ40Ｈ44Ｎ6Ｏ7・3.15 Ｈ2Ｏの場合、C，61.79; H，6.52; N，10.81 ％と なることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.8(2H，br s)，11.5(1H，s)， 10.3と10.2(1H，2 x s)，8.8(1H，m)，8.5(3H，m)，8.0-7.1(9H，m)，6.6(1H，d )，4.7(1H，m)，3.7(6H，2 x s)，3.6-2.7(4H，m)，1.8(H，m)，1.5(6H，m)，1. 4(6H，s)。 〈実施例３９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−メトキシカルボニル−５−ピバロイル オキシメチルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）− インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異性体 この化合物は、工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニルフェ ニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１Ｓ−（３− メトキシカルボニル−５−ピヴァロイルオキシメチルオキシカルボニル−フェニ ルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ 実施例３８と同じようにして調製した。１Ｓ−（３−メトキシカルボニル−５− ピヴァロイルオキシメチルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル）−２ −フェニルエチルアミンは、基質として、３，５−ジベンジルオキシカルボニル アニリンの代わりに、３−メトキシカルボニル−５−ピバロイルオキシメチルオ キシカルボニル−アニリンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１５の工程ｃと同 様にして調製した。また、３−メトキシカルボニル−５−ピバロイルオキシメチ ルオキシカルボニル−アニリンは、モノメチル−５−ニトロイソフタレートを炭 酸セシウムおよびクロロメチルピバレートで処理し、さらに触媒を用いた水素添 加によって調製した。測定値：C，68.01; H，6.42; N，6.84％。Ｃ45Ｈ50Ｎ4Ｏ9 の場合、C，68.34; H，6.37; N，7.08％となることが必要である。1H NMR（d6-D MSO） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.8(3H，m)，8.5(1H，m)，8. 2(1H，s)，7.9と7.7(1H，2 x s)，7.5-7.0(7H，m)，6.5(1H，m)，5.9(2H，s)，4 .7(1H，m)，3.9(3H，s)，3.4 と2.7(4H，m)，1.8(3H，m)，1.5(6H，m)，1.4(6H ，s)，1.1（9H，s)。 〈実施例４０〉 ５−（１Ｓ−（３−メトキシカルボニル−５−カルボキシ−フ ェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１ −アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位 した置換基を含む部分異性体 実施例３９の化合物(300mg)をアンモニアをメタノール（２０ml）に飽和させ た溶液で処理した。溶液は１時間撹拌し、さらに溶媒を蒸発させてすぐに残留物 をカラムクロマトグラフィー（シリカと９５％のジクロロメタンおよび５％のメ タノールを含む）で精製したところ、標記の化合物(52mg)が得られた。1H NMR（ d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.8(3H，m)，8.6(2H，m) ，8.2(1H，s)，7.9と7.7(1H，2 x s)，7.5-7.0(7H，m)，6.8(1H，m)，4,7(1H，m )，3.8(3H，s)，3.4と2.7(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.4 (6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，60.71; H，6.96; N，7.89％であることが分った。Ｃ46Ｈ57Ｎ5Ｏ12・2Ｈ2 Ｏの場合、C，60.85; H，6.77; N，7.71％となることが必要である。 〈実施例４１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル −Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置 換基を含む部分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｇにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、Ｎ−メチル−１−アダマンタンメチルアミンを用いたこと、および工 程ｈの最後に部分異性体を分離しなかったことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ ようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5と11.3(1H，2 x s)，10.3と10 .2(1H，2 x s)，8.7(1H，m)，8.6(2H，m)，8.5(1H，m)，8.2(1H，s)，7.9 と7.8 (1H，2 x s)，7.5-7.0(7H，m)，6.5(1H，m)，4.7(1H，m)，3.2(4H，s)，2.7(3H ，m)，1.8(3H，s)，1.5（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，59.76; H，7.04; N，7.68％であることが分った。Ｃ53Ｈ74Ｎ6Ｏ17の場 合、C，59.65; H，6.99; N，7.88％となることが必要である。 〈実施例４２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（シクロヘプタンメチルア ミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異 性体 この物質は、実施例２４の工程ｇにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、シクロヘプタメチルアミンを用いたこと、および工程ｈの最後に部分 異性体を分離しなかったことを除いて、ほぼ実施例２４と同じようにして調製し た。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.7(3H，m) ，8.6(2H，m)，8.5(1H，m)，8.2(1H，s)，7.8 と7.6(1H，2 x s)，7.5-7.0(7H， m)，6.5(1H，m)，4.7(1H，m)，3.2-2.7(4H，m)，1.7-1.0(13H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，54.09; H，7.17; N，7.41％であることが分った。Ｃ49Ｈ70Ｎ6Ｏ17・4.3 Ｈ2Ｏの場合、C，53.85; H，7.25; N，7.69％となることが必要である。 〈実施例４３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジアミノフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル−Ｎ −メチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を 含む部分異性体 ａ．Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１Ｓ−（３，５−ジニトロフェニルア ミノ−カルボニル）−２−フェニルエチルアミン ３，５−ジニトロアミニリン(3.44g，18.7mmol)とＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラ ニンメチルエステル(5.24g，18.7mmol)を１，２−ジクロロエタン（５０ml）に 溶解し、−１０℃まで冷却した。トリメチルアルミニウム(3.6ml，37.4mmol)を 添加し、混合物を室温まで暖め、１０日間撹拌した。２Ｍの水酸化ナトリウム溶 液（２０ml）を添加し、反応混合物をセライトを通して濾過し、その後ブライン で洗浄して、さらに硫酸マグネシウム、木炭およびセライトの各アリコートで処 理した。溶媒蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカと９５〜９０ ％のジクロロメタンおよび５〜１０％の酢酸エチルを含む）で精製し、さらにジ クロロメタンとヘキサンの混合物から再結晶させたところ、淡黄色の標記の化合 物(2.99g)が得られた。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジアミノフェニルアミノカルボニル）−２−フェニ ルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル−Ｎ−メチルアミ ノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異性 体 この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、ＢＯＣ基をトリフルオロ酢酸とと もに除去した後、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルアミノフェニル アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、上述の工程ａの生 成物を用いたこと、および工程中に生成した部分異性体を分離しなかったことを 除いて、ほぼ実施例２４と同じようにして調製した。アミン基は、最終的な水素 添加工程において形成された。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，9.4(1H， dd)，8.5(1H，dd)，8.3(1H，m)，7.8-6.5(9H，m)，6.4(2H，dd)，5.6(1H，d)，4 .7(1H，m)，4.6(4H，br s)，3.0-2.8(4H，m)，2.7(3H，m)，1.9(3H，m)，1.6(6H ，m)，1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ塩化水素塩形にして調べたところ、C，54.90; H，6.6 3; N，10.88％であることが分った。Ｃ36Ｈ42Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3・６Ｈ2Ｏの場合、C，5 5.18; H，6.92; N，10.73 ％となることが必要である。 〈実施例４４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−Ｎ−アセチル−インドール 実施例２４の工程ｈの終わりに単離したジアステレオマー(251mg，0.3mmol)を 分離しない混合物をＤＭＦ（０．５ml）に溶解し、６０％の水酸化ナトリウム(1 4mg，0.36mmol)を添加した。すると、沸騰が起こった。この黄色の溶液に塩化ア セチル(0.026ml，0.36mmol)を添加し、混合物を２時間室温下で撹拌した。全反 応混合物を水（０．５ml）に注ぐ前に、水を２、３滴反応混合物に垂らした。こ の水性の混合物は、ジエチルエーテル(5 x 5ml)で抽出し、有機相はまとめて乾 燥させた（硫酸マグネシウムを用いた）。生成物は最終的には、カラムクロマト グラフィー（シリカと９０％のジクロロメタンおよび１０％の酢酸エチルを含む ）で精製したところ、標記の化合物のジベンジルエステル(92mg)が得られた。こ のエステルは、実施れ３の工程ｂで説明した方法により、水素添加によって標記 の化合物に転換した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，br s)，10.2(1H，2 x s) ，8.9(1H，m)，8.6(3H，m)，8.1(1H，s)，8.1-7.9(2H，s)，7.4-7.1(6H，m)，6. 8(1H，m)，4.7(1H，m)，3.4-2.9(4H，m)，2.7(3H，2 x s)，1.9(3H，m)，1.6(6H ，m)，1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.96; H，7.11; N，7.44％であることが分った。Ｃ54Ｈ74Ｎ6Ｏ18・2.6 Ｈ2Ｏの場合、C，56.79; H，6.99; N，7.36％となることが必要である。 〈実施例４５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−Ｎ−フェニルスルホニル−インドール この物質は、塩化アセチルの代わりに、塩化フェニルスルホニルを用いた以外 は、ほぼ実施例４４と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，b r s)，10.1(1H，2 x s)，9.2 と8.9(1H，2 x d)，8.7-8.6(3H，m)，8.2(2H，s) ，8.0(2H，m)，7.9-7.1(10H，m)，6.9(1H，m)，4.7(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1 .9(3H，m)，1.6(6H，m)，1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.23; H，6.88; N，6.72％であることが分った。Ｃ58Ｈ76Ｎ6Ｏ19・4.0 Ｈ2Ｏの場合、C，56.07; H，6.69; N，6.64％となることが必要である。 〈実施例４６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（２，２−ジメチルプロピ ルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部 分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｇにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、２，２−ジメチル−プロピルアミンを用いたこと、および工程ｈの最 後に部分異性体を分離しなかったことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調 製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.7(3H ，m)，8.5(1H，m)，8.2(1H，s)，7.8と7.7(1H，2 X s)，7.5-7.0(7H，m)，6.5(1 H，m)，4.7(1H，m)，3.2-2.9(4H，m)，0.8(9H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.21; H，7.12; N，8.08％であることが分った。Ｃ46Ｈ66Ｎ6Ｏ17・3.5 Ｈ2Ｏの場合、C，53.19; H，7.09; N，8.09％となることが必要である。 〈実施例４７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドール この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジル−オ キシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わ りに、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した 。この工程の後、より極性の小さい部分異性体を取り出し、水素添加によって標 記の化合物を得た。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−エチルアミンは、実施例１５の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ− アラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−アラニンを用いたことを除いて、実施例１５ の工程ｃおよびｄとほぼ同様にして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H， s)，10.1(1H，s)，8.7(3H，m)，8.5(1H，m)，8.2(1H，s)，7.7(1H，s)，7.6(1H ，s)，7.5-7.0(1H，s)，6.5(1H，m)，4.5(1H，m)，2.9(2H，m)，1.8(3H，s)，1. 5（15H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.04; H，7.26; N，8.05％であることが分った。Ｃ46Ｈ68Ｎ6Ｏ17・3.6 Ｈ2Ｏの場合、C，53.05; H，7.27; N，8.06％となることが必要である。 〈実施例４８〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドール この物質は、この工程の後、より極性の大きい部分異性体を取り出し、水素添 加によって標記の化合物を得たことを除いて、ほぼ実施例４７と同じ方法で調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(3H，m)，8.4(1H ，m)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.5(2H，s)，6.6(1H，s)，4.5(1H，m)，2.9(2H ，m)，1.8(3H，s)，1.5(15H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.32; H，7.27; N，8.42％であることが分った。Ｃ46Ｈ68Ｎ6Ｏ17の場 合、C，56.55; H，7.02; N，8.60％となることが必要である。 〈実施例４９〉 ５−（１Ｓ−（trans ３，４−ジメトキシカルボニルピロリジ ノ−カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換 基を含む部分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（trans ３，４−ジメトキシ−カルボニルピロリジノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で 調製した。部分異性体の混合物は分離せず、保護基の除去が不要であったため、 最終工程における水素添加も行わなかった。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.4(1H，m) ，9.9(0.5H，m)，8.6(0.5H，m)，8.2(1H，m)，7.7-7.1(8H，m)，6.5(1H，m)，4. 8 と4.6(1H，2 x m)，3.6(6H，s)，3.2-2.9(8H，m)，1.9(3H，s)，1.8(2H，t)， 1.5(6H，m)，1.4（6H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.32; H，7.27: N，8.42％であることが分った。Ｃ46Ｈ68Ｎ6Ｏ17の場 合、C，56.55; H，7.02; N，8.60％となることが必要である。 〈実施例５０〉 ５−（１Ｓ−（trans ３，４−ジカルボキシピロリジノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部 分異性体 実施例４９の化合物(200MG、0.3mmol)をメタノールと水（１０ml）の１：１混 合物に凹開始、水酸化リチウム(28mg，0.6mmol)を添加した。反応容器の温度を ８０℃に上げて２時間保ち、他方冷却と同時に溶媒を蒸発させ、２Ｍ塩酸を用い てｐＨ３まで酸性にした。沈殿した物質を濾過し、乾燥したところ、標記の化合 物(44mg)が得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.7(2H，br s)，11.4(1H，m)，8. 6(1H，m)，8.2(1H，m)，7.7-7.1(8H，m)，6.5(1H，m)，4.8(1H，m)，3.2-2.9(8H ，m)，1.9(5H，s)，1.5(6H，m)，1.4（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，58.27; H，7.38; N，8.06％であることが分った。Ｃ50Ｈ74Ｎ6Ｏ17の場 合、C，58.24; H，7.23; N，8.15％となることが必要である。 〈実施例５１〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−カルバゾール この物質は、実施例２４の工程ｅにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸のジメチルエステルの代わりに、カルバゾール−２，３−ジカルボン酸のジメ チルエステルを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した。カ ルバゾール基質は、「J．Chem．Res.」,１９９０年，第１９１９頁に従って調製し た。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(2H，br s)，11.6(1H，s)，10.2(1H，s)，8.8(1 H，d)，8.7(2H，s)，8.6(1H，t)，8.2(1H，s)，8.0(1H，d)，7.7(1H，s)，7.6(1 H，t)，7.5-7.3(7H，m)，7.2(1H，t)，4.8(1H，m)，3.4 と3.0(4H，m)，1.9(3H ，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 〈実施例５２〉 ２−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−カルバゾール この物質は、実施例２４の工程ｅにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸のジメチルエステルの代わりに、カルバゾール−２，３−ジカルボン酸のジメ チルエステルを用いたことを除いて、ほぼ実施例２６と同じ方法で調製した。カ ルバゾール基質は、「J．Chem．Res.」,１９９０年，第１９１９頁に従って調製し た。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.7(1H，s)，10.3(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(2H，s )，8.5(1H，t)，8.2(1H，m)，7.9(1H，s)，7.6-7.3(8H，m)，7.0(1H，s)，4.8(1 H，m)，2.8と2.5(4H，m)，1.9(3H，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 〈実施例５３〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−５，７−ジアセトキシ−ナフタレン、２位と３位における 部分異性体の任意の割り当て この物質は、実施例２４の工程ｆにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物の代わりに、５，７−ジアセトキシ−ナフタレン−２，３−ジカルボン 酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した。ナフタ レン基質は、ナフタレン−２，３−ジカルボン酸から数工程を介して調製した。1 H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)，9.0(2H，s)，8.6-8.1(3H，m)，7.6-7.1(9H ，m)，5.0(1H，m)，3.2(4H，m)，2.4(6H，dd)，1.8(3H，s)，1.6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.31; H，6.62; N，5.64％であることが分った。Ｃ58Ｈ77Ｎ5Ｏ21・4.1 Ｈ2Ｏの場合、C，55.54; H，6.85; N，5.58％となることが必要である。 〈実施例５４〉 ２−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−５，７−ジアセトキシ−ナフタレン、２位と３位における 部分異性体の任意の割り当て この物質は、実施例２６の工程ｆにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物の代わりに、５，７−ジアセトキシ−ナフタレン−２，３−ジカルボン 酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２６と同じ方法で調製した。ナフタ レン基質は、ナフタレン−２，３−ジカルボン酸から数工程を介して調製した。1 H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)，9.0(2H，s)，8.6-8.1(3H，m)，7.6-7.1(9H ，m)，5.0(1H，m)，3.2(4H，m)，2.4(6H，m)，1.8(3H，s)，1.6(12H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.14; H，6.75; N，5.61％であることが分った。Ｃ58Ｈ77Ｎ5Ｏ21・6.9 Ｈ2Ｏの場合、C，53.40; H，7.02; N，5.40％となることが必要である。 〈実施例５５〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−５−ニトロナフタレン、および２位と３位が転位した基を 含む部分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｆにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物の代わりに、５−ニトロナフタレン−２，３−ジカルボン酸無水物を用 いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した。工程ｈにおいて、部 分異性体の分離は行わなかった。ナフタレン基質は、ナフタレン−２，３−ジカ ルボン酸から数工程を介して調製した。ジベンジルエステルの保護基の除去は、 ニトロ基の還元によってではなく、１０％パラジウムを含む木炭上での相移行水 素添加（水素源には蟻酸を用いた）によって行った。1H NMR（d6-DMSO） δ 10. 2(1H，2 x s)，9.0と8.8(1H，2 x d)，8.6-8.0(4H，m)，7.6-7.1(10H，m)，4.7( 1H，m)，3.2(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，51.97; H，6.70; N，6.12％であることが分った。Ｃ54Ｈ72Ｎ6Ｏ19・3.5 Ｈ2Ｏ・3.5ＨＣＯＯＨの場合、C，51.80; H，6.50; N，6.30％となることが必要 である。 〈実施例５６〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−１−フェニルナフタレン、および２位と３位が転位した基 を含む部分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｆにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物の代わりに、１−フェニルナフタレン−２，３−ジカルボン酸無水物を 用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製し、、部分異性体の分離 は行わなかった。ナフタレン基質は、２−フェニルプロピリン酸からJ.Het.Chem .,（1974年），第１１巻，第５号，第６８７〜６９０頁にある方法に従って調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，s)，9.0(1H，D)，9.4(2H，s)，8.2(1H， s)，8.0-7.0(16H，m)，4.8(1H，m)，3.1(2H，m)，2.4(2H，m)，1.6(3H，s)，1.4 (6H，m)，0.9(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，65.46; H，6.89; N，5.41％であることが分った。Ｃ53Ｈ60Ｎ4Ｏ12・1.7 Ｈ2Ｏの場合、C，65.23; H，6.55; N，7.74％となることが必要である。 〈実施例５７〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ａ．Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−３−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオ キシカルボニル−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカル ボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （±）−Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリン−３−カルボン酸(831mg，3mmol)を（３０ml）中で懸濁させ、ジイソ プロピルエチルアミン(1.56ml，9mmol)とＰｙＢＯＰ(500mg，3mmol)を添加した 。５分間撹拌した後、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン（実施例１５に記載した方法で調 製した）(1.52g，3mmol)を添加した。反応混合物を２時間撹拌した後、この有機 溶液を５％の硫酸水素カリウム水溶液（３０ml）とブライン（３０ml）で洗浄し 、さらに硫酸マグネシウムで乾燥させた。その後、この有機溶液を濾過し、溶媒 を蒸発させたところ、ガム状の物質が得られ、これをカラムクロマトグラフィー （シリカと８５％のジクロロメタンおよび１５％の酢酸エチル）で精製したとこ ろ、標記の化合物(1.87g)が得られた。 ｂ．３−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリン 工程ａの生成物(1.87g)をトリフルオロ酢酸（２０ml）で２０分間処理し、溶 媒を蒸発させた後、残留物を５％の炭酸水素ナトリウム溶液と酢酸エチルの間で 分配させた。すると不溶性の白色固体が形成されたため、これを濾過して真空乾 燥させたところ、０．９２ｇの物質が得られた。 ｃ．３−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 工程ｂの生成物(1.75g，2.6mmol)をジクロロメタン（４０ml）に溶解し、１− アダマンタンメチルイソシアネート(0.6g，3.1mmol)を添加した。溶液はついで ２Ｍの塩酸とブラインで洗浄し、さらに乾燥して溶媒を蒸発させたところ、固体 が得られた。これをエタノールから再結晶させ、さらにカラムクロマトグラフィ ー（シリカと８０％のジクロロメタンおよび２０％の酢酸エチル）で精製したと ころ、標記の化合物(1.87g)が得られた。 ｄ．３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−２−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−１−フェニルナフタレン この物質は、実施例３の工程ｃにおいて、基質として、３−（２Ｒ−ベンジル オキシカルボニル−ピロリジノ−カルボニル）−２−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−ナフタレンの代わりに、上述の工程ｃの生成物を用いたこ とを除いて、ほぼ実施例３の工程ｃと同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，2 x s)，8.5(2H，2 x s)，8.3 と7.8(1H，2 x d)，8.2(1H，s) ，7.3-6.8(9H，m)，6.5と6.4(1H，2 x t)，4.7-4.2(4H，m)，3.2-2.7(6H，m)，1 .8(3H，m)，1.5(6H，m)，1.3(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，57.23; H，7.42; N，7.61％であることが分った。Ｃ53Ｈ76Ｎ6Ｏ17・2.5 Ｈ2Ｏの場合、C，57.13; H，7.33; N，7.54％となることが必要である。 〈実施例５８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−エチルアミノカルボニル）−６−（シクロヘプタンメチルアミノカルボニ ル）−インドールおよび５位と６位が転位した基を含む部分異性体 この物質は、実施例４２の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例４２と同じ方法で調製した。 ただし、この工程の終わりに部分異性体を分離することは行わなかった。３，５ −ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−エチルアミンは、 実施例１５の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、ＢＯ Ｃ−Ｌ−アラニンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１５の工程ｃおよびｄと同 じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(4H ，m)，8.2(1H，s)，7.6(3H，m)，6.5(1H，s)，4.5(1H，m)，3.1(2H，m)，1.6-1. 0（16H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，54.88; H，7.16; N，8.98％であることが分った。Ｃ43Ｈ66Ｎ6Ｏ17の場 合、C，55.00; H，7.09; N，8.95％となることが必要である。 〈実施例５９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−エチルアミノカルボニル）−６−（シクロヘプタンメチルアミノカルボニ ル）−インドールおよび５位と６位が転位した基を含む部分異性体 この物質は、実施例５８の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−エチルアミンの代わりに、１Ｒ−（ ３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−エチルアミ ンを用いたことを除いて、ほぼ実施例５８と同じ方法で調製した。１Ｒ−（３， ５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−エチルアミンは 、実施例１５の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、Ｂ ＯＣ−Ｄ−アラニンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１５の工程ｃおよびｄと 同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(4 H，m)，8.2(1H，s)，7.6(3H，m)，6.5(1H，s)，4.5(1H，m)，3.1(2H，m)，1.6-1 .0（16H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，52.76; H，7.24; N，8.60％であることが分った。Ｃ43Ｈ66Ｎ6Ｏ17・2Ｈ2 Ｏの場合、C，52.96; H，7.24; N，8.62％となることが必要である。 〈実施例６０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ 実施例２５と同じ方法で調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニ ル−フェニルアミノカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミ ンは、ほぼ実施例３０の方法に沿って調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H ，br s)，10.2(1H，s)，9.3(1H，br s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t) ，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.2(1H，s)，7.1(2H，d)，6.7(2H，d) ，4.6(1H，m)，3.0-2.3(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，m)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.79; H，6.75; N，8.98％であることが分った。Ｃ51Ｈ71Ｎ7Ｏ18の場 合、C，57.24; H，6.69; N，9.16％となることが必要である。 〈実施例６１〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方 法で調製した。１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル−フェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ほぼ実施例２９の方法に沿って調 製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8. 7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.4(5H，s)，7. 1(2H，d)，4.7(1H，m)，3.5-2.6(4H，m)，1.8(3H，s)，1.4（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，54.96; H，7.33; N，8.83％であることが分った。Ｃ51Ｈ71Ｎ7Ｏ18・3.5 Ｈ2Ｏの場合、C，54.79; H，7.04; N，8,77％となることが必要である。 〈実施例６２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−シクロヘプタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｃにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、シクロヘプタンメチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５ と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(2H，br s)，12.8(1H，br s )，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H， s)，8.0(1H，m)，7.4(5H，m)，7.1(1H，d)，4.7(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.7- 1.4（13H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.48; H，6.73; N，9.40％であることが分った。Ｃ48Ｈ69Ｎ7Ｏ17の場 合、C，56.74; H，6.84; N，9.65％となることが必要である。 〈実施例６３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−（２−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施 例２５と同じ方法で調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフ ェニルアミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミンは、ほ ぼ実施例２７の方法に沿って調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s) ，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s )，7.9(1H，d)，7.4-7.2(4H，m)，7.1(1H，s)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1 .8(3H，s)，1.6(6H，m)，1.3（6H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.19; H，6.77; N，8.66％であることが分った。Ｃ51Ｈ70ＦＮ7Ｏ18の 場合、C，55.10; H，6.75; N，8.82％となることが必要である。 〈実施例６４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（４−アミノフェニル）−エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例３１の工程ｇにおいて、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物の代わりに、ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸無水物を用い たことを除いて、ほぼ実施例３１と同じ方法で調製した。本実施例の反応におい ては部分異性体が生じなかったため、これらを分離する必要はなかった。1H NMR （d6-DMSO） δ 12.8(1H，br s)，10.2(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5( 1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，d)，7.3(1H，m)，7.0(2H，d)，6.6( 2H，d)，4.6(1H，m)，3.3-2.8(4H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.2(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.83; H，6.49; N，10.79％であることが分った。Ｃ44Ｈ55Ｎ7Ｏ12・3.0 Ｈ2Ｏの場合、C，57.04; H，6.62; N，11.22％となることが必要である。 〈実施例６５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−５−アミノペンチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した基を含む部分異性 体 この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −５−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法 で調製した。また、この工程中に生じた部分異性体の混合物は分離しなかった。 １Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−５ −フェニルエチルアミンは、実施例１５の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニ ルアラニンの代わりに、α−ＢＯＣ−ε−Ｚ−リジンを用いたこと以外は、ほぼ 実施例１５の工程ｃとｄの方法に沿って調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8( 1H，br s)，11.5(1H，2 x s)，10.2(1H，2 x s)，8.8-8.2(4H，m)，7.9-7.2(4H ，m)，6.5(1H，2 x s)，5.3(1H，s)，5.0(1H，s)，4.5(1H，m)，3.2(4H，m)，2. 0-1.0（21H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，60.36; H，7.02，N，9.98％であることが分った。Ｃ42Ｈ58Ｎ6Ｏ12の場 合、C，60.13; H，6.97; N，10.02％となることが必要である。 〈実施例６６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジエトキシフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した基を含む部分異性体 この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−エトキシカルボニル−フェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製 した。この工程中に生じた部分異性体の混合物は分離しなかった。また、水素添 加も必要なかった。１Ｓ−（３，５−エトキシカルボニル−フェニルアミノカル ボニル）−２−フェニルエチルアミンは、実施例１５の工程ｃにおいて、３，５ −ジベンジルオキシカルボニルアニリンの代わりに、３，５−ジエトキシカルボ ニルアニリンを用いたこと以外は、ほぼ実施例１５の工程ｃとｄの方法に沿って 調製した。測定値：C，69.88; H，6.54; N，7.67％。Ｃ42Ｈ46Ｎ4Ｏ7の場合、 C，70.18; H，6.45; N，7.79％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.8(3H，m)，8.5(1H，t)，8.2(1H，s) ，7.9と7.2(1H，2 x s)，7.5-7.2(6H，m)，7.0(1H，2 x s)，6.5(1H，2 x s)，4 .7(1H，m)，4.4(4H，q)，3.4 と2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H ，s)，1.3（6H，t）。 〈実施例６７〉 ５−（１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した。最終 的な保護基除去の工程は必要なかった。１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニ ンＮＨＳエステルをＤＭＥ中の４−フルオロベンジルアミンとカップリングさせ 、ついでトリフルオロ酢酸で処理することによって調製した。測定値：C，71.14 ; H，6.43; N，11.39％。Ｃ36Ｈ38ＦＮ5Ｏ3の場合、C，71.15; H，6.30; N，11. 52％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.3(1H，br s)，8.7(2H ，m)，8.5(2H，br s)，7.8(1H，s)，7.4-7.1(10H，m)，4.6(1H，m)，4.4(2H，m) ，3.4(2H，m)，2.8(2H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.4(6H，s)。 〈実施例６８〉 ５−（１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した。最終 的な保護基除去の工程は必要なかった。１Ｓ−（４−フルオロフェニルメチルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニ ンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて４−フルオロアニリンとカップリングさせ、ついで トリフルオロ酢酸で処理することによって調製した。測定値：C，70.62; H，6.2 6; N，11.75％。Ｃ35Ｈ36ＦＮ5Ｏ3の場合、C，70.81; H，6.11; N，11.80 ％と なることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8(1H，br s)，10.0(1H，br s )，8.8(1H，m)，8.6(1H，br s)，8.4(1H，s)，7.9(3H，m)，7.8-7.1(8H，m)，4. 7(1H，m)，3.5(1H，m)，3.1(1H，m)，2.9(2H，m)，1.9(3H，s)，1.6(12H，m)。 〈実施例６９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２，４−イミダゾリル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−（２，４−イミダゾリル）エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施 例２５と同じ方法で調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフ ェニルアミノカルボニル）−２−（２，４−イミダゾリル）エチルアミンは、Ｂ ＯＣ−Ｌ−ヒスチジン（芳香族環の窒素がＢＯＭ基で保護されたもの）を、Ｐｙ ＢｒＯＰを用い３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンにカップリングさ せ、ついでトリフルオロ酢酸で処理することによって調製した。1H NMR（d6-DMS O） δ 10.1(1H，br s)，8.8(1H，m)，8.6(2H，br s)，8.5(1H，br s)，8.4(1H ，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6(1H，s)，7.5(1H，s)，6.9(1H，s)，4.7(1H ，m)，3.2-3.0(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(12H，m)。 〈実施例７０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−シ クロヘプタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例６３の工程ｃにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、シクロヘプタンメチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例６３ と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，br s)，8.9(1H，d)，8.74(2H，s)，8.7(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.8(1H ，s)，7.5-7.1(5H，m)，4.8(1H，m)，3.5(1H，m)，3.3-3.1(3H，m)，1.6-1.1(13 H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.39; H，6.85; N，9.17％であることが分った。Ｃ48Ｈ68ＦＮ7Ｏ17の 場合、C，55.75; H，6.63; N，9.48％となることが必要である。 〈実施例７１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−（エチルアミノカルボニル）−６−（１−シクロヘプタンメチルアミノカ ルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｃにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルーフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わ りに、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した 。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− エチルアミンは、ＰｙＢｒＯＰを用いて、ＢＯＣ−Ｌ−アラニンを３，５−ジベ ンジルオキシカルボニルアニリンにカップリングさせ、その後トリフルオロ酢酸 で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，br s) ，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s) ，7.7(1H，m)，4.5(1H，m)，3.0(2H，m)，1.8(3H，s)，1.6-1.4（15H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，50.76; H，7.23; N，8.97％であることが分った。Ｃ45Ｈ67Ｎ7Ｏ17の場 合、C，50.60; H，7.27; N，9.18％となることが必要である。 〈実施例７２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−（エチルアミノカルボニル）−６−（１−シクロヘプタンメチルアミノカ ルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７１の工程ｃにおいて、１−アダマンタンメチルアミンの 代わりに、シクロヘプタンメチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例７１ と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，br s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H， s)，7.7(1H，m)，4.5(1H，m)，3.1(2H，m)，1.8-1.1(16H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，51.34; H，7.29; N，9.89％であることが分った。Ｃ42Ｈ65ＦＮ7Ｏ17・2. 5Ｈ2Ｏの場合、C，51.25; H，7.16; N，9.96％となることが必要である。 〈実施例７３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニル−Ｎ−（メチル ）アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニル−Ｎ−（メチル）− アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実 施例２５と同じ方法で調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニル−Ｎ−（メチル）−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは 、Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボ ニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを水素化ナトリウ ムとヨウ化メチルで処理し、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H N MR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，8.8(1H，d)，8.4(2H，s)，8.0(3H，m)，7.7 (2H，m)，7.2(3H，m)，6.9(2H，s)，4.5(1H，m)，3.3-2.8(7H，m)，1.9(3H，s) ，1.6-1.4（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.43; H，7.25; N，8.82％であることが分った。Ｃ52Ｈ73Ｎ7Ｏ17の場 合、C，56.27; H，7.05; N，8.83％となることが必要である。 〈実施例７４〉 Ｎ−メチル−５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾールおよび部分異性体の混合 物 この物質は、実施例２５の工程ｃにおいて、ベンズイミダゾール−５，６−ジ カルボン酸無水物の代わりに、Ｎ−メチル−ベンズイミダゾール−５，６−ジカ ルボン酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した。Ｎ −メチル−ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸無水物は、ジメチルベ ンズイミダゾール−５，６−ジカルボキシレートをナトリウムメトキシドとヨウ 化メチルで処理し、さらにトリフルオロ酢酸で無水物を形成することにより調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(2H，br s)，10.2(1H，s)，8.8(1H，m)，8.7( 2H，s)，8.6(2H，m)，8.2(1H，s)，8.0 と7.9(1H，2 x s)，7.4-7.0(6H，m)，4. 8(1H，m)，3.9(3H，2 x s)，3.6-2.5(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6-1.4(12H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.64; H，7.15; N，8.81％であることが分った。Ｃ52Ｈ73Ｎ7Ｏ17・3Ｈ2 Ｏの場合、C，55.65; H，7.10; N，8.74％となることが必要である。 〈実施例７５〉 ５−（１Ｓ−（３−カルボキシ−４−フルオロ−フェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニル−４−フルオロ−フェニルアミノカ ルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５ と同じ方法で調製した。１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニル−４−フルオロ −フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＰｙＢｒＯＰを 用いてＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンを３−ベンジルオキシカルボニル−４−フ ルオロアニリンで処理し、さらにトリフルオロ酢酸で処理することにより調製し た。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(1H，br s)，12.8(1H，br s)，10.1(1H，s)，8. 8(1H，d)，8.6(1H，t)，8.4(2H，m)，8.1(1H，m)，8.0(1H，m)，7.4(4H，s)，7. 3(2H，m)，7.1(1H，br s)，4.5(1H，m)，3.3-2.8(4H，m)，1.9(3H，s)，1.6-1.4 （12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，59.00; H，7.08; N，8.55％であることが分った。Ｃ43Ｈ53Ｎ6Ｏ10・2.9 Ｈ2Ｏ・1.3ジオキサンの場合、C，56.27; H，7.05; N，8.83％となることが必要 である。 〈実施例７６〉 ５−（２Ｒ−カルボキシメチルアミノカルボニルピロリジノカ ルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダ ゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、２Ｒ−ベンジルオキシカルボニルメチルアミノカルボニルピロリジンを用い たことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8(1H，br s)，12.5(1H，br s)，8.7-7.5(5H，m)，4.5(1H，m)，3.9(1H，dd) ，3.6(2H，m)，3.3(2H，m)，2.9(1H，m)，2.1-1.5(19H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.93; H，7.42; N，10.76％であることが分った。Ｃ34Ｈ50Ｎ6Ｏ10・1.4 Ｈ2Ｏの場合、C，57.25; H，7.48; N，10.43 ％となることが必要である。 〈実施例７７〉 ５−（２Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−ピロリジノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニ ル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、２Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −ピロリジンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した。２ Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−ピロ リジンは、ＰｙＢｒＯＰを用いてＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンを３，５−ジベ ンジルオキシカルボニルアニリンで処理し、さらにトリフルオロ酢酸で処理する ことにより調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.1(1H，s)，8. 7(3H，m)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.6(1H，br s)，4.6(1H，m)，3.7-3.1(2H ，m)，3.0(2H，d)，2.3 と2.1(2H，m)，1.8(3H，s)，1.7-1.4(12H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.93; H，7.42; N，10.76％であることが分った。Ｃ47Ｈ69Ｎ7Ｏ17・1 .4Ｈ2Ｏの場合、C，57.25; H，7.48; N，10.43 ％となることが必要である。 〈実施例７８〉 ５−（１Ｓ−（２，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（２，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２５と同じ方法 で調製した。１Ｓ−（２，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカル ボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＦＭＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンを２ ，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンで処理し、さらにピペリジンで処理 することにより調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(2H，br s)，11.7(1H，s) ，9.1(1H，d)，9.0(1H，s)，8.4(1H，s)，8.0(2H，m)，7.7(3H，m)，7.4(3H，m) ，7.3(2H，m)，7.2(1H，m)，4.7(1H，m)，3.4(1H，dd)，3.1(2H，dd)，2.8(2H， m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4（6H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，59.00; H，7.08; N，8.55％であることが分った。Ｃ43Ｈ53Ｎ6Ｏ10・2.9 Ｈ2Ｏ・1.3ジオキサンの場合、C，55。03; H，7.11; N，8.57％となることが必要 である。 〈実施例７９〉 ５−（１Ｓ−（３−カルボキシフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノ カルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．５−（１Ｓ−（３−ベンジルカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸 実施例２５の工程ｂにおける生成物(1.23g，6.5mmol)と１Ｓ−（３−ベンジル オキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン(3.9 7g，6.5mmol)をアセトニトリル（５０ml）に溶解し、１時間還流させて加熱・撹 拌した。冷却後、黄色の結晶性の固体が形成されたが、この固体は濾過し、さら にアセトニトリルで洗浄し、乾燥したところ、標記の化合物(3.65g)が得られた 。１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミンは、ＰｙＢＲＯＰの存在下に、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニ ンと３−ベンジルオキシカルボニルアニリンをカップリングさせ、さらにトリフ ルオロ酢酸で処理して調製した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３−ベンジルカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカル ボニル）−ベンズイミダゾール 工程ａの生成物(1.12g，2mmol)、４−ヒドロキシベンゾトリアゾール(270mg， 2mmol)、ＥＤＣ(409mg，2mmol)、１−アダマンタンメチルアミン(495mg，3mmol) とＤＭＡＰ(20mg)を乾燥したＤＭＦ（４ml）に溶解した。一晩室温下で撹拌した 後、反応混合物を水（３０ml）に注ぎ、得られた白色の沈殿物を濾過し、真空乾 燥したところ、標記の化合物(1.51g)が得られた。 ｃ．５−（１Ｓ−（３−カルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フェニル エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル） −ベンズイミダゾール この物質は、実施例２４の工程ｉにおいて、実施例２４の工程ｉの生成物の代 わりに、上述の工程ｂで調製したベンジルエステルを用いたことを除いて、ほぼ 実施例２４の工程ｉと同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(2H，br s)，10.1(1H，d)，8.9(1H，d)，8.6(2H，m)，8.4(1H，s)，8.1(1H，s)，7.9(1H ，s)，7.7(1H，m)，7.4(6H，m)，7.1(1H，s)，4.8(1H，m)，3.2-2.9(4H，m)，1. 9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4（6H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，60.70; H，6.92; N，9.89％であることが分った。Ｃ43Ｈ54Ｎ6Ｏ10・2.0 Ｈ2Ｏの場合、C，60.69; H，6.87; N，9.88％となることが必要である。 〈実施例８０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニ ルエチルアミンのビスピヴァロイルオキシメチル誘導体 ５−ニトロイソフタル酸を、ビス第一アミドを介して、５−ニトリ−３−シア ノベンゾニトリルに転化させた。これを熱ＤＭＦ中のアジ化ナトリウムで処理し たところ、ビステトラゾールが得られ、これは塩化ＰＯＭで誘導体に転化させた 。この誘導体のニトロ基を触媒で水素添加したところ、アニリンが得られ、これ をさらにＰｙＢＲＯＰを用いて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニンとカップリング させ、トリフルオロ酢酸で処理したところ、標記の化合物が得られた。 ｂ．５Ｓ−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボニル）−２ −フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカ ルボニル）ベンズイミダゾールのビスピヴァロイルオキシメチル誘導体 この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりにこの実施例の工程ａの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例７９ の工程ａおよびｂと同じようにして調製した。 ｃ．５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカル ボニル）−ベンズイミダゾール 工程ｂで調製したビスＰＯＭ誘導体(890mg)をアンモニアの飽和メタノール溶 液（２０ml）に溶解し、室温下で５時間撹拌した。揮発性の物質は蒸発によって 除き、標記の化合物をビスアンモニウム塩の形(740mg)で得た。測定値：C，57.3 6; H，6.06; N，27.17％であることが分った。Ｃ37Ｈ43Ｎ15Ｏ3・1.5Ｈ2Ｏの場合 、C，57.50; H，5.99; N，27.18％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，d)，8.8(1H，d)，8.6(2H，d)，8.4(2H，m)，7.9(1H，s)，7.4-7.2 (7H，m)，4.8(1H，m)，3.5-3.0(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4（6H，s ）。 〈実施例８１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりに、１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例７９の工程ａ およびｂと同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8(1H，2 x s)， 10.3 と10.2(1H，2 x s)，8.9(1H，t)，8.8(2H，s)，8.6(1H，m)，8.4(1H，s)， 8.2(1H，s)，8.0と7.8(1H，2 X s)，7.4(5H，m)，7.2 と7.1(1H，2 x s)，4.8(1 H，m)，3.9(6H，s)，3.4(1H，m)，3.0(3H，m)，1.8(3H，s)，1.6-1.4(12H，m)。 〈実施例８２〉 ５−（１Ｓ−（２−メチル−５−カルボキシフェニルアミノカ ルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタン メチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりに、１Ｓ−（２−メチル−５−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例 ７９の工程ａおよびｂと同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8( 2H，s)，9.7(1H，m)，8.9(1H，m)，8.5(1H，s)，8.4(1H，s)，8.0(1H，m)，7.7( 2H，m)，7.3(7H，m)，4.7(1H，m)，3.4-2.3(3H，s)，1.8(3H，s)，1.6-1.4（12H ，m）。 〈実施例８３〉 ５−（１Ｓ−（３−テトラゾリルフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミ ノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりに、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミンのＰＯＭ誘導体を用いたことを除いて、ほぼ実施 例７９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニルフェ ニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンのＰＯＭ誘導体は、出発物 質として市販の３−ニトロベンゾニトリルを用いて合成の操作を行った点を除い て、ほぼ実施例８０の工程ａと同じようにして調製した。化合物は単離し、アン モニウム塩として測定を行った。測定値：C，62.48; H，6.42; N，19.72 ％であ ることが分った。Ｃ36Ｈ40Ｎ10Ｏ3・1.8Ｈ2Ｏの場合、C，62.38; H，5.34; N，20 .20％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.0(1H，s)，8.8(1H，d )，8.6(1H，d)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，7.9(1H，s)，7.8(1H，m)，7.7(1H，d )，7.4-7.2(7H，m)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.9(3H，s)，1.5(6H，q)，1 .4(6H，s)。 〈実施例８４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−フルオロフェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例８０の工程ａにおいて、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン の代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−２−フルオロフェニルアラニンを用いたことを除いて 、ほぼ実施例８０と同じようにして調製した。化合物は単離し、アンモニウム塩 として測定を行った。測定値：C，54.97; H，5.92; N，26.02 ％であることが分 った。Ｃ27Ｈ42ＦＮ15Ｏ3・2.5Ｈ2Ｏの場合、C，54.94; H，5.85; N，25.97 ％と なることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，s)，8.8(1H，d)，8.4( 5H，m)，7.9(1H，s)，7.5(1H，t)，7.7(1H，t)，7.3(3H，m)，4.8(1H，m)，3.6- 2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 〈実施例８５〉 （±）−５−（１−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカ ルボニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）− ６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカ ルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 （±）−１−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたことを除いて、 ほぼ実施例７９と同じようにして調製した。（±）−１−（３，５−ジベンジル オキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−（２，４−ジフルオロフェ ニル）エチルアミンは、ＢＯＣ−２，４−ジフルオロフェニルアラニンを、Ｐｙ ＢｒＯＰを用いて３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリング させ、その後トリフルオロ酢酸で処理することにより調製した。1H NMR（d6-DMS O） δ 13.2(3H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)， 8.4(1H，s)，8.2(1H，t)，7.5(1H，m)，7.3(2H，m)，7.2(1H，s)，7.1(1H，m)， 4.8(1H，m)，3.5(1H，dd)，3.0(3H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s) 。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，52.83; H，6.76; N，8.26％であることが分った。Ｃ51Ｈ69Ｆ2Ｎ7Ｏ18・ ４Ｈ2Ｏの場合、C，52.67; H，6.68; N，8.43％となることが必要である。 〈実施例８６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチル−（Ｎ−メチルアミノ）−カルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカ ルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −フェニルエチル−Ｎ−メチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例７９と 同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニ ルアミノカルボニル）−２−フェニルエチル−Ｎ−メチルアミンは、ＢＯＣ−Ｎ −メチル−Ｌ−フェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５−ジベンジル オキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、その後トリフルオロ酢酸で処理 することにより調製した。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.69; H，7.04; N，8.65％であることが分った。Ｃ52Ｈ73Ｎ7Ｏ17・2Ｈ2 Ｏの場合、C，56.56，H，7.03; N，8.88％となることが必要である。 〈実施例８７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例２６の工程ｉにおいて、基質として、実施例２６で用い られた混合物の代わりに、工程ｈで調製したより極性の小さい部分異性体を用い たことを除いて、ほぼ実施例２６と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO ） δ 13.3(2H，br s)，11.8(1H，s)，10.2(1H，s)，8.74(1H，d)，8.7(2H， s)，8.5(1H，t)，8.2(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.2(6H，m)，6.5(1H，m)，4.8( 1H，m)，3.6(1H，m)，3.0(3H，m)，1.9(3H，br s)，1.6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.55; H，6.89; N，7.61％であることが分った。Ｃ52Ｈ71ＦＮ6Ｏ17・2. 8Ｈ2Ｏの場合、C，55.67; H，6.89; N，7.49％となることが必要である。 〈実施例８８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例２６の工程ｉにおいて、基質として、実施例２６で用い られた混合物の代わりに、工程ｈで調製したより極性の大きい部分異性体を用い たことを除いて、ほぼ実施例２６と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO ） δ 13.3(2H，br s)，11.8(1H，s)，10.3(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)， 8.4(1H，t)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.5-7.2(5H，m)，7.0(1H，s)，6.6(1H， s)，4.8(1H，m)，3.6(1H，m)，3.0(3H，m)，1.8(3H，br s)，1.6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.27; H，7.03; N，7.49％であることが分った。Ｃ52Ｈ71ＦＮ6Ｏ17・3. 3Ｈ2Ｏの場合、C，55.22; H，6.92; N，7.43％となることが必要である。 〈実施例８９〉 ５−（２Ｒ−（１Ｒ−カルボキシエチルアミノカルボニル）ピ ロリジノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−イ ンドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおいて、１−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、２Ｒ−（１Ｒ−ベンジルオキシカルボニルエチルアミノカルボニル）ピロリ ジンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じようにして調製した。1H NMR （d6-DMSO） δ 11.4(1H，2 x s)，9.0-7.0(6H，m)，6.5(1H，2 x s)，4.5と4.2 (2H，2 x m)，3.6(2H，m)，3.3(2H，m)，2.9(1H，m)，2.1-1.5(20H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，54.22; H，7.28; N，6.48％であることが分った。Ｃ36Ｈ53Ｎ5Ｏ10・1.3 ＤＣＭ・2.8ジオキサンの場合、C，54.29; H，7.33; N，6.53％となることが必要 である。 〈実施例９０〉 ５−（１Ｓ−（３−カルボキシフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノ カルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異性体 の混合物 この化合物は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、ベンズイミダゾー ル−５，６−ジカルボン酸無水物の代わりに、インドール−５，６−ジカルボン 酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例７９と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，br s)，10.2と10.2(1H，2 x s)，8.8(1H，m)，8. 5(2H，m)，8.1(1H，m)，7.9と7.7(1H，2 x s)，7.7-7.4(8H，m)，7.1 と7.0(1H ，2 x s)，6.6と6.5(1H，2 x s)，4.7(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.9(3H，s)，1 .6(6H，q)，1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，61.67; H，7.11; N，7.90％であることが分った。Ｃ44Ｈ55Ｎ5Ｏ10・2.5 Ｈ2Ｏの場合、C，61.52; H，7.04; N，8.15％となることが必要である。 〈実施例９１〉 ５−（１Ｒ−（カルボキシメチルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分異性体の混合 物 この化合物は、実施例９０の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベン ジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりに、Ｄ−フェニルアラニル−グリシンのベンジルエステルを用いたこと を除いて、ほぼ実施例９０と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 1 1.4(1H，2 x s)，8.6(1H，m)，8.5(1H，m)，8.3(1H，m)，7.8と7.6(1H，2 x s) ，7.5-7.1(7H，m)，6.6 と6.5(1H，2 x s)，4.6(1H，m)，3.9-2.9(6H，m)，1.9( 3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，52.75; H，7.77; N，7.52％であることが分った。Ｃ39Ｈ55Ｎ5Ｏ10・7.5 Ｈ2Ｏの場合、C，52.81; H，7.73; N，7.89％となることが必要である。 〈実施例９２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−メチルスルホニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分 異性体の混合物 ａ．１Ｓ−（３，５−ジ−メチルスルホニルアミノカルボニル）−２−フェニル エチルアミン この物質は、まずトリメチルアルミニウムのトルエン溶液を用いて、ＢＯＣ− Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを３，５−ジニトロアニリンとカップリン グさせ、その後触媒を使った水素添加によって数工程を経て、ビスアニリンとし て生成する。その後メタンスルホン酸無水物で処理し、さらに保護基をＴＦＡで 除去すると、標記の化合物が得られる。 〈実施例９３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−トリフルオロメチルスルホニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換 基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例９２の工程ａにおいて、メタンスルホン酸無水物の代わ りに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例 ９２と同じようにして調製した。測定値：C，51.34; H，4.48; N，9.49％である ことが分った。Ｃ38Ｈ38Ｆ6Ｎ6Ｏ7Ｓ2・1.1Ｈ2Ｏの場合、C，51.41; H，4.55; N ，9.47％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，br s)，10. 1(1H，2 x s)，8.7(1H，m)，8.4(1H，m)，8.1-6.5(14H，s)，4.7(1H，m)，3.5-2 .7(4H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5（6H，m）。 〈実施例９４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−トリフルオロメチルカルボニルア ミノフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６ −（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インド−ルおよび５位と６位 が転位した置換基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例９２の工程ａにおいて、メタンスルホン酸無水物の代わ りに、トリフルオロ酢酸無水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例９２と同じよ うにして調製した。測定値：C，54.26; H，5.66; N，9.29％であることが分った 。Ｃ40H38Ｆ6Ｎ6Ｏ5・５Ｈ2Ｏの場合、C，54.13; H，5.46; N，9.47％となるこ とが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，br s)，11.4(2H，br s)，10. 2(1H，2 x s)，8.7(1H，m)，8.5(1H，m)，8.1-6.5(12H，m)，4.8(1H，m)，3.5-2 .8(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，m)。 〈実施例９５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−tert−ブチルアミノスルホニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換 基を含む部分異性体の混合物 ａ．１Ｓ−（３，５−ジ−tert−ブチルアミノスルホニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミン この物質は、ベンゼン−１，３−ジスルホニルクロリドから出発して数工程を 経て調製される。すなわち、この物質は、まずベンゼン−１，３−ジスルホニル クロリドを発煙硝酸でニトロ化して、５−ニトロ−１，３−ビススルホン酸誘導 体を生成する。この誘導体を五塩化リンを用いてビススルホニルクロリドに転化 させ、ついでtert−ブチルアミンと反応させてtert−ブチルスルホンアミドを得 た。そして、このtert−ブチルスルホンアミドを水素添加し、さらにＰｙＢＲＯ Ｐを使ってＺ−Ｌ−フェニルアラニンとカップリングさせたところ、標記の化合 物がＺが保護された誘導体として得られた。そこで、この誘導体を水素添加して 、最終的に標記の化合物を得た。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−tert−ブチルアミノスルホニルアミノカルボニ ル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル アミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を含む部分 異性体の混合物 この化合物は、実施例２４の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３，５− ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチル アミンの代わりに、上述の工程ａの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２ ４と同じようにして調製した。測定値：C，54.39; H，6.22; N，8.07％であるこ とが分った。Ｃ44Ｈ56Ｎ6Ｏ7Ｓ2・２ＤＣＭ・0.3酢酸エチルの場合、C，54.44; H ，6.04; N，8.07％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.4(2H，m )，8.7(1H，m)，8.4-6.5(15H，m)，5.4(1H，m)，3.1-2.6(4H，m)，1.9(3H，s)， 1.6(6H，q)，1.5(6H，m)，1.1（18H，m）。 〈実施例９６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−アミノスルホニルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換基を 含む部分異性体の混合物 実施例９５の化合物(30mg，0.36mmol)をトリフルオロ酢酸（１ml）で処理し、 ２４時間室温下で撹拌した。その後溶媒を蒸発させ、残留物をトルエン(3 X 1ml )と共沸させた。そしてジクロロメタン（２ml）中に取り出し、残った固体を濾 過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄して乾燥させたところ、標記の化合物 (21mg)が得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.8(1H，br s)，11.4(2H，m)，8.7( 1H，m)，8.4-6.5(16H，m)，3.8(1H，m)，3.1-2.6(4H，m)，1.9(3H，m)，1.6(6H ，m)，1.5(6H，m)。 〈実施例９７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例８４の工程ｂにおいて、ベンズイミダゾール５５，６− ジカルボン酸無水物の代わりに、インドール−５，６−ジカルボン酸無水物を用 いたことを除いて、ほぼ実施例８４と同じようにして調製した。無水物の開環後 、部分異性体の混合物をクロマトグラフィー（シリカと５％のメタノールおよび ９５％のジクロロメタンを含む）で分離し、極性の大きい方の部分異性体を、続 いて１−アダマンタンメチルアミンとカップリングさせ、さらに保護基を除去し た。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(1H，d)，8.6(2H，s )，8.4(1H，s)，8.3(1H，t)，7.7(1H，s)，7.5-7.0(6H，m)，6.5(1H，s)，4.8(1 H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4（6H，s）。 〈実施例９８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−５−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例９７において、無水物を開環した後に、続く転化用の基 質として、極性の小さい方の部分異性体をを用いたことを除いて、ほぼ実施例９ ７と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3(1H，s )，8.8(1H，d)，8.6(2H，s)，8.4(1H，s)，8.3(1H，t)，7.9(1H，s)，7.5-7.0(6 H，m)，6.6(1H，s)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，q)，1 .4（6H，s）。 〈実施例９９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−トリフルオロアセチルアミノスルボニ ルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が 転位した置換基を含む部分異性体の混合物 ａ．１Ｓ−（３−トリフルオロアセチルアミノスルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミン この化合物は、ニトロベンゼン−３−スルホニルクロリドから出発して数工程 を経て調製した。この化合物は、アンモニアのベンゼン溶液を用いてスルホンア ミドに転化させた。スルホンアミドにトリフルオロアセチル基を導入するには、 トリフルオロ酢酸無粋物を用いた。触媒を使った水素添加を行ったところ、ニト ロ基がアミノ基に還元されたが、この還元された物質をＰｙＢＲＯＰ法を使って 、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラナミンにカップリングした。ＢＯＣ基の除去は、ト リフルオロ酢酸を用いて行った。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−トリフルオロアセチルアミノスルボニルフェニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した置換 基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおいて、基質として、１Ｓ−（３，５− ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチル アミンの代わりに、上述の工程ａの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例２ ４と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1.5H，m)，10.5-9. 8(1.5H，m)，8.5-7.0(14H，s)，6.6と6.5(1H，2 x s)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H ，m)，1.9(3H，s)，1.7(6H，m)，1.5(6H，m)。 〈実施例１００〉 ５−（１Ｓ−（３−テトラゾリルフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例８３において、基質として、ベンズイミダゾール−５， ６−ジカルボン酸無水物の代わりに、インドール−５，６−ジカルボン酸無水物 を用いたことを除いて、ほぼ実施例８３と同じようにして調製した。無水物の開 環の後、生成した部分異性体の混合物をクロマトグラフィー（シリカと５％メタ ノールおよび９５％ジクロロメタン）で分離し、極性が大きい方の部分異性体を １−アダマンタンメチルアミンとカップリングさせた。 化合物は単離し、アンモニウム塩にして測定した。測定値：C，64.58; H，6.5 1; N，18.01％であることが分った。Ｃ37Ｈ41Ｎ9Ｏ3・1.5Ｈ2Ｏの場合、C，64.71 ; H，6.46; N，18.35％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1 H，s)，10.1(1H，s)，8.7(1H，d)，8.6(1H，s)，8.5(1H，t)，7.9(1H，d)，7.7( 2H，s)，7.5(1H，t)，7.4-7.2(7H，m)，6.5(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H， m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，m)。 〈実施例１０１〉 ６−（１Ｓ−（３−テトラゾリルフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例１００において、無水物の開環後、転化用の基質として 、極性が小さい法の部分異性体を用いたことを除いて、ほぼ実施例１００と同じ ようにして調製した。測定値：C，64.74; H，6.46; N，18.07％であることが分 った。Ｃ37Ｈ41Ｎ9Ｏ3・1.5Ｈ2Ｏの場合、C，64.71; H，6.46; N，18.35％となる ことが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.1(1H，s)，8.8(1H ，d)，8.6(1H，s)，8.4(1H，t)，7.9(2H，m)，7.7(1H，d)，7.5(1H，t)，7.4-7. 2(7H，m)，6.6(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q) ，1.5(6H，s)。 〈実施例１０２〉 ５−（１Ｓ−（３−トリフルオロメチルスルホニルアミノフ ェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１ −アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位 した置換基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例９３の工程ａにおいて、３，５−ジニトロアニリンの代 わりに、３−ニトロアニリンを用いたことを除いて、ほぼ実施例９３と同じよう にして調製した。測定値：C，61.42; H，5.58; N，9.65％であることが分った。 Ｃ37Ｈ38Ｆ3Ｎ5Ｏ5Ｓの場合、C，61.57; H，5.31; N，9.70％となることが必要 である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.7(1H，br s)，11.5(1H，s)，10.1と10.0(1H ，2 x s)，8.7(1H，m)，8.5(1H，m)，8.1(1H，m)，7.9と7.8(1H，2 x s)，7.8(1 H，m)，7.5(1H，m)，7.4(6H，m)，7.2-7.0(2H，m)，6.6と6.5(1H，2 x s)，4.7( 1H，m)，3.5-2.8(4H，m)，1.9(3H，s)，1.7(6H，q)，1.5(6H，m)。 〈実施例１０３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシ−Ｎ−（メチル）アミ ノカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニ ル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび５ 位と６位が転位した置換基を含む部分異性体の混合物 この化合物は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオ キシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わ りに、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシ−Ｎ−（メチル）アミノカルボニルフ ェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたことを除いて、 ほぼ実施例２４と同じようにして調製した。この工程中に生成した部分異性体の 混合物は、分離しなかった。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.1(1H，s) ，8.7(1H，dd)，8.5(1H，m)，8.2(2H，s)，7.9と7.7(1H，2 x s)，7.2-6.5(9H， m)，6.5(1H，s)，4.7(1H，m)，3.5-2.7(10H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.5 （6H，m）。 〈実施例１０４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカル ボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメ チルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例９７の工程ａにおいて、Ｌ−２−フルオロフェニルアラ ニンの代わりに、Ｌ−フェニルアラニンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４ と同じようにして調製した。部分異性体は、カラムクロマトグラフィー（シリカ と７５％のジクロロメタンおよび２５％の酢酸エチルを含む）による最終的な保 護基の除去の後直ちに分離した。そして、極性の小さい方の部分異性体を本実施 例の標記の化合物に転化させた。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.4(1H ，s)，8.8(3H，m)，8.5(2H，m)，7.7(1H，s)，7.5(1H，t)，7.4-7.0(6H，m)，6. 5(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)，1.3(6H，s) 。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして測定を行っ た。 〈実施例１０５〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジテトラゾリルフェニルアミノカル ボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメ チルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例１０４において、部分異性体を分離した後、極性の大き い方の部分異性体を用いて標記の化合物に転化させた。1H NMR（d6-DMSO） δ 1 1.5(1H，s)，10.4(1H，s)，8.8(3H，m)，8.5(2H，m)，7.9(1H，s)，7.5(1H，t) ，7.4-7.0(6H，m)，6.6(1H，s)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1. 5(6H，q)，1.3(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミ ン塩形にして測定を行った。 〈実施例１０６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−（ジス−４−フェニル−３，５ −ジオキアシクロヘキサンオキシカルボニル）−フェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノ カルボニル）−インドール 実施例２４の生成物(100mg，0.15mmol)とシス−４−フェニル−３，５−ジオ キサシクロヘキサノール(54mg，0.3mmol)をジクロロメタン（２０mｌ）に溶解し 、ＤＣＣＩ(69mg，0.3mmoｌ)を加え、さらにＤＭＡＰを添加した。反応混合物を 室温下で一晩撹拌し、濾過して生成したＤＣＵを除去した。溶媒を蒸発させ、カ ラムクロマトグラフィー（シリカと５０％の酢酸エチルおよび５０％のジクロロ メタン）で精製し、さらにヘキサンとエタノールで完全に粉砕したところ、標記 の化合物が無色の固体(36mg)として得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H， s)，10.4(1H，s)，8.9(2H，m)，8.8(1H，d)，8.4(2H，m)，7.8-6.5(19H，m)，5. 7(2H，s)，5.0(2H，s)，4.8(1H，m)，4.3(8H，q)，3.5-2.8(4H，m)，1.8(3H，s) ，1.5(6H，q)，1.4(6H，s)。 〈実施例１０７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−（５−インダノールオキシカル ボニル）−フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル ）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例１０６において、シス−４−フェニル３−，５−ジオキ サシクロヘキサノールの代わりに、５−インダノールを用いたことを除いて、ほ ぼ実施例１０６と同じようにして調製した。測定値：C，73.48; H，6.22; N，6. 17％であることが分った。Ｃ56Ｈ54Ｎ4Ｏ7の場合、C，73.48; H，6.19; N，6.12 ％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.3(1H，s) ，9.0(2H，d)，8.5(1H，m)，8.4(1H，t)，7.8（1H，d)，7.5-6.5(15H，m)，4.8( 1H，m)，3.6-2.8(4H，m)，2.5(12H，s)，1.8(3H，m)，1.5(6H，q)，1.4(6H，m) 。 〈実施例１０８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アザビシクロ［２ ．２．２］oct−３−イルメチルアミノカルボニル）−インドール ａ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−インドール−６−カルボン酸 インドール−５，６−ジカルボン酸無水物(1.87g，10.0mmol)と１Ｓ−（３， ５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミン(4.96g，9.8mmol)をアセトニトリル（１００ml）に溶解し、３０分間 還流させながら撹拌・加熱した。冷却すると、黄色結晶の固体が形成されたため 、これを濾過して、アセトニトリリ洗浄し、乾燥したところ、標記の化合物(3.2 5g)が得られた。これは、主に標記の部分異性体からなる。母液を溶媒蒸発させ たところ、もう一方の部分異性体が得られたが、これは本実施例では使用しなか った。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アザビシクロ［２ ．２．２］oct−３−イルメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例７９の工程ｂにおいて、実施例７９の工程ａの生成物の 代わりに上述の工程ａの生成物を、また１−アダマンタンメチルアミンの代わり に１−アザビシクロ［２．２．２］oct−３−イルメチルアミンを用いたことを 除いて、ほぼ実施例７９の工程ｂと同じようにして調製した。 ｃ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アザビシクロ［２．２．２］oct −３−イルメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例２４の工程ｉにおいて、基質として、実施例２４の工程 ｈにおける生成物の代わりに、上述の工程ｂで調製されたジベンジルエステルを 用いたことを除いて、ほぼ実施例２４の工程ｉと同じようにして調製した。1H N MR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.1(1H，2 x s)，8.7(4H，m)，8.2(1H，m)，7 .7-6.5(9H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.7(10H，m)，2.4-1.5(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.61; H，6.70; N，9.40％であることが分った。Ｃ42Ｈ52Ｎ6Ｏ12の場 合、C，55.74; H，6.68; N，9.29％となることが必要である。 〈実施例１０９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（４−ヒドロキシシクロ ヘキサンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび異性体１（ヒドロキシ基 がメチルアミノカルボニル基に対してシスであるかトランスであるか不明） この化合物は、実施例１０８の工程ｂにおいて、１−アザビシクロ［２．２． ２］oct−３−イルメチルミンの代わりに、４−ベンジルオキシシクロヘキサン メチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１０８の工程１と同じようにし て調製した。シス形とトランス形は分離はしたが、工程ｂの終わりに識別はせず 、極性の小さい方を本実施例において用いた。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.3(1H， s)，8.7(3H，m)，8.5(1H，t)，7.7(1H，s)，7.5-7.2(7H，m)，6.5(1H，m)，4.8( 1H，m)，3.7-2.7(5H，m)，1.5と1.4（9H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.29; H，7.02; N，8.12％であることが分った。Ｃ48Ｈ68Ｎ6Ｏ18・3.1 Ｈ2Ｏの場合、C，52.93; H，7.03; N，7.71％となることが必要である。 〈実施例１１０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（４−ヒドロキシシクロ ヘキサンメチルアミノカルボニル）−インドールおよび異性体２（ヒドロキシ基 がメチルアミノカルボニル基に対してシスであるかトランスであるか不明） この化合物は、実施例１０９の工程ｃにおいて、極性の小さい方の物質の代わ りに、工程ｂにおいて単離した極性の大きい方の異性体を用いたことを除いて、 ほぼ実施例１０９と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H， s)，8.7(3H，m)，8.5(1H，t)，8.2(1H，m)，7.7(1H，s)，7.5(1H，t)，7.4-7.2( 7H，m)，6.5(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5-3.0(5H，m)，1.7-1.0（9H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，51.93; H，6.87; N，8.01％であることが分った。Ｃ48Ｈ68Ｎ6Ｏ18・4.8 Ｈ2Ｏの場合、C，52.28; H，7.08; N，7.67％となることが必要である。 〈実施例１１１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−２−メチルベンズイミダゾール ａ．２−メチル−ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸無水物 この物質は、３，４−ジメトキシ−カルボニルアセタニリドから、発煙硝酸に よるニトロ化および、アセチル基を選択的に除去するための硫酸での処理を含む 数工程を経て調製される。触媒を使って水素添加し、さらに熱酢酸で処理したと ころ、ベンズイミダゾールの骨格が得られた。鹸化、ついで二酸とともに加熱し て無水物化を行ったところ、標記の化合物が得られた。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−メチルベンズイミダゾー ル−６−カルボン酸 この化合物は、実施例１０８の工程ａにおいて、インドール−５，６−ジカル ボン酸無水物の代わりに、上述の工程ａの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実 施例１０８の工程ａと同じようにして調製した。 ｃ．５−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−２−メチルベンズイミダゾー ル−６−カルボン酸 この化合物は、実施例１０８の工程ｂにおいて、実施例１８の工程ａにおける 生成物の代わりに、上述の工程ｂの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例１ ０８の工程ｂと同じようにして調製した。 ｄ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−２−メチルベンズイミダゾール この化合物は、実施例１０８の工程ｃにおいて、実施例１８の工程ｂにおける 生成物の代わりに、上述の工程ｃの生成物を用いたことを除いて、ほぼ実施例１ ０８の工程ｂと同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)， 8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.2(1H，m)，7.8(1H，br s)，7.4(5H，m )，7.0(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5(1H，m)，3.0(3H，m)，2.5(3H，s)，1.8(3H，s )，1.6(6H，m)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.75; H，7.05; N，8.62％であることが分った。Ｃ52Ｈ73Ｎ7Ｏ17・3Ｈ2 Ｏの場合、C，55.65; H，7.10; N，8.74％となることが必要である。 〈実施例１１２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−４−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾールおよび部分異性体１（部分異性体の 構造は不明） ａ．ベンズイミダゾール−４、５−ジカルボン酸無水物 この物質は、実施例１１１の工程ａにおいて、３，４−ジメトキシカルボニル ６−ニトロアニリンの代わりに、３，４−ジメトキシカルボニル−２−ニトロア ニリンを用いたことを除いて、ほぼ実施例１１１の工程ａと同じようにして調製 した。第２の環の形成に当っては、酢酸の代わりに、蟻酸を用いた。３，４−ジ メトキシカルボニル−２−ニトロアニリンは、上述の実施例１１１工程ａで説明 した水素添加工程において副生成物として単離した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−４−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例１１１の工程ｂにおいて、ベンズイミダゾール−５，６− ジカルボン酸無水物の代わりに、ベンズイミダゾール−４，５−ジカルボン酸無 水物を用いたことを除いて、ほぼ実施例１１１の工程ｂないしｄと同じようにし て調製した。この反応で生成された二種の部分異性体は、工程ｃの最後にカラム クロマトグラフィー（シリカと５％のメタノールおよび９５％のジクロロメタン を含む）によって分離し、極性が小さい方の部分異性体を標記の化合物とした。1 H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(1H，br s)，10.5(2H，m)，8.6(4H，m)，8.2(1H，s) ，7.9-7.1(7H，m)，6.6(1H，m)，4.8(1H，m)，3.6-3.0(4H，m)，1.9(3H，s)，1. 6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.29; H，6.98; N，8.93％であることが分った。Ｃ51Ｈ71Ｎ7Ｏ17・3Ｈ2 Ｏの場合、C，55.28; H，7.00; N，8.85％となることが必要である。 〈実施例１１３〉 ４−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾールおよび部分異性体２（異性体の構造 は不明） この物質は、実施例１１２における最終的な保護基除去工程において、クロマ トグラフィーで単離した後極性の大きい方の部分異性体を用いたこと以外は、ほ ぼ実施例１１２と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(2H，b r s)，10.7と9.5(1H，2 x s)，8.6(4H，m)，8.2(1H，s)，7.7(1H，br s)，7.4(1 H，m)，7.3(6H，m)，4.8(1H，m)，3.6(1H，m)，3.0(3H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6 H，m)，1.4（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.22; H，7.00; N，9.03％であることが分った。Ｃ51Ｈ71Ｎ7Ｏ17・2Ｈ2 Ｏの場合、C，56.18; H，6.93; N，8.99％となることが必要である。 〈実施例１１４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボヰシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−２−ｎ−ブチルベンズイミダゾール この物質は、実施例１１１の工程ａにおいて、酢酸の代わりにｎ−ペンタン酸 を用いたこと以外は、ほぼ実施例１１１と同じようにして調製した。1H NMR（d6 -DMSO） δ 13.0(3H，m)，10.2(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t) ，8.2(1H，s)，7.8(1H，br s)，7.3(5H，m)，7.0(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5-2.7 (6H，m)，1.8-1.3(19H，m)，0.9(3H，t)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，57.39; H，7.62; N，8.53％であることが分った。Ｃ55Ｈ79Ｎ7Ｏ17・2Ｈ2 Ｏの場合、C，57.63; H，7.30; N，8.55％となることが必要である。 〈実施例１１５〉 ２−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−５−アミノナフタレンおよび部分異性体１（構造は不明 ） この物質は、実施例２４の工程ｇないしｉにおいて、インドール−５，６−ジ カルボン酸無水物の代わりに、５−ニトロナフタレン−２，３−ジカルボン酸無 水物を用いたこと以外は、ほぼ実施例２４と同じようにして調製した。最後から ２番目の工程において極性のより小さい部分異性体を単離して用い、標記の化合 物を得た。最終的な保護基の除去は、ニトロ基を還元して行った。1H NMR（d6-D MSO） δ 13.5(2H，br s)，10.2(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，d)，8.5(1H，t) ，8.2(1H，d)，8.0-6.8(10H，m)，5.7(2H，br s)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m) ，1.9-1.5(15H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，56.90; H，7.14; N，7.42％であることが分った。Ｃ54Ｈ74Ｎ7Ｏ17・3.3 Ｈ2Ｏの場合、C，56.94; H，7.14; N，7.38％となることが必要である。 〈実施例１１６〉 ３−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−３−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−５−アミノナフタレンおよび部分異性体２（実施例１１ ５の異性体と構造が対称のもの） この物質は、実施例１１５の最終工程において、極性のより小さい部分異性体 を用いたこと以外は、ほぼ実施例１１５と同じ方法で調製した。1H NMR（d6-DMS O） δ 13.5(2H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.4(2H，m)， 8.2-6.8(10H，m)，5.9(2H，br s)，4.8(1H，m)，3.5-2.8(4H，m)，1.8-1.5（15H ，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，51.21; H，7.26; N，6.76％であることが分った。Ｃ54Ｈ74Ｎ7Ｏ17・10Ｈ2 Ｏの場合、C，51.51; H，7.52; N，6.67％となることが必要である。 〈実施例１１７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジアミノカルボニルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジアミノカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例２５と同じ方法で調製した 。最終段階での保護基の除去は必要なかった。測定値：C，54.67; H，5.72; N， 12.58％であることが分った。Ｃ37Ｈ39Ｎ7Ｏ5・2.2 ＣＨ2Ｃｌ2・1.8DMFの場合、C ，54.65; H，5.76; N，12.78％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8(1H，br s)，10.2(1H，s)，8.8(1H，d)，8.5(1H，t)，8.4(2H，m)，8.1-7. 9(5H，m)，7.4-7.1(8H，m)，4.8(1H，m)，3.4(2H，m)，2.9(2H，m)，1.8(3H，s) ，1.4(6H，m)，1.3（6H，m）。 〈実施例１１８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシイミノメチレンフェニ ルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わり に、１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシイミノメチレンフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例２５と同じ方法で 調製した。最終段階での保護基の除去は必要なかった。測定値：C，63.18; H，6 .18; N，14.01％であることが分った。Ｃ37Ｈ39Ｎ7Ｏ5・2.3 Ｈ2Ｏの場合、C，63 .25; H，6.25; N，13.95％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 12. 8(1H，br s)，11.3(2H，s)，10.0(1H，m)，8.8(1H，d)，8.6(1H，t)，8.4(2H，m )，8.1(4H，m)，7.9(1H，m)，7.5(1H，s)，7.3(5H，m)，7.2(1H，m)，4.8(1H，m )，3.5(1H，m)，3.1-2.8(3H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，m)。 〈実施例１１９〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシメチルフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシメチルフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノ カルボニル）−ベンズイミダゾールのジアセトキシカルボナート誘導体 この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｓ−（３，５−ジヒドロキシメチルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニル エチルアミンのジアセトキシカルボナート誘導体を用いたこと以外は、ほぼ実施 例７９と同じ方法で調製した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジヒドロキシメチルフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（1−アダマンタンメチルアミノ カルボニル）−ベンズイミダゾール 工程ａの生成物(1.91g，2.5mmol)をメタノール（２１０ml）に溶解し、炭酸カ リウムの１％水溶液（１０５ml）で処理した。一晩撹拌した後、メタンオールを 蒸発させ、残った固体を酢酸エチルで抽出した。その後有機相をブラインで洗浄 、乾燥し、さらに濾過して溶媒を蒸発させたところ、標記の化合物が得られた。 測定値：C，69.69; H，6.61; N，11.19％であることが分った。Ｃ37Ｈ41Ｎ5Ｏ8 の場合、C，69.90; H，6.50; N，11.02％となることが必要である。1H NMR（d6- DMSO） δ 12.8(1H，br s)，9.8(1H，s)，8.8(1H，d)，8.5(1H，t)，8.4(1H，m) ，7.9(1H，m)，7.7(2H，s)，7.3(5H，m)，7.1(1H，s)，7.0(1H，s )，5.2(2H，t)，4.7(1H，m)，4.5(4H，d)，3.3(2H，m)，2.9(2H，m)，1.9(3H，s )，1.6(6H，m)，1.5（6H，m）。 〈実施例１２０〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ヒドロゲンカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール 実施例１１９の化合物を、Swernの酸化手順に従って、ジクロロメタンを溶媒 として使用し、塩化オキサリルをＤＭＳＯとトリエチルアミンに溶解したもので 処理して酸化し、４５％の収率で標記の化合物を得た。測定値：C，67.23; H，6 .08; N，10.41％であることが分った。Ｃ37Ｈ37Ｎ5Ｏ5・1.7Ｈ2Ｏの場合、C，67. 13; H，6.15; N，10.58％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8 (1H，br s)，10.1(2H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s) ，8.2(1H，s)，7.8(1H，s)，7.4(5H，m)，7.1(1H，s)，4.8(1H，m)，3.3(2H，m) ，3.0(2H，m)，2.0(2H，s)，1.6(6H，m)，1.4(6H，m)。 〈実施例１２１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルカルボニルオキシメ チルオキシフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル ）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンゾフランおよび５ 位と６位が転位した部分異性体の混合物 ａ．３，４−ジメトキシカルボニル−２−ヨードフェノール ４−ヒドロキシフタル酸(4.2Og，20mmol)のジメチルエステルをトリフリン酸( 15g，100mmol)に溶解し、０℃に冷却した。ついでＮ−ヨードスクシンイミド（4 .5g，20mmolを少しづつ添加し、室温下で２時間撹拌した。反応混合物は、氷と 水の混合物に注ぎ入れ、水相はジクロロメタン(3 ｘ 75ml)で抽出した。他方有 機相はまとめて、５％の硫酸水素ナトリウム溶液とブラインで順次洗浄し、続い て乾燥、濾過、さらに溶媒を蒸発させたところ、標記の化合物４．５１ｇが得ら れた。 ｂ．５，６−ジメトキシカルボニル−２−トリメチルシリル−ベンゾフラン 工程ａの生成物(4.5g，13.4mmol)およびＴＭＳ−アセチレン(1.71g，17.4mmol )をトリエチルアミン（５０ml）とジオキサン（８０ml）に溶解したものを、ア ルゴンとともに１５分間ガス抜きをした。ヨウ化第一銅(152mg，0.8mmol)を添加 し、ついでビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド(564mg，0.8mmol) を加えた。反応混合物は、アルゴン雰囲気下で６０℃において一晩撹拌した。溶 媒を蒸発させ、ついで１０％のクエン酸溶液とブラインで洗浄した。有機相は、 乾燥させ、濾過して溶媒を蒸発させた。そして、短いシリカカラムを通したとこ ろ標記の化合物が得られた。 ｃ．ベンゾフラン−５，６−ジカルボン酸無水物 この物質は、工程ｂの生成物からシリコン基を除去するため、フッ化水素／ピ リジン錯体による処理を含む数工程を経て調製され、さらに二酸を生成するため 鹸化を行う。二酸を約１００℃まで加熱すると、無水物環が形成された。 ｄ．６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−カ ルボン酸および５位と６位が転位した部分異性体の混合物 この物質は、実施例２４の工程ｇにおいて、基質として、インドール−５，６ −ジカルボン酸無水物の代わりに、ベンゾフラン−５，６−ジカルボン酸無水物 を用いたこと以外は、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した。 ｅ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルカルボニルオキシメチルオキシフェ ニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンゾフランおよび５位と６位が転位 した部分異性体の混合物 この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、６−（１−アダマンタンメチル− アミノカルボニル）−インドール−５−カルボン酸の代わりに、６−（１−アダ マンタンメチルアミノカルボニル）−ベンゾフラン−５−カルボン酸を用い、１ Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −フェニルエチルアミンの代わりに、１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルカルボニ ルオキシメチルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエ チルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した。この時 点では部分異性体を分離する操作は行わなかった。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2( 1H，s)，9.0(1H，d)，8.8(2H，d)，8.6(1H，t)，8.2(2H，m)，7.9(1H，2 x s)， 7.3(5H，m)，7.1(2H，s)，6.0(4H，s)，4.7(1H，m)，3.4(2H，m)，2.9(2H，m)， 1.4-1.3(15H，m)，1.2(18H，s)。 〈実施例１２２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンゾフランおよび５位と６位が転位した部分異性体の 混合物 ａ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンゾフランおよび５位と６位が転位した部分異性体の 混合物 この物質は、実施例１２１の工程ｅにおいて、１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチ ルカルボニルオキシメチルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミンの代わりに、１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシカルボニ ルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は 、ほぼ実施例１２１と同じ方法で調製した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−ベンゾフラン 上述の工程ａの生成物を、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィンの存 在下に、ジエチルアミンのＴＨＦ溶液で処理して、鹸化した。生成物は、最初は ビスジエチルアミン塩として単離した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，s)，9. 0(1H，d)，8.8(2H，d)，8.4(3H，m)，8.1(2H，m)，7.9(1H，2 x s)，7.4-7.1(6H ，m)，7.0(1H，m)，4.7(1H，m)，3.4(1H，m)，2.9(3H，m)，1.8(3H，s)，1.5(6H ，q)，1.3(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，69.29; H，6.05; N，5.86％であることが分った。Ｃ52Ｈ71Ｎ5Ｏ18の場 合、C，69.45; H，5.97; N，6.07％となることが必要である。 〈実施例１２３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランおよび５位と６位が転 位した部分異性体の混合物 この物質は、実施例１２２の化合物のジベンジルエステルを、触媒として１０ ％のパラジウムを含む木炭を用い、水素添加して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，2 X s)，8.8と8.7(1H，m)，8.5(2H，m)，8.2(2H，m)，7.5-7.2(6H ，m)，6.9(1H，m)，4.7(1H，m)，4.6(2H，m)，3.4(2H，m)，3.0(4H，m)，1.8(3H ，s)，1.5(6H，m)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.84; H，6.99; N，6.61％であることが分った。Ｃ52Ｈ72Ｎ5Ｏ18・3.0 Ｈ2Ｏの場合、C，56.16; H，7.18; N，6.30％となることが必要である。 〈実施例１２４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジメトキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ベンゾフラン この物質は、実施例１２１の化合物を、アンモニアのメタノール溶液で処理し て調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.2(1H，m)，8.9(1H，m)，8.8（2H，s)，8 .2(2H，m)，8.0(1H，s)，7.9(1H，2 x s)，7.4-7.0(7H，m)，4.7(1H，m)，3.9(6 H，m)，3.4-2.9(4H，m)，1.9(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4（6H，s）。 〈実施例１２５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチ ルアミノカルボニル）−ベンゾチオフェンおよび５位と６位が転位した部分異性 体の混合物 ａ．ベンゾチオフェン−５，６−ジカルボン酸無水物 この物質は３−メチル−２−カルボキシ−チオフェンを出発物質として数工程 を経て調製される。すなわち、この出発物質のエステル化とアリル臭素化により 、４−トルエンスルホン酸ナトリウムで処理すると３−トルエンスルホニルメチ ル−２−メトキシカルボニル−チオフェンが生成する物質が生成される。メチル エステルを過水素化物で還元すると、生成するアルコールは、ＰＤＣを用いた酸 化により、アルデヒドになる。塩基としてカリウムｔ−ブトキシドを用いてフマ ル酸ジメチルを環付加すると、ベンゾチオフェン−５，６−ジカルボン酸が得ら れる。そして、これを無水酢酸で処理すると、標記の化合物が得られる。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニルフェニルアミノカ ルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタン メチルアミノカルボニル）−ベンゾチオフェン この物質は、実施例１２１の工程ｄにおいて、ベンゾフラン−５，６−ジカル ボン酸無水物の代わりに、ベンゾチオフェン−５，６−ジカルボン酸無水物を用 い、他方実施例１２１の工程ｅにおいて、１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルカル ボニルオキシメチルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニ ルエチルアミンの代わりに、１Ｓ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は、 ほぼ実施例１２１の工程ｄおよびｅと同じ方法で調製した。 ｃ．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−ベンゾチオフェン 工程ｂの生成物をトリフルオロ酢酸で２時間処理した。そして揮発性の物質を 蒸発させ、他方残留物をジエチルエーテルとともに数回共沸させたところ、標記 の化合物が得られた。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(2H，br s)，10.2(1H，s)，8. 9(1H，m)，8.7(2H，m)，8.4(1H，m)，3.3(2H，m)，8.2(2H，m)，8.0(1H，m)，7. 5-7.0(5H，m)，4.8(1H，m)，3.3-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4(6H ，s)。 化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、特性を測定し た。 〈実施例１２６〉 （±）−６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−アザ−ベ ンズイミダゾール ａ．（±）−Ｎ−１，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−６−カルボキシ− ４，５，６，７−テトラヒドロ−５−アザ−ベンズイミダゾール この物質は、Ｄ／Ｌ−ヒスチジンを標準的なPictet-Spengler条件の下で、ホ ルムアルデヒドの水溶液で処理することにより統制される。生成物をＢＯＣ無水 物で処理したところ、標記の化合物が得られた。 ｂ．（±）−Ｎ−１，５−ジ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−６−（１Ｓ−（３ ，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニ ルエチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−アザ−ベン ズイミダゾール この物質は、工程ａの生成物を１当量の１Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシ カルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン１当量およ び１．２当量のＤＣＣＩで処理することにより調製した。生成物は濾過、溶媒蒸 発およびカラムクロマトグラフィー（シリカと１：２の酢酸エチルおよびＤＣＭ を含む）を介して単離した。 ｃ．（±）−６−（１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−アザ−ベ ンズイミダゾール この化合物は、工程ｂの生成物をまずＴＦＡで処理し、ついでＤＭＡＰの存在 下に１当量の１−アダマンタンメチルイソシアネートで処理することにより調製 した。一晩撹拌した後、反応混合物から溶媒を蒸発させ、残留物をクロマト（シ リカと、アセトンおよびトルエンを１：２の割合で含む）に通した。一番極性の 大きい物質を標記の化合物とした。 ｄ．（±）−６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチルアミ ノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−アザ−ベンズイミダゾー ル この物質は、実施例２４の工程ｉにおいて、基質として、実施例２４の工程ｈ の生成物の代わりに、上述のジベンジルエステルを用いたこと以外は、ほぼ実施 例２４の工程ｉと同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.3(1H，m) ，8.4(1H，m)，8.2(1H，s)，8.0-7.7(1H，m)，7.4(1H，m)，7.2(6H，m)，6.5(1H ，m)，5.1(1H，m)，4.5(1H，m)，4.2(1H，m)，3.3-2.8(6H，m)，1.8(3H，m)，1. 6(6H，q)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.86; H，7.40; N，9.53％であることが分った。Ｃ50Ｈ74Ｎ8Ｏ17・3.5 Ｈ2Ｏの場合、C，53.91; H，7.28; N，9.98％となることが必要である。 〈実施例１２７〉 ５−（１Ｓ−（２−クロロ−５−カルボキシフェニルアミノ カルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタ ンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例２５の工程ｄにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの生成物 の代わりに、１Ｓ−（２−クロロ−５−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例２ ５と同じようにして調製した。１Ｓ−（２−クロロ−５−ベンジルオキシカルボ ニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ− フェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて２−クロロ−５−ベンジルオキシカ ルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(1H，br s)，12.8(1H，br s)，10.0(1H，s)， 8.9(1H，d)，8.4(2H，s)，8.2(1H，s)，8.0-7.6(3H，m)，7.4-7.1(6H，m)，4.8( 1H，m)，3.4(1H，m)，2.9(3H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，58.33; H，6.49; N，9.09％であることが分った。Ｃ43Ｈ53ＣｌＮ6Ｏ10・ 2.3Ｈ2Ｏの場合、C，58.01; H，6.51; N，9.44％となることが必要である。 〈実施例１２８〉 ５−（１Ｓ−（３−トリフルオロアセチルアミノスルホニル フェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（ １−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例９９の工程ｃにおいて、実施例２４の工程ｇにおける生成 物の代わりに、実施例２４の工程ｇにおける生成物を用いたこと以外は、ほぼ実 施例９９と同じようにして調製した。測定値：C，55.01; H，5.27; N，10.33％ であることが分った。Ｃ37Ｈ37Ｆ3Ｎ6Ｏ6Ｓ・2.3Ｈ2Ｏの場合、C，58.01; H，6.5 1; N，9.44％となることが必要である。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，s)，8. 9(1H，d)，8.5(5H，m)，8.0-7.0(10H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H， m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1.5(6H，m)。 〈実施例１２９〉 ５−（１Ｓ−（３−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリノ−２−カルボニル）−６−（１ −アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、１Ｓ−（３−ベンジ ルオキシカルボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミン の代わりに、３Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシフェニルアミノカルボニル−１ ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９ と同じようにして調製した。３Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシフェニルアミノ カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、ＢＯＣ−３Ｓ−カ ルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを、ＰｙＢｒＯＰを用い て３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにト リフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，1 1.5と10.0(1H，2 X s)，9.0-7.0(11H，m)，5.4(1H，m)，4.8-4.2(2H，m），3.5- 2.8(4H，m)，1.9(3H，m)，1.5(6H，m)，1.4(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.51; H，6.89; N，8.80％であることが分った。Ｃ52Ｈ71Ｎ7Ｏ17・3.2 Ｈ2Ｏの場合、C，55.58; H，6.94; N，8.73％となることが必要である。 〈実施例１３０〉 ５−（１Ｓ−（３−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（２−ナフタレンメチルアミ ノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− ２−フェニルエチルアミンを用い、他方工程ｂにおいて、１−アダマンタンメチ ルアミンの代わりに、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカ ルボニル）−２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と 同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.9(1H，br s)，10.1(1H，s) ，9.3(1H，t)，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.4(2H，s)，8.1(1H，s)，8.0 (1H，m)，7.7(4H，m)，7.4(8H，m)，4.8(3H，m)，3.0(2H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，54.92; H，6.35; N，8.95％であることが分った。Ｃ51Ｈ63Ｎ7Ｏ17・3.7 Ｈ2Ｏの場合、C，55.06; H，6.38; N，8.81％となることが必要である。 〈実施例１３１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（３−フロオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− ２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７ ９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンは、 ＢＯＣ−Ｌ−３−フルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５− ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ 酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，s) ，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s) ，7.4(1H，m)，7.2(4H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.7(6H ，q)，1.5（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にしてその特性を 調べた。 〈実施例１３２〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（４−フロオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− ２−（４−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７ ９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（４−フルオロフェニル）エチルアミンは、 ＢＯＣ−Ｌ−４−フルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５− ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ 酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，s) ，8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s) ，7.4(2H，m)，7.2(3H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.7(6H ，q)，1.5（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にしてその特性を 調べた。 〈実施例１３３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−トリフロオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（ １−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）− ２−（２−トリフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施 例７９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボ ニルフェニルアミノカルボニル）−２−（４−トリフルオロフェニル）エチルア ミンは、Ｂ０Ｃ−Ｌ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯ Ｐを用いて３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、 さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H， br s)，10.2(1H，s)，9.0(1H，d)，8.7(2H，s)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2( 1H，s)，7.9(1H，s)，7.7(4H，m)，7.2(1H，m)，4.9(1H，m)，3.8-3.0(3H，s)， 1.6(6H，q)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，52.67; H，6.57; N，8.25％であることが分った。Ｃ52Ｈ70Ｆ3Ｎ7Ｏ17・3 .5Ｈ2Ｏの場合、C，52.70; H，6.55; N，8.27％となることが必要である。 〈実施例１３４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（４−ヨードフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシフェニルアミノカルボニル）−２ −（４−ヨードフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタン メチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニル−アミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、 １Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −（２−ヨードフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と 同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニ ルアミノカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）エチルアミンは、ＢＯＣ− Ｌ−４−ヨードフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５−ジアリルオ キシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸で処理し て調製した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３，５−ジ−カルボキシフェニルアミノカルボニル）−２− （４−ヨードフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメ チルァミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例１２２の工程ｂにおいて、基質として、５−（１Ｓ−（３ ，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニル エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル） −ゼンゾフランの代わりに、上述の工程ａの生成物を用いたこと以外は、ほぼ実 施例１２２の工程ｂと同じようにして調製した。この化合物はさらに、ビスジエ チルアミン塩形にしてその特性を調べた。1H NMR（d6-DMSO） δ 10.1(1H，s)， 8.8(1H，d)，8.4(4H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.7(2H，m)，7.3(1H，m)， 7.2(2H，m)，4.7(1H，m)，3.5-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.7(6H，q)，1.5（6H ，s）。 〈実施例１３５〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−クロロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例１３４の工程ａにおいて、基質として、５−（１Ｓ−（３ ，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−（４−ヨ ードフェニル）エチルアミンの代わりに、５−（１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオ キシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−（２−クロロフェニル）エチ ルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例１３４と同じようにして調製した。５ −（１Ｓ−（３，５−ジ−アリルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−（２−クロロフェニル）エチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ−２−クロロフェニ ルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５−ジアリルオキシカルボニルアニリ ンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。この化合 物は単離し、さらにビスジエチルアミン塩形にしてその特性を調べた。測定値： C，62.21; H，7.05; N，11.22％であることが分った。Ｃ45Ｈ58ＣｌＮ7Ｏ7・1.5 Ｈ2Ｏの場合、C，62.02; H，7.06; N，11.25％となることが必要である。1H NMR （d6-DMSO） δ 10.1(1H，s)，8.8(1H，d)，8.4(4H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H， s)，7.5-7.2(7H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s)，1.6(6H，q)， 1.5（6H，s）。 〈実施例１３６〉 （±）−５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミ ノカルボニル）−２−（ペンタフルオロフェニルエチルアミノカルボニル）−６ −（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、基質として、５−（１Ｓ−（３− ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−ペンタフルオロフ ェニルエチルアミンの代わりに、（±）−１−（３，５−ジベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−ペンタフルオロフェニルエチルアミン を用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と同じようにして調製した。（±）−１− （３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−ペン タフルオロフェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−ペンタフルオロフェニルアラニン を、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカッ プリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO ） δ 13.0(2H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.6(2H，d)，8.5(1H，t)，8 .4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，s)，7.4(1H，m)，4.8(1H，m)，3.5(1H，dd)， 3.2(1H，dd)，3.0(2H，d)，1.9(3H，s)，1.5(6H，q)，1.4(6H， s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，50.83; H，6.04; N，8.17％であることが分った。Ｃ51Ｈ66Ｆ5Ｎ7Ｏ17・3 .3Ｈ2Ｏの場合、C，50.87; H，6.08; N，8.14％となることが必要である。 〈実施例１３７〉 ５−（１Ｓ−（３−アセチルアミノスルホニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール ａ．１Ｓ−（３−アセチルアミノスルホニルフェニルアミノカルボニル）−２- フェニルエチルアミン この物質は、実施例９９において、スルホンアミドをアシル化するのに、トリ スルオロ酢酸無水物の代わりに、無水酢酸を用いたこと以外は、ほぼ実施例９９ と同じようにして調製した。 ｂ．５−（１Ｓ−（３−アセチルアミノスルホニルフェニルアミノカルボニル） −２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミ ノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例１２８の工程ｂにおいて、基質として、１Ｓ−（３−トリ フルオロアセチルアミノスルホニルフェニルアミノ-カルボニル）−２−フェニ ルエチルアミンの代わりに、上記工程ａの生成物を用いたこと以外は、ほぼ実施 例１２８と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.1(1H，br s)，1 0.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.6(3H，m)，8.0-7.2(I0H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9 (4H，m)，1.9(6H，m)，1.5(6H，m)。 〈実施例１３８〉 ５−（１Ｓ−（３−アセチルアミノスルホニルフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−インドール この物質は、実施例９９において、１Ｓ−（３−トリフルオロアセチルアミオ スルホニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに 、１Ｓ−（３−アセチルアミオスルホニルフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例９９と同じようにして調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.1(1H，br s)，11.5(1H，s)，10.3(1H，2 x s)，8.8（1H，2 x d)，8.7-7.2(13H，m)，6.6と6.5(1H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2 .8(4H，m)，1.9(6H，m)，1.6(6H，m)，1.5(6H，m)。 〈実施例１３９〉 ５−（１Ｓ−（３−ベンゾイルアミノスルホニルフェニルア ミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマ ンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例１３７の工程ａにおいて、アシル化剤として無水酢酸の代 わりに、塩化ベンゾイルを用いたこと以外は、ほぼ実施例１３７と同じようにし て調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.8(1H，br s)，10.1(1H，s)，8.8(1H，d) ，8.5(3H，m)，8.3-7.2(16H，m)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.9(3H，m)，1 .6(6H，m)，1.5（6H，m）。 〈実施例１４０〉 ５−（１Ｓ−（２−メトキシ−５−カルボキシフェニルアミ ノカルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｓ−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−２−フェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と同じよう にして調製した。１Ｓ−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシカルボニルフェニ ルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ−フェニルア ラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存在下に、２−メトキシ−５−ベンジルオキシカルボ ニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した 。1H NMR（d6-DMSO） δ 12.7(2H，br s)，9.4(1H，s)，8.8(1H，d)，8.5(1H，s )，8.4(1H，s)，8.2(1H，t)，7.7(2H，m)，7.3(7H，m)，4.8(1H，m)，3.9(3H，s )，3.4-2.8(4H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，59.15; H，7.00; N，9.41％であることが分った。Ｃ44Ｈ56Ｎ6Ｏ11・2.7 5Ｈ2Ｏの場合、C，59.08; H，6.93; N，9.40％となることが必要である。 〈実施例１４１〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（２−ナフタレンメチル アミノカルボニル）−インドールおよび５位と６位が転位した部分異性体の混合 物 この物質は、実施例１３０の工程ａにおいて、ベンズイミダゾール−５，６− ジカルボン酸無水物の代わりに、インドール−５，６−ジカルボン酸無水物を用 いたこと以外は、ほぼ実施例１３０と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMS O） δ 11.6(1H，br s)，10.2(1H，s)，9.3(1H，t)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)， 8.4(2H，s)，8.1(1H，s)，7.8(4H，m)，7.6-7.2(11H，m)，6.5(1H，s)，4.8(3H ，m)，3.5(1H，dd)，3.0(1H，dd)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４２〉 （±）−５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミ ノカルボニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル ）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、（ ±）−１−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル） −２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ 実施例７９と同じようにして調製した。（±）−１−（３，５−ジベンジルオキ シカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル ）エチルアミンは、ＢＯＣ−２，６−ジフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒ ＯＰの存在下に、３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリング させ、さらにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13. 3(2H，br s)，12.9(1H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H ，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，m)，7.4(1H，m)，7.3(1H，m)，7.1(2H ，m)，4.8(3H，m)，3.5(1H，dd)，3.1(1H，dd)，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6( 6H，m)，1.5（6H，s）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４３〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｒ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −（２−フルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９ と同じようにして調製した。１Ｒ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフ ェニルアミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミンは、Ｂ ＯＣ−Ｄ−２−フルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存在下に、３，５ −ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオ ロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H， s)，8．9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H ，d)，7.4-7.2(4H，m)，7.1(1H，s)，4.8(1H，m)，3.6-2.9(4H，m)，1.8(3H，s) ，1.6(6H，m)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４４〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− （２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例 ７９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ ンは、ＢＯＣ−Ｌ−２，４−ジフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存 在下に、３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さ らにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(3H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)， 8.2(1H，t)，7.5(1H，m)，7.3(2H，m)，7.2(1H，s)，7.1(1H，m)，4.8(1H，m)， 3.5(1H，dd)，3.0(3H，m)，1.9(2H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４５〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− （２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例 ７９と同じようにして調製した。１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミ ンは、ＢＯＣ−Ｄ−２，４−ジフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存 在下に、３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さ らにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.2(3H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H ，t)，7.5(1H，m)，7.3(2H，m)，7.2(1H，s)，7.1(1H，m)，4.8(1H，m)，3.5(1H ，dd)，3.0(3H，m)，1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４６〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− （２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例 ７９と同じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミ ンは、ＢＯＣ−Ｌ−２，６−ジフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存 在下に、３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さ らにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，br s)，12.9(1H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8. 4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，m)，7.4(1H，m)，7.3(1H，m)，7.1(2H，m)，4. 8(1H，m)，3.5(1H，dd)，3.１(1H，m)，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)， 1.5(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４７〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６− （１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミアの代わりに、１ Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− （２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例 ７９と同じようにして調製した。１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニル フェニルアミノカルボニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチルアミ ンは、ＢＯＣ−Ｄ−２，６−ジフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存 在下に、３，５−ジベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さ らにトリフルオロ酢酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，br s)，12.9(1H，br s)，10.2(1H，s)，8.9(1H，d)，8.7(2H，d)，8.6(1H，t)，8. 4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，m)，7.4(1H，m)，7.3(1H，m)，7.1(2H，m)，4. 8(1H，m)，3.5(1H，dd)，3.1(1H，m)，2.9(2H，d)，1.9(3H，s)，1.6(6H，m)，1 .5(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１４８〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−ペンタフルオロフェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− ペンタフルオロフェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と同 じようにして調製した。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニル アミノカルボニル）−２−ペンタフルオロフェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｌ −ペンタフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存在下に、３，５−ジベ ンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸 で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(2H，br s)，10.2(1H，s)，8. 9(1H，d)，8.6(2H，d)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，s)，7. 4(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5(1H，dd)，3.2(1H，dd)，3.0(2H，d)，1.9(3H，s)， 1.6(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ ミン塩形にして、その特性を調べた。 〈実施例１４９〉 ５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−ペンタフルオロフェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２− ペンタフルオロフェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と同 じようにして調製した。１Ｒ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニル アミノカルボニル）−２−ペンタフルオロフェニルエチルアミンは、ＢＯＣ−Ｄ −ペンタフルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存在下に、３，５−ジベ ンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢酸 で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(2H，br s)，10.2(1H，s)，8. 9(1H，d)，8.6(2H，d)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，d)，7.9(1H，s)，7. 4(1H，s)，4.8(1H，m)，3.5(1H，dd)，3.2(1H，dd)，3.0(2H，d)， 1.9(3H，s)，1.6(6H，q)，1.4(6H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 〈実施例１５０〉 ５＝（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボ ニル）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１− アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール この物質は、実施例７９の工程ａにおいて、１Ｓ−（３−ベンジルオキシカル ボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わりに、１ Ｒ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２ −（３−フルオロフェニルエチルアミンを用いたこと以外は、ほぼ実施例７９と 同じようにして調製した。１Ｒ−（３，５−ジ−ベンジルオキシカルボニルフェ ニルアミノカルボニル）−２−（３−フルオロフェニルエチルアミンは、ＢＯＣ −Ｄ−３−フルオロフェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰの存在下に、３，５−ジ ベンジルオキシカルボニルアニリンとカップリングさせ、さらにトリフルオロ酢 酸で処理して調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.0(3H，br s)，10.2(1H，s)， 8.9(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.4(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)， 7.4(1H，m)，4.8(1H，m)，3.3-2.0(4H，m)，1.8(3H，s)，1.7(6H，q)，1.5(6H， s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして、その特性 を調べた。 これまでの実施例で調製した化合物は、放射性リガンドを使った結合アッセイ により、マウスの皮質膜におけるＣＣＫＢレセプタとの結合性を調べた。その手 順は以下の通りである。 オスのマウス(CD1 22-25g;チャールズリバー種)からそっくり取り出した脳を 、氷冷した緩衝液（ｐＨ７．２，２１±３℃，組成は１０HEPES,１３０ＮａＣｌ ，４．７ＫＣｌ，５ＭｇＣｌ2，１ＥＤＴＡで0.25g/lのバシトラシンを含む）に 入れた。皮質は切片にし、秤量し、Teflon-in-glassホモジナイザーを用いた４ ０mlの氷冷緩衝液中で均質化した。得られたホモジネートは４℃下において、39 ,800Ｇで２０分間遠心分離にかけた。ついでホモジネートは再度遠心分離にか け（４℃，39,800Ｇ，２０分間）、最終的に得たペレットは、２mg/mlの組織濃 度（最初の湿潤重量において）を実現するため、ＨＥＰＥＳ緩衝液中で再度懸濁 させた。膜（４００ml）は、２１±３℃の温度下で１５０分間培養し、最終的な 容量は、［125Ｉ］−ＣＣＫ８Ｓ(0.05ml;200pM NEN 2200Ci/mmol)と競合化合物 を含むＨＥＰＥＳ緩衝液と合わせて０．５mlとなった。［125Ｉ］−ＣＣＫ８Ｓ の全体的な結合と非特異的な結合は、それぞれ０．０５mlの緩衝液と０．０５ml の１０mML−365,260を用いて定めた。アッセイは、Brandell Cellハーヴェスタ を用い、予備浸漬したWhatman GF/Bフィルタを通して高速濾過により終結させた 。フィルタは、氷冷した５０mMのTris-HCl（ｐＨ７．４，４℃）を用いて洗浄し (3 x 3ml)、ガンマ計数管を使って１分間、結合放射能を測定した。 このＣＣＫBアッセイにより得られた結果を表１に示す。 これら実施例の化合物はまた、未成熟ラットの胃を使ったアッセイにおけるガ ストリン拮抗薬活性についても調べた。その手順は以下の通りである。 未成熟ラット（３３〜５０ｇ，生後約２１日）の食道を噴門括約筋の箇所で結 紮し、十二指腸括約筋にカニューレを通した。こうしておいて胃を切除し、約１ mlの非緩衝性生理食塩水で洗浄した。この後胃ののの部分を穿孔してカニューレ を通した。さらに、もう一度４〜５mlの非緩衝性の溶液で、胃を洗浄し、製剤に 漏洩がないことを確認した。胃は、３×１０-8Ｍの５−メチル−フルメチドを含 む４０mlの緩衝溶液を収めた包被器官浴に入れ、３７℃に維持して、９５％Ｏ2 ／５％ＣＯ2のガスを激しく送り込んだ。胃は、１００％Ｏ2のガスを送り込んだ 非緩衝性の溶液により１ml／分の速度で連続的に潅流させた。潅流液は、胃の上 方１２cmの位置に固定した内部参照ｐＨ電極の上を流れるようにした。 安定化処置の１２０分後に、試薬を器官浴中の漿液に直接投与し、６０分後に ペンタガストリン蓄積量−応答曲線を開始させた。酸性分泌液の変化を監視し、 Black et al.，「Br．J．Pharmacol.」,第８６巻第５８１頁（１９８５年）に従っ て曲線を分析した。 このガストリンアッセイにより得られた結果を下記の表２に示す。 これまでの実施例で調製した化合物については、ＣＣＫA結合アッセイも、以 下の手順に従って試みた。 オスのモルモット（200-300g;ダンキンハートレー種）から膵臓を取り出し、 氷冷した緩衝液（ｐＨ７．２，２１±３℃）に入れた。膵臓は、polytron(Brink mann，PT10，setting 10)を４×１秒間用いて、氷冷したＨＥＰＥＳ緩衝液中で 均質化した。得られたホモジネートは４℃下において、39,800Ｇで１５分間遠心 分離にかけた。上済み液は捨て、他方ペレットは、Teflon-in-glassホモジナイ ザ ーを用い、２０mlの新しい緩衝液中で均質化した後、再度上述の通りに遠心分離 にかけた。 最終的なホモジネートはTeflon-in-glassホモジナイザーを用いて再度遠心分 離にかけ（４℃，39,800Ｇ，２０分間）、組織濃度を２mg/ml（最初の湿潤重量 において）とし、孔径５０μｍのNytexメッシュを通して濾過した。 膜（４００μl；0.375μＭのＰＤ134,308を含む）は、２１±３℃の温度下で １５０分間培養し、最終的な容量は、［125Ｉ］−ＣＣＫ8(Ｓ)（５０μl；２０ ０ｐＭ）と競合化合物を含むＨＥＰＥＳ緩衝液と合わせて０．５mlとなった。[1 25 Ｉ]−ＣＣＫ8(Ｓ)の全体的な結合と非特異的な結合は、それぞれ５０μlの緩 衝液と５０μlの１０nML−364,714を用いて定めた。アッセイは、Brandell Cell ハーヴェスタを用い、予備浸漬したWhatman GF/Bフィルタを通して高速濾過によ り終結させた。フィルタは、氷冷した５０mMのTris-HCl（ｐＨ７．４；４℃）を 用いて洗浄し(3 x 3ml)、ガンマ計数管を使って１分間、結合放射能を測定した 。 得られた結果を表３に示す。
【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年９月４日 【補正内容】 (1H，m)，8.2(1H，s)，7.8と7.7(1H，2 X s)，7.5-70(7H，m)，6.5(1H，m)，4.7 (1H，m)，3.2-2.9(4H，m)，0.8(9H，s)。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.21; H，7.12; N，8.08％であることが分った。Ｃ46Ｈ66Ｎ6Ｏ17・3.5 Ｈ2Ｏの場合、C，53.19; H，7.09; N，8.09％となることが必要である。 〈実施例４７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−インドール この物質は、実施例２４の工程ｈにおいて、１Ｓ−（３，５−ジベンジル−オ キシカルボニルフェニルアミノカルボニル）−２−フェニルエチルアミンの代わ りに、１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミノカルボニル ）−エチルアミンを用いたことを除いて、ほぼ実施例２４と同じ方法で調製した 。この工程の後、より極性の小さい部分異性体を取り出し、水素添加によって標 記の化合物を得た。１Ｓ−（３，５−ジベンジルオキシカルボニルフェニルアミ ノカルボニル）−エチルアミンは、実施例１５の工程ｃにおいて、ＢＯＣ−Ｌ− アラニンの代わりに、ＢＯＣ−Ｌ−アラニンを用いたことを除いて、実施例１５ の工程ｃおよびｄとほぼ同様にして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H， s)，10.1(1H，s)，8.7(3H，m)，8.5(1H，m)，8.2(1H，s)，7。7(1H，s)，7.6(1H ，s)，7.5-7.0(1H，s)，6.5(1H，m)，4.5(1H，m)，2.9(2H，m)，1.8(3H，s)，1. 5（15H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，53.04; H，7.26; N，8.05％であることが分った。Ｃ46Ｈ68Ｎ6Ｏ17・3.6 Ｈ2Ｏの場合、C，53.05; H，7.27; N，8.06％となることが必要である。 〈実施例４８〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−エチルアミノカルボニル）−５−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−インドール この物質は、この工程の後、より極性の大きい部分異性体を取り出し、水素添 加によって標記の化合物を得たことを除いて、ほぼ実施例４７と同じ方法で調製 した。1H NMR（d6-DMSO） δ 11.5(1H，s)，10.2(1H，s)，8.7(3H，m)，8.4(1H ，m)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.5(2H，s)，6.6(1H，s)， フェニルアラニンを、ＰｙＢｒＯＰを用いて３，５−ジベンジルオキシカルボニ ルアニリンとカップリングさせ、その後トリフルオロ酢酸で処理することにより 調製した。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.69; H，7.04; N，8.65％であることが分った。Ｃ52Ｈ73Ｎ7Ｏ17・２Ｈ2 Ｏの場合、C，56.56; H，7.03; N，8.88％となることが必要である。 〈実施例８７〉 ５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例２７の工程ｈにおいて部分異性体を分離し、極性の小さ い方の部分異性体を工程ｉにおける基質として用いたことを除いて、ほぼ実施例 ２７と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，br s)，11.8( 1H，s)，10.2(1H，s)，8.74(1H，d)，8.7(2H，s)，8.5(1H，t)，8.2(1H，s)，7. 8(1H，s)，7.6-7.2(6H，m)，6.5(1H，m)，4.8(1H，m)，3.6(1H，m)，3.0(3H，m) ，1.9(3H，br s)，1.6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ −グルカミン塩形にして調べたところ、C，55.55; H，6.89; N，7.61％であるこ とが分った。Ｃ52Ｈ71ＦＮ6Ｏ17・2.8Ｈ2Ｏの場合、C，55.67; H，6.89; N，7.49 ％となることが必要である。 〈実施例８８〉 ６−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール この化合物は、実施例２７の工程ｈにおいて部分異性体を分離し、極性の大き い方の部分異性体を工程ｉにおける基質として用いたことを除いて、ほぼ実施例 ２７と同じようにして調製した。1H NMR（d6-DMSO） δ 13.3(2H，br s)，11.8( 1H，s)，10.3(1H，s)，8.8(1H，d)，8.7(2H，s)，8.4(1H，t)，8.2(1H，s)，7.9 (1H，s)，7.5-7.2(5H，m)，7.0(1H，s)，6.6(1H，s)，4.8(1H，m)，3.6(1H，m) ，3.0(3H，m)，1.8(3H，br s)，1.6（12H，m）。 この化合物はさらに、ジ−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩形にして調べたとこ ろ、C，55.27; H，7.03; N，7.49％であることが分った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＡＥ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＡＥ ＡＢＥ 9454−4Ｃ ＡＢＥ ＡＣＪ 9454−4Ｃ ＡＣＪ ＡＣＳ 9454−4Ｃ ＡＣＳ Ｃ０７Ｃ 233/81 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 233/81 233/83 9547−4Ｈ 233/83 237/22 9547−4Ｈ 237/22 Ｃ０７Ｄ 207/09 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/09 207/16 9159−4Ｃ 207/16 209/08 9159−4Ｃ 209/08 217/26 7019−4Ｃ 217/26 235/04 7019−4Ｃ 235/04 235/22 7019−4Ｃ 235/22 307/79 7822−4Ｃ 307/79 401/06 ２３５ 9159−4Ｃ 401/06 ２３５ 403/06 ２０７ 9159−4Ｃ 403/06 ２０７ 403/12 ２０７ 9159−4Ｃ 403/12 ２０７ ２０９ 9159−4Ｃ ２０９ ２３５ 9159−4Ｃ ２３５ 403/14 ２０９ 9159−4Ｃ 403/14 ２０９ ２３５ 9159−4Ｃ ２３５ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ)，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＵ， ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 スティール，キャサリン・イソベル・メア リー イギリス国、１キューピー、ビーアール３ ケント、ベッケンハム、レナード・ロー ド 162 (72)発明者 ペザー，マイケル・ジョン イギリス国、９エイビー、ビーアール６ ケント、オーピントン、フェルステッド・ ロード ２ (72)発明者 デイビーズ，ジョナサン・マイケル・リチ ャード イギリス国、４エイチティー、ビーアール ３ ケント、ベッケンハム、ヨー・トゥリ ー・ロード ８ (72)発明者 ロー，キャロライン・ミンリー・レイチェ ル イギリス国、５エルユー、シーアール０ サーレイ、クロイドン、リンドハースト・ クローズ ２ (72)発明者 ハドソン，マーティン・リン イギリス国、３ジェーエフ、ビーエヌ１、 ブライトン ベイスメント・フラット、モ ントペリアー・クレセント ６ (72)発明者 バック，イルディコ・マリア イギリス国、３エックスユー、エヌ19、ロ ンドン ホランド・ウォーク 99 (72)発明者 マクドナルド，イアイン・メイア イギリス国、６エイイー、ティーエヌ12、 ケント パドック・ウッド、メイドストー ン・ロード 115 (72)発明者 ダンストン，デビッド・ジョン イギリス国、９エルピー、イー13、ロンド ン プレイストウン、ハイグ・ロード・イ ースト 136 (72)発明者 トーザー，マシュー・ジョン イギリス国、１ティーピー、エスイー19、 ロンドン アッパー・ノーウッド、ベアデ ル・ストリート ９

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記式（Ｉａ），（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物 （式中、Ａは二つの環に共通な原子が単結合もしくは多重結合で結合している 二つの縮合環［ＷとＸは隣接する原子上の水素を置換する基］、またはＡは次の 式（Ｉｄ）で表される基であり、 ｍは０ないし６の整数［ただしＲ1がハロゲン基でないときは２より大きくは ない］、 Ｒ1はハロゲン、アミノ、アミジノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、スルファ モイル、ヒドロキシスルホニル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化 カルボキシ、テトラゾリル、炭素数１〜３のアルキル、アリール、置換アリール 、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１ 〜６のアルキルカルボキシアミノ、ＨＯＮ＝Ｃ−、Ｒ27-ＳＯ2−ＮＨ−、Ｒ27− ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ27-ＣＯ−ＮＨ− ＳＯ2−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ−、Ｒ27−ＮＨ−ＳＯ2−［ここでＲ27はＨ〔 Ｒ27がイオウ−原子と結合している場合を除く〕、炭素数１〜６のアルキ ル、炭素数１〜６のハロアルキル、アリールもしくは置換アリール、またＲ28は Ｈ、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のハロアルキル、アリールもしくは 置換アリール、−ＯＨもしくは−ＣＮ〔ｍが２以上のとき、Ｒ1基は上述の各基 から独立に選択される〕］、 Ｋは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ(Ｒ2)−もしくは−Ｎ(ＣＯＲ2)−（こ こでＲ2はＨもしくは炭素数１〜３のアルキルである）、 Ｗはカルボニル、スルホニルもしくはスルフィニル基［ただしＷとＸの少なく とも一方はカルボニルである］、 ＹはＲ3-Ｎ(Ｒ4)−もしくはＲ3'−Ｏ−（ここでＲ3はＨもしくは炭素数１〜１ ５のヒドロカルビル、ハロゲン原子で置換されることのあるヒドロカルビル部分 における一個以上の水素原子、窒素、酸素もしくはイオウ原子で置換されること のあるヒドロカルビル部分における二個までの炭素原子、Ｒ3'は炭素数６〜１５ のヒドロカルビル、ハロゲン原子で置換されることのあるヒドロカルビル部分に おける一個以上の水素原子、窒素、酸素もしくはイオウ原子で置換されることの あるヒドロカルビル部分における二個までの炭素原子、Ｒ4はＨ、炭素数１〜３ のアルキル、カルボキシメチルもしくはエステル化カルボキシメチル［ただしＹ は−Ｏ−Ｏ−基とはならない］、 Ｚは、 ｉ）−Ｏ−Ｒ5［Ｒ5はＨ、炭素数１〜５のアルキル、フェニル、置換フェニル、 ベンジルもしくは置換ベンジル］； ii） ［ここでＱはＨ、炭素数１〜５のヒドロカルビルもしくは−Ｒ6−Ｕ−〔Ｒ6は単 なる結合線もしくは炭素数１〜５のアルキレン、そしてＵはアリール、置換アリ ール、ヘテロ環、置換ヘテロ環もしくはシクロアルキルである〕］； iii） ［式中、ａは０もしくは１、ｂは０〜３の整数、 Ｒ7はＨもしくはメチル、 Ｒ8はＨもしくはメチル、またはＲ8がＣＨ2＝でＱ’が存在しないか、または Ｒ7とＲ8が三員環から七員環までを形成するよう結合し、 Ｒ9は単なる結合線 、−ＣＨＯＨ−もしくは−Ｃ（Ｏ）−、 Ｑ’は上述のＱと同じかもしくは−Ｒ6−(Ｃ（Ｏ）)d−Ｌ−(Ｃ（Ｏ）)e−Ｒ5 〔ここでＲ5とＲ6は上述の通り、ＬはＯ、Ｓもしくは−Ｎ(Ｒ10)−｛ここでＲ10 は上述のＲ4と同じ｝、ｄとｅは０もしくは１｛ただしｄ＋ｅ＜２｝〕；または Ｑ’とＲ8はともに三員環から七員環までを形成するよう結合している炭素原子 であり、 Ｑは上述の通りであるか；またはＱとＲ8はともに式−(ＣＨ2)f−Ｖ−(ＣＨ2)g −の基を形成するか；〔ここでＶは−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ(Ｏ)2−、−Ｃ Ｈ2−、−ＣＨＯＨ−もしくは−Ｃ（Ｏ）−、ｆは０〜２の整数、ｇは０〜３の 整数〕；またはＱ’が−Ｒ6−Ｕで、Ｕが芳香族のとき、ＱはさらにＵと結合す るメチレン鎖のこともある〔このメチレン鎖はＲ6とＵの結合に対してオルト位 をなす〕、 ＴはＨ、シアノ、炭素数１〜４のアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、エス テル化カルボキシ、アミド化カルボキシもしくはテトラゾリル］；または iv） ［式中、Ｒ5とＲ6は上述の通り、Ｒ11は上述のＲ4と同じ、Ｒ12とＲ13は独立 に単なる結合線もしくは炭素数１〜３のアルキレン〔ただしＲ12とＲ13は一緒に なって式中の環に２〜４個の炭素原子を与える〕］である）またはこれら化合物 の薬理学的に許容可能な塩。 ２．下記式 （式中、ＷとＸは、隣接する炭素原子に結合し、Ｒ32はＨ、炭素数１〜３のア ルキルもしくは炭素数１〜３のアルキルカルボキシ、またＬ’は−ＮＲ32−、− Ｏ−もしくは−Ｓ−である） （式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1およびｍは請求の範囲第１項で定義した通りで ある） ３．前記Ｒ3は炭素数６〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたはＲ23−(ＣＨ2)p −（ここでＲ23はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インドリル、ノル ボルニル、アダマンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルの各基であり 、ｐは０〜３の整数）である請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４．前記Ｗはカルボニル、前記Ｘはスルホニルである請求の範囲第１項ないし第 ３項のいずれか一項記載の化合物。 ５．前記Ｗがカルボニル、前記Ｘもカルボニルである請求の範囲第１項ないし第 ３項のいずれか一項記載の化合物。 ６．前記Ｗはスルホニル、前記Ｘはカルボニルである請求の範囲第１項ないし第 ３項のいずれか一項記載の化合物。 ７．前記ｍは０である請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか一項記載の化合 物。 ８．前記−Ｘ−Ｙは−ＣＯＮＲ3Ｒ4（Ｒ3とＲ4は請求の範囲第１項で定義した通 り）であり、−Ｗ−Ｚは （式中、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31は独立にＨまたは炭素数１〜３のアルキル；Ｕ ’は（置換されることのある）芳香族奇異；ｎは１または２；Ｙは−ＣＯ2Ｈ、 テトラゾリル、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、Ｒ27−ＳＯ2−Ｎ Ｈ−、Ｒ27−ＳＯ2−ＮＨ−、Ｒ27−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ− ＳＯ2−、Ｒ27−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ−、Ｒ27−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｒ27とＲ28は請求 の範囲第１項で定義した通り）である請求の範囲第１項記載の化合物。 ９．５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−フ ェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボ ニル）−インドール、５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノ−カ ルボニル）−２−フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタン メチルアミノカルボニル）−インドール、５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシ フェニルアミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカル ボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−インドール、５ −（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（２−フ ルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルア ミノカルボニル）−インドール、５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニル アミノカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノカルボニル ）−６−（１−アダマンタンメチル−アミノカルボニル）−インドール、５−（ １Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（４−ヒドロ キシフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル−ア ミノカルボニル）−インドール、５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニル アミノカルボニル）−２−（フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチル−アミノカルボニル）−ベンジミダゾール、５−（１Ｒ−（３ ，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（フェニルエチルアミノ カルボニル）−６−（１−アダマンタンメチル−アミノカルボニル）−ベンジミ ダゾール、５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）− ２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマン タンメチル−アミノカルボニル）−ベンジミダゾール、５−（１Ｓ−（３，５− ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチ ルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベ ンジミダゾール、５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニ ル）−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−ア ダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンジミダゾール、５−（１Ｒ−（３， ５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（３−フルオロフェニル） エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル） −ベンジミダゾール、５−（１Ｒ−（３，５−ジカルボキシフェニルアミノカル ボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（ １−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンジミダゾール、５−（１Ｓ− （３，５−ジカルボキシフェニルアミノカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフ ェニル）エチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカル ボニル）−ベンジミダゾール、５−（１Ｓ−（３，５−ジカルボキシフェニルア ミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノカルボニル）− ６−（１−シクロヘプタンメチルアミノカルボニル）−ベンジミダゾール、５− （１Ｓ−（３−ベンゾイルアミノフルホニルフェニルアミノカルボニル）−２− フェニルエチルアミノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカル ボニル）−ベンジミダゾール、および５−（１Ｓ−（３−ベンゾイルアミノフル ホニルフェニルアミノカルボニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチルアミ ノカルボニル）−６−（１−アダマンタンメチルアミノカルボニル）−ベンジミ ダゾールから選択される化合物。 １０．請求の範囲第１項ないし第９項のいずれか一項記載の化合物と薬理学的に 許容可能な希釈剤または担体を含む薬剤。 １１．前記Ｗがカルボニルである請求の範囲第１項記載の化合物を調製する方法 であって、式ＹＨ（Ｙは請求の範囲第１項で定義した通り）の化合物を、下記式 （ＩＩ）の化合物と反応させる方法 （式中、Ｂは、 または、 ［式中、Ａ、Ｒ1、ｍ、ＫおよびＸは請求の範囲第１項で定義した通り］である ）。 １２．前記Ｗがスルホニルである請求の範囲第１項記載の化合物を調製する方法 であって、式Ｒ3−Ｈａｌ（Ｈａｌはハロゲン原子を表し、Ｒ3は請求の範囲第１ 項で定義した通り）の化合物を、下記式（VIII）の化合物と反応させ （式中、Ｂは請求の範囲第１項で定義した通り）、さらにアルコキシドと反応 させる工程を含む方法。 １３．前記ＷまたはＸがスルホニルである請求の範囲第１項記載の化合物を調製 する方法であって、式Ｒ3−Ｈａｌ（Ｈａｌはハロゲン原子を表し、Ｒ3は請求の 範囲第１項で定義した通り）の化合物を、下記式（ＸＩ）の化合物と反応させ （式中、Ｂは請求の範囲第１項で定義した通り）、さらにアルコキシドと反応 させる工程を含む方法。 １４．請求の範囲第１項ないし第９項のいずれか一項記載の化合物を薬理学的に 許容可能な希釈剤または担体と混合する工程を含む請求の範囲第１０項記載の薬 剤を調製する方法。
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