JPH09500141A - 硬磁性粒子を含有する血液供給改善用調剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は血液供給を改善するための調剤に関するものである。従来技術における調剤あるいは方法に伴う問題点は、軟磁性成分をカプセル形態で体内に導入せざるを得ない、あるいは、消磁状態の粒子を皮膚に塗布した後に磁力を適用せざるを得ない、という事実にある。本発明の目的は、特定の硬磁性粒子を用いた血液供給改善用の新規な調剤を提供するにある。本発明によれば、この血液供給改善用調剤は、強い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する微粒化硬磁性単一グレード粒子を含んだ、医薬品叉は化粧品として容認し得る媒体、及び可能ならさらに添加剤からなる。この調剤の分散液は、硬磁性粒子の凝集を示さない。好ましい使用は、化粧品及び皮膚科用の分野におけるものである。

Description

【発明の詳細な説明】 硬磁性粒子を含有する血液供給改善用調剤 本発明は、血液の循環を刺激するための調剤に関するものである。 皮膚の血液循環を刺激することは一つの課題であり、その解明のために多くの 研究成果がすでに開示されており、またその課題に対して、これまでに種々の経 路が追究されている。特に最近は、磁力の影響も次第に研究されるようになって いる。 なかでも、手術後の疼痛処置や浮腫のための潜在的に有用な治療法として、パ ルス電磁場の活用が研究されている。（Mayrovitz，H.N.，Larsen，P.B.，WOUND S第４巻、第５号、197頁（1992）を参照。） Beauty Forum 2/93，46頁には、使用者が皮膚の上をこすって、磁場が皮膚表 面に影響を及ぼすようなスティックの使用が開示されている。その製造者によれ ば、十分に機能しなくなった細胞が磁場によって刺激され、自己治癒過程を開始 し、皮膚に引き締まりと弾力性を復活させるものと考えられている。 例えば、UA-A-4501726，US-A-4335094及びUA-A-5039559では、磁性ポリマー粒 子の使用も記述されており、その内のあるものは、薬理学的に活性な化合物をそ れに結合させている。これらの特許明細書では、軟フェ ライト粒子あるいはフェロアルミネートをポリマー材料でカプセル状に包み、こ れを体内に導入している。 JP-A-4-108710（Yoko Shiga）では、磁性の化粧品調剤が記述されている。こ の場合は、強磁性物質、例えばマグネタイトあるいはマンガン・亜鉛フェライト （いずれも軟フェライト類）を、消磁状態で化粧品調剤中に分散させ、化粧品と して皮膚に塗布した後にこの調剤を磁化させている。この塗布形式は、0.1％マ グネタイトの比率で、動物実験で血液循環を3.4％増加するという循環刺激作用 を有するものといわれている。 本発明の目的は、実質的に改善された血液循環刺激作用を有する新規な調剤を 提供することにある。本発明によれば、この血液循環刺激性調剤は、医薬品ある いは化粧品として容認し得る補助剤（製剤用無効成分）を含み、また、希望に応 じて常用の製剤用添加剤を含み、これには、強い保磁力を有し、かつ、600ない し1200nmの範囲内の粒度を有する微粒化した硬磁性単磁区粒子が存在する。 「単磁区粒子」なる言葉は、自然状態で均一な磁性配向を有する単結晶を意味 するものと理解される。本発明において特に好ましい硬磁性単磁区粒子は、有利 にはドーピングされていない、バリウム・ヘキサフェライト叉はストロンチウム ・ヘキサフェライトである。これらのドーピングされていないバリウム・ヘキサ フェライトあるいはストロンチウム・ヘキサフェライトは、既知の方 法によって、例えば、ガラス結晶化法に従って強化ガラス溶融物から単結晶を成 長させることによって調製される。この目的に適したガラスはBaO-Fe₂O₃-B₂O₃三 成分系であり、このものは、有利には20ないし50重量％のFe₂O₃、30ないし50重 量％のBaO、20ないし50重量％のB₂O₃からなる。 バリウム・ヘキサフェライトあるいはストロンチウム・ヘキサフェライトの結 晶における直径／厚さ比は一般に3:1ないし10:1である。 単磁区粒子の粒度は、好ましくは750ないし1000nmの範囲内、特に800ないし95 0nmの範囲内にある。この範囲内では、粒子は特に有利な、強い保磁力を有する 。この保磁力は、有利には3000ないし5000エールステッドの範囲内、好ましくは 4000ないし5000エールステッドの範囲内であるが、それより高い場合もあり得る 。 本発明による単磁区粒子は、通常の方法によって、医薬品／化粧品として容認 し得る補助剤中に、また添加剤中に非常に良く分散させることができ、この分散 液においては、凝集は、起きるとしても問題にならない程度である。これは特に 意外なことである。なぜならば、永久磁性粒子、すなわち硬磁性粒子はつねに凝 集する傾向にあり、従って特定の有機ポリマー叉は無機物質とともに、これらの 無機叉は有機の添加剤が、硬磁性粒子を埋め込む障壁物質として機能するように して、あるいは、これら添加物と結合させた結果として機能するようにして、 それによって凝集を防ぐことによって、分散液に混合する必要があることが、現 在の技術分野における全ての刊行物から明かだからである。本発明ではこれは必 要なく、硬磁性単磁区粒子だけ、特にガラス結晶化法によって調製したバリウム ・ヘキサフェライト叉はストロンチウム・ヘキサフェライトだけで分散液が得ら れる。このものは、希望に応じてある種の分散剤を添加して、容易に安定な分散 液を生じる。 本新規調剤は優れた循環刺激作用を示す。例えば常用の化粧品用あるいは皮膚 利用補助剤の助けによって、これらは皮膚に塗布するための組成物に調製するこ とができる。あるいは、これらは、通常の技法によって、また常用の補助剤シス テムを用いて、経腸ないし非経口投与剤形に変換することができる。皮膚に用い る場合、例えば通常の血管拡張剤を医学的に用いた際に生じる発赤、あるいは皮 膚や眼への刺激は避けられ、これは皮膚科調剤を実際に投与する際の明瞭な利点 を示す。この循環刺激作用はまた、適切な濃度において毛髪伸長への刺激作用が 観察されることからも説明できる。 本発明における硬磁性単磁区粒子の分散液中の割合は一般に、分散液の全重量 を基準にして、0.01ないし70重量％の範囲内、好ましくは0.01ないし15重量％の 範囲内、特に0.01ないし10重量％の範囲内である。 本発明によれば、本硬磁性単磁区粒子が、ここに引例として引用するDE-42 21 255に従って、30ないし99 重量％の範囲内のホスファチジルコリン濃度を有するリン脂質と、0.2ないし100 ％（重量／容量）の範囲内の酸素担持フルオロカーボンとからなる非対称層状集 合体と組み合わせた状態で存在する場合に、皮膚科用／化粧品用に用いて特に有 利である。この場合、非対称層状集合体は、使用するフルオロカーボン類叉はフ ルオロカーボン混合物の臨界溶解温度の関数として皮膚に浸透する。このような 組合わせは、皮膚への酸素供給に関して付加的な効果、場合によっては協力効果 を有する。この非対称層状集合体の助けによって、硬磁性単磁区粒子は、カプセ ルに包まれた形態で、皮膚の表面に導かれ、その磁力によって、血液中に存在す るヘモクロビン粒子に吸引効果を発揮し、これが最遠の毛細血管の先端に「引き 寄せ」られる。これによって皮膚への酸素供給が増加し、これは、非対称層状集 合体の助けによって外部から皮膚にもたらされる酸素によってさらに増強される 。 この非対称層状集合体に用いるリン脂質は、大豆レシチンや卵レシチンなどの 天然リン脂質、ならびに合成リン脂質及び／叉は部分水素化リン脂質よりなる群 から選ばれることが有利である。 用いる脂質区分が非常に高い比率の、特に70ないし99重量％の比率のホスファ チジルコリンを含んでいる場合に特に有利である。ホスファチジルコリンの他に リゾレシチンが１ないし10重量％の濃度範囲内で存在することもあり得る。 皮膚への浸透を緩慢にするためには、組成物に、比較的高い臨界溶解温度を有 するフルオロカーボン類叉はフルオロカーボン混合物を含ませることが可能であ る。 ここに用いる「フルオロカーボン類」なる言葉は、酸素や二酸化炭素などのガ スを搬送する能力を有する、過フッ素化、叉は高度にフッ素化された炭素化合物 叉は混合物を意味するものと理解される。本発明について言えば、高度にフッ素 化された炭化水素化合物とは、ほとんどの水素原子がフッ素原子で置換されてい て、それ以上置換させてもガス搬送能力が必ずしも増加しないようなものである 。これは通常、水素原子の約９０％までをフッ素原子で置換しておく場合に達成 される。本発明についていえば、好ましいフッ素原子は、水素原子の少なくとも 95％、好ましくは98％、特に好ましくは100％が置換されているものである。 多数のフルオロカーボン類が使用できる。例えば、直鎖状及び分岐状の脂肪族 フルオロアルカン類、単環叉は双環の、希望に応じてフルオロアルキル置換され た、フルオロシクロアルカン類、過フッ素化脂肪族叉は双環アミン類、ビス（パ ーフルオロアルキル）エテン類、過フッ素化ポリエーテル類、或いはこれらの混 合物である。特に好ましいフルオロカーボン類の実例は、パーフルオロデカリン 、Ｆ−ブチルテトラヒドロフラン、パーフルオロトリブチルアミン、パーフルオ ロオクチル・ブロマイド、ビスフルオロ（ブチル）エテン叉はビスフルオロ （ヘキシル）エテン、あるいは、Ｃ₆−Ｃ₉−パーフルオロアルカン類である。 すでに述べたように、ホスファチジルコリンのほかに、ホスファチジルエタノ ールアミン、ｎ−アセチルホスファチジルエタノールアミン、あるいはホスファ チジン酸などの、リゾレシチン類及び／叉は負荷ホスホリピド類を、0.1ないし3 0重量％の濃度で用いることもできる。 希望に応じて、この硬磁性単磁区粒子を、ごくわずかに保磁力を減じるものの 、バリウム・イオン及び／叉はストロンチウム・イオンの逸脱を阻止叉は阻害す るような層で被覆することができる。これは、保健当局の要件として、特定の期 間にわたってバリウム・イオン叉はストロンチウム・イオンの浸出を回避しなけ ればならないような調剤だけを用いる必要のある場合に必要となり得る。この目 的に適した物質の実例は、二酸化チタン、二酸化ジルコニウムあるいはヒドロキ シアパタイトなどの無機物質である。しかし、同じ機能、すなわち、塩酸ととも に30分間煮沸することによるバリウム・イオン叉はストロンチウム・イオンの逸 脱を許容値未満に維持する機能を充足する限り、その他の物質をも使用すること ができる。 本発明は、さらに、この調剤を製造するための方法に関するものである。この 方法は、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する磁性単磁区粒子を、希望によ って分散剤を添加して、医薬品叉は化粧品調剤用に常用され る補助剤中に、また希望によって他の添加剤中に、例えば10,000ないし27,000rp mの範囲内叉はそれ以上の回転速度で、剪断作用叉は超音波作用を有する装置を 用いて、分散させることからなる。意外なことに、これによって、普通に予測さ れる凝集物を形成することなく、安定な分散液が得られ、従って最終製品の凝集 化が避けられる。これは、安定なコロイド分散系を確保するために、化粧品／皮 膚科用薬剤として用いるのに重要であり、例えば静脈投与などの非経口投与にと って必要なことである。例えばポリマー物質を用いるなど、後者の投与形態に必 要な処置は、本発明では避けられる。 本発明における硬磁性単磁区粒子を非対称層状集合体と組み合わせるべき場合 に、この非対称層状集合体を調製するには、先ずフルオロカーボンを約12,000な いし15,000rpmでリン脂質水溶液中に予備乳化させる。続いて、硬磁性単磁区粒 子とともに高圧で均質化させて、適切な球形層状構造を造らせる。自然界の脂質 類の不飽和酸ラジカルにおける自動酸化反応を避けるために、例えばアルファ− トコフェロールのような抗酸化剤を加えることも可能である。フルオロカーボン 含有量、従って酸素活用量は、広い限界内で変化させることができる。 本発明はさらに、血液循環を刺激するための医薬用叉は化粧用調剤の使用に関 するものであり、この場合、強い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒 度を有する微粒化抗磁性単磁区粒子の存在する補助剤、及び 希望により他の添加剤からなる、医薬用叉は化粧用調剤のための投与形態のもの を、体内に導入するか、あるいは皮膚に塗布する。血液循環の刺激による作用は 、この場合、例えば化粧品用／皮膚科用使用の場合、皮膚に浸透して、内部に相 応する磁場を創り出す単磁区粒子の量によって決定される。血液循環、特に毛細 管における循環を改善するために血液の磁性的性質を活用することによって、酸 素の供給が改善され、栄養物の供給が改善され、老廃物の除去が改善される。こ れによって、老齢化による皮膚の皺は軽減され、弾力性が改善され、皮膚が若返 り、蜂巣炎の病例では実質的な臨床像の改善が見られる。毛髪の伸長に対する刺 激作用も明かである。 一定の生理学的条件のもとで測定した場合、200％までの微小循環の増加が達 成されることが示される。微小循環とは、皮膚の毛細血管域における循環を意味 するものと理解される。この結果は、現在の技術分野におけるこれまでの結果と 比べて、本発明の調剤の優秀性を証するものである。 例えば皮膚科用調剤などの医薬用調剤の場合には、所望の薬剤と合わせること によって、さらに別の効果を達成することができる。これは通常のやり方で実施 することもできるが、特に有利に行うには、例えば、この硬磁性単磁区粒子とと もに、これらの医薬品として活性な化合物を非対称層状集合体に含有させ、それ によって皮膚中の深部浸透性を確保することによる。 適切な医薬活性化合物は、抗腫瘍剤、制癌剤、免疫調節剤及びワクチンを含め た、特に、皮膚科用活性成分、例えば抗ウイルス剤叉は殺ウイルス剤、抗真菌剤 、ヘパリン類（例えばヘパリン・カルシウム、ヘパリン・ナトリウム、低分子ヘ パリン類）、抗生物質、コルチコイド類、抗感染剤、ざ瘡（にきび）用活性成分 、局所麻酔剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、叉は抗乾癬剤、などの群に属する全 身性活性成分；例えば、非ステロイド系鎮痛剤／抗リウマチ剤（例えばジクロフ ェナック・ナトリウム、ジクロフェナック・ジエチルアミン塩、エトフェナメー ト、フルフェナミン酸、サリチル酸２−ヒドロキシエチル、イブプロフェン、イ ンドメタシン、ピロキシカム）、阿片剤レセプターの作動薬及び拮抗薬（例えば ブプレノルフィン、フェンタニル、ペンタゾシン、ペチジン、チリジン、トラマ ドール、ナロキソン）、ヒスタミン拮抗剤（例えば乳酸バミピン、クロルフェノ キサミン塩酸塩、フマール酸水素クレマスチン、マレイン酸ジメチンデン、マレ イン酸水素フェニラミン）、インシュリン、調節ペプチド及びそれらの阻害剤（ 例えば前部下垂体ホルモン及びその阻害剤、後部下垂体ホルモン、視床下部ホル モン）、或いは鎮静剤／催眠剤（例えばジアゼパム）、などの全身性活性成分； 及び、抗腫瘍剤、制癌剤、免疫調節剤及びワクチンを包含する群の活性成分、の 形態の薬理学的活性成分である。 好ましい皮膚科用活性成分は、例えば、ロスマリン酸 あるいは植物に由来する他の殺ウイルス性叉は抗ウイルス性活性成分である。好 ましい全身性活性成分は、例えば、低分子叉は高分子のヘパリン、オリゴペプチ ド、叉はポリペプチドである。 その他の好ましい活性成分は、ビタミン類（Ｅ、Ａ、Ｂ、Ｃ）、ムラミルペプ チド、ドキソルビシン、ゲンタマイシン、グラミシジン、デクサメタゾン、ヒド ロコルチゾン、プロゲステロン、プレドニソロン、叉はこれらの誘導体、及び／ 叉は、これらから誘導される酸叉は塩基の付加塩、及びまたメラミンである。 適切な活性成分及び活性成分組成物を用いて、また、適当な徴候に対して、抗 腫瘍治療、及び抗微生物叉は抗ウイルス治療が、他の種類の治療と同様に、可能 となる。これは、本発明による調剤によって皮膚への酸素供給が改善された結果 、医薬活性成分の吸収の改善を導き、従っていっそう良好な結果を与える。 治療条件における活性成分の量は一般に非常に少量であり、そのため、例えば 可溶性活性成分の場合、医学用途には0.5ないし12g/100mlの溶解度で十分である 。このような溶解度が得られない場合は、既知の方法を用いて、例えばフルオロ カーボンとリン脂質との相互作用によって乳化液を形成させることで、適当なガ レヌス組成物を得ることが可能である。従って、活性成分を、現在の医学実務に 関して適切な量の新しい補助剤中に加えることができる。 化粧用調剤において本硬磁性単磁区粒子に対して用い得る補助剤は、石鹸、ク リーム、ローション、乳化液、オーデコロン、エキス、ペースト、ゲル、パウダ ー、及びチンク剤に常用する物質であり、また、適当な場合、これらをドレッシ ング、プラスターあるいはスプレーの形態で用いることも可能である。 以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。ただし、化粧品への応 用に関する本明細書の各節及び実施例は、本発明の限定を意味するつもりのもの ではない。添付した図面、第１図は、種々の供試品について微小循環と時間の関 係を図示したものである。実施例１ 硬磁性ストロンチウム・ヘキサフェライト粉末を用いる懸濁液の調製 プロピレン・グリコール、グリセリン及び蒸留水の混合比1:1:2の混合物に、 厚さ比5:1、粒度700-1000nmの範囲の硬磁性ストロンチウム・ヘキサフェライト を５重量％加え、Turraxホモジナイザーを用いて15,000rpmで30分間全体を均質 化する。実施例２ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト粉末を用いる懸濁液の調製 プロピレン・グリコール及び蒸留水の混合比1:1の混 合物に、厚さ比10:1、粒度600-800nmの範囲の硬磁性バリウム・ヘキサフェライ ト15重量％を加え、全体を均質化する。 超音波砕解機： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 40分実施例３ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及びストロンチウム・ヘキサフェライトの 粉末を用いる懸濁液の調製 プロピレン・グリコール及び蒸留水の混合比1:1の混合物に、混合比1:1のバリ ウム・ヘキサフェライト及びストロンチウム・ヘキサフェライトを30重量％加え る。このストロンチウム・ヘキサフェライト及びバリウム・ヘキサフェライトの 厚さ比は、それぞれ4:1及び5:1である。その粒度スペクトルは700ないし1000nm の間に収まる。 均質化パラメーター： 超音波砕解機 ： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 45分実施例4.1 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及びストロンチウム・ヘキサフェライトの 粉末を用いるリポソームの調整 厚さ比6:1、粒度600-800nmの範囲内の硬磁性バリウム・ヘキサフェライト0.8 重量％を、29重量％の合成リン脂質及び１重量％のリゾレシチンに分散させる。 Turrax ホモジナイザー： 20,000rpm 時間 ： 7分 同じ技術条件で次のような置換えが可能である。すなわち、ストロンチウム・ ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（100−ｘ）のバリウム・ヘキサフェ ライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト混合物0.8重量％。続いて10％のエ タノール及び所望量の蒸留水を加える。 Turrax ホモジナイザー： 15,000rpm 時間 ： 20分実施例4.2 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェラ イトの粉末を用いるリポソームの調製 厚さ比7:1、粒度800-1000nmの範囲内の硬磁性バリウム・ヘキサフェライト70 重量％を、混合比1:1の部分水素化リン脂質及び合成リン脂質20重量％及びリゾ レシチン10重量％の中に分散させる。 超音波砕解機： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 30分 同じ技術的条件のもとで以下のような置換えが可能で ある。すなわち、ストロンチウム・ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（ 100−ｘ）のバリウム・ヘキサフェライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト 混合物70重量％。続いて10％のエタノール及び所望量の蒸留水を加える。 超音波砕解機： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 70分実施例５ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェラ イトの粉末を用いる非対称層状集合体の調製 厚さ比3:1、粒度750-900nmの範囲内の硬磁性バリウム・ヘキサフェライト粉末 0.01重量％を、ホスファチジルコリン濃度30重量％の卵レシチンからのリン脂質 ８重量％中に分散させる。 Turrax ホモジナイザー： 27,000rpm 時間 ： 5分 同じ技術的条件のもとで以下のような置換えが可能である。すなわち、ストロ ンチウム・ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（100−ｘ）のバリウム・ ヘキサフェライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト混合物0.01重量％。続い て、6.0重量％のグリセリン、６重量％のプロピレン・グリコール、0.2重量％の 酸素担持フ ルオロカーボン及び所望量の蒸留水を加える。 Turrax ホモジナイザー： 25,000rpm 時間 ： 20分実施例６ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェラ イトの粉末を用いる非対称層状集合体の調製 厚さ比10:1、粒度800-950nmの範囲内の硬磁性バリウム・ヘキサフェライト粉 末1.0重量％を、ホスファチジルコリン濃度99重量％の大豆レシチンからのリン 脂質10重量％に分散させる。 Turrax ホモジナイザー： 27,000rpm 時間 ： 10分 同じ技術的条件のもとで以下のような置換えが可能である。すなわち、ストロ ンチウム・ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（100−ｘ）のバリウム・ ヘキサフェライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト混合物1.0重量％。続い て、6.0重量％のグリセリン、６重量％のプロピレン・グリコール、50重量％の 酸素担持フルオロカーボン及び所望量の蒸留水を加える。 Turrax ホモジナイザー： 27,000rpm 時間 ： 20分実施例７ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェラ イトの粉末を用いるフルオロカーボン分散液の調整 厚さ比4:1、粒度850-1000nmの範囲内の硬磁性バリウム・ヘキサフェライト４ 重量％を、100重量％の酸素担持フルオロカーボン中に分散させる。 超音波砕解機： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 25分 同じ技術的条件のもとで以下のような置換えが可能である。すなわち、ストロ ンチウム・ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（100−ｘ）のバリウム・ ヘキサフェライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト混合物0.4％。 実施例８ 硬磁性バリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェラ イトの粉末を用いるフルオローカーボン分散液の調製 厚さ比9:1、粒度900-1200nmの範囲内の硬磁性ストロンチウム・ヘキサフェラ イト粉末60重量％を、100重量％の酸素担持フルオロカーボン中に分散させる。 超音波砕解機： 400W 振幅 ： 50 時間 ： 60分 同じ技術的条件のもとで以下のような置換えが可能である。すなわち、バリウ ム・ヘキサフェライト、叉は混合比ｘ％ないし（100−ｘ）のバリウム・ヘキサ フェライト／ストロンチウム・ヘキサフェライト混合物60重量％。実施例９ 皮膚科用軟膏 相Ａ ： 蜜蝋・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8％ 合成ラノリン・・・・・・・・・・・・・・ 10％相Ｂ ： グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 10％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量相Ｃ ： 実施例７のフルオロカーボン分散液・・・・ 50％調製法 ： 相Ａを、攪拌しながら65℃から加熱する。相Ｂも65℃に加熱し、これを相Ａに 攪拌下に加える。温度は安定に保たれる。均質化時間は10分である。続いて冷却 し、温度が≦30℃に達した時点で、ゆっくり攪拌しながら相Ｃを加える。実施例10 皮膚科用ペースト 相Ａ ： セトステアリル・アルコール・・・・・・・ 5％ 蜜蝋・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 15％ 合成ラノリン・・・・・・・・・・・・・・ 20％相Ｂ ： プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 5％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 5％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量相Ｃ ： 実施例６のフルオロカーボン分散液・・・・ 30％調製法 ： 相Ａを、攪拌しながら65℃に加熱する。相Ｂも65℃に加熱し、これを相Ａに攪 拌下に加える。温度は安定に保たれる。均質化時間は10分である。続いてこれを 冷却する。温度が≦30℃に達した時点で、ゆっくり攪拌しながら相Ｃを加える。実施例11 皮膚科用ペースト グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 10％ プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 5％ フルオロカーボン分散液・・・・・・・・・ 85％ これらの原料を室温で混合して目的物を得る。実施例12 皮膚科用チンク剤 グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 5％ プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 5％ 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 実施例１の硬磁性粉末を用いた懸濁液・・・ 1％ 全ての原料物質を、任意の選択順序で室温で水中で混合する。実施例13 Ｗ／Ｏ型乳化液 混合比35％：65％のリン酸エステルとパルミ チン酸イソプロピルとからなる乳化剤系・・ 8.2％ パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・ 12.2％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 5.3％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 実施例５の硬磁性粉末を用いた懸濁液・・・ 10.0％ 冷所で調製：原料物質を記載の順序で混合し、次いで約10分間均質化する。実施例14 Ｏ／Ｗ型乳化液 相Ａ ： ステアリン酸グリセリン・・・・・・・・・ 1.0％ ステアリン酸・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ カカオバター・・・・・・・・・・・・・・ 3.0％ セチル・アルコール・・・・・・・・・・・ 1.5％ オレイル・アルコール・・・・・・・・・・ 0.5％ ジメチコーン・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ ＥＤＴＡジナトリウム・・・・・・・・・・ 0.15％ 酢酸ブチル／ヒドロキシトルエン・・・・・ 0.05％相Ｂ ： 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カルボマー・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5 プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 3.5％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 2.5％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％相Ｃ ： ＴＥＡ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％相Ｄ ： 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 実施例５の硬磁性粉末を用いた分散液・・・ 5.0％ 調製法：相Ａを攪拌下に80℃に加熱する。相Ｂも80℃に加熱する。実施例15 化粧用ゲル 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カルボマー・・・・・・・・・・・・・・・ 0.6％ ＴＥＡ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.6％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 3.5％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 4.0％ 天然油・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 実施例２の硬磁性粉末を用いた懸濁液・・・ 2.5％ 調製法／冷時調製法：水とカルボマーとを室温で均質化する。残余の原料物質 を攪拌下に順に加える。実施例16 ローション ポリアクリル酸（ＭＷ４百万）・・・・・・ 0.5％ トリエタノールアミン・・・・・・・・・・ 0.5％ セトステアリル・アルコール・・・・・・・ 2.0％ プロピル・グリコール・・・・・・・・・・ 2.0％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 1.5％ ビタミンＥ・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 実施例５の硬磁性粉末を用いた分散液・・・ 3.5％ 調製法／冷時調製法は実施例１４に従って実施する。実施例17 ヘアローション 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カルボマー・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05％ ＴＥＡ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.1 ％ ビタミンＢ・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0 ％ プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 2.0 ％ 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5 ％ 実施例３の硬磁性粉末・・・・・・・・・・ 1.5 ％ 調製法／冷時調製法は実施例15に従って実施する。実施例18 ヘア／スカルプ用パック 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 セチル・アルコール・・・・・・・・・・・ 3.0％ リン酸エステル／イソプロピルアミド 1:1・ 6.5％ ココナット・グリセライド Ｏ・・・・・・ 3.5％ ステアリン酸・・・・・・・・・・・・・・ 6.0％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0％ レシチン・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ 実施例4.1のリポソーム ・・・・・・・・・ 20.0％ 調製法／冷時調製法は実施例15に従って実施する。実施例19 Ｏ／Ｗ型特殊乳化液 基質相Ａ セテアリール・アルコール・・・・・・・・ 1.5％ 混合比1:1のセテアリール・アルコール 及びひまし油ＰＥＧ−40・・・・・・・・・ 3.0％ ラウリル酸ヘキシル・・・・・・・・・・・ 1.5％ アジピン酸ジブチル・・・・・・・・・・・ 4.0％ エルシン酸オレイル・・・・・・・・・・・ 1.5％相Ｂ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カルボマー・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ アラントイン・・・・・・・・・・・・・・ 0.2％相Ｃ ＴＥＡ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％相Ｄ アロエ・ベラ・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ シリコーン油・・・・・・・・・・・・・・ 3.0％ Ｄ−パンテノール・・・・・・・・・・・・ 0.5％ ババス−ヤシ油・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ パルミチン酸ビタミンＡ・・・・・・・・・ 1.0％ オリーブ油・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 硬磁性粉末を有する非対称層状集合体・・・ 15.0％ 調製法は実施例14に従って実施する。実施例20 アロエ・ベラ・ゲル・・・・・・・・・・・ 10.0％ 寒天ゲル・・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0％ エタノール・・・・・・・・・・・・・・・ 10.0％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 実施例１の磁性粉末・・・・・・・・・・・ 55.0％ 調製法は実施例11に従って実施する。実施例21 レッグ・セラム 相Ａ セテアリール・アルコール・・・・・・・・ 3.5％ セテアリール・アルコール・・・・・・・・ 1.0％相Ｂ カルボマー・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％相Ｃ ＴＥＡ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％相Ｄ アロエ・ベラ・・・・・・・・・・・・・・ 1.5％ 実施例６の硬磁性粉末を含むリポソーム・・ 30.0％ 調製法は実施例14に従って実施する。実施例22 シャンプー 相Ａ ラウリル−エーテル−硫酸ナトリウム・・・ 38.0％ ラウリル硫酸モノエタノールアンモニウム・ 10.0％ オクタメチルシクロテトラシロキサン・・・ 5.0％ ホホバ油・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 脂肪・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.01％ 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 実施例２の硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・ 3.5％ これを調製するために、原料物質を室温で水の中で混合する。実施例23 化粧パウダー タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カオリン・・・・・・・・・・・・・・・・ 9.5％ ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・ 2.5％ 炭酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・ 2.5％ ステアリン酸亜鉛・・・・・・・・・・・・ 1.5％ 色合いに応じた色材組成物・・・・・・・・ 3.5％ 硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・・・・・・ 5.0％ これを調製するために、原料物質を順に混合する。実施例24 シャワーバス用クリーム ラウリル−エーテル−硫酸ナトリウム・・・ 35.0％ 混合比1:1のステアリン酸グリセリン及び セテアレス−20・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ イソステアリン酸グリセリン・・・・・・・ 3.0％ ホホバ油・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 香油・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 実施例１の硬磁性粒子を含む懸濁液・・・・ 1.5％ これを調製するには、原料物質を室温で混合する。実施例25 メイキャップ液 ほぼ等混合比のステアリン酸グリセリン、 セテアレス−20、セテアレス−12、セテ アリール・アルコール、及びパルミチン 酸セチル・・・・・・・・・・・・・・・・ 6.5％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 2.5％ プロピレン・グリコール・・・・・・・・・ 1.5％ アロエ・ベラ抽出物・・・・・・・・・・・ 0.5％ ビタミンＥ・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ 色材・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.5％ 実施例７の硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・ 10.5％ 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 調製法は実施例14に準じる。実施例26 口紅 ひまし油・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 蜜蝋・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13.0％ カルナウバ蝋・・・・・・・・・・・・・・ 8.5％ ラノリン・・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0％ パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・ 3.0％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05％ 真珠光沢を与える顔料・・・・・・・・・・ 0.5％ 実施例８の硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・ 1.0％ 着色顔料・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.0％ 溶融物を十分攪拌しながら80℃に加熱する。60℃で顔料を加える。流入温度は 60℃である。実施例27 フェイス・マスク 混合比2:1のポリグリセリン・エステル 及び安定剤からなる乳化剤系・・・・・・・ 9.5％ パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・ 12.0％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 5.3％ タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ クレイ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 実施例８の硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・ 30％ これを調製するには、原料物質を室温で順次添加し、均質に混合する。実施例27 日光浴製剤 混合比1:1のリン酸エステル及び パルミチン酸イソプロピルからなる 乳化剤系・・・・・・・・・・・・・・・・ 10.5％ パルミチン酸イソプロピル・・・・・・・・ 1.5％ ペトロラタム・・・・・・・・・・・・・・ 5.5％ パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0％ ＭｇＳＯ₂・７Ｈ₂Ｏ・・・・・・・・・・・ 0.5％ グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・ 1.5％ タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ 防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.5％ 紫外線フィルター・・・・・・・・・・・・ 6.0％ ＴｉＯ₂ ・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.0％ 蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 実施例７の硬磁性粉末を含む懸濁剤・・・・ これを調製するには、原料物質を室温で順に添加し、均質に混合する。実施例29 医薬用粉剤 タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・所望量 カオリン・・・・・・・・・・・・・・・・ 15.5％ ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・ 5.0％ 酸化亜鉛・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0％ 炭酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・ 2.0％ 実施例１の硬磁性粉末を含む懸濁液・・・・ 1.5％ これを調製するには、原料物質を順次均質に混合する。実施例30 実施例19で調製した化粧用調剤を塗布試験にかけた。この試験では、軟膏形態 の試料を皮膚に塗布した後、その微小循環を測定した。 皮膚の血液循環は、血流と血管容積の積から得られることが知られている。血 管拡張及び収斂のほかに、毛細管は毛細管パルスと呼ばれるパルス血管運動を行 なっている。微小循環は、Periflex装置（Perimet KB社、スウェーデン国）によ るレーザー・ドップラー・フロー測定法を用いて定量的に測定した。可撓性の光 学ファイバーガイドを通じて２mWヘリウム−ネオン・レーザーを測定点に伝達し た。ホールダーによって光ファイバーを測定領域に固定し、皮膚組織中へのレー ザー光の浸透深度を1.5−２mmに確保した。電圧を出力・入力シグナルとして測 定した。この電圧は、組織の血液循環の相対的測定法として、赤血球の量と赤血 球の速度との積に直接的に比例する。この方法によって、皮膚の血液循環を連続 的、非接触的、定量的に記録できた。皮膚の微小循環や毛細管の感応性には皮膚 温度が大きな影響力を有するから、環境条件を、生理的に未分化の領域のそれと ほぼ同じとなるようにし、試験の全期間を通じて一定に保つ必要があった。供試 品の試験条件は26℃±１、相対湿 度36％±１であり、この供試品は予め30分間この条件に適応させておいた。プラ ンク測定の後に、過剰の軟膏サンプルを、前腕の内側の皮膚のある領域に30分間 作用させた。有意水準ｐは＜0.05であった。 軟膏塗布に相応する供試品において、200％までの微小循環の増加が見られた 。第１図は、硬磁性単磁区粒子を含むサンプル、この場合はサンプルM101につい て、当初の値、M100よりも著しく高い微小循環の増加を示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゴルツ，カリン ドイツ国、ベルリン ディー―13137、フ ローラストラッセ 39 (72)発明者 スタンツル，クラウス アメリカ合衆国、ニューヨーク 10605、 ホワイト プレインズ、ウインドハム ク ローズ 47

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．医薬品叉は化粧品として容認し得る補助剤及び／叉は添加剤の中に、強い保 磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する微粒子状の硬磁性単磁区 粒子が存在することを特徴とする血液循環刺激性の調剤。 ２．硬磁性単磁区粒子がバリウム・ヘキサフェライト及び／叉はストロンチウム ・ヘキサフェライト、好ましくはドーピングしてないバリウム・ヘキサフェライ ト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェライトであることを特徴とする請求項 １による調剤。 ３．硬磁性単磁区粒子がバリウム・ヘキサフェライトからなることを特徴とする 請求項２による調剤。 ４．強い保磁力を有する硬磁性単磁区粒子が、ガラス結晶化法に従って強化ガラ ス溶融物から単結晶を成長させることによって造られたバリウム・ヘキサフェラ イト及び／叉はストロンチウム・ヘキサフェライトであることを特徴とする請求 項２叉は３による調剤。 ５．単磁区粒子の粒度が狭い範囲内、好ましくは750ないし1000nm、特に800ない し950nmの範囲内にあることを特徴とする請求項１ないし４のいずれかによる調 剤。 ６．硬磁性単磁区粒子が、保磁力を、減じるとしてもごくわずかだけ減じるよう な、そしてバリウム・イオン及び／叉はストロンチウム・イオンの逸脱を阻止叉 は阻害するような層で被覆されていることを特徴とする請求項１ないし５のいず れかによる調剤。 ７．化粧用及び皮膚科用に用いるための硬磁性単磁区粒子が、30ないし99重量％ の範囲内のホスファチジルコリン含有量のリン脂質と、0.2ないし100％（重量／ 容量）の範囲内の酸素担持フルオロカーボンとからなる非対称層状集合体を組み 合わせた形で存在することを特徴とする請求項１ないし６のいずれかによる調剤 。 ８．リン脂質が、大豆レシチン及び卵レシチンなどの天然リン脂質、ならびに合 成リン脂質及び／叉は部分水素化リン脂質よりなる群から選ばれることを特徴と する請求項７による調剤。 ９．ホスファチジルコリンのほかに、リゾレシチンが１ないし10重量％の濃度範 囲内で存在することを特徴とする請求項７叉は８による調剤。 10．強い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の 粒度を有する硬磁性単磁区粒子を、医薬品叉は化粧品として容認し得る補助剤及 び／叉は添加剤中に、希望に応じてこの目的に常用される分散剤を添加して、分 散によって混合させることを特徴とする、血液循環刺激用調剤を製造する方法。 11．分散液の全量に基づいて0.01ないし70重量％の範囲内の割合で硬磁性単磁区 粒子を有する化粧用叉は皮膚科用製剤を調製することを特徴とする請求項10によ る方法。 12．硬磁性単磁区粒子を、30ないし99重量％の範囲内のホスファチジルコリン含 有量のリン脂質と0.2ないし100％（重量／容量）の範囲内の酸素担持フルオロカ ーボンとからなる非対称層状凝集体と組み合わせて、補助剤に混合させることを 特徴とする請求項11による方法。 13．血液の循環を刺激するための、医薬品として容認し得る補助剤中に分散した 、強い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する硬磁性単磁区粒 子を含む調剤の使用。 14．強い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する硬磁性単磁区 粒子を、化粧品叉は皮膚科用薬剤として容認し得る補助剤ならびに、希望に応じ て添 加剤中に分散させたものであって、この系が、軟膏、クリーム、ローション、オ ーデコロン、アルコール性エキス、ペースト、ゲル、パウダー叉はチンク剤など の、化粧品用叉は皮膚科用塗布に常用される補助剤中に分散させられている、あ るいは適当な場合、ドレッシング叉はプラスター状叉はスプレー形態にある、皮 膚への塗布によって血液循環を刺激するための化粧用叉は皮膚科用調剤の使用。 15． 30ないし99重量％のホスファチジルコリン含有量のリン脂質及び0.2ない し100％（重量／容量）の範囲内のフルオロカーボンを包含する非対称層状酸素 担持体と、高い保磁力を有し、600ないし1200nmの範囲内の粒度を有する硬磁性 単磁区粒子とを有する系を塗布することによって皮膚への酸素供給を同時に制御 し、皮膚への浸透度を、リン脂質凝集体の担持構造ならびにフルオロカーボンの 臨界溶解温度（ｎ−ヘキサン中）によって制御するするようにした、化粧用叉は 皮膚科用調剤の請求項14による使用。 16．医薬用活性物質をも含む請求項１ないし７による系を塗布することによって 、さらに医薬用活性化合物を供給するための請求項13、14叉は15による使用。