SK279930B6

SK279930B6 - Preparát na podporu prekrvovania, spôsob jeho príp

Info

Publication number: SK279930B6
Application number: SK1297-95A
Authority: SK
Inventors: Leonhard Zastrow; Dagmar Hulsenberg; Karin Golz; Klaus Stanzl
Original assignee: Lancaster Group Gmbh
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1994-07-19
Publication date: 1999-05-07
Also published as: DE4325071C2; CA2157393C; BR9406299A; GR3027779T3; WO1995003061A1; DE4325071A1; ATE167059T1; NZ269795A; EP0710113A1; JP3955090B2; IL110314A0; PL310982A1; AU7344294A; KR100334120B1; HU9503809D0; CZ284269B6; PL175132B1; US5919490A; EP0710113B1; JPH09500141A

Description

Preparát na podporu prekrvovania obsahuje farmaceutický alebo kozmeticky prijateľnú nosnú látku, ako aj prípadne ďalšie prísady a v nich jemne distribuované magneticky tvrdé častice s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťou častíc 600 až 1200 nm. Spôsob prípravy preparátu na podporu prekrvovania spočíva v tom, že do farmaceutický alebo kozmeticky prijateľných nosných látok a/alebo prísad sa dispergovanim zapracujú magneticky tvrdé jednodoménové častice s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťami častíc 600 až 1200 nm, prípadne sa pridajú na toto použitie bežné pomocné dispergačné prostriedky. Preparát je použiteľný v kozmetike a dermatológii.

Oblasť techniky

Vynález sa týka preparátu na podporu prekrvovania, ktorý obsahuje magneticky tvrdé častice, spôsobu jeho prípravy a použitia.

Doterajší stav techniky

Podpora prekrvovania kože je úlohou, pri riešení ktorej je už známy rad výskumných výsledkov a navrhli sa na ňu rôzne spôsoby. Pritom sa najmä v posledných rokoch intenzívnejšie skúmal aj vplyv magnetických síl.

Okrem iného sa v jednej štúdii (Mayrovitz, H. N., Larsen, P. B., WOUNDS 4, č. 5, 197, 1992) skúmalo použitie pulzujúcich elektromagnetických poli ako potenciálne užitočná terapia na liečenie postchirurgických bolestí a edémov.

Z Beauty Fórum 2/93, str. 46, je známe použitie tyčinky, ktorou si užívateľ prechádza po koži, pričom na povrch kože pôsobí magnetické pole. Podľa vyjadrenia výrobcu sa majú už nie celkom plne funkčné bunky stimulovať na základe magnetického poľa, čím sa má spustiť samoliečebný proces a koža sa má stať opäť pevnou a pružnou.

Ďalej bolo opísané použitie magnetických polymémych častíc, na ktoré sú naviazané čiastočne farmakologicky účinné zlúčeniny, napr. v US-A-4501726, US-A-4335094 a US-A-5O39559. V týchto opisoch patentov sa častice magneticky mäkkých feritov alebo feroaluminátov zapuzdrili polymémymi materiálmi a dopravili do tela.

Jeden magnetický kozmetický preparát je opísaný v JP-A-4-108710 (Yoko Shiga). V tomto prípade sa feromagnetické látky, ako napr. magnetit, mangánzinkový ferit (všetko magneticky mäkké ferity), v odmagnetizovanom stave rozptýlia v kozmetickom preparáte a preparát sa po kozmetickom použití na koži magnetizuje. Tento spôsob použitia má mať na prekrvovanie podporujúci účinok, v pokusoch so zvieratami pri 0,1 %-nom podiele magnetitu o 3,4 % zvýšené prekrvenie. Ďalšie údaje uvedený opis neobsahuje.

Tento vynález má za úlohu poskytnúť nový preparát s podstatne zlepšeným, prekrvovanie podporujúcim účinkom.

Podstata vynálezu

Podľa tohto vynálezu preparát na podporu prekrvovania obsahuje farmaceutický alebo kozmeticky prijateľnú nosnú látku, ako aj prípadne na formulovanie bežné prísady, a v nich jemne rozptýlené jednodoménové magneticky tvrdé častice s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťami častíc 600 až 1200 nm.

Pod pojmom jednodoménové častice sa rozumejú monokryštály s jednotnou magnetickou orientáciou z výroby. Podľa tohto vynálezu sú ako magneticky tvrdé jednodoménové častice zvlášť výhodné hexaferity stroncia a bária, ktoré výhodne nie sú dopované. Výroba týchto nedopovaných hexaferitov bária alebo stroncia sa uskutočňuje známymi spôsobmi, napr. podľa techniky skelnej kryštalizácie pestovaním monokryštálov z prudko ochladenej sklenej taveniny. Na to vhodné sklo sa nachádza v trojzložkovom systéme BaO-Fe₂O₃-B₂O3. Výhodne sa skladá z 20 až 50 hmotn. % Fe₂O₃, 30 až 50 hmotn. % BaO a z 20 až 50 hmotn. % B₂O₃.

Pomer priemeru k hrúbke kryštálov báriumhexaferitu alebo stronciumhexaferitu je vo všeobecnosti 3 : 1 až 10 : 1.

Veľkosti jednodoménových častíc sú s v rozsahu 750 až 1000 nm, výhodne 800 až 950 nm. V tejto oblasti majú častice zvlášť výhodnú vysokú silu koercitívneho poľa. Sila koercitívneho poľa leží výhodne v oblasti 238853 až 398089 A.rri¹ (3 000 až 5000 oerstedov), prednostne v oblasti 318471 až 398089 A. m¹ (4000 až 5000 oerstedov), môže však byť aj vyššia.

Jednodoménové častice podľa tohto vynálezu sa dajú vo farmaceutický/kozmeticky prijateľnej nosnej látke a v prísadách bežnými postupmi veľmi dobre dispergovať a v disperzii nedochádza k žiadnym alebo len k nepodstatným agregáciám. To je zvlášť prekvapujúce, pretože zo všetkých publikácií stavu techniky vyplýva, že trvalé magnetické, t. j. magneticky tvrdé častice, majú stálu tendenciu k agregácii, a preto ich treba vniesť do disperzie s určitými organickými polymérmi alebo anorganickými látkami, pričom funkcia týchto anorganických alebo organických prísad sa realizuje tým, že ide o sieťujúcu látku, do ktorej sa uložia uvedené magneticky tvrdé častice, alebo naviazaním na tieto prísady, čím sa zabráni agregácii. To v tomto vynáleze nie je potrebné a len so samotnými magneticky tvrdými jednodoménovými časticami, najmä s hexaferitmi bária a stroncia, vyrobenými technikou skelnej kryštalizácie, sa získa disperzia, ktorá po prípadnom pridaní určitých pomocných dispergačných prostriedkov vytvorí bez problémov stabilnú disperziu.

Tieto nové preparáty majú vynikajúci, prekrvovanie podporujúci účinok. Možno ich spracovať napr. pomocou bežných kozmetických alebo dermatologických nosných látok na prostriedok, ktorý sa nanáša na kožu, alebo sa dajú previesť na enterálne alebo parenterálne formy spracovania bežnými spôsobmi a s bežnými nosnými systémami. Pri aplikácii na kožu sa napríklad zabráni sčervenaniu alebo podráždeniu kože a očí, ku ktorým dochádza pri medicínskom použití bežných vazodilatancií, čo predstavuje značnú výhodu pri praktickom použití dermatologických preparátov. V dôsledku prekrvovanie podporujúceho účinku sa pri zodpovedajúcich koncentráciách pozoruje aj rast vlasov podporujúci účinok.

Podiel magneticky tvrdých jednodoménových častíc podľa tohto vynálezu v disperzii leží vo všeobecnosti v oblasti 0,01 až 70 % hmotn., výhodne v oblasti 0,01 až 15 % hmotn., najmä v oblasti 0,01 až 10 % hmotn., vztiahnuté na celkovú hmotnosť disperzie.

Podľa tohto vynálezu je pre kožné/kozmetické použitie zvlášť výhodné, keď sa magneticky tvrdé jednodoménové častice kombinujú s asymetrickými lamelárnymi agregátmi, ktoré pozostávajú z fosfolipidov s obsahom fosfatidylcholínu 30 až 99 % hmotn. a kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov v množstve 0,2 až 100 % (hmotnosť/objem) podľa DE-42 21 255, na ktorý sa tu odkazuje. Pritom asymetrické lameláme agregáty prenikajú kožou v závislosti od kritických teplôt rozpustnosti použitých fluorovaných uhľovodíkov alebo ich zmesí. Takouto kombináciou sa dosiahne prídavný účinok a čiastočne synergický účinok vzhľadom na zásobovanie kože kyslíkom. Pomocou asymetrických lamelámych agregátov sa magneticky tvrdé jednodoménové častice v zapuzdrenej forme vnesú do povrchu kože a majú pravdepodobne v dôsledku svojej magnetickej sily sací účinok na častice hemoglobínu, nachádzajúce sa v krvi, ktoré sa vytiahnu až do koncov posledných krvných kapilár. Tým sa dosiahne vyššie zásobovanie kože kyslíkom, čo sa zosilní ešte kyslíkom, vneseným do kože zvonku pomocou asymetrických lamelámych agregátov.

Fosfolipidy, použité na asymetrické lameláme agregáty, sú výhodne vybrané zo skupiny, pozostávajúcej z prí

SK 279930 Β6 rodných fosfolipidov, ako je sójový lecitín a vaječný lecitín, ako aj zo syntetických fosfolipidov a/alebo čiastočne hydrogenizovaných fosfolipidov.

Zvlášť výhodné je, keď použitá lipidová frakcia obsahuje veľmi vysoké podiely fosfatidylcholínu, najmä podiely od 70 do 99 % hmotn. Popri fosfatidylcholíne môže byť prítomný aj lyzolecitín v koncentračnom rozsahu 1 až 10 % hmotn.

Aby sa dosiahlo pomalé prenikanie kožou, môžu byť prítomné fluorované uhľovodíky alebo ich zmesi s vyššou kritickou teplotou rozpustnosti.

Pod tu používaným pojmom fluorované uhľovodíky sa budú rozumieť perfluorované alebo vysoko fluorované zlúčeniny uhlíka alebo zmesi, ktoré sú schopné transportovať plyny, ako je kyslík alebo oxid uhličitý. Vysoko fluorovanými uhľovodíkovými zlúčeninami sú v zmysle tohto vynálezu tie, ktoré majú väčšinu atómov vodíka nahradenú atómami fluóru, takže pri ďalšom nahradzovaní sa nemusí nevyhnutne zvýšiť schopnosť transportu plynu. To sa dosiahne najčastejšie vtedy, keď sa asi do 90 % atómov vodíka nahradí atómami fluóru. V zmysle tohto vynálezu sú výhodné atómy fluóru, ktoré majú nahradených najmenej 95 % atómov vodíka, výhodnejšie 98 % a najvýhodnejšie 100%.

Možno použiť množstvo fluorovaných uhľovodíkov, napr. alifatické fluóralkány s lineárnymi a rozvetvenými reťazcami, mono- alebo bicyklické a prípadne fluóralkylsubstituované fluórcykloalkány, perfluorované alifatické alebo bicyklické amíny, bis-(perfluóralkyl)-etény, perfluórpolyétery alebo ich zmesi. Zvlášť výhodné sú také fluorované uhľovodíky, ako je perfluórdekalín, F-butyltetrahydrofurán, perfluórtributylamín, perfluóroktylbromid, bis-fluór(butyl)etén alebo bis-fluór(hexyl)-etén alebo C₆-C₉-perfluóralkány.

Ako už bolo uvedené, popri fosfatidylcholíne možno použiť aj lyzolecitíny a/alebo nabité fosfolipidy, ako je fosfatidyletanolamín, n-acetylfosfatidyletanolamín alebo kyselina fosfatidová v koncentračnom rozsahu 0,1 až 30 % hmotn.

Ak je to žiaduce, možno magneticky tvrdé jednodoménové častice potiahnuť vrstvou, ktorá silu koercitívneho poľa zníži len málo, ale zabráni alebo zabrzdí úniku iónov bária a/alebo stroncia. To môže byť žiaduce, keď je nevyhnutné použiť len také preparáty, pri ktorých sa má v dôsledku požiadavky zdravotných úradov zabrániť vylúhovaniu iónov bária alebo stroncia v určitom časovom úseku. Na to prichádzajú do úvahy napr. také anorganické látky, ako sú oxid titaničitý, oxid zirkoničitý alebo hydroxylapatit. Možno však použiť aj iné látky, pokiaľ spĺňajú rovnakú funkciu, t. j. udržia výstup iónov bária alebo stroncia pri varení v kyseline soľnej počas tridsať minút pod prípustnou hodnotou.

Vynález sa týka aj spôsobu výroby preparátu. Spôsob spočíva v tom, že magnetické jednodomcnové častice sa, prípadne za pridania pomocného dispergačného prostriedku, dispergujú v bežnom nosiči pre farmaceutické alebo kozmetické preparáty a prípadne v ďalších prísadách pomocou zariadení so strihovým účinkom alebo ultrazvukovým účinkom, napr. pri počte otáčok 10 000 až 27 000 ot./min. alebo vy ššie. Veľkosť magneticky tvrdých jednodoménových častíc pritom leží v oblasti 600 až 1200 nm. Prekvapujúco sa pritom získa stabilná disperzia bez tvorby normálne očakávaných agregátov a tým sa zabráni zrazeniu konečného produktu. To je pre kozmetické/dermatoiogické použitie dôležité, pre parenterálne, napr. intravenózne podanie je nevyhnutné, aby sa zabezpečil stabilný koloidne-disperzný systém. Pre naposledy uvedenú aplikačnú formu nevyhnutnému spracovaniu, napr. s polymémymi látkami, sa podľa tohto vynálezu zabráni.

Pre prípad, že sa majú magneticky tvrdé jednodoménové častice podľa tohto vynálezu kombinovať s asymetrickými lamelámymi agregátmi, sa najprv uskutoční príprava asymetrických lamelárnych agregátov predbežnou emulgáciou fluorovaných uhľovodíkov vo vodnom roztoku fosfolipidu pri 12 000 až 15 000 ot./min. Potom nasleduje vysokotlaková homogenizácia s magneticky tvrdými jednodoménovými časticami, pričom vznikajú príslušné sférické lameláme štruktúry. Na zabránenie autooxidačným procesom v nenasýtenom zvyšku kyseliny natívnych lipidov možno pridať antioxidanty, napr. d-tokoferol. Obsah fluorovaných uhľovodíkov, a tým dostupnosť kyslíka, sa môže meniť v širokých hraniciach.

Vynález sa týka aj použitia farmaceutického alebo kozmetického preparátu na podporu prekrvovania tým, že sa aplikačná forma farmaceutického alebo kozmetického preparátu, pozostávajúceho z nosnej látky a prípadne z ďalších prísad, a v nich jemne rozptýlených magneticky tvrdých jednodoménových častíc s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťou častíc 600 až 1200 nm, dopraví do tela, alebo sa nanesie na kožu. Pritom množstvo jednodoménových častíc, ktoré napr. pri kozmetickom/kožnom použití vniknú do kože a tam vytvoria príslušné magnetické pole, určuje účinok vzhľadom na podporu prekrvovania. Využitie magnetických vlastností krvi na zlepšenie krvného obehu najmä v jemných kapilárach vedie k zlepšenému zásobovaniu výživnými látkami a k zlepšenému odvádzaniu odpadových látok. To vedie k spätnému miznutiu vekom podmienených vrások na koži, k zlepšenej pružnosti, k omladeniu kože a v prípade celulitídy k podstatnému zlepšeniu klinického obrazu choroby. Dá sa zistiť aj stimulačný účinok na rast vlasov.

Merania za fyziologických a konštantných podmienok ukazujú, že sa dosiahlo zvýšenie mikrocirkulácie až do 200 %. Pod mikrocirkuláciou sa rozumie prekrvenie kože v oblasti vlásočníc. Tento výsledok dokazuje prevahu preparátov podľa tohto vynálezu nad doterajšími výsledkami stavu techniky.

Dá sa dosiahnuť aj prídavný účinok, ak sa pri farmaceutických, napr. dermatologických preparátov do prípravy preparátu zahrnú aj potrebné lieky. To sa môže uskutočniť bežným spôsobom, zvlášť výhodne však napríklad tým, že včlenenie týchto farmaceutický účinných zlúčenín do asymetrických lamelárnych agregátov sa uskutoční spolu s magneticky tvrdými jednodoménovými časticami a tým sa zaručí hlboké vniknutie do kože.

Ako farmaceutický účinné zlúčeniny prichádzajú do úvahy: farmakologické účinné látky vo forme systémových účinných látok, vrátane cytostatík, kancerostatík, imunomodulátorov a vakcín, najmä z nasledujúcej skupiny: dermatologické účinné látky, ako napríklad virostatiká alebo antivírusové liečivá, antimykotiká, heparíny (napr. kalciumheparín, nátriumheparín, nizkomolekulové heparíny), antibiotiká, kortikoidy, látky proti infekcii, účinné látky proti akné, lokálne anestetiká, antiflogistiká, antihistaminiká alebo antipsoriatiká; systémové účinné látky, ako napríklad nesteroidné analgetiká/antireumatiká (napr. sodná soľ diklofenaku, soľ diklofenak-dietylamínu, etofenamát, kyselina flufenamínová, 2-hydroxyetylsalicylát, ibuprofén, indometacín, piroxikam), agonisty a antagonisty ópiátových receptorov (napr. buprenorfín, fentanyl, pentazocín, petidín, tilidín, tramadol, naloxon), histamínantagonisty (napr. bamipinlaktát, chlórfenoxamín-HCl, klemastinhydrogénfumarát, dimetindénmaleát, feniraminhydrogénmaleát), inzulíny, regulačné peptidy a ich inhibítory (napr. hor móny predného laloku hypoíýzy a ich inhibítory, hormóny zadného laloku hypofýzy, hormóny hypotalamu), sedatíva/hypnotiká (napr. diazepam); účinné látky skupiny cytostatiká, kancerostatiká, imunomodulátory, vakcíny.

Výhodnou dermatologickou účinnou látkou je napríklad kyselina rozmarínová alebo iná, v rastlinách sa nachádzajúca protivírusová, alebo ako inhibítor vírusov pôsobiaca účinná látka. Výhodnou systémovou účinnou látkou je napríklad nízkomolekulový alebo vysokomolekulový heparín, oligopeptid alebo polypeptid.

Ďalšími výhodnými účinnými látkami sú vitamíny (E, A, B, C), muramylpeptidy, doxorubicín, gentamycín, gramycidín, dexametazón, hydrokortizón, progesterón, prednizolón, resp. od nich odvodené deriváty a/alebo adičné soli kyselín, resp. zásad, ako aj melanín.

S relevantnými účinnými látkami a kombináciami účinných látok je pri príslušných indikáciách možná antineoplastická terapia, antimikrobiálna a antivírusová terapia, ako aj ďalšie druhy terapie, ktoré v dôsledku zlepšeného zásobovania kože kyslíkom prostredníctvom preparátu podľa tohto vynálezu vedú k zlepšenému prijatiu farmaceutických účinných látok a tým sú aj úspešnejšie.

Vo všeobecnosti sú množstvá účinných látok z terapeutického hľadiska veľmi malé, takže napr. v prípade rozpustných účinných látok sú koncentrácie 0,5 až 12 g/100 ml dostatočné na medicínske použitie. Ak sa tieto rozpustnosti nedosahujú, je tiež možná emulgácia vzájomným pôsobením napr. fluorovaného uhľovodíka a fosfolipidu s použitím známych postupov, aby sa dosiahlo príslušné galenické zloženie. Preto sú účinné látky v množstve, ktoré je z doterajšieho medicínskeho hľadiska dostatočné, zapracovateľné do nového nosiča.

Ako nosiče pre magneticky tvrdé jednodoménové častice v kozmetickom preparáte možno použiť látky, ktoré sú bežné pre mydlá, krémy, kozmetické kvapaliny, emulzie, vody, extrakty, pasty, gély, púdre, tinktúry, pričom tieto sa prípadne môžu vyskytovať vo forme obväzu, náplasti alebo ako sprej.

Vynález bude ďalej bližšie objasnený pomocou príkladov. Časti opisu a príklady, vzťahujúce sa na kozmetické použitie, v žiadnom prípade nepredstavujú obmedzenia vynálezu. Na priloženom výkrese je grafické znázornenie mikrocirkulácie v závislosti od času pri rôznych testovacích vzorkách.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Príprava suspenzie s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu stroncia.

K zmesi propylénglykolu, glycerínu, destilovanej vody v zmesovom pomere 1 : 1 : 2 sa pridá 5 hmotnostných percent magneticky tvrdého prášku hexaferitu stroncia s aspektrálnym pomerom 5 : 1 z oblasti častíc 700 až 1000 nm a homogenizuje sa. To sa uskutoční v homogenizátore Turrax: 15 000 ot./min. počas 30 min.

Príklad 2

Príprava suspenzie s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária.

K zmesi propylénglykolu a destilovanej vody v zmesovom pomere 1 : 1 sa pridá 15 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 10 : 1 z oblasti častíc 600 až 800 nm a homogenizuje sa. Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplitúda: 50 pm Čas: 40 min.

Príklad 3

Príprava suspenzie s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária a hexaferitu stroncia.

K zmesi propylénglykolu a destilovanej vody v zmesovom pomere 1 : 1 sa pridá 30 % hmotn. hexaferitu bária a hexaferitu stroncia v pomere 1:1. Aspektrálny pomer je pri stronciovom ferite 4 : 1 a pri báriovom ferite 5:1. Rozsah veľkosti častíc je medzi 700 a 1000 nm. Homogenizačné parametre: Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W Amplitúda: 50 pm Čas: 45 min.

Príklad 4.1

Príprava lipozómov s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária a hexaferitu stroncia.

V 29 hmotn. % syntetického fosfolipidu a 1 hmotn. % lyzolecitínu sa disperguje 0,8 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 6:1a rozsahom veľkosti častíc 600 - 800 nm.

Homogenizátor Turrax: 20 000 ot./min. Čas: 7 min.

Ako výmena je možné: 0,8 hmotnostných percent hexaferitu stroncia, resp. zmesi hexaferit bária : hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok. Potom sa pridá 10 % etanolu a dostatočné množstvo destilovanej vody.

Homogenizátor Turrax: 15 000 ot./min. Čas: 20 min.

Príklad 4.2

Príprava lipozómov s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária a/alebo hexaferitu stroncia.

V 20 % hmotn. čiastočne hydrogenizovaných fosfolipidov, syntetických fosfolipidov v zmesovom pomere 1:1a 10 hmotn. % lyzolecitínov sa disperguje 70 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 7:1a rozsahom veľkosti častíc 800 - 1000 nm. Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplitúda: 50 pm Čas: 30 min.

Ako výmena je možné: 70 % hmotn. hexaferitu stroncia, resp. zmesi hexaferit bária : hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok. Potom sa pridá 10 % etanolu a doplní do 100 % destilovanou vodou.

Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W Amplitúda: 50 pm

Čas: 70 min.

Príklad 5

Príprava asymetrických lamelámych agregátov s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária a/alebo hexaferitu stroncia.

V 8 % hmotn. fosfolipidov s obsahom fosfatidylcholínu s 30 % hmotn. vaječného lecitínu sa disperguje 0,01 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 3:1a rozsahom veľkosti častíc 750 - 900 nm.

Homogenizátor Turrax: 27 000 ot./min. Čas: 5 min.

Ako výmena je možné: 0,01 % hmotn. hexaferitu stroncia, resp. zmesi hexaferit bária: hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok. Potom sa pridá 6,0 % hmotn. glycerínu, 6 % hmotn. propylénglykolu, 0,2 % hmotn. kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov a doplní do 100 % destilovanou vodou.

Homogenizátor Turrax: 25 000 ot./min.

Čas: 20 min.

Príklad 6

V 10 % hmotn. fosfolipidov s obsahom 99 % hmotn. fosfatidylcholínu, sójovom lecitíne, sa disperguje 1,0 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 10 : 1 a rozsahom veľkosti častíc 800 až 950 nm.

Homogenizátor Turrax: 27 000 ot./min. Čas: 10 min.

Ako výmena je možné: 1,0 hmotnostné percento hexaferitu stroncia, resp. zmesi hexaferit bária : hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok. Potom sa pridá 6,0 % hmotn. glycerínu, 6 % hmotn. propylénglykolu, 50 % hmotn. kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov a doplní do 100 % destilovanou vodou.

Homogenizátor Turrax: 27 000 ot./min. Čas: 20 min.

Príklad 7

Príprava disperzie fluorovaných uhľovodíkov s magneticky tvrdými práškami z hexaferitu bária a/alebo hexaferitu stroncia.

V 100 hmotn. % kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov sa dispergujú 4,0 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu bária s aspektrálnym pomerom 4:1a rozsahom veľkosti častíc 850 až 1000 nm. Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplitúda: 50 pm Čas: 25 min.

Ako výmena je možné: 0,4 hmotnostných percent hexaferitu stroncia, resp. zmesi hexaferit bária : hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok.

Príklad 8

V 100 hmotnostných percentách kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov sa disperguje 60 % hmotn. magneticky tvrdého prášku hexaferitu stroncia s aspektrálnym pomerom 9:1a rozsahom veľkosti častíc 900 - 1200 nm.

Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplitúda: 50 pm

Čas: 60 min.

Ako výmena je možných 60 hmotn. % hexaferitu bária, resp. zmesi hexaferit bária : hexaferit stroncia v pomere x % k (100 - x) za rovnakých technologických podmienok.

Príklad 9
Dermatologická masť Fáza A: včelí vosk.....................	8%
lanolín syntetický......... Fáza B:	10%
glycerín.........................	. 10 %
dest. H₂O....................... Fáza C:	qs
disperzia fluorovaných uhľovodíkov.....	.. 50%
podľa príkladu 7
Príprava:

Fáza A sa za miešania zahreje na 65 °C. Fáza B sa taktiež zahreje na 65 °C a pri konštantnej teplote sa pridá za miešania k fáze A. Čas homogenizácie je 10 minút. Potom nasleduje fáza ochladzovania. Keď sa dosiahne teplota Ä 30 °C, za pomalého miešania sa pridá fáza C.

Príklad 10
Dermatologická pasta Fáza A:
cetylstearylalkohol...........	5 %
včelí vosk.........................	....... 15 %
lanolín syntetický............. Fáza B:	...... 20 %
propylénglykol.................	5 %
glycerín............................	5 %
dest. H₂O......................... Fáza C:	.....do 100%
disperzia fluorovaných uhľovodíkov....... 30 % podľa príkladu 6

Príprava:

Fáza A sa za miešania zahreje na 65 °C. Fáza B sa taktiež zahreje na 65 °C a pri konštantnej teplote sa pridá za miešania k fáze A. Čas homogenizácie je 10 minút. Potom nasleduje fáza ochladzovania. Keď sa dosiahne teplota < 30 °C, za pomalého miešania sa pridá fáza C.

Príklad 11

Dermatologická pasta glycerín................................... 10% propylénglykol........................ 5 % disperzia fluorovaných uhľovodíkov....... 85 %

Pri teplote okolia sa suroviny navzájom zmiešali.

Príklad 12

Dermatologická tinktúra glycerín.................................. 5 % propylénglykol....................... 5 % voda...................................... zvyšok do 100 % (q.s.) suspenzia s magn. tvrdým práškom..... 1% podľa príkladu 1

Všetky suroviny sa pri teplote okolia zmiešajú vo vode. Poradie možno zvoliť ľubovoľne.

Príklad 13

W/O emulzia systém emulgátorov....................... 8,2 % pozostávajúci z:

-esteru kyseliny fosforečnej, izopropylpalmitátu pomer 35 % : 65 % parafín............................................. 12,2% glycerín............................................ 5,3 % konzervačný prostriedok................. 0,3 % voda................................................. q.s.

disperzia s magn. tvrdým práškom.... 10,0 % podľa príkladu 5

Príprava za studená: Suroviny sa v uvedenom poradí zmiešajú a potom sa asi 10 minút homogenizujú.

Príklad 14

O/W emulzia Fáza A:

glycerylstearát......................... 1,0 % kyselina stearová..................... 2,0 % kakaové maslo.........................3,0 % cetylalkohol............................. 1,5 % oleylalkohol.............................0,5 % dimetiocon:.............................. 1,0%

Na₂-EDTA...............................0,15 % butylacetát-hydroxytoluén.......0,05 %

Fáza B:

dest. H₂O................................. q.s.

karbomér..................................0,5 propylénglykol........................ 3,5 % glycerín....................................2,5 % konzervačný prostriedok......... 0,5 %

Fáza C:

TEA....................................... 0,5%

Fáza D:

parfumový olej................................... 0,5 % disperzia s magn. tvrdým práškom.... 5,0 % podľa príkladu 5

Príprava: Fáza A sa za miešania zahreje na 80 °C. Fáza B sa taktiež zahreje na 80 °C.

Príklad 15

Kozmetický gél dest. voda........................................... q.s. % karbomér.............................................0,6 %

TEA....................................................0,6 % konzervačný prostriedok.................... 0,3 % propylénglykol................................... 3,5 % glycerín...............................................4,0 % prírodný olej.......................................2,0 % parfumový olej...................................0,5 % suspenzia s magn. tvrdým práškom..... 2,5 % podľa príkladu 2

Príprava/príprava za studená: Voda a karbomér sa homogenizujú pri teplote okolia. Pridanie zvyšných surovín nasleduje v poradí za miešania.

Príklad 16

Kozmetická kvapalina kyselina polyakrylová mol. váha 4 mil.......0,5 % trutanolamín................................................0,5 % cetylstearylalkohol......................................2,0 % propylglykol................................................2,0 % glycerín........................................................1,5 % vitamín E.....................................................1,0% dest. voda....................................................q.s.

parfumový olej............................................0,5 % konzervačný prostriedok.............................0,3 % disperzia s magn. tvrdým práškom.............3,5 % podľa príkladu 5

Príprava/príprava za studená sa uskutoční podľa príkladu 14.

Príklad 17

Voda na vlasy dest. voda................................ q.s.

karbomér................................. 0,05 %

TEA........................................ 0,1 % vitamín B................................. 1,0% propylénglykol........................ 2,0 % parfumový olej........................ 0,5 % suspenzia s magn. tvrdým práškom..... 1,5 % podľa príkladu 3

Príprava/príprava za studená sa uskutoční podľa príkladu

15.

Príklad 18

Zábal na vlasy a pokožku hlavy dest. voda...................................... q.s.

cetylalkohol................................... 3,0% ester kyseliny fosforečnej............. 6,5 % izopropylamid 1 : 1 cocol glyceridy 0......................... 3,5 % kyselina stearová.......................... 6,0 % glycerín......................................... 5,0 % lecitín............................................ 1,0 % lipozómy podľa príkladu 4.1........ 20,0 %

Príprava/príprava za studená sa uskutoční podľa príkladu 15.

Príklad 19

O/W špeciálna emulzia

Základ

Fáza A cetarylalkohol............................. 1,5% cetarylalkohol a

PEG-40 Castor olej..................... 3,0% pomer 1 : 1 hexyllaurát.................................. 1,5% dibutyladipát.............................. 4,0 % oleylerukát.................................. 1,5 %

Fáza B dest. voda.................................... q.s.

karbomér..................................... 0,3 % alantoín....................................... 0,2 %

Fáza C

TEA............................................ 0,3 %

Fáza D

Aloe Vera.................................... 2,0 % silikónový olej............................. 3,0 %

D-pantenol................................... 0,5 % babassový olej............................. 2,0 % palmitát vitamínu A.................... 1,0% olivový olej.................................. 2,0% konzervačný prostriedok.............. 0,3 %

Asymetrické lameláme agregáty s magneticky tvrdými práškami......... 15,0 %

Príprava sa uskutoční podľa príkladu 14.

Príklad 20

Aloe Vera gél................................ 10,0 % gél z rias........................................ 5,0 % etanol............................................. 10,0 % dest. voda.......................................q.s.

magnetický prášok podľa príkladu 1... 55,0 % Príprava sa uskutoční podľa príkladu 11.

SK 279930 Β6

Príklad 21

Sérum na nohy

Fáza A cetearylalkohol...................................... 3,5 % cetearylalkohol.(krátka dĺžka reťazca).. 1,0 % Fáza B karbomér.............................................. 0,5 % dest. voda............................................. q. s.

konzervačný prostriedok...................... 0,3 %

Fáza C

TEA...................................................... 0,5%

Fáza D

AloeVera............................................. 1,5% lipozómy s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 6 uskutočnenia........... 30,0 %

Príprava sa uskutočni podľa príkladu 14.

Príklad 22

Šampón Fáza A nátriumlaurylétersulfát.........................38,0 % monoetanolamóniumlaurylsulfát......... 10,0 % oktametylcyklotetrasiloxán.................. 5,0% jojobový olej........................................ 0,5 % dest. voda............................................. q.s.

konzervačný prostriedok..................... 0,3 % tuky...................................................... 0,01 % parfumový olej...................................... 0,5 % suspenzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 2.................................... 3,5 %

Na prípravu sa suroviny zmiešajú vo vode pri teplote okolia.

Príklad 23

Dekoratívny púder mastenec...............................................q.s.

kaolín....................................................9,5 % magnéziumstearát.................................2,5 % magnéziumkarbonát.............................2,5 % zinočnatý stearát..................................1,5% kombinácia farieb podľa farebného odtieňa..................................................3,5 % suspenzia s magn. tvrdými práškami... 5,0 %

Na prípravu sa suroviny po rade homogénne navzájom zmiešajú.

Príklad 24

Sprchovací šampón s krémom nátriumlaurylétersulfát.........................35,0 % glycerylstearát a cetearet-20 v pomere 1:1...................................... 2,0 % glycerylizostearát................................. 3,0 % jojobový olej......................................... 1,0% konzervačný prostriedok...................... 0,3 % parfumový olej..................................... 0,3% suspenzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 1................................... 1,5%

Na prípravu sa suroviny zmiešajú pri teplote okolia.

Príklad 25

Tekutý make up systém emulgátorov.............................6,5 % pozostávajúci z: glycerylstearátu, Cetearetu-20, Cetearetu-12, cetarylalkoholu, cetylpalmitátu v približne rovnakých pomeroch glycerín............................................... 2,5 % propylénglykol.................................... 1,5 % extrakt Aloe Vera............................... 0,5 % vitamín E............................................. 1,0% farby.................................................... 3,5 % disperzia podľa príkladu 7 s magneticky tvrdými práškami.......... 10,5 % voda......................................................q.s.

Príprava zodpovedá príkladu 14.

Príklad 26

Rúž ricínový olej......................................... q.s.

včelí vosk............................................. 13,0% kamaubský vosk.................................. 8,5 % lanolín................................................... 5,0 % parafín.................................................. 3,0 % konzervačný prostriedok...................... 0,05 % perleťové pigmenty.............................. 5,0% disperzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 8................................... 1,0% farebné pigmenty................................. 3,0 %

Príprava: Za intenzívneho miešania sa tavenina zahreje na 80 °C. Pridanie pigmentov sa uskutoční pri 60 °C. Odlievacia teplota je okolo 60 °C.

Príklad 27

Maska na tvár systém emulgátorov............................. 9,5 % pozostávajúci z:

polyglycerínesteru v pomere 2 : 1 ku stabilizátorom parafín................................................. 12,0 % glycerín............................................... 5,3 % mastenec............................................. 2,0 % hlina.................................................... 1,0 % konzervačný prostriedok................... 0,3 % dest. voda............................................ q.s.

disperzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 8................................. 30 %

Na prípravu sa suroviny pri teplote okolia pridávajú v uvedenom poradí a homogénne sa zmiešajú.

Príklad 28

Prípravok na opaľovanie systém emulgátorov............................ 10,5% pozostávajúci z:

esteru kyseliny fosforečnej v pomere 1 : 1 s izopropylpalmitátom izopropylester kyseliny palmitovej..... 1,5 % vazelína.............................................. 5,5 % parafín................................................ 5,0 %

MgSO₄.7H₂O.................................... 0,5 % glycerín............................................... 1,5 % mastenec............................................. 2,0 % konzervačný prostriedok.................... 0,5 %

UV-filter............................................. 6,0 %

TiO₂................................................... 3,0 % dest. voda............................................ q.s.

disperzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 7.

Príklad 29

Farmaceutický púder mastenec....................................... q.s.

kaolín........................................... 15,5 % magnéziumstearát........................ 5,0 % oxid zinočnatý............................. 2,0 % uhličitan horečnatý...................... 2,0 % suspenzia s magneticky tvrdými práškami podľa príkladu 1.......................... 1,5%

Na prípravu sa suroviny v uvedenom poradí homogénne zmiešajú.

Príklad 30

Kozmetické preparáty, pripravené podľa príkladu 19, sa podrobili testu použitím, pri ktorom sa merala mikrocirkulácia kože po nanesení vzorky vo forme masti.

Prekrvenie kože, ako je známe, vyplýva zo súčinu prietok krvi krát objem ciev. Kapilárne cievy podliehajú okrem vazodilatácie a konštrikcie pulzujúcej vazomotorike, ktorá sa označuje ako kapilárny tep. Na kvantitatívne určenie mikrocirkulácie sa použilo laser-Dopplerovské meranie toku s použitím prístroja Periflux (Perimet KB, Švédsko). Svetlo z 2 mW hélium-neónového lasera sa viedlo na miesto merania cez ohybným svetlovodom. Vláknová optika sa pripevnila na miesto merania príchytkou, pričom bola zaručená hĺbka vniknutia laserového svetla do tkaniva kože 1,5-2 mm. Meralo sa napätie ako vstupný a výstupný signál, ktorý je ako relatívna miera prekrvenia tkaniva priamo úmerný súčinu množstva erytrocytov a rýchlosti erytrocytov. Týmto postupom bola možná kontinuálna, bezdotyková a kvantitatívna registrácia prekrvenia kože. Pretože teplota kože má vzhľadom na reakčnú schopnosť kapilárnych ciev veľký vplyv na mikrocirkuláciu v koži, museli sa okolité podmienky fyziologicky indiferentných oblastí vzájomne priblížiť a počas celého priebehu pokusu udržovať konštantnými. Tieto podmienky pokusu boli pre pokusné osoby 26 +/- 1 C a 36 +/- 1 % relatívnej vlhkosti, pričom sa pokusné osoby na tieto podmienky prispôsobili už tridsať minút vopred. Po nulovom meraní sa nechali vzorky v podobe masti v nadbytku pôsobiť tridsať minút na plochu kože na vnútornej strane predlaktia. Hladina významnosti bola p < 0,05.

Pri pokusných osobách, ktoré reagovali na nanesenú masť, sa zistil vzrast mikrocirkulácie až do 200 %. Podľa obr. I sa ukazuje výrazné zvýšenie mikrocirkulácie nad východiskovú hodnotu M100 pri vzorkách s podielmi magneticky tvrdých jednodoménových častíc, v tomto prípade pri vzorke M101.

Claims

1. Preparát na podporu prekrvovania, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický alebo kozmeticky prijateľné nosné látky a/alebo prísady a v nich jemne rozptýlené magneticky tvrdé jednodoménové častice s vysokou koercitívnou silou a s veľkosťami častíc 600 až 1200 nm.

2. Preparát podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že magneticky tvrdými jednodoménovými časticami sú hexaferity bária a/alebo stroncia, výhodne nedopované hexaferity bária a/alebo stroncia.

3. Preparát podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že magneticky tvrdými jednodoménovými časticami sú hexaferity bária.

4. Preparát podľa nároku 2 alebo 3, vyznačujúci sa tým, že hexaferity bária a/alebo stroncia sú pripravené technikou sklenej kryštalizácie pestovaním monokryštálov z prudko ochladenej taveniny skla.

5. Preparát podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že veľkosť jednodoménových častíc je 750 až 1000 nm, výhodne 800 až 950 nm.

6. Preparát podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že magneticky tvrdé jednodoménové častice sú potiahnuté vrstvou obsahujúcou oxid titaničitý, oxid zirkoničitý, hydroxylapatit alebo ich zmes.

7. Preparát podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že magneticky tvrdé jednodoménové častice sú prítomné v kombinácii s asymetrickými lamelámymi agregátmi, ktoré pozostávajú z fosfolipidov s obsahom fosfatidylcholínu 30 až 99 % hmotn. a kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov v množstve 0,2 až 100 % objemovej hmotnosti, pričom asymetrické lameláme agregáty prenikajú kožou v závislosti od kritickej teploty rozpustnosti použitých fluorovaných uhľovodíkov alebo ich zmesí.

8. Preparát podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že fosfolipidy sú vybrané zo skupiny, pozostávajúcej z prírodných fosfolipidov, ako je sójový lecitín a vaječný lecitín, ako aj zo syntetických fosfolipidov a/alebo čiastočne hydrogenizovaných fosfolipidov.

9. Preparát podľa nároku 7 alebo 8, vyznačujúci sa tým, že popri fosfatidylcholíne sú prítomné lyzolecitíny v množstve 1 až 10 % hmotn.

10. Preparát podľa jedného z nárokov 1 až 9, v y značujúci sa tým, že obsahuje prídavné farmaceutické účinné zlúčeniny, vybrané z cytostatík, kancerostatík, imunomodulátorov, vakcín, vírostatík, antivírusových liečiv, antimykotík, heparínov, antibiotík, kortikoidov, látok proti infekcii, účinných látok proti akné, lokálnych anestetík, antiflogistík, antihistaminík, antipsoriatík, nesteroidných analgetík, nesteroidných antireumatík, agonistov a antagonistov ópiátových receptorov, histamínantagonistov, inzulínov, regulačných peptidov a ich inhibítorov, sedatív, hypnotík, kyseliny rozmarínovej alebo iných v rastlinách sa nachádzajúcich protivírusových, alebo ako inhibítor vírusov pôsobiacich účinných látok, vitamínov E, A, B, C, oligopeptidov alebo polypeptidov, alebo melanínového pigmentu.

11. Spôsob prípravy preparátu na podporu prekrvovania, vyznačujúci sa tým, že do farmaceutický alebo kozmeticky prijateľných nosných látok a/alebo prísad sa dispergovaním zapracujú magneticky tvrdé jednodoménovc častice s vysokou koercitívnou silou a s veľkosťami častíc 600 až 1200 nm.

12. Spôsob podľa nároku 11, vyznačujúci sa t ý m , že sa pripraví kozmetická alebo dermatologická formulácia s podielmi magneticky tvrdých jednodoménových častíc v oblasti 0,01 až 70 % hmotn., vztiahnuté na celkovú hmotnosť disperzie.

13. Spôsob podľa nároku 12 na prípravu kozmetického alebo dermatologického preparátu, vyznačujúci sa t ý m , že magneticky tvrdé jednodoménové častice v kombinácii s asymetrickými lamelámymi agregátmi, ktoré pozostávajú z fosfolipidov s obsahom fosfatidylcholínu 30 až 99 % hmotn. a kyslíkom nasýtených fluorovaných uhľovodíkov v množstve 0,2 až 100 % objemovej hmotnosti, sa vnesú do nosnej látky.

14. Kozmetické použitie preparátu s magneticky tvrdými jednodoménovými časticami s vysokou silou koerciSK 279930 Β6 tivneho poľa a s veľkosťami častíc v oblasti od 600 do 1200 nm, dispergovanými vo farmaceutický prijateľnej nosnej látke, na podporu prekrvovania.

15. Použitie preparátu podľa nároku 1 na výrobu kozmetického a dermatologického prostriedku na podporu prekrvovania nanesením magneticky tvrdých jednodoménových častíc s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťami častíc v rozsahu 600 až 1200 nm, ktoré sú dispergované v kozmeticky alebo dermatologicky prijateľných nosných látkach a prípadne prísadách, na kožu, pričom systém je rozptýlený v nosičoch bežných na kozmetické alebo dermatologické použitie, ako sú masti, krémy, kozmetické kvapaliny, vody, alkoholické extrakty, pasty, gély, púdre, tinktúry, alebo sú prípadne na obväze alebo na náplasti, alebo vo forme spreja.

16. Použitie preparátu podľa nárokov 1 a 15 na výrobu kozmetického a dermatologického prostriedku na súčasné riadenie zásobovania kože kyslíkom nanesením systému s asymetrickým lamelámym nosičom kyslíka, ktorý obsahuje fosfolipidy s obsahom fosfatidylcholínu 30 až 99 % hmotn. a fluorované uhľovodíky v množstve 0,2 až 100 % objemovej hmotnosti a magneticky tvrdé jednodoménové častice s vysokou silou koercitívneho poľa a s veľkosťami častíc 600 až 1200 nm, pričom prenikanie do kože sa riadi nosnou štruktúrou fosfolipidových agregátov a kritickou teplotou rozpustnosti fluorovaných uhľovodíkov v n-hexáne.