CZ284269B6

CZ284269B6 - Prostředek ke zlepšování prokrvení a způsob jeho přípravy

Info

Publication number: CZ284269B6
Application number: CZ952619A
Authority: CZ
Inventors: Leonhard Zastrow; Dagmar Hülsenberg; Karin Golz; Klaus Stanzl
Original assignee: Lancaster Group Gmbh
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1994-07-19
Publication date: 1998-10-14
Also published as: AU7344294A; IL110314A; KR960700735A; PL175132B1; DE4325071A1; BR9406299A; JP3955090B2; DE59406230D1; DK0710113T3; HU220373B; IL110314A0; CA2157393A1; NZ269795A; GR3027779T3; SK279930B6; SK129795A3; JPH09500141A; HUT73321A; CA2157393C; PL310982A1

Abstract

Prostředek ke zlepšování prokrvení obsahující magneticky tvrdé částice s vysokou koercitivní silou pole a s ve-likostí zrn 600 až 1200nm a farmaceuticky nebo kosmeticky vhodný nosič a popřípadě obvyklé přísady nevy-kazující agregaci magneticky tvrdých částic je vhodný pro kosmetické a dermatologické účely. Magnetické jednostranné částice s vysokou koercitivní silou pole se dispergují popřípadě za přísady dispergačního pomoc-ného činidla v o sobě známém nosiči pro farmaceutické nebo kosmetické prostředky a případně s dalšími přísadami, přičemž magneticky tvrdé částice mají velikost 600 až 1200 nm.ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká prostředku ke zlepšování prokrvení kůže a způsobu jeho přípravy.

Dosavadní stav techniky

Podpora prokrvení pokožky je úlohou, které byly věnovány četné známé výzkumné práce, které navrhovaly rozmanité cesty. Při tom se v posledních letech zvýšenou měrou zkoumal vliv magnetických sil.

Ve studii Mayrovitz. Η. N., Larsen. P. B., WOUNDS, sv.4, číslo 5, str. 197 (1992) bylo zkoumáno použití pulzních elektromagnetických polí jakožto potenciálně užitečné terapie pro postchirurgické ošetřování bolestivých míst a otoků.

Z Beauty Fórum 2/93, str. 46 je známo použití tyčinky, kterou uživatel nechá klouzat po pokožce, a při kterém na povrch pokožky působí magnetické pole. Přitom mají být magnetickým polem stimulovány již ne zcela funkceschopné buňky, čímž je uveden v činnost samohojící proces a pokožka má být opět zpevněna a stát se pružnou.

V amerických patentových spisech č. 4 501726, 4 335094 a 5 039559 se popisuje použití magnetických polymemích částic, na které jsou napojeny částečně farmakologicky působící sloučeniny.

V těchto patentových spisech se popisuje uzavírání magneticky měkkých ferritových částic nebo ferroaluminátů spolu s polymemími materiály do kapslí a jejich vnášení do těla.

Magnetický kosmetický prostředek popisuje také japonský patentový spis číslo JP-A-4108710 (Yoko Shiga). Ferromagnetické látky, jako například magnetit, manganzinkový ferrit. což jsou magneticky měkké ferrity, se dispergují v demagnetizovaném stavu v kosmetickém prostředku a prostředek se po kosmetické aplikaci na pokožku zmagnetizuje. Tento způsob použití má mít účinek podporující prokrvení, při zkouškách na zvířatech při 0,1 % magnetitovém podílu se prokrvení zvyšuje o 3,4 %. Další údaje spis neobsahuje.

Úkolem vynálezu je vyvinout nový' prostředek s podstatně zlepšeným prokrvujícím účinkem a způsob přípravy tohoto prostředku.

Podstata vynálezu

Podstata prostředku ke zlepšování prokrvení kůže spočívá podle vynálezu v tom, že tento prostředek obsahuje farmaceuticky nebo kosmeticky přijatelné nosné látky a/nebo přísady, ve kterých jsou v množství 0,1 až 70 % hmotn. jemně rozptýleny magneticky tvrdé monokrystaly s jednotnou magnetickou orientací a koercitivní sílou v rozsahu 3000 až 5000 Oe při velikosti zrn v rozsahu 600 až 1200 nm.

Magneticky tvrdými monokrystaly jsou s výhodou hexaferrity baria a/nebo stroncia, popřípadě dotací prosté hexaferity baria a/nebo stroncia.

Zvláště vhodné je, jestliže magneticky tvrdé monokrystaly sestávají z bariumhexaferritu.

Je výhodné, jestliže magneticky tvrdými monokrystaly jsou hexaferrity baria a/nebo stroncia, připravené technikou krystalizace ze skla pěstováním monokrystalů z ochlazované skleněné tavby.

Velikost magneticky tvrdých monokrystalů je v rozsahu 750 až 1000 nm, zvláště výhodný je pak 5 rozsah 800 až 950 nm.

Magneticky tvrdé monokry staly jsou s výhodou povlečeny vrstvou, nesnižující nebo jen nepatrně snižující koercitivní sílu a zabraňující výstupu iontů baria nebo stroncia, nebo brzdící tento výstup.

Magneticky tvrdé monokry staly slouží ke kosmetickému a dermatologickému použití v kombinaci s asymetrickými lamelámími agregáty, které sestávají z fosfolipidů s hmotnostním obsahem 30 až 99 % fosfatidylcholinu a s obsahem 0,2 až 100 % (hmotnost/objem) kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků.

Fosfolipidy jsou s výhodou zvoleny ze skupiny zahrnující přírodní fosfolipidy, jako sojový a vaječný lecitin, syntetické fosfolipidy a/nebo částečně hydrogenované fosfolipidy.

Prostředek podle vynálezu může kromě fosfatidylcholinu přídavně obsahovat lysolecitiny 20 v koncentraci 1 až 10 % hmotn.

Prostředek dále může přídavné obsahovat farmaceuticky účinné sloučeniny, zvolené ze skupiny obsahující cytostatika, kancero-statika, modulátory imunity, vakcíny, virustatika. virucidní léčiva, antimykotika, hepariny, antibiotika, kortikoidy, proti-infekční prostředky, účinné látky 25 proti akné, lokální anestetika, antiflogistika, antihistaminika, antipsoriatika, nesteroidální analgetika, nesteroidální antirheumatika, opiatreceptorové agonisty a antagonisty, histaminové antagonisty, inzulíny, regulátorové peptidy a jejich brzdicí látky, sedativa, hypnotika, kyselinu rozmarinovou nebo jiné virucidní nebo virostatické účinné látky vyskytující se v rostlinách, vitaminy E, A, B, C, oligopeptidy nebo polypeptidy nebo pigment melanin.

Prostředek je uložen v nosiči vhodném pro dermatologické použití, jako jsou masti, krémy, roztoky, vodičky, emulze, alkoholové výtažky, pasty, gely, pudry a tinktury, nebo se nachází na obvazu, náplasti nebo ve spreji.

Způsob přípravy prostředku k podpoře prokrvení kůže spočívá podle vynálezu v tom, že magneticky tvrdé monokrystaly se dispergují v nosiči pro farmaceutické nebo kosmetické prostředky a/nebo jeho přísadách, přičemž magneticky tvrdé monokrystaly mají velikost 600 až 1200 nm.

K nosiči pro farmaceutické nebo kosmetické prostředky a/nebo jeho přísadám se mohou přidat 40 dispergační prostředky.

Připravuje se kosmetický· nebo dermatologický prostředek s podílem magneticky tvrdých monokrystalů 0,01 až 70 % hmotn., vztaženo k hmotnosti prostředku jako celku.

Magneticky tvrdé monokry staly se do nosiče vnášejí v kombinaci s asymetrickými lamelámími agregáty, které sestávají z fosfolipidů s hmotnostním obsahem 30 až 99% fosfatidylcholinu a s obsahem 0,2 až 100 % (hmotnost/objem) kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků.

Monokrystaly mají inherentně jednotnou magnetickou orientaci. Podle vynálezu jsou obzvlášť 50 výhodnými magneticky tvrdými materiály monokrystaly hexaferrity baria nebo stroncia, které jsou s výhodou prosté dotací. Tyto nedotované hexaferrity baria nebo stroncia se připravují o sobě známým způsobem, například technikou krystalizace ze skla, kde se pěstují monokrystaly ze zakalené, to jest rychle ochlazené skleněné tavby. Vhodným sklem je systém tří látek, to jest

-2CZ 284269 B6 oxid bamatý-oxid železitý-oxid boritý. S výhodou sestává sklo z 20 až 50 % hmotn. oxidu železitého, 30 až 50 % hmotn. oxidu bamatého a 20 až 50 % hmotn. oxidu boritého.

Poměr průměru k tloušťce monokrystalů bariumhexaferritu nebo stronciumhexaferritu je obecně 3 : 1 až 10 : 1.

Velikost zrna monokrystalů je s výhodou 750 až 1000 nm, zejména 800 až 950 nm. V tomto oboru velikostí mají monokrystaly obzvlášť výhodnou vysokou koercitivní sílu pole. Koercitivní síla poleje s výhodou 3000 až 5000 Oe, může však být i vyšší.

Monokry staly podle vynálezu je možno velmi dobře dispergovat obvyklými způsoby ve farmaceuticky-kosmeticky vhodném nosiči avaditivech, přičemž disperze vykazuje malou a jen nepodstatnou agregaci. To je obzvlášť překvapující, neboť ze známého stavu techniky vyplývá, že permanentně magnetické, to jest magneticky tvrdé částice, mají vždy sklon ke shlukování a musejí být proto do disperze vnášeny s určitými organickými polymery nebo s anorganickými látkami, přičemž funkce těchto anorganických nebo organických přísad je vytvářet síť, do které jsou magneticky tvrdé částice uloženy, neboť následně dochází k napojení na tyto přídavné látky a tím je zabráněno shlukování. Toho není podle vynálezu třeba a se samotnými magneticky tvrdými monokrystaly, zejména s bariumhexaferrity a stronciumhexaferrity, připravenými technikou krystalizace ze skla, se získá disperze, která je popřípadě s přísadou určitých dispergačních pomocných činidel bez problémů stálá.

Nové prostředky vykazují výtečný, prokrvení podporující účinek. Mohou být zpracovány například pomocí obvyklých kosmetických nebo dermatologických nosičů na prostředky k nanášení na pokožku nebo mohou být běžnými technikami převáděny také na enterální nebo parenterální formy a mohou byt zpracovávány s běžnými nosičovými systémy. Při nanášení na pokožku se například zabrání zčervenání nebo zánětům pokožky nebo podrážděním oka, které jsou běžné při medicínském použití původních vasodilatantů, což představuje značnou výhodu v praktickém použití dermatologických prostředků. V důsledku prokrvujícího účinku se pozoruje při určitých koncentracích také působení na růst vlasů.

Podíl magneticky tvrdých monokrystalů podle vynálezu je obecně 0,01 až 70% hmotn., s výhodou 0,01 až 15% hmotn. a zejména 0,01 až 10% hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti prostředku.

Podle vy nálezu je obzvláště výhodné, jsou-li magneticky tvrdé monokrystaly v kombinaci s asymetrickými lamelámími agregáty, které sestávají z fosfolipidů s obsahem fosfatidylcholinu 30 až 99% hmotn. as kyslíkem nasycenými fluorovanými uhlovodíky 0,2 až 100% (hmotnost/objem) podle německého patentového spisu č. 4221255. Asymetrické lamelámí agregáty vykazují penetraci do pokožky v závislosti na kritických teplotách rozpustnosti použitých fluorovaných uhlovodíků nebo směsi fluorovaných uhlovodíků. Za takové kombinace se dosahuje přídavného efektu a částečně synergického působení se zřetelem na zásobování pokožky kyslíkem. Pomocí asymetrických lamelámích agregátů se magneticky tvrdé monokrystaly v zapouzdřené formě vnášejí do pokožky a v důsledku své magnetické síly působí na hemoglobinové částice v krvi, které jsou vytahovány až do špiček posledních krevních kapilár. Tím se dosahuje vyššího zásobení pokožky kyslíkem, které se ještě dále zvyšuje kyslíkem zavlékaným do pokožky zvenčí pomocí asymetrických lamelámích agregátů.

Pro asymetrické lamelámí agregáty se používané fosfolipidy volí s výhodou ze souboru zahrnujícího přírodní fosfolipidy. jako jsou sojový lecithin a vaječný lecithin a syntetické fosfolipidy a/nebo částečně hydrogenované fosfolipidy.

-3CZ 284269 B6

Je obzvláště výhodné, když použitá lipidová frakce obsahuje fosfatidylcholin ve velmi vysokých podílech, zejména v podílech 70 až 99 % hmotn. Vedle fosfatidylcholinu může být obsažen také lysolecithin v množství 1 až 10 % hmotn. a jiné farmaceuticky účinné složky.

K dosažení pomalé penetrace do pokožky se mohou použít fluorované uhlovodíky nebo směsi fluorovaných uhlovodíků s vysokou kritickou teplotou rozpustnosti.

Výrazem fluorované uhlovodíky se zde vždy míní perfluorované nebo vysoce fluorované uhlovodíkové sloučeniny nebo jejich směsi, které jsou schopny přenášet plyny, jako je kyslík a oxid uhličitý. Vysoce fluorovanými uhlovodíkovými sloučeninami ve smyslu vynálezu jsou sloučeniny, jejichž většina atomů vodíku je nahrazena atomy fluoru, takže při dalším použití se nemusí nutně zvyšovat schopnost transportu plynu. Toho se dosahuje většinou tehdy, když je přibližně až 90 % vodíkových atomů nahrazeno atomy fluoru. Ve smyslu vynálezu jsou výhodné fluorované uhlovodíky , u nichž je nahrazeno nejméně 95 % vodíkových atomů, výhodněji 98 % a nejvýhodněji 100 % atomů vodíku atomy fluoru.

Mohou se použít četné fluorované uhlovodíky, například to mohou být alifatické fluoralkany s přímým nebo rozvětveným řetězcem, monocyklické nebo bicyklické a popřípadě fluoralkylovými skupinami substituované fluorcykloalkany, perfluorované alifatické nebo dicyklické aminy, bis-(perfluoralkyl)-etheny. perfluorpolyethery nebo jejich směsi. Obzvlášť výhodné jsou fluorované uhlovodíky jako například perfluordekalin. F-butyltetrahydrofuran, perfluortributylamin, perfluoroktylbromid, bis-fluor(butyl)-ethen nebo bis-fluor(hexyl)-ethen nebo perfluoralkany se 6 až 9 atomy uhlíku.

Jak již bylo uvedeno, může se vedle fosfatidylcholinu použít též lysolecithin a/nebo nasycené fosfolipidy jako fosfatidyl-ethanolamin, n-acetylfosfatidylethanolamin nebo kyselina fosfatidová v koncentraci 0,1 až 30 % hmotn.

Magneticky tvrdé monokrystaly mohou být případně povlečeny vrstvou, která jen nepatrně snižuje koercitivní sílu, brání však výstupu iontů baria a/nebo stroncia nebo ho brzdí. To může být potřebné v případě nutnosti používat jen takových prostředků, kde má být podle požadavků zdravotnických úřadů po určitou dobu zabráněno vyluhování iontů baria nebo stroncia.

V úvahu přicházejí například anorganické látky, jako jsou oxid titaničitý, oxid zirkoničitý nebo hydroxylapatit. Lze však použít i jiné látky, pokud splňují stejnou funkci, to jest udržují výstup iontů baria a stroncia za varu v kyselině chlorovodíkové po časové období 30 minut na přípustných hodnotách.

Vynález se týká také způsobu přípravy popsaného prostředku. Způsob spočívá v tom, že magneticky tvrdé monokrystaly se dispergují, popřípadě za přísady pomocného dispergačního činidla, v obvyklém nosiči pro farmaceutické nebo kosmetické prostředky a případně s dalšími aditivy za použití zařízení se smykovým účinkem nebo za využití ultrazvuku, například při otáčkách alespoň 10 000 až 27 000 za minutu a vyšších. Magneticky tvrdé částice mají velikost 600 až 1200 nm. Překvapivě se získá stálá disperze bez výskytu jinak obvyklých shluků a zabrání se tak zhrudkování vý sledného produktu. To je pro kosmetické a dermatologické použití důležité, pro parenterální, například intravenózní podávání je to nutnost, aby se dosáhlo stabilního koloidně disperzního systému. Zpracování nutné pro tento poslední druh aplikace, například polymemími látkami, není podle vynálezu nutné.

Pro případ, kdy mají být magneticky tvrdé monokrystaly kombinovány s asymetrickými lamelárními agregáty, se nejdříve připravují asymetrické lamelámí agregáty předběžnou emulgací fluorovaných uhlovodíků ve vodném roztoku fosfolipidů při počtu otáček přibližně 12 000 až 15 000/min. Na to navazuje vysokotlaká homogenizace spolu s magneticky tvrdými monokrystaly, při které vzniknou odpovídající kulovité lamelámí struktury. Aby nedocházelo

-4CZ 284269 B6 kautooxidaci nenasycených kyselinových zbytků nativních lipidů, mohou se přidávat antioxidanty, například tokoferol. Obsah fluorovaných uhlovodíků a tím i dostupnost kyslíku se mohou měnit v širokých mezích.

Při použití popsaných farmaceutických a kosmetických prostředků k podpoře prokrvení se aplikační forma farmaceutického nebo kosmetického prostředku, sestávající z nosiče a z případných dalších aditiv a v něm jemně dispergovaných magneticky tvrdých monokrystalů s vysokou koercitivní silou a o velikosti zrna 600 až 1200 nm vnáší do těla nebo se nanáší na pokožku. Množství monokrystalů, které například při kosmeticko/dermálním použití proniknou do pokožky a tam vytvoří odpovídající magnetické pole, určuje účinnost se zřetelem na podporu prokrvení. Využití magnetických vlastností krve ke zlepšení krevního oběhu, obzvláště v jemných kapilárách, vede ke zlepšenému zásobování kyslíkem, ke zlepšenému zásobování živinami a ke zlepšenému odvádění škodlivin. To vede k vytrácení stářím podmíněných vrásek pokožky, ke zlepšené pružnosti, k omládnutí pokožky a v případě celulitů k podstatně zlepšenému obrazu nemoci. Zjistitelný je také stimulační účinek na růst vlasů.

Měření za fyziologicky konstatních podmínek ukazují, že se dosahuje zvýšení mikrocirkulace až o 200 %. Pod pojmem mikrocirkulace se rozumí prokrvení pokožky v oblasti kapilár. Tento výsledek dokazuje výhodnost prostředků podle vynálezu oproti dosavadním výsledkům stavu techniky.

Dosáhnout lze i přídavný účinek, jestliže se do přípravy zařadí u farmaceutických, například dermatologických prostředků, potřebná léčiva. To může být provedeno obvyklým způsobem, obzvlášť výhodně však tím, že začleňování těchto farmaceuticky účinných sloučenin probíhá společně s magneticky tvrdými monokrystaly do symetrických lamelámích agregátů a tím se dosáhne hlubokého proniknutí do pokožky.

Jako farmaceuticky účinné sloučeniny přicházejí v úvahu farmaceuticky účinné látky ve formě systemických účinných látek, jako jsou například cytostatika, kancerostatika, modulátory imunity avakcíny, obzvláště následujících skupin: dermatologické účinné látky, jako například virustatika nebo virucidní léčiva, antimykotika, hepariny (například heparin-kaicium, heparin-natrium. nízkomolekulámí hepariny), antibiotika, kortikoidy, protiinfekční prostředky, účinné látky proti akné, lokální anestetika, antiflogistika, antihistaminika nebo antipsoriatika, systemické účinné látky jako například nesteroidální analgetika/antirheumatika (například diclofenacnatrium, diclofenacdi-ethylaminová sůl, etofenamát, flufenaminová kyselina, 2-hydroxy-ethylsalicylat, ibuprofen, indomethacin, piroxicam), opiatreceptorové agonisty a antagonisty (například buprenorfin, fentanyl, pentazocin, pethidin, tilidin, tramadol, naloxon), histaminové agonisty (například bamipinlaktát, chlorfenoxamin-HCl, clemastinhydrogenfumarát, dimetindenmaleát, pheniraminhydrogenmaleát), inzulíny, regulátorové peptidy a jejich brzdicí látky (například hormony předního laloku hypofyzy a jejich brzdicí látky, hormony zadního laloku hypofýzy, hormony hypothalamu), sedativa/hypnotika (například diazepam), účinné látky skupiny cytostatik, kancerostatik, imunmodulátory, vakcíny.

Výhodnou dermatologickou účinnou látkou je například kyselina rozmarinová nebo jiná virucidní nebo virostatická účinná látka vyskytující se v rostlinách. Výhodnou systemickou účinnou látkou je například nízkomolekulámí nebo vysokomolekulámí heparin, oligopeptid nebo polypeptid.

Dalšími vhodnými účinnými látkami jsou vitaminy (E, A, B, C), muramylpeptidy, doxorubicin, gentamycin, gramycidin, dexamethason, hydrokortison,, progesteron, prednisolon, případně od nich odvozené deriváty a/nebo adiční soli s kyselinami, popřípadě se zásadami, jako je melanin.

S příslušnými účinnými látkami a jejich kombinacemi se umožní při určitých indikacích antineoplastická, antimikrobiální a antivirální terapie i další druhy léčení, které vzhledem ke zlepšenému

-5CZ 284269 B6 zásobování pokožky kyslíkem prostřednictvím přípravků podle vynálezu vedou ke zlepšenému přijímání farmaceuticky účinných látek a tím se stávají účinnějšími.

Množství účinných látek je obecně z terapeutického hlediska velmi nepatrné, takže například v případě rozpustných účinných látek postačí k medicínskému použití rozpustnosti 0,5 až 12 g/100 ml. Pokud by tyto rozpustnosti nebyly zaručeny, je možná také emulgace za současného působení například fluorovaných uhlovodíků a fosfolipidů, aby se dospělo k vhodnému galenickému složení. Účinné látky lze tedy do nových nosičů zapracovat v množstvích, která jsou ze současného lékařského hlediska postačující.

Jako nosiče magneticky tvrdých monokrystalů v kosmetickém prostředku mohou sloužit látky obvyklé pro mýdla, krémy, roztoky, vodičky, emulze, výtažky, pasty, gely, pudry a tinktury, přičemž nosiče se mohou vyskytovat také v podobě obvazu, náplasti nebo spreje.

Vynález blíže objasňují následující příklady praktického provedení, které však vynález nijak neomezují. Vynález také blíže objasňuje obr. 1, kde je graficky vyznačena mikrocirkulace v závislosti na čase pro různé zkušební vzorky. Všechny podíly a procenta jsou míněny hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava suspenze s magneticky tvrdými prášky ze stronciumhexaferritu.

Do směsi propylenglykolu, glycerinu a destilované vody v poměru 1 : 1 : 2 se přidá 5 % magneticky tvrdého prášku ze stronciumhexaferritu v poměru tlouštěk 5 : 1 o velikosti zrn 700 až 1000 nm a homogenizuje se 30 minut v homogenizéru Turrax při otáčkách 15 000/min.

Příklad 2

Příprava suspenze s magneticky tvrdými prášky z barium-hexaferritu.

Do směsi propylenglykolu a destilované vody v poměru 1 : 1 se přidá 15 % magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 10 : 1 o zrnitosti 600 až 800 nm a homogenizuje se.

Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplituda: 50

Doba: 40 min

Příklad 3

Příprava suspenze s magneticky tvrdými prášky z bariumhexaferritu a stronciumhexaferritu.

Do směsi propylenglykolu a destilované vody v poměru 1 : 1 se přidá 30 % bariumhexaferritu a stronciumhexaferritu v poměru 1:1. Poměr tlouštěk je v případě stronciumhexaferritu 4:1a v případě bariumhexaferritu 5:1. Zrnitost je 700 až 1000 nm.

CZ 284269 B6

Parametry homogenizace:

Ultrazvukový dezintegrátor:	400 W
Amplituda :	50
Doba :	45 min

Příklad 4.1

Příprava liposomů s magneticky tvrdými prášky z bariumhexaferritu a stronciumhexaferritu.

Ve 29 % syntetickém fosfolipidu a 1 % lysolecithinu se disperguje 0,8 % magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 6 : 1 o zrnitosti 600 až 800 nm.

Homogenizátor Turrax:

počet otáček Doba:

20 000/min 7 min

Jako náhradu je možno použít 0,8 % stronciumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit: stronciumhexaferrit v poměru x% ke (100-x)% za stejných technologických podmínek. Nakonec se přidá 10 % ethanolu a q.s. destilovaná voda.

Homogenizátor Turrax:

počet otáček Doba:

15 000/min 20 min

Příklad 4.2

Příprava liposomů s magneticky tvrdými prášky z bariumhexaferritu a/nebo stronciumhexaferritu.

Ve 20 % částečně hydrogenovaných fosfolipidů, syntetických fosfolipidů v poměru 1 : 1 a 10 % lysolecithinu se disperguje 70 % hmotn. magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 7 : 1 o zrnitosti 800 až 1000 nm.

Ultrazvukový dezintegrátor:	400 W
Amplituda:	50
Doba:	30 min

Jako náhrady je možno použít 70 % stronciumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit : stronciumhexaferrit v poměru x % ke (100-x) % za stejných technologických podmínek. Nakonec se přidá 10 % ethanolu a q.s. destilované vody.

Ultrazvukový- dezintegrátor:	400 W
Amplituda: Doba:	50 70 min

Příklad 5

Příprava asymetrických lamelámích agregátů s magneticky tvrdými prášky z bariumhexaferritu a/nebo stronciumhexaferritu.

V 8 % fosfolipidech s obsahem fosfatidylcholmu 30 % vaječného lecitinu se disperguje 0,01 % magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 3:1 o zrnitosti 750 až 900 nm.

Homogenizátor Turrax:

počet otáček Doba:

27 000/min 5 min.

Jako náhrady je možno použít 0,01 % stronciumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit: stronciumhexaferrit v poměru x% ke (100-x)% za stejných technologických podmínek. Nakonec se přidá 6 % glycerinu, 6 % propylenglykolu, 0,2 % kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků a q.s. destilovaná voda.

Homogenizátor Turrax:

počet otáček Doba:

25 000/min 20 min

Příklad 6

V 10% fosfolipidech o obsahu 99% fosfatidylcholinu, sojového lecitinu se disperguje 1,0% magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 10:1 o zrnitosti 800 až 950 nm.

Homogenizátor Turrax:

počet otáček Doba:

27 000 ot/min 10 min

Jako náhrady je možno použít 1,0% stronciumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit: stronciumhexaferrit v poměru x% ke (100-x) % za stejných technologických podmínek. Nakonec se přidá 6 % glycerinu, 6 % propylenglykolu, 50 % kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků a q.s. destilovaná voda.

Homogenizátor Turrax: počet otáček Doba:

27 000/min 20 min

Příklad 7

Příprava disperze fluorovaných uhlovodíků s magneticky tvrdými prášky z bariumhexaferritu a/nebo stronciumhexaferritu.

Ve 100% kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků se disperguje 4,0% magneticky tvrdého prášku z bariumhexaferritu v poměru tlouštěk 4 : l o zrnitosti 850 až 1000 nm.

Ultrazvukový dezintegrátor:	400 W
Amplituda:	50
Doba:	25 min -8-

Jako náhrady je možno použít 0,4 % stronciumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit: stronciumhexaferrit v poměru x % ke (100-x) % za stejných technologických podmínek.

Příklad 8

Ve 100% kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků se disperguje 60% magneticky tvrdého prášku ze stronciumhexaferritu v poměru tlouštěk 9 : 1 o zrnitosti 900 až 1200 nm.

Ultrazvukový dezintegrátor: 400 W

Amplituda: 50

Doba: 60 min.

Jako náhrady je možno použít 60 % bariumhexaferritu, případně směsi bariumhexaferrit: stronciumhexaferrit v poměru x % ke (100-x) % za stejných technologických podmínek.

Příklad 9

Dermatologická mast

Fáze A:

včelí vosk 8 % syntetický lanolin 10 %

Fáze B:

glycerin 10% destilovaná voda q.s.

Fáze C:

disperze fluorovaných uhlovodíků podle příkladu 7 50 %

Příprava :

Fáze A se za míchání zahřeje na teplotu 65 °C. Fáze B se rovněž zahřeje na teplotu 65 °C a po ustálení teploty se za míchání přidá do fáze A. Doba homogenizace je 10 minut. Pak následuje ochlazení. Po dosažení teploty 30 °C se za míchání pomalu přidá fáze C.

Příklad 10

Dermatologická mast

Fáze A: cetylstearylalkohol včelí vosk syntetický lanolin

5% %

20%

-9CZ 284269 B6

Fáze B: propylenglykol glycerin destilovaná voda	5% 5% q.s.
Fáze C:
disperze fluorovaných uhlovodíků	30%
podle příkladu 6

Příprava:

Příklad 11

Dermatologická pasta glycerin propylenglykol disperze fluorovaných uhlovodíků

10%

5% %

Složky se smísí při teplotě místnosti

Příklad 12

Dermatologická tinktura glycerin 5 % propylenglykol 5 % voda q.s.

Suspenze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 1 1 %

Všechny suroviny se smísí za teploty místnosti s vodou. Pořadí je libovolné.

Příklad 13

Emulze voda/olej

Emulgační systém sestávající z esteru kyseliny fosforečné a isopropylpalmitátu v poměru 35 % : 65 % 8,2 % parafin 12,2 % glycerin 5,3 % konzervační prostředek 0,3 % voda q.s.

Disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 5 10,0 %

- 10CZ 284269 B6

Příklad 14

Emulze olej/voda

Fáze A:

glycerylstearát 1,00% kyselina stearová 2,00 % kakaové máslo 3,00 % cetylalkohol 1,50% oleylalkohol 0,50 % dimethiocon 1,00% dinatrium-EDTA 0,15% buty lacetát-hydroxytoluen 0,05 %

Fáze B:

destilovaná voda q.s.

carmomer 0,5 % propylenglykol 3,5 % glycerin 2,5 % konzervační prostředek 0,5 %

FázeC:

TEA 0,5 %

Fáze D:

vonný olej 0,5 % disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 5 5,0 %

Příprava: Fáze A se za míchání zahřeje na teplotu 80 °C. Fáze B se rovněž zahřeje na teplotu 80 °C.

Příklad 15

Kosmetický gel destilovaná voda q.s.

carbomer 0,6 %

TEA 0,6 % konzervační prostředek 0,3 % propylenglykol 3,5 % glycerin 4,0 % přírodní olej 2,0 % vonný olej 0,5 % suspenze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 2 2,5 %

Příprava za studená: Voda se homogenizuje s carbonerem při teplotě místnosti. Další suroviny se přidávají za míchání v libovolném pořadí.

- 11 CZ 284269 B6

Příklad 16

Vodička kyselina polyakrylová mol 4 milí 0,5 % truthanolamin 0,5 % cetylstearylakohol 2,0 % propylglykoi 2,0 % glycerin 1,5% vitamin E 1,0%

Destilovaná voda q.s.

Vonný olej 0,5 %

Konzervační prostředek 0,3 %

Disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 5 3,5 %

Příprava za studená probíhá podle příkladu 14.

Příklad 17

Voda na vlasy

destilovaná voda carbomer TEA vitamin B propylenglykol vonný olej Suspenze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 3.

q.s. 0,05 % 0,10% 1,00% 2,00 % 0,50 % 1,50%

Příprava za studená probíhá podle příkladu 15.

Příklad 18

Kombinace vlasového a dermatologického prostředku

destilovaná voda	q.s.
cetylalkohol	3,0 %
ester kyseliny fosforečné	6,5 %
isopropylamid	1 : 1
cocolglycerid O	3,5 %
kyselina stearová	6,0 %
glycerin	5,0 %
lecitin	1,0
liposomy podle příkladu 4.1	20,0 %

Příprava za studená probíhá podle příkladu 15.

- 12CZ 284269 B6

Příklad 19

Speciální emulze olej/voda

Základ Fáze A:

cetearylalkohol cetearylalkohol a PEG-40 ricinový olej poměr 1 : 1 hexallaurát dibutyladipát oleylerukát

1,5 % 3,0 % 1,5 % 4,0 % 1,5 %

Fáze B:

destilovaná voda carbomer allantoin

q.s. 0,3 % 0,2 %

Fáze C:

TEA	0,3 %
Fáze D: Aloe Věra silikonový olej D-panthenol olej Babasu palmitát vitaminu A olivový olej konzervační prostředek	2,0 % 3,0 % 0,5 % 2,0 % 1,0% 2,0 % 0,3 %

asymetrické lamelámí agregáty s magneticky tvrdými prášky 15,0 %

Příprava podle příkladu 14.

Příklad 20 gel Aloe Věra gel alg ethanol destilovaná voda magnetický prášek podle příkladu 1

Příprava podle příkladu 11.

Příklad 21

Nožní sérum

Fáze A cetearylalkohol cetearylalkohol

10,0%

5,0 %

10,0%

q.s.

55,0 %

3,5 %

1,0%

- 13 CZ 284269 B6

Fáze B carbomer destilovaná voda konzervační prostředek	0,5 % q.s. 0,3 %
Fáze C TEA	0,5 %
Fáze D Aloe Věra liposomy s magneticky tvrdými prášky podle příkladu 6	1,5% 30,0 %

Příprava podle příkladu 14.

Příklad 22

Šampon

Fáze A natriumlaurylethersulfát monoethanolamoniumlaurylsulfát oktamethylcyklotetrasiloxan jojobaolej destilovaná voda konzervační prostředek tuky vonný olej suspenze s magneticky tvrdými prášky podle příkladu 2

38,00% 10,00% 5,00 % 0,50 % q.s. 0,30 % 0,01 % 0,50 % 3,50 %

Pro přípravu se složky smísí ve vodě o teplotě místnosti.

Příklad 23

Dekorativní pudr

mastek kaolin magnesiumstearát uhličitan hořečnatý stearát zinku barevná kombinace podle zabarvení suspenze s magneticky tvrdými prášky

q.s. 9.5 % 2.5 % 2.5 % 1,5% 3.5 % 5,0 %

K. výrobě se suroviny homogenně směšují v uvedeném pořadí.

- 14CZ 284269 Β6

Příklad 24

Sprchovací krém natriumlaurylethersulfát 35,0 % glycerylstearát a Ceteareth-20 1 : 12,0% glyceryllisostearát 3,0 % jojobaolej 1,0% konzervační prostředek 0,3 % vonný olej 0,3 % suspenze s magneticky tvrdými prášky podle příkladu 1 1,5 %

K. výrobě se suroviny smísí při teplotě místnosti.

Příklad 25

Tekutý make-up emulgační systém sestávající z glycerylstearátu, Ceteareth-20. Ceteareth-12. cetearylalkoholu.

cetylpalmitátu v přibližně stejných poměrech 6,5 % glycerin 2,5 % propylenglykol 1,5% extrakt Aloe Věra 0,5 % vitamin E 1,0% barviva 3,5 % disperze podle příkladu Ί s magneticky tvrdými prášky 10,5 % voda q.s.

Příprava podle příkladu 14.

Příklad 26

Rtěnka ricinový olej q.s.

včelí vosk 13,00% kamaubský vosk 8,50 % lanolin 5,00 % parafin 3,00 % konzervační prostředek 0,05 % perleťový pigment 5,00 % disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 8 1,00 % barevné pigmenty 3,00 %

Příprava: Za intenzivního míchání se tavenina zahřeje na teplotu 80 °C. Pigmenty se přidají při teplotě 60 °C. Licí teplota je 60 °C.

- 15 CZ 284269 B6

Příklad 27

Pleťová maska

emulgační systém sestávající z polyglycerinesteru v poměru 2 : 1 stabilizátory parafínům glycerin mastek TEA konzervační prostředek destilovaná voda disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 8

9,5 % 12,0% 5,3 % 2,0 % 1,0% 0,3 % q.s. 30,0 %

K. přípravě se suroviny přidávají v uvedeném pořadí a homogenně se smísí.

Příklad 28

Opalovací krém

emulgační systém sestávající z esteru kyseliny fosforové v poměru 1 : 1 izopropylpalmitát isopropylester kyseliny palmitové vazelína parafin MgSOi.7 H₂0 glycerin mastek konzervační prostředek ultrafialový filtr oxid titaničitý destilovaná voda disperze s magneticky tvrdým práškem podle příkladu 7

10,5 % 1.5 % 5.5 % 5,0 % 0,5 % 1.5 % 2,0 % 0,5 % 6,0 % 3,0 % q.s.

K přípravě se suroviny přidávaj í v uvedeném pořadí a homogenně se smísí.

Příklad 29

Farmaceutický pudr

mastek kaolin magnesiumstearát oxid zinečnatý uhličitan hořečnatý suspenze s magneticky tvrdými prášky podle příkladu 1

q.s. 15,5 % 5,0 % 2,0 % 2,0 % 1,5 %

K přípravě se suroviny přidávají v uvedeném pořadí a homogenně se smísí.

- 16CZ 284269 B6

Příklad 30

Kosmetické prostředky, připravené podle příkladu 19, se zkouší měřením mikrocirkulace v pokožce po nanesení vzorku masti.

Jak známo, je výsledkem prokrvení pokožky součin průtoku krve a objemu kapilár. Objemy kapilár podléhají vedle vasodilatací a smršťování také pulzujícímu vasopohybu, který se označuje jako kapilární pulz. Ke kvantitativnímu určení mikrocirkulace se použije Laser-Doppler průtokového měření přístrojem Periflux (Perimet KB, Švédsko). Ohebným světlovodem se do měřeného místa přivede 2 mW helium-neonový laserový paprsek. Vláknová optika se upevní v měřené oblasti, přičemž dojde k pronikání laserového světla do hloubky 1,5 až 2 mm kožní tkáně. Měří se napětí jako vstupní a výstupní signál, které je jako relativní míra prokrvení tkáně přímo úměrné součinu množství erytrocytů a rychlosti erytrocytů. Tímto způsobem je možno kontinuálně bezdotykově registrovat krevní průtok. Jelikož na kutánní mikrocirkulaci, případně na reakční schopnost kapilárních objemů, má velký vliv teplota pokožky, musejí být podmínky okolí fyziologicky indiferentní a musejí být v průběhu celého pokusu udržovány konstantní. Tyto podmínky pokusu jsou teplota 26 °C ± 1 a 36 % ± 1 relativní vlhkosti, přičemž testované osoby se těmto podmínkám přizpůsobují 30 minut předem. Po nulovém měření se nechají vzorky masti v přebytku působit 30 minut na povrch pokožky v podpaží. Úroveň významnosti je p < 0,05.

U testovaných osob, které reagují na nanesenou mast, se zjišťuje zvýšení mikrocirkulace až o 200 %. Z obr. 1 je patrné zřetelné zvýšení mikrocirkulace nad výchozí hodnotou M100 u vzorků s magneticky tvrdými monokrystaly, zde u vzorku M101.

Průmyslová využitelnost

Magneticky tvrdé monokry staly s vysokou koercitivní silou a s velikostí zrn 600 až 1200 nm jsou vhodné pro kosmetické prostředky k podpoře prokrvení pokožky a i pro zpracování na prostředky pro enterální nebo parenterální podávání.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Prostředek ke zlepšování prokrvení kůže, vyznačující se t í m , že obsahuje farmaceuticky nebo kosmeticky přijatelné nosné látky a/nebo přísady, ve kterých jsou v množství 0,1 až 70% hmotn. jemně rozptýleny magneticky tvrdé monokrystaly s jednotnou magnetickou orientací a koercitivní sílou v rozsahu 3000 až 5000 Oe při velikosti zrn v rozsahu 600 až 1200 nm.

2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m , že magneticky tvrdými monokrystaly jsou hexaferrity baria a/nebo stroncia.

3. Prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že magneticky tvrdými monokrystaly jsou dotací prosté hexaferrity baria a/nebo stroncia.

4. Prostředek podle nároků 2 nebo 3, vyznačující se tím, že magneticky tvrdé monokrystaly sestávají z bariumhexaferritu.

- 17CZ 284269 B6

5. Prostředek podle některého z nároků 2až4, vyznačující se tím, že magneticky tvrdými monokrystaly jsou hexaferrity baria a/nebo stroncia, připravené technikou krystalizace ze skla pěstováním monokrystalů z ochlazované skleněné tavby.

6. Prostředek podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že velikost magneticky tvrdých monokrystalů je v rozsahu 750 až 1000 nm.

7. Prostředek podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že velikost magneticky tvrdých monokrystalů je v rozsahu 800 až 950 nm.

8. Prostředek podle některého z nároků laž7, vyznačující se tím, že magneticky tvrdé monokrystaly jsou povlečeny vrstvou, nesnižující nebo jen nepatrně snižující koercitivní sílu a zabraňující výstupu iontů baria nebo stroncia, nebo brzdící tento výstup.

9. Prostředek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že magneticky tvrdé monokrystaly slouží ke kosmetickému a dermatologickému použití v kombinaci s asymetrickými lamelámími agregáty, které sestávají z fosfolipidů s obsahem 30 až 99 % hmotn. fosfatidylcholinu a s obsahem 0,2 až 100 % hmotn. kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků.

10. Prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že fosfolipidy jsou zvoleny ze skupiny zahrnující přírodní fosfolipidy, jako sojový a vaječný lecitin, syntetické fosfolipidy a/nebo částečně hydrogenované fosfolipidy.

11. Prostředek podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že kromě fosfatidylcholinu přídavně obsahuje v koncentrací 1 až 10 % hmotn.

12. Prostředek podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje farmaceuticky účinné sloučeniny, zvolené ze skupiny obsahující cytostatika, kancerostatika, modulátory imunity, vakcíny, virustatika, virucidní léčiva, antimykotika, hepariny, antibiotika, kortikoidy, protiinfekční prostředky, účinné látky proti akné, lokální anestetika, antiflogistika. antihistaminika, antipsoriatika, nesteroidální analgetika, nesteroidální antirheumatika. opiatreceptorové agonisty a antagonisty, histaminové antagonisty, inzulíny, regulátorové peptidy a jejich brzdicí látky, sedativa, hypnotika, kyselinu rozmarinovou nebo jiné virucidní nebo virostatické účinné látky vyskytující se v rostlinách, vitaminy E, A, B, C, oligopeptidy nebo polypeptidy nebo pigment melanin.

13. Prostředek podle některého z nároků 1 až 10, vyznačující se t í m , že je uložen v nosiči vhodném pro dermatologické použití, jako jsou masti, krémy, roztoky, vodičky, emulze, alkoholové výtažky, pasty, gely, pudry a tinktury, nebo se nachází na obvazu, náplasti nebo ve spreji.

14. Způsob přípravy prostředku ke zlepšování prokrvení kůže podle nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že do farmaceuticky nebo kosmeticky přijatelných nosičů a/nebo přísad se zapracovávají magneticky tvrdé monokrystaly s vysokou koerzitivní silou a velikostí zrna v rozsahu 600 až 1200 nm.

15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m , že magneticky tvrdé monokrystaly se zapracovávají v množství 0,01 až 70% hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti disperze, s přísadou obvyklých dispergačních prostředků.

- 18CZ 284269 B6

16. Způsob podle některého z nároků 14al5, vyznačující se tím, že magneticky tvrdé monokrystaly se do nosiče vnášejí v kombinaci s asymetrickými lamelámími agregáty, které sestávají z fosfolipidů s obsahem 30 až 99 % hmotn. fosfatidylcholinu a s obsahem 0,2 až 100 % hmotn. kyslíkem nasycených fluorovaných uhlovodíků.

1 výkres